KR101618373B1 - 경구 투여가 가능한 항피로에 효과를 나타내는 새로운 복합비타민 제제 - Google Patents

경구 투여가 가능한 항피로에 효과를 나타내는 새로운 복합비타민 제제 Download PDF

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Abstract

본 발명은 산화마그네슘 50mg, 시아노코발라민 100㎍, 피리독신염산염 20mg, 판토텐산칼슘 40mg ~ 100mg, 티아민염산염 20mg, 니코틴산아미드 100mg, 리보플라빈 20mg 및 아스코르브산 과립 200mg을 함유하는 것을 특징으로 경구 투여가 가능한 항피로에 효과를 나타내는 새로운 복합비타민 제제에 관한 것이다.
또한, 본 발명에 의해 제조된 복합비타민 제제는 경구로 복용이 가능하며 1회 1정으로 1일 1회~2회 복용이 가능한 제제로 유용하게 사용될 수 있다.

Description

경구 투여가 가능한 항피로에 효과를 나타내는 새로운 복합비타민 제제 {New multivitamin drug composition with the effect of antifatigue available for oral}
본 발명은 경구로 투여가 가능한 항피로에 효과를 나타내는 새로운 처방의 복합비타민 제제에 관한 것이다.
본 발명은 분자교정의학의 한 분야로서 다양한 질환에 고용량의 비타민과 미네랄을 정맥으로 주입하는 치료법인 마이어스 칵테일(Myers' Cocktail)요법으로부터 착안하여 개량시킨 것으로 경구투여가 가능하고 항피로에 효과를 나타내는 복합비타민 제제에 관한 것이다.
마이어스 칵테일 치료법은 20세기 중반 메리랜드의 존 마이어스에 의해서 처음 소개되었고, 그동안 잊혀지다가 1990년대에 가비와 라이트에 의해서 다시 소개 되었다. 이 치료법은 하기 [표 1]에서 처럼 5개의 비타민과 2개의 미네랄로 구성되었다.
마이어스 칵테일 치료법은 30분 이내의 빠른 시간내에 고용량의 비타민과 미네랄을 정맥으로 주입함으로서, 충분한 혈중농도를 높여 많은 양의 비타민과 미네랄이 세포내로 들어가 효과가 오래 지속되는 것을 의미한다.
마이어스 칵테일 구성
영양소 용량
마그네슘 (Magnesium chloride hexahydrate 20%) 2 ~ 5 ml
칼슘 (Calcium gluconate 10%) 1 ~ 3 ml
비타민 B12 (Hydroxocobalamin 1,000㎍/ml) 1 ml
비타민 B6 (Pyridoxine hydrochloride 100mg/ml) 1 ml
비타민 B5 (Dexpanthenol 250mg/ml) 1 ml
비타민 B complex 100 1 ml
비타민 C (Ascorbic acid 222mg/ml) 4 ~ 20 ml
존 마이어스(Baltmore, Maryland)는 다양한 질환에 비타민과 미네랄을 주사요법으로 사용한 선구자적인 의사이다. 그가 사망한 1984년 전까지 11년 이상, 15,000명 이상의 환자에게 사용하였다. 피로, 우울, 가슴통증과 같은 만성적인 문제들은 이 치료로 잘 조절되었지만, 이들 질환들도 장기간 주사를 맞지 않으면 재발되었다.
또한, 마이어스 칵테일 요법은 다양한 질환에도 적용됐으며, 놀랄만한 효과를 보였다. 그동안 천식, 급성 편두통, 피곤, 섬유근육통, 급성 근육수축, 상기도 감염, 만성 비염, 계절성 알레르기 비염 등에 많이 이용되었다. 그 외 울혈성 심부전, 협심증, 만성 두드러기, 갑상선 기능 항진증, 월경통 등에도 사용하여 좋은 효과를 얻었다. 그러나 이러한 효과를 유지하기 위해 주기적으로 주사를 맞았다. 지난 16년 동안 마이어스 칵테일 치료법의 결과는 20번 이상의 학술 모임을 통해 수 천 명의 의사들에게 알려졌다. 오늘날 미국에서만 1,000명이 넘을 정도로 많은 의사들이 마이어스 칵테일 요법을 사용하고 있다. 그러나 그동안 긍정적인 결과가 많았음에도 불구하고, 일부에서만 이 치료를 인정하고 있다.
