KR101740519B1 - 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선 및 혈전 질환의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선 및 혈전 질환의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 포함하는 조성물은 단독 추출물에 비해 혈소판 응집을 억제하고, 출혈 시간을 연장시켜 현저하게 우수한 혈행 개선 효과 및 항혈소판 효과를 나타내므로, 혈전 질환의 예방 또는 치료에 유용한 의약품 또는 건강기능식품으로 이용될 수 있다.
Description
본 발명은 고압효소분해 천마(Gastrodia elata Blume) 추출물 및 산초(Zanthoxylum simulans) 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선 및 혈전 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
생체 내에서 혈액은 응고와 용해작용이 항상 평형을 이루고 있으며 정상적으로 순환하고 있는 동안에는 혈전이 생성되지 않는데, 이러한 혈전의 형성은 어떠한 원인으로 인해 혈관이 손상을 입은 경우 손상 부위로부터 혈액이 누출되는 것을 방지하기 위한 기전이며 이는 혈액 성분의 변화, 혈류의 이상 및 혈관 벽의 성상의 변화와 밀접하게 연관되어 있다. 즉, 혈관이 어떠한 이유로 손상을 입은 경우, 혈소판이 손상 부분에 점착, 응집되어 응집물을 형성함으로써 출혈을 방지하는데, 혈소판은 혈소판 스스로 응집됨으로써 혈액 내에 존재하는 응고인자를 활성화시키는 물질을 방출시켜 보다 견고한 혈전의 형성을 유발하는 혈전 형성을 촉진한다
혈액순환 질환은 정상 혈관에서 지혈기전의 활성화 반응과 억제 반응이 균형을 이루면서 항상성을 유지하는데 과도한 지혈 작용 또는 혈괴의 생성은 혈류의 흐름을 방해하여 그로 인해 혈전이 유발된다. 혈전의 초기단계는 상처부위의 과도한 지혈작용과 혈관 내피세포의 손상 등의 원인에 의해 혈소판이 점착 활성화 응집되면서 시작되며, 혈액 응고계를 활성화시키면서 급속히 진행된다. 정상의 혈관 내피세포에서는 일산화질소(NO)와 프로스타시클린(prostacyclin, PGI2)과 같은 억제 인자를 방출하여 혈관벽을 보호함으로써 혈소판의 부착과 활성화를 억제하는 작용을 하지만, 내피세포가 손상되면 혈관내피 세포 아래쪽에 위치하고 있는 콜라겐이 노출되어 폰빌레브란트인자(von Willebrand factor)들이 먼저 콜라겐에 붙고 혈소판이 GPIb/IX라는 수용체를 이용하여 그 위에 달라붙는다. 이 과정에서 혈소판은 활성화되고 혈소판내의 과립(granule)으로부터 ADP와 트롬복산 A2(TXA2) 등이 분비되어 혈소판은 더욱 활성화된 혈소판의 막에 존재하는 GP IIb/IIIa 수용체와 피브리노겐(fibrinogen)이 결합하여 혈소판 응고가 촉진된다. 이 중 뇌혈관이 막히면 뇌혈전증이 일어나 반신불수가 되며, 심장혈관이 막히면 심부전증이나 심장마비가 되어 사망하게 되는데, 이러한 심근경색, 뇌경색, 폐경색등처럼 혈전이 혈관을 막아 일어나는 병을 통틀어 혈전증이라 한다.
혈관 내의 혈전(fibrin clot)은 동맥경화를 비롯한 심혈관질환의 주요 원인이 되며 혈전의 제거는 심혈관질환의 예방과 치료에 중요한 요소이다. 일반적으로 혈전은 인체의 혈관이 손상을 받아 출혈이 일어난 후 혈액이 혈관 또는 조직 내에서 응고됨으로서 생성되며, 이러한 혈전의 생성은 최종적으로 활성화된 트롬빈(thrombin)에 의하여 혈장 단백질인 피브리노겐(fibrinogen)이 피브린(fibrin)으로 전환됨으로써 유도되는데(Wolberg A.S., et al., Thrombin generation, fibrin clot formation and hemostasis. Transfusion and Apheresis Science, 38(1), pp.15-23, 2008), 정상적인 경우 혈전은 플라즈민(plasmin) 등과 같은 혈전용해효소(fibrinolytic enzyme)에 의해 체내에서 자연적으로 분해된다.
혈관 내의 혈전의 제거는 심혈관 예방과 치료에 중요한 요소이다. 혈전 질환의 예방과 치료에는 항응고제, 항혈소판제, 혈전 용해제 등이 있으며, 현재 개발된 항혈소판 제제로는 몰시도민, 베라파밀, 니페디핀, 데오필린, 비스테로이드계 아스피린, 이미다졸, 인도메타신 등이 있다. 이중 가장 대표적인 항혈소판 제제인 아스피린은 위장출혈, 소화성 장애 등의 부작용을 야기하는 문제가 있으며, 그 외 항응고제나 고지혈증 치료제로 쓰이는 약물들은 가격이 고가라는 문제점이 있다. 이에 따라, 상기 약물의 부작용을 줄이면서도, 동일한 효과를 보이는 물질을 찾기 위하여, 천연물로부터 혈액순환 개선 작용을 하는 물질에 대한 탐색연구가 많이 진행되고 있다.
