KR101772810B1 - 시금장 메주 추출물을 유효성분으로 함유하는 알콜성 위장질환 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

시금장 메주 추출물을 유효성분으로 함유하는 알콜성 위장질환 예방 또는 치료용 조성물 Download PDF

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영남대학교 산학협력단
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Abstract

본 발명은 시금장 메주 추출물을 유효성분으로 함유하는 알콜성 위장질환 예방 또는 치료용 약학조성물에 관한 것으로, 상기 시금장 메주 추출물은 체내 알콜 흡수를 억제하고, 쿠퍼셀에서 분비되는 염증 관련 인자인 TNF-α 및 IL-10의 발현을 억제하여 급성 알콜 섭취에 의한 위 내막 출혈과 염증 반응을 개선시키는 것으로 확인됨에 따라, 시금장 메주 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 알콜 섭취로 인한 위 손상을 예방하거나 치료하기 위한 약학조성물 또는 건강식품으로 사용될 수 있다.

Description

시금장 메주 추출물을 유효성분으로 함유하는 알콜성 위장질환 예방 또는 치료용 조성물{Composition for preventing or treating alcoholic gastrointestinal disorders comprising sigumjang meju extract}
본 발명은 시금장 메주 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물 및 이의 용도에 관한 것이다.
술은 전 세계적으로 소비되고 있으며, 특히 한국은 술 소비가 많은 국가 중 하나이다. 와인 또는 맥주의 경우 적당한 섭취가 건강에 긍정적인 역할을 한다고도 알려져 있으나, 많은 양의 알코올 섭취는 급성 위장 질환, 간 질환, 심혈관 질환 등 인체에 심각한 위해를 가하며, 과도한 알코올의 섭취는 세계 사망률의 3.8%를 차지하고 평균수명의 4.6%를 감소시킨다는 보고되어 있다.
급성 알코올 섭취는 숙취나 여러 장기의 손상을 일으키는데 숙취는 술 마신 다음 날 두통, 오한, 구강 건조, 구토, 설사, 근육통의 증상을 수반하여 일상생활의 어려움을 가져오며, 과도한 알코올 섭취는 종양괴사인자인 TNF-α, TGF_β, 인터루킨 6과 같은 염증반응을 일으키는 인자들의 분비를 활발하게 하여 간이나 위장에서의 염증을 일으킨다.
비타민, 이소플라보노이드, 항산화 물질 등이 많은 과일이나 채소는 숙취 해소를 위한 재료로 이용되어왔으며 현재까지도 과일이나 채소와 같은 천연재료를 이용한 음료들이 개발되어 판매되고 있으며, 이러한 음료들은 알코올 섭취로 인해 유발된 혈중에서의 알콜 농도를 저하시키거나, 위장 내 출혈을 방지하고, 두통이나 구토 현기증 등을 감소시킨다.
시금장(혹은 등겨장)은 보리등겨를 원료로 한 장으로 경상도 지역에서 겨울철에 즐겨 먹는 우리나라 고유의 전통장류로, 발효가 매우 빠르며 소금을 넣지 않아 된장에 비해 짜지 않은 것이 특징이다. 시금장의 원료로 사용된 보리등겨는 소화를 촉진시키는 효과가 있으며, 혈중 콜레스테롤 수치를 저하시킨다는 연구 결과가 보고된 바 있으나, 알코올 섭취 후 위장 장애에 나타나는 시금장의 효과를 확인한 연구 결과는 보고된 바 없다.
공개특허 제2008-0033737호(2008년 4월 17일 공개)
본 발명은 시금장 메주 추출물을 이용하여 알콜에 의해 유도되는 위 손상을예방 또는 치료하기 위한 약학조성물 또는 건강식품을 제공하며, 알콜 흡수를 저해시킬 수 있는 숙취예방용 약학조성물 또는 건강식품을 제공하고자 한다.
본 발명은 시금장 메주 추출물을 유효성분으로 함유하는 알콜성 위장질환 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공한다.
본 발명은 시금장 메주 추출물을 유효성분으로 함유하는 알콜성 위장질환 예방 또는 개선용 건강식품을 제공한다.