특히 마이어스 칵테일 요법이 치료효과 중 현대인의 모든 질병의 근원이라 할 수 있는 피로는 연속 및 반복되는 정신적ㆍ육체적 작업에 수반해서 발생하는 심신기능의 저하상태를 의미한다. 학문적으로는 정의하기 어려운 추상적 개념으로 회복과 더불어 고찰할 때 문제가 되는 모든 사항이 포함하며, 그 생리적 본태도 아직 분명하지 않다. 일반적으로 작업능력의 저하, 자ㆍ타각적 피로징후, 생화학적 변화 등을 볼 수 있다. 피로가 나타나는 방식으로부터 정신피로와 육체피로, 중추피로와 말초피로, 급성피로와 만성피로 등으로 구분되며, 그 외에 기능저하가 심한 기관을 들어 근피로ㆍ신경피로ㆍ심장피로 등으로 부르는 경우도 있다. 또 급성피로의 축적에 의한 과로는 휴양으로 회복되는 가역적 범위를 가리키며 비가역적인 질병과 구분되지만, 건강하지 않으므로 반 건강적 상태라고 한다.
피로의 원인은 작업의 양ㆍ질, 작업의 형식, 작업의 환경ㆍ대인관계 등의 적절하지 못함, 또 작업에 대한 의욕ㆍ흥미의 부족, 소질ㆍ훈련의 부족, 미숙 등도 있고, 작업을 떠나서 생활(수면ㆍ휴양ㆍ영양ㆍ환경 등)의 적절하지 못함 등을 들 수 있다. 또 피로의 생리적 실태에 대해서는 여러 설이 있는데, 체내의 에너지원(글리코겐ㆍ산소)의 소모설, 물질대사산물(특히 젖산)의 축적에 따라 근ㆍ신장 등의 기능저하설, 체내의 물리ㆍ화학적 항상성의 상실설 등을 들 수 있다. 최근에는 대뇌의 흥분수준 저하가 전신적인 생리기능의 변화를 초래한다는 설이 유력하다. 어쨌든 피로는 생체에 특유한 것이며, 과도한 작업에 따른 장애로부터 신체를 보호하려는 자기 조절 기제의 하나라고 생각되고 있다.
이러한 원인 모르는 피로를 호소하는 많은 사람들이 마이어스 칵테일 치료를 받은 뒤 수개월 동안 피로감 없이 지냈다. 만성 B형 간염으로 심한 피로가 있었던 환자가 매주 또는 2주에 한번씩 주사를 맞더니 피로가 없어졌고, 매우 활력이 넘친다는 경우도 있었다. 10명의 만성피로 증후군 환자에게 4주간 주 1회를 맞추었더니 50% 이상이 확연하게 좋아졌다고 보고했다. 일부 환자들은 너무나 건강해져서 주사를 맞다가 중지하였고 다른 환자들은 그들의 증상이 완전히 좋아지지는 못했지만 주기적으로 맞는 것이 도움이 된다.
상기와 같이, 마이어스 칵테일 치료법은 피로를 비롯한 다양한 질환에 효과를 나타낸다고 보고하고 있으나 실제 정맥주사로 치료되는 현실과 지속적인 주사를 맞아야하는 환자의 불편함을 개선 시킬수 없었다. 그동안 많은 영양제제 연구가 꾸준히 진행되어 왔으나 현재 시판되고 있는 다양한 비타민 영양제제들 역시 마이어스 칵테일 요법를 근거로 한 제제들이 아니라 단순한 멀티비타민과 미네랄의 조합이거나, 마이어스 칵테일 요법의 비타민 및 미네랄의 영양소 중 일부만 포함하는 식품으로 제조된 경우는 있었으나, 지금까지 마이어스 칵테일 처방의 영양소를 모두 포함한 경구 투여가 가능한 제제 및 그에 상응하는 치료 효과를 나타낸 제제에 대한 연구는 없었다.
이에, 본 발명자들은 마이어스 칵테일 요법에 영양소를 연구하던중 놀랍게도 경구로 투여로 환자의 불편함을 개선하고 항피로에 효과를 나타내는 가장 뛰어난 조합의 복합비타민 제제를 발명하였다.
