KR101808231B1 - 샘플 전처리 모듈 및 이를 이용한 샘플 전처리 방법 - Google Patents

샘플 전처리 모듈 및 이를 이용한 샘플 전처리 방법 Download PDF

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Abstract

샘플 전처리 모듈 및 이를 이용한 샘플 전처리 방법이 개시된다. 본 발명에 따른 샘플 전처리 모듈 및 이를 이용한 샘플 전처리 방법은 작업자가 직접 수작업으로 진행하는 경우에 발생할 수 있는 오류를 최소화하고, 샘플의 전처리 및 테스트 결과에 있어서 그 정확성과 균일성을 확보할 수 있으며, 샘플의 혼합과 배출을 간편하게 수행함으로써 작업의 편의성을 높이고 사용자 친화적인 실험환경을 제공할 수 있다.
그리고 챔버 내의 급격한 압력 변화에도 샘플이 터져 나오는 것을 방지할 수 있도록 챔버 내 압력을 균일하게 유지 및 조절할 수 있고, 챔버 내에 수용된 샘플에 대한 열전달력을 높임으로써 짧은 시간 내에 원하는 온도로 가열하여 샘플의 혼합 및 반응효율을 높일 수 있다.
또한, 자력을 이용하여 샘플의 믹싱 효과를 증가시키고 기계적인 구동을 최소화할 수 있으며, 샘플의 전처리 이후에 이를 정량 토출시킬 수 있다.

Description

샘플 전처리 모듈 및 이를 이용한 샘플 전처리 방법{sample pretreatment module and pretreatment process using the same}
본 발명은 샘플 전처리 모듈 및 이를 이용한 샘플 전처리 방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 샘플 전처리 과정에서의 작업자의 오류를 줄여 시험 결과의 신뢰성을 확보하고, 전처리 과정을 간편하고 손쉽게 수행할 수 있으며, 전처리 된 샘플의 정량 토출이 가능한 샘플 전처리 모듈 및 이를 이용한 샘플 전처리 방법에 관한 것이다.
일반적으로, 유체시료의 분석은 화학 및 생명공학 분야 외에도 환자로부터 채취한 혈액, 체액의 분석을 통한 진단 분야 등에서 광범위하게 이용되고 있다.
근래에는 이러한 유체시료의 분석을 좀 더 간편하고 효율적으로 수행하기 위하여, 소형화된 다양한 종류의 분석 및 진단 장비들과 기술들이 개발되고 있다.
한편, 이러한 유체시료를 분석하는 방법에 있어서 중요한 것 중 하나는 유체시료를 전처리하는 것이다.
여기서, 유체시료의 전처리란 유체시료의 분석 전에 원하는 양의 샘플을 추출하여 예를 들어, 희석버퍼 등에 이를 적정한 비율로 정확하게 처리하거나, 고체, 액체 상태의 반응시약과의 혼합, 또는 충진 또는 지지체를 활용하여 분리 및 정제하는 것을 말한다.
통상적으로 이를 위해 피펫이나 스포이트를 사용하여 유체시료를 전처리하지만, 랩온어칩(lab-on-a-chip) 또는 랩온어팁(lab-on-a-tip) 단위의 샘플 분석에 있어서, 전처리에 사용되는 시료의 양은 극히 소량이고 또한 아주 정확하게 처리되어야 하기 때문에, 작업자가 직접 피펫이나 스포이트를 이용하여 원하는 극소량의 샘플을 정확하게 전처리하는 것은 쉬운 일이 아니다.
아울러, 현장 검사 기법에서는 채취한 시료를 전처리하고 이를 다시 측정기기로 투입하는 단계를 거치게 되는데, 투입단계에서 다시 한번 인가하는 시료 양의 오차 문제가 발생한다.
따라서, 극소량의 혈액 내지 기타 시료를 전처리함에 있어서 작업자의 오류를 최소화하고, 전처리 과정을 용이하게 간편하고 손쉽게 수행할 수 있으며, 전처리 된 샘플의 정량 토출이 가능한 샘플 전처리 모듈의 필요성이 대두되고 있다.
본 발명의 실시예들은 작업자가 직접 수작업으로 진행하는 경우에 발생할 수 있는 오류를 최소화하고, 샘플의 전처리 및 테스트 결과에 있어서 그 정확성과 균일성을 확보하고자 한다.
또한, 샘플의 혼합과 배출을 간편하게 수행함으로써 작업의 편의성을 높이고 사용자 친화적인 실험환경을 제공하고자 한다.
또한, 챔버 내의 급격한 압력 변화에도 샘플이 터져 나오는 것을 방지할 수 있도록 챔버 내 압력을 균일하게 유지 및 조절하고자 한다.
또한, 챔버 내에 수용된 샘플에 대한 열전달력을 높임으로써 짧은 시간 내에 원하는 온도로 가열하여 샘플의 혼합 및 반응효율을 높이고자 한다.
또한, 자력을 이용하여 샘플의 믹싱 효과를 증가시키고 기계적인 구동을 최소화하고자 한다.
또한, 샘플의 전처리 이후에 이를 정량 토출시킬 수 있는 샘플 전처리 모듈을 제공하고자 한다.
본 발명의 일 측면에 의하면, 내부에 샘플을 수용하는 챔버를 갖는 몸체; 상기 몸체 일단에 결합되는 캡; 적어도 일부에 시약이 도팅(dotting)되고, 상기 챔버 내부로 삽입되는 도팅 부재(dotting substrate); 상기 몸체 타단에 이동 가능하게 결합되며, 상기 챔버에 수용된 샘플을 배출하는 배출팁; 상기 챔버 내에 삽입되며, 외부에서 가해지는 자기장의 변화에 따라 작용하는 자기력에 의해 회전함으로써 상기 샘플을 믹싱(mixing)하는 영구자석; 및 상기 캡 내에 이동 가능하게 구비되어 그 이동에 따라 상기 챔버 내 샘플을 가압하여 외부로 배출하는 이동부;를 포함하는 샘플 전처리 모듈이 제공될 수 있다.
