KR101689234B1 - 신규 파이토스핑고신 유도체 및 그 제조방법 - Google Patents

신규 파이토스핑고신 유도체 및 그 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR101689234B1
KR101689234B1 KR1020147014620A KR20147014620A KR101689234B1 KR 101689234 B1 KR101689234 B1 KR 101689234B1 KR 1020147014620 A KR1020147014620 A KR 1020147014620A KR 20147014620 A KR20147014620 A KR 20147014620A KR 101689234 B1 KR101689234 B1 KR 101689234B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
phytosphingosine
hydroxy acid
acid
omega hydroxy
omega
Prior art date
Application number
KR1020147014620A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20140097263A (ko
Inventor
박장서
김진욱
이은옥
장혜원
박성진
이수철
Original Assignee
주식회사 엘씨에스바이오텍
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 엘씨에스바이오텍 filed Critical 주식회사 엘씨에스바이오텍
Publication of KR20140097263A publication Critical patent/KR20140097263A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101689234B1 publication Critical patent/KR101689234B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/08—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/14—Liposomes; Vesicles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/68—Sphingolipids, e.g. ceramides, cerebrosides, gangliosides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

신규한 파이토스핑고신의 오메가 히드록시산 유도체 및 그 제조방법이 개시된다. 구체적으로 탄소수 오메가 히드록시산의 카르복실기와 파이토스핑고신의 아민기가 아미드 결합으로 결합된 파이토스핑고신의 오메가 히드록시산 유도체가 제공된다.

