KR101578504B1 - 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 ｎ-옥사이드 유도체의 제조방법 - Google Patents

아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 ｎ-옥사이드 유도체의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 퀴놀린 N-옥사이드 유도체에 단순한 공정과 온화한 반응조건으로 용이하게 아미드 작용기를 도입할 수 있는 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 제조방법 및 이에 따라 제조된 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드를 제공한다.

Description

아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 Ｎ-옥사이드 유도체의 제조방법{Novel preparation method of quinoline Ｎ-oxide derivative with amide group}
본 발명은 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 새로운 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 선택적으로 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 C-8자리에 아미드 작용기를 도입하는 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 제조방법 및 이에 따라 제조된 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체에 관한 것이다.
헤테로원자를 하나이상 포함하는 헤테로아릴, 보다 구체적으로 퀴놀린은 의약 산업 및 재료 산업에 다양하게 적용될 수 있어 이들 유도체의 제조방법들이 다양하게 연구되어왔다.
그러나 이러한 퀴놀린 유도체의 제조방법은 대부분 복잡한 단계를 거치는 제조방법들로 보다 간단한 공정이 요구되어왔다.
이에 최근 퀴놀린과 퀴놀린으로 용이하게 전환가능한 퀴놀린 N-옥사이드의 C-H결합을 활성화시켜 탄소-탄소 결합과 탄소-할로겐 결합을 직접 형성할 수 있는 방법들이 제안되었다.
그러나 이러한 방법들은 모두 퀴놀린 또는 퀴놀린 N-옥사이드의 C-2자리에 작용기를 도입하는 방법들이다( Wu, J. L.; Cui, X. L.; Chen, L. M.; Jiang, G. J.; Wu, Y. J. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 13888.; Campeau, L.-C.; Stuart, D. R.; Leclerc, J.-P.; Bertrand-Laperle, M.; Villemure, E.; Sun, H.-Y.; Lasserre, S.; Guimond, N.; Lecavallier, M.; Fagnou, K. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 3291).
하지만 하기에 표시된 화합물과 같이 퀴놀린의 C-8자리에 아미드 작용기가 도입된 화합물이 다양한 분야에 사용되고 있어, C-2자리가 아닌 위치 선택적으로 C-8자리에 아미드 작용기를 도입하는 간단하고도 효율적인 방법이 요구된다.
Figure 112014037303285-pat00001
J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 13888 J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 3291
본 발명은 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 C-8 위치에 아미드 작용기를 도입하여 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 제조방법 및 이에 따라 제조된 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체를 제공한다.
본 발명자들은 이리튬 촉매 및 산 존재하에 퀴놀린 N-옥사이드 유도체를 아지드 화합물과 반응시킬 시 위치 선택적으로 C-8자리에 아미드기가 도입됨을 알아내어 본 발명을 완성하였다.
즉, 본 발명은 다양한 의약품 및 재료물질의 중간체 또는 원료물질로 사용가능한 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 제조방법 및 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체를 제공하는 것으로, 보다 상세하게는 이리듐 촉매 및 산 존재 하에서 하기 화학식 3의 퀴놀린 N-옥사이드 유도체와 하기 화학식 4의 아지드 화합물을 반응시켜 하기 화학식 1로 표시되는 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 제조방법을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112014037303285-pat00002
[화학식 3]
Figure 112014037303285-pat00003
[화학식 4]
Figure 112014037303285-pat00004
[상기 화학식 1, 화학식 3 및 화학식 4에서,
A1 및 A2는 서로 독립적으로 N 또는 CR이며, R은 수소, 할로겐, 니트로, 포밀, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬, (C3-C12)헤테로아릴, -OSi(R11)(R12)(R13) 또는 -N(R14)(R15)이며;
R1 내지 R4는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 포밀, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬, (C3-C12)헤테로아릴, -OSi(R11)(R12)(R13) 또는 -N(R14)(R15)이며;
R11 내지 R15는 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C10)알킬이며;
Z는 -S(O)2- 또는 -CO-이며;
T는 (C1-C10)알킬렌, (C6-C12)아릴렌 또는 (C6-C12)헤테로아릴렌이며;
R10은 수소, 할로겐, 니트로, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬 또는 (C3-C12)헤테로아릴이며;
R1 내지 R4 및 R은 서로 독립적으로 인접한 치환체와 융합고리를 포함하거나 포함하지 않는 (C3-C12)알킬렌 또는 (C3-C12)알케닐렌으로 연결되어 지환족 고리 및 단일환 또는 다환의 방향족고리를 형성할 수 있으며;
R1 내지 R4 및 R의 알킬, 알콕시, 알콕시카보닐, 아릴, 아릴옥시카보닐, 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, 지환족 고리 및 방향족 고리와 R11 내지 R15의 알킬은 할로겐, 하이드록시, 아미노, 니트로, 카르복시, (C1-C10)알킬, 할로(C1-C10)알킬, (C6-C12)아릴, (C3-C12)헤테로아릴, 5원 내지 7원의 헤테로시클로알킬, (C3-C12)시클로알킬, (C3-C12)시클로알킬, (C2-C10)알케닐, (C2-C10)알키닐, 시아노, (C6-C12)아르(C1-C10)알킬 및 (C1-C10)알킬(C6-C12)아릴에서 선택되는 하나이상으로 더 치환될 수 있다.]
또한 본 발명은 이리듐 촉매 및 산 존재 하에서 하기 화학식 5의 퀴놀린 N-옥사이드 유도체와 하기 화학식 4의 아지드 화합물을 반응시켜 하기 화학식 2로 표시되는 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 제조방법을 제공한다.
[화학식 2]
Figure 112014037303285-pat00005
[화학식 5]
Figure 112014037303285-pat00006
[화학식 4]
Figure 112014037303285-pat00007
[상기 화학식 2, 화학식 4 및 화학식 5에서,
A1 및 A3는 서로 독립적으로 N 또는 CR이며, R은 수소, 할로겐, 니트로, 포밀, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬, (C3-C12)헤테로아릴, -OSi(R11)(R12)(R13) 또는 -N(R14)(R15) 이며;
R1 내지 R8은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 포밀, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬, (C3-C12)헤테로아릴, -OSi(R11)(R12)(R13) 또는 -N(R14)(R15)이며;
R11 내지 R15는 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C10)알킬이며;
Z는 -S(O)2- 또는 -CO-이며;
T는 (C1-C10)알킬렌, (C6-C12)아릴렌 또는 (C6-C12)헤테로아릴렌이며;
R10은 수소, 할로겐, 니트로, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬 또는 (C3-C12)헤테로아릴이며;
R1 내지 R8 및 R은 서로 독립적으로 인접한 치환체와 융합고리를 포함하거나 포함하지 않는 (C3-C12)알킬렌 또는 (C3-C12)알케닐렌으로 연결되어 지환족 고리 및 단일환 또는 다환의 방향족고리를 형성할 수 있으며;
R1 내지 R8 및 R의 알킬, 알콕시, 알콕시카보닐, 아릴, 아릴옥시카보닐, 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, 지환족 고리 및 방향족 고리와 R11 내지 R15의 알킬은 할로겐, 하이드록시, 아미노, 니트로, 카르복시, (C1-C10)알킬, 할로(C1-C10)알킬, (C6-C12)아릴, (C3-C12)헤테로아릴, 5원 내지 7원의 헤테로시클로알킬, (C3-C12)시클로알킬, (C3-C12)시클로알킬, (C2-C10)알케닐, (C2-C10)알키닐, 시아노, (C6-C12)아르(C1-C10)알킬 및 (C1-C10)알킬(C6-C12)아릴에서 선택되는 하나이상으로 더 치환될 수 있다.]
본 발명의 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 제조방법은 이리듐 촉매와 산 존재하에 아미드화 반응을 진행시켜 C-2자리가 아닌 위치 선택적으로 C-8자리의 H를 활성화 시켜 C-8자리에 아미드 작용기를 도입한다.
본 발명의 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 제조방법은 단순한 공정과 온화한 반응조건으로 높은 수율로 위치 선택적으로 C-8위치에 아미드 작용기가 도입된 생성물을 얻을 수 있는 매우 효과적인 방법이다.
본 발명의 메커니즘적 연구를 위해 하기 반응식 1에서 보이는 바와 같이 중수소로 치환된 화합물 1a로 비교실험한 결과 반응속도의 큰 차이가 없는 결과를 얻어 이 단계는 반응 속도 결정 단계는 아님을 확인하였다. 반응식 2에서 보이는 바와 같이 반응 중간체로 이리듐과 퀴놀린의 반응으로 얻어진 결정(8)을 얻었고 반응식 3에서 보이는 바와 같이 이를 촉매로 사용하여 최종 화합물을 얻을 수 있음을 증명하였다. 이와 같은 사실을 근거로 본 발명의 메커니즘은 상기 반응식 4에 나타낸 바와 같이 C-H 활성화 반응(I) 후 아지드 화합물과의 반응을 통해 반응 중간체 II와 III이 생성되고 산의 영향에 최종 촉매 반응이 완성되는 것으로 진행된다고 예상된다.
[반응식 1]
Figure 112014037303285-pat00008
[반응식 2]
Figure 112014037303285-pat00009
[반응식 3]
Figure 112014037303285-pat00010
[반응식 4]
Figure 112014037303285-pat00011
바람직하게 본 발명에서 상기 화학식 1은 하기 화학식 6 내지 9로 표시될 수 있다.
[화학식 6]
Figure 112014037303285-pat00012
[화학식 7]
Figure 112014037303285-pat00013
[화학식 8]
Figure 112014037303285-pat00014
[화학식 9]
Figure 112014037303285-pat00015
[상기 화학식 6 내지 9에서,
A1 및 A2는 서로 독립적으로 N 또는 CR이며, R은 수소, 할로겐, 니트로, 포밀, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬, (C3-C12)헤테로아릴, -OSi(R11)(R12)(R13) 또는 -N(R14)(R15) 이며;
R1 내지 R4는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 포밀, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬, (C3-C12)헤테로아릴, -OSi(R11)(R12)(R13) 또는 -N(R14)(R15)이며;
R11 내지 R15는 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C10)알킬이며;
Z는 -S(O)2- 또는 -CO-이며;
T는 (C1-C10)알킬렌, (C6-C12)아릴렌 또는 (C6-C12)헤테로아릴렌이며;
R10은 수소, 할로겐, 니트로, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬 또는 (C3-C12)헤테로아릴이며;
R21 내지 R25는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, 아미노, 니트로, 카르복시, (C1-C10)알킬, 할로(C1-C10)알킬, (C6-C12)아릴, (C3-C12)헤테로아릴, 5원 내지 7원의 헤테로시클로알킬, (C3-C12)시클로알킬, (C3-C12)시클로알킬, (C2-C10)알케닐, (C2-C10)알키닐, 시아노, (C6-C12)아르(C1-C10)알킬 또는 (C1-C10)알킬(C6-C12)아릴이다.]
바람직하게 본 발명의 일 실시예에 따른 상기 화학식 1 또는 2에서 T는 페닐렌, 나프탈렌 또는 안트라센일 수 있다.
보다 구체적으로 본 발명의 일 실시예에 따른 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체는 하기 화합물에서 선택될 수 있으나, 이에 한정이 있는 것은 아니다.
Figure 112014037303285-pat00016
Figure 112014037303285-pat00017
Figure 112014037303285-pat00018
Figure 112014037303285-pat00019
Figure 112014037303285-pat00020
Figure 112014037303285-pat00021
Figure 112014037303285-pat00022
Figure 112014037303285-pat00023
Figure 112014037303285-pat00024
본 발명에 기재된 본 발명에 기재된 「알킬」, 「알콕시」 및 그 외 「알킬」부분을 포함하는 치환체는 직쇄 또는 분쇄 형태를 모두 포함한다. 또한 본 발명에 기재된 「아릴」은 하나의 수소 제거에 의해서 방향족 탄화수소로부터 유도된 유기 라디칼로, 각 고리에 적절하게는 4 내지 7개, 바람직하게는 5 또는 6개의 고리원자를 포함하는 단일 또는 융합고리계를 포함하며, 다수개의 아릴이 단일결합으로 연결되어 있는 형태까지 포함한다. 구체적인 예로 페닐, 나프틸, 비페닐, 안트릴, 인데닐(indenyl), 플루오레닐 등을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본 발명에 기재된 「헤테로아릴」은 방향족 고리 골격 원자로서 B, N, O, S, P(=O), Si 및 P로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하고, 나머지 방향족 고리 골격 원자가 탄소인 아릴 그룹을 의미하는 것으로, 5 내지 6원 단환 헤테로아릴, 및 하나 이상의 벤젠환과 축합된 다환식 헤테로아릴이며, 부분적으로 포화될 수도 있다. 또한, 본 발명에서의 헤테로아릴은 하나 이상의 헤테로아릴이 단일결합으로 연결된 형태도 포함한다.
본 발명에 기재된 「알케닐」은 2 내지 12개의 탄소 원자 및 1개 이상의 탄소 대 탄소 이중 결합을 함유하는 직쇄, 분지쇄 또는 사이클릭 탄화수소 라디칼을 의미한다.
