KR101695166B1 - 돌나물 추출물을 포함하는 당뇨병 합병증의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
돌나물 추출물을 포함하는 당뇨병 합병증의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 본 발명은 돌나물 (Sedum sarmentosum) 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물에 관한 것으로서, 구체적으로 본 발명의 돌나물 추출물은 알도즈 환원효소 (aldose reductase) 활성을 억제시켜 당뇨성 합병증의 예방 및 치료를 위한 약학 조성물 또는 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.
Description
본 발명은 돌나물 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 합병증의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
당뇨병은 대표적인 만성 성인병의 하나로, 우리나라의 당뇨병 환자는 전체 인구의 약 5% 정도로 최소한 250만 명으로 추정되고 있다. 선진국의 경우에 당뇨병 환자 수가 매년 급증하고 있으며, 우리나라도 생활수준의 향상과 더불어 생활양식이 서구화되면서 점차로 환자의 수가 증가되고 있다. 폴리펩티드성 호르몬인 인슐린은 췌장에 있는 랑게르한스섬의 베타세포에서 만들어지며, 체내의 대부분의 세포에서 포도당을 사용하는데 필요로 한다. 당뇨병은 인슐린의 부족으로 인해 (인슐린의 절대량이 부족한 것은 아니며, 인슐린 이외의 다른 호르몬이 많이 분비되어 상대적으로 부족한 것을 의미) 체세포들이 포도당을 정상적으로 사용할 수 있는 능력에 장애가 생겨 혈당치가 증가하여, 과량의 당분이 소변으로 배설되는 대사성 질환이다. 췌장 호르몬인 인슐린은 뇌하수체, 부신, 갑상선 등 인슐린에 대항작용을 하는 호르몬으로 체내에서 균형이 이루어졌을 때, 혈당이 정상적으로 유지되도록 한다. 그러나 인슐린의 분비량이 부족하거나 인슐린 분비량은 거의 정상이나 대항 호르몬이 상대적으로 많아 인슐린 부족이 일어날 때 당뇨병이 발병하게 된다. 당뇨병은 크게 두 개로 나눌 수 있는데, 인슐린 의존형 당뇨병 (Type I. Insulin dependent diabetes mellitus, IDDM)은 당뇨병 환자의 약 10%를 차지하며, 대개 20세 이하의 어린 연령층에 발병하므로 유전성인 것으로 보이며, 일명 소아당뇨병 (juvenile onset diavetes)이라고 한다. 이는 특정한 human lymphocyte antigen (HLA)과 바이러스 감염 등으로 랑겔한스섬의 베타세포가 파괴되어 인슐린의 분비가 되지 않아 발병하는 당뇨병으로, 일반적으로 체중이 감소하고 케톤증 (Ketonacidosis)이 되기 쉽다. 인슐린 투여로 치료가 가능하고 급성 형태가 많으며, 여아에게 발생빈도가 높고 성인보다 어린이에게 주로 나타난다. 인슐린 비의존형 당뇨병 (Type II. Noninsulin dependent diabetes mellitus NIDDM)은 40세 이후에 발병하는 성인형 당뇨병 (adult onset diabetes)이라고도 하며, 운동부족과 비만, 과식, 스트레스 등으로 인하여 근육이나 지방조직 등 말초조직에서 인슐린에 대한 감수성이 둔화되어 당대사의 장애가 4~5년 이상 오랜 기간 지속되어 발병하게 된다. 제 2형 당뇨병은 식사요법과 운동요법으로 체중을 줄이면 50~80%는 치유가 되며, 인슐린을 투여하지 않아도 생명에는 지장이 없을 정도이므로 인슐린 비의존형 당뇨병이라고 한다. 이 외에 영양실조 관련 당뇨병 (제 3형 당뇨병)이 있으며, 이것은 제 3세계, 특히 열대지방에서 나타나는 젊은이 당뇨병으로 유아기에 영양실조의 병력을 가진 경우에 나타나는 당뇨병으로, 앞서 두 형태의 당뇨병과 약간 다른 모습을 보여, 세계보건기구는 이를 독립된 형으로 분리하였다.