본 발명은 경구 투여가 가능한 항피로에 효과를 나타내는 새로운 복합비타민 제제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기와 같은 목적을 달성하기 위하여,
본 발명은 마이어스 칵테일 요법의 영양소 중 놀라운 조합인 산화마그네슘 50mg, 시아노코발라민 100㎍, 피리독신염산염 20mg, 판토텐산칼슘 40mg ~ 100mg, 티아민염산염 20mg, 니코틴산아미드 100mg, 리보플라빈 20mg 및 아스코르브산 과립 200mg을 함유한 경구용 제제를 제공한다.
또한, 본 발명은 산화마그네슘 50mg, 시아노코발라민 100㎍, 피리독신염산염 20mg, 판토텐산칼슘 40mg ~ 100mg, 티아민염산염 20mg, 니코틴산아미드 100mg, 리보플라빈 20mg 및 아스코르브산 과립 200mg을 함유한 1회 1정으로 제조할수 있는 경구용 제제를 제공한다.
본 발명에 의한 산화마그네슘(Mgo)은 정량할 때 산화마그네슘 96.0 ~ 101.0%를 함유하는 것을 제공하고 경구투여는 최대로 500mg까지이며 본 발명에서는 바람직하게는 50mg ~ 100mg 이고, 가장 바람직하게는 50mg인 것을 제공한다.
본 발명에 의한 시아노코발라민(Cyanocobalamin; 비타민 B12)은 정량할 때 환산한 건조물에 대하여 시아노코발라민 96.0 ~ 102.0%를 함유하는 것을 제공하고 경구투여는 최대로 1000㎍까지이며 본 발명에서는 바람직하게는 100㎍ ~ 250㎍ 이고, 가장 바람직하게는 100㎍인 것을 제공한다.
본 발명에 의한 피리독신염산염(Pyridoxine hydrochloride; 비타민 B6)은 정량할 때 피리독신 염산염 98.0 ~ 101.0%를 함유하는 것을 제공하고 경구투여는 최대로 250mg까지이며 본 발명에서는 바람직하게는 20mg ~ 50mg 이고, 가장 바람직하게는 20mg인 것을 제공한다.
본 발명에 의한 판토텐산칼슘(Calcium pantothenate)은 정량할 때 질소 5.7 ~ 6.0% 및 칼슘 8.2 ~ 8.6%를 함유하는 것을 제공하고, 마이어스 칵테일 요법의 칼슘과 비타민 B5 (Dexpanhenol)의 영양소를 동시에 충족시킬수 있는 것으로 본 발명에서 확인 되었으며 각각의 영양소를 따로 혼합한 제제보다 판토텐산칼슘을 사용한 제제가 보다 효과적임을 제공하고 경구투여는 최대로 500mg까지이며 본 발명에서는 바람직하게는 20mg ~ 100mg 이고, 가장 바람직하게는 40mg ~ 100mg인 것을 제공한다.
본 발명에 의한 비타민 B complex의 구성 영양소는 티아민 염산염(Thiamine hydrochloride; 비타민 B1), 니코틴산아미드(Nicotinamide) 및 리보플라빈(Riboflavin; 비타민 B2)을 제공하고, 티아민 염산염은 정량할 때 환산한 무수물에 대하여 티아민 염산염 98.5 ~ 101.0%를 함유하는 것을 제공하고 경구투여는 최대로 100mg까지이며 본 발명에서는 바람직하게는 10mg ~ 20mg 이고, 가장 바람직하게는 20mg인 것을 제공한다.
니코틴산아미드는 정량할 때 니코틴산아미드 98.5 ~ 102.0%를 함유하는 것을 제공하고 경구투여는 최대로 500mg까지이며 본 발명에서는 바람직하게는 50mg ~ 100mg 이고, 가장 바람직하게는 100mg인 것을 제공한다.
또한, 리보플라빈은 정량할 때 리보플라빈 98.0 ~ 101.0%를 함유하는 것을 제공하고 경구투여는 최대로 100mg까지이며 본 발명에서는 바람직하게는 10mg ~ 20mg 이고, 가장 바람직하게는 20mg인 것을 제공한다.