본 발명은 시금장 메주 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취예방 또는 해소용 약학조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 시금장 메주 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취예방 또는 해소용 건강식품을 제공한다.
본 발명에 따르면, 시금장 메주 추출물은 체내 알콜 흡수를 억제하고, 쿠퍼셀에서 분비되는 염증 관련 인자인 TNF-α 및 IL-10의 발현을 억제하여 급성 알콜 섭취에 의한 위 내막 출혈과 염증 반응을 개선시키는 것으로 확인됨에 따라, 시금장 메주 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 알콜 섭취로 인한 위 손상을 예방하거나 치료하기 위한 약학조성물 또는 건강식품으로 사용될 수 있으며, 숙취해소용 약학조성물 또는 건강식품으로 제공될 수 있다.
도 1은 시금장 메주 추출물의 위장보호 효과 확인한 결과로, 물이 투여된 대조군(NT) 및 알콜이 단독투여된 대조군(SME)의 위 내막 출혈 정도와 알콜 투여 1시간 전에 시금장 메주 추출물이 투여된 실험군(SME 1hr) 및 시금장 메주 추출물을 1주일간 투여한 실험군(SME 1week)에 알콜을 섭취시키고 1시간 및 4시간 후에 희생시켜 위 내막 출혈정도를 확인한 결과이다.
도 2는 시금장 메주 추출물의 위장보호 효과 확인한 결과로, 알콜 투여 1시간 전에 시금장 메주 추출물이 투여된 실험군(SME 1hr) 및 시금장 메주 추출물을 1주일간 투여한 실험군(SME 1week)에 알콜을 섭취시키고 1시간 및 4시간 후에 혈중 알콜농도를 확인한 결과이다.
도 3은 알콜에 의해 유도되는 염증 반응에 있어서, 시금장 메주 추출물의 염증 반응 억제 효과를 확인한 결과로, 도 3A는 대조군과 각각의 시금장 메주 추출물 및 알콜이 투여된 실험군의 혈중 TNF-α 수치를 확인한 결과이며, 도 3B는 시금장 메주 추출물 투여에 따른 염증 인자 발현 수준변화를 확인한 RT-PCR 결과이며, 도 3C는 염증 인자 발현 수준변화를 확인한 RT-PCR 결과를 정량한 값이다.
본 발명은 시금장 메주 추출물을 유효성분으로 함유하는 알콜성 위장질환 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공할 수 있다.
상기 시금장 메주는 바실러스 아밀로리쿠에파시엔스 MFST(Bacillus amyloliquefaciens MFST)에 의해 발효된 것일 수 있다.
보다 상세하게는 보리등겨에 물을 약 6:4의 비율로 첨가하고 Bacillus amyloliquefaciens MFST를 전체 혼합물의 3%가 되도록 첨가하여 반죽한 후 중앙에 구멍을 내어 도너츠 모양으로 성형하였다. 성형된 시금장 메주를 겉말림 후, 발효실에서 3-4주간 발효하였다.
반죽 과정에서 사용된 Bacillus amyloliquefaciens MFST는 경상도지역 전통시장에서 수집한 시금장 메주에서 분리한 균주 중, protease, cellulase, amylase 효소활성이 가장 우수한 분리균주로 단백질, 식이섬유, 당류 분해능이 뛰어나 시금장 메주 발효에 용이하게 할 수 있다.
상기 시금장 메주 추출물은 바실러스 아밀로리쿠에파시엔스(Bacillus amyloliquefaciens MFST)에 의해 발효된 시금장 메주를 물, C1 내지 C4의 알콜 또는 이들의 혼합용매로 추출하는 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것을 아니다.
상기 알콜성 위장질환은 알콜 과다섭취로 인한 급성 점막손상, 위궤양, 급성 위염 및 만성 위염으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
상기 시금장 메주 추출물은 알콜에 의해 유도되는 염증인자인 TNF-α 및 IL-10의 발현을 억제하고, 위 내막 출혈을 감소시킬 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 상기 시금장 메주 추출물을 유효성분으로 함유하는 알콜성 위장질환 예방 또는 치료용 약학조성물은 통상적인 방법에 따라 주사제, 과립제, 산제, 정제, 환제, 캡슐제, 좌제, 겔, 현탁제, 유제, 점적제 또는 액제로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 제형을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 약학조성물은 약학조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명에서 사용가능한 담체, 부형제 또는 희석제로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 또는 광물유 등을 들 수 있다.