상기 도팅 부재는, 도팅 부재 몸체와, 상기 도팅 부재 몸체의 일측으로 연장형성되는 적어도 하나의 제1 연장부와, 상기 도팅 부재 몸체의 타측으로 연장형성되는 적어도 하나의 제2 연장부를 포함하여 이루어질 수 있다.
상기 도팅 부재 전체의 길이는 상기 챔버의 길이와 일치하도록 구성될 수 있다.
상기 영구자석은 상하방향을 따라 N-S 또는 S-N으로 착자될 수 있다.
상기 캡은 상기 챔버와 연통되는 중공부를 포함하고, 상기 이동부는 상기 중공부 내에 이동 가능하게 구비될 수 있다.
본 발명에 따른 샘플 전처리 모듈은 상기 중공부 내벽을 따라 형성되며, 상기 챔버 내 압력을 조절하는 적어도 하나의 밴팅라인을 더 포함하여 이루어질 수 있다.
본 발명에 따른 샘플 전처리 모듈은 상기 챔버와 배출팁 사이에 개재되는 관통막과, 상기 배출팁의 챔버측 일단에 구비되며, 상기 배출팁이 챔버측으로 이동함에 따라 상기 관통막을 관통함으로써 상기 챔버 내 샘플을 배출할 수 있는 배출유로를 형성하는 관통부를 더 포함하여 이루어질 수 있다.
본 발명에 따른 샘플 전처리 모듈은 상기 관통막에 형성되며, 상기 관통부가 관통막의 일정한 위치를 관통할 수 있도록 안내하는 관통가이드를 더 포함하여 이루어질 수 있다.
본 발명의 다른 측면에 의하면, 몸체 내부에 일정 공간을 형성하는 챔버 내에 버퍼를 도팅(dotting)하고 드라잉(drying)하는 단계; 상기 챔버 내에 도팅 부재와, 영구자석을 삽입하고, 상기 몸체에 배출팁을 결합하는 단계; 상기 챔버 내에 샘플을 주입하는 단계; 상기 몸체 일단에 연결된 캡을 결합하여 챔버를 닫는 단계; 및, 상기 챔버 내의 영구자석에 자력을 가하여 회전시킴으로써 상기 샘플을 믹싱(mixing)하는 단계;를 포함하는 샘플 전처리 방법이 제공될 수 있다.
본 발명에 따른 샘플 전처리 방법은 상기 챔버와 배출팁 사이에 개재된 관통막을 배출팁에 구비된 관통부로 관통시킨 후, 상기 캡에 구비된 이동부를 이동시켜 샘플을 정량 토출하는 단계;를 더 포함하여 이루어질 수 있다.
본 발명에 따른 샘플 전처리 방법은 상기 챔버 내에 도팅 부재를 삽입하기 전에, 상기 도팅 부재의 일측에 골드 나노 파티클을 도팅하고 드라잉하는 단계;를 더 포함하여 이루어질 수 있다.
본 발명의 실시예들은 작업자가 직접 수작업으로 진행하는 경우에 발생할 수 있는 오류를 최소화하고, 샘플의 전처리 및 테스트 결과에 있어서 그 정확성과 균일성을 확보할 수 있다.
또한, 샘플의 혼합과 배출을 간편하게 수행함으로써 작업의 편의성을 높이고 사용자 친화적인 실험환경을 제공할 수 있다.
또한, 챔버 내의 급격한 압력 변화에도 샘플이 터져 나오는 것을 방지할 수 있도록 챔버 내 압력을 균일하게 유지 및 조절할 수 있다.
또한, 챔버 내에 수용된 샘플에 대한 열전달력을 높임으로써 짧은 시간 내에 원하는 온도로 가열하여 샘플의 혼합 및 반응효율을 높일 수 있다.
또한, 자력을 이용하여 샘플의 믹싱 효과를 증가시키고 기계적인 구동을 최소화할 수 있다.
또한, 샘플의 전처리 이후에 이를 정량 토출시킬 수 있는 샘플 전처리 모듈을 제공할 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 사시도
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 측면구성도
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈을 부분 절개한 분해사시도
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 도팅 부재를 도시한 사시도 및 정면도
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 몸체와 캡을 도시한 사시도
도 6은 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 배출팁을 도시한 단면도
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 정량 토출을 위해 배출구의 지름을 구하는 방식을 설명하기 위한 구성도
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 시스템의 사시도
도 9는 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 시스템의 홀더 스테이지가 인출된 상태에서 샘플 전처리 모듈을 안착시킨 상태를 도시한 사시도
도 10은 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 시스템의 모듈 홀더를 도시한 사시도
도 11은 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 시스템의 홀더 스테이지가 인출된 상태를 도시한 사시도
도 12는 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 시스템의 홀더 스테이지가 수납된 상태를 도시한 사시도
도 13은 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 도팅 부재에 골드 나노 파티클을 도팅하고 드라잉하는 과정을 도시한 구성도
도 14는 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 챔버 내에 버퍼를 도팅하고 드라잉하는 과정을 도시한 구성도
도 15는 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 각 파트를 조립한 상태를 도시한 구성도
도 16은 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 챔버에 샘플을 주입한 상태를 도시한 구성도
도 17은 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 영구자석에 자력을 가하여 샘플을 믹싱하는 과정을 도시한 구성도
도 18은 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 캡 테두리부를 눌러 관통막을 관통하는 과정을 도시한 구성도
도 19는 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈 캡의 이동부를 눌러 샘플을 배출하는 과정을 도시한 구성도
이하, 첨부한 도면들을 참조하여 본 발명의 바람직한 실시 예들을 상세히 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명은 여기서 설명 되어지는 실시 예들에 한정되지 않고 다른 형태로 구체화될 수도 있다. 오히려, 여기서 소개되는 실시 예들은 개시된 내용이 철저하고 완전해질 수 있도록, 그리고 당업자에게 본 발명의 사상이 충분히 전달될 수 있도록 하기 위해 제공 되어지는 것이다. 명세서 전체에 걸쳐서 동일한 참조번호들은 동일한 구성요소들을 나타낸다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 사시도이고, 도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 측면구성도이며, 도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈을 부분 절개한 분해사시도이다. 도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 도팅 부재를 도시한 사시도 및 정면도이고, 도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 몸체와 캡을 도시한 사시도이며, 도 6은 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 배출팁을 도시한 단면도이다. 도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 정량 토출을 위해 배출구의 지름을 구하는 방식을 설명하기 위한 구성도이다.