본 발명에 의한 아스코르브산 과립(Ascorbic aicd; 비타민 C)은 정량할 때 L-아스코르브산 99.0 ~ 101.0%를 함유하는 것을 제공하고 경구투여는 최대로 1500mg까지이며 본 발명에서는 바람직하게는 150mg ~ 200mg 이고, 가장 바람직하게는 200mg인 것을 제공한다.
본 발명에 따른 제제는 약학적으로 허용가능한 통상의 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제, 감미제 등을 혼합하여 경구투여용 제제를 제조할 수 있다. 이때, 부형제로는 미결정셀룰로오스, 유당, 옥수수전분, 만니톨, 저치환도히드록시프로필셀룰로오스, 메타규산알루민산마그네슘, 콜로이드성 이산화규소 등이 바람직하고, 결합제로는 히드록시프로필메칠셀룰로오스, 포비돈, 히드록시프로필셀룰로오스 등이 바람직하고, 붕해제는 크로스카르멜로오스나트륨, 전분글리콘산나트륨, 카르복시메칠셀룰로오스칼슘, 크로스포비돈 등이 바람직하며, 활택제는 스테아린산 마그네슘, 탈크, 스테아릴푸마르산나트륨 등이 바람직하다. 또한, 경구투여용 제제로는 정제, 캡슐제, 과립제, 고체분산체 등이 가능하다.
본 발명은 실제 임상 투여 시에 여러 가지 경구제형으로 투여될 수 있으며, 가장 바람직한 투여 경구제제는 정제로써 필름 코팅정이다. 더불어, 본 발명에 따른 복합비타민 제제의 경구투여는 1회 1정으로 가능한 제제이다.
본 발명의 조성물은 하기 실시예에 기재된 바와 같이 통상적인 제조방법을 통해 제조할 수 있다.
본 발명은 마이어스 칵테일 요법의 영양소에서 착안한 놀라운 조합인 산화마그네슘 50mg, 시아노코발라민 100㎍, 피리독신염산염 20mg, 판토텐산칼슘 40mg ~ 100mg, 티아민염산염 20mg, 니코틴산아미드 100mg, 리보플라빈 20mg 및 아스코르브산 과립 200mg을 함유한 항피로 치료용 경구용 제제로 유용하게 사용될 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 한정되는 것은 아니다.
< 실시예 1> 본 발명에 따른 경구용 복합비타민의 제조
단계(1): 혼합
[표 2]의 실시예 1의 성분들 중 중량비가 적은 시아노코발라민(100㎍)은 적절한 혼합용기에서 유당수화물(132mg)과 배산 혼합한 후, 하기 [표 2]의 성분들중 니코틴산아미드 100mg, 리보플라빈 20mg, 티아민염산염 20mg, 산화마그네슘 50mg, 판토텐산칼슘 40mg 및 피리독신염산염 20mg을 중량비로 순서대로 혼합기(High-shear Mixer-1(200L))에 투입하여 AGITATOR: 77± 3 r.p.m 및 CHOPPER: 2500± 120 R.P.M의 작업조건으로 5분 동안 혼합하였다.
단계(2): 연합 및 과립제조
결합제인 히드록시프로필셀룰로오스 (13mg)를 취하여 에탄올에 잘 풀어주고 교반하여 결합액으로 만들고, 이 용액을 단계(1)에서 제조된 혼합물과 Agitator: 77 ± 3 R.P.M Chopper:1,400± 100 R.P.M의 연합조건에서 약 3분 동안 연합하고, 오실레이터 (20Mesh ,Yenchen사, 대만)로 제립 및 건조(Tray Dryer, 60℃, 1hr, LOD 2.5% 이하)하여 과립물을 제조하였다.
* 결합제: 결합액의양 = (1 : 3.76 ) (w/w)
단계(3): 나정(naked tablet)의 제조
중량비가 적은 콜레칼시페롤(4mg)은 적절한 혼합용기에 저치환히드록시프로필셀룰로오스(30mg)와 배산 혼합한 후, 아스코르브산97%과립 약 200mg, 미결정셀룰로오스 20mg, 스타치글리콜레이트나트륨 30mg을 취하여 단계(2)의 과립물을 첨가하고 혼합하여 최종 활택 후 정제 타정기를 이용하여 정제 중량이 720 ㎎± 2% (706㎎ ~ 734㎎)이 되도록 타정하였다. 경도는 12 ± 2 KP였으며, 마손도는 0.01%이하였다.
