KR101401884B1 - Composition for calcium uptake comprising mineral water - Google Patents
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Abstract
본 발명은 광천수를 함유한 칼슘 보충용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게 본 발명은 미네랄 성분으로서 칼륨 200~230㎎/L, 나트륨 7000~9500㎎/L, 칼슘 1400~1700㎎/L, 마그네슘 900~1100㎎/L, 아연 3~9㎎/L, 스트론튬 25~35㎎/L, 셀레늄 200~500㎍/L, 바나듐 65~75㎍/L, 게르마늄 0.5~1.5㎍/L, 망간 10~40㎍/L, 코발트 1~3㎍/L, 티탄 600~950㎍/L, 구리 3~9㎍/L, 리튬 0.02~0.09㎎/L, 염소이온 16000~19500㎎/L, 불소이온 1.5~3.0㎎/L, 브롬이온 40~56㎎/L, 황산이온 3000~4500㎎/L, 보론 0.8~1.2㎎/L 및 이산화규소 0.5~15㎎/L를 포함한 칼슘 보충용 조성물 및 골다공증의 예방과 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 대한민국 강원도 강릉시 옥계면 금진3리 92-1번지 해안단구 지역 온천지의 지하 1100m 지점에서 취수한 해양성 광천수를 함유한 조성물은 혈중 부갑상선호르몬(iPTH)의 수치를 감소시키고, 이온화된 칼슘의 농도를 증가시킬 수 있으므로, 이를 유효성분으로 포함하는 본 발명의 조성물은 체내에 효과적으로 칼슘 흡수를 도울 수 있으며 따라서 칼슘 부족으로 유발되는 골다공증과 같은 질환의 예방 및 치료에 유용하게 사용될 수 있는 효과가 있다. The present invention relates to a calcium supplement composition containing mineral water. More particularly, the present invention relates to a calcium supplement composition containing mineral water, comprising 200-230 mg / L of potassium, 7000-9500 mg / L of sodium, 1400-1700 mg / L of calcium, L of zinc, 25 to 35 mg / L of strontium, 200 to 500 / / L of selenium, 65 to 75 / / L of vanadium, 0.5 to 1.5 / / L of germanium, 10 to 40 ㎍ of manganese L, 1 to 3 μg / L of cobalt, 600 to 950 μg / L of titanium, 3 to 9 μg / L of copper, 0.02 to 0.09 mg / L of lithium, 16000 to 19500 mg / L of chlorine ion, / L, a calcium supplement composition containing 40 to 56 mg / L of a bromine ion, 3000 to 4500 mg / L of a sulfate ion, 0.8 to 1.2 mg / L of boron and 0.5 to 15 mg / L of silicon dioxide, and a pharmaceutical composition for prevention and treatment of osteoporosis ≪ / RTI > According to the present invention, a composition containing marine mineral water taken at 1100 m underground of a hot spring area in the coastal monotone region 92-1, Jinjin 3 ridge, Okgyeon-myeon, Gangneung-si, Gangwon-do, Korea decreases the level of iPTH in the blood and the concentration of ionized calcium Therefore, the composition of the present invention containing it as an active ingredient can effectively absorb calcium in the body, and thus can be effectively used for prevention and treatment of diseases such as osteoporosis induced by calcium deficiency.
Description
본 발명은 광천수를 함유한 칼슘 보충용 조성물과 골다공증의 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a calcium supplement composition containing mineral water and a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of osteoporosis.
칼슘은 인체에 가장 많이 존재하는 무기질 원소로써 일반 성인의 경우 체중의 약 2％인 1200g정도를 체내에 보유하고 있다. 체내칼슘의 99％는 골격과 치아를 형성하고 있으며 나머지 1％ 정도만이 근육의 수축과 이완, 규칙적 심장박동, 혈액 응고, 효소의 활성화, 세포내의 자극과 흥분의 전달과 같은 생리활성 조정기능을 담당하고 있다.Calcium is the most abundant inorganic element in the human body, and about 2% of the body weight of ordinary adults is about 1200g. 99% of the body calcium forms the skeleton and teeth, and the remaining 1% is responsible for the regulation of physiological activities such as contraction and relaxation of muscles, regular heartbeat, blood clotting, activation of enzymes, delivery of intracellular stimuli and excitement .
