KR101778773B1 - 아쉬아간다 및 감초 복합 추출물을 포함하는 비만의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
아쉬아간다 및 감초 복합 추출물을 포함하는 비만의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 아쉬아간다 및 감초 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 개선, 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 지방세포의 분화를 효과적으로 억제시킨다. 본 발명은 종래의 비만의 장기 약물치료의 사용에 따라 발생되는 부작용을 천연물 소재를 이용함으로써 개선할 수 있다.
Description
본 발명은 아쉬아간다 및 감초 복합 추출물을 포함하는 비만의 개선, 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
비만은 단순히 비만자체의 심각성보다 이로 인해 유발되는 당뇨병, 동맥경화, 심혈관계 질환과 고지혈증 등과 같은 대사성질환이 심각한 사회문제로 대두되고 있다. 비만은 체내 잉여 에너지가 중성지방 및 기타 지방대사물의 형태로 지방조직에 저장됨으로서 일차적으로 나타나며, 이러한 에너지 대사의 불균형에 따른 종합적인 대사이상에 의해 유발되는 질병으로서 식이조절뿐만 아니라 식욕조절 호르몬 대사, 지방세포 분화, 지방합성 및 분해과정 그리고 열생성반응 등 다양한 측면에서의 접근이 요구되고 있다.
항비만 소재개발 연구는 식욕억제 물질인 렙틴(leptin)의 저항성을 유도하는 사이토카인 시그날링 3 서프레서(cytokine signaling 3 suppressor), 시상하부에 존재하는 음식 섭취 조절에 관여하는 카나비노이드 리셉터 1 길항제(cannabinoid receptor 1 antagonist), 식욕 촉진을 일으키는 뉴로펩타이드 Y 길항제 등 식욕을 억제하여 체중을 감소시키는 것과 성장 호르몬 합성물, 지방대사 촉진 및 대사율 증가 활성을 지닌 β3-adrenergiv receptor agonist, UCP 과다발현을 통해 에너지 소비 촉진에 관여하는 PPARδ등 에너지 소모를 증가시켜 체중을 감소시키는 방향으로 이뤄지고 있다.
그동안 비만 치료를 위해 개발된 약물들은 효과에 비해 부작용이 심각해 항비만 효과는 높고 부작용이 적은 새로운 작용기전을 가진 물질의 개발이 절실히 요구되고 있다.
본 명세서 전체에 걸쳐 다수의 논문 및 특허문헌이 참조되고 그 인용이 표시되어 있다. 인용된 논문 및 특허문헌의 개시 내용은 그 전체로서 본 명세서에 참조로 삽입되어 본 발명이 속하는 기술 분야의 수준 및 본 발명의 내용이 보다 명확하게 설명된다.
Rohit Kumar Verma et al., "Herbal medicines used in the traditional Indian medicinal system as a therapeutic treatment option for overweight and obesity management: A review." Int J Pharm Pharm Sci 6:40-7(2014)
본 발명자들은 항비만 효과를 갖는 천연물 소재를 찾고자 노력하였다. 그 결과, 아쉬아간다 및 감초 복합 추출물이 단일 추출물과 비교하여 지방세포의 분화를 보다 효과적으로 억제시키는 것을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 비만의 개선, 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구범위 및 도면에 의해 보다 명확하게 된다.
본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 아쉬아간다(Ashwagandha) 및 감초(Glycyrrhiza uralensis) 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.
본 발명자들은 본 발명자들은 항비만 효과를 갖는 천연물 소재를 찾고자 노력하였고 그 결과, 아쉬아간다 및 감초 복합 추출물이 단일 추출물과 비교하여 지방세포의 분화를 보다 효과적으로 억제시키는 것을 확인하였다.
본 발명의 조성물에서 이용되는 아쉬아간다 및 감초 추출물을 아쉬아간다 및 감초에 추출용매를 처리하여 수득하는 경우에는, 다양한 추출용매가 이용될 수 있다. 바람직하게는, 극성 용매 또는 비극성 용매를 이용할 수 있다. 극성 용매로서 적합한 것은, (i) 물, (ii) 알코올(바람직하게는, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 노말-프로판올, 이소-프로판올, 노말-부탄올, 1-펜탄올, 2-부톡시에탄올 또는 에틸렌글리콜), (iii) 아세트산, (iv) DMFO(dimethyl-formamide) 및 (v) DMSO(dimethyl sulfoxide)를 포함한다. 비극성 용매로서 적합한 것은, 아세톤, 아세토나이트릴, 에틸 아세테이트, 메틸 아세테이트, 플루오로알칸, 펜탄, 헥산, 2,2,4-트리메틸펜탄, 데칸, 사이클로헥산, 사이클로펜탄, 디이소부틸렌, 1-펜텐, 1-클로로부탄, 1-클로로펜탄, o-자일렌, 디이소프로필 에테르, 2-클로로프로판, 톨루엔, 1-클로로프로판, 클로로벤젠, 벤젠, 디에틸 에테르, 디에틸 설파이드, 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 어닐린, 디에틸아민, 에테르, 사염화탄소 및 THF를 포함한다.