도 1 내지 도 7을 참조하면, 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈(100)은 크게 내부에 샘플을 수용하는 챔버(112)를 갖는 몸체(110)와, 상기 몸체(110) 일단에 결합되는 캡(120)과, 적어도 일부에 시약이 도팅(dotting)되고, 상기 챔버(112) 내부로 삽입되는 도팅 부재(dotting substrate, 130) 및, 상기 몸체(110) 타단에 이동 가능하게 결합되며, 상기 챔버(112)에 수용된 샘플을 배출하는 배출팁(140)을 포함하여 이루어질 수 있다.
본 실시예에서 상기 몸체(110)는 일정 높이를 갖는 원통형으로 이루어질 수 있으며, 상기 몸체(110) 내에는 역시 원통형으로 이루어진 일정 공간을 형성하는 챔버(112)가 구비될 수 있다. 물론 상기 몸체(110)와 챔버(112)의 형태는 원통형에 한정되는 것은 아니며, 필요에 따라 다양한 형태로 변형 실시될 수 있다.
상기 몸체(110)는 상기 챔버(112)에 수용된 샘플을 가열할 때, 열전달력을 높일 수 있도록 그 외벽을 가능한 얇게 형성하는 것이 바람직하다.
상기 몸체(110)의 일측에는 유입구(114)가 구비되어 샘플이나 버퍼가 챔버(112)로 주입될 수 있는데, 상기 도팅 부재(130)도 상기 유입구(114)를 통해 챔버(112)로 삽입되어 수용될 수 있다.
상기 몸체(110) 타측에는 배출팁(140)이 결합되며, 챔버(112)와 배출팁(140) 사이에는 관통막(116)이 구비될 수 있다. 상기 관통막(116)은 후술할 관통부(146)에 의해 관통되기 전까지 배출팁(140)과의 연통을 차단함으로써 샘플이 챔버(112) 내에 수용될 수 있다.
상기 관통막(116)에는 샘플 주입 전에 챔버(112) 내로 도팅(dotting)된 버퍼가 도포된 상태로 드라잉(drying)되며, 이후 주입된 샘플이 버퍼와 믹싱(mixing)되어 희석 또는 혼합액을 형성하는 전처리 과정을 거치게 된다.
이때 관통막(116)뿐만 아니라 챔버(112) 내벽 등 챔버(112) 내부에 전처리 물질을 적용하는 것도 가능하다.
상기 몸체(110)와 배출팁(140), 캡(120) 및 관통막(116) 등은 탄성재질의 합성수지로 제조될 수 있는데, 예를 들어 PS(Polystyrene), PP(Polypropylene) 또는 PE(Polyethylene)나 그 외 탄성을 가진 다른 재질도 사용 가능하며, 탄성 재질을 이용한 사출성형에 의해 제조될 수 있다.
특히, 버퍼로서 비타민 D(Vitamin D)가 사용되는 경우에는 상기 배출팁(140)의 수지 재질을 PP로 제작하는 것이 바람직하다. 이는 용액의 점성을 고려한 것으로서 Vitamin D의 전처리 용액은 점성이 낮기 때문에 배출팁(140)을 소수성으로 만들어서 샘플이 임의로 의도치 않게 흘러나오는 것을 방지하고 정량으로 조절되어 배출될 수 있도록 하기 위함이다.
반대로 전처리 용액의 점성이 높을 경우에는 상기 배출팁(140)을 친수성을 띤 재질로 제조하면 버퍼와 혼합된 샘플의 배출이 원활하게 이루어지도록 구성할 수 있다.
상기 도팅 부재(130)는 샘플과 함께 상기 챔버(112) 내에 수용되며, 상기 도팅 부재(130)의 적어도 일측에는 소정의 시약이 도팅되어 삽입됨으로써 수용된 샘플이 시약과 반응하거나 혼합될 수 있다. 상기 도팅 부재(130)에는 시약뿐만 아니라, 추가 샘플이나 전처리 물질이 도팅되어 삽입될 수 있다.
상기 도팅 부재(130)는 도팅 부재 몸체(134)와, 상기 도팅 부재 몸체(134)의 일측으로 연장형성되는 적어도 하나의 제1 연장부(136)와, 상기 도팅 부재 몸체(134)의 타측으로 연장형성되는 적어도 하나의 제2 연장부(138)를 포함하여 이루어질 수 있다.
상기 도팅 부재 몸체(134)는 대략 사각의 다면체 형상으로 이루어지며, 전술한 시약은 상기 제2 연장부(138)에 주로 도팅될 수 있다. 물론 이에 한정되는 것은 아니며, 상기 몸체(134)와 제1 연장부(136)에도 시약이 도팅되어 챔버(112) 내로 삽입될 수 있다.
본 실시예에서 상기 제1 연장부(136)는 두 개가 상기 도팅 부재 몸체(134) 양측으로부터 상방을 향해 연장형성될 수 있다. 본 실시예에서 상기 제1 연장부(136)를 두 개로 분리하여 연장형성하는 이유는 샘플 주입공간 확보를 위한 것으로서, 파이펫(pipette)이 챔버(112) 입구에 들어갈 공간을 마련하기 위한 것이다. 그리고 상기 도팅 부재(130)를 최대한 챔버(112) 외벽에 밀착하도록 설계하였는데 오차가 발생하더라도 유동적으로 끼워넣어질 수 있도록 하기 위함이다.
상기 제2 연장부(138)는 상기 도팅 부재 몸체(134) 하부로부터 하방을 향해 연장형성될 수 있다. 이때 상기 제2 연장부(138)는 상기 도팅 부재 몸체(134)와 단차를 이루면서 하방으로 연장될 수 있다.