식품산업에서 고압처리 기술은 주로 식품 중의 유해 미생물의 살균목적으로 사용되어져 왔다. 그러나 최근 고압기술은 국내 및 일본을 중심으로 동식물 원료로부터 유용성분의 색상, 향미 및 영양성분 등을 유지하면서 수용화 및 추출증대 효과를 제공할 수 있는 비가열 기술로서의 장점이 부각되면서 상업적 규모의 이용이 가능한 고압처리 장치가 개발되어 중소 식품소재 및 미용소재 제조업체를 중심으로 활용도가 점차적으로 증가하는 추세에 있다. 고압처리 공정은 압력 증가에 따라 부피가 감소하게 되면서 식품공정의 반응이 가속화되는 것으로, 효소에 고압처리를 할 경우 고압에 의하여 수소결합에 영향을 주어 분자의 3차원 거대분자의 구조가 변하게 되며, 천연의 향미와 맛을 유지함과 동시에 효소 활성을 억제함으로서 보존성을 향상시킨다. 이때 효소의 불활성화 정도는 효소의 종류, pH, 온도, 시간 등에 좌우되며, 식품 중에 함유된 페놀라아제(phenolases), 펙티나아제(pectinases), 페록시다아제(peroxidases) 등과 같은 품질인자에 중요하게 작용한다.
한편, 천마(天麻, Gastrodia Rhizoma)는 한국, 일본, 중국 등지에 자생하는 난초목 난초과(Orchidaceae)에 속하는 다년생 초본인 수자해좆(천마, Gastrodia elata Blume)의 뿌리를 지칭하는 것으로서 잎이 없고 엽록소를 거의 함유하고 있지 않으므로 기생하는 곰팡이로부터 영양을 공급받아 생장하는 특성을 지닌 약용 작물로써 덩이 줄기는 감자와 같으며 표면에 윤상인편이 배열되어 있어 줄기는 황적색의 원주형으로 높이는 1m정도이며 6~7월경에 노랑꽃이 피는 식물이다. 천마의 근경을 말린것을 천마라 하며 적근(赤根), 귀독우(鬼督郵), 난모(難母), 신초(神草), 정풍초(定風草) 등의 다른 명칭으로 부르기도 한다. 천마의 주성분으로는 gastrodin, p-hydroxybenzaldehyde (HBAD), p-hydroxybenzyl alcohol (HBA), vanillyl alcohol (VA), vanillin, parishins B,C, 4,4-dihydroxybenzyl sulfoxide, gastrol등이 밝혀져 있다. 신,농본초경(神農本草經)에는 천마가 중품(中品)으로 분류되어 있으며, 약성이 평무독(平無毒)한 약재로 알려져 있다. 천마의 임상적 효능은 본초강목, 동의보감등의 여러 본초문헌들에서 찾아볼 수 있는데 주로 고혈압, 두통, 마비, 신경성질환, 당뇨병 등의 성인병과 스트레스, 피로등의 증상에 효능이 있는 것으로 알려져 있다.
산초(Zanthoxylum simulans)는 운향과에 속하며, 잔가지에는 가시가 있고 붉은빛이 도는 갈색이다. 산초 열매는 소화불량, 식체, 위하수, 위확장, 구토, 이질, 설사, 신경쇠약, 기침, 회충 구제 등에 효능이 있으며, 우리나라에서는 주로 추어탕의 비린내와 찬 성질을 중화시키는 역할을 하는 것으로 알려져 있다.
상기한 바와 같이 천마 및 산초의 다양한 약리효과에 대해 알려져 있지만, 혈행 개선 효과를 갖는지에 대해서는 아직까지 규명되지 않았고 이에 대한 연구도 전무한 상태이다. 이에 본 발명자들은 혈행개선 효과를 갖는 새로운 약물을 개발하기 위해 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 이용하여 연구를 수행한 결과 이를 포함하는 조성물이 우수한 혈행개선 효과 및 혈전 질환의 예방 및 치료 효과가 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선용 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 목적은 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈전 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위해, 본 발명은 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선용 식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈전 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈전 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 포함하는 조성물은 단독 추출물에 비해 혈소판 응집을 억제하고, 출혈 시간을 연장시켜 현저하게 우수한 혈행 개선 효과 및 항혈소판 효과를 나타내므로, 혈전 질환의 예방 또는 치료에 유용한 의약품 또는 건강기능식품으로 이용될 수 있다.
도 1은 다양한 농도로 배합한 본 발명의 복합물을 혈소판 응집을 유도한 랫트의 혈액에 처리한 후 혈소판 응집 억제 효과를 측정한 결과를 나타낸 도이다.