상기에 기재된 단독으로 또는 또다른 기의 일부분으로서 기재된 「시클로알킬」은 3 내지 9개의 탄소 원자의 완전히 포화 및 부분적으로 불포화된 탄화수소 고리를 의미하며, 아릴 또는 헤테로아릴이 융합되어 있는 경우도 포함하며, 일례로 본 발명의
Figure 112014037303285-pat00025
도 시클로알킬에 포함된다.
상기에 기재된「헤테로시클로알킬」은 헤테로원자로서 고리 내에 산소, 황 또는 질소를 포함하는 완전히 포화 및 부분적으로 불포화된 탄화수소 고리를 의미하며, 헤테로원자의 개수는 1-4이며, 바람직하게는 1-2이다. 헤테로시클로알킬에서 시클로알킬은 바람직하게는 모노시클로알킬 또는 비시클로알킬이며, 방향족고리리인 아릴 또는 헤테로아릴이 융합되어 있는 경우도 포함하며, 이중결합 또는 삼중결합으로 연결되어 있는 경우도 포함된다.
본 발명의 일 실시예에 따른 이리듐 촉매는 [IrCp*Cl2]2, [IrCl(COD)]2 (Chloro-1,5-cyclooctadiene iridium(I) dimer), Ir(acac)3(Ir(acetylacetonate)3)(Iridium(III)acetylacetonate), [Ir(OMe)(COD)]2(1,5-Cyclooctadiene)(methoxy)iridium(I) dimer), IrCl(CO)(PPh3)2 (Bis(triphenylphosphine)iridium(I) carbonyl chloride)및 IrCl3(Iridium(III) chloride)에서 선택되는 어느 하나이상일 수 있으며, 반응효율측면에서 바람직하게 [IrCp*Cl2]2, [IrCl(COD)]2 및 [Ir(OMe)(COD)]2에서 선택되는 어느 하나이상일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 이리듐 촉매는 상기 화학식 3 또는 화학식 5의 화합물 1몰에 대하여 0.01 내지 0.5 몰, 바람직하게는 0.02 내지 0.1 몰로 사용될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 상기 반응은 은 촉매를 더 포함하여 수행될 수 있으며, 은 촉매의 구체적인 일례로 AgNTf2, AgSbF6, AgPF6, AgBF4, Ag2O 또는 이들의 혼합촉매를 들 수 있으나, 이에 한정이 있는 것은 아니다.
본 발명의 일 실시예에 따른 은 촉매는 반응효율면에서 바람직하게는 AgNTf2, AgSbF6, AgPF6 및 AgBF4 에서 선택되는 어느 하나이상일 수 있으며, 상기 화학식 3 또는 화학식 5의 화합물 1몰에 대하여 0.04 내지 2 몰로 사용될 수 있으며, 바람직하게는 0.08 내지 0.16 몰일 수 있다.
본 발명의 산은 아세트산, 피발릭산, 벤조산 및 술폰산에서 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으며, 바람직하게는 아세트산, 피발릭산, 벤조산 또는 이들의 혼합산일 수 있으며, 상기 화학식 3 또는 화학식 5의 화합물 1몰에 대해 0.1 내지 3 몰, 바람직하게는 0.2 내지 1 몰로 사용될 수 있다.
본 발명에 사용된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체와 아지드 화합물은 통상적인 유기합성분야에서 사용되는 방법을 사용하여 제조될 수 있음은 물론이다.
본 발명의 일 실시예에 따른 상기 화학식 4의 아지드 화합물은 상기 화학식 3 또는 5로 표시되는 퀴놀린 N-옥사이드 1몰에 대하여 1.1 내지 2몰이 사용될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 반응은 유기 용매 하에서 이루어 질 수 있으며, 상기 반응물질을 용해할 수 있는 것이라면 유기용매에 제한을 둘 필요는 없다. 상기 유기용매의 일례로는 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 다이메틸포름아마이드, 다이클로로메탄, 다이클로로에탄, 벤젠, 톨루엔 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되며 반응물의 용해성 및 제거의 용이성 또한 반응 효율면을 고려할 때 클로로포름을 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
반응온도는 30 내지 100℃ 범위에서 수행하며, 50 내지 80℃ 범위에서 수행하는 것이 바람직하다. 반응시간은 4시간 내지 24시간, 바람직하게는 8시간 내지 15시간 동안 반응하는 것이 유리하다. 이는 반응시간이 지나치게 길어지거나 부산물이 발생하여 반응 수율이 저하될 수 있기 때문이다.
본 발명의 일 실시예에 따른 반응은 TLC 등을 통하여 출발물질인 화학식 3 또는 화학식 5의 퀴놀린 N-옥사이드가 모두 소모되었음을 확인 후 반응을 완결시키도록 한다. 반응이 완결되면 감압 하에서 용매를 증류시킨 후, 관 크로마토그래피 등의 통상의 방법을 통하여 목적물을 분리 정제할 수 있다.
또한 본 발명은 본 발명의 제조방법에 따라 제조된 상기 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체를 제공한다.
바람직하게는 본 발명의 상기 화학식 1로 표시되는 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체는 상기 화학식 6 내지 9로 표시될 수 있다.
본 발명의 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체는 하기 구조식에서 선택될 수 있으나, 이에 한정이 있는 것은 아니다.
Figure 112014037303285-pat00026
Figure 112014037303285-pat00027
Figure 112014037303285-pat00028
Figure 112014037303285-pat00029
Figure 112014037303285-pat00030
Figure 112014037303285-pat00031
Figure 112014037303285-pat00032
Figure 112014037303285-pat00033
Figure 112014037303285-pat00034
본 발명의 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체는 의약 산업등의 다양한 분야의 원료물질 또는 중간체로 매우 유용하게 사용가능하다.
본 발명의 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 제조방법은 종래의 방법과는 달리 C-2자리가 아니라 위치선택적으로 C-8자리에 아미드 작용기를 도입할 수 있다.
또한 본 발명의 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 제조방법은 간단한 공정과 온화한 조건으로 C-8자리에 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체를 높은 수율로 얻을 수 있는 매우 효과적인 방법이다.
또한 본 발명의 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 제조방법은 용이하게 위치선택적으로 C-8위치에 아미드 작용기를 도입할 수 있어 다양한 분야의 중간체 합성에 매우 유용하게 적용할 수 있다.
본 발명의 제조방법에 따라 제조된 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체 또한 천연물 기본골격으로 사용될 뿐만 아니라 신약 및 다양한 의약품등의 개발에 유용하게 사용가능하다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명의 구성을 보다 구체적으로 설명하지만, 하기의 실시예들은 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 여기에 국한된 것은 아니다.
[제조예 1] 아지드 화합물의 제조
Figure 112014037303285-pat00035
10 mL의 증류수에 30.0 mmol의 NaN3를 녹인 후 0℃로 온도를 낮추어 20 mL의 아세톤에 녹아 있는 20.0 mmol의 sulfonyl chloride(
Figure 112014037303285-pat00036
)를 천천히 넣어준 후 상온에서 11시간동안 교반시켰다. 그 후 유기용매인 아세톤을 감압 건조기로 제거하고 ethyl acetate로 30mL씩 3회 추출하였다. 얻어진 반응 혼합물을 MgSO4로 건조시킨 뒤 고체를 걸러낸 후 유기 용매를 감압 건조기로 제거하여 sulfonyl azide를 얻었다. 얻어진 sulfonyl azide는 별도의 정제 과정 없이 사용되었다.
[제조예 2] 아지드 화합물의 제조
Figure 112014037303285-pat00037
2.5mL 의 아세톤에 5.0 mmol의 4-nitrobenzoyl chloride를 녹인 후 2.5 mL의 증류수에 녹아 있는 8.1 mmol의 sodium azide를 0℃에서 천천히 넣어 주었다. 고체 침전물이 즉시 생성되었고, 30분 동안 상온에서 교반한 뒤 2.5 mL의 증류수를 더 넣어준 후 30분동안 더 교반하였다. 생성된 고체를 모아 건조시켜 무색 고체인 4-nitrobenzoyl azide를 90%의 수율로 얻었다.
[제조예 3] 퀴놀린 화합물의 제조
Figure 112014037303285-pat00038
3 mL의 THF에 녹아 있는 2.5 mmol의 6-aminoquinoline에 2.67 mL의 1.9 M NaHMDS(Sodium Hexamethyldisilazide)의 THF 용액을 상온에서 넣어주고 30분동안 교반시켰다. 교반 후 2 mL의 THF에 녹아 있는 5.0 mmol의 di-tert-butyl dicarbonate 를 상온에서 첨가하였고 상온에서 12시간동안 더 교반시켰다. 교반 후 10 mL의 물을 넣어 반응을 종료시켰고 50 mL의 NaHCO3의 포화 수용액을 넣어 주었다. 수용액 층을 ethyl acetate로 20 mL씩 3회 추출하였고 MgSO4로 건조시킨 뒤 고체를 걸러낸 후 유기 용매를 감압 건조기로 제거하였다. 반응 혼합물을 실리카겔 관 크로마토그라피로 정제하여 (EtOAc/n-hexane, 2:1) 백색 고체의 6-[bis(tert-butoxycarbonyl)amino]quinoline 을 34%의 수율로 얻었다.
m.p. 148~149 ℃
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.93 (dd, J = 4.2, 1.7 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 9.0, 2.3 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.3, 4.2 Hz, 1H), 1.42 (s, 18H)
13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 151.7, 150.8, 147.2, 137.3, 136.0, 130.1, 130.0, 128.1, 126.0, 121.3, 83.1, 27.9;
IR (diamond) 2979, 2934, 1748, 1712, 1367, 1273, 1249, 1151, 1097, 858
HRMS (EI) m/z calcd. for C19H24N2O4 [M]+: 344.1736, found: 344.1738.
[제조예 4] 퀴놀린 화합물의 제조
Figure 112014037303285-pat00039
10 mL의 dimethylformamide에 녹아 있는 1.5 mmol의 5-hydroxyquinoline에 3.75 당량의 imidazole과 1.5 당량의 triisopropylsilyyl chlloride를 넣어 주고 상온에서 24시간동안 교반시켰다. 교반 후 20 mL의 증류수를 넣어주었고, 20 mL의 dichloromethane으로 3회 추출한 후 MgSO4로 건조시키고 나서 고체를 걸러낸 후 유기 용매를 감압 건조기로 제거하였다. 얻어진 반응 혼합물을 실리카겔 관 크로마토그래피로 정제하여 (EtOAc/n-hexane, 1:5) 무색 액체의 5-(triisopropylsilyloxy)quinoline을 90%의 수율로 얻었다.
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.93 - 8.86 (m, 1H), 8.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.42-7.33 (m, 1H), 6.92 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 1.46-1.36 (m, 3H), 1.15 (d, J = 7.6 Hz, 18H)
13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 151.8, 150.5, 149.5, 131.3, 129.3, 122.9, 122.0, 120.2, 112.2, 18.0, 13.0; IR (diamond) 2943, 2865, 1466, 1393, 1269, 1085, 915, 881, 795, 676 cm-1
HRMS (EI) m/z calcd. for C18H27NOSi [M]+: 301.1862, found: 301.1864
[제조예 5] 퀴놀린 화합물의 제조
Figure 112014037303285-pat00040
5 mL의 dichloromethane에 녹아 있는 2.0 mmol의 4-quinolinol에 2.2 mmol의 benzoyl chloride를 상온에서 첨가한 후 3 시간동안 교반시켰다. 교반 후 5 mL의 증류수를 넣어 반응을 종료시켰고, 30 mL의 포화 NaHCO3 수용액에 넣었다. 수용액 층을 30 mL의 dichloromethane으로 3회 추출하였고 MgSO4로 건조시킨 뒤 고체를 걸러낸 후 유기 용매를 감압 건조기로 제거하였다. 얻어진 4-(benzyloxy)quinoline은 더 이상의 정제 없이 해당하는 N-oxide를 만드는 데 사용되었다.
[제조예 6] 퀴놀린 화합물의 제조
Figure 112014037303285-pat00041
Dean-Stark 증류기가 장착된 two-neck round bottom flask에 4.0 mmol의 3-quinolinecarboxaldehyde 와 0.4 mmol의 p-toluenesulfonic acid monohydrate 를 넣어준 후 40 mL의 벤젠과 8.0 mmol의 ethylene glycol을 넣어주었다. TLC로 확인하여 반응이 완료될 때까지 환류시킨 후 상온으로 식힌 다음 감압 증류기로 유기 용매를 제거하였다. 반응 혼합물을 포화 NaHCO3 수용액에 넣은 뒤 수용액 층을 20 mL의 dichloromethane으로 3회 추출한 후 MgSO4로 건조시킨 다음 고체를 걸러내었다. 유기 용매를 감압 건조기로 제거하여 얻어진 반응 혼합물을 실리카겔 관 크로마토그래피로 정제하여 (EtOAc/n-hexane, 1:4) 백색 고체의 3-(1,3-Dioxolan-2-yl)quinoline을 91%의 수율로 얻었다.
[제조예 7] 퀴놀린 화합물의 제조
Figure 112014037303285-pat00042
5 mL의 메탄올에 녹아 있는 2.0 mmol의 6-quinolinecarboxylic acid에 6.0 mmol의 thionyl chloride를 0℃에서 천천히 넣어 준 후 50℃에서 12 시간 동안 교반시켰다. 30 mL의 포화 NaHCO3 수용액을 넣어 반응을 종료시킨 후 수용액 층을 30 mL의 dichloromethane으로 3회 추출하였다. MgSO4로 건조시킨 뒤 고체를 걸러낸 후 유기 용매를 감압 건조기로 제거하여 백색 고체의 6-(methoxycarbonyl)quinoliine을 98 %의 수율로 얻었다.
[제조예 8] 퀴놀린 화합물의 제조
Figure 112014037303285-pat00043
25 mL의 톨루엔에 녹아 있는 5.0 mmol의 2-chloroquinoline, 7.5 mmol의 naphthalen-1-ylboronic acid, 0.25 mmol의 tetrakis(triphenylphosphine)palladium 에 5 mL의 2.0 M sodium carbonate 수용액을 넣어준 후 80℃에서 24 시간 동안 교반시켰다. 교반 후 반응 혼합물을 상온으로 식힌 후 셀라이트와 실리카에 통과시키고 나서 20 mL의 ethyl acetate로 3회 추출하였다. MgSO4로 건조시킨 뒤 고체를 걸러낸 후 유기 용매를 감압 건조기로 제거하였다. 반응 혼합물을 실리카겔 관 크로마토그라피로 정제하여 (n-hexane/EtOAc, 3:1, R f = 0.5) 2-(naphthalen-1-yl)quinoline을 76%의 수율로 얻었다.
퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 일반적인 제조
Figure 112014037303285-pat00044
5 mL의 클로로포름에 녹아 있는 3.0 mmol의 quinoline에 2.5 당량의 m-Chloroperoxybenzoic acid(Mcpba)를 넣은 뒤 4 시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 상온으로 식힌 후 포화 NaHCO3 수용액을 넣어 주었다. 수용액 층을 10 mL의 dichloromethane으로 3회 추출한 후 유기 용매를 감압 건조기로 제거한 후 실리카겔 관 크로마토그라피로 정제하여 N-oxide들을 얻었다.
상기와 같은 방법으로 제조된 퀴놀린 N-옥사이드는 하기와 같다.
[제조예 9] 6-Bromo-2-methylquinoline N-oxide (1i) 의 제조
Figure 112014037303285-pat00045
White solid; m.p. 151~152 oC: 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.64 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 9.2, 2.1 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 2.69 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 146.0, 140.4, 133.4, 130.3, 129.9, 124.2, 123.5, 122.0, 121.6, 18.7; IR (diamond) 3034, 2981, 1557, 1326, 1243, 1186, 886, 806, 766, 644 cm-1; HRMS (EI) m/z calcd. for C10H8BrNO [M]+: 236.9789, found: 236.9792.
[제조예 10] 3-(1,3-Dioxolan-2-yl)quinoline N-oxide (1m) 의 제조
Figure 112014037303285-pat00046
White solid; m.p. 79~80 oC: 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.72 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.76 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 5.95 (s, 1H), 4.11 (d, J = 20.8 Hz, 4H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 141.5, 134.2, 132.7, 130.7, 129.8, 129.0, 128.5, 123.7, 119.7, 101.0, 65.5; IR (diamond) 3059, 2957, 2886, 1579, 1364, 1212, 1079, 997, 852, 767 cm-1; HRMS (EI) m/z calcd. for C12H11NO3 [M]+: 217.0739, found: 217.0738.
[제조예 11] 5-(Triisopropylsilyloxy)quinoline N-oxide (1o) 의 제조
Figure 112014037303285-pat00047
Yellow solid; m.p. 63~65 oC: 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.52 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.29-7.21 (m, 1H), 7.01 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 1.49-1.32 (m, 3H), 1.15 (d, J = 7.5 Hz, 18H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 152.5, 142.9, 135.8, 130.4, 125.5, 121.2, 119.6, 114.5, 112.0, 18.0, 12.9; IR (diamond) 3081, 2944, 2866, 1510, 1401, 1291, 980, 882, 786, 688 cm-1; HRMS (EI) m/z calcd. for C18H27NO2Si [M]+: 317.1811, Found: 317.1811.
[제조예 12] 6-[Bis(tert-butoxycarbonyl)amino]quinoline N-oxide (1p)의 제조
Figure 112014037303285-pat00048
White solid; m.p. 188~189 oC: 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.76 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.55 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.41-7.25 (m, 1H), 1.43 (s, 18H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 151.2, 140.4, 139.6, 135.8, 130.8, 130.6, 126.4, 125.6, 121.6, 120.7, 83.5, 27.8; IR (diamond) 2979, 2935, 1750, 1571, 1369, 1275, 1153, 1115, 847, 749 cm-1; HRMS (EI) m/z calcd. for C19H24N2O5 [M]+: 360.1685, found: 360.1683.
[제조예 13] 3-Formylquinoline N-oxide( 1q) 의 제조
Figure 112014037303285-pat00049
3 mL의 tetrahydrofuran에 녹아 있는 0.7 mmol의 3-(1,3-dioxolan-2-yl)quinoline N-oxide에 1.5 mL의 37 wt % formaldehyde 수용액과 0.7 mmol의 p-toluenesulfonic acid monohydrate(p-TSA)를 넣어준 후 상온에서 36시간 동안 교반시켰다. 교반 후 20 mL의 포화 NaHCO3 수용액으로 반응을 종료시킨 후 수용액 층을 20 mL의 dichloromethane으로 3회 추출한 다음 MgSO4로 건조시킨 후 감압 건조기로 유기 용매를 제거하였다. 얻어진 혼합물을 실리카겔 관 크로마토그라피로 정제하여 (EtOAc/n-hexane, 3:1) 노란색 고체의 3-formylquinoline N-oxide를 80%의 수율로 얻었다.
m.p. 205~206 oC
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 10.09 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.80 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.07 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.93 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.78 (t, J = 7.6 Hz, 1H)
13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 188.1, 143.9, 133.2, 132.9, 130.1, 129.9, 129.9, 129.3, 129.1, 120.3; IR (diamond) 3008, 2861, 1692, 1576, 1357, 1331, 1219, 993, 775, 573 cm-1
HRMS (EI) m/z calcd. for C10H7NO2 [M]+: 173.0477, found: 173.0476.
[제조예 13] benzo[c]cinnoline N-oxide (6e)의 제조
Figure 112014037303285-pat00050
25 mL의 40% NaOH 수용액과 1.0 mmol의 2,2'-dinitrobiphenyl의 혼합물에 1.2 mmol의 acetophenone을 넣은 후 155 ℃에서 4 시간 30 분 동안 환류시켰다. 환류 후 반응 혼합물을 상온으로 식힌 후 100 mL의 증류수와 50 mL의 ethyl acetate로 천천히 묽힌 다음 셀라이트에 통과시켜 검은색 고체를 제거하였다. 얻어진 혼합물을 20 mL의 ethyl acetate로 3회 추출한 뒤 Na2SO4로 건조시키고 고체를 걸러낸 다음 감압 건조기로 유기 용매를 제거하였다. 얻어진 혼합물을 실리카겔 관 크로마토그라피로 정제하여 (CH2Cl2/acetone, 30:1, Rf = 0.5) 백색 고체의 benzo[c]cinnoline N-oxide를 95%의 수율로 얻었다.
[실시예] 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 제조방법
1 mL 리액션 바이알에 0.2 mmol의 quinolone N-oxide, 0.22 mmol의 azide, 0.004 mmol의 [IrCp*Cl2]2, 0.016 mmol의 AgNTf2, 0.06 mmol의 AcOH, 0.5 mL의 1,2-dichloroethane을 넣은 후 50 ℃에서 12 시간동안 교반시켰다. 교반 후 셀라이트에 통과시키고 10 mL의 dichloromethane으로 3회 씻어준 후 유기 용매를 감압 건조기로 제거하였다. 얻어진 반응 혼합물을 실리카겔 관 크로마토그라피로 정제하여 생성물을 얻었다.
위와 동일한 방법으로 하기의 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드를 제조하였다.
[실시예 1] 8-(4-Methylphenylsulfonamido)quinoline N-oxide (3a)의 제조
Figure 112014037303285-pat00051
Yellow solid; m.p. 171~173 oC; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 14.40 (s, 1H), 8.28 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.86 - 7.79 (m, 3H), 7.70 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 8.2, 1.4 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.4, 6.1 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 143.6, 137.0, 136.7, 133.8, 132.4, 131.1, 129.5, 129.1, 128.9, 127.3, 122.2, 120.9, 117.9, 21.5; IR (diamond) 3083, 2869, 1394, 1319, 1160, 1090, 817, 750, 654, 562 cm-1; HRMS (EI) m/z calcd. for C16H14N2O3S [M]+: 314.0725, found: 314.0722.
[실시예 2] 6-Methyl-8-(4-methylphenylsulfonamido)quinoline N-oxide (3b)의 제조
Figure 112014037303285-pat00052
Pale brown solid; m.p 159~161 oC; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 14.34 (s, 1H), 8.21 (dd, J = 6.1, 1.2 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.24-7.12 (m, 4H), 2.43 (s, 3H), 2.32 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 143.6, 139.7, 136.7, 136.2, 133.2, 132.4, 129.6, 129.5, 128.5, 127.3, 121.5, 120.9, 119.7, 21.7, 21.4; IR (diamond) 3067, 2920, 1584, 1394, 1329, 1160, 1091, 750, 668, 573 cm-1; HRMS (EI) m/z calcd. for C17H16N2O3S [M]+: 328.0882, found: 328.0879.
[실시예 3] 2,6-Dimethyl-8-(4-methylphenylsulfonamido)quinoline N- oxide ( 3c)의 제조
Figure 112014037303285-pat00053
Light yellow solid; m.p 205~207 oC; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 14.72 (s, 1H), 7.82 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.63 (s, 1H), 7.48 (d, J =8.6 Hz, 1H), 7.21-7.15 (m, 3H), 7.12 (s, 1H), 2.57 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.32 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 146.1, 143.3, 138.6, 137.0, 133.1, 131.1, 129.7, 129.4, 127.4, 127.3, 123.0, 121.4, 119.7, 21.5, 21.4, 18.6; IR (diamond) 3046, 2919, 1604, 1357, 1163, 1090, 764, 665, 573, 546 cm1; HRMS (EI) m/z calcd. for C18H18N2O3S [M]+: 342.1038, found: 342.1036.
[실시예 4] 3-Methyl-8-(4-methylphenylsulfonamido)quinoline N- oxide (3d)의 제조
Figure 112014037303285-pat00054
Light brown solid; m.p 181~183 oC; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 14.36 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.40 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.32 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 143.5, 138.2, 136.7, 133.6, 132.1, 131.3, 129.5, 129.3, 129.1, 128.4, 127.3, 121.5, 116.8, 21.5, 18.3; IR (diamond) 3063, 2926, 1590, 1328, 1285, 1156, 1094, 749, 656, 551 cm1; HRMS (EI) m/z calcd. C17H16N2O3S [M]+: 328.0882, found: 328.0885.
[실시예 5] 5-Chloro-8-(4-methylphenylsulfonamido)quinoline N- oxide (3e) 의 제조
Figure 112014037303285-pat00055
Yellow solid; m.p 186~188 oC; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 14.29 (s, 1H), 8.35 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.88 - 7.76 (m, 3H), 7.55 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.8, 6.1 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.33 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 143.8, 137.5, 136.5, 133.1, 132.0, 130.0, 129.7, 129.4, 127.3, 125.6, 125.1, 121.7, 117.4, 21.5; IR (diamond) 3083, 2733, 1576, 1455, 1386, 1346, 1159, 1090, 862, 805 cm1; HRMS (EI) m/z calcd. for C16H13ClN2O3S [M]+: 348.0335, found: 348.0333.