Description

신규 파이토스핑고신 유도체 및 그 제조방법{NOVEL PHYTOSPINGOSINE DERIVATIVES AND METHOD FOR PREPARING SAME}
본 명세서에 개시된 기술은 신규 파이토스핑고신 유도체 및 그 제조방법에 관한 것이다.
세라마이드는 인체내에 다량 존재하는 물질로서 세포의 사멸을 조절하는 물질로 알려져 있다. 특히 피부조직에서는 피부장벽의 약 40％를 구성하는 물질로서 중요한 역할을 담당한다. 피부의 최 외각층을 구성하는 각질층 또는 피부 장벽(Stratum corneum or Skin barrier)은 죽은 각질세포(Coneocyte)와 세포 간 지질(Intercellular lipid)로 구성되어 있으며, 외부 자극으로부터 피부를 보호하고 피부에서 수분이 증발하는 것을 막아주는 피부보호막으로 피부건강에 핵심적인 기능을 담당하는 것으로 알려져 있다. 각질세포인 케라티노사이트(Keratinocyte)는 성장 분화하면서 스트라텀 스피노섬(Stratum spinosum), 스트라텀 글라눌로섬(Stratum granulosum)층을 거치면서 피부 표면으로 이동한다. 이때 케라티노사이트 내부 지질 조성은 인지질은 줄어들고 세라마이드, 콜레스테롤, 지방산의 함량은 증가하게 된다. 세라마이드의 증가는 각질세포의 사멸을 유도하고 결국 죽은 각질세포와 세포 간 지질은 각질층을 구성하게 된다. 세라마이드는 스핑고신, 피토스핑고신, 스핑가닌이라는 스핑고지질 기본골격에 지방산이 아미드 결합된 물질로서 지방산의 종류, 스핑고 염기의 종류에 따라 다양한 세라마이드로 분류된다. 피부에서는 현재까지 7∼9종의 세라마이드가 확인되었고 그 기능에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다. 세라마이드의 대표적인 역할은 지질 이중층을 형성하고 피부 보습을 담당하는 점 외에도, 콜레스테롤의 용해성에 기여하는 점, 생체막의 유동성을 줄여주는 점, 피부 세포 분화 및 성장에 영향을 미치는 점, 피부에서의 신호전달을 매개하는 점 등을 들 수 있다. 세라마이드의 유용성으로 인해 지금까지 많은 세라마이드 유도체가 개발되어 왔다. 한국공개특허 제10-2003-0065991호에도 신규한 세라마이드 유도체가 제시되어 있다.
본 발명의 일 측면에 있어서, 본 발명의 목적은 신규한 파이토스핑고신의 유도체를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 측면에 있어서, 본 발명의 목적은 신규한 파이토스핑고신의 유도체의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 일측면에 있어서, 본 발명에 따른 파이토스핑고신의 오메가 히드록시산 유도체는 오메가 히드록시산과 파이토스핑고신이 결합된 파이토스핑고신의 오메가 히드록시산 유도체이다.
본 발명의 다른 측면에 있어서, 상기 파이토스핑고신의 오메가 히드록시산 유도체는, 오메가 히드록시산의 카르복실기와 파이토스핑고신의 아민기가 아미드 결합으로 결합된 것일 수 있다.
본 발명의 다른 측면에 있어서, 상기 오메가 히드록시산은 탄소수가 4 내지 28개일 수 있다.
본 발명의 다른 측면에 있어서, 상기 오메가 히드록시산은 탄소수가 12 내지 20개일 수 있다.
본 발명의 또 다른 측면에 있어서, 상기 오메가 히드록시산은 탄소수가 14 내지 18개일 수 있다.
본 발명의 또 다른 측면에 있어서, 상기 파이토스핑고신의 오메가 히드록시산 유도체는 하기 화학식 1의 구조를 갖는 것일 수 있다.
[화학식 1]
Figure 112014051300312-pct00001
본 발명의 일 측면에 있어서, 본 발명에 따른 파이토스핑고신의 오메가 히드록시산 유도체의 제조방법은, 오메가 히드록시산의 히드록시기를 아세톡시기로 치환하는 단계; 상기 아세톡시기로 치환된 오메가 히드록시산을 파이토스핑고신과 결합시키는 단계; 및 상기 파이토스핑고신과 결합된 아세톡시기로 치환된 오메가 히드록시산으로부터 상기 아세톡시기를 히드록시기로 치환하는 단계를 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 측면에 있어서, 상기 오메가 히드록시산의 히드록시기를 아세톡시기로 치환하는 단계는, 오메가 히드록시산을 아세틱언하이드라이드와 반응시키는 것을 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 측면에 있어서, 상기 파이토스핑고신과 결합된 아세톡시기로 치환된 오메가 히드록시산으로부터 상기 아세톡시기를 히드록시기로 치환하는 단계는, 파이토스핑고신과 결합된 아세톡시기로 치환된 오메가 히드록시산을 염기성 용액과 반응시키는 것을 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 측면에 있어서, 상기 오메가 히드록시산은 탄소수가 4 내지 28개일 수 있다.
본 발명의 또 다른 측면에 있어서, 상기 오메가 히드록시산은 탄소수가 12 내지 20개일 수 있다.
본 발명의 또 다른 측면에 있어서, 상기 오메가 히드록시산은 탄소수가 14 내지 18개일 수 있다.
본 발명의 또 다른 측면에 있어서, 상기 파이토스핑고신의 오메가 히드록시산 유도체는, 하기 화학식 1의 구조를 갖는 것일 수 있다.