보다 바람직하게는, 본 발명에서 이용되는 추출용매는 (a) 물, (b) 탄소수 1-4의 무수 또는 함수 저급 알코올 (메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등), (c) 상기 저급 알코올과 물과의 혼합용매, (d) 아세톤, (e) 에틸 아세테이트, (f) 클로로포름, (g) 부틸아세테이트, (h) 1,3-부틸렌글리콜, (i) 헥산 및 (j) 디에틸에테르를 포함한다. 가장 바람직하게는, 본 발명의 아쉬아간다 및 감초 추출물은 아쉬아간다 및 감초에 에탄올을 처리하여 수득한다.
본 발명의 추출물은 공지의 천연물 추출법으로 추출될 수 있다. 예컨대, 냉침추출, 열수추출, 초음파 추출, 환류냉각 추출 또는 가열 추출법으로 추출할 수 있으며, 본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 추출물은 열수 추출 또는 환류냉각 추출을 통해 추출할 수 있으며, 1회 내지 10회, 1회 내지 8회 또는 1회 내지 6회 반복 추출할 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 용어 ‘추출물’은 상술한 바와 같이 당업계에서 조추출물(crude extract)로 통용되는 의미를 갖지만, 광의적으로는 추출물을 추가적으로 분획(fractionation)한 분획물도 포함한다. 즉, 아쉬아간다 추출물 또는 감초 추출물은 상술한 추출용매를 이용하여 얻은 것뿐만 아니라, 여기에 정제과정을 추가적으로 적용하여 얻은 것도 포함한다. 예컨대, 상기 추출물을 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 통과시켜 얻은 분획, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등, 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 분획도 본 발명의 아쉬아간다 추출물 또는 감초 추출물에 포함되는 것이다.
본 발명에서 이용되는 아쉬아간다 추출물 또는 감초 추출물은 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조될 수 있다.
본 명세서에서 용어 ‘유효성분으로 포함하는’이란 하기의 아쉬아간다 및 감초 복합 추출물의 효능 또는 활성을 달성하는 데 충분한 양을 포함하는 것을 의미한다. 본 발명은 천연식물재료인 아쉬아간다 및 감초로부터 추출한 조성물로서 과량 투여하여도 인체에 부작용이 없으므로 아쉬아간다 및 감초 추출물이 본 발명의 조성물에 포함된 양적 상한은 당업자가 적절한 범위 내에서 선택하여 실시할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 상기 복합 추출물은 아쉬아간다 추출물 및 감초 추출물이 1:1 내지 4:1의 중량비로 구성된다. 본 발명의 다른 구현예에 따르면, 상기 혼합물은 1:1 내지 3:1의 중량비로 구성된다.
본 발명의 상기 조성물은 비만을 개선, 예방 또는 치료할 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 용어 “비만(obesity)”은 체내에 지방조직이 과다한 상태를 의미한다. 진단 시 신체 비만지수(체질량지수, Body mass index: 체중(kg)을 신장(m)의 제곱으로 나눈 값)가 25 이상이면 비만으로 정의한다. 혈장으로부터 지방세포로 유입된 지방산과 포도당이 에스테르화하여 주로 중성지방의 형태로 축적된다. 이러한 비만으로 인해 당뇨병 및 고지혈증이 생길 가능성이 높아지고, 성기능 장애, 관절염, 담석증 및 심혈관계 질환의 발병 위험이 커진다.
본 발명의 아쉬아간다 및 감초 복합 추출물은 아쉬아간다 또는 감초 단일 추출물에 비해 우수한 비만세포분화 억제 효과를 나타내며, 이는 아쉬아간다 및 감초 복합 추출물이 각 단일 추출물에 비해 비만에 대하여 현저한 상승적 치료 효과를 갖는다는 것을 의미한다.
본 발명의 조성물이 약제학적 조성물로 제조되는 경우, 본 발명의 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 본 발명의 약제학적 조성물에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다. 본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며, 바람직하게는 경구 투여 방식으로 적용된다.
본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물의 일반적인 투여량은 성인 기준으로 0.001-1000 ㎎/kg 범위 내이다.
