KR101450187B1 - 페놀 유도체 및 이의 약학적 또는 화장품 용도 - Google Patents

페놀 유도체 및 이의 약학적 또는 화장품 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 일반식의 신규 화합물, 및 이의 약학적 또는 화장품 용도에 관한 것이다:
[화학식 (I)]

Description

페놀 유도체 및 이의 약학적 또는 화장품 용도{PHENOL DERIVATIVES AND THE PHARMACEUTICAL OR COSMETIC USE THEREOF}
본 발명은 하기 일반식의 신규 화합물, 및 이의 약학적 또는 화장품 용도에 관한 것이다:
[화학식 (I)]
Figure 112012057543775-pct00001
.
안드로겐 수용체 활성을 조절하는 분자들에 대해 개시하는 선행기술 문헌들 중에서, 예를 들어 특허출원 EP 580 459 또는 출원 WO 2005/42464에 개시된 페닐이미다졸린이 언급될 수 있다.
본 발명은 강한 안드로겐 수용체 조절자인 신규 페놀성 유도체를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 하기 일반식 (I)에 대응하는 신규 페놀성 유도체, 및 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물 또는 수화물, 및 이의 형태이성질체(conformer) 또는 회전이성질체(rotamer)에 관한 것이다:
[화학식 (I)]
Figure 112012057543775-pct00002
식 중:
- R1은 C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, C1-6 알킬옥시, -S(O)m-C1-6 알킬, C1-6 플루오로알킬, C1-6 플루오로알킬옥시, -(CH2)n-C3-9 시클로알킬, -(CH2)n-C3-9 시클로알킬, C2-6 알킬-OH, -(CH2)n-C1-6 알킬옥시, -(CH2)n-C1-6 플루오로알킬, -(CH2)p-O-C1-6 플루오로알킬, CORa, CN, NO2 또는 NR9R10 기, 할로겐 또는 페닐 또는 a) 1 내지 4개의 질소 원자 또는 b) 산소 또는 황 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자(들)를 함유하는 헤테로아릴 기를 나타냄. 여기서 상기 페닐 및 헤테로아릴 기는 선택적으로 1 내지 3개의 동일하거나 상이한 Rb 기로 치환될 수 있음.
- R2는 C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, C1-6 알킬옥시, -S(O)f-C1-6 알킬, C1-6 플루오로알킬, C1-6 플루오로알킬옥시, -(CH2)l-C3-9 시클로알킬, -(CH2)l-C3-9 시클로알킬, C2-6 알킬-OH, -(CH2)l-C1-6 알킬옥시, -(CH2)l-C1-6 플루오로알킬, -(CH2)q-O-C1-6 플루오로알킬, CORd, CN, NO2 또는 NR9'R10' 기, 수소, 할로겐 또는 페닐 또는 a) 1 내지 4개의 질소 원자 또는 b) 산소 또는 황 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자(들)를 함유하는 헤테로아릴 기를 나타냄. 여기서 상기 페닐 및 헤테로아릴 기는 선택적으로 1 내지 3개의 동일하거나 상이한 Rb 기로 치환될 수 있음.
- R3 및 R4는 동일하거나 상이하며, 이는 수소 원자 또는 C1-9 알킬, C3-9 시클로알킬, C1-6 플루오로알킬, -(CH2)k-C3-9 시클로알킬, -C2-6 알킬-OH, -(CH2)p-C1-6 알킬옥시, -(CH2)k-C3-7 시클로알킬, -(CH2)k-C1-6 플루오로알킬 또는 -(CH2)r-O-C1-6 플루오로알킬 기를 나타냄.
선택적으로, 상기 R3 및 R4 기는 이들을 갖는 탄소 원자와 C3-9 시클로알킬기 또는 헤테로고리, 예컨대 테트라히드로푸란, 테트라히드로피란, 테트라히드로티오피란, 테트라히드로-1-옥시티오피란 또는 테트라히드로-1,1-디옥시티오피란을 형성할 수 있음.
- R5, R6, R7 및 R8은 동일하거나 상이하며, 이는 수소 원자 또는 C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, C1-6 알킬옥시, -S(O)g-C1-6 알킬, C1-6 플루오로알킬, C1-6 플루오로알킬옥시, -(CH2)j-C3-9 시클로알킬, -(CH2)j-C3-9 시클로알킬, -C1-6 알킬-OH, -(CH2)j-C1-6 알킬옥시, -(CH2)j-C1-6 플루오로알킬, -(CH2)s-O-C1-6 플루오로알킬, CORe, CN 또는 NR11R12 기, 또는 할로겐 또는 페닐 또는 a) 1 내지 4개의 질소 원자 또는 b) 산소 또는 황 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자(들)를 함유하는 헤테로아릴 기를 나타냄. 여기서 상기 페닐 및 헤테로아릴 기는 선택적으로 1 내지 3개의 동일하거나 상이한 Rc 기로 치환될 수 있음.