도 2는 본 발명의 복합물을 처리한 후 LDH 분석을 통해 복합물의 독성을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 3은 본 발명의 복합물을 랫트의 혈액에 처리한 후 콜라겐으로 혈소판 응집을 유도하여 혈소판 응집 정도를 측정한 결과를 나타낸 도이다.
도 4는 본 발명의 복합물을 랫트의 혈액에 처리한 후 ADP로 혈소판 응집을 유도하여 혈소판 응집 정도를 측정한 결과를 나타낸 도이다.
도 5는 본 발명의 복합물을 랫트의 혈액에 처리한 후 콜라겐으로 혈소판 응집을 유도하여 트롬복산 B2의 생성 억제 여부를 측정한 결과를 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명의 복합물을 투여한 랫트의 혈액에 콜라겐으로 혈소판 응집을 유도하여 혈소판 응집 정도를 측정한 결과를 나타낸 도이다.
도 7은 본 발명의 복합물을 투여한 랫트의 혈액에 ADP로 혈소판 응집을 유도하여 혈소판 응집 정도를 측정한 결과를 나타낸 도이다.
도 2는 본 발명의 복합물을 처리한 후 LDH 분석을 통해 복합물의 독성을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 3은 본 발명의 복합물을 랫트의 혈액에 처리한 후 콜라겐으로 혈소판 응집을 유도하여 혈소판 응집 정도를 측정한 결과를 나타낸 도이다.
도 4는 본 발명의 복합물을 랫트의 혈액에 처리한 후 ADP로 혈소판 응집을 유도하여 혈소판 응집 정도를 측정한 결과를 나타낸 도이다.
도 5는 본 발명의 복합물을 랫트의 혈액에 처리한 후 콜라겐으로 혈소판 응집을 유도하여 트롬복산 B2의 생성 억제 여부를 측정한 결과를 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명의 복합물을 투여한 랫트의 혈액에 콜라겐으로 혈소판 응집을 유도하여 혈소판 응집 정도를 측정한 결과를 나타낸 도이다.
도 7은 본 발명의 복합물을 투여한 랫트의 혈액에 ADP로 혈소판 응집을 유도하여 혈소판 응집 정도를 측정한 결과를 나타낸 도이다.
본 발명은 고압효소분해 천마(Gastrodia elata Blume) 추출물 및 산초(Zanthoxylum simulans) 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선용 조성물을 제공한다.
상기 조성물은 약학적 조성물 또는 식품 조성물을 포함한다.
이하, 본 발명에 대하여 상세히 설명한다.
본 발명의 조성물에서 유효성분인 고압효소분해 천마 추출물은 효소 첨가 후 20~100bar의 압력에서 고압처리 한 후 추출된 것으로, 상기 효소는 바람직하게는 테르마밀(termamyl), 셀루클라스트(celluclast) 및 비스코자임(viscozyme)으로 구성될 수 있으나 이에 한정하는 것은 아니다.
이 때, 상기 테르마밀, 셀루클라스트 및 비스코자임은 바람직하게는 0.1~1.2:0.1~1.2:0.1~1.2 중량부의 비율로 혼합될 수 있으며, 상기 효소는 천마 100 중량부를 기준으로 4 내지 8 중량부 첨가될 수 있으며, 바람직하게는 6 중량부 첨가될 수 있다.
상기 고압처리는 바람직하게는 40 내지 60℃의 온도에서 20 내지 30시간 동안 수행될 수 있으며, 더욱 바람직하게는 50℃의 온도에서 24시간 동안 수행될 수 있다. 효소 첨가 및 고압처리를 거친 본 발명의 천마 추출물은 종래 가열처리 공정에 비하여 고품질의 추출물을 생산할 수 있으며, 생산성 및 효율성을 증진시킬 수 있다.
본 발명의 고압효소분해 천마 추출물은 상기 효소 첨가 및 고압처리 후 잔사 천마를 1종 이상의 용매를 이용하여 추출하여 얻을 수 있다.
본 발명의 유효성분인 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물은 당업계에 공지된 추출 및 분리하는 방법을 사용하여 각각 고압효소분해 천마 및 산초로부터 추출 및 분리하여 수득한 것을 사용할 수 있으며, 본 발명에서 정의된 '추출물'은 적절한 용매를 이용하여 추출된 조추출물, 극성용매 가용 추출물 또는 비극성용매 가용 추출물을 모두 포함한다.
상기 추출을 위한 적절한 용매로는 물 또는 약학적으로 허용되는 유기용매로서 어느 것을 사용해도 무방하다. 예를 들어, 상기 용매로는 정제수, 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 이소프로판올(isopropanol) 및 부탄올(butanol) 등의 탄소수 1 내지 4의 알코올, 아세톤(acetone), 에테르(ether), 벤젠(benzene), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), 메틸렌클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane), 시클로헥산(cyclohexane) 등의 각종 용매를 단독으로 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있으며, 바람직하게는 에탄올이다. 특히 70%(w/w) 에탄올을 사용하는 것이 혈소판 응집 억제와 트롬복산 B2 생성 억제 효과의 발현에 있어 더욱 바람직하다.
