EA029150B1

EA029150B1 - Способ оценки чувствительности пациента к удалению жидкости из его сосудистой системы, замене или добавлению жидкости и соответствующий контроллер

Info

Publication number: EA029150B1
Application number: EA201200603A
Authority: EA
Inventors: Пол Чамни; Ульрих Моиссль; Петер Вабель; Фолькер Нир; Зебастиан Вискоттен
Original assignee: Фрезениус Медикл Кэа Дойчланд Гмбх
Priority date: 2009-10-22
Filing date: 2010-10-21
Publication date: 2018-02-28
Also published as: EP2490588B1; CA2778485C; JP2013508042A; EP2490588A1; US9486567B2; EP2316334A1; BR112012009503A2; EP3545831A1; CA2778485A1; US20150335805A1; AU2010310099A1; KR101873947B1; US20120238935A1; AU2010310099B2; IN2012DN03439A; US8827942B2; US10737009B2; JP5716259B2; EA201200603A1; US20160243297A9

Abstract

В изобретении описан способ оценки чувствительности пациента к удалению жидкости из сосудистой системы, замене или добавлению жидкости в сосудистую систему. При осуществлении способа в два разных момента времени, между которыми происходит удаление жидкости из сосудистой системы, замена или добавление жидкости в сосудистую систему, выполняют по меньшей мере два измерения массы тела пациента; при каждом измерении массы тела определяют показатель состояния анемии крови пациента; определяют изменения массы тела и изменения показателя состояния анемии между двумя измерениями; определяют наклон линии регрессии, характеризующей связь между изменениями массы тела и изменениями показателя состояния анемии; сравнивают вычисленный наклон линии регрессии с предельным значением или диапазоном значений и оценивают чувствительность пациента к удалению жидкости из сосудистой системы, замене или добавлению жидкости в сосудистую систему путем определения степени насыщения по меньшей мере одного пространства распределения жидкости в организме, выбранного из объема крови, объема внеклеточной жидкости и интерстициального пространства.

Description

Изобретение относится к методам оценки чувствительности пациента, к удалению жидкости из его сосудистой системы, к замене или добавлению жидкости с учетом статуса гидратации пациента, для чего определяют показатель, отражающий распределение жидкости в организме пациента между пространствами распределения жидкости в организме, такими как объем крови и объем интерстициальной либо внеклеточной жидкости, или отражающий изменения указанного распределения жидкости, или отражающий изменения указанных объемов, и определяют, соответствует ли полученный показатель по крайней мере одному критерию оценки, путем сравнения полученного показателя по меньшей мере с одним предельным значением или диапазоном значений, характеризующим степень насыщения зависимости между объемом крови и объемом интерстициальной либо внеклеточной жидкости.

В большинстве случаев лечение пациентов проводят с учетом их жидкостного баланса. Аналогичным образом, указанное лечение может быть направлено на удаление жидкости или замену или добавление жидкости. В настоящем изобретении предлагается способ и устройства, которые можно использовать для оценки или в отношении жидкостного баланса или жидкостного статуса.

В основу изобретения была положена задача обеспечения быстрой и объективной оценки чувствительности пациента к изменению жидкостного статуса. Эта задача решается признаками независимых пунктов формулы изобретения.

Предлагаемый в изобретении способ оценки чувствительности пациента к удалению жидкости из сосудистой системы, замене или добавлению жидкости в сосудистую систему характеризуется тем, что в два разных момента времени, между которыми происходит удаление жидкости из сосудистой системы, замена или добавление жидкости в сосудистую систему, выполняют по меньшей мере два измерения массы тела пациента; при каждом измерении массы тела определяют показатель состояния анемии крови пациента; определяют изменения массы тела и изменения показателя состояния анемии между двумя измерениями; определяют наклон линии регрессии, характеризующей связь между изменениями массы тела и изменениями показателя состояния анемии; сравнивают вычисленный наклон линии регрессии с предельным значением или диапазоном значений; и оценивают чувствительность пациента к удалению жидкости из сосудистой системы, замене или добавлению жидкости в сосудистую систему путем определения степени насыщения по меньшей мере одного пространства распределения жидкости в организме, выбранного из объема крови, объема внеклеточной жидкости и интерстициального пространства.

В качестве показателя состояния анемии можно использовать, в частности, концентрацию гемоглобина в крови или гематокрит.

Технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, заключается в упрощении оценки чувствительности пациента к изменению жидкостного статуса. Упрощение оценки достигается, в частности, благодаря проведению единственной операции сравнения соответствующего показателя пациента с предельным значением или диапазоном значений, характеризующим степень насыщения зависимости между объемом крови и объемом интерстициальной либо внеклеточной жидкости.

Преимущества изобретения заключаются в том, что оно позволяет, в частности, оценивать реакцию организма на введение жидкости и склонность организма к гипергидратации - состоянию, характеризующемуся ненормальным распределением жидкости в организме и чреватому побочными эффектами. Так, предлагаемый в изобретении способ позволяет оценивать реакцию организма на введение жидкости по степени снижения показателя состояния анемии, в частности "разбавления" гемоглобина. Если, например, снижение гемоглобина "отстает" от увеличения массы тела, которое в значительной степени обусловлено потреблением жидкости, это свидетельствует о том, что дополнительная жидкость уходит не в сосудистую систему, что является неблагоприятным проявлением, как поясняется ниже.