원래 도팅되는 시약은 샘플이 접촉하는 면적 내에 존재해야 하는데, 시약을 제2 연장부(138) 표면에 떨어뜨렸을 때 확산되면서 건조되기 때문에 도팅 면적을 국소적으로 조절하기가 어려운 문제점이 있다. 그러나 본 실시예에는 도팅 부재 몸체(134)와 제2 연장부(138)의 사이에 단차가 형성되므로 시약이 단차를 벗어나 확산되지 않고 도팅될 수 있다.
그리고 제2 연장부(138)의 길이는 챔버(112) 내에 수용되는 샘플의 수위만큼(또는 그 이하) 연장형성됨으로써 샘플과 시약이 완전히 반응할 수 있도록 할 수 있다. 즉, 주입되는 샘플양에 따라 상기 제2 연장부(138)의 면적 또는 연장되는 길이가 조절될 수 있다.
물론, 상기 도팅 부재(130)의 형상은 도 4에 도시된 바에 한정되는 것은 아니며, 필요에 따라 다양한 형상으로 변경 실시될 수 있다.
상기 도팅 부재(130)와 함께 영구자석(132)이 챔버(112) 내부로 함께 삽입될 수 있다. 본 실시예에서 상기 영구자석(132)은 원통형으로 형성되며, 외부에서 가해지는 자기장의 변화에 따라 작용하는 자기력에 의해 회전함으로써 상기 샘플을 믹싱(mixing)하는 역할을 수행한다. 이때, 상기 영구자석(132)은 제2 연장부(138)에 의해 형성된 공간에 안착되어 샘플의 믹싱을 수행할 수 있다.
상기 영구자석(132)은 상하방향을 따라 N-S 또는 S-N으로 착자된 것으로서, 상기 챔버(112) 주변에서 볼텍싱 자석(320, 도 17 참조)을 회전시키면 상기 영구자석(132) 또한 원주방향을 따라 회전하게 된다.
이때, 상기 볼텍싱 자석(320)의 회전축과 상기 영구자석(132)의 회전축은 서로 수직을 이룬다. 만일 상기 볼텍싱 자석(320)이 상기 샘플 전처리 모듈(100)의 수직 방향 상부나 하부에 위치하는 경우에는 상기 볼텍싱 자석(320)의 회전축과 상기 영구자석(132)의 회전축은 서로 수평을 이루게 된다.
전술한 바와 같이, 상기 도팅 부재(130)의 제2 연장부(138)에는 추가 샘플이 도팅 및 드라잉되어 제공될 수 있다. 예를 들어 상기 제2 연장부(138)에는 골드 나노 파티클(gold nano particle, G, 도 13 참조)이 도팅(dotting) 및 드라잉(drying)되어 챔버(112) 내에서 샘플과 함께 혼합될 수 있다.
상기 골드 나노 파티클(G) 외에도 다양한 전처리 물질이 사용될 수 있는데 도팅 부재(130)에 전처리 물질을 적용하는 방법은 전술한 도팅 및 건조뿐만 아니라, 동결건조 방법 등이 선택적으로 적용될 수 있다.
그리고 전처리 물질은 관통막(116)이나 챔버(112) 내벽 등 챔버(112) 내부에도 전술한 방법을 이용하여 수용될 수 있다.
상기 도팅 부재(130) 전체의 길이는 상기 챔버(112)의 길이와 일치하도록 구성될 수 있다. 따라서 상기 도팅 부재(130)는 챔버(112) 내에 삽입되었을 때 챔버(112)의 형상을 유지하는 프레임 역할도 함께 수행할 수 있다.
상기 몸체(110)의 유입구(114) 측에는 캡(120)이 결합될 수 있다. 상기 캡(120)은 캡 연결부(128)에 의해 상기 몸체(110) 일측에 연결된 상태로 제공될 수 있다. 여기서 상기 캡(120)은 상기 챔버(112)와 연통되는 중공부(122)와, 상기 중공부(122) 내에 이동 가능하게 구비되어 그 이동에 따라 상기 챔버(112) 내 샘플을 가압하여 외부로 배출하는 이동부(124)를 포함하여 이루어질 수 있다. 상기 이동부(124)는 예를 들어 고무 재질의 패킹(packing)으로 이루어질 수 있다.
상기 중공부(122)는 상기 캡(120)이 상기 몸체(110)와 결합될 때, 상기 챔버(112)와 이어져 연통될 수 있다. 이를 위해 상기 캡(120)은 상기 중공부(122)로부터 연장 형성되는 챔버 연통부(126)를 구비하며, 상기 챔버 연통부(126)가 상기 유입구(114)에 끼워짐으로써 상기 캡(120)이 몸체(110)에 결합되는 동시에 상기 챔버(112)와 중공부(122)가 서로 연통될 수 있다.
그리고 상기 중공부(122) 내에 삽입된 이동부(124)를 가압하면, 상기 이동부(124)가 챔버(112) 방향으로 이동하면서 상기 챔버(112) 내부로 압력이 전달되어 샘플이 외부로 배출될 수 있다.
그런데 전술한 바와 같이 상기 챔버(112)는 관통막(116)에 의해 막혀 있는 상태이므로, 전처리 된 샘플이 배출되기 위해서는 상기 관통막(116)을 먼저 뚫어야 하는 구조이다. 이를 위해 상기 배출팁(140)이 챔버(112)측으로 이동함에 따라 상기 관통막(116)을 관통함으로써 상기 챔버(112) 내 샘플을 배출할 수 있는 배출유로(149)를 형성하는 관통부(146)가 구비될 수 있다.
도 6에 도시된 바와 같이 상기 배출팁(140)은 일측의 배출부(142)와 타측의 관통부(146)가 배출유로(149)에 의해 연통된 double-pointed 구조로 이루어진다. 구체적으로, 상기 배출팁(140)은 상기 몸체(110)에 형성된 삽입공(118)에 삽입되는 삽입몸체(144)를 구비하며, 상기 관통부(146)는 상기 삽입몸체(144)의 상단으로부터 연장 형성된다. 물론 상기 관통부(146)는 이동하면서 상기 관통막(116)을 관통할 수 있도록 첨단이 가늘어져 뾰족한 형상으로 이루어진다.