추출 방법으로는 열수추출법, 냉침추출법, 환류냉각추출법, 용매추출법, 수증기증류법, 초음파추출법, 용출법, 압착법 등의 방법이 사용될 수 있다. 또한 목적하는 추출물은 추가로 통상의 분획 공정을 수행할 수도 있으며, 통상의 정제 방법을 이용하여 정제될 수도 있다.
예를 들어, 본 발명의 조성물의 유효성분인 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물은 상기 열수 추출 또는 용매 추출법으로 추출된 1차 추출물을, 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조할 수 있다. 또한 상기 1차 추출물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(silica gel column chromatography), 박층크로마토그래피(thin layer chromatography), 고성능 액체 크로마토그래피(high performance liquid chromatography) 등과 같은 다양한 크로마토그래피를 이용하여 추가로 정제된 분획으로도 얻을 수 있다.
따라서 본 발명에서 사용되는 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물은 추출, 분획 또는 정제의 각 단계에서 얻어지는 모든 추출액, 분획 및 정제물, 그들의 희석액, 농축액 또는 건조물을 모두 포함하는 개념이다.
본 발명의 일실시예에서는 고압효소분해된 천마를 바람직하게는 20~30℃에서 원심분리하여 추출물을 얻은 후 여과 및 감압 농축과정을 거쳐 고압효소분해 천마 추출물을 수득하였다.
또한, 본 발명의 일실시예에서는 산초 열매를 물 또는 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올, 바람직하게는 에탄올로 바람직하게는 70~90℃에서 1~10시간 동안 추출하였다. 그 후 여과 및 감압 농축과정을 거쳐 산초 추출물을 수득하였다.
본 발명의 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물은 1:0.1~5의 중량비로 포함될 수 있고, 바람직하게는 1:2~4의 중량비로 포함될 수 있으며, 더 바람직하게는 1:3의 중량비로 포함될 수 있다.
본 발명자는 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 포함하는 조성물이 혈소판 응집을 억제하고, 출혈 시간을 연장시켜 우수한 혈행 개선 효과 및 항혈소판 효과를 나타냄을 확인하였다. 항혈소판 효과를 통해 혈전 질환을 예방 또는 치료할 수 있으므로, 본 발명은 또한 상기 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
상기 조성물은 약학적 조성물, 식품 조성물 및 의약외품을 포함한다.
상기 혈전 질환은 동맥 혈전증, 정맥 혈전증, 폐동맥 색전증, 만성정맥 허혈, 하지 정맥류, 심부 정맥 혈전증, 동맥경화증, 뇌출혈, 뇌졸증 또는 뇌경색을 포함하나 이에 한정하지 않는다.
상기 고압효소분해천마 추출물 및 산초 추출물은 약학 조성물 총 중량에 대하여 0.01~95중량%로 포함되는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 1~80중량%로 포함되는 것이다. 그 함량이 0.01중량% 미만일 경우에는 복용의 효율성이 떨어질 수 있으며, 95중량%를 초과할 경우에는 제형화에 어려움이 있을 수 있다.
본 발명의 조성물은 상기 복합 추출물과 함께 혈행 개선 효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 더 함유할 수 있다.
본 발명의 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용하는 것이 바람직하다. 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등이 있다. 상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.
본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 개체의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 고압효소분해 천마의 일일투여량은 1 mg/ kg 내지 10000 mg/kg의 양으로 투여할 수 있으며 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수 회 나누어 투여할 수도 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 조성물은 혈행 개선 또는 혈전 질환의 예방 또는 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물은 혈행 개선 또는 혈전 질환의 예방 또는 개선을 목적으로 건강기능식품에 첨가될 수 있다. 본 발명의 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 고압효소분해 천마는 원료에 대하여 15중량 % 이하, 바람직하게는 10 중량 % 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ml 당 일반적으로 약 0.01 내지 10 g, 바람직하게는 약 0.01 내지 0.1 g 이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명에서 용어, "의약외품"은 사람이나 동물의 질병을 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 섬유, 고무제품 또는 이와 유사한 것, 인체에 대한 작용이 약하거나 인체에 직접 작용하지 아니하며, 기구 또는 기계가 아닌 것과 이와 유사한 것, 감염형 예방을 위하여 살균, 살충 및 이와 유사한 용도로 사용되는 제제 중 하나에 해당하는 물품으로서, 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것 및 사람이나 동물의 구조와 기능에 약리학적 영향을 줄 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것을 제외한 물품을 의미한다.
본 발명의 조성물을 의약외품 첨가물로 사용할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 또는 의약외품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
본 발명의 의약외품 조성물은 이에 제한되지는 않으나, 바람직하게는 소독청결제, 샤워폼, 구강 청정제(가그린), 물티슈, 세제비누, 핸드워시, 가습기 충진제, 마스크, 연고제 또는 필터충진제일 수 있다.