При этом в качестве пациента рассматривается человек или животное. Пациент может находиться на обследовании или проходить курс лечения. Пациент может нуждаться или не нуждаться в лечении. Пациент может проходить или не проходить курс диализа.

Объектом изобретения является также контроллер установки для оценки чувствительности пациента к удалению жидкости при обработке его крови, соединяемый с источником данных о массе тела и показателе состояния анемии крови пациента и содержащий компьютерную программу, обеспечивающую осуществление описанного выше способа. Кроме того, осуществление изобретения возможно в установке для оценки чувствительности пациента к удалению жидкости при обработке его крови с учетом статуса гидратации пациента, содержащей по крайней мере один предлагаемый контроллер.

Предлагаемый в изобретении способ может быть реализован в виде компьютерной программы, которая записана в цифровом запоминающем устройстве или носителе информации, читаемом программируемой компьютерной системой. В качестве цифрового запоминающего устройства или носителя информации может использоваться, в частности, дисковое запоминающее устройство, например СИ или ЭУЭ. с электронно-считываемыми контрольными сигналами, при обработке которых программируемой компьютерной системой осуществляется предлагаемый в изобретении способ.

Показатель, отражающий распределение жидкости или его изменения, можно определять по одному или более измеренных или рассчитанных значений, и/или количественных данных, и/или промежутков времени, один или несколько из которых отличаются от показателя, который требуется определить.

- 1 029150

Измеренные или рассчитанные значения, и/или количественные данные, и/или промежутки времени можно получать или определять в присутствии пациента.

Измеренные или рассчитанные значения, и/или количественные данные, и/или промежутки времени можно получать или определять в отсутствие пациента (т.е. пациент при этом не присутствует). Например, может быть так, что измеренные или рассчитанные значения, и/или количественные данные, и/или промежутки времени уже были получены к моменту осуществления предлагаемого в изобретении способа. Например, в некоторых вариантах измеренные или рассчитанные значения, и/или количественные данные, и/или промежутки времени получают заранее до осуществления предлагаемого в изобретении способа.

Жидкостью может быть физиологическая жидкость (жидкость организма), такая как кровь или вода, содержащаяся в организме, например внеклеточная вода. В некоторых вариантах жидкостью является одна жидкость, прежде всего жидкость организма. В некоторых вариантах жидкость добавляют, или она предназначена для добавления, например, в качестве питьевой воды, в качестве замещающей жидкости, как известно в данной области техники, и т.п.

Степень насыщения можно определять с помощью кривой. Степень насыщения может представлять собой числовой параметр, информацию в формате "0/1", или любой другой тип информации, которая указывает на насыщение, например угол наклона кривой, указывающий на распределение исследуемой жидкости между двумя или более пространствами, или которая определяется или аппроксимируется специалистом в данной области техники как насыщение.

Степень насыщения зависимости между объемом крови и объемом интерстициальной либо внеклеточной жидкости характеризует соотношение соответствующих объемов (пространств) или соотношение изменений этих объемов в течение времени и т.п.

Степень насыщения может указывать на то, какое количество в процентах или долях дополнительной жидкости будет включено в одно из пространств и какое количество в процентах или долях будет включено в один или более других пространств.

Определение степени насыщения может выполняться на основании кривой Гайтона, при этом кривая Гайтона представляет собой кривую зависимости объема крови (ОК) от объема внеклеточной жидкости (ОВЖ) пациента, объясняющую физиологическую взаимосвязь между экстракорпоральной водой (ОВЖ) и объемом крови, или их адаптацию в организме человека или в конкретном случае.

Дополнительно может быть предусмотрен расчет корреляции между изменениями массы, прежде всего предварительно измеренной массы, т.е. массу пациентов, проходящих курс диализа, определяют в начале другого курса диализа, соответственно, при проведении по крайней мере двух измерений, при этом значения отражают состояние анемии пациента или его изменения при указанных измерениях. Пациентом может быть пациент, проходящий курс диализа.

Состояние анемии пациента можно определять при проведении прямых или косвенных измерений или расчетов массы, концентрации или объема химического соединения, служащего показателем состояния анемии, например гемоглобина (НЬ), или изменений указанных величин.

Состояние анемии пациента можно определять при проведении прямых или косвенных измерений или расчетов содержания гематокрита (Гмк) или его изменений.

Дополнительно может быть предусмотрено сравнение рассчитанной корреляции с предельным значением или диапазоном.

Такое предельное значение или диапазон можно определять непосредственно или предварительно.

Предельным значением может быть угол наклона или наклон кривой на графической иллюстрации.

Диапазоном может быть комбинация более одного предельных значений.

Результатом оценки может быть вывод о соответствии или несоответствии показателя указанному диапазону. Например, результатом может являться вывод о том, что показатель находится выше или ниже предельного значения.