당뇨병은 그 자체보다는 합병증이 더 위험하기 때문에, 오늘날 당뇨병 치료에 있어서 가장 큰 목표는 당뇨성 합병증의 유발이나 진행을 억제하는데 있다. 합병증은 당뇨병이 오래 지속되어 나타나는 현상으로 보통 10~15년을 경과한 후에 생기는 만성 합병증이 주이며, 그 대표적인 만성 합병증으로 당뇨성 망막증, 당뇨성 신증, 당뇨성 신경증 등이 있다. 당뇨성 신경증은 당뇨병으로 인해 신경계에 장애가 오는 것으로 말초신경의 장애, 건반사의 소실, 운동신경의 마비, 자율신경 장애 등으로 발바닥이 저릿저릿하고, 화끈거리고, 통증이 심하며, 성기능의 장애가 오고, 뇨나 대변을 가리지 못하는 증상을 가져오기도 한다. 당뇨성 신증은 미세혈관 합병증의 하나로 신 사구체 모세혈관의 경화성 병변에 의해 일어나는 것으로 특별한 증상이 없어도 소변검사를 통해 단백질이 나타나면 신증이 있음을 예측할 수 있다. 혈압의 상승은 당뇨병 신증을 악화시키는 요인으로도 작용하는데 보통 10~15년 이상 당뇨병을 앓은 사람들의 약 5% 정도가 당뇨성 신증이 온다. 당뇨성 망막증은 미세혈관의 합병증 중의 하나로 당뇨병 환자에게 실명을 가져오는 심각한 합병증이다. 최근에 당뇨병 조절과 합병증과의 관계연구에 의하면 인슐린 치료를 강화시켜 혈당이 정상화되면 당뇨병 합병증 발생을 크게 감소시킬 수 있는 것으로 나타났다 (Seaquist E. R. et al., New Eng. J. Haematol., 320, pp1161-1165, 1989).
당뇨성 합병증의 병태는 다양하며, 고혈당에 의한 것으로서 말초신경장애, `망막증, 신증, 백내장, 각막증 등이 있으며, 그 기전으로 polyol pathway 이상과 혈중의 과량의 당과 단백질의 결합을 들 수 있다. Polyol pathway는 포도당 대사경로의 하나로 포도당은 알도즈 환원효소에 의하여 솔비톨로 전환된다. 정상상태에서의 알도즈 환원효소는 포도당에 대한 기질친화성이 매우 낮아 솔비톨을 거의 생성하지 않지만, 당뇨병 상태에서는 수정체, 말초신경, 망막과 같은 인슐린 비감수성의 조직에서의 포도당 농도가 상승하면 위의 경로에 의하여 대량의 솔비톨을 생성하게 되며, 이러한 각 조직에서의 솔비톨 축적이 당뇨성 백내장, 말초신경장애, 당뇨성 망막증 등의 원인으로 알려져 있다. 또한 당뇨병의 고혈당 상태에서 당의 카보닐기와 단백질의 아미노기가 결합하여 최종당화산물을 생성하게 되고, 이것은 체내에 축적되어 당뇨성 망막증, 신증, 백내장, 아테롬성 동맥경화증과 같은 당뇨성 합병증을 유발하게 된다. 그리하여 백내장 등의 당뇨성 합병증 예방 및 치료제로서 알도즈 환원효소 및 최종당화산물 생성 억제제가 주목을 받고 있으며, 이들 몇몇 억제제가 동물실험 및 임상시험에서 당뇨성 합병증을 개선함이 보고되는 등 합성물질뿐만 아니라 천연물질로부터 알도즈 환원효소 및 최종당화산물 생성제 성분을 규명하려는 활발한 연구가 이루어지고 있다. 그리하여 플라보노이드, 탄닌, 쿠마린, 정유 성분 등이 소나 흰쥐 또는 사람의 여러 조직으로부터 조제된 알도즈 환원효소 활성에 대한 억제 효과가 있음이 보고되었다.
그러나 지금까지 돌나물 추출물의 알도즈 환원효소 억제활성에 대해서는 보고되지 않았으며, 또한 이에 의한 당뇨병과 그 합병증 치료 효과는 보고된 바가 없다. 따라서 본 발명자는 돌나물에서 알도즈 환원 효소를 억제하여, 당뇨성 합병증을 예방 및 치료하는 추출물을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 돌나물 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨성 합병증의 예방 및 치료용 약학 조성물 및 건강식품을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 돌나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 합병증의 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 추출물은 알도즈 환원효소 저해 활성을 갖는 것을 포함할 수 있다.
상기 당뇨성 합병증 질환으로는 동맥경화증, 고혈압, 뇌혈관 경색증, 뇌졸중, 심근경색, 협심증, 신장병, 신경장애, 당뇨병성 망막증, 백내장 또는 녹내장인 것을 포함할 수 있다.
또한 본 발명은 돌나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 합병증의 예방 및 치료용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 돌나물 추출물은 알도즈 환원효소 활성 억제를 나타내는 바, 당뇨성 합병증의 예방 및 치료용 약학 조성물 및 건강기능식품으로 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명은 돌나물 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨성 합병증의 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공한다.