본 발명에 따른 약학조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 화합물은 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제한다.
또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따르면 상기 약학 조성물은 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 동맥내, 복강내, 흉골내, 경피, 비측내, 흡입, 국소, 직장, 경구, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 대상체로 투여할 수 있다.
상기 시금장 메주 추출물의 바람직한 투여량은 대상체의 상태 및 체중, 질환의 종류 및 정도, 약물 형태, 투여경로 및 기간에 따라 달라질 수 있으며 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 본 발명의 일실시예에 따르면 이에 제한되는 것은 아니지만 1일 투여량이 0.01 내지 1000 mg/kg, 구체적으로는 0.1 내지 1000 mg/kg, 보다 구체적으로는 0.1 내지 500 mg/kg 일 수 있다. 투여는 하루에 한 번 투여할 수도 있고 수회로 나누어 투여할 수도 있으며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서, 상기 '대상체'는 인간을 포함하는 포유동물일 수 있으나, 이들 예에 한정되는 것은 아니다.
본 발명은 시금장 메주 추출물을 유효성분으로 함유하는 알콜성 위장질환 예방 또는 개선용 건강식품을 제공할 수 있다.
상기 건강식품은 상기 시금장 메주 추출물 이외에 다른 식품 또는 식품 첨가물과 함께 사용되고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 그의 사용 목적 예를들어 예방, 건강 또는 치료적 처치에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
상기 건강식품에 함유된 화합물의 유효용량은 상기 치료제의 유효용량에 준해서 사용할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있음은 확실하다.
상기 건강식품의 종류에는 특별한 제한이 없고, 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제등을 들 수 있다.
본 발명은 시금장 메주 추출물을 유효성분으로 함유하는 알콜성 위장질환 예방 또는 개선용 건강식품을 제공할 수 있다.
또한, 본 발명은 시금장 메주 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취예방 또는 해소용 약학조성물을 제공할 수 있다.
상기 숙취예방 또는 해소용 약학조성물은 체내 알콜 흡수를 저해시켜 혈중 알콜 농도를 감소시킬 수 있다.
또한, 본 발명은 시금장 메주 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취예방 또는 해소용 건강식품을 제공할 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
< 실시예 1> 시금장 메주 추출물 제조 및 동물 실험
1. 시금장 메주 추출물 제조
시금장 메주는 보리등겨에 물을 약 6:4의 비율로 첨가하고 Bacillus amyloliquefaciens MFST를 전체 혼합물의 3%가 되도록 첨가하여 반죽한 후 중앙에 구멍을 내어 도너츠 모양으로 성형하였다. Bacillus amyloliquefaciens MFST는 경상도 지역 전통시장에서 수집한 시금장 메주에서 분리한 균주 중, protease, cellulase, amylase 효소활성이 가장 우수한 분리균주로 단백질, 식이섬유, 당류 분해능이 뛰어나 시금장 메주 발효에 용이하다.
상기 성형된 시금장 메주를 겉말림 후, 발효실에서 3-4주간 발효하였다.
발효가 완료된 시금장 메주에 5배수의 증류수를 가하여 65℃ 수조에서 24시간 동안 열수 추출하고 여과한 시금장 메주 추출물을 동결 건조하여 사용하였다.
2. 시금장 메주 추출물 및 알콜 처리
6주령 마우스를 오리엔탈바이오(성남)에서 구입하였으며, 구입 후 1주일 동안 안정화시킨 후 실험에 사용하였다.
상기 실험동물을 대조군인 물 투여군 및 시금장 단독 투여군과 시금장 추출물에 의한 효과를 확인하기 위한 실험군인 일주일 선행 투여군과 1시간 선행 투여군으로 분리하였다.
상기 실험군 중 1시간 선행 투여군은 마우스를 12시간 동안 절식시키고 시금장 메주 추출물 500 mg/kg를 경구투여하고 1시간 후에 알콜을 투여하였으며, 알콜 투여 1시간 및 4시간 후에 동물을 희생시켰다.