- Ra, Rd 및 Re는 동일하거나 상이하며, 이는 C1-6 알킬, C1-6 알킬옥시 또는 NR13R14 기를 나타냄.
- Rb 및 Rc는 동일하거나 상이하며, 이는 할로겐, 또는 C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, C1-6 알킬옥시, -S(O)u-C1-6 알킬, C1-6 플루오로알킬, C1-6 플루오로알킬옥시, -(CH2)i-C3-7 시클로알킬, OH, -(CH2)i-C3-7 시클로알킬, C1-6 알킬-OH, -(CH2)i-C1-6 알킬옥시, -(CH2)i-C1-6 플루오로알킬, -(CH2)t-O-C1-6 플루오로알킬, CORa, CN 또는 NR15R16 기를 나타냄.
- R9, R9', R10, R10', R11, R12, R13, R14, R15 및 R16은 동일하거나 상이하며, 이는 수소 원자, 또는 C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, -(CH2)h-C3-7 시클로알킬 또는 -(CH2)h-C1-6 플루오로알킬 기를 나타냄.
선택적으로, 상기 R9 및 R10 기는 이들을 갖는 질소 원자와 헤테로고리, 예컨대 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘, 아제판, 모르폴린 또는 피페라진을 형성할 수 있음. 선택적으로, 상기 R9' 및 R10' 기는 이들을 갖는 질소 원자와 헤테로고리, 예컨대 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘, 아제판, 모르폴린 또는 피페라진을 형성할 수 있음. 선택적으로, 상기 R11 및 R12 기는 이들을 갖는 질소 원자와 헤테로고리, 예컨대 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘, 아제판, 모르폴린 또는 피페라진을 형성할 수 있음. 선택적으로, 상기 R13 및 R14 기는 이들을 갖는 질소 원자와 헤테로고리, 예컨대 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘, 아제판, 모르폴린 또는 피페라진을 형성할 수 있음. 선택적으로, 상기 R15 및 R16 기는 이들을 갖는 질소 원자와 헤테로고리, 예컨대 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘, 아제판, 모르폴린 또는 피페라진을 형성할 수 있음.
- h, i, j, k, l 및 n은 동일하거나 상이하며, 이는 1, 2 또는 3임.
- f, g, m 및 u는 동일하거나 상이하며, 이는 0, 1 또는 2임.
- p, q, r, s 및 t는 동일하거나 상이하며, 이는 2, 3 또는 4임.
화학식 (I)의 화합물은 하나 이상의 비대칭 탄소 원자를 포함할 수 있다. 따라서, 상기 화합물은 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체의 혼합물의 형태로 존재할 수 있다. 상기 거울상이성질체 및 부분입체이성질체, 및 이의 혼합물(라세미 혼합물을 포함함)은 본 발명의 일부에 포함된다.
화학식 (I)의 화합물은 염기-부가 염 또는 산-부가 염의 형태로 존재할 수 있다. 상기 부가 염은 본 발명의 일부에 포함된다. 상기 염은 유리하게는 약학적으로 허용가능한 산에 의해 제조되지만, 예를 들어 화학식 (I)의 화합물을 정제하거나 분리하는데 유용한 다른 산들의 염도 역시 본 발명의 일부에 포함된다. 상기 산은 예를 들어 피크르산, 옥살산 또는 광학활성 산, 예컨대 타르타르산, 디벤조일타르타르산, 만델산 또는 캠퍼설폰산, 및 생리학적으로 허용가능한 염, 예컨대 히드로클로라이드, 히드로브로마이드, 설페이트, 히드로겐 설페이트, 디히드로겐 포스페이트, 말레이트, 푸마레이트, 2-나프탈렌설포네이트 또는 파라-톨루엔설포네이트를 형성하는 산일 수 있다. 생리학적으로 허용가능한 염에 대해서는, 문헌 [Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection and Use by Stahl and Wermuth (Wiley-VCH, 2002)]을 참조할 수 있다.
상기 용매화물 또는 수화물은 합성 과정 이후에 직접 획득될 수 있으며, 화합물 (I)은 수화물, 예컨대 일수화물 또는 반수화물의 형태로 분리되거나, 또는 반응 또는 정제 용매의 용매화물의 형태로 분리된다.