본 실시예에서 상기 관통부(146)는 중앙부가 뾰족해지도록 양측이 대칭을 이루며 경사지면서 가늘어지는 형상으로 이루어질 수 있다.
상기 삽입공(118)의 내주측으로는 원주방향을 따라 볼록한 형상을 이루는 걸림턱(119)이 형성되고, 상기 삽입몸체(144)의 상부에는 초기 조립 시 상기 걸림턱(119)에 걸려 배출팁(140)의 추가 이동을 제한하는 걸림부(145)가 형성될 수 있다.
따라서 상기 몸체(110)와 배출팁(140)을 초기에 조립할 때, 일단 상기 걸림턱(119)에 걸림부(145)가 걸릴 정도까지만 삽입되며, 나중에 샘플의 희석 또는 혼합과정이 마무리되고 샘플을 배출할 때 추가로 외력을 가하여 밀어넣음으로써 관통부(146)가 관통막(116)을 뚫게 된다.
이때, 상기 관통막(116)에는, 상기 관통부(146)가 관통막(116)의 일정한 위치를 관통할 수 있도록 안내하는 관통가이드(116a)가 형성될 수 있다. 도 2와 도 3에 도시된 것처럼, 상기 관통가이드(116a)는 관통막(116)의 중앙부가 관통될 수 있도록 관통부(146)를 안내하게 된다. 그리고 상기 관통가이드(116a)는 상기 몸체(110)와 배출팁(140)이 초기에 조립되었을 때, 관통부(146)가 관통막(116)의 임의의 위치를 뚫어서 샘플이 샐 수 있는 가능성을 억제하는 역할도 함께 수행할 수 있다.
상기 삽입몸체(144)의 하부에는 플랜지부(143)가 형성된다. 상기 플랜지부(143)가 상기 몸체(110)의 삽입공(118) 테두리에 걸리기 때문에 상기 관통막(116)이 관통막(116)을 관통한 후 배출팁(140)의 추가적인 전진을 제한할 수 있다.
이와 같이 상기 배출팁(140)의 관통부(146)가 관통막(116)을 관통한 상태에서 챔버(112) 내 샘플이 배출될 수 있는 배출유로(149)가 형성되며, 이 상태에서 전술한 바와 같이 캡(120)의 중공부(122)에 구비된 이동부(124)를 눌러 가압하면 샘플이 배출부(142)를 통해 토출될 수 있다.
여기서 토출되는 샘플의 양은 상기 이동부(124)의 이동거리 및 속도에 의해 좌우되는데, 이동부(124)를 작업자가 직접 누를 수도 있지만 일정한 속도와 거리를 가해줄 수 있는 장치를 구성하여 적용함으로써 토출되는 양을 일정하게 정량으로 유지할 수 있다.
한편, 동일한 속도와 이동거리를 적용했을 때 토출되는 샘플의 양은 배출부(142)의 크기를 달리함으로써 조절할 수 있다. 상기 배출팁(140)은 상기 몸체(110)에 탈착 가능하게 결합되므로, 상기 배출부(142)는 샘플의 종류 및 배출되는 양에 적당한 지름을 가지는 배출부(142)로 교환이 가능하다.
또한, 상기 배출부(142)의 크기에 따라서 토출되는 샘플의 방울 부피가 변할 수 있으며, 상기 배출부(142)의 지름에 따라 토출되는 부피의 조절이 가능해 지게 된다.
도 7에서 보는 바와 같이, 상기 배출부(142)는 상기 챔버(112)에서 전처리된 샘플의 종류 및 배출되도록 하는 양 등에 따라 대응되는 지름을 가지도록 형성됨이 바람직하다.
이를 위해, 상기 배출부(142)의 지름은 구의 절단부(spherical cap)의 크기로 구해질 수 있다. 예를 들면, 상기 배출부(142)의 반지름을 a, 배출되는 샘플 방울(d)의 반지름을 r, 구의 절단부의 높이를 h로 했을 때, 상기 샘플 방울(d)의 부피(V)는 V=4/3πr3 이고, r=(a2+h2)/2h 라는 식으로부터 상기 배출부(142)의 지름을 구할 수 있다.
또한, 상기 샘플 방울(d)의 표면장력으로 구할 수도 있다. 예를 들면, W=2πrγ (여기서, W=반응된 검체 방울의 무게, r=토출로의 반지름, γ=표면장력)의 식으로부터 상기 배출부(142)의 지름을 구할 수도 있다.
한편, 상기 관통부(146)가 관통막(116)을 뚫을 때, 챔버(112) 내 압력이 급격히 증가하여 챔버(112)에 수용된 샘플이 터져 나올 수 있다. 그리고 상기 몸체(110) 외주측으로 의도하지 않은 외력이 가해짐에 따라 챔버(112) 내 압력이 상승하는 경우가 발생할 수 있다.
이와 같은 상황에 대비하여 상기 캡(120)의 중공부(122) 내벽에는 상기 챔버(112) 내 압력을 조절하는 밴팅라인(125)이 형성될 수 있다. 상기 밴팅라인(125)은 상기 중공부(122) 내벽에 수직방향을 따라 일정 길이로 형성되며 챔버(112) 내 상승한 압력을 외부로 배출함으로써 챔버(112) 내 압력을 조절하는 역할을 수행할 수 있다.
본 실시예에서 상기 밴팅라인(125)은 상기 중공부(122) 내벽의 일측과 타측에 두 개가 형성됨으로써 하나의 밴팅라인(125)이 막히는 경우에도 챔버(112) 내 압력을 조절하는 역할을 계속해서 수행할 수 있다.
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 시스템의 사시도이고, 도 9는 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 시스템의 홀더 스테이지가 인출된 상태에서 샘플 전처리 모듈을 안착시킨 상태를 도시한 사시도이며, 도 10은 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 시스템의 모듈 홀더를 도시한 사시도이다. 도 11은 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 시스템의 홀더 스테이지가 인출된 상태를 도시한 사시도이고, 도 12는 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 시스템의 홀더 스테이지가 수납된 상태를 도시한 사시도이다.