Оценку величины по крайней мере одного пространства может быть основана на измеренных значениях и/или результатах расчетов, отражающих состояние гемоглобина (НЬ). Состояние НЬ отражает концентрация НЬ, его общая масса, объем, изменения указанных величин в течение времени, соответственно, и т.п.

Оценка величины по крайней мере одного объема (пространства) может быть основана на измеренных значениях и/или результатах расчетов, отражающих состояние Гмк или его изменения в течение времени.

Специалисту в данной области представляется очевидным, что настоящее изобретение не ограничивается оценкой величины по меньшей мере одного объема, основанной на измеренных значениях и/или результатах расчетов, отражающих состояние НЬ или Гмк или их изменения. Настоящее изобретение можно также осуществлять, основываясь на измеренных значениях и/или результатах расчетов, отражающих массу, концентрацию или объем (и их изменения) любого другого пригодного соединения или маркера.

Величину по крайней мере одного из объемов, полученную на основании результатов анализа образцов крови и/или крови, содержащейся в экстракорпоральной кровеносной системе, можно использо- 2 029150

вать при помощи соответствующего монитора. Измерения можно проводить, или измерения проводят или завершают до осуществления предлагаемого в изобретении способа, при определении оптических свойств крови оптическими датчиками и/или при оценке акустических свойств, таких как время прохождения и/или скорость распространения ультразвуковых импульсов, ультразвуковыми датчиками.

Любые образцы (пробы), используемые для измерений, также можно получать до осуществления предлагаемого в изобретении способа.

Для определения статуса гидратации можно также использовать любой соответствующий монитор, такой как мониторы на основе биоимпеданса или методик разбавления.

Дополнительно может быть предусмотрено использование величины по меньшей мере одного объема, полученной по результатам анализа образцов мочи.

Дополнительно может быть предусмотрено использование величины по меньшей мере одного из вышеупомянутых объемов, полученной по результатам анализа образцов ткани.

Дополнительно может быть предусмотрено использование величины по меньшей мере одного из вышеупомянутых объемов, полученной по результатам определения концентрации, массы, объема или изменений указанных величин для соединения, выбранного из группы, включающей по крайней мере любое соединение, продуцируемое естественным образом в организме пациента, прежде всего гемоглобин, альбумин, инсулин, глюкозу, С-реактивный белок (СКВ) и неэндогенные соединения, прежде всего фармацевтически активные соединения.

Оценка показателей пациента может выполняться до проведения диализа.

В некоторых вариантах показатели, полученные до проведения диализа, представляют собой состояние^) пациента за несколько секунд или минут (вплоть, например, до 0,5, 1, 2 ч или т.п.) до начала следующего курса диализа.

В некоторых вариантах способ дополнительно включает оценку показателей пациента после проведения диализа.

В некоторых вариантах показатели, полученные после проведения диализа, представляют собой состояние(я) пациента через несколько секунд или минут (вплоть, например, до 0,5, 1, 2 ч или т.п.) после завершения следующего курса диализа.

Дополнительно может быть предусмотрено представление результатов оценки в виде графика для визуальной оценки.

По крайней мере один критерий может быть или включать по крайней мере одно предельное значение или по крайней мере один диапазон.

По крайней мере один критерий можно задавать или определять непосредственно или предварительно.

По крайней мере один критерий может быть переменным.

Дополнительно может быть предусмотрен расчет и/или измерение параметров, отражающих величину по меньшей мере одного из объемов в организме пациента или его аппроксимацию.

Дополнительно может быть предусмотрено определение или подбор дозировки лекарственного средства, предназначенного для введения пациенту для улучшения его состояния анемии, на основании полученного соотношения между рассчитанным или измеренным показателем(ями) и критерием.

Контроллер может включать устройство для получения информации, касающейся распределения жидкостей или соответствующих объемов. В некоторых вариантах устройством является монитор, предназначенный для получения информации, касающейся распределения, устройство ввода данных, предназначенное для ввода информации, касающейся распределения жидкостей или соответствующих объемов, или т.п.

Установкой может быть монитор или установка может включать монитор, предназначенный для получения информации, касающейся распределения.

Монитором, предназначенным для получения данных, относящихся к распределению, и/или для получения данных, отражающих соотношение величин по меньшей мере двух объемов, может быть монитор, описанный в заявке \УО 2006/002685 А1. Соответствующее содержание заявки \УО 2006/002685 А1 включено в настоящее описание в качестве ссылки. Следует понимать, что настоящее изобретение не ограничивается мониторами, данные для которых поступают при измерениях биоимпеданса, как описано в заявке \УО 2006/002685 А1. В настоящем изобретении предполагаются, или оно включает также другие способы биоимпеданса, известные в данной области техники, а также любые другие известные способы, такие как методики разведения, а также любой другой способ, известный специалисту в данной области техники.

