KR100890775B1

KR100890775B1 - 녹차씨 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전 관련 질환의예방 및 치료용 약학조성물

Info

Publication number: KR100890775B1
Application number: KR1020070079752A
Authority: KR
Inventors: 송영선; 노경희; 장지현; 박화진; 김형수; 김종경
Original assignee: 인제대학교 산학협력단
Priority date: 2007-08-08
Filing date: 2007-08-08
Publication date: 2009-03-31
Also published as: KR20090015438A

Abstract

본 발명은 녹차씨 추출물을 함유하는 조성물에 관한 것으로서, 구체적으로 본 발명의 녹차씨 추출물은 혈전 관련 질환의 예방 및 치료용 약학조성물로 유용하게 이용될 수 있다.

녹차씨, 추출물, 혈전, 약학조성물

Description

녹차씨 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전 관련 질환의 예방 및 치료용 약학조성물{A composition comprising an extract of green tea seed for treating and preventing thrombus involved diseases}

본 발명은 녹차씨 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전 관련 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한것이다.

[문헌 1] Paik YS, song JK, Yoon CH, Chung KS, Yun-Choi HS, Anti-platelet and anti-thrombotic effects of Gastrodia elate, Kor . J. Pharmacogn , 26(4), pp.385-389, 1995

[문헌 2] Rah HH, Baik SO, Han SB, Bock JY, Chemical compositions of the seed of Korean green tea plant(Camellia sinecis L), J. Korean Agric Chem Soc., 35(4) pp.272~275 1992

[문헌 3 ] Yun TP, Kang WS, Lee MY, The antithrombotic effects of green tea catechins, J Fd Hyg Safety, 11(2), pp.77-82, 1996

[문헌 4]

J. Clin. Chem . Clin . Biochem , pp.497-510, 1986 : Glick MR, Clin . Chem , 32, pp.470-475, 1986

본 발명은 항혈전 활성을 갖는 녹차씨 추출물을 유효 성분으로 함유하는 조성물에 관한 것이다.

혈소판은 혈관 파손시에 상해된 혈관부위에 지혈, 혈전마개를 만들고 혈액응고인자들에 의한 응고과정을 촉진시킴으로서 혈관파손 부위로부터의 급격한 혈액의 손실을 방지하는 생체 방어기전을 갖는다. 혈소판의 비정상적인 활성화에 의하여 생성되는 미세혈전들은 각종 혈전성 질환 뿐 아니라 동맥경화증, 고혈압, 당뇨병 등의 성인병 발현에도 관여하고 있음이 밝혀지고 있으며 혈소판 방출반응에 의하여 유리된 트롬복산(thromboxane), 세로토닌(serotonin) 등에 의하여 부종이나 염증등이 뒤따르기도 한다.

따라서 혈소판 응집 억제반응을 갖는 항혈소판 물질들은 심근경색증, 뇌졸중 등의 심각한 혈전증상의 재발방지 및 다양한 혈전관련 질환의 치료 및 예방에 그 응용가치가 있다.(Paik YS, song JK, Yoon CH, Chung KS, Yun-Choi HS, Anti-platelet and anti-thrombotic effects of Gastrodia elate, Kor . J. Pharmacogn , 26(4), pp.385-389, 1995)

뇌·심혈관계 질환은 혈중 콜레스테롤 증가, 지질조성의 변화에 따른 혈액성분의 변화와 과도한 정신적 긴장상태가 가장 큰 원인으로 혈액과 밀접한 관계가 있다. 정상적인 상태에서 혈액은 혈관내에서 응집작용이 일어나지 않지만, 출혈이 발생할 경우 신체 방어작용의 하나로 혈액응고가 일어나게 된다. 하지만 혈액성분의 변화에 의해 혈관이 손상되거나 동맥경화에 의해 혈관의 내경이 좁아져 혈류가 원활치 못할 경우 만들어지는 혈전(thrombus)이 혈류를 통해 심장에 혈액을 공급하는 관상동맥이나 미세한 뇌혈관을 막을 경우 뇌·심혈관계 질환이 발병된다. 또한 병의 진행 상태로 보아 재발의 위험이 높기 때문에 평생치료를 요하는 경우가 대부분이다.