도 1 내지 도 12를 참조하면, 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 시스템(1000)은 전술한 샘플 전처리 모듈(100)이 안착되는 모듈 홀더(520)가 구비되는 홀더 출납부(500)와, 상기 샘플 전처리 모듈(100)의 챔버(112)에 수용된 샘플이 배출되어 로딩(loading)되는 카트리지(미도시)가 수납되는 카트리지 수납부(400) 상기 샘플 전처리 모듈(100) 내에 구비된 영구자석(132)을 회전시키도록 자력을 생성하는 자력 생성부(300) 및, 상기 샘플 전처리 모듈(100)의 관통막(116)을 관통시키고, 캡(120)의 이동부(124)를 가압하여 상기 샘플을 배출시키는 관통 및 배출 실행부(200)를 포함하여 이루어질 수 있다.
상기 홀더 출납부(500)는 전처리 대상인 샘플을 수용한 샘플 전처리 모듈(100)을 샘플 전처리 시스템(1000) 내로 로딩하는 역할을 수행한다. 도 8에서는 샘플 전처리 시스템(1000)의 내부 구성이 그대로 드러나도록 도시하였지만, 외측을 덮는 커버(미도시)가 구비될 수 있다.
상기 홀더 출납부(500)의 세부 구성을 살펴보면, 전술한 바와 같이 샘플 전처리 모듈(100)이 안착되는 모듈 홀더(520)가 구비된다. 상기 모듈 홀더(520)는 홀더 스테이지(530)상에 설치되는데, 상기 홀더 스테이지(530)는 이동 가능하게 구비됨으로써 상기 모듈 홀더(520)를 로딩 또는 언로딩 위치로 이동시킬 수 있다.
상기 홀더 스테이지(530)를 모듈 홀더(520)와 함께 이동시킬 수 있는 구동력을 제공하도록 상기 홀더 스테이지(530) 일측에는 제4 모터(510)가 구비될 수 있다. 상기 제4 모터(510)는 모터의 회전축에 연결된 출납부 피니언기어(512)를 회전운동시키며, 상기 출납부 피니언기어(512)는 상기 홀더 스테이지(530) 하부에 구비된 랙기어(미도시)에 맞물려 회전운동을 수평운동으로 변환시킴으로써 홀더 스테이지(530)를 수평방향으로 이동시킨다.
여기서 상기 홀더 스테이지(530) 하부에는 가이드 레일(532)이 구비됨으로써 상기 홀더 스테이지(530) 수평 이동을 가이드할 수 있다.
처음에 상기 샘플 전처리 모듈(100)을 안착시키는 경우에는 상기 제4 모터(510)가 일방향으로 구동하여 홀더 스테이지(530)가 가이드 레일(532)상에서 슬라이딩함으로써 외측으로 인출된다. 이때, 샘플 전처리 시스템(1000)의 전체 커버(미도시) 상에 상기 홀더 스테이지(530)가 출입할 수 있는 도어(미도시)가 구비될 수 있다.
외측으로 인출된 홀더 스테이지(530)의 모듈 홀더(520)상에 샘플 전처리 모듈(100)을 안착시킨 후에는 다시 제4 모터(510)가 반대 방향으로 구동하며, 그에 따라 홀더 스테이지(530)가 가이드 레일(532)상에서 슬라이딩하여 내측으로 수납된다.
이러한 동작은 사용자가 외측에 구비된 스윗치(미도시)를 눌러서 이루어지도록 구현할 수 있다.
상기 홀더 스테이지(530)상에 구비된 모듈 홀더(520)는 상기 샘플 전처리 모듈(100)이 안착될 수 있도록 내측으로 대략 원통형으로 이루어진 공간을 형성한다. 그리고 상기 모듈 홀더(520) 외측에는 상기 샘플 전처리 모듈(100)을 가열하는 모듈 히터(524)가 구비될 수 있다.
구체적으로, 상기 모듈 히터(524)는 도 10에서 보는 바와 같이 홀더 몸체(522)의 외측을 둘러싸는 열선으로 이루어지며, 전류가 흐름에 따라 발열함으로써 홀더 몸체(522) 내측에 안착된 샘플 전처리 모듈(100)을 가열하게 된다.
전술한 바와 같이 본 실시예에 따른 상기 샘플 전처리 모듈(100)의 몸체(110)는 얇은 두께로 이루어져 열전달력이 높기 때문에 열원인 상기 모듈 히터(524)로부터 발산되는 열을 잘 흡수하여 단시간에 원하는 온도로 샘플을 가열할 수 있다. 이때, 상기 모듈 히터(524)와 샘플 전처리 모듈(100) 사이에 개재되는 홀더 몸체(522) 또한 열전도율이 좋은 금속성 재질로 이루어지는 것이 바람직하다. 도 10에서 보는 바와 같이, 상기 모듈 히터(524)의 외측에는 히터 커버(526)를 설치하여 마감한다.
상기 샘플 전처리 모듈(100)의 온도와 유지시간은 전처리 대상인 샘플과 버퍼의 종류가 달라질 수 있다. 예를 들어 Vitamin D의 경우 49℃로 10분간 유지하며, FreeT4 및 Testosterone의 경우 37℃로 5분간 유지한다.
한편, 상기 관통 및 배출 실행부(200)는, 상기 샘플 전처리 모듈(100)의 캡 테두리부(129, 도 18 및 도 19 참조)를 가압하여 상기 샘플 전처리 모듈(100) 내부의 관통막(116)을 뚫는 테두리 가압부(220)와, 상기 이동부(124)를 가압하여 상기 샘플을 배출시키는 이동부 가압부(230)를 포함하여 이루어질 수 있다.
명칭에서 유추할 수 있듯이 상기 관통 및 배출 실행부(200)는 전술한 샘플 전처리 모듈(100)의 관통막(116)을 관통하는 역할과 샘플이 배출될 수 있도록 가압하는 두 가지 역할을 함께 수행할 수 있다.
전술한 바와 같이, 토출되는 샘플의 양은 샘플 전처리 모듈(100)의 이동부(124)의 이동거리 및 속도에 의해 좌우되는데, 이동부(124)를 상기 이동부 가압부(230)를 통해 일정한 속도와 거리로 가압해줌으로써 토출되는 양을 일정하게 정량으로 유지할 수 있다.