이하 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예, 실험예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예, 실험예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예, 실험예 및 제조예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 고압효소분해 천마 제조
천마분말 150 g에 증류수 1500mL를 혼합하고, 테르마밀 120L, 셀루클라스트 1.5L 및 비스코자임 1L를 기질의 0.2% (w/v)에 해당하는 양만큼 각각 첨가 후 폴리에틸렌 필름 포장지에 넣고 고압처리기 내부에 넣은 후 100 MPa 및 50℃에서 30시간 동안 고압처리하였다. 반응 종료 후 반을 나누어 효소 비활성 그룹(Enzyme-inactivation)(100℃, 10분 중탕)과 효소 활성 그룹(Enzyme-activation)으로 나누었고 이를 원심분리(11000 rpm, 10 min, 20 ℃) 및 여과(Filter paper No.4)하여 추출액을 얻은 후 이를 감압 농축 및 동결건조하여 분말형태의 고압효소분해 천마 추출물 124g(수율 82.7%)을 수득하였다.
실시예
2. 산초 추출물 제조
건조된 산초 열매 100 g에 70% 에탄올 2000 mL를 넣고 80 ℃에서 2시간 동안 2회 반복 추출하여 산초 열매 추출물을 수득하였다. 그 후, 여과지(whatman No.1, England)로 감압 여과한 후, 감압 농축 및 동결건조하여 분말형태의 산초 열매 추출물 21.02 g(수율 21.02%)을 수득하였다.
실시예
3. 복합물 제조
상기 실시예 1 내지 2에서 수득한 고압효소분해 천마 추출물(분말) 및 산초 열매 추출물(분말)을 하기 표 1과 같은 중량비로 배합하여 복합물을 제조하였다.
| 고압효소분해천마 추출물(중량%) | 산초 열매 추출물(중량%) | |
| 실시예1 | 75 | 25 |
| 실시예2 | 50 | 50 |
| 실시예3 | 40 | 60 |
| 실시예4 | 25 | 75 |
실험예
1. 혈소판 응집 억제 효과
고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 포함하는 복합물의 혈소판 응집 억제 효과를 확인하기 위하여, 혈소판 응집 실험을 수행하였다. 먼저, 혈소판을 얻기 위해 Sprague-Dawley(SD) 랫트를 디에틸에테르로 마취시킨 후 복대 동맥에서 시트르산나트륨(3.8%, 1:9v/v)을 취한 실린지로 혈액을 채취하였다. 채취한 혈액을 140×g로 10분간 원심분리하여 다혈소판혈장(PRP; platelet rich plasma)을 얻은 후 다시 800×g로 원심분리하여 저혈소판혈장(PPP; platelet-poor plasma)을 수득하였다. 수득한 PRP를 4×108 platelet/mL으로 고정하고 PPP를 사용하여 희석하였다. 고정한 PRP에 상기 실시예 3에서 수득한 복합물을 각각 0.5, 1 및 2 mg/mL의 농도로 처리한 후 37 ℃에서 10분간 배양한 후 응집 유도제인 콜라겐(10 μg/mL)과 아데노신2인산(adenosine diphosphate, ADP, 5 μl)으로 혈소판 응집을 유도하고, 응집측정기(aggregometer)(Chrono-Log 700-2, USA)로 혈소판 응집 정도를 측정하였으며, 그 결과를 도 1에 나타내었다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 콜라겐으로 혈소판 응집을 유도한 경우 복합물은 농도 의존적으로 혈소판 응집을 효과적으로 억제함을 확인하였다. 특히, 복합물 중 실시예 4(고압효소분해천마 추출물 25 중량%, 산초 열매 추출물 75 중량%)이 가장 높은 혈소판 응집 억제율을 나타냄을 확인하였다.
이하에서는 효과가 가장 우수한 것으로 나타난 실시예 4의 복합물을 이용하여 실험을 진행하였다.
실험예
2. 세포 독성(Lactate
Dehydrogenase
유출,
LDH
) 실험
고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 포함하는 복합물의 비특이적 세포 독성을 확인하기 위하여 LDH 분석법을 수행하였다. 혈소판으로부터의 젖산탈수효소(Lactate Dehydrogenase, LDH)의 유출은 흡광도 측정 방법을 이용하여 측정하였다. LDH는 세포질에 존재하는 효소로 통상은 세포막을 통과하지 않으나 세포막이 손상되면 세포로 방출된다.
먼저, 상기 실험예 1에서 희석한 혈소판에 상기 실시예 3에서 수득한 복합물을 각각 0.5, 1, 2 mg/ml의 농도로 처리하고, 37 ℃에서 5분간 보존한 뒤 10,000×g에서 2분간 원심분리하였다. Tris-EDTA(tris-ethylenediaminetetraacetic acid) 완충용액에 0.17 mM의 β-NADH(β-nicotinamide adenine dinucleotide phosphate)를 녹인 용액 1.0 mL에 상기 원심분리한 상등액 25 μL를 가한 후, 37 ℃에서 미리 가온한 14 mM 피루브산 용액 100 μL를 가하고, 즉시 339 nm의 파장에서 1분간 흡광도 감소를 측정하였다. 흡광도 감소 속도는 NADH의 산화 속도를 의미하며 이는 혈소판으로부터 유리된 LDH의 활성도를 나타낸다. LDH의 총 활성도는 0.3% triton X-100으로 세포의 용해를 유발하여 측정하고, 이를 100% 활성도로 하여 계산하였으며, 그 결과를 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타낸 바와 같이, 복합물의 비특이적 세포 독성을 확인하기 위해 LDH 분석법을 수행한 결과 디기토닌(digitonin) 50 μM(대조군)으로 처리한 혈소판은 LDH의 유출을 크게 증가시킨 반면, 복합물을 처리한 혈소판에서는 무처리군(vehicle)과 같은 수준의 LDH의 유출을 확인할 수 없었다. 이는 복합물의 혈소판 활성 억제 효과가 세포독성과는 무관함을 나타낸다.