순환계 질환의 원인이 되는 혈전증(thrombosis)과 지혈증(haemostasis)에서 혈소판은 중요한 역할을 담당하고 있는 인자이다. 여러 원인에 의하여 혈관이 손상되면 혈소판들은 응집됨과 동시에 변형되어진 표면에 비가역적으로 유착한다. 혈전은 혈관내에 생긴 혈액응괴(blood-drived mass)를 말하는데, 이것이 병적 상태나 기계적 손상(trauma), 여러 화학 물질에 의해 혈관벽이 손상을 받게 되면, 특히 콜라겐에 노출되어 여기에 혈소판이 유착하게 된다. 유착된 혈소판은 ADP, 트롬빈, 칼슘 등을 유리하고, 트롬복신 A2(TXA2)를 생성하여 주위 혈소판을 활성화시켜 응집하게 된다. 이렇게 생긴 응집물이 혈류에 의해 떨어져 나간 것을 혈전이라 하며, 혈전은 혈류를 따라 흐르다 미세혈관을 막아 심근경색, 허혈 등의 혈액장애를 유발한다.

최근에 이러한 만성퇴행성 질환, 특히 순환계 질환의 예방 및 치료를 위하여 항혈소판 응집제와 항응고제 활성이 우수한 천연물에 대한 연구가 활발히 진행되고 있는 실정이다. 특히 식품성분에 의한 생체방어와 항상성 유지 및 질병의 예방과 빠른 치유 등의 생리활성 기능은 식생활과 관련성이 큰 질환에 좋은 대처방안으로 인식되고 있어 적극적으로 연구 개발되고 있다.

환경 친화적인 천연물로부터 유래된 생리활성물질의 탐색에 관한 국내외의 연구가 많은 성과를 얻고 있으나 아직 체계적인 연구가 미흡한 실정이다.

최근 건강에 대한 관심으로 녹차의 선호현상이 두드러져 소비가 증가함에 따라 녹차의 수요가 많아 녹차나무(Camellia sinensis L.)의 재배가 급속히 늘어나면서 녹차씨앗의 생산량도 증가하고 있으나 이에 대한 이용 방안이 없어 폐기되고 있는 실정이다. 녹차씨앗은 천식과 뇌명, 만성 위장약, 산후회복, 수술 후의 빠른 상처 치유 등 문헌상에 이에 대한 민간요법이나 한방 치료적 여러 효과들이 나타나 있으며 수량이 많고 기름이 풍부하여 중국 등지에서는 일부 식용으로 이용되고 있고 우리나라의 경우 일부 화장품의 원료로 이용되고있다(Rah HH, Baik SO, Han SB, Bock JY, Chemical compositions of the seed of Korean green tea plant(Camellia sinecis L), J. Korean Agric Chem Soc., 35(4) pp.272~275 1992). 녹차씨앗에는 지방이 풍부하고 사포닌 등 각종 천연화학성분들이 풍부하게 함유되어 있어 그 이용가치가 충분할 것으로 사료된다.

이에 본 발명자들은 녹차씨 추출물을 유효성분으로 함유하는 항혈전효과에 있어 탁월한 효과가 있음을 확인함으로써, 본 발명을 완성하게 되었다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 녹차씨 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전 관련 질환의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.

또한 본 발명은, 녹차씨 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전 관련 질환의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.

상기 혈전 관련 질환은 동맥경화증, 심근경색증, 뇌졸중, 허혈증, 고혈압, 당뇨병 등의 성인병, 바람직하게는 심근경색증, 뇌졸중, 허혈증을 포함한다.

본원에서 정의되는 “추출물”은 정제수를 포함한 물, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매에 가용한 추출물을 포함한다.

상기 추출물은 물, C₁ 내지 C₄의 저급 알콜, 주정 또는 이들의 혼합용매, 바람직하게는 물 또는 주정으로 추출된 추출물을 포함한다.

본 발명의 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물로부터 얻은 녹차씨 추출물을 0.1 내지 50 % 중량으로 포함한다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명의 녹차씨 추출물은 녹차씨의 겉껍질을 제거하여 정선, 세척, 건조 및 분말화 단계를 거친 후, 녹차씨 분말 중량의 약 5 내지 20배, 바람직하게는 약 3 내지 15배의 물, C₁ 내지 C₄의 저급 알콜, 주정 또는 이들의 혼합용매, 바람직하게는 물 또는 주정으로, 20 내지 120℃, 바람직하게는 75 내지 105℃ 추출온도에서 약 1시간 내지 10일, 바람직하게는 약 2시간 내지 5시간동안 냉침추출, 열수추출, 초음파 추출, 환류냉각 추출 등의 추출방법, 바람직하게는 환류냉각 추출방법을 이용하여 수득한 1 내지 10회, 바람직하게는 2 내지 7회 반복 추출한 후 감압 농축하여 본 발명의 추출물을 얻은 다음, 정제 및 농축하여 수득가능하다.

본 발명은 상기 제조방법에 따라 얻어진 녹차씨 추출물을 유효성분으로 함유하는 약학 조성물을 제공한다.