[실시예 6] 6-Chloro-8-(4-methylphenylsulfonamido)quinoline N- oxide ( 3f) 의 제조
Figure 112014037303285-pat00056
Pale yellow solid; m.p 174~176 oC; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 14.52 (s, 1H), 8.26 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.61 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.29 - 7.21 (m, 3H), 2.35 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 144.1, 137.0, 136.4, 135.4, 135.2, 132.8, 129.8, 129.6, 127.9, 127.4, 122.0, 120.4, 117.3, 21.5; IR (diamond) 3077, 1575, 1383, 1321, 1160, 1091, 749, 657, 571, 544 cm1; HRMS (EI) m/z calcd. for C16H13ClN2O3S [M]+: 348.0335, found: 348.0337.
[실시예 7] 4-Chloro-8-(4-methylphenylsulfonamido)quinoline N- oxide (3g)의 제조
Figure 112014037303285-pat00057
Yellow solid; m.p 189~190 oC; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 14.39 (s, 1H), 8.21 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.78 (dd, J = 8.4, 1.3 Hz, 1H), 7.57 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.33 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 143.8, 136.6, 136.2, 134.5, 133.1, 131.5, 130.2, 129.7, 129.7, 127.8, 121.1, 119.0, 118.7, 21.5; IR (diamond) 3087, 3005, 1382, 1315, 1161, 1090, 749, 655, 587, 561 cm1; HRMS (EI) m/z calcd. for C16H13ClN2O3S [M]+: 348.0335, found: 348.0337.
[실시예 8] 6-Bromo-8-(4-methylphenylsulfonamido)quinoline N- oxide (3h)의 제조
Figure 112014037303285-pat00058
Pale yellow solid; m.p 190~192 oC; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 14.46 (s, 1H), 8.28 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.85 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.29-7.18 (m, 3H), 2.35 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 144.0, 137.1, 136.3, 135.0, 133.1, 129.8, 129.7, 127.8, 127.4, 123.7, 123.4, 121.9, 119.9, 21.5; IR (diamond) 3070, 1574, 1379, 1320, 1160, 1090, 819, 656, 569, 545 cm1; HRMS (EI) m/z calcd. for C16H13BrN2O3S [M]+: 391.9830, found: 391.9832.
[ 실시예 9] 6- Bromo -2- methyl -8-(4- methylphenylsulfonamido ) quinoline N- oxide (3i)의 제조
Figure 112014037303285-pat00059
Light yellow solid; m.p 227~228 oC; 1H NMR (600 MHz, CD2Cl2) δ 15.07 (s, 1H), 7.84 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.0Hz, 2H), 7.54-7.49 (m, 2H), 7.28 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.34 (s,3H); 13C NMR (150 MHz, CD2Cl2) δ 148.2, 144.5, 136.9, 135.3, 132.4, 130.4, 130.1, 127.7, 127.1, 124.7, 124.3, 122.2, 120.1, 21.6, 18.9; IR (diamond) 3065, 1594, 1355, 1325, 1163, 1089, 810, 657, 571, 544 cm1; HRMS (EI) m/z calcd. for C17H15BrN2O3S [M]+: 405.9987, found: 405.9991.
[실시예 10] 8-(4-Methylphenylsulfonamido)-5-nitroquinoline N- oxide (3j)의 제조
Figure 112014037303285-pat00060
Orange solid; m.p 162~163 oC; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 15.41 (s, 1H), 8.77 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.55-7.45 (m, 1H), 7.29 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 144.7, 140.5, 138.5, 137.8, 136.0, 130.2, 123.0, 128.7, 127.5, 126.5, 124.7, 123.9, 112.7, 21.6; IR (diamond) 3126, 3087, 1575, 1527, 1310, 1161, 1088, 808, 656, 546 cm1; HRMS (EI) m/z calcd. for C16H13N3O5S [M]+: 359.0576, found: 359.0573.
[실시예 11] 6-(Methoxycarbonyl)-8-(4-methylphenylsulfonamido)quinoline N- oxide ( 3k)의 제조
Figure 112014037303285-pat00061
Pale yellow solid; m.p 240~242 oC; 1H NMR (600 MHz, CD2Cl2) δ 14.45 (s, 1H), 8.36 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.85 - 7.79 (m, 3H), 7.32 (dd, J = 8.5, 6.2 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.97 (s, 3H), 2.32 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CD2Cl2) δ 165.6, 144.6, 139.0, 136.9, 134.8, 133.2, 132.5, 131.1, 130.2, 130.1, 127.8, 124.6, 122.4, 116.7, 53.2, 21.6; IR (diamond) 3126, 3087, 1575, 1527, 1310, 1161, 1088, 808, 656, 546 cm1; HRMS (EI) m/z calcd. for C18H16N2O5S [M]+: 372.0780, found: 372.0782.
[실시예 12] 4-(Benzoyloxy)-8-(4-methylphenylsulfonamido)quinoline N- oxide ( 3l)의 제조
Figure 112014037303285-pat00062
Light yellow solid; m.p 205~207 oC; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 13.73 (s, 1H), 8.21 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.79 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.67 - 7.54 (m, 3H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.83 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.20 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 180.8, 163.5, 143.7, 141.4, 139.8, 139.1, 136.7, 135.8, 133.9, 130.4, 129.7, 129.4, 127.3, 124.6, 113.1, 111.3, 109.1, 105.6, 21.5; IR (diamond) 3076, 2922, 2742, 1777, 1619, 1493, 1233, 1161, 992, 704 cm1; HRMS (EI) m/z calcd. for C23H18N2O5S [M]+: 434.0936, found: 434.0939.
[실시예 13] 3-(1,3-Dioxolan-2-yl)-8-(4-methylphenylsulfonamido)quinoline N- oxide (3m)의 제조
Figure 112014037303285-pat00063
Yellow solid; m.p 159~161 oC; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 14.33 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.45 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.86 (s, 1H), 4.15-4.03 (m, 4H), 2.31 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 143.7, 136.6, 135.7, 133.8, 132.7, 131.7, 130.9, 129.6, 129.4, 127.3, 126.6, 122.7, 118.6, 100.4, 65.6, 21.5; IR (diamond) 3081, 2956, 2892, 1593, 1328, 1160, 1160, 1091, 655, 544 cm1; HRMS (EI) m/z calcd. for C19H18N2O5S [M]+: 386.0936, found: 386.0940.
[실시예 14]6-Methoxy-8-(4-methylphenylsulfonamido)quinoline N- oxide (3n)의 제조
Figure 112014037303285-pat00064
White solid; m.p 205~207 oC; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 14.55 (s, 1H), 8.13 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.3 Hz, 2H),7.57 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.16 (dd, J = 8.5, 6.1 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.34 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 159.2, 143.6, 136.7, 135.2, 134.9, 133.7, 129.6, 127.9, 127.4, 127.1, 121.2, 108.7, 100.9, 55.7, 21.5; IR (diamond) 3087, 2837, 1616, 1333, 1159, 1089, 730, 669, 575, 546 cm1; HRMS (EI) m/z calcd. for C17H16N2O4S [M]+: 344.0831, found: 344.0830
[실시예 15] 8-(4-Methylphenylsulfonamido)-5-(triisopropylsilyloxy)quinoline N- oxide (3o)의 제조
Figure 112014037303285-pat00065
Yellow solid; m.p 136~137 oC; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 13.53 (s, 1H), 8.25 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.18 (dd, J = 8.6, 6.0 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 2.28 (s, 3H), 1.35 (hept, J = 7.5 Hz, 3H), 1.10 (d, J = 7.5 Hz, 18H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 148.0, 143.2, 137.4, 136.7, 132.7, 129.3, 127.3, 126.4, 126.1, 123.8, 120.9, 119.8, 114.9, 21.4, 18.0, 12.9; IR (diamond) 2944, 2866, 1461, 1396, 1305, 1161, 970, 783, 654, 547 cm1; HRMS (EI) m/z calcd. for C25H34N2O4SSi [M]+: 486.2009, found: 486.2011.
[실시예 16] 6-[Bis( tert- butoxycarbonyl)amino]-8-(4-methylphenylsulfonamido)quinoline N- oxide ( 3p)의 제조
Figure 112014037303285-pat00066
White solid; m.p 171~173 oC; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 14.39 (s, 1H), 8.27 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.26-7.22 (m, 2H), 7.19 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.43 (s, 18H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 151.1, 143.7, 139.7, 137.2, 136.6, 134.5, 132.3, 130.0, 129.6, 128.8, 127.3, 121.3, 120.4, 118.0, 83.7, 27.8, 21.4; IR (diamond) 3080, 2980, 2933, 1751, 1338, 1272, 1157, 1092, 730, 537 cm1; HRMS (EI) m/z calcd. for C26H31N3O7S [M]+: 529.1883, found: 529.1886.
[실시예 17] 3-Formyl-8-(4-methylphenylsulfonamido)quinoline N- oxide ( 3q)의 제조
Figure 112014037303285-pat00067
Yellow solid; m.p 188~189 oC; 1H NMR (600 MHz, CD2Cl2) δ 14.15 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.97 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.68-7.54 (m, 2H), 7.23 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CD2Cl2) δ 187.5, 144.2, 136.4, 134.4, 134.3, 132.5, 132.0, 131.4, 130.2, 129.6, 129.6, 127.2, 124.1, 120.5, 21.2; IR (diamond) 3064, 2845, 1703, 1592, 1466, 1359, 1160, 1090, 655, 558 cm1; HRMS (EI) m/z calcd. for C17H14N2O4S [M]+: 342.0674, found: 342.0678.