실험예
3. 혈소판 응집 억제 효과
고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 포함하는 복합물의 혈소판 응집 억제 효과를 확인하기 위하여 혈소판 응집 실험을 수행하였다. 먼저, 상기 실험예 1에서 준비한 랫트의 혈소판(4×108 platelet/mL)에 상기 실시예 3에서 수득한 복합물을 각각 0.5, 1 및 2 mg/mL의 농도로 처리하여 37 ℃에서 10분간 배양한 후, 응집 유도제인 콜라겐(10 μg/mL)과 아데노신2인산(adenosine diphosphate, ADP, 5 μM)으로 혈소판 응집을 유도하고, 응집측정기(aggregometer)(Chrono-Log 700-2, USA)로 혈소판 응집 정도를 측정하였으며, 그 결과를 도 3 및 도 4에 나타내었다. 콜라겐으로 혈소판 응집 유도시 양성 대조군으로는 아스피린 1 mg/mL을, 아데노신2인산으로는 은행엽 추출물 1 mg/mL를 각각 사용하였다.
도 3에 나타낸 바와 같이, 콜라겐으로 혈소판 응집을 유도한 경우 복합물은 농도의존적으로 혈소판 응집을 효과적으로 억제함을 확인하였다.
또한 도 4에 나타낸 바와 같이, 아데노신2인산으로 혈소판 응집을 유도한 경우에도 농도의존적으로 혈소판 응집 효과를 나타내었으며, 특히 단일 추출물보다 복합물이 대조군인 아스피린과 은행엽 추출물에 비하여 복합물에서 보다 우수한 혈소판 응집 억제 효과를 나타냄을 확인할 수 있었다.
실험예
4.
트롬복산
B
2
생성 억제 효과
고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 포함하는 복합물의 트롬복산 B2 생성 억제 효과를 확인하기 위하여, 상기 실험예 1에서 준비한 랫트의 혈소판(4×108 platelet/mL)에 상기 실시예 3에서 수득한 복합물을 각각 0.8, 20 및 100 mg/mL의 농도로 각각 처리한 후, 2분 동안 37 ℃에서 미리 적응시키고 콜라겐(10 μg/mL)으로 자극하여 혈소판 응집을 유도하였다. 반응이 일어난 후 트롬복산 A2(TXA2) 생성저해제(5mM EDTA, 0.2mM 인도메사신)를 첨가하여 반응을 정지시켰다. 트롬복산 A2 생성량은 트롬복산 B2 생성량을 측정하여 구하고, 트롬복산 B2 생성량은 트롬복산 B2 EIA 키트로 측정하였으며, 그 결과를 도 5에 나타내었다
도 5에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 복합물은 단독 추출물에 비해 트롬복산 B2 생성을 효과적으로 억제시킴을 확인하였다.
실험예
5. 혈액 응고 억제 효과
고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 포함하는 복합물이 혈액 응고인자에 미치는 영향을 확인하기 위하여 내인성 경로 aPTT와 외인성 경로 PT를 통한 혈장 응고 시간을 코어귤로미터(coagulometer)(Coatron M4, Germany)로 측정하였다. 먼저, 인간 플라즈마에 상기 실시예 3에서 수득한 복합물을 각각 0.5, 1 및 2 mg/mL의 농도로 처리한 후 37 ℃에서 1분간 배양하였다. aPTT는 샘플 100 μl에 aPTT 측정 시약 100 μl와 20mM CaCl2 100 μl를 가하여 측정하고, 외인성 경로인 PT는 샘플 100 μl에 PT 측정 시약 200 μl를 가하여 측정하였으며, 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.
| 시료 | 농도(mg/ml) | aPTT(s) | PT(s) |
| 대조군 | 43.7 ± 0.06 | 16.4 ± 0.36 | |
| 복합물 |
0.5 | 52.2 ± 1.68 | 15.2 ± 0.12 |
| 1 | 53.8 ± 0.92 | 15.8 ± 0.72 | |
| 2 | 60.3 ± 0.21 | 16.6 ± 0.15 |
표 2에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 복합물 처리시 대조군에 비해 aPTT가 증가하였고, PT는 대조군과 유사한 정도의 혈액 응고 시간을 나타냄을 확인하였다.
실험예
6. 동물실험
6-1. 복합물의 혈소판 응집 억제 효과
실험동물인 수컷 SD 랫트(7주령)는 (주)샘타코(오산, 한국)에서 구입하여 1주일간 SPF환경이 조성된 실험동물 사육실에서 순화시킨 후 사용하였다. 먼저 체중변화가 일정하고 건강한 랫트를 대상으로 각 개체군당 10여 마리가 되도록 무작위적으로 골라 대조군(Normal)과 실험군으로 분리하였다. 그 후 실험군은 고압효소분해 천마 추출물, 산초 추출물 및 복합물 시료를 각각 200 mg/kg 농도로 투여하였고, 양성대조군은 아스피린 (Aspirin; 20 mg/kg)과 은행엽(Gingko biloba; 40 mg/kg)을 1일 1회, 각각 경구투여를 실시하였다. 1주일간 경구투여한 후 먼저 꼬리의 출혈 시간을 측정하여 혈액 응고 검사를 수행하였으며, 그 다음날 3.2% 시트르산삼나트륨(trisodium citrate)을 항응고제로 사용하여 희생한 랫트의 혈액과 1:9 (v/v)가 되도록 혈액을 채취하여 실험을 진행하였다.
그 후 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 포함하는 복합물의 혈소판 응집 억제 효과를 확인하기 위하여, 상기 랫트의 혈액에서 분리한 PRP를 배양한 후 각각 콜라겐 및 아데노신2인산으로 혈소판 응집을 유도하고 응집측정기(aggregometer)(Chrono-Log 700-2, USA)로 측정하였으며, 그 결과를 각각 도 6 및 도 7에 나타내었다.
도 6 및 도 7에 나타낸 바와 같이, 콜라겐 및 아데노신2인산으로 혈소판 응집을 유도한 경우 모두 대조군에 비해 단일 추출물과 복합물이 통계적으로 유의하게 혈소판 응집을 억제함을 확인하였으며, 특히 복합물의 혈소판 응집 억제 효과가 더욱 우수함을 확인하였다.
6-2. 복합물의
aPTT
및 PT
고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 포함하는 복합물이 혈액 내 응고인자에 미치는 영향을 확인하기 위하여, 일주일간 복합물 8, 40 및 200 mg/kg/day를 랫트에 경구투여하였다. 그 후 랫트의 혈액에서 분리한 PPP를 배양한 후, aPTT는 PPP 100 μl에 aPTT 분석 시약 100 μl 및 20 mM CaCl2 100 μl를 가하여 측정하고, PT는 PPP 100 μl에 PT 분석 시약 200 μl를 가하여 측정하였으며, 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다.
| 시료 | 농도(mg/kg) | aPTT(s) | PT(s) |
| 대조군 | 25.75 ± 0.76 | 17.21 ± 0.31 | |
| 복합물 |
8 | 28.27 ± 2.18* | 17.50 ± 0.76 |
| 40 | 35.20 ± 0.40** | 17.21 ± 0.32 | |
| 200 | 42.44 ± 0.50** | 17.1 ± 0.34 |
표 3에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 복합물 처리시 대조군과 비교하여 내인성 경로 aPTT는 증가하는 반면, 외인성 경로 PT는 대조군과 유사한 정도의 혈액 응고 시간을 나타냄을 확인하였다. 이는 복합물 처리가 혈액응고 시간을 지연시키며 혈전 형성 저해 효과가 우수함을 나타낸다.
6-3. 복합물 처리시 출혈 시간
고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 포함하는 복합물이 혈소판과 혈장인자에 미치는 영향을 확인하기 위하여, 출혈 시간을 측정하였다. 출혈 시간은 Hornstra법에 의하여 측정하였다. 먼저, 케타민과 럼푼을 섞어 복강에 주사하여 마취시킨 후 랫트 꼬리의 3 mm를 잘라 37 ℃로 유지된 0.9% 생리 식염수에 침지하고 지혈될 때까지 시간을 측정하였으며, 그 결과를 표 4에 나타내었다.
| 군 | 투여량 (mg/kg) | 출혈 시간 (sec) |
| 대조군 | - | 500.67 ± 68.39 |
| 고압효소분해천마 | 8 | 619.67 ± 63.81 |
| 40 | 773.33 ± 82.40** | |
| 산초 | 8 | 689.00 ± 76.23** |
| 40 | 889.00 ± 54.18** | |
| 복합물 |
8 | 891.33 ± 25.56** |
| 40 | 1200.00 ± 56.54** | |
| 양성대조군(아스피린) | 20 | 1200.00 ± 0.00** |
| 양성대조군(은행엽) | 40 | 1200.00 ± 0.00** |
표 4에 나타낸 바와 같이, 대조군에 비해 단일 추출물과 복합물이 통계적으로 유의하게 연장되었으며 특히, 복합물 40 mg/kg 처리시 단독 추출물 처리군에 비하여 출혈 시간이 연장되었으며 양성대조군인 아스피린과 은행엽 수준의 출혈 시간이 연장된 것을 확인하였다.