< 실시예 2 내지 4> 본 발명에 따른 판토텐산칼슘의 함량변화별 경구용 복합비타민의 제조
하기 [표 2]에 나타낸 각각의 영양소의 함량을 변화시켜 실시예 1과 동일한 제조방법을 통해 실시예 2 내지 4를 각각 제조 하였다.
상기 실시예 1 내지 실시예 4의 주영양소 함량을 하기 [표 2]에 나타내었다.
영양소 실시예1 실시예2 실시예3 실시예4
산화 마그네슘 50mg 50mg 50mg 50mg
시아노코발라민 100㎍ 100㎍ 100㎍ 100㎍
피리독신염산염 20mg 20mg 20mg 20mg
판토텐산칼슘 40mg 20mg 100mg 200mg
티아민염산염 20mg 20mg 20mg 20mg
니코틴산아미드 100mg 100mg 100mg 100mg
리보플라빈 20mg 20mg 20mg 20mg
아스코르브산과립 200mg 200mg 200mg 200mg
< 비교예 1 내지 7> 마이어스 칵테일 주영양소 함량변화별 경구용 복합비타민의 제조
마이어스 칵테일 요법의 정맥 주사제에 사용한 각각의 영양소 조합은 경구용으로 제조하면 정제 및 캡슐이 크기가 지나치게 크기 때문에 경구로 투여가 불가능 하였다. 이에 발명자들은 각각의 영양소가 경구로 투여가능한 최대량을 한국식품의약품 안정청의 확인을 통하여 하기 각각의 비교예를 통하여 주 영양소 함량 변화를 시도 하여 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 비교예 1 내지 7을 제조 하였다.
단, 상기 실시예 1의 판토텐산칼슘 대신 마이어스 칵테일 요법에서 사용한 칼슘글루코네이트 및 덱스판테롤을 사용하여 제조 하였다.
상기 비교예 1 내지 비교예 7의 주영양소 함량을 하기 [표 3]에 나타내었다.
영양소 비교예1 비교예2 비교예3 비교예4 비교예5 비교예6 비교예7
산화 마그네슘 20mg 500mg 250mg 100mg 50mg 50mg 50mg
칼슘글루코네이트 10mg 1500mg 750mg 100mg 50mg 50mg 20mg
덱스판테롤 5mg 500mg 250mg 100mg 50mg 50mg 20mg
시아노코발라민 1㎍ 1000㎍ 500㎍ 250㎍ 100㎍ 100㎍ 100㎍
피리독신염산염 1mg 250mg 120mg 50mg 20mg 20mg 20mg
티아민염산염 1mg 100mg 50mg 20mg 10mg 20mg 20mg
니코틴산아미드 10mg 500mg 250mg 100mg 50mg 100mg 100mg
리보플라빈 1mg 100mg 50mg 20mg 10mg 20mg 20mg
아스코르브산과립 50mg 1500mg 720mg 350mg 150mg 200mg 200mg
< 실험예 1> 제조된 정제의 경구 투여를 위한 순응도 분석
상기 제조된 실시예 및 비교예들의 각각의 1정을 경구투여를 하기 위한 순응도를 측정하였다. 경구투여 순응도는 상기 실시예 및 비교예로부터 제조된 각각의 제제의 함량을 측정하고 실험 대상자(30대 남자/여자 각각 5명)에게 직접 경구투여 순응도를 5가지로 나누어 확인 하여 [표 4]에 나타내었다.
<순응도 시험결과>
+++: 경구투여시 목넘김 부드러움
++: 경구투여시 목넘김 가능함
+-: 경구투여시 목넘김 좋지 않음
--: 경구투여시 목넘김 역겨움
---: 경구투여시 목넘김 할수 없음
경구 투여 순응도 확인 시험
실험제제 정제함량 순응도
실시예 1 720mg± 2% +++
실시예 2 700mg± 3% +++
실시예 3 780mg± 2% ++
실시예 4 880mg± 1% +-
비교예 1 340mg± 2% +++
비교예 2 5220mg± 3% ---
비교예 3 2710mg± 2% ---
비교예 4 1110mg± 3% --
비교예 5 660mg± 2% +++
비교예 6 780mg± 1% ++
비교예 7 720mg± 2% +++
상기 실험을 통해서 정제의 함량이 1000mg을 넘어가면 1정에 대한 경구투여시 순응도가 역겨움을 알수 있었고 실시예 4의 경우에는 경구투여는 가능하지만 목넘김이 불편함을 알수 있었다. 따라서, 상기 제조된 실시예 및 비교예들 중에는 실시예 1 내지 3, 비교예 1 및 비교예 5 내지 7에 의해 제조된 1정에 포함된 함량이 경구투여시 목넘김에 적절하다는 것을 확인 할수 있었다.