Установка может включать монитор для измерения концентрации НЬ (например, в г/дл) и/или для определения объема крови с использованием любого монитора, как описано в книге "Кер1асешеи( οί Кепа1 Риисйои Ьу Ωίαίνδίδ". Итиккет, Рагкои и Макет, К1и\уег Асабепис РиЬйкйет, 5 изд., Дордрехт, Нидерланды (2004), с. 397-401 ("НетоЙ1а1у818 тасЫиек аиб тоийотк"), соответствующее содержание которой включено в настоящее описание в качестве ссылки.

Конфигурация монитора может обеспечивать измерение объема крови и/или концентрации соединения, прежде всего НЬ, при измерении электропроводности.

- 3 029150

Конфигурация монитора может обеспечивать измерение объема крови и/или концентрации соединения, прежде всего НЬ, при измерении оптической плотности.

Конфигурация монитора может обеспечивать измерение объема крови и/или концентрации соединения, прежде всего НЬ, при измерении вязкости.

Конфигурация монитора может обеспечивать измерение объема крови и/или концентрации соединения, прежде всего НЬ, при измерении плотности.

Монитор может включать один или более соответствующих датчиков и/или один или более сенсоров для проведения измерений, таких как сенсоры электропроводности, оптические сенсоры, вязкостные датчики, денситометры и т.п.

Установка может дополнительно включать устройство вывода данных для представления результатов, поступающих из контроллера.

Устройством вывода данных может быть монитор, снабженный дисплеем, плоттером, принтером или любым другим устройством, обеспечивающим вывод данных.

Устройство вывода данных может быть подсоединено к управляющему устройству для контролируемого введения соединения пациенту.

Устройство можно использовать для лечения пациента с помощью диализа.

Устройство также можно использовать для лечения пациента (или обработки крови пациента) с помощью гемофильтрации, ультрафильтрации, гемодиализа и т.п.

Изобретение позволяет определять отдел организма или объем (пространство) в организме, в который(-ое) поступает жидкость, например питьевая вода или замещающая жидкость, после ее проглатывания пациентом. Прежде всего изобретение позволяют определять, в каком пространстве увеличивается объем жидкости после проглатывания жидкости, т.е. увеличивается, например, объем крови или объем интерстиция, или увеличиваются оба объема. Указанное различие можно использовать для объяснения чувствительности пациента к удалению жидкости и обеспечения более глубокого понимания сердечнососудистых изменений и состояний, прежде всего стресса сердечно-сосудистой системы. В некоторых вариантах указанное различие можно быстро выявить на основе измеренных или рассчитанных значений, отражающих увеличение, например, массы и НЬ.

Изобретение позволяет оценивать благоприятное действие на пациента при введении объема (т.е. жидкости) пациенту, например замещающих жидкостей, таких как НАЕ8® и т.п. Указанное возможно, прежде всего, в случаях, когда концентрация, или масса, или объем исследуемого соединения, такого как гемоглобин, является постоянным в течение времени или приблизительно постоянным.

Изобретение позволяет выявлять, когда возникает необходимость прекращения проводимой замены объема с использованием растворов, таких как НАЕ8®, или добавления жидкости.

Кроме того, еще одно преимущество изобретения заключается в благоприятном действии на пациентов, проходящих курс диализа, с накопленной внесосудистой жидкостью, например, в случае анасарки или отека. Жидкость, которая увеличивает объем указанной накопленной внесосудистой жидкости, можно идентифицировать предлагаемым способом. Таким образом, правильно считать, что такой пациент находится в состоянии гипергидратации, даже если, например, ответная реакция пациента в ходе ультрафильтрации указывает на "сухой вес". Соответственно можно оптимизировать условия диализа, например, скорость или продолжительность ультрафильтрации с учетом действительной потребности пациента. Аналогичное преимущество можно использовать при подборе дозы или введении диуретиков, которые также включены в объем настоящего изобретения. Указанное преимущество не ограничивается пациентами, проходящими курс диализа.

Из настоящего описания, чертежей и формулы изобретения представляются очевидными другие особенности изобретения и его преимущества.

Осуществление изобретения поясняется перечисленными ниже чертежами. Однако следует понимать, что настоящее изобретение не ограничивается примерами, представленными на чертежах.

На фиг. 1 показаны две кривые Гайтона зависимости объема крови (ОК) от объема внеклеточной жидкости (ОВЖ) для двух пациентов;

на фиг. 2 - корреляция ежедневных изменений предварительно измеренной массы (кг) и ежедневных изменений концентрации гемоглобина (НЬ, г/дл);

на фиг. 3 - данные фиг. 2, выраженные в относительных единицах;

на фиг. 4 - данные для другого пациента, представленные аналогично тому, как показано на фиг. 2;

на фиг. 5 - изменение угла наклона кривых, представленных на фиг. 4, в течение года;

на фиг. 6 - первая установка, включающая контроллер для осуществления способа по настоящему

изобретению;

на фиг. 7 - вторая установка, включающая контроллер для осуществления способа по настоящему изобретению;

на фиг. 8 схематически показан срез ткани организма для определения некоторых терминов, относящихся к объемам (пространствам) распределения, использованных в настоящем описании;

на фиг. 9 представлено типичное определение терминов, относящихся к объемам распределения,

- 4 029150

использованных в настоящем изобретении, а также взаимосвязь определенных объемов распределения с точки зрения общей концепции.