본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액, 시럽제 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 산제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 아쉬아간다(Ashwagandha) 및 감초(Glycyrrhiza uralensis) 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 아쉬아간다 및 감초 복합 추출물을 유효성분 포함하는 비만 개선용 조성물이 식품 조성물로 제조되는 경우, 유효성분으로서 아쉬아간다 추출물 및 감초 추출물뿐 만 아니라, 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함하며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상술한 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스, 올리고당 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 사이클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제 [타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등]) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다. 예컨대, 본 발명의 식품 조성물이 드링크제로 제조되는 경우에는 본 발명의 아쉬아간다 추출물 및 감초 추출물 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 두충 추출액, 대추 추출액 등을 추가로 포함시킬 수 있다.
본 발명의 특징 및 이점을 요약하면 다음과 같다:
(a) 본 발명은 아쉬아간다 및 감초 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 개선, 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
(b) 본 발명의 조성물은 지방세포의 분화를 효과적으로 억제시킨다.
(c) 본 발명은 종래의 비만의 장기 약물치료의 사용에 따라 발생되는 부작용을 천연물 소재를 이용함으로써 개선할 수 있다.
도 1은 아쉬아간다 추출물, 감초 추출물 및 이의 혼합물에 의한 비만세포 분화 억제 효과를 측정한 결과이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
실시예
실험방법
추출물
아쉬아간다와 감초는 각각 70% 에탄올을 이용하여 추출하였다.
아쉬아간다와 감초 분말 각각에 10배의 70% 에탄올을 가하여 환류냉각관이 장착된 추출장치에서 80℃에서 2시간 추출 후 여과한 다음 감압농축을 실시하였다. 농축액은 동결 후 동결건조 과정을 거쳐 분말을 얻었음.
아쉬아간다 및 감초 혼합 추출물은 각각 75:25, 50:50 및 25:75 중량%의 비율로 제조하여 실험에 사용하였다.
세포 배양
3T3-L1 지방전구세포를 10% 송아지 혈청(calf serum)이 함유된 DMEM(Dulbeco's Modified Eagle"s Medium) 배지를 사용하여 37℃, 5% CO2 조건에서 배양하였다. 이 때 세포 밀도가 70%가 넘지 않도록 주기적으로 계대 배양 하였다.
세포 분화
3T3-L1 세포를 4x105 세포/웰로 6웰 플레이트에 시딩하여 3일 동안 배양 후 MDI 배지로 분화시켰다. MDI 배지는 10% FBS/DMEM에 0.5 mM IBMX, 1 μM 덱사메타손, 1 μ인슐린으로 처리하였다. 이때를 분화 0일로 하여 분화 2일 후에는 1 μ인슐린 배지로 교체하며 2일 배양 후에는 10% FBS 배지로 8일까지 유지하였다. 시료는 분화 0일에 첨가하여 2일간 처리를 하였다. 이후 4일 동안 10% FBS 배지로 배양하였다.
오일
레드
O 염색
10% 포르말린을 넣고 1시간 동안 상온에서 고정하였다. 포르말린을 제거하고 60% 이소프로파놀로 웰을 씻어낸 후 후드에서 이소프로파놀을 완전히 날려준다. 건조된 웰에 필터링한 오일 레드 O 용액을 넣고 10분간 방치 후 증류수로 씻어내어 현미경 촬영으로 지방세포 분화정도를 확인하였다. 염색된 웰은 100% 이소프로파놀을 넣고 녹여내어 500 nm에서 흡광도를 측정하였다.
실험결과
MDI를 처리한 대조군과 비교하여 아쉬아간다와 감초를 각각 처리하였을 때 지방세포로의 분화를 억제하는 것으로 보였으나, 두 추출물을 혼합하여 복합물로 처리하였을 때가 각각 처리하였을 때보다 지방분화억제 효과가 더 크게 나타나는 것으로 나타났다(도 1).
이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
Claims (4)
- 아쉬아간다(Ashwagandha) 추출물 및 감초(Glycyrrhiza uralensis) 추출물이 1:1 내지 4:1의 중량비로 구성되는 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 아쉬아간다 추출물 및 감초 추출물은 에탄올 용매 추출물인 것인, 비만의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 지방세포의 분화를 억제하는 것인, 비만의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
- 아쉬아간다(Ashwagandha) 추출물 및 감초(Glycyrrhiza uralensis) 추출물이 1:1 내지 4:1의 중량비로 구성되는 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
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Cited By (2)
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| KR20240058622A (ko) | 2022-10-26 | 2024-05-03 | 주식회사 에이치엘사이언스 | 아쉬아간다 추출물 및 구절초 추출물의 복합물(asc복합물)을 유효성분으로 포함하는 운동수행능력 증진용 조성물 |
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2016
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| GRNT | Written decision to grant |