[실시예 18] 8-(Methylsulfonamido)quinoline N- oxide (5a)의 제조
Figure 112014037303285-pat00068
Light yellow solid; m.p 151~153 oC; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 14.04 (s, 1H), 8.38 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 8.4, 6.1 Hz, 1H), 3.08 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 137.3, 133.9, 132.6, 131.0, 129.4, 129.2, 122.6, 121.2, 117.9, 39.5; IR (diamond) 3083, 2929, 1582, 1394, 1316, 1149, 1053, 967, 819, 749 cm1; HRMS (EI) m/z calcd. for C10H10N2O3S [M]+: 238.0412, found: 238.0410.
[실시예 19] 8-(Phenylmethylsulfonamido)quinoline N-oxide ( 5b)의 제조
Figure 112014037303285-pat00069
Yellow solid; m.p 123~125 oC; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 14.09 (s, 1H), 8.26 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.45-7.35 (m, 2H), 7.29-7.24 (m, 1H), 7.22 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.17 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.42 (s, 2H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 137.0, 134.2, 132.3, 130.9, 130.6, 129.1, 129.0, 128.6, 128.4, 128.3, 122.4, 121.0, 118.0, 58.8; IR (diamond) 3084, 3031, 1581, 1317, 1149, 1051, 818, 696, 537, 483 cm1; HRMS (EI) m/z calcd. for C16H14N2O3S [M]+: 314.0725, found: 314.0727.
[실시예 20] 8-[(7,7-Dimethyl-2-oxobicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)methylsulfonamido]quinoline N- oxide (5c)의 제조
Figure 112014037303285-pat00070
Light yellow solid; m.p 143~145 oC; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 14.26 (s, 1H), 8.34 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.57 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.4, 6.0 Hz, 1H), 3.71 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.08 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 2.65 - 2.48 (m, 1H), 2.33 (dt, J = 18.6, 3.9 Hz, 1H), 2.11 - 2.08 (m, 1H), 2.07 - 2.02 (m, 1H), 1.91 (d, J = 18.5 Hz, 1H), 1.84 - 1.74 (m, 1H), 1.51 - 1.38 (m, 1H), 1.11 (s, 3H), 0.83 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 215.1, 137.1, 134.2, 132.5, 130.8, 129.4, 129.3, 122.0, 121.0, 116.8, 58.5, 48.6, 48.1, 42.7, 42.5, 26.9, 25.0, 19.8, 19.7; IR (diamond) 3080, 2957, 1741, 1317, 1144, 1049, 908, 817, 726, 482 cm1; HRMS (EI) m/z calcd. for C19H22N2O4S [M]+: 374.1300, found: 374.1298.
[실시예 21] 8-(2-Bromophenylsulfonamido)quinoline N- oxide (5d)의 제조
Figure 112014037303285-pat00071
Light yellow solid; m.p 190~192 oC; 1H NMR (600 MHz, CD2Cl2) δ 15.24 (s, 1H), 8.35 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.74 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.59-7.55 (m, 1H), 7.48 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.43-7.35 (m, 3H), 7.32-7.26 (m, 1H); 13C NMR (150 MHz, CD2Cl2) δ 138.7, 137.4, 135.9, 134.4, 133.7, 133.0, 132.8, 131.0, 129.4, 129.3, 127.9, 122.2, 121.6, 120.6, 115.9; IR (diamond) 3088, 3072, 1579, 1348, 1318, 1160, 1052, 816, 746, 572 cm1; HRMS (EI) m/z calcd. for C15H11BrN2O3S [M]+: 377.9674, found: 377.9674.
[실시예 22] 8-(4-Methoxyphenylsulfonamido)quinoline N- oxide (5e)의 제조
Figure 112014037303285-pat00072
Yellow solid; m.p 179~181 oC; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 14.31 (s, 1H), 8.28 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.46 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.26 - 7.19 (m, 1H), 6.85 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 162.9, 137.0, 133.8, 132.4, 131.3, 131.2, 129.5, 129.1, 128.9, 122.2, 120.9, 118.0, 114.1, 55.5; IR (diamond) 3078, 2969, 1594, 1318, 1260, 1155, 1092, 1052, 819, 564 cm1; HRMS (EI) m/z calcd. for C16H14N2O4S [M]+: 330.0674, found: 330.0675.
[ 실시예 23] 8-( Naphthalene -1- sulfonamido ) quinoline N- oxide (5f)의 제조
Figure 112014037303285-pat00073
Light yellow solid; m.p 202~203 oC; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 15.00 (s, 1H), 8.84 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.76 - 7.66 (m, 2H), 7.62 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.58 - 7.47 (m, 2H), 7.37 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.20 - 7.12 (m, 1H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 136.7, 134.5, 134.4, 134.2, 133.8, 132.3, 130.6, 130.4, 129.0, 128.8, 128.7, 128.4, 128.2, 126.9, 124.7, 123.8, 121.5, 120.8, 116.3; IR (diamond) 3082, 2970, 1738, 1581, 1318, 1160, 1134, 1053, 770, 588 cm1; HRMS (EI) m/z calcd. for C19H14N2O3S [M]+: 350.0725, found: 350.0729.
[실시예 24] 8-(4-Nitrobenzamido)quinoline N- oxide (5g)의 제조
Figure 112014037303285-pat00074
Yellow solid; m.p 260~265 oC; 1H NMR (600 MHz, CD2Cl2) δ 15.78 (s, 1H), 9.22 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.24 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 8.4, 5.9 Hz, 1H); 13C NMR (150 MHz, CD2Cl2) δ 162.9, 149.7, 140.8, 137.6, 134.3, 132.4, 131.0, 129.5, 129.3, 128.4, 123.8, 122.8, 121.0, 119.2; IR (diamond) 3102, 2910, 1674, 1521, 1415, 1344, 1162, 815, 747, 712 cm1; HRMS (EI) m/z calcd. for C16H11N3O4 [M]+: 309.0750, found: 309.0748.
[실시예 25] 4-(4-Methylphenylsulfonamido)acridine 10-oxide (7a)의 제조
Figure 112014037303285-pat00075
Orange solid; m.p. 196~198℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 14.70 (s, 1H), 8.69 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.81 - 7.74 (m, 2H), 7.58 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 143.4, 139.6, 136.8, 133.1, 131.9, 131.0, 129.4, 129.0, 128.2, 127.8, 127.4, 127.2, 127.1, 126.9, 122.6, 119.3, 117.2, 21.4; IR (diamond) 3046, 2698, 1620, 1573, 1540, 1452, 1328, 1219, 1156, 1090, 888, 755, 651 cm-1; HRMS (EI) m/z calcd. for C20H16N2O3S [M]+: 364.0882, found: 364.0879.
[실시예 26] 5-(4-Methylphenylsulfonamido)benzo[ f ]quinoline 4-oxide (7b)의 제조
Figure 112014037303285-pat00076
Yellow solid; m.p. 230~232 ℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ 15.10 (s, 1H), 8.97 (dd, J = 8.5, 1.0 Hz, 1H), 8.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.67 (dd, J = 6.4, 0.9 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.70 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.64 (ddd, J = 8.3, 7.0, 1.4 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.20 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d 6) δ 144.1, 139.3, 136.4, 131.74, 131.65, 130.6, 130.22, 130.19, 130.0, 128.4, 127.6, 127.4, 125.7, 125.5, 124.4, 123.5, 117.4, 21.3; IR (diamond) 3064, 2661, 1619, 1595, 1449, 1332, 1227, 1156, 1091, 897, 773, 754 cm-1; HRMS (EI) m/z calcd. for C20H16N2O3S [M]+: 364.0882, found: 364.0878.
[ 실시예 27] 4-(4- Methylphenylsulfonamido ) phenanthridine 5- oxide (7c)의 제조
Figure 112014037303285-pat00077
Yellow solid; m.p. 235~237 ℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ 15.42 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.67 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.84 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.80-7.64 (m, 5H), 7.27 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 2.22 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d 6) δ 144.2, 137.9, 136.5, 134.5, 131.8, 130.4, 130.3, 130.2, 128.9, 127.6, 127.4, 127.3, 126.6, 126.0, 123.5, 118.5, 118.3, 21.3; IR (diamond) 3076, 2649, 1596, 1534, 1465, 1334, 1307, 1153, 1093, 983, 954, 806, 750 cm-1; HRMS (EI) m/z calcd. for C20H16N2O3S [M]+: 364.0882, found: 364.0885.
[실시예 28] 4-(4-Methylphenylsulfonamido)phenazine 5-oxide (7d)의 제조
Figure 112014037303285-pat00078
Orange solid; m.p. 189~191 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 12.94 (s, 1H), 8.51 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.87-7.69 (m, 6H), 7.61 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.24 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 146.4, 144.9, 144.0, 136.2, 134.1, 132.2, 131.9, 131.2, 131.1, 130.0, 129.6, 127.4, 126.0, 124.5, 118.7, 116.2, 21.4; IR (diamond) 3094, 2892, 1620, 1596, 1568, 1466, 1331, 1161, 1107, 1050, 828, 736 cm-1; HRMS (EI) m/z calcd. for C19H15N3O3S [M]+: 365.0834, found: 364.0830.
[실시예 29] 4-(4-Methylphenylsulfonamido)benzo[ c ]cinnoline 5-oxide (7e)의 제조
Figure 112014037303285-pat00079