돌나물 (Sedum sarmentosum)은 장미목 돌나물과의 여러해살이풀로 줄기는 옆으로 뻗으며 각 마디에서 뿌리가 나오고, 꽃줄기는 곧게 서서 높이가 15cm 정도이다. 잎은 보통 3개씩 돌려나고 잎자루가 없으며 긴 타원형 또는 바소꼴이다. 잎 양끝이 뾰족하고 가장자리는 밋밋하다. 꽃은 황색으로 8∼9월에 피며 취산꽃차례를 줄기 끝에 이루고 지름 6∼10mm이다. 5개의 꽃잎은 바소꼴로 끝이 뾰족하고 꽃받침보다 길다. 열매는 골돌과 (利咨果)이고 5개의 심피 (心皮)가 있다. 어린 줄기와 잎은 김치를 담가 먹으며 연한순은 나물로 한다. 한국 전역, 일본, 중국 등지의 산에 분포한다고 알려져 있다.
본 명세서에서 사용된 용어 "추출물 (extract)"란 천연물로부터 분리된 활성성분 즉, 목적하는 활성을 보이는 물질을 의미한다. 상기 추출물은 물, 유기용매 또는 이들의 혼합용매를 이용하는 추출과정으로 획득할 수 있으며, 추출물 이의 건조 분말 또는 이를 이용하여 제형화된 모든 형태를 포함한다. 또한, 상기 추출물에는 상기 추출과정을 거친 추출액을 분획한 것도 포함된다.
먼저, 본 발명에 따른 돌나물 추출물은 다음과 같은 과정을 거쳐 얻어질 수 있다.
돌나물을 알코올, 에틸아세테이트, 클로로포름, 메틸에틸케톤, 아세톤, 메틸렌클로라이드 및 에테르로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1종 이상의 용매로 추출하여 감압 농축시킨다.
돌나물 추출부위는 잎, 줄기, 근부 등 추출부위에는 제한이 되지 않는다.
상기 알코올은 저급 또는 고급 알코올일 수 있으며, 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 및 부탄올로 이루어진 그룹으로부터 선택된 저급 알코올이고, 보다 바람직하게는 메탄올이다. 상기 알코올은 물과의 혼합물일 수 있다.
상기 농축물에 헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부탄올 또는 물로 각각 분획하여 다시 감압농축을 할 수 있다.
상기 분획 농축물을 담체로는 실리카 또는 종이를, 전개용매로는 클로로포름:아세톤:개미산의 혼합용액을 이용하여 크로마토그래피 (종이, TLC, 컬럼 등)를 실시하여 정제하는 단계를 추가로 실시할 수 있다. 여기서, 담체에 함유된 물과 전개용매간의 추출물 내 물질들의 분배가 일어나고, 분배율의 차이에 따라 물질이 분리된다.
상기 전개용매에서 클로로포름:아세톤:개미산은 50~100:10~20:5~10, 가장 바람직하게는 75:16.5:8.5의 비율로 혼합할 수 있다.
상기 크로마토그래피는 담체로서 실리카를 이용한 박층 크로마토그래피 (TLC) 또는 컬럼 크로마토그래피일 수 있다. 상기 TLC는 유리판 또는 플라스틱과 같은 지지체에 실리카겔을 얇게 입히고, 그 위에 추출물을 점적한 후 전개용매로 전개하여 정제하는 방식이다. 상기 컬럼 크로마토그래피는 컬럼내에 실리카를 충진하고, 그 위에 추출물을 로딩한 후 전개용매로 전개하여 정제하는 방식이다. 추출물의 대량 제조 시에는 컬럼 크로마토그래피를 이용하는 것이 바람직하다.
본 발명은 상기 방법으로 수득된 돌나물 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨성 합병증의 예방 및 치료를 위한 약학 조성물을 제공한다.
상기에서 수득된 돌나물 추출물의 당뇨성 합병증을 억제하는 조성물로서의 효능을 조사하기 위하여, 알도즈 환원효소 활성 저해 효과를 측정한 결과, 본 발명에 따른 돌나물 추출물은 알도즈 환원효소 활성을 억제함을 확인하였다.
본 발명의 돌나물 추출물은 독성 및 부작용이 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 사용 시에도 안심하고 사용할 수 있다.
본 발명과 관련된 당뇨성 합병증 질환으로는 동맥경화증, 고혈압, 뇌혈관 경색증, 뇌졸중, 심근경색, 협심증, 신장병, 신경장애, 당뇨병성 망막증, 백내장 또는 녹내장, 바람직하게는 당뇨병성 망막증, 백내장 또는 녹내장을 포함한다.
본 발명의 추출물을 포함하는 약학 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 추출물의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적 허용 가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합 뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 추출물을 포함하는 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 추출물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물 및 정제 분획물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘 카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스 (sucrose) 또는 락토오스 (lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌 글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 추출물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 추출물은 1일 0.0001 내지 100 mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 내지 100 mg/kg으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 추출물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내 (Intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
또한, 본 발명은 돌나물 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨성 합병증의 예방 및 개선을 위한 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 추출물은 당뇨성 합병증의 예방 및 개선을 위한 약제, 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 발명의 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있고, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있다.