본 발명에서, 하기의 정의들이 적용된다:
- Cb-c(여기서, b 및 c는 1 내지 9의 값을 가질 수 있음): 탄소수 b 내지 c의 탄소-기재 사슬. 예를 들어 C1-6은 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유할 수 있는 탄소-기재 사슬임.
- 알킬: 선형 또는 분지형의 포화된 지방족 기. 예를 들어 C1-6 알킬기는 탄소수 1 내지 6의 선형 또는 분지형 탄소-기재 사슬, 예컨대 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실 기를 나타냄.
- 시클로알킬: 3 내지 7개의 탄소 원자를 함유하는, 고리형, 선택적으로 분지형, 포화된 탄소-기재 사슬. 일례로서, C3-7 시클로알킬기는 탄소수 3 내지 7의 탄소-기재 사슬, 예를 들어 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 시클로헵틸을 나타냄.
- 헤테로고리: O, S 및 N으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는, 고리형 또는 이고리형, 포화 또는 불포화 탄화수소-기재 사슬.
- 헤테로아릴: 방향족 헤테로고리, 예를 들어 피리디닐, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 트리아지닐, 피라졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴 또는 이미다졸릴 기.
- 할로겐: 불소, 염소 또는 브롬 원자.
- 알킬옥시: -O-알킬기.
- 알킬티오: -S-알킬기.
- 플루오로알킬: 하나 이상의 수소 원자가 불소 원자로 치환된 알킬기.
- 플루오로알킬옥시: 하나 이상의 수소 원자가 불소 원자로 치환된 알킬옥시기.
전술한 화학식 (I)의 화합물의 하기 (A) 그룹이 바람직하다:
- R1은 할로겐, 또는 메틸, 에틸, 이소프로필, 트리플루오로메틸, 니트릴, 니트로, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 티오메틸, 티오에틸 또는 티오이소프로필 기를 나타내고,
- R2는 수소 원자, 할로겐, 또는 메틸, 에틸, 이소프로필, 트리플루오로메틸, 니트릴, 니트로, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 티오메틸, 티오에틸 또는 티오이소프로필 기를 나타내고,
특히,
- R1은 할로겐, 또는 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 티오메틸, 티오에틸 또는 트리플루오로메틸 기를 나타내고,
- R2는 수소 원자, 할로겐, 또는 메톡시, 에톡시, 티오메틸, 티오에틸 또는 트리플루오로메틸 기를 나타냄.
하기의 화합물, 및 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물 및 수화물, 및 이의 형태이성질체 또는 회전이성질체가 특히 바람직하다:
2-[(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]페놀
2-[(2-클로로피리딘-4-일아미노)메틸]페놀
2-[(2-브로모피리딘-4-일아미노)메틸]페놀
2-[(2-브로모피리딘-4-일아미노)메틸]-4-플루오로페놀
2-[(2-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]페놀
2-[(2-트리플루오로메틸피리딘-4-일아미노)메틸]페놀
4-플루오로-2-[(2-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]페놀
2-[(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]-4-플루오로페놀
2-[(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]-6-플루오로페놀
2-[(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]-6-메틸페놀
2-[(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]-5-플루오로페놀
2-[(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]-3-플루오로페놀
2-[(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]-3-플루오로페놀
2-[(2-클로로-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]페놀
2-[(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]-5-메틸페놀
2-[(2-클로로-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]-4-플루오로페놀
2-[(2-브로모-6-메틸피리딘-4-일아미노)메틸]페놀
2-[(2-브로모-6-메틸피리딘-4-일아미노)메틸]-4-플루오로페놀
2-[1-(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)에틸]페놀
2-[1-(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)프로필]-페놀
2-[(2-브로모-6-에톡시피리딘-4-일아미노)메틸]페놀
2-[1-(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)-1-메틸에틸]페놀
2-[(2-브로모-6-메틸피리딘-4-일아미노)메틸]-5-플루오로페놀
또한, 본 발명의 주제는 일반식 (I)의 화합물의 제조방법이다.
본 발명에 따르면, 식 (I)의 화합물은 하기의 도식 1에 기재된 방법들 중 하나에 의해 제조할 수 있다.
도식 1
Figure 112012057543775-pct00003
식 (I)의 페놀 화합물(R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은 상기 정의된 바와 같음)은 도식 1에서 설명된 방법 1a에 따라, 그리고 유사한 방법, 예컨대 문헌 [Org. Pro. R. & D. (2006) 971-1031]에 개시된 반응에 의해, 예를 들어 비제한적으로 소듐 트리아세톡시보로하이드리드와 같은 환원제의 존재하에, 알데히드 또는 벤질 케톤(II)과 아민(III) 사이의 환원성 아미노화 반응에 의해 제조할 수 있다.