칼슘은 생체 이용율이 높지 않은 영양소로서 최대 60%를 넘지 않고, 보통 성인의 흡수율을 25 ~ 30% 정도로 평가되고 있고, 식품의 형태로 섭취하는 것이 가장 바람직하다고 보고되고 있다(Miller GD et al., 2001)Calcium is a nutrient with a low bioavailability and does not exceed a maximum of 60%. It is usually estimated that the absorption rate of an adult is about 25 to 30%, and ingesting it in the form of food is the most desirable (Miller GD et al. 2001)
식품을 통해 충분한 칼슘 섭취가 여려울 경우 칼슘 보충제 및 칼슘 강화제를 이용할 수 있다. 현재 탄산칼슘, 구연산칼슘, 구연산사과산칼슘, 인산칼슘, 황산칼슘, 젖산칼슘, 글루콘산칼슘 등의 무기태 칼슘염이나, 우유칼슘, 산호칼슘, 패각칼슘, 골분유래 칼슘 등 천연칼슘 제품이 시판되고 있다. 그러나 현재 식품산업에 사용되는 무기태 칼슘소재의 경우, 섭취량 대비 최대 40% 이내의 낮은 생체흡수율을보이는 것으로 알려지고 있다. 또한, 대부분 독성을 보유하고 있어 필요 섭취량 및 생체흡수율(이용률)을 충족시키기 위해 과량을 사용할 수 없는 한계와 애로점을 가지고 있다. Calcium supplements and calcium enhancers can be used if the food is good enough to consume calcium. At present, natural calcium products such as inorganic calcium salts such as calcium carbonate, calcium citrate, calcium citrate, calcium phosphate, calcium sulfate, calcium lactate and calcium gluconate, and milk calcium, coral calcium, shell calcium, have. However, inorganic calcium-based materials used in the food industry are known to exhibit low bioabsorption rates of up to 40% of their intake. In addition, most of them have toxicity, so they have limitations and difficulties in that they can not use excessive amount to meet the required intake amount and bioavailability (utilization).
또한 천연칼슘은 생체이용율은 높지만 가격이 높거나 위생적인 문제로 인하여 식품, 의약, 사료, 비료 등의 칼슘 급원으로 일반적으로 활용되지 못하고 있다. In addition, natural calcium is high in bioavailability, but due to high price or hygienic problems, it is not generally utilized as a source of calcium such as food, medicine, feed, fertilizer.
칼슘 섭취량 부족은 흡수량 부족으로 연계되어, 칼슘의 공급이 장기간 결핍되어 체내 칼슘 농도가 낮아지면 혈중내 칼슘이온 농도 저하 현상과 더불어 소장 칼슘흡수율 증가, 신장 칼슘 재흡수량 증가 및 뼈칼슘 용출량이 증가 되므로 최종 골다공증 등의 병증이 유발된다.The shortage of calcium intake is associated with the lack of absorption, and as the calcium concentration in the body decreases due to the long-term deficiency of calcium supply, the calcium absorption rate of the small intestine, the increase of the renal calcium resorption and the calcium excretion of the bone are increased, Osteoporosis, and the like.
따라서 부작용이 없으면서, 체내 칼슘 흡수를 높일 수 있는 천연물질의 개발이 필요한 실정이다. Therefore, it is necessary to develop a natural substance that can increase calcium absorption in the body without side effects.
본 발명의 목적은 광천수를 함유하는 칼슘 보충용 조성물을 제공하는 것이다. It is an object of the present invention to provide a calcium supplement composition containing mineral water.
또한, 본 발명의 다른 목적은 광천수를 함유하는 골다공증의 예방 및 치료용 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a composition for preventing and treating osteoporosis containing mineral water.
상기와 같은 본 발명의 목적을 달성하기 위해서, 본 발명은 대한민국 강원도 강릉시 옥계면 금진3리 92-1번지 해안단구 지역 온천지의 지하 1100m 지점에서 취수한 해양성 광천수를 유효성분으로 포함하는 칼슘 보충용 조성물을 제공한다. In order to achieve the object of the present invention, the present invention provides a calcium supplement composition containing marine mineral water taken as an active ingredient at 1100 m underground in a hot spring area of coastal monotone area 92-1, Kangjin 3 ridge, Okgye-myeon, Gangneung- do.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 광천수는 미네랄 성분으로서, 칼륨 200~230㎎/L, 나트륨 7000~9500㎎/L, 칼슘 1400~1700㎎/L, 마그네슘 900~1100㎎/L, 아연 3~9㎎/L, 스트론튬 25~35㎎/L, 셀레늄 200~500㎍/L, 바나듐 65~75㎍/L, 게르마늄 0.5~1.5㎍/L, 망간 10~40㎍/L, 코발트 1~3㎍/L, 티탄 600~950㎍/L, 구리 3~9㎍/L, 리튬 0.02~0.09㎎/L, 염소이온 16000~19500㎎/L, 불소이온 1.5~3.0㎎/L, 브롬이온 40~56㎎/L, 황산이온 3000~4500㎎/L, 보론 0.8~1.2㎎/L 및 이산화규소 0.5~15㎎/L를 함유할 수 있다. In one embodiment of the present invention, the mineral water includes minerals such as potassium 200 to 230 mg / L, sodium 7000 to 9500 mg / L, calcium 1400 to 1700 mg / L, magnesium 900 to 1100 mg / L of manganese, 10 to 40 占 퐂 / L of manganese, 1 to 3 mg / L of manganese, 20 to 35 mg / L of strontium, 200 to 500 mu g / L of chlorine, 16000 to 19500 mg / L of chlorine ions, 1.5 to 3.0 mg / L of fluorine ions, 40 to 90 mg / L of bromine ions, 56 mg / L, sulfuric acid ions 3000 to 4500 mg / L, boron 0.8 to 1.2 mg / L and silicon dioxide 0.5 to 15 mg / L.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 광천수는 농축물이고, 상기 농축물은 조성물 총 중량을 기준으로 0.5~50%(v/v)로 함유할 수 있다. In one embodiment of the present invention, the mineral water is a concentrate, and the concentrate may contain 0.5 to 50% (v / v) based on the total weight of the composition.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 광천수는 혈중 부갑상선호르몬(iPTH)의 수치를 감소시키고, 이온화된 칼슘의 농도를 증가시킬 수 있다. In one embodiment of the present invention, the mineral water may reduce the level of blood parathyroid hormone (iPTH) and increase the concentration of ionized calcium.
또한, 본 발명은 대한민국 강원도 강릉시 옥계면 금진3리 92-1번지 해안단구 지역 온천지의 지하 1100m 지점에서 취수한 해양성 광천수를 유효성분으로 포함하는 골다공증의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.The present invention also provides a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of osteoporosis, which comprises marine mineral waters collected at 1100 m underground in a hot spring area of coastal monotone region 92-1, Jinjin 3 ridge, Okgye-myeon, Gangneung-si, Gangwon-do, Korea as an effective ingredient.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 광천수는 미네랄 성분으로서, 칼륨 200~230㎎/L, 나트륨 7000~9500㎎/L, 칼슘 1400~1700㎎/L, 마그네슘 900~1100㎎/L, 아연 3~9㎎/L, 스트론튬 25~35㎎/L, 셀레늄 200~500㎍/L, 바나듐 65~75㎍/L, 게르마늄 0.5~1.5㎍/L, 망간 10~40㎍/L, 코발트 1~3㎍/L, 티탄 600~950㎍/L, 구리 3~9㎍/L, 리튬 0.02~0.09㎎/L, 염소이온 16000~19500㎎/L, 불소이온 1.5~3.0㎎/L, 브롬이온 40~56㎎/L, 황산이온 3000~4500㎎/L, 보론 0.8~1.2㎎/L 및 이산화규소 0.5~15㎎/L를 함유할 수 있다. In one embodiment of the present invention, the mineral water includes minerals such as potassium 200 to 230 mg / L, sodium 7000 to 9500 mg / L, calcium 1400 to 1700 mg / L, magnesium 900 to 1100 mg / L of manganese, 10 to 40 占 퐂 / L of manganese, 1 to 3 mg / L of manganese, 20 to 35 mg / L of strontium, 200 to 500 mu g / L of chlorine, 16000 to 19500 mg / L of chlorine ions, 1.5 to 3.0 mg / L of fluorine ions, 40 to 90 mg / L of bromine ions, 56 mg / L, sulfuric acid ions 3000 to 4500 mg / L, boron 0.8 to 1.2 mg / L and silicon dioxide 0.5 to 15 mg / L.
본 발명의 일