[화학식 1]
Figure 112014051300312-pct00002
본 발명의 다른 일측면은, 상기 언급한 파이토스핑고신의 오메가 히드록시산 유도체를 포함한 리포좀이다.
본 명세서에 기재된 기술을 이용하면 신규한 파이토스핑고신의 오메가 히드록시산 유도체를 얻을 수 있다. 상기 신규한 파이토스핑고신의 오메가 히드록시산 유도체를 이용하면 기존의 다른 세라마이드들이나 지질들에 비해 훨씬 높은 안정도를 갖는 리포좀을 제조할 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 측면에 따른 파이토스핑고신의 오메가 히드록시산 유도체의 제조방법에 따라 제조된 파이토스핑고신의 오메가 히드록시산 유도체의 NMR 데이터이다.
도 2는 리포좀을 구성하는 지질의 종류에 따른 리포좀의 안정도 차이를 나타내는 그래프이다. 세로축은 데옥시콜릭산 첨가 전 초기의 흡광도에 대한 데옥시콜릭산 첨가 후의 흡광도를 나타내는 상대적 흡광도(Relative absorbance), 가로축은 지질(Lipid)에 대한 데옥시콜릭산(DOC)의 몰비(DOC/Lipid ratio)를 나타낸다.
발명의 실시를 위한 최선의 형태
이하, 본 발명의 실시예를 통하여 본 발명의 구성을 좀더 자세히 설명한다. 그러나, 본 발명의 범위가 실시예의 기재에만 한정되는 것이 아니며, 본 발명의 기술사항을 해치지 않는 범위 내에서 다양한 변형 실시가 가능함은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 자명하다.
본 명세서에서 "오메가 히드록시산"이라 함은, n개의 탄소수를 갖는 직쇄 지방족 유기산으로서, 1위치에 카르복실산을 갖고 n위치에 히드록시기를 갖는 산을 의미한다. 여기서 n은 4 이상, 6 이상, 8 이상, 10 이상, 12 이상, 14 이상, 16 이상일 수 있다. 또한, n은 28 이하, 26 이하, 24 이하, 22 이하, 20 이하, 18 이하, 16 이하일 수 있다. 또한, n은 8 내지 24일 수 있다. 또한 n은 12 내지 20일 수 있다. 또한 n은 14 내지 18일 수 있다. 또한, n은 16일 수 있다. n이 상기 범위 내이면 더 안정하다. 오메가 히드록시산은 단일결합만을 포함한 포화 지방산일 수도 있고 이중결합을 하나 이상 포함한 불포화 지방산일 수도 있다.
파이토스핑고신은 생체에 존재하는 스핑고지질의 일종으로서, 하기 화학식을 갖는 화합물을 의미한다:
Figure 112014051300312-pct00003
탄소수가 16개인 오메가 히드록시산은 16개의 탄소수를 갖는 직쇄 지방족 유기산으로서, 1위치에 카르복실산을 갖고 16위치에 히드록시기를 갖는 산을 의미한다. 예컨대, 이중결합을 갖지 않는 것으로서 하기 화학식을 갖는 16-히드록시헥사데카노익엑시드를 들 수 있다:
Figure 112014051300312-pct00004
본 발명의 일 측면에 따른 파이토스핑고신의 오메가 히드록시산 유도체의 제조방법은 16-히드록시헥사데카노익엑시드를 예로 들어 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
[반응식 1]
Figure 112014051300312-pct00005
상기 반응식 1에 도시된 바와 같이, 먼저 오메가 히드록시산의 히드록시기를 아세톡시기로 치환한다. 히드록시기를 아세톡시기로 치환할 수 있는 것이라면 어떠한 것이라도 본 치환 반응의 반응물질로 사용될 수 있다. 상기 반응물질의 예를 들면, 아세틱언하이드라이드를 들 수 있다. 그 다음에는 상기 아세톡시기로 치환된 오메가 히드록시산을 파이토스핑고신과 결합시킨다. 이 때 아세톡시 오메가 히드록시산의 카르복실기와 파이토스핑고신의 아민기가 반응하여 아미드 결합으로 두 화합물이 결합하게 된다. 상기 아미드 결합으로 파이토스핑고신과 결합된 아세톡시기로 치환된 오메가 히드록시산으로부터 상기 아세톡시기를 다시 히드록시기로 치환시킨다. 이 때, 사용되는 시약은 아세톡시기를 히드록시기로 치환시킬 수 있는 것이라면 어떤 것이나 사용 가능하다. 예를 들면, 염기성 용매를 들 수 있다. 반응 효율을 위해 강염기성 용매가 사용될 수 있다. 예를 들면, NaOH 수용액, KOH 수용액 등을 들 수 있다.
이하 실시예를 들어 본 발명의 구성을 좀 더 자세히 설명한다. 그러나, 본 발명의 범위가 아래 실시예의 기재범위 내로 한정되는 것은 아니다.
발명의 실시를 위한 형태
[ 실시예 1] 16- 아세톡시헥사테카노익엑시드의 제조
1. 16-아세톡시헥사테카노익엑시드의 제조
16-히드록시헥사데카노익 엑시드 10g(36.7mmol)를 250ml 플라스크에 넣고 100ml 메틸렌클로라이드 용매를 넣어주었다. 피리딘 3.19g(40.4mmol)과 아세틱언하이드라이드 4.5g(44mmol)를 투입하고 50℃로하여 90분간 반응시켰다. 반응 종결 후, 용매를 감압증류하고 에틸아세테이트 200ml와 2N HCl 수용액 50ml로 세척하였다. 에틸아세테이트 층을 합하여 소듐설페이트로 건조처리 후 여과하여 감압 농축하며, 아세틱 엑시드를 제거하기 위해 톨루엔 50ml 로 2회 갑압 농축하여 10g(86％)의 하기 구조를 갖는 아세틸 보호화된 16-아세톡시헥사테카노익에시드를 얻었다.