본 발명의 추출물을 포함하는 조성물은 통상의 방법에 따른 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.

본 발명에 따른 추출물로부터 얻은 녹차씨 추출물을 포함하는 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.

상세하게는, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 녹차씨 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose), 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제 로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 녹차씨 추출물은 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으나, 일반적으로 0.01 내지 500mg/㎏의 양, 바람직하게는 0.1 내지 100mg/㎏의 양을 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다. 또한 그 추출물로부터 얻은 녹차씨 추출물의 투여량은 투여경로, 질병의 정도, 성별, 체중, 나이 등에 따라서 증감될 수 있다. 따라서 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명의 약학 조성물은 랫트, 마우스, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.

본 발명의 녹차씨 추출물은 독성 및 부작용이 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있다.

본 발명은 녹차씨 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전 관련 질환의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.

본 발명의 녹차씨 추출물을 포함하는 조성물은 혈전 관련 질환의 예방을 위한 약제, 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있다.

본 발명의 녹차씨 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 각종 식품류, 예를 들어, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있으며, 환제, 분말, 과립, 침제, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있다.

이때, 식품 또는 음료 중의 상기 추출물로부터 얻은 녹차씨 추출물의 양은, 일반적으로 본 발명의 건강식품 조성물의 경우 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물의 경우 100㎖를 기준으로 0.02 내지 10g, 바람직하게는 0.3 내지 1g의 비율로 가할 수 있다

본 발명의 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 녹차씨 추출물을 함유하는 외에는 액체성분에는 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예로는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린; 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제 (타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명 의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다.

상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

본 발명의 녹차씨 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 혈소판 응집 감소효과를 나타내는바, 심근경색증, 뇌졸중 등의 심각한 혈전증상의 재발방지 및 다양한 혈전 관련 질환의 예방 및 치료를 위한 약학조성물 및 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.

이하, 본 발명을 하기 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.

단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.

실시예 1. 녹차씨 추출물(Green tea seed extract)의 제조

경남하동 소재 화개제다(花開製茶)로부터 유기농 녹차씨를 2004년 11월에 공급받아 외피를 제거하고 정선하여 세척한 후, 60±5℃의 열풍건조기에서 건조하여 약 40~50mesh의 입자 크기로 분쇄기로 분쇄한 후, 하기한 바와 같은 열수, 70% 에탄올 및 주정으로 추출된 3가지 녹차씨 추출물들을 조제하였다.

1.1 열수 추출물

열수 추출물은 녹차씨 분말의 100g에 물을 1 : 10 (w/v)의 비율로 첨가하고 혼합한 후 100± 5 ℃에서 4시간 동안 추출하였다. 추출액을 여과지(Whatman, No.4)로 여과한 후 원심분리기로(Centrifuge SUPRA 22K, Hanil Science Industrial Co., Ltd. Korea) 원심분리하고 동결건조하여 녹차씨 열수 추출물 22.8g을 얻었다.

1.2 70% 에탄올 추출물

70% 에탄올 추출물은 녹차씨 분말의 100g에서 70% 에탄올을 1: 10 (w/v)의 비율로 첨가하고 혼합한 후 80± 5℃에서에서 12시간, 6시간, 3시간 동안 3회 교반하여 추출하였다. 추출액을 여과지(Whatman, No.2)로 여과한 후 60± 5℃에서 회전 감압농축기(Rotary vacuum evaporator;SB-1000, Japan)로 감압농축하고 동결건조하여 녹차씨 70% 에탄올 추출물 13.1g얻었다.

1.3 주정 추출물

주정 추출물은 녹차씨 분말의 100g에서 주정(고려식료)을 1: 10 (w/v)의 비율로 첨가하고 혼합한 후 80± 5 ℃에서에서 12시간, 6시간, 3시간 동안 3회 교반하여 추출하였다. 추출액을 여과지(Whatman, No.2)로 여과한 후 60± 5℃에서 회전 감압농축기(Rotary vacuum evaporator;SB-1000, Japan)로 감압농축하고 동결건조하여 녹차씨 주정 추출물 12.8g얻었다.

실시예 2. 시험용 캡슐제제 및 대조군의 조제

상기 실시예에서 얻은 녹차씨 주정 추출물 분말을 각 250mg 씩 연질캡슐에 당업계에 알려진 통상의 캡슐충진 방법에 따라 임상실험용 캡슐제제를 조제하고(이하, GTSE이라 함.) 플라시보군(placebo)은 건조시킨 쌀가루 를 250 mg/capsule로 상기와 같이 캡슐형태로 조제하여 하기 시험예의 시료로 사용하였다.(도 1참조).