Yellow solid; m.p. 240~242 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 12.96 (s, 1H), 8.27 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.76 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.71 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 144.2, 141.6, 136.2, 134.7, 133.1, 131.2, 131.0, 130.2, 129.8, 127.4, 127.0, 126.7, 121.7, 118.7, 118.5, 116.1, 21.5; IR (diamond) 3088, 3046, 1595, 1562, 1470, 1440, 1334, 1293, 1218, 1159, 1088, 853, 739 cm-1; HRMS (EI) m/z calcd. for C19H15N3O3S [M]+: 365.0834, found:365.0833
[ 실시예 30]8,8'- Bis (4- methylphenylsulfonamido )-2,2'- biquinoline 1,1'- dioxide (7f)의 제조
Figure 112014037303285-pat00080
Yellow solid; m.p. 187~189 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 13.90 (s, 2H), 7.86-7.79 (m, 6H), 7.70 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.50-7.44 (m, 4H), 7.41 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 2.30 (s, 6H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 143.9, 139.6, 136.3, 133.9, 132.4, 131.3, 129.78, 129.75, 128.1, 127.3, 122.8, 122.6, 118.4, 21.5; IR (diamond) 2921, 2730, 1596, 1570, 1440, 1351, 1305, 1157, 1089, 1053, 826, 752 cm-1; HRMS (FAB) m/z calcd. for C32H26N4O6S2 [M+H+]+: 627.1372, found: 627.1375.
[실시예 31]8-(4-Methylphenylsulfonamido)-2-phenylquinoline N- oxide (7g)의 제조
Figure 112014037303285-pat00081
Yellow solid; m.p. 167~169 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 14.57 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.79-7.76 (m, 2H), 7.69 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.54-7.46 (m, 3H), 7.43 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 146.4, 143.4, 136.9, 134.2, 132.7, 131.53, 131.50, 130.0, 129.44, 129.42, 128.9, 128.4, 128.2, 127.4, 123.4, 122.2, 118.4, 21.5; IR (diamond) 3068, 3033, 2683, 1597, 1568, 1452, 1436, 1350, 1282, 1158, 1089, 1051, 842, 774 cm-1; HRMS (EI) m/z calcd. for C22H18N2O3S [M]+: 390.1038, found: 390.1036.
[실시예 32] 8-(4-Methylphenylsulfonamido)-2-(naphthalen-1-yl)quinoline N- oxide (7h)의 제조
Figure 112014037303285-pat00082
Yellow solid; m.p. 203~205 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 14.37 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.96-7.89 (m, 2H), 7.79 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.62-7.57 (m, 1H), 7.55 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.52-7.43 (m, 4H), 7.36-7.31 (m, 2H), 7.18 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 146.9, 143.4, 136.9, 134.1, 133.5, 132.0, 131.6, 131.2, 130.4, 130.3, 129.5, 129.1, 128.8, 127.9, 127.4, 126.9, 126.4, 125.4, 125.1, 124.5, 122.6, 118.7, 21.5; IR (diamond) 3053, 2667, 1596, 1568, 1442, 1351, 1305, 1157, 1089, 1050, 772, 655 cm-1; HRMS (EI) m/z calcd. for C26H20N2O3S [M]+: 440.1195, found: 440.1194.
[비교예 1] 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N옥사이드 유도체의 제조
실시예 1에서 [IrCp*Cl2]2 대신 [RhCp*Cl2]2를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 퀴놀린 N-옥사이드 유도체에 아미드 작용기를 도입하였다.
그 결과 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 수율은 1%미만이었다.
[비교예 2] 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N옥사이드 유도체의 제조
실시예 1에서 [IrCp*Cl2]2 대신 [Ru(p-cymene)Cl2]2를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 퀴놀린 N-옥사이드 유도체에 아미드 작용기를 도입하였다.
그 결과 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 수율은 1%미만이었다.
[비교예 3] 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N옥사이드 유도체의 제조
실시예 1에서 [IrCp*Cl2]2 대신 Pd(OAc)2를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 퀴놀린 N-옥사이드 유도체에 아미드 작용기를 도입하였다.
그 결과 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 수율은 1%미만이었다.
[비교예 4] 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N옥사이드 유도체의 제조
실시예 1에서 아세트산 대신 CHCOONa를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 퀴놀린 N-옥사이드 유도체에 아미드 작용기를 도입하였다.
그 결과 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 수율은 24%였다.
[비교예 5] 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N옥사이드 유도체의 제조
실시예 1에서 아세트산 대신 CSA(camphorsulfonic acid)를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 퀴놀린 N-옥사이드 유도체에 아미드 작용기를 도입하였다.
그 결과 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 수율은 18%였다.
[실시예 33] 진퀸(Zinquin)에틸에스터의 제조
Figure 112014037303285-pat00083
(1) Ethyl 2-(2-methylquinolin-6-yloxy)acetate (9)의 제조
K2CO3 (460 mg, 3.3 mmol)와 2-methyl-6-hydroxyquinoline (318.4 mg, 2.0 mmol)을 DMF (20 mL)에 넣은 후 ethyl bromoacetate (367 mg, 2.2 mmol)를 천천히 적가한 후 상온에서 12시간 동안 교반시켰다. 반응물에 H2O (20 mL)을 투입한 후 ethyl acetate (20 mL x 3)로 추출하고 유기층을 포화 소금물로 세척한 후 Na2SO4로 물을 제거하고 감압조건에서 농축하였다. 얻어진 화합물을 컬럼크로마토그래피로 분리하여(CH2Cl2/acetone, 10:1, R f = 0.3) ethyl 2-(2-methylquinolin-6-yloxy)acetate를 얻었다. (461 mg, 94%); yellow solid; m.p. 44~46℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.97 - 7.90 (m, 2H), 7.41 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.73 (s, 2H), 4.29 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.70 (s, 3H), 1.30 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 168.6, 157.0, 155.3, 144.3, 135.1, 130.4, 127.0, 122.4, 121.7, 106.8, 65.7, 61.5, 25.1, 14.2; IR (diamond) 3043, 2984, 2947, 2911, 2869, 1747, 1620, 1598, 1499, 1446, 1377, 1201, 1164, 1074, 1021, 832 cm-1; HRMS (EI) m/z calcd. for C14H15NO3 [M+H+]+: 246.1125, found: 246.1129.
(2) 6-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)-2-methyl-8-(4-methylphenylsulfonamido) quinoline N-oxide (11)의 제조
ethyl 2-(2-methylquinolin-6-yloxy)acetate (123 mg, 0.5 mmol)를 크로로름 (10 mL)에 녹인 후 m-chloroperbenzoic acid (168 mg, 0.75 mmol) 를 분할 투입하고 50 ℃에서 5시간 동안 교반시켰다. 50 mL 의 크로로포름을 투입한 후 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세척하였다. (10 mL x 3). MgSO4 로 물을 제거한 후 감압 증류하여 ethyl 2-(2-methylquinolin-6-yloxy)acetate ethyl 2-(2-methylquinolin-6-yloxy)acetate (10)를 얻었고 추가 정제 없이 다음 반응에 사용하였다. 10 (129.8 mg, 5.0 mmol), [IrCp*Cl2]2 (15.9 mg, 0.02 mmol), AgNTf2 (31.0 mg, 0.08 mmol) 및 아세트산 (9.0 mg, 0.15 mmol)을 1,2-dichloroethane (2.0 mL)에 넣은 후 p-toluenesulfonyl azide (108 mg, 0.55 mmol)를 투입하고 50 ℃에서 5시간동안 교반하였다. 반응물을 셀라이트를 통과하여 여과한 후 감압 농축하였다. 얻어진 화합물은 컬럼크로마토그램으로 분리하여(CH2Cl2/acetone, 10:1, R f = 0.5) 6-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)-2-methyl-8-(4-methylphenylsulfonamido)quinoline N-oxide(11)를 얻었다. (164 mg, 76%); 10 : 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.72 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 9.5, 2.7 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.74 (s, 2H), 4.30 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.68 (s, 3H), 1.30 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 168.2, 156.9, 144.1, 137.8, 130.3, 124.0, 123.7, 122.0, 121.7, 107.5, 65.6, 61.6, 18.5, 14.1; 11 : yellow solid; m.p. 155~157 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 14.91 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.28 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 1.30 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 168.0, 156.6, 145.2, 143.5, 136.9, 135.1, 132.0, 129.5, 127.3, 127.1, 123.5, 107.9, 102.5, 65.4, 61.6, 21.4, 18.4, 14.1; IR (diamond) 3084, 2981, 2922, 2643, 1760, 1609, 1578, 1418, 1369, 1325, 1283, 1155, 1077, 841, 657 cm-1; HRMS (EI) m/z calcd. for C21H22N2O6S [M]+: 430.1199, found: 430.1199.
(3) zinquin ethyl ester (12)의 제조
6-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)-2-methyl-8-(4methylphenylsulfonamido)-
quinoline N-oxide (43.1 mg, 0.1 mmol)을 THF (1.5 mL)에 넣은 후 30% 염화암모늄 수용액(1.5 mL) 과 아연가루(59 mg, 0.9 mmol)를 순차적으로 투입하고 상온에서 1시간 동안 교반시켰다. 물(20 mL)을 투입한 후 Ethyl acetate (20 mL x 3)로 추출하고 MgSO4로 물을 제거하였다. 감압증류로 얻어진 화합물을 컬럼크로마토그래피(CH2Cl2/MeOH, 20:1, R f = 0.3)로 정제하여 zinquin ethyl ester를 얻었다. (32 mg, 76%); white solid; m.p. 106~108 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 9.27 (s, 1H), 7.83 - 7.79 (m, 3H), 7.50 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.63 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.28 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.64 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.30 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 168.5, 155.6, 155.5, 143.7, 136.5, 135.2, 134.5, 134.4, 129.5, 127.2, 126.8, 123.3, 106.8, 101.2, 65.7, 61.5, 24.8, 21.4, 14.1; IR (diamond) 3271, 2980, 2916, 1765, 1627, 1605, 1577, 1501, 1424, 1378, 1340, 1203, 1157, 1089, 840 cm-1; HRMS (EI) m/z calcd. for C21H22N2O5S [M]+: 414.1249, found: 414.1248.
실시예 33에서 제조된 바와 같이 본 발명의 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드의 제조방법에 따라 아연 검출용 염료인 진퀸 에틸 에스터를 용이하게 제조할 수 있다.

Claims (15)

  1. 이리듐 촉매 및 산 존재 하에서 하기 화학식 3의 퀴놀린 N-옥사이드 유도체와 하기 화학식 4의 아지드 화합물을 반응시켜 하기 화학식 1로 표시되는 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 제조방법.
    [화학식 1]
    Figure 112015104103201-pat00084

    [화학식 3]
    Figure 112015104103201-pat00085

    [화학식 4]
    Figure 112015104103201-pat00086

    [상기 화학식 1, 화학식 3 및 화학식 4에서,
    A1 및 A2는 서로 독립적으로 N 또는 CR이며, R은 수소, 할로겐, 니트로, 포밀, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬, (C3-C12)헤테로아릴, -OSi(R11)(R12)(R13) 또는 -N(R14)(R15)이며;
    R1 내지 R4는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 포밀, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬, (C3-C12)헤테로아릴, -OSi(R11)(R12)(R13) 또는 -N(R14)(R15)이며;
    R11 내지 R15는 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C10)알킬이며;
    Z는 -S(O)2- 또는 -CO-이며;
    T는 (C1-C10)알킬렌, (C6-C14)아릴렌 또는 (C6-C12)헤테로아릴렌이며;
    R10은 수소, 할로겐, 니트로, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬 또는 (C3-C12)헤테로아릴이며;
    R1 내지 R4 및 R은 서로 독립적으로 인접한 치환체와 융합고리를 포함하거나 포함하지 않는 (C3-C12)알킬렌 또는 (C3-C12)알케닐렌으로 연결되어 지환족 고리 및 단일환 또는 다환의 방향족고리를 형성할 수 있으며;
    R1 내지 R4 및 R의 알킬, 알콕시, 알콕시카보닐, 아릴, 아릴옥시카보닐, 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, 지환족 고리 및 방향족 고리와 R11 내지 R15의 알킬은 할로겐, 하이드록시, 아미노, 니트로, 카르복시, (C1-C10)알킬, 할로(C1-C10)알킬, (C6-C12)아릴, (C3-C12)헤테로아릴, 5원 내지 7원의 헤테로시클로알킬, (C3-C12)시클로알킬, (C3-C12)시클로알킬, (C2-C10)알케닐, (C2-C10)알키닐, 시아노, (C6-C12)아르(C1-C10)알킬 및 (C1-C10)알킬(C6-C12)아릴에서 선택되는 하나이상으로 더 치환될 수 있다.]
  2. 이리듐 촉매 및 산 존재 하에서 하기 화학식 5의 퀴놀린 N-옥사이드 유도체와 하기 화학식 4의 아지드 화합물을 반응시켜 하기 화학식 2로 표시되는 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 제조방법.
    [화학식 2]
    Figure 112015104103201-pat00087