Figure 112014051300312-pct00006
2. 16-아세톡시헥사테카노익엑시드와 파이토스핑고신의 결합반응
상기에서 얻어진 16-아세톡시헥사테카노익엑시드 11.77g (37.45mmol)를 500ml 둥근 플라스크에 넣고 메틸렌클로라이드 300ml를 넣어 교반하였다. 상기 용액에 트리에틸아민 10.39ml (74.9mmol)과 파라톨루엔술포닉에시드 7.14g (37.45mmol)을 넣어 준 후 상온에서 10분간 교반한 다음 파이토스핑고신 10.7g (33.71mmol)을 넣어 주었다. 상기 용액을 환류 상태에서 8시간 교반 하면서 반응을 시켰다. 반응이 종결된 후 정제수 300ml로 2회 씻어 준 후 감압농축하여 흰색의 고체인 하기 화학식을 갖는 16-아세톡시헥사데카노익파이토스핑고신 18g (84％ 수율)을 얻어내었다.
Figure 112014051300312-pct00007
3. 16-히드록시헥사데카노익파이토스핑고신의 제조
상기에서 얻어진 16-아세톡시헥사데카노익파이토스핑고신 18g을 500ml 둥근플라스크에 넣고 메틸알콜 300ml를 넣어 10분간 교반해 주었다. 상기 용액에 10％ NaOH 수용액을 이용하여 pH 10까지 맞춘 후 4시간 동안 환류하여 교반하였다. 반응이 끝난 후 용액을 농축한 후 정제수 500ml를 이용 여러 번 고체를 세척하여 흰색의 고체인 하기 화학식 1의 구조를 갖는 16-히드록시헥사데카노익파이토스핑고신 15g (86％ 수율)을 얻어내었다. 얻어진 16-히드록시헥사데카노익파이토스핑고신의 NMR 데이터는 도 1에 나타나 있다.
[화학식 1]
Figure 112014051300312-pct00008
[ 실시예 2] 리포좀의 제조
상기 실시예1에 의해 제조된 16-히드록시헥사데카노익파이토스핑고신을 포함한 리포좀을 제조하였다. 리포좀을 제조하기 위해 불포화도를 없애기 위해 수첨한 정제 대두 레시친을 사용하였다. 정제 대두 레시친의 인지질의 일반적인 조성은 하기 표 1과 같다.
Figure 112014051300312-pct00009
상기 수첨한 레시친과 상기 실시예 1에 의해 제조된 16-히드록시헥사데카노익파이토스핑고신을 30:1의 몰비로 혼합하여 에탄올에 용해시켰다. 얻어진 용액으로부터 용매를 증발시키며 박막을 형성시켰다. 그 다음 지질의 상전이 온도 이상인 60℃에서 수화시키고 초음파 처리하여 일정 크기의 리포좀을 제조하였다(HPC 90 + Y3J).
[ 비교예 1] 공 리포좀의 제조
상기 실시예 2에 의해 제조된 리포좀과 비교하기 위하여, 상기 수첨한 레시친만으로 구성된 지질을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 2와 동일한 방법으로 리포좀을 제조하였다(HPC only) .
[ 비교예 2]
상기 실시예 2에 의해 제조된 리포좀과 비교하기 위하여, 상기 16-히드록시헥사데카노익파이토스핑고신 대신 세라마이드 3 (올레산)을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 2와 동일한 방법으로 리포좀을 제조하였다(HPC 90 + Y3O).
[ 비교예 3]
상기 실시예 2에 의해 제조된 리포좀과 비교하기 위하여, 상기 16-히드록시헥사데카노익파이토스핑고신 대신 세라마이드 3 (스테아르산)을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 2와 동일한 방법으로 리포좀을 제조하였다(HPC 90 + Y3S).
[ 비교예 4]
상기 실시예 2에 의해 제조된 리포좀과 비교하기 위하여, 상기 16-히드록시헥사데카노익파이토스핑고신 대신 올레산을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 2와 동일한 방법으로 리포좀을 제조하였다(HPC 90 + OA).
[ 비교예 5]
상기 실시예 2에 의해 제조된 리포좀과 비교하기 위하여, 상기 16-히드록시헥사데카노익파이토스핑고신 대신 스테아르산을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 2와 동일한 방법으로 리포좀을 제조하였다(HPC 90 + SA).
[ 비교예 6]
상기 실시예 2에 의해 제조된 리포좀과 비교하기 위하여, 상기 16-히드록시헥사데카노익파이토스핑고신 대신 16-히드록시헥사데카노익산을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 2와 동일한 방법으로 리포좀을 제조하였다(HPC 90 + JA).
[ 실시예 3] 리포좀의 안정성 평가
상기 실시예 2 및 비교예 1-6에 따라 제조된 리포좀들의 안정성을 평가하기 위해, 상기 각 제조된 리포좀에 강력한 가용화제인 데옥시콜릭산을 첨가하여 리포좀이 용해되는 정도를 스펙트로포토미터로 490nm에서 흡광도를 측정하였다. 그 결과는 도 2에 나타내었다. 도 2는, 초기 흡광도에 대한 데옥시콜릭산 첨가 후의 흡광도를 나타내는 상대적 흡광도(Relative absorbance)가 지질에 대한 데옥시콜릭산(DOC)의 비율(DOC/Lipid ratio)이 증가함에 따라 어떻게 변화하는지를 보여준다. 도 2에 나타난 바와 같이, 실시예 2에 따른 16-히드록시헥사데카노익파이토스핑고신을 함유한 리포좀이 가장 안정성이 높았다.