참고예 1. 실험대상자 선정 및 시료의 투여방법

흡연자(1갑 이상/하루)로 젊고 건강한 20~29세 성인 남자 12명을 대상자로 선정하였으며 실험군은 GTSE (녹차씨 추출물)군과 플라시보(placebo)군으로 분류하였고 각 군 당 시험 대상자는 각각 6명이었다. 대상자의 일반적인 특성은 평균 연령 만 23.8± 0.8세(만 20세～30세)로 1일 담배 1갑 이상 피우는 건강한 성인남자로 담배를 처음 피우기 시작한 연령은 평균 18.7± 0.7세, 담배를 피운 기간은 평 균 6.08± 1.0년이었다. 상기 실시예에서 조제한 각각의 캡슐을 하루에 1개씩 4주간 매일 아침 공복시에 섭취하도록 하였으며, 대상자들의 식이는 제한은 두지 않았다.

실험예 1. 혈소판 응집능에 미치는 영향

1-1. 세척한 혈소판( Washed Platelet ) 조제

녹차씨 추출물의 혈소판 응집 활성에 미치는 효과를 확인하기 위해 기존 문헌에 기재된 방법을 이용하여 세척한 혈소판을 하기와 같이 조제하였다(Yun TP, Kang WS, Lee MY, The antithrombotic effects of green tea catechins, J Fd Hyg Safety, 11(2), pp.77-82, 1996).

임상 실험대상자의 채혈은 혈액응고를 막기 위해 항응고제(sodium heparin)으로 처리된 튜브(BD Vacutainer sodium heparin 143, LOT. No 6341647)에 채혈하였다. 혈액을 770 rpm에서 15분간 원심분리 후 상층을 취해 혈소판 농축 혈장(platelet rich plasma) 를 얻은 뒤 이를 다시 2000 rpm에서 20분간 원심분리하여 펠렛(pellet)을 취하였다. 세척용액(modified Tyrode's buffer: 134mM 염화나트륨, 3mM 염화칼륨, 0.3mM 인산염, 2mM 염화마그네슘, 5mM 포도당, 12mM 중탄산염, 1mM EDTA, 3.5mg/ml 소혈청 알부민(bovine serum albumin - pH 7.4)로 펠렛을 재현탁시킨 후, 다시 2번 반복하여 원심분리기로(Centrifuge 5415R, Eppendorf) 원심분리를 실시하였다. 최종 펠렛을 EDTA가 들어있지 않은 현탁제(suspension buffer)로 현탁시킨 후에, 헤모사이트미터(hemacytometer)(Marienfeld, Germany)를 이용하여 세포수를 측정하여 5×10⁸ cells/ml의 농도로 혈소판 혈장을 조제하였다.

1-2. 혈소판 응집( Platelet aggregation ) 측정

녹차씨 추출물의 혈소판 응집 활성에 미치는 효과를 확인하기 위해 기존 문헌에 기재된 방법을 이용하여 하기와 같이 실험하였다(Yun TP, Kang WS, Lee MY, The antithrombotic effects of green tea catechins, J. Fd . Hyg . Safety, 11(2), pp.77-82, 1996).

혈소판 농축 혈장의 조제는 저온에 의한 혈소판 응집을 막기 위해 25℃에서 행하였다. 신선한 혈액을 ACD 용액(0.8% 시트르산, 2.2% 구연산, 2.45% 포도당)으로 채혈 즉시 항응고 처리하였다. 혈소판 농축 혈장은 적혈구를 제거하기 위해 125×g에서 10분간 원심분리하였다. 혈소판 비함유 혈장 내의 혈소판의 농도는 5×10⁸ cells/ml로 조정하였다. 혈소판 농축 혈장(5×10⁸ cells/ml)을 37°C에서 3분간 예온하여 효능제(agonist)로 선택한 콜라겐(collagen)(Sigma, diagnostic No. 885-1)을 10㎕/㎖을 가하여 5분간 반응시켰다. 15초간 플레이트(plate)를 응집능 측정계(aggregometer) (Chrono-Log, Corp., Havertown, PA, U.S.A.)에서 교반한 후에 30초마다 마이크로 플레이트 리더(micro plate reader)(Power Wave XS microplate Spectrophotometer, Biot다(오타확인요망!) Instrument, INC., USA)를 이용하여 405 nm에서 흡광도를 측정하였다. 계속 교반하면서 최대 응집반응을 나타내는 시점 의 흡광도를 측정하였다. 각 응집율은 광 투과(light transmission)의 %로서 계산하였고, 혈소판 비함유 혈장을 기준(transmission 0%)으로 하였다.

실험결과, 도 2에서 나타나는 바와 같이 녹차씨 추출물을 보충한 군의 혈소판 응집력의 변화는 플라시보군에 비해 유의적 (P<0.01)으로 감소하는 것으로 나타났다. 따라서 녹차씨 추출물을 보충한 군에서 플라시보군에 비해 심장병의 발생을 낮추어 주는 것으로 사료된다.

혈소판 응집 억제반응을 갖는 항혈소판 물질들은 심근경색증, 뇌졸중 등의 심각한 혈전증상의 재발방지 및 다양한 혈전관련 질환의 치료 및 예방에 그 응용가치가 있으므로 녹차씨 추출물의 혈소판 응집능 억제효과는 혈전관련 질환의 치료 및 예방에 응용가치가 높을 것으로 사료된다.

실험예 2. 체내 독성 유무

상기 실시예에서 얻은 시료들을 대상으로 참고예 1의 실험대상자들 에 대한 간독성을 확인하기 위하여 기존 문헌에 기재된 방법을 이용하여 하기와 같이 실험을 수행하였다(J Clin, Chem Clin Biochem , pp.497-510, 1986 : Glick MR, Clin Chem , 32, pp.470-475, 1986).

체내의 독성에 미치는 영향은 GOT와 GPT 활성으로 확인하였으며 분석은 영동제약 kit(A301 GOT, A302 GPT)를 사용하였다.

실험결과, 도 3에서 나타나는 바와 같이 본 실험에 사용한 녹차씨 추출물을 4주간 섭취 시 혈 중 GOT와 GTP 활성은 4주 후에도 정상인 것으로 나타나 체내 독 성을 가지지 않는 것으로 확인하였다.

본 발명의 녹차씨 추출물을 포함하는 약학 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이

제제예 1. 산제의 제조

녹차씨 추출물 300 mg

유당 100 mg

탈크 10 mg

상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.

제제예 2. 정제의 제조

녹차씨 추출물 50 mg

옥수수전분 100 mg

유당 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mg

상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.

제제예 3. 캅셀제의 제조

녹차씨 추출물 50 mg

옥수수전분 100 mg

유당 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mg

통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.

제제예 4. 주사제의 제조

녹차씨 추출물 50 mg

주사용 멸균 증류수 적량

pH 조절제 적량

통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2㎖) 상기의 성분 함량으로 제조한다.

제제예 5. 액제의 제조

녹차씨 추출물 100 mg

이성화당 10 g

만니톨 5 g

정제수 적량

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ㎖로 조절한 후 갈색병에 진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.

제제예 6. 건강식품의 제조

녹차씨 추출물 1000 ㎎

비타민 혼합물 적량

비타민 A 아세테이트 70 ㎍

비타민 E 1.0 ㎎

비타민 B1 0.13 ㎎

비타민 B2 0.15 ㎎

비타민 B6 0.5 ㎎

비타민 B12 0.2 ㎍

비타민 C 10 ㎎

비오틴 10 ㎍

니코틴산아미드 1.7 ㎎

엽산 50 ㎍

판토텐산 칼슘 0.5 ㎎

무기질 혼합물 적량

황산제1철 1.75 ㎎

산화아연 0.82 ㎎

탄산마그네슘 25.3 ㎎

제1인산칼륨 15 ㎎

제2인산칼슘 55 ㎎

구연산칼륨 90 ㎎

탄산칼슘 100 ㎎

염화마그네슘 24.8 ㎎

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.

제제예 7. 건강음료의 제조

녹차씨 추출물 1000 ㎎

구연산 1000 ㎎

올리고당 100 g

매실농축액 2 g

타우린 1 g

정제수를 가하여 전체 900 ㎖

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.

상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

도 1은 녹차씨 추출물의 연질캡슐과 플라시보 연질캡슐을 나타낸 도이며,

도 2는 녹차씨 추출물의 혈소판 응집능 효과를 나타낸 도이고,

도 3은 녹차씨 추출물의 체내 독성 활성을 나타낸 도이다.

Claims

녹차씨 추출물을 유효성분으로 함유하는 심근경색증, 뇌졸중 또는 허혈증 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 추출물은 물, C₁ 내지 C₄의 저급 알콜, 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 용매에 가용한 추출물인 약학조성물.
제 1항에 있어서, 조성물 총 중량에 상기 추출물을 0.1 내지 50 % 중량으로 포함하는 약학조성물.
삭제
녹차씨 추출물을 유효성분으로 함유하는 심근경색증, 뇌졸중 또는 허혈증 질환의 예방 및 개선용 건강기능식품.
제 5항에 있어서, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료인 건강기능식품.