이하 본 발명의 약학적 조성물 및 식품 조성물의 제제예를 설명하나, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 약학적 제제
1-1. 산제의 제조
본 발명의 복합물 20mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
1-2. 정제의 제조
본 발명의 복합물 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
1-3. 캡슐제의 제조
본 발명의 복합물 10 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
1-4. 주사제의 제조
본 발명의 복합물 10 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO4·2H2O 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
1-5. 액제의 제조
본 발명의 복합물 20 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예 2. 식품 제제
2-1. 건강식품의 제조
본 발명의 복합물 100 mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 μg
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 μg
비타민 C 10 mg
비오틴 10 μg
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 μg
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
2-2. 건강음료의 제조
본 발명의 복합물 100 mg
비타민 C 15 g
비타민 E(분말) 100 g
젖산철 19.75 g
산화아연 3.5 g
니코틴산아미드 3.5 g
비타민 A 0.2 g
비타민 B1 0.25 g
비타민 B2 0.3 g
물 적량
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 l 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
Claims (11)
- 고압효소분해 천마(Gastrodia elata Blume) 추출물 및 산초(Zanthoxylum simulans) 추출물을 1 : 2~4의 중량비로 배합하여 제조한 복합물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 고압효소분해 천마는 효소 첨가 및 20~100bar의 압력에서 고압처리 후 추출된 것을 특징으로 하는, 혈행 개선용 약학적 조성물.
- 제2항에 있어서, 상기 효소는 테르마밀(termamyl), 셀루클라스트(celluclast) 및 비스코자임(viscozyme)으로 구성되는 것을 특징으로 하는 혈행 개선용 약학적 조성물.
- 제3항에 있어서, 상기 테르마밀, 셀루클라스트 및 비스코자임은 각각 0.1~1.2:0.1~1.2:0.1~1.2 중량부의 비율로 혼합되는 것을 특징으로 하는 혈행 개선용 약학적 조성물.
- 제2항에 있어서, 상기 고압처리는 40 내지 60℃의 온도에서 20 내지 30시간 동안 수행되는 것을 특징으로 하는 혈행 개선용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 산초 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 또는 이의 혼합용액으로부터 선택된 용매로 추출하는 것을 특징으로 하는 혈행 개선용 약학적 조성물.
- 삭제
- 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 1 : 2~4의 중량비로 배합하여 제조한 복합물을 유효성분으로 함유하는 혈행 개선용 식품 조성물.
- 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 1 : 2~4의 중량비로 배합하여 제조한 복합물을 유효성분으로 함유하는 혈전 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제9항에 있어서, 상기 혈전질환은 동맥 혈전증, 정맥 혈전증, 폐동맥 색전증, 만성정맥 허혈, 하지 정맥류, 심부 정맥 혈전증, 동맥경화증, 뇌출혈, 뇌졸증 및 뇌경색으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 혈전 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 1 : 2~4의 중량비로 배합하여 제조한 복합물을 유효성분으로 함유하는 혈전 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020160081072A KR101740519B1 (ko) | 2016-06-28 | 2016-06-28 | 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선 및 혈전 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
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| KR1020160081072A KR101740519B1 (ko) | 2016-06-28 | 2016-06-28 | 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선 및 혈전 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
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| KR101740519B1 true KR101740519B1 (ko) | 2017-06-14 |
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| KR1020160081072A KR101740519B1 (ko) | 2016-06-28 | 2016-06-28 | 고압효소분해 천마 추출물 및 산초 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선 및 혈전 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
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|---|---|
| KR (1) | KR101740519B1 (ko) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20190130714A (ko) | 2018-05-15 | 2019-11-25 | 농업회사법인 에스에스바이오팜 주식회사 | 초고압 효소가수분해를 이용한 실크단백질 추출방법. |
| US11819510B2 (en) | 2020-09-14 | 2023-11-21 | Advanced Protein Technologies Corp. | Food composition for ameliorating cerebrovascular diseases containing 2′- fucosyllactose and pharmaceutical composition for preventing or treating cerebrovascular diseases containing 2′-fucosyllactose |
-
2016
- 2016-06-28 KR KR1020160081072A patent/KR101740519B1/ko active IP Right Grant
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 우미희 외 5명. 산초나무와 초피나무로부터 신기능성 물질 탐색 및 활용방안 연구. 대구가톨릭대학교 농림부 과제 최종보고서. 2006년 7월 14일.* |
| 장미진 외 4명, 한국영양학회지. 제38권 제5호, 2005년, pp. 386-394 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20190130714A (ko) | 2018-05-15 | 2019-11-25 | 농업회사법인 에스에스바이오팜 주식회사 | 초고압 효소가수분해를 이용한 실크단백질 추출방법. |
| US11819510B2 (en) | 2020-09-14 | 2023-11-21 | Advanced Protein Technologies Corp. | Food composition for ameliorating cerebrovascular diseases containing 2′- fucosyllactose and pharmaceutical composition for preventing or treating cerebrovascular diseases containing 2′-fucosyllactose |
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