На фиг. 1 показана первая кривая Гайтона 1, иллюстрирующая зависимость объема крови (ОК, л) от объема внеклеточной жидкости (ОВЖ, л) для первого пациента, и вторая кривая Гайтона 3, на которой представлены данные для второго пациента.

В линейном диапазоне 13, от 0 л до приблизительно 20 л ОВЖ, кривая 1 представляет собой прямую линию и характеризуется более или менее постоянным первым углом наклона. В переходном диапазоне 15, от 20 до 23 л ОВЖ, угол наклона кривой 1 уменьшается, а в так называемом диапазоне насыщения 17, от 23 л до 40 л ОВЖ, на кривой снова наблюдается более или менее прямолинейный участок с более или менее постоянным вторым углом наклона.

Форма кривой 3 аналогична форме кривой 1, но характеризуется другим углом наклона и высотой.

На кривой 1 наблюдается "нормальный диапазон" 19, который расположен в пределах линейного диапазона 13 кривой 1. Точка 19 в нормальном диапазоне соответствует распределению жидкости между кровью и внеклеточной жидкостью, которое в большинстве случаев наблюдается у здоровых пациентов, у которых наблюдается нормальное распределение содержащейся в организме воды, между объемом крови и объемом внеклеточной жидкости. Наоборот, точка 21 соответствует неправильному распределению жидкости между кровью и внеклеточной жидкостью, которое в большинстве случаев наблюдается у пациентов со значительной гипергидратацией (из-за почечной или сердечной недостаточности или по другим причинам).

Диапазон 17 на кривой 1 соответствует диапазону насыщения, который указывает на дополнительный объем (например, введенный через постоянный катетер или при проглатывании напитков), который дополнительно увеличивает объем интерстициальной жидкости, при этом увеличение объема крови не наблюдается или наблюдается только в незначительной степени.

На фиг. 2 показана корреляция ежедневных изменений предварительно измеренной массы (ось X, л) и ежедневных изменений концентрации гемоглобина (НЬ, ось у, г/дл) у анонимного пациента ("РаИН 22"). На графике на фиг. 2 показано ежедневное (в другом варианте, в зависимости от курса лечения) изменение уровня НЬ в зависимости от изменения массы пациента, предварительной измеренной одновременно с концентрацией НЬ. Например, если предварительно измеренная масса пациента составляет 70 кг в день лечения 1, а в день лечения 2 предварительно измеренная масса составляет 72 кг, изменение (А) предварительно измеренной массы указанного пациента составляет +2 кг. Если содержание НЬ у указанного пациента составляет 10 г/дл в день лечения 1, а в день лечения 2 составляет 9 г/дл, изменение (Δ) содержания НЬ у указанного пациента составляет -1 г/дл. Т.к. предполагается, что изменение предварительно измеренной массы обусловлено только, или в основном, изменением количества воды в организме, а прием пищи, различная одежда и т.п. оказывают только второстепенное влияние, то таким способом на кривой можно увидеть, предположить или аппроксимировать улучшения в объеме распределения.

Как видно, линия регрессии 23, которую рассчитывают с использованием значений 25, отражающих результаты соответствующих измерений известным способом, более высокие значения предварительно измеренной массы по сравнению с предшествующим курсом лечения приводят к снижению концентрации НЬ. В связи с этим можно предположить, что изменение массы отражает потребление воды, прежде всего в течение коротких периодов времени, когда изменение массы мышечной ткани маловероятно. Т.к. для указанного пациента наблюдается значительная корреляция, показатели указанного пациента очевидно находятся вне диапазона насыщения 17 кривой Гайтона, показанной на фиг. 1 в виде зависимости ОК от ОВЖ: увеличение объема крови (согласующееся с увеличением предварительно измеренной массы) приводит к снижению концентрации НЬ. Другими словами, увеличение потребления воды (увеличение предварительно измеренной массы) по-видимому разбавляет НЬ (снижает концентрацию гемоглобина в кровяном пространстве, или объеме) при допущении, что масса НЬ является постоянной.

На фиг. 3 показаны данные фиг. 2, выраженные в относительных единицах, т.е. в виде изменения содержания НЬ (ΔНЬ). деленного на усредненное или среднее содержание НЬ (см. ось у), в зависимости от изменения (Δ) предварительно измеренной массы, деленной на ОВЖ (см. ось х). Наклон линии регрессии 23 показывает, что увеличение ОВЖ на 10% приводит к увеличению ОК на 6,3% (эквивалентно снижению концентрации НЬ на 6,3%, определенной в крови пациента).

В линейном диапазоне кривой Гайтона можно ожидать, что увеличение ОВЖ на 10% соответствует увеличению ОК на 10% (соотношение 1:1, см. диапазон 13 на фиг. 1). Так как угол наклона кривой, показанной на фиг. 3, соответствует увеличению для данного пациента только 6,3%, указанное свидетельствует о том, что состояние пациента уже близко к насыщению (т.е. показатели находятся в диапазоне 17 на фиг. 1 или близки к указанному диапазону).