    [화학식 5]
    Figure 112015104103201-pat00088

    [화학식 4]
    Figure 112015104103201-pat00089

    [상기 화학식 2, 화학식 4 및 화학식 5에서,
    A1 및 A3는 서로 독립적으로 N 또는 CR이며, R은 수소, 할로겐, 니트로, 포밀, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬, (C3-C12)헤테로아릴, -OSi(R11)(R12)(R13) 또는 -N(R14)(R15) 이며;
    R1 내지 R8은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 포밀, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬, (C3-C12)헤테로아릴, -OSi(R11)(R12)(R13) 또는 -N(R14)(R15)이며;
    R11 내지 R15는 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C10)알킬이며;
    Z는 -S(O)2- 또는 -CO-이며;
    T는 (C1-C10)알킬렌, (C6-C14)아릴렌 또는 (C6-C12)헤테로아릴렌이며;
    R10은 수소, 할로겐, 니트로, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬 또는 (C3-C12)헤테로아릴이며;
    R1 내지 R8 및 R은 서로 독립적으로 인접한 치환체와 융합고리를 포함하거나 포함하지 않는 (C3-C12)알킬렌 또는 (C3-C12)알케닐렌으로 연결되어 지환족 고리 및 단일환 또는 다환의 방향족고리를 형성할 수 있으며;
    R1 내지 R8 및 R의 알킬, 알콕시, 알콕시카보닐, 아릴, 아릴옥시카보닐, 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, 지환족 고리 및 방향족 고리와 R11 내지 R15의 알킬은 할로겐, 하이드록시, 아미노, 니트로, 카르복시, (C1-C10)알킬, 할로(C1-C10)알킬, (C6-C12)아릴, (C3-C12)헤테로아릴, 5원 내지 7원의 헤테로시클로알킬, (C3-C12)시클로알킬, (C3-C12)시클로알킬, (C2-C10)알케닐, (C2-C10)알키닐, 시아노, (C6-C12)아르(C1-C10)알킬 및 (C1-C10)알킬(C6-C12)아릴에서 선택되는 하나이상으로 더 치환될 수 있다.]
  3. 제 1항에 있어서,
    상기 화학식 1은 하기 화학식 6 내지 9로 표시되는 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 제조방법.
    [화학식 6]
    Figure 112015104103201-pat00090

    [화학식 7]
    Figure 112015104103201-pat00091

    [화학식 8]
    Figure 112015104103201-pat00092

    [화학식 9]
    Figure 112015104103201-pat00093

    [상기 화학식 6 내지 9에서,
    A1 및 A2는 서로 독립적으로 N 또는 CR이며, R은 수소, 할로겐, 니트로, 포밀, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬, (C3-C12)헤테로아릴, -OSi(R11)(R12)(R13) 또는 -N(R14)(R15) 이며;
    R1 내지 R4는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 포밀, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬, (C3-C12)헤테로아릴, -OSi(R11)(R12)(R13) 또는 -N(R14)(R15)이며;
    R11 내지 R15는 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C10)알킬이며;
    Z는 -S(O)2- 또는 -CO-이며;
    T는 (C1-C10)알킬렌, (C6-C14)아릴렌 또는 (C6-C12)헤테로아릴렌이며;
    R10은 수소, 할로겐, 니트로, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬 또는 (C3-C12)헤테로아릴이며;
    R21 내지 R25는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, 아미노, 니트로, 카르복시, (C1-C10)알킬, 할로(C1-C10)알킬, (C6-C12)아릴, (C3-C12)헤테로아릴, 5원 내지 7원의 헤테로시클로알킬, (C3-C12)시클로알킬, (C3-C12)시클로알킬, (C2-C10)알케닐, (C2-C10)알키닐, 시아노, (C6-C12)아르(C1-C10)알킬 또는 (C1-C10)알킬(C6-C12)아릴이다.]
  4. 제 1항 또는 제 2항에 있어서,
    상기 T는 페닐렌, 나프탈레닐렌 또는 안트라세닐렌인 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 제조방법.
  5. 제 1항 또는 제 2항에 있어서,
    상기 화학식 1은 하기 화합물에서 선택되는 아미드작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 제조방법.
    Figure 112014037303285-pat00094
    Figure 112014037303285-pat00095

    Figure 112014037303285-pat00096
    Figure 112014037303285-pat00097
    Figure 112014037303285-pat00098
    Figure 112014037303285-pat00099
    Figure 112014037303285-pat00100
    Figure 112014037303285-pat00101
    Figure 112014037303285-pat00102
  6. 제 1항 또는 제 2항에 있어서,
    상기 이리듐 촉매는 [IrCp*Cl2]2, [IrCl(COD)]2, Ir(acac)3, [Ir(OMe)(COD)]2, IrCl(CO)(PPh3)2 및 IrCl3에서 선택되는 어느 하나이상인 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 제조방법.
  7. 제 1항 또는 제 2항에 있어서,
    상기 반응은 은 촉매를 더 포함하여 수행되는 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 제조방법.
  8. 제 7항에 있어서,
    상기 은 촉매는 AgNTf2, AgSbF6, AgPF6, AgBF4, Ag2O 에서 선택되는 하나이상인 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 제조방법.
  9. 제 1 항 또는 제 2항에 있어서,
    상기 산은 아세트산, 피발릭산, 벤조산 및 술폰산에서 선택되는 어느 하나 이상인 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 제조방법.
  10. 제 1 항 또는 제 2항에 있어서,
    상기 이리듐 촉매는 상기 화학식 3 또는 화학식 5의 화합물 1몰에 대하여 0.01 내지 0.5 몰로 사용되는 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 제조방법.
  11. 제 1 항 또는 제 2항에 있어서,
    상기 산은 상기 화학식 3 또는 화학식 5의 화합물 1몰에 대하여 0.1 내지 3몰로 사용되는 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체의 제조방법.
  12. 하기 화학식 1 또는 2로 표시되는 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체.
    [화학식 1]
    Figure 112015104103201-pat00103

    [화학식 2]
    Figure 112015104103201-pat00104

    [상기 화학식 1에서,
    A1, A2 및 A3은 서로 독립적으로 N 또는 CR이며, R은 수소, 할로겐, 니트로, 포밀, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬, (C3-C12)헤테로아릴, -OSi(R11)(R12)(R13) 또는 -N(R14)(R15)이며;
    R1 내지 R8은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 포밀, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬, (C3-C12)헤테로아릴, -OSi(R11)(R12)(R13) 또는 -N(R14)(R15)이며;
    R11 내지 R15는 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C10)알킬이며;
    Z는 -S(O)2- 또는 -CO-이며;
    T는 (C1-C10)알킬렌, (C6-C14)아릴렌 또는 (C6-C12)헤테로아릴렌이며;
    R10은 수소, 할로겐, 니트로, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬 또는 (C3-C12)헤테로아릴이며;
    R1 내지 R8 및 R은 서로 독립적으로 인접한 치환체와 융합고리를 포함하거나 포함하지 않는 (C3-C12)알킬렌 또는 (C3-C12)알케닐렌으로 연결되어 지환족 고리 및 단일환 또는 다환의 방향족고리를 형성할 수 있으며;
    R1 내지 R8 및 R의 알킬, 알콕시, 알콕시카보닐, 아릴, 아릴옥시카보닐, 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, 지환족 고리 및 방향족 고리와 R11 내지 R15의 알킬은 할로겐, 하이드록시, 아미노, 니트로, 카르복시, (C1-C10)알킬, 할로(C1-C10)알킬, (C6-C12)아릴, (C3-C12)헤테로아릴, 5원 내지 7원의 헤테로시클로알킬, (C3-C12)시클로알킬, (C3-C12)시클로알킬, (C2-C10)알케닐, (C2-C10)알키닐, 시아노, (C6-C12)아르(C1-C10)알킬 및 (C1-C10)알킬(C6-C12)아릴에서 선택되는 하나이상으로 더 치환될 수 있다.]
  13. 제 12항에 있어서,
    상기 화학식 1은 하기 화학식 6 내지 9로 표시되는 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체.
    [화학식 6]
    Figure 112015104103201-pat00105

    [화학식 7]
    Figure 112015104103201-pat00106

    [화학식 8]
    Figure 112015104103201-pat00107

    [화학식 9]
    Figure 112015104103201-pat00108

    [상기 화학식 6 내지 9에서,
    A1 및 A2는 서로 독립적으로 N 또는 CR이며, R은 수소, 할로겐, 니트로, 포밀, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬, (C3-C12)헤테로아릴, -OSi(R11)(R12)(R13) 또는 -N(R14)(R15) 이며;
    R1 내지 R4는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 포밀, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬, (C3-C12)헤테로아릴, -OSi(R11)(R12)(R13) 또는 -N(R14)(R15)이며;
    R11 내지 R15는 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C10)알킬이며;
    Z는 단일결합, -S(O)2- 또는 -CO-이며;
    T는 (C1-C10)알킬렌, (C6-C14)아릴렌 또는 (C6-C12)헤테로아릴렌이며;
    R10은 수소, 할로겐, 니트로, 포밀, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴옥시카보닐, (C3-C12)헤테로시클로알킬 또는 (C3-C12)헤테로아릴이며;
    R21 내지 R25는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, 아미노, 니트로, 카르복시, (C1-C10)알킬, 할로(C1-C10)알킬, (C6-C12)아릴, (C3-C12)헤테로아릴, 5원 내지 7원의 헤테로시클로알킬, (C3-C12)시클로알킬, (C3-C12)시클로알킬, (C2-C10)알케닐, (C2-C10)알키닐, 시아노, (C6-C12)아르(C1-C10)알킬 또는 (C1-C10)알킬(C6-C12)아릴이다.]
  14. 제 12항에 있어서,
    상기 T는 페닐렌, 나프탈레닐렌 또는 안트라세닐렌인 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체.
  15. 제 12항에 있어서,
    상기 화학식 1 또는 화학식 2는 하기 화합물에서 선택되는 아미드 작용기가 도입된 퀴놀린 N-옥사이드 유도체.
    Figure 112014037303285-pat00109
    Figure 112014037303285-pat00110

    Figure 112014037303285-pat00111
    Figure 112014037303285-pat00112
    Figure 112014037303285-pat00113
    Figure 112014037303285-pat00114
    Figure 112014037303285-pat00115
    Figure 112014037303285-pat00116
    Figure 112014037303285-pat00117
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