본 발명의 상기 추출물은 당뇨성 합병증의 예방 및 개선을 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 추출물의 양은 일반적으로 본 발명의 건강식품 조성물은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 30 g, 바람직하게는 0.3 내지 10 g의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 것 외에 액체성분에는 특별한 제한점은 없으며, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등의 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 수크로스 등의 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제 [타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)] 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖ 당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.
이하, 본 발명을 실시예를 통하여 상세히 설명하도록 한다. 하기 실시예는 본 발명을 설명하기 위한 일 예에 지나지 않으며, 이에 의하여 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.
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실시예
1> 실험 방법
1. 재료 수집
돌나물은 광릉 역 KNA (Korea National Arboretum, 국립수목원) Useful Plant Resources Research Center (2010)에서 수집하였다.
2. 기구 및 시약
Hitachi U-3210 spectrophotometer로 형광을 측정하였고, DL-글리세르알데하이드, β-NADPH, 인산 나트륨 버퍼, 인산 칼륨 버퍼 및 DMS0 (Sigma-Aldrich Chemical Co.) 같은 용매는 렛트 렌즈 AR 분석을 위해 사용하였다.
3. 추출 및 샘플 준비
샘플을 잘라내어 사용하기 전까지 오븐에서 45℃로 건조하였다. 돌나물은 3시간 동안 메탄올 (300 ml)로 추출하였다. 여과 후, 여과액은 메탄올 분획물을 생산하기 위해서 진공에서 농축되었다. 메탄올 추출물 1.0mg은 1ml DMSO 용매에 용해되었다.
4.
알도스
환원효소 (
aldose
reductase
,
AR
) 저해 활성의 측정
Sprague-Dawley rats (무게 250 - 280 g)로부터 렌즈는 제거되었고, 사용하기 전까지 상기 렌즈를 냉동하여 보관하였다. 이를 균질화하고 10,000 rpm (4°C, 20 min)로 원심분리하여 상등액은 효소원 (enzyme source)으로 사용하였다. AR 활성은 DL-글리세르알데하이드를 기질 (Sato and Kador, 1990)로 하여 상온에서 4분 동안 340nm에서 분광 광도계로 NADPH의 흡광도 감소율을 측정하였다. 분석 혼합물은 석영셀 (Quartz Cell)내 0.1 M 인산 칼륨 버퍼 (pH 7.0), 0.1 M 인산 나트륨 버퍼 (pH 6.2), 1.6 mM NADPH, 및 기질로서 0.025 M DL-글리세르알데하이드를 포함한 DMSO에 녹인 측정시료를 포함하였다. IC50 값은, 효소 활성의 50%를 억제 하는 억제제의 농도, 잔여 활성에 대한 대수 농도의 최소제곱 회귀직선 (The Least Squares Regression Line)으로부터 계산을 하였다. 전형적인 AR 저해제의 하나로서 알려진 케르세틴을 양성 대조군으로서 사용하였다.
<
실시예
2> 실험 결과
돌나물의 메탄올 추출물의 렛트 렌즈 AR에 대한 억제활성을 테스트하였고, 그 결과는 표 1과 같다. 돌나물의 메탄올 추출물은 렛트 렌즈 AR에 대한 억제 활성이 뛰어남을 알 수 있었다.
렛트 렌즈 AR 억제 활성을 측정하기 위해, 억제력의 퍼센트 및 IC50 값을 계산하였다. 매우 강한 AR 억제제로 알려진 케르세틴 (IC50value,0.19mg/ml)은 positive control로 사용을 하였고 결과는 표 2에 나타냈다. 돌나물 추출물의 IC50 값은 0.76mg/ml인 것으로 나타났다.
이처럼 돌나물 메탄올 추출물은 AR 저해제로서 새로운 천연자원이 될 수 있음을 나타낸다.
이상 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시예들을 설명하였지만, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 그 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.
Claims (4)
- 돌나물 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병성 백내장, 말초신경장애, 당뇨병성 망막증 및 당뇨병성 녹내장으로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택되는 당뇨병 합병증의 예방 및 치료용 약학 조성물.
- 제 1항에 있어서,
상기 추출물은 알도즈 환원효소 저해 활성을 갖는 것을 특징으로 하는 당뇨병성 백내장, 말초신경장애, 당뇨병성 망막증 및 당뇨병성 녹내장으로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택되는 당뇨병 합병증의 예방 및 치료용 약학 조성물. - 삭제
- 돌나물 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병성 백내장, 말초신경장애, 당뇨병성 망막증 및 당뇨병성 녹내장으로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택되는 당뇨병 합병증 예방 및 개선용 건강기능식품.
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-
2010
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