Claims (10)

  1. 삭제
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 하기 화학식 1의 구조를 갖는 것인, 파이토스핑고신의 오메가 히드록시산 유도체.
    [화학식 1]
    Figure 112016075430268-pct00010
  7. 제6항에 따른 파이토스핑고신의 오메가 히드록시산 유도체의 제조방법으로서,
    상기 제조방법은,
    오메가 히드록시산의 히드록시기를 아세틱언하이드라이드와 반응시켜 아세톡시기로 치환하는 단계;
    상기 아세톡시기로 치환된 오메가 히드록시산을 파이토스핑고신과 결합시키는 단계; 및
    상기 파이토스핑고신과 결합된 아세톡시기로 치환된 오메가 히드록시산을 염기성 용액과 반응시켜 상기 아세톡시기를 히드록시기로 치환하는 단계를 포함하는 파이토스핑고신의 오메가 히드록시산 유도체의 제조방법.
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. 제6항에 따른 파이토스핑고신의 오메가 히드록시산 유도체를 포함하는 리포좀.
KR1020147014620A 2011-12-02 2011-12-02 신규 파이토스핑고신 유도체 및 그 제조방법 KR101689234B1 (ko)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/KR2011/009339 WO2013081226A1 (ko) 2011-12-02 2011-12-02 신규 파이토스핑고신 유도체 및 그 제조방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20140097263A KR20140097263A (ko) 2014-08-06
KR101689234B1 true KR101689234B1 (ko) 2016-12-23