식 (I)의 페놀 화합물은 도식 1의 방법 1b에서 설명된 바와 같이, 예컨대 디메틸 설폭시드와 같은 용매에서 비제한적으로 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운덱-7-엔과 같은 염기의 존재하에, 이탈기를 함유하는 헤테로고리(V)와 벤질 아민(IV) 사이의 반응에 의해 제조할 수 있다. "이탈기"라는 용어는 비제한적으로 할로겐, 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트와 같이 당업계의 통상의 기술자에게 잘 알려진 기를 나타낸다.
상기 과정에서 사용된 반응 중간체에 존재할 수 있는 관능기들은, 예상되는 화합물의 명백한 합성을 보장하는 보호기에 의해 영구적으로 또는 일시적으로 보호될 수 있다. 보호 및 탈보호 반응은 당업계의 통상의 기술자에게 잘 알려진 기법들에 따라 수행된다. "아민, 알코올 또는 카복실산에 대한 일시적 보호기"는 문헌 [Protective Groups in Organic Chemistry", published by McOmie J.W.F., Plenum Press, 1973], ["Protective Groups in Organic Synthesis", 2nd edition, Greene T.W. and Wuts P.G.M., published by John Wiley & Sons, 1991], 및 ["Protecting Groups", Kocienski P.J., 1994, Georg Thieme Verlag]에 개시된 것과 같은 보호기들을 의미한다.
본 발명의 주제에 해당하는 생성물은 유리한 약학적 성질을 가지며, 이는 특히 안드로겐 수용체 활성을 조절한다.
실시예 부분에서 제공된 테스트들은 이러한 안드로겐 수용체-조절 활성에 대해 설명한다. 본 발명의 주제에 해당하는 생성물은 부분적 또는 전체적 안타고니스트 또는 아고니스트 활성을 나타낸다. 상기 활성 때문에, 본 발명의 생성물은 인간 또는 동물에 대한 약제로서 사용될 수 있다.
이러한 성질에 의해, 본 발명의 일반식 (I)의 생성물은 전립선암 또는 유방암과 같은 호르몬-의존성 암을 치료하고, 또한 전립선비대증, 조기 사춘기, 남성화, 다낭성난소증후군, 스테인-레벤탈증후군, 성욕상실 또는 자궁내막증을 방지하기 위한 약제로서 유용하게 된다. 부분적 또는 전체적 아고니스트 활성을 나타내는 화합물은 특히 근육량손실(근감소증), 근위축증, 생식불능 및 수컷불임, 비정상적인 수컷 분화(자웅동체성), 생식선기능감퇴증 또는 골다공증과 같은 고통을 치료하는데 사용될 수 있다.
또한, 본 발명의 일반식 (I)의 생성물에서 신체 또는 모발 위생을 위한 화장품 용도가 발견된다.
또한, 본 발명의 일반식 (I)의 생성물에서 다모증, 여드름, 지루증, 지성 피부, 안드로겐성 탈모증 또는 하이퍼필로시티(hyperpilosity)의 치료 용도가 발견되며, 이는 다모증, 안드로겐성 탈모증, 하이퍼필로시티, 아토피성피부염, 또는 피지선 장애, 예컨대 과다지루증, 여드름, 지성피부 또는 지루성피부염의 예방 및/또는 치료용 약제를 제조하는데 사용될 수 있다. 따라서, 식 (I)의 생성물은 피부과에서 사용될 수 있으며, 이는 단독으로 사용되거나 조합되어 사용될 수 있다. 이는 특히 항생제, 예컨대 아젤라산, 푸시딘산 또는 에리스로마이신의 유도체와 조합되거나, 또는 여드름을 치료하기 위해 레티노이드 유도체, 예컨대 트레티노인과 조합되거나, 또는 여드름, 탈모증 또는 다모증을 치료하기 위해 5a-환원효소 억제제, 예컨대 (5알파,　17베타)-N-1,1-디메틸에틸-3-옥소-4-아자안드로스트-1-엔-17-카복사미드(또는 Finasteride, Merck, 13th Edition) 또는 아젤라산 또는 안드로겐 수용체-차단제와 조합되거나, 또는 탈모증을 치료하기 위해 모발성장을 자극하는 물질, 예컨대 Minoxidil과 조합될 수 있다.
또한, 본 발명의 주제는, 약제로서, 전술한 식 (I)의 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염과 약학적으로 허용가능한 용매화물 및/또는 수화물이다.
본 발명에 따른 식 (I)의 활성 화합물의 제조의 여러 예들 및 이러한 화합물들의 생물학적 활성의 결과들이 하기에 비제한적인 예로서 주어진다.
실시예 1 : 2-[(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]페놀
도식 1의 방법 1a에 따른 합성
400 mg(1.97 mmol)의 2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아민(출발물질 1)을 분자체의 존재하에 10 mL의 THF 중에서 363 mg(2.96 mmol, 1.5 eq)의 2-히드록시벤즈알데히드(출발물질 2) 및 184 mg(2.96 mmol, 1.5 eq)의 아세트산의 혼합물에 첨가한다. 주위 온도에서 5분 후에, 835 mg(3.94 mmol, 2 eq)의 소듐 트리아세톡시보로하이드리드를 첨가하고, 상기 혼합물을 주위 온도에서 2시간 동안 교반하며 놔둔다. 반응 매질을 50 mL의 에틸 아세테이트로 희석하고, 그 후 혼합물을 50 mL의 염화암모늄의 포화 용액으로 세척하고, 이어서 50 mL의 물로 3회 세척한다. 유기 상을 농축 건조하고, 헵탄/에틸 아세테이트(7/3) 혼합물로 용리하여 실리카를 통한 크로마토그래피에 의해 잔여물을 정제한다. 2-[(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]페놀이 베이지색 고체의 형태로 획득된다.
융점 = 137℃.
NMR 1H (DMSO) 3.69 (s, 3H); 4.17 (d, 2H, J=5.2 Hz); 5.81 (s, 1H); 6.45 (s, 1H) 6.75 (t, 1H, J=7.4 Hz); 6.82 (d, 1H, J=8 Hz); 7.07 (t, 1H, J=7.7 Hz); 7.12 (d, 1H, J=7.4 Hz); 7.17-7.19 (m, 1H); 9.64 (s, 1H).
실시예 2 내지 14:
실시예 2 내지 14가 하기 표 1에 기재되어 있다. 화합물들은 전술한 과정에 따라 합성하되, 실시예 1에서 언급된 출발물질 1 및 2는 표 1에서 언급된 물질로 대체한다.
실시예 번호 IUPAC 명명 출발물질 1 출발물질 2 융점(℃) 1H NMR - 400 MHz (s = singlet, d = doublet, t = triplet, m = multiplet, q = quartet, J = 결합상수(Hz))
2 2-[(2-클로로피리딘-4-일아미노)메틸]페놀 4-아미노-2-클로로피리딘 2-히드록시벤즈알데히드 200 (DMSO) 4.21 (d, 2H, J=5.7　Hz); 6.51-6.52 (m, 2H); 6.75 (t, 1H, J=7.4　Hz); 6.84 (d, 1H, J=8.0　Hz); 7.01-7.14 (m, 2H); 7.28-7.30 (m, 1H); 7.78 (d, 1H, J=5.8　Hz); 9.65 (s, 1H)
3 2-[(2-브로모피리딘-4-일아미노)메틸]페놀 2-브로모피리딘-4-일아민 2-히드록시벤즈알데히드
192 (DMSO) 4.20 (d, 2H, J=5.8 Hz); 6.54 (d, 1H, J=4.3 Hz); 6.65 (s, 1H); 6.74 (t, 1H, J=7.4 Hz); 6.84 (d, 1H, J=8.9 Hz); 7.06-7.13 (m, 2H); 7.26-7.29 (m, 1H); 7.75 (d, 1H, J=5.8 Hz); 9.65 (s, 1H).
4 2-[(2-브로모피리딘-4-일아미노)메틸]-4-플루오로페놀 2-브로모피리딘-4-일아민 5-플루오로-2-히드록시벤즈알데히드 153 (DMSO) 4.36 (d, 2H, J= 4.8 Hz); 6.73 (t, 1H, J= 7.4 Hz); 6.81- 6.84 (m, 2H); 7.04- 7.08 (m, 2H); 7.14 (d, 1H, J= 7.4 Hz); 7.46- 7.54 (m, 2H); 9.60 (s, 1H)
5 2-[(2-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]페놀 2-메톡시피리딘-4-일아민 2-히드록시벤즈알데히드 결정되지 않음 (DMSO) 3.70 (s, 3H); 4.17 (d, 2H, J= 5.8 Hz); 5.75 (s, 1H); 6.25 (d, 1H, J= 7.8 Hz); 6.73 (t, 1H, J= 7.5 Hz); 6.80- 6.87 (m, 2H); 7.05 (t, 1H, J= 7.8 Hz); 7.11 (d, 1H, J= 8.8 Hz); 7.61 (d, 1H, J= 5.8 Hz), 9.59 (s, 1H).
6
 2-[(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]-4-플루오로페놀 2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아민
 5-플루오로-2-히드록시벤즈알데히드
 127 (DMSO) 3.70 (s, 3H); 4.17- 4.18 (d, 2H, J= 4 Hz); 5.80 (s, 1H); 6.46 (s, 1H); 6.79- 6.83 (m, 1H); 6.88- 6.93 (m, 2H); 7.21- 7.24 (m, 1H); 9.71 (s, 1H).
7 2-[(2-브로모-6-메틸피리딘-4-일아미노)메틸]페놀
 살리실알데히드
 2-브로모-6-메틸피리딘-4-아민
 205 (DMSO) 2.2 (s, 3H); 4.18-4.2 (d, 2H, J=8 Hz); 6.4-6.41 (d, 1H, J=4 Hz); 6.49 (s, 1H); 6.73-6.77 (q, 1H, 16 Hz); 6.82-6.84 (d, 1H, J=8 Hz); 7.06-7.16 (m, 3H); 9.64 (s, 1H)
8 2-[(2-브로모-6-메틸피리딘-4-일아미노)메틸]-4-플루오로페놀
 5-플루오로-2-히드록시벤즈알데히드
 2-브로모-6-메틸피리딘-4-아민
 198 (DMSO) 2.24 (s, 3H); 4.22-4.23 (d, 2H, J= 4 Hz); 6.44 (s, 1H); 6.52 (s, 1H); 6.83-6.86 (q, 1H, J=12 Hz); 6.91-6.96 (m, 2H); 7.06-7.16 (m, 3H); 9.64 (s, 1H); 7.20-7.22 (d, 1H, J= 8 Hz), 9.8 (s, 1H).
9 2-[(2-브로모-6-메틸피리딘-4-일아미노)메틸]-5-플루오로페놀
 4-플루오로-2-히드록시벤즈알데히드
 2-브로모-6-메틸피리딘-4-아민
 200 (DMSO) 2.2 (s, 3H); 4.15-4.16 (d, 2H, J=4 Hz); 6,40 (s, 1H); 6,49 (s, 1H); 6.57-6.64 (m, 2H); 7.1-7.16 (m, 2H); 9.64 (s, 1H); 7.20-7.22 (d, 1H, J=8 Hz), 10.2 (s, 1H)
10
 2-[(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]-6-플루오로페놀
 2-브로모-6-메톡시피리딘-4-아민
 2-히드록시-3-플루오로벤즈알데히드
 143 (DMSO) 3.70 (s, 3H); 4.23-4.25 (d, 2 H, J =8　Hz); 5.80 (s, 1H); 6.46 (s, 1H); 6.75-6.80 (m, 1H); 6.95-6.97(d, 1H, J=8 Hz); 7.04-7.09 (tr, 1H); 7.22-7.24 (tr, 1H); 9.77 (s, 1H)
11 2-[(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]-5-플루오로페놀
 2-브로모-6-메톡시피리딘-4-아민
 2-히드록시-3-플루오로벤즈알데히드
 192 (DMSO) 3.70 (s, 3H); 4.13-4.14 (d, 2H, J =4 Hz); 5.81 (s, 1H); 6.45 (s, 1H); 6.57-6.63 (m, 2H); 7.12-7.17 (m, 2H); 10.12 (s, 1H)
12 2-[(2-브로모-6-에톡시피리딘-4-일아미노)메틸]페놀
 2-브로모-6-에톡시피리딘-4-아민
 살리실알데히드
 156 (DMSO) 1.20-1.24 (tr, 3H); 4.09-4.14 (q, 2H, J=8 Hz, J'=12 Hz); 4.16-4.18 (d, 2H, J =8 Hz); 5.77 (s, 1H); 6.44 (s, 1H); 6.74-6.77 (tr, 1H); 6.82-6.84(d, 1H, J=8 Hz); 7.05-7.18 (m, 3H); 9.63 (s, 1H)
13 2-[(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]-5-메틸페놀
 2-브로모-6-메톡시피리딘-4-아민
 2-히드록시-4-메틸벤즈알데히드
 164 (CDCl3) 2.31 (s, 3H); 3.88 (s, 1H); 4.30 (s, 2H); 4.50 (s, 1H); 5.91 (s, 1H); 6.44 (s, 1H); 6.66 (s, 1H); 6.73-6.75 (d, 1H, J=7.7 Hz); 7.08-7.10 (d, 1H, J=7.6 Hz)
14 2-[(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]-6-메틸페놀
 2-브로모-6-메톡시피리딘-4-아민
 2-히드록시-3-메틸벤즈알데히드
 149 (DMSO) 2.19 (s, 3H); 3.70 (s, 3H); 4.22-4.23 (d, 2H, J =5.4 Hz); 5.80 (s, 1H); 6.45 (s, 1H); 6.70-6.73 (tr, 1H); 6.96-6.99 (m, 2H); 7.13-7.15 (m, 1H); 8.50 (s, 1H)
실시예 15 : 2-[(2-트리플루오로메틸피리딘-4-일아미노)메틸]페놀
도식 1의 방법 1b에 따른 합성
300 mg(1.65 mmol)의 4-클로로-2-(트리플루오로메틸)피리딘을 마이크로웨이브 튜브에 주입하고, 여기에 5 ml의 디메틸 설폭시드, 251 mg(1.65 mmol, 1 eq)의 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운덱-7-엔 및 406 mg(3.3 mmol, 2 eq)의 2-아미노메틸페놀을 첨가하고, 혼합물을 30분 동안 150℃에서 마이크로웨이브로 가열한다. 반응 매질을 50 ml의 에틸 아세테이트로 희석하고, 그 후 혼합물을 50 ml의 염화암모늄의 포화 용액으로 세척하고, 이어서 50 ml의 물로 3회 세척한다. 유기 상을 농축 건조하고, 헵탄/에틸 아세테이트(7/3) 혼합물로 용리하여 실리카를 통한 크로마토그래피에 의해 잔여물을 정제한다. 2-[(2-트리플루오로메틸피리딘-4-일아미노)메틸]페놀이 백색 고체의 형태로 획득된다.
1H NMR (DMSO) 4.27 (d, 2H, J=5.5 Hz); 6.69 (s, 1H); 6.76 (t, 1H, J=7.2 Hz); 6.84 (d, 1H, J=7.9 Hz); 6.97 (s, 1H); 7.09 (t, 1H, J=6.8 Hz); 7.15 (d, 1H, J=7.3 Hz); 7.47 (s, 1H); 8.12 (d, 1H, J=5.6 Hz); 9.68 (s, 1H).
모든 NMR(핵자기공명) 스펙트럼들이 제안된 구조들과 일치한다. 화학적 이동은 백만분율(parts per million)로 표현된다. 내부 참조는 테트라메틸실란이다. 하기의 약어들이 사용된다: CDCl3 = 중수소화된 클로로포름, DMSO = 중수소화된 디메틸 설폭시드, CD3OD = 중수소화된 메탄올.
실시예 16 : 생물학적 시험
본 발명에 따른 화합물은 AR 유형의 수용체들에 대해 억제 성질을 나타낸다. 이러한 AR 수용체-억제 활성은 문헌 [J. Molecular Biology (1965), 12(1), 88-118, Monod J. et al.]에 개시된 방법에 따라 KdR(resting), KdA(active) 및 Kdapp(apparent) 해리상수를 통해 전사촉진 시험(transactivation test)에서 측정한다.
본 발명에 따르면, "AR-유형 수용체 억제제"라는 표현은 전사촉진 시험에서 Kdapp 해리상수가 1μM 이하이고 KdR/KdA 비 ≤ 10인 임의의 화합물을 의미한다.
본 발명의 바람직한 화합물은 500nM 이하의 해리상수를 가지며, 유리하게는 100nM 이하의 해리상수를 갖는다.
전사촉진 시험은 pSG5puro-AR 플라스미드 및 PMMTV-neo-Luc(리포터 유전자)를 함유하는 안정한 트랜스펙턴트(transfectant)인 PALM(PC3 안드로겐 수용체 루시페라제 MMTV) 세포주에서 수행한다.
상기 시험에서, 2개의 수용체 상태(KdR 및 KdA)에 대해 각 물질의 친화도가 결정되며, KdApp(apparent Kd)에 대해서도 마찬가지로 결정된다. 상기 상수는 2 Kd의 결과이지만, 이는 또한 활성 상태와 휴지 상태(L0) 사이의 수용체의 초기 평형 및 그의 발현 수준에 의존한다. 이는 하기 식에 의해 결정된다:
1/KdApp = (L0/(1+L0))x(1/KdR) + (1/(1+L0))x(1/KdA)
상기 상수들을 결정하기 위해, 참조 아고니스트로서 메틸트리에놀론에 대한 시험 물질의 "교차 곡선(cross curve)"을 96-웰 플레이트에서 생성한다. 시험 물질은 10 농도로 사용되고, 참조 아고니스트는 7 농도로 사용된다.
예를 들어, 20nM의 Kdapp가 화합물 (1)에 대해 획득되고, 4nM의 Kdapp가 화합물 (2)에 대해 획득되고, 20nM의 Kdapp가 화합물 (4)에 대해 획득되고, 50nM의 Kdapp가 화합물 (5)에 대해 획득된다.

Claims (8)

  1. 하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 수화물, 형태이성질체 또는 회전이성질체:
    [화학식 (I)]
    Figure 112014021818087-pct00004

    식 중:
    - R1은 C1-6 알킬옥시, C1-6 플루오로알킬 또는 할로겐이고;
    - R2는 C1-6 알킬, C1-6 알킬옥시 또는 수소 원자이고;
    - R3 및 R4는 서로 동일하거나 상이하며, 이는 수소 원자 또는 C1-9 알킬이고;
    - R5, R6, R7 및 R8은 서로 동일하거나 상이하며, 이는 수소 원자, C1-6 알킬 또는 할로겐임.
  2. 제1항에 있어서,
    R1은 할로겐, 트리플루오로메틸 또는 메톡시 기이고; R2는 수소 원자, 메틸, 메톡시 또는 에톡시 기인 것;을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제1항에 있어서,
    하기에서 선택되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 수화물, 형태이성질체 또는 회전이성질체:
    2-[(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]페놀,
    2-[(2-클로로피리딘-4-일아미노)메틸]페놀,
    2-[(2-브로모피리딘-4-일아미노)메틸]페놀,
    2-[(2-브로모피리딘-4-일아미노)메틸]-4-플루오로페놀,
    2-[(2-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]페놀,
    2-[(2-트리플루오로메틸피리딘-4-일아미노)메틸]페놀,
    4-플루오로-2-[(2-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]페놀,
    2-[(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]-4-플루오로페놀,
    2-[(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]-6-플루오로페놀,
    2-[(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]-6-메틸페놀,
    2-[(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]-5-플루오로페놀,
    2-[(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]-3-플루오로페놀,
    2-[(2-클로로-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]페놀,
    2-[(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]-5-메틸페놀,
    2-[(2-클로로-6-메톡시피리딘-4-일아미노)메틸]-4-플루오로페놀,
    2-[(2-브로모-6-메틸피리딘-4-일아미노)메틸]페놀,
    2-[(2-브로모-6-메틸피리딘-4-일아미노)메틸]-4-플루오로페놀,
    2-[1-(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)에틸]페놀,
    2-[1-(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)프로필]페놀,
    2-[(2-브로모-6-에톡시피리딘-4-일아미노)메틸]페놀,
    2-[1-(2-브로모-6-메톡시피리딘-4-일아미노)-1-메틸에틸]페놀, 및
    2-[(2-브로모-6-메틸피리딘-4-일아미노)메틸]-5-플루오로페놀.
  4. 신체 또는 모발 위생을 위한, 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 포함하는 화장품 조성물.
  5. 다모증, 안드로겐성 탈모증, 하이퍼필로시티, 아토피성피부염 또는 피지선 장애를 예방 또는 치료하기 위한, 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 포함하는 약학 조성물.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 피지선 장애는 과다지루증, 여드름, 지성피부 또는 지루성피부염인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  7. 삭제
  8. 삭제
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2954315B1 (fr) * 2009-12-23 2012-02-24 Galderma Res & Dev Nouveaux derives phenoliques, et leur utilisation pharmaceutique ou cosmetique
FR2982261B1 (fr) * 2011-11-04 2014-06-13 Galderma Res & Dev Nouveaux amides, et leur utilisation pharmaceutique ou cosmetique

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006010637A2 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Gpc Biotech Ag Pyridinylamines

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1188154A (en) * 1966-05-28 1970-04-15 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar New Pyridine Derivatives and process for their preparation
US4578390A (en) * 1981-12-14 1986-03-25 Merck & Co., Inc. Hydroxybenzylamino derivatives as anti-inflammatory agents
FR2693461B1 (fr) 1992-07-08 1994-09-02 Roussel Uclaf Nouvelles phénylimidazolidines substituées, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
JPWO2002076918A1 (ja) * 2001-03-27 2004-07-15 第一サントリーファーマ株式会社 置換安息香酸誘導体を有効成分とするＮＦ−κＢ阻害剤
DE20217957U1 (de) * 2002-11-20 2003-02-20 Wella Ag In 2-Stellung substituierte Resorcin-Derivate enthaltende Färbemittel sowie neue Resorcin-Derivate
GB0324551D0 (en) * 2003-10-21 2003-11-26 Karobio Ab Novel compounds
EP1746088A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-24 Wella Aktiengesellschaft 2-Amino-5-aminomethyl-phenol derivatives and agent for coloring keratin fibers comprising these derivatives

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006010637A2 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Gpc Biotech Ag Pyridinylamines

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