또한, 일주일 선행 투여군은 12시간 동안 절식시킨 마우스에 시금장 메주 추출물을 하루에 500 mg/kg씩 1주일간 경구투여한 후 시금장 추출물 투여 7일째에 알콜을 투여하고 알콜 투여 1시간 및 4시간 후에 동물을 희생시켰다.
각 실험군의 희생된 동물에서 위장 내 출혈 조사를 위해, 위를 전체 추출하였으며, 염증 수치 분석을 위해 심장에서 전혈을 채취한 후 혈청을 분리하였으며, 간과 위 조직에서 RNA를 추출하였다.
또한, 상기 분리된 혈청은 혈중 알코올 농도를 측정하였다.
< 실시예 2> 위장보호 효과 확인
급성 알콜 중독이 유도된 마우스에서 시금장 메주 추출물의 위 보호 효과를 확인하기 위해, 실시예 1과 같이 시금장 추출물 및 알콜이 투여된 각 실험군의 실험동물에서 위를 추출하여 위 내부 관찰을 통하여 위 내막 출혈을 확인하였다.
그 결과, 도 1과 같이 알콜이 단독 투여된 대조군에서는 심한 위 내막 출혈이 확인되었으나, 시금장 메주 추출물을 1시간 투여한 실험군 및 일주일간 투여된 실험군에서는 알콜에 의한 위 내막 출혈이 유의하게 감소된 것을 확인할 수 있었다.
< 실시예 3> 알콜 흡수 억제효과 확인
시금장 메주 추출물의 알콜 흡수 억제효과를 확인하기 위해, 각 실험군의 혈중 알콜 농도를 확인하였다.
상기 각 실험군의 마우스를 마취시키고 심장에서 전혈을 채취하고, 채취된 혈액에서 혈청을 분리한 후 Quantative Ethanol assay kit(Roche)를 이용하여 혈중 알콜 농도를 확인하였다.
그 결과, 도 2와 같이 알콜 투여 1시간 전에 시금장 메주 추출물이 투여된 실험군 마우스에서는 혈중 알콜 농도가 현저하게 감소된 것이 확인된 반면, 시금장 추출물을 1주일간 투여된 실험군 마우스에서는 혈중 알콜 농도 감소효과가 나타나지 않았다.
상기 결과로부터 시금장 메주 추출물은 알콜 섭취 직전에 섭취하는 것이 알콜 흡수 억제에 효과적인 것으로 확인되었다.
< 실시예 4> 알콜에 의해 유도되는 염증에 미치는 효과 확인
시금장 메주 추출물이 알콜 섭취로 인해 유도되는 염증반응에 대한 저해효과를 확인하기 위해, 상기 각각의 대조군 및 실험군의 마우스에서 채취된 혈청을 이용하여 TNF-α ELISA(SABiosciences, Frederick, MD)를 수행하였다.
그 결과, 도 3과 같이 알콜 섭취 1시간 전에 시금장 메추 추출물이 투여된 실험군의 TNF-α 수치는 알콜 단독 투여된 대조군과 유사한 것으로 확인된 반면, 일주일 동안 시금장 메주 추출물이 투여된 실험군은 알콜 섭취 1시간 후의 TNF-α 수치가 대조군보다 유의하게 감소되었으며, 시간이 경과할수록 TNF-α 수치가 더욱 낮아지는 것을 확인할 수 있었다.
또한, 시금장 메주 추출물 투여에 따른 염증관련 유전자의 발현 수준을 확인하기 위해 RT-PCR을 수행하였다.
그 결과, 도 3B 및 도 3C와 같이 시금장 메주 추출물이 투여된 각 실험군 마우스에서 염증관련 유전자의 발현이 감소된 것을 확인할 수 있었다.
상기 결과로부터 알콜에 의한 염증을 억제하기 위해서는 단기간 시금장 메주 추출물을 섭취하는 것보다 장기간 섭취하는 것이 더욱 효과적인 것으로 확인되었다.