Следует отметить, что приведенные в отношении фиг. 3 (т.е. в предшествующих двух абзацах) объяснения относятся к потреблению жидкости.

На фиг. 4 показаны данные для другого пациента, аналогично тому, как показано на фиг. 2. Однако в отличие от данных, представленных на фиг. 2, изменения предварительно измеренной массы не сопровождаются также изменениями содержания гемоглобина. Следовательно, так как концентрация гемогло- 5 029150

бина остается неизменной, любая дополнительная жидкость (например, вода) накапливается, повидимому, в интерстициальном пространстве, но при этом не накапливается, по крайней мере, частично в кровяном пространстве. По-видимому, не происходит (дополнительного) разбавления НЬ дополнительной жидкостью. Полагают, что показатели пациента, данные для которого представлены на фиг. 4, находятся в диапазоне насыщения 17 кривой Гайтона, как показано на фиг. 1.

Использование кривой Гайтона, показанной на фиг. 1 или адаптированной с учетом потребности конкретного пациента, для приблизительной оценки чувствительности уровня НЬ у пациента к улучшению его состояния гидратации может обеспечить дополнительную информацию о степени ответной реакции пациента на удаление жидкости с учетом концентрации НЬ у пациента. Другими словами, можно ответить на вопрос о благоприятном действии, которое оказывает на пациента введение лекарственных средств, таких как эритропоэтин (ЭПО), который влияет на гематопоэз, или на увеличение дозировки лекарственного средства (такого как, например, ЭПО).

Более конкретно, для пациента в первую очередь является предпочтительным определение чувствительности НЬ к потреблению жидкости с использованием графика зависимости ЛНЬ от изменения (Δ) предварительной измеренной массы (фиг. 2 или 4), а также, если не наблюдается значительная корреляция, как на фиг. 4, в первую очередь с целью нормализации гидратации и для начала лечения ЭПО (или другими лекарственными средствами, действующими или оказывающими влияние на анемию), если пациент становится более чувствительным к потреблению воды, когда его показатели выходят за пределы диапазона насыщения (см., например, диапазон 17 на фиг. 1).

Следует отметить, что приведенное выше обсуждение в основном относится к случаю, когда любое увеличение массы можно полностью отнести к потреблению воды (или в общем случае жидкости) в объемы распределения, где у здоровых пациентов не происходит накопления жидкости. В более общем случае следует строго учитывать другие факторы, которые оказывают влияние на массу и баланс жидкости, и таким образом скорректировать соотношение, показанное на фиг. 1, чтобы учесть влияние указанных факторов до заключения любых выводов о распределении жидкости в соответствии с диапазонами, такими как диапазоны 13, 15 или 17.

В основном, вклад пищи в изменение массы можно рассчитать или оценить с использованием следующего уравнения:

Δ_ΟΚ=Κ_Γ айтонахихА_предв. -массы (1)

где и обозначает фактор гидратации потребленной пищи, или повышение гидратации за счет потребленной пищи (зависит от почечной функции, потери жидкости из-за потоотделения, диареи, рвоты, влажности воздуха и т.п., и можно скорректировать, если известна почечная функция, прежде всего в случаях сниженной почечной эффективности);

К_ Гайтона - угол наклона кривой Гайтона, см., например, фиг. 1 (соотношение ОК/ОВЖ);

Δ_ΟΚ - разница между двумя измерениями объема крови;

Δ_предв.-массы - разница между двумя измерениями предварительно определенной массы.

Пример 1. (и=0,7 и К_Гайтона=1:3).

Если масса пациента увеличилась на 1,0 кг, объем крови увеличился на 0,23 л.

Следует отметить, что оба параметра, и и К_Гайтона, являются индивидуальными значениями (указанное более справедливо для К_Гайтона по сравнению с и). При соблюдении обычной диеты содержание воды в пище можно считать приблизительно постоянным. Т.е. фактор и не изменяется в течение времени в той же степени, как и К_Гайтона. Изменения К_Гайтона становятся значительными при приближении или достижении диапазона насыщения, см. диапазон 17 на фиг. 1. Как правило, в диапазоне насыщения К_Гайтона равно 0, в то время как в линейном диапазоне 13, расположенном на фиг. 1 между 0 и 20 л ОВЖ, К_Гайтона составляет приблизительно 1:3.

Как правило, фактор и составляет величину от 0,5 для твердой пищи и 0,8 для более жидкой пищи.

Фактор гидратации и можно определить напрямую из отрицательного значения угла наклона кривой 23 на фиг. 3. Указанное прежде всего возможно, если статус пациента удовлетворяет линейному диапазону 13 на кривой 1 или 3, как показано на фиг. 1. Для пациента, статус которого находится вне линейного диапазона кривой 1 или 3, предпочтительно можно использовать следующую методику. Неизвестный фактор гидратации можно определить заранее с учетом значений, полученных для пациентов, показатели которых точно находятся в линейном диапазоне, и результат указанного определения можно использовать в качестве фактора гидратации и (или в качестве его приблизительного значения) для обследуемых пациентов.