< 실험예 2> 경구투여가 가능한 복합비타민 제제의 항피로 효과
1. 실험 동물
생후 6주령된 Sprague-Dawley 수컷 흰쥐(평균 250g, 코아텍, 한국)를 구입하였으며, 실험동물들이 변화된 주변 환경과 온도, 습도, 먹이 등에 적응하게 하기 위해 실험 시작 전 1주일 동안 순화시킨 후 건강한 동물만을 이용하여 실험을 시작하였다. 실험동물실의 사육환경은 온도 22± 2℃, 상대습도 45± 10%, 환기회수 10-15회/h, 조명 12시간 간격, 조도 150-250 Lux, 소음 60dB 이하로 조절 하였다. Polycarbonate 사육 상자 당 3마리씩 사육하였으며 주 2회 상자를 교환하여 암모니아 농도가 20ppm 이하가 되게 유지하였다. 사료는 Harlen사의 멸균된 고형사료를 자율 급여하였으며, 음수는 상수도수를 고압 멸균하여 자유롭게 섭취할 수 있도록 하였다. 각 군별 효력시험에는 흰쥐를 10마리씩 사용하였다.
2. 실험 방법
실험기간은 동일한 군 구성으로 7일과 14일간 실시하였다. 정상 흰쥐에게 실시예 1 내지 3, 비교예 1 및 비교예 5 내지 7을 각각 40mL/kg 용량으로 1일 1회씩 7일 및 14일간 매일 현탁하여 경구투여 하였으며, 그 외 대조군(마이어스칵테일 주사제) 및 현재 시판중인 비타민제로 임팩타민및 웰리드까지 모두 각군으로 나누어 각 군당 흰쥐 10마리씩 사용하여 일반 cage에서 사육하였다.[표 5]
Group Treatment No. of Rat
정상군 1 Normal (정상군)
음용수 40mL/kg/day P.O		 10
구속 스트레스 유발군 2 음용수 투여 후 스트레스 유발
음용수 40mL/kg/day P.O		 10
대조군 3 마이어스칵테일 주사제투여 후 스트레스유발
시료1 40mL/kg/day P.O		 10
4 비타민제(임팩타민) 투여 후 스트레스 유발
시료2 40mL/kg/day P.O		 10
5 비타민제(웰리드) 투여 후 스트레스 유발
시료3 40mL/kg/day P.O		 10
실험군 6 실시예 1 조성 투여 후 스트레스 유발
시료4 40mL/kg/day P.O		 10
7 실시예 2 조성 투여 후 스트레스 유발
시료5 40mL/kg/day P.O		 10
8 실시예 3 조성 투여 후 스트레스 유발
시료6 40mL/kg/day P.O		 10
9 비교예 1 조성 투여 후 스트레스 유발
시료7 40mL/kg/day P.O		 10
10 비교예 5 조성 투여 후 스트레스 유발
시료8 40mL/kg/day P.O		 10
11 비교예 6 조성 투여 후 스트레스 유발
시료9 40mL/kg/day P.O		 10
12 비교예 7 조성 투여 후 스트레스 유발
시료10 40mL/kg/day P.O		 10
* 상기 비타민제(임팩타민 및 웰리드)는 현재 시판중인 일반의약품을 구입하여 실험을 실시 하였다.