한편, 본 발명에 따른 시금장 메주 추출물은 목적에 따라 여러 형태로 제제화가 가능하다. 하기에서는 본 발명에 따른 시금장 메주 추출물을 활성성분으로 함유시킨 몇몇 제제화 방법을 예시한 것으로 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
<제제예 1> 약학조성물의 처방예
<제제예 1-1> 주사제의 제조
시금장 메주 추출물 10 mg, 소디움 메타비설파이트 3.0 mg, 메틸파라벤 0.8 mg, 프로필파라벤 0.1 mg 및 주사용 멸균증류수 적량을 혼합하고 통상의 방법으로 최종 부피가 2 ㎖이 되도록 제조한 후, 2 ㎖ 용량의 앰플에 충전하고 멸균하여 주사제를 제조하였다.
<제제예 2-1> 정제의 제조
시금장 메주 추출물 10 mg, 유당 100 mg, 전분 100 mg 및 스테아린산 마그네슘 적량을 혼합하고 통상의 정제 제조방법에 따라 타정하여 정제를 제조하였다.
<제제예 3-1> 캡슐제의 제조
시금장 메주 추출물 10 mg, 유당 50 ㎎, 전분 50 ㎎, 탈크 2 ㎎ 및 스테아린산 마그네슘 적량을 혼합하고 통상의 캡슐제 제조방법에 따라 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
< 제제예 2> 건강식품의 제조
시금장 메주 추출물 0.5 ㎎, 비타민 혼합물 적량(비타민 A 아세테이트 70 ㎍, 비타민 E 1.0 ㎎, 비타민 B 1 0.13 ㎎, 비타민 B 2 0.15 ㎎, 비타민 B 6 0.5 ㎎, 비타민 B 12 0.2 ㎍, 비타민 C 10 ㎎, 비오틴 10 ㎍, 니코틴산아미드 1.7 ㎎, 엽산 50 ㎍, 판토텐산 칼슘 0.5 ㎎) 및 무기질 혼합물 적량(황산제1철 1.75 ㎎, 산화아연 0.82㎎, 탄산마그네슘 25.3 ㎎, 제1인산칼륨 15 ㎎, 제2인산칼슘 55 ㎎, 구연산칼륨 90㎎, 탄산칼슘 100 ㎎, 염화마그네슘 24.8 ㎎)을 혼합한 다음 과립을 제조하고 통상의 방법에 따라 건강식품을 제조하였다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (9)

  1. 바실러스 아밀로리쿠에파시엔스(Bacillus amyloliquefaciens MFST)에 의해 발효된 시금장 메주 열수 추출물을 유효성분으로 함유하는 알콜성 위장질환 예방 또는 치료용 약학조성물.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 청구항 1에 있어서, 상기 알콜성 위장질환은 알콜 과다섭취로 인한 급성 점막손상, 위궤양, 급성 위염 및 만성 위염으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 알콜성 위장질환 예방 또는 치료용 약학조성물.
  5. 청구항 1에 있어서, 상기 시금장 메주 열수 추출물은 알콜에 의해 유도되는 염증인자인 TNF-α 및 IL-10의 발현을 억제하고, 위 내막 출혈을 감소시키는 것을 특징으로 하는 알콜성 위장질환 예방 또는 치료용 약학조성물.
  6. 바실러스 아밀로리쿠에파시엔스(Bacillus amyloliquefaciens MFST)에 의해 발효된 시금장 메주 열수 추출물을 유효성분으로 함유하는 알콜성 위장질환 예방 또는 개선용 건강식품.
  7. 바실러스 아밀로리쿠에파시엔스(Bacillus amyloliquefaciens MFST)에 의해 발효된 시금장 메주 열수 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취예방 또는 해소용 약학조성물.
  8. 청구항 7에 있어서, 상기 시금장 메주 열수 추출물은 체내 알콜 흡수를 저해시켜 혈중 알콜 농도를 감소시키는 것을 특징으로 하는 숙취예방 또는 해소용 약학조성물.
  9. 바실러스 아밀로리쿠에파시엔스(Bacillus amyloliquefaciens MFST)에 의해 발효된 시금장 메주 열수 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취예방 또는 해소용 건강식품.
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