상기 모듈 홀더(520) 일측에는 상기 샘플 전처리 모듈(100) 내에 구비된 영구자석(132)을 회전시키도록 자력을 생성하는 자력 생성부(300)가 구비될 수 있다.
그리고 상기 자력 생성부(300)는, 상기 모듈 홀더(520) 일측에 회전 가능하게 설치되는 볼텍싱(vortexing) 자석(320)과, 상기 볼텍싱 자석(320)을 회전시키는 제2 모터(310)를 구비한다.
상기 카트리지 수납부(400)는 전처리 완료된 샘플을 투입할 카트리지(미도시)를 로딩 또는 언로딩하는 역할을 수행하며, 로딩 또는 언로딩할 수 있는 구동력을 제공하는 제3 모터(410)를 구비한다.
도 13은 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 도팅 부재에 골드 나노 파티클을 도팅하고 드라잉하는 과정을 도시한 구성도이고, 도 14는 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 챔버 내에 버퍼를 도팅하고 드라잉하는 과정을 도시한 구성도이며, 도 15는 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 각 파트를 조립한 상태를 도시한 구성도이다. 도 16은 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 챔버에 샘플을 주입한 상태를 도시한 구성도이고, 도 17은 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 영구자석에 자력을 가하여 샘플을 믹싱하는 과정을 도시한 구성도이며, 도 18은 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈의 캡 테두리부를 눌러 관통막을 관통하는 과정을 도시한 구성도이다. 도 19는 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈 캡의 이동부를 눌러 샘플을 배출하는 과정을 도시한 구성도이다.
도 8 내지 도 19를 참조하여, 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플 전처리 모듈(100)을 통한 샘플 전처리 과정을 살펴보면 다음과 같다.
먼저, 도 13에서 보는 바와 같이, 샘플 전처리 모듈(100)에 삽입할 도팅 부재(130)의 제2 연장부(138)에 추가 샘플을 도팅한다. 본 실시예에서는 상기 제2 연장부(138)에 골드 나노 파티클(G)을 도팅하고 드라잉한다.
그 다음, 도 14에 도시된 바와 같이, 상기 챔버(112) 내 관통막(116)상에 릴리스 버퍼(release buffer, B)를 도팅하고 드라잉한다. 이때 vitamin D mode에서는 vitamin D가 버퍼로 사용될 수 있다.
그 후 도 15에 도시된 것처럼 샘플 전처리 모듈(100)의 각 파트를 조립한다. 즉, 상기 챔버(112) 내에 영구자석(132)과 도팅 부재(130)를 배치하고 상기 몸체(110)에 배출팁(140)을 결합한다. 이때 상기 배출팁(140)은 관통부(146)가 관통막(116)을 관통하지 않도록 일부만 끼워진 상태이다. 그리고 상기 캡(120)의 중공부(122) 내에 이동부(124)를 끼워 넣는다.
그리고 도 16에 도시된 것처럼 상기 챔버(112) 내에 샘플을 주입하고 나서 캡(120)을 닫은 후 샘플 전처리 시스템(1000)의 모듈 홀더(520)에 샘플 전처리 모듈(100)을 안착시켜 로딩한다.
이와 같이 샘플 전처리 모듈(100)을 샘플 전처리 시스템(1000)에 로딩한 후 도 17에 도시된 것처럼 볼텍싱 자석(320)을 회전시키면 상기 영구자석(132)에 자력이 작용하여 회전하며, 그에 따라 샘플의 혼합이 이루어질 수 있다.
그리고 모듈 히터(524)를 가동하여 샘플을 가열하는데, 적용되는 온도를 구체적으로 예를 들면, vitamin D mode에서는 49℃로 약 10분간 가열하며, Free T4, testosterone에서는 37℃로 약 5분간 가열한다.
이와 같이 전처리가 완료되면 도 18에 도시된 바와 같이, 상기 테두리 가압부(220)가 캡 테두리부(129)를 하부로 눌러서 관통막(116)을 관통시킨다. 상기 관통막(116)을 뚫은 후에는 도 19에 도시된 것처럼 상기 이동부 가압부(230)가 하방으로 이동하면서 상기 캡(120)의 중공부(122)에 위치한 이동부(124)를 누르게 된다.
그리고 상기 이동부(124)가 하방으로 이동하면서 가압하면 챔버(112) 내의 샘플이 상기 배출부(142)를 통해 정량 토출된다. 이때 상기 이동부(124)는 상기 이동부 가압부(230)에 의해 일정한 이동거리 및 속도로 가압되므로 토출되는 양을 일정하게 정량으로 유지할 수 있다.
이와 같이 배출된 샘플은 하부에 위치한 유체분석용 카트리지(미도시)에 드랍되어 진단 및 분석에 활용된다.
표 1과 표 2는 본 발명의 샘플 전처리 모듈(100)을 이용하여 실제 전처리 및 정량 토출 실험을 실시한 결과로서, Plasma와 Gold particle을 혼합하고 37℃로 5분간 유지하는 조건을 적용하였다.
시험은 표 1과 표 2 모두 다음과 같은 과정을 거쳐 이루어졌다.
(1). dotting substrate에 5ul의 gold particle을 drying dotting 한다.
(2). (1)의 dotting substrate를 모듈에 삽입한다.
(3). 피펫(Reference 2,eppendorf)을 이용하여 70ul의 혈장을 덜어내, (2)의 모듈에 주입한다.
(4). (3)의 모듈을 전처리 시스템 기기에 삽입한다.
(5). (4)의 모듈을 전처리 시스템 기기에서 5분간 37℃로 가열해 준다.
(6). (5)가 이루어지고 있는 동안, magent stirring 방식으로 gold particle과 혈장을 30초간 혼합한다.
(7). 가열이 끝난 (6)의 용액을 3방울 정량 토출시킨다.