항 피로 효과는 시료 투여가 종료되는 7일 및 14일째 날 18시간 구속 스트레스 실험 (Immobilization Stress test) 을 실시하여 확인하였다(약학회지,1995년, 39(5), 548 ~ 553/ Korean J. Orient.Int. Med. 2001년, 22(4), 683 ~ 689). 실험동물은 실험경과 7일 및 14일째 날 마지막 시료투여 후 18시간동안 (p.m 3시 ~ 다음날 a.m 9시) 높이 20cm, 직경 15cm의 구속 cage (대한바이오링크, 모델명 DH-SC03) 에서 지속적인 구속 스트레스를 받았다. 구속 스트레스 부여가 종료되는 8일 및 15일째에는 동물을 희생시켜 채혈을 실시하고 채혈된 혈액은 혈액 자동생화학 분석기 (Hitachi 사, 모델명 Hitachi 7020)를 사용하여 성분검사를 실시하였다.
3. 통계처리
모든 데이터는 SPSS 12.0 프로그램을 이용하여 Mean± SD로 나타내었다. 군간의 유의적인 통계차를 분석하기 위하여 p<0.05의 유의수준에서 One-way ANOVA test를 실시한 후, Duncan's multiple range test를 이용해 사후검정을 실시하였다.
4. 항피로 효과
음용수 및 시료 1 ~ 10을 정상흰쥐에 7일, 14일 동안 경구투여한 후 구속 스트레스를 유발한 뒤, 항피로 효과의 지표가 되는 혈액 속 젖산 (lactate) 및 LDH (lactate dehydrogenase)의 측정 결과를 [표 6~7]에 나타내었다.
7일, 14일 경구투여군 모두에서 항피로 혈액마커인 젖산과 LDH 수치가 정상군인 Group 1에 비해 스트레스 유발군인 Group 2 ~ 12에서 증가한 것을 확인할 수 있었다.
젖산의 혈액 내 수치의 경우 7일, 14일 투여 모두 마이어스 칵테일 주사제 투여군 (Group 3)과 실시예 1의 제제를 투여한 (Group 6)에서만 스트레스 유발군인 Group 2에 비해 통계적으로 유의한 결과를 나타내었다 (*p<0.05).
또한, 이 측정 수치를 아래의 수식을 이용하여 항피로 효과를 %로 환산한 결과, Group 6의 7일 및 14일 투여 모두에서 각각 86.1% 및 99.50%의 항피로 효과가 현저히 높은 것을 확인하였다.
젖산 탈수소 효소인 LDH의 경우에도 거의 동일한 결과가 도출 되었는데 Group 3 및 Group 6의 투여군에서는 7일, 14일 모두 유의성 있는 결과가 도출 되었다. 특히 본 발명의 실시예1를 투여한 Group 6의 경우에는 마이어스 칵테일의 주사제를 투여한 Group 3과 거의 동등한 수준의 효과를 나타냄을 확인할수 있었다.
반면 Group 8 및 Group 12의 경우는 14일 투여군에서는 모두 유의성 있는 항피로 회복 효과를 나타내었지만, 7일 투여군에서는 눈에 띄는 결과를 도출 하지는 못했다. (*p<0.05)
<수 식>
항피로효과(%) = {스트레스 유발군-(대조군 or 실험군)}/(스트레스 유발군-정상군)
* p<0.05 as compared to Group 2
Effects of samples on the lactate and LDH level in normal and experimental rats.
시험군 Lactate
( mg / dl ) 		항피로 효과(%) LDH
( mg / dl ) 		항피로 효과(%)
Group 1 70.83±7.43 - 449.54±66.41 -
Group 2 88.86±10.73 - 805.74±142.12 -
Group 3 71.06±6.11 98.7 508.63±61.93 83.4
Group 4 81.26±4.01 42.2 708.33±60.13 27.3
Group 5 82.64±7.23 34.5 698.64±81.63 30.0
Group 6 73.35±2.57* 86.1 513.52±73.99 82.0
Group 7 80.24±5.13 47.8 678.54±71.30 35.7
Group 8 78.43±7.70 57.8 651.43±81.05 43.3
Group 9 84.94±3.28 21.7 748.63±61.93 16.0
Group 10 80.56±6.11 46.0 654.10±56.05 42.6
Group 11 79.13±7.00 53.9 631.25±72.87 48.9
Group 12 79.93±5.70 49.5 615.14±80.48 53.5
7일 투여 후 항피로 효과
시험군 Lactate
( mg / dl ) 		항피로 효과(%) LDH
( mg / dl ) 		항피로 효과(%)
Group 1 70.75 ± 6.15 - 511.07 ± 128.83 -
Group 2 83.74 ± 9.01 - 1112.17 ± 418.05 -
Group 3 69.45 ± 7.99 110.06 459.25 ± 122.01 108.6
Group 4 78.28 ± 5.14 42.03 773.18 ± 274.10 56.4
Group 5 77.81 ± 6.04 45.65 765.85 ± 194.11 57.6
Group 6 70.81 ± 7.17* 99.50 519.21 ± 111.21* 98.6
Group 7 77.29 ± 6.48 49.65 767.08 ± 318.10 57.4
Group 8 77.13 ± 11.86 50.92 528.64 ± 97.79 97.0
Group 9 80.94 ± 10.04 21.55 855.39 ± 100.85 42.7
Group 10 77.82 ± 8.41 45.64 781.51 ± 292.00 55.0
Group 11 75.12 ± 5.35 66.36 759.86 ± 221.15 58.6
Group 12 76.79 ± 4.53 53.50 629.60 ± 201.64 80.2
14일 투여 후 항피로 효과
생후 6주령 된 정상 흰쥐를 사용하여 시료 1 ~ 10을 각각 7일, 14일 동안 경구투여하면서 항 피로 효과 측정을 위한 혈액 중 생화학적 성분검사를 측정하였다.
정상 흰쥐군에 시료 1 ~ 10을 투여 한 후 구속 스트레스를 유발한 뒤, 혈액의 항피로 마커인 Lactate, LDH 측정 결과 7일, 14일간 시료 4를 투여한 Group 6에서 Group 2보다 통계적으로 유의하게 낮은 수치가 확인되었고, 피로 회복율에서도 86.1% 및 99.50%로 높음을 확인하었다. 또한 마이어스 칵테일 주사제를 투여한 Group 3에서는 항피로 마커인 Lactate, LDH 측정 결과 7일, 14일간 투여후 기대했던 것과 동일한 가장 만족할 만한 결과를 도출 하였다.
반면에, 또다른 대조군으로 사용한 현재 시장에 판매중인 임팩타민을 투여한 Group 4 및 웰리드를 투여한 Group 5의 경우는 본 발명의 실시예 1를 투여한 Group 6의 결과값 보다 현저히 낮은 피로 회복율을 보이는 것을 알수 있었다.
또한, 본 발명의 실시예 2 내지 3과 비교예 1 및 비교예 5 내지 7을 투여한 Group 7 내지 12의 항피로 효과는 나타나지만 현저하게 좋은 결과를 도출한 것이 아니라 기존에 시판중이 비타민 제제의 효과 정도만을 보이는 것을 확인 할수 있었다.
위의 결과를 종합해 보면 시판중인 시료를 투여한 군보다 Group 6의 시료 4를 섭취한 흰쥐군에서 다른 군에 비해 젖산의 혈액내 축적정도가 감소되는 것을 확인할 수 있었고, 마이어스 칵테일 요법의 주사제 시료를 투여한 Group 3과 거의 동등한 수준의 장기 피로회복에 효과가 있다는 것을 제시해 주었다.
하기에 본 발명의 Group 6의 시료 4를 포함하는 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
< 제제예 1> 정제의 제조
실시예 1의 과립 720 mg
탈크 적량
코팅제 적량
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
< 제제예 2> 캅셀제의 제조
실시예 1의 과립 720 mg
전분 적량
통상의 캅셀제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캅셀제를 제조한다.
< 제제예 3> 산제의 제조
실시예 1의 과립 720 mg
유당 적량
탈크 적량
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.

Claims (4)

  1. 마이어스 칵테일(Myers′ Cocktail) 조성물에 있어서,
    단위 제형 당 산화마그네슘 50mg, 시아노코발라민 100㎍, 피리독신염산염 20mg, 판토텐산칼슘 40mg, 티아민염산염 20mg, 니코틴산아미드 100mg, 리보플라빈 20mg 및 아스코르브산 과립 200mg의 주성분으로 구성되고, 1회 1정 투여되며, 정제, 캡슐제, 과립제 및 고체분산체 중 선택되는 것을 특징으로 하는 항피로에 효과를 나타내는 경구투여용 조성물.
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