На фиг. 5 показана другая кривая 27, иллюстрирующая изменения угла наклона, полученные с использованием данных, представленных на фиг. 4, в течение года (сентябрь соответствует цифре 09, октябрь - цифре 10, ноябрь - цифре 11 и т.п.), при этом (абсолютные) значения угла наклона для данных, представленных на фиг. 2, непрерывно (т.е. от одного курса лечения к следующему курсу лечения) рассчитывают при помощи "скользящего" окна, включающего четыре недели. Рассчитанное значение угла наклона находится в середине указанного окна. Например, в марте ("03") угол наклона равен приблизительно 0. Указанное свидетельствует о значительной гипергидратации пациента в марте. Другими слова- 6 029150

ми, предполагается, что показатели пациента находятся в диапазоне насыщения кривой Гайтона (см. диапазон 17 на иллюстрации фиг. 1).

Следует отметить, что иллюстрацию изменения угла наклона, как показано на фиг. 5, можно также использовать для иллюстрации значений, показанных на фиг. 3.

Использованное "скользящее окно" может включать приблизительно 50 дней или 20 курсов лечения или любое другое пригодное число дней или курсов лечения или диапазон в целом.

На фиг. 6 показана установка 61, включающая контроллер 63, конфигурация которого обеспечивает осуществление способа по настоящему изобретению. Установка 61 соединена с внешней базой данных 65, содержащей результаты измерений и данные, необходимые для способа по настоящему изобретению. База данных 65 может представлять собой также внутреннее устройство установки 61. Установка 61 необязательно может включать устройство 67 для ввода данных в контроллер 63 или в установку 61 в целом. Указанные данные могут представлять собой информацию о размере одного или более объемов распределения, массе, объеме, концентрации соединения, как указано выше, и т.п., или аппроксимированные значения указанных параметров. Критерием могут также являться входные данные, поступающие при помощи устройства ввода данных 67. Вместе с тем, в другом варианте критерий можно сохранять в базе данных 65 или в другом устройстве для хранения данных. Критерий можно рассчитать или определить при помощи контроллера 63 или любого другого элемента, входящего в состав установки 61 или связанного с указанной установкой. Результаты оценки, определения, расчета, сравнения, оценки и т.п., полученные при помощи контроллера 63 и/или установки 61, можно выводить на монитор 60 или представлять в виде графика при помощи плоттера, который не изображен, но необязательно также включен, или сохранять в базе данных 65 или в другом устройстве для хранения информации. База данных 65 может также включать компьютерную программу, при выполнении которой происходит запуск выполнения способа по настоящему изобретению.

Прежде всего конфигурация контроллера 63 обеспечивает определение показателя, отражающего распределение жидкости, и оценку соответствия показателя по крайней мере одному критерию.

Как указано на фиг. 7 для соответствующих измерений, установку 61 можно соединять (при помощи проводного или беспроводного соединения) с устройством для измерения биоимпеданса 69, представляющего собой пример устройства для измерения или расчета распределения или размера(ов) одного или более объемов распределения или их аппроксимированных значений или изменений. Как правило, устройство для измерения или расчета предоставляется в дополнение к внешней базе данных 65, содержащей результаты измерений и данные, необходимые для выполнения способа по настоящему изобретению, или вместо внешней базы данных 65 (т.е. в качестве замены).

Устройство для измерения биоимпеданса 69 обеспечивает автоматическую компенсацию влияния на данные импеданса таких факторов, как контактное сопротивление.

Примером такого устройства для измерения биоимпеданса 69 является прибор фирмы Χίΐτοη ТссНηοίοφοδ. выпускаемый под торговым названием Нубга™, который кроме того описан в заявке АО 92/19153, содержание которой в полном объеме включено в настоящее описание в качестве ссылки.

Устройство для измерения биоимпеданса 69 может включать различные электроды. На фиг. 7 показаны только два электрода 69а и 69б, которые подсоединены к устройству для измерения биоимпеданса 69. В настоящем изобретении предполагаются также дополнительные электроды.

Каждый используемый электрод в свою очередь может включать два или более подэлектродов. Электроды могут включать подэлектрод для инжекции тока и подэлектрод для измерения напряжения. Т.е. электроды 69а и 69б, показанные на фиг. 12, могут включать два электрода для ввода и два электрода для измерения напряжения (т.е. в целом четыре электрода).

В целом установка по настоящему изобретению может включать устройства, такие как устройство для определения массы, клавиатура, сенсорный дисплей и т.п. для ввода требуемых данных, сенсоры, внутренние соединения или система связи с лабораторным оборудованием, любые другие устройства ввода данных и т.п.

Аналогичным образом, установка 61 может дополнительно включать устройство 71 для измерения или расчета для получения показателя, отражающего распределение другого объема распределения, и/или для получения показателей, отражающих массу, объем или концентрацию соединения, причем указанное устройство предоставляется в дополнение к внешней базе данных 65 или вместо внешней базы данных 65 (т.е. в качестве замены).

Устройство 71 предоставляет собой устройство для определения массы, клавиатуру, сенсорный дисплей и т.п. для ввода требуемых данных, сенсоры, внутренние соединения или систему связи с лабораторным оборудованием, датчики для определения концентрации НЬ (или любого другого соединения, пригодного для измерения, расчета или аппроксимации размера объема распределения), любые другие устройства ввода данных и т.п.

На фиг. 8 схематически показан срез ткани тела для определения некоторых терминов, относящихся к объемам распределения, используемым в данном контексте.

Прежде всего на фиг. 8 показан выделенный объем 81, включающий клетки ткани 83, содержащие внутриклеточную воду, интерстициальную ткань 85, включающую внеклеточную воду, и кровяной сосуд

- 7 029150

87 со стенками 87а и 87б (т.е. сечение сосуда 87).

Кровяной сосуд содержит клетки крови 88 (включающие внутриклеточную воду). Клетки крови встроены в плазму крови 89 (включающую внеклеточную воду).

На фиг. 9 показано типичное определение некоторых терминов, относящихся к объемам распределения, использованных в настоящем изобретении. Показана также взаимосвязь определенных объемов распределения с точки зрения общей концепции.

Как видно на фиг. 9, общую массу тела 91, которая может составлять, например, 80,0 кг, можно представить как сумму объема крови (ОК) 93, воды в интерстициальной ткани (внеклеточной, ОВЖ_{интерстиц}.) 95, воды в клетках ткани (внутриклеточной, ОВКЖ_ткани) 97 и твердых компонентов организма 99.

Объем крови можно представить как сумму внеклеточной воды, которая находится в сосудах (ОВЖ_крови), прежде всего в плазме крови, и внутриклеточной воды (ОВКЖ_крови), которая находится в сосуде или (красных) кровяных клетках. Например, ОВЖ_крови может составлять 3,5 л, ОВКЖ может составлять 2,5 л, объем крови 93 может составлять 6,0 л.

Объем воды в интерстициальной ткани (внеклеточной) 95 (ОВЖ_{интерстиц}.) может составлять 16,5 л. Объем воды в клетках ткани (внутриклеточной) 97 (ОВКЖ_ткани) может составлять 27,5 л.

Твердые компоненты 99 организма включают неорганическую массу (М_неорг.), которая может составлять 3,0 кг, массу жира (М_жира), которая может составлять 9,0 кг, и массу белка (М_белка), которая может составлять 21,0 кг. Таким образом, масса твердых компонентов 99 может составлять 33,0 кг.

Как видно на фиг. 9, сумму объема крови 93, объема воды в интерстициальной ткани (внеклеточной) 95 и объема воды в клетках ткани (внутриклеточной) 97 можно представить как общий объем воды в организме 101 (ООВ). Общий объем воды в организме 101 может составлять 50,0 л.

Кроме того, как видно на фиг. 9, сумма общего объема воды в организме 101 и массы твердых компонентов 99 может равняться общей массе тела 91.

Специалисту в данной области техники представляется очевидным, что приведенные выше фигуры и массы представлены в виде примеров, которые относятся к одному конкретному пациенту, в то время как другие пациенты могут характеризоваться другими массами и массовыми вкладами. Тем не менее, фиг. 8 и 9 можно использовать в качестве примера для объяснения некоторых терминов, относящихся к объемам распределения, а также отношения друг к другу определенных объемов распределения в организме пациента.

Следует снова отметить, что все или, по крайней мере, некоторые фигуры относятся к состоянию НЬ/анемии и состоянию массы/гидратации, т.е. представляют один конкретный вариант осуществления настоящего изобретения, не ограничивая объем настоящего изобретения.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ оценки чувствительности пациента к удалению жидкости из сосудистой системы, замене или добавлению жидкости в сосудистую систему, характеризующийся тем, что

в два разных момента времени, между которыми происходит удаление жидкости из сосудистой системы, замена или добавление жидкости в сосудистую систему, выполняют по меньшей мере два измерения массы тела пациента;

при каждом измерении массы тела определяют показатель состояния анемии крови пациента; определяют изменения массы тела и изменения показателя состояния анемии между двумя измерениями;

определяют наклон линии регрессии, характеризующей связь между изменениями массы тела и изменениями показателя состояния анемии;

сравнивают вычисленный наклон линии регрессии с предельным значением или диапазоном значений;

оценивают чувствительность пациента к удалению жидкости из сосудистой системы, замене или добавлению жидкости в сосудистую систему путем определения степени насыщения по меньшей мере одного пространства распределения жидкости в организме, выбранного из объема крови, объема внеклеточной жидкости и интерстициального пространства.
2. Способ по п.1, характеризующийся тем, что в качестве показателя состояния анемии используют концентрацию гемоглобина в крови или гематокрит.
3. Контроллер (63) установки (61) для оценки чувствительности пациента к удалению жидкости при обработке его крови, соединяемый с источником (65, 67, 71) данных о массе тела и показателе состояния анемии крови пациента и содержащий компьютерную программу, обеспечивающую осуществление способа по п.1 или 2.

- 8 029150

- 9 029150