(8). 3방울 토출을 확인 후, 전자식 저울(ME204, METTLER TOLEDO)로 용량을 측정한다.
drop 용량(ul)
Sample-1 3 35
Sample-2 3 35
Sample-3 3 33
Sample-4 3 33
Sample-5 3 35
Sample-6 3 35
Sample-7 3 35
Sample-8 3 35
Sample-9 3 33
Sample-10 3 35
Drop volume Ave. 34.40
표준편차 0.9661
CV% 2.81
drop 용량(ul)
Sample-1 3 33
Sample-2 3 33
Sample-3 3 33
Sample-4 3 32
Sample-5 3 33
Sample-6 3 34
Sample-7 3 34
Sample-8 3 33
Sample-9 3 34
Sample-10 3 35
Drop volume Ave. 33.40
표준편차 0.8433
CV% 2.52
표 1과 표 2에서 보듯이 토출량이 마이크로 단위임에도 불구하고 거의 일정한 수준을 유지하고 그 표준편차가 1 미만임을 확인할 수 있다.
지금까지 설명한 본 발명의 실시예들에 따른 샘플 전처리 모듈은 작업자가 직접 수작업으로 진행하는 경우에 발생할 수 있는 오류를 최소화하고, 샘플의 전처리 및 테스트 결과에 있어서 그 정확성과 균일성을 확보할 수 있으며, 샘플의 혼합과 배출을 간편하게 수행함으로써 작업의 편의성을 높이고 사용자 친화적인 실험환경을 제공할 수 있다.
그리고 챔버 내의 급격한 압력 변화에도 샘플이 터져 나오는 것을 방지할 수 있도록 챔버 내 압력을 균일하게 유지 및 조절할 수 있고, 챔버 내에 수용된 샘플에 대한 열전달력을 높임으로써 짧은 시간 내에 원하는 온도로 가열하여 샘플의 혼합 및 반응효율을 높일 수 있다.
또한, 자력을 이용하여 샘플의 믹싱 효과를 증가시키고 기계적인 구동을 최소화할 수 있으며, 샘플의 전처리 이후에 이를 정량 토출시킬 수 있다.
상기에서는 본 발명의 일 실시예를 참조하여 설명하였지만, 해당 기술분야의 당업자는 이하에서 서술하는 특허청구범위에 기재된 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 및 변경 실시할 수 있을 것이다. 그러므로 변형된 실시가 기본적으로 본 발명의 특허청구범위의 구성요소를 포함한다면 모두 본 발명의 기술적 범주에 포함된다고 보아야 한다.
100 : 샘플 전처리 모듈 110 : 몸체
120 : 캡 130 : 도팅 부재
140 : 배출팁

Claims (11)

  1. 내부에 샘플을 수용하는 챔버를 갖는 몸체;
    상기 몸체 일단에 결합되는 캡;
    적어도 일부에 시약이 도팅(dotting)되고, 상기 챔버 내부로 삽입되는 도팅 부재(dotting substrate);
    상기 몸체 타단에 이동 가능하게 결합되며, 상기 챔버에 수용된 샘플을 배출하는 배출팁;
    상기 챔버 내에 삽입되며, 외부에서 가해지는 자기장의 변화에 따라 작용하는 자기력에 의해 회전함으로써 상기 샘플을 믹싱(mixing)하는 영구자석; 및
    상기 캡 내에 이동 가능하게 구비되어 그 이동에 따라 상기 챔버 내 샘플을 가압하여 외부로 배출하는 이동부;를 포함하는 샘플 전처리 모듈.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 도팅 부재는,
    도팅 부재 몸체와,
    상기 도팅 부재 몸체의 일측으로 연장형성되는 적어도 하나의 제1 연장부와,
    상기 도팅 부재 몸체의 타측으로 연장형성되는 적어도 하나의 제2 연장부를 포함하는 것을 특징으로 하는 샘플 전처리 모듈.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 도팅 부재 전체의 길이는 상기 챔버의 길이와 일치하는 것을 특징으로 하는 샘플 전처리 모듈.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 영구자석은 상하방향을 따라 N-S 또는 S-N으로 착자된 것을 특징으로 하는 샘플 전처리 모듈.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    상기 캡은 상기 챔버와 연통되는 중공부를 포함하고, 상기 이동부는 상기 중공부 내에 이동 가능하게 구비되는 것을 특징으로 하는 샘플 전처리 모듈.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 중공부 내벽을 따라 형성되며, 상기 챔버 내 압력을 조절하는 적어도 하나의 밴팅라인을 더 포함하는 샘플 전처리 모듈.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 챔버와 배출팁 사이에 개재되는 관통막과,
    상기 배출팁의 챔버측 일단에 구비되며, 상기 배출팁이 챔버측으로 이동함에 따라 상기 관통막을 관통함으로써 상기 챔버 내 샘플을 배출할 수 있는 배출유로를 형성하는 관통부를 더 포함하는 샘플 전처리 모듈.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 관통막에 형성되며, 상기 관통부가 관통막의 일정한 위치를 관통할 수 있도록 안내하는 관통가이드를 더 포함하는 샘플 전처리 모듈.
  9. 몸체 내부에 일정 공간을 형성하는 챔버 내에 버퍼를 도팅(dotting)하고 드라잉(drying)하는 단계;
    상기 챔버 내에 도팅 부재와, 영구자석을 삽입하고, 상기 몸체에 배출팁을 결합하는 단계;
    상기 챔버 내에 샘플을 주입하는 단계;
    상기 몸체 일단에 연결된 캡을 결합하여 챔버를 닫는 단계; 및,
    상기 챔버 내의 영구자석에 자력을 가하여 회전시킴으로써 상기 샘플을 믹싱(mixing)하는 단계;를 포함하는 샘플 전처리 방법.
  10. 제9항에 있어서,
    상기 샘플을 믹싱한 후, 상기 챔버와 배출팁 사이에 개재된 관통막을 배출팁에 구비된 관통부로 관통시킨 후, 상기 캡에 구비된 이동부를 이동시켜 샘플을 정량 토출하는 단계;를 더 포함하는 샘플 전처리 방법.
  11. 제9항에 있어서,
    상기 챔버 내에 도팅 부재를 삽입하기 전에,
    상기 도팅 부재의 일측에 골드 나노 파티클을 도팅하고 드라잉하는 단계;를 더 포함하는 샘플 전처리 방법.
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