Family

ID=48535660

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020147014620A KR101689234B1 (ko) 2011-12-02 2011-12-02 신규 파이토스핑고신 유도체 및 그 제조방법

Country Status (2)

Country Link
KR (1) KR101689234B1 (ko)
WO (1) WO2013081226A1 (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102299509B1 (ko) * 2015-03-31 2021-09-07 (주)아모레퍼시픽 파이토스핑고신 유도체 및 이를 함유하는 조성물

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100386222B1 (ko) * 1993-10-28 2003-11-28 코스모페름 베.파우 피토스핑고신-기제세라미드i유사체

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993020038A1 (en) * 1992-04-03 1993-10-14 Gist-Brocades N.V. Selective n-acylation of amino alcohols
KR100423102B1 (ko) * 2001-08-13 2004-03-16 주식회사 참 존 항암활성을 가지는 파이토스핑고신 유도체

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100386222B1 (ko) * 1993-10-28 2003-11-28 코스모페름 베.파우 피토스핑고신-기제세라미드i유사체

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013081226A1 (ko) 2013-06-06
KR20140097263A (ko) 2014-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4925652A (en) Nitroxyl compounds, and diagnostic media based thereon useful for enhancing NmR imaging
JP5650320B2 (ja) 置換フェノールを含むヒドロキシ酸エステルのリン酸エステル化合物、その製造方法及びそれを用いた中枢抑制薬
DE2820893A1 (de) Neue strukturanaloga von phosphatiden und verfahren zur herstellung dieser verbindungen
JP2013530966A (ja) 置換フェノールを含むヒドロキシ酸エステル化合物、その製造方法及びそれを用いた中枢抑制薬
US11390644B2 (en) Raman tag
KR101689234B1 (ko) 신규 파이토스핑고신 유도체 및 그 제조방법
US10183926B1 (en) Pseudo-ceramide compound and preparation method therefor
CH653008A5 (it) Acil-derivati della carnitina, procedimento per la loro preparazione e composizione farmaceutica.
CN114539077B (zh) 一种盐酸左沙丁胺醇的合成方法
KR20090109172A (ko) 라세믹 또는 광학적으로 활성이 있는 α-글리세로포스포릴콜린 및 그 유도체의 제조방법
DE69907720T2 (de) Phospholipid-derivate von nichtsteroiden entzündungshemmenden medikamenten
CN103044467B (zh) 一种制备用于合成硼替佐米的中间体的方法
US11834416B2 (en) Cleavable agents
FR2878846A1 (fr) Composes analogues de lipides membranaires d'archaebacteries et compositions liposomiales integrant de tel composes
CZ2006606A3 (cs) Zpusob prípravy rozpustné formulace ve vode nerozpustných pentacyklických a tetracyklických terpenoidu, rozpustná formulace pentacyklického nebo tetracyklického terpenoidu a farmaceutický prostredek obsahující tuto rozpustnou formulaci
Petrović Peroković et al. Synthesis, crystal and molecular structure of novel adamantyl derivatives of n-aryl substituted 3-hydroxy-2-methylpyridine-4-ones
Song et al. A new synthetic approach to phosphatidylethanolamine
JPH11180929A (ja) エステル誘導体
CN101768188B (zh) 一种马来酰亚胺化磷脂酰乙醇胺的合成方法
JP6494599B2 (ja) 分解可能なカチオン界面活性剤および化学発光を増強するためのその利用
CN111087420A (zh) 一种1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸的制备方法
CN112979695B (zh) 1,2-二脂肪酰-sn-甘油-3-磷脂酰丝氨酸的制备方法
EP4140505A1 (en) Purified signal-enhanced contrast agents for magnetic resonance imaging
CN102372643A (zh) 盐酸沙格雷酯的制备方法
JP4972352B2 (ja) ホウ素含有化合物およびこれを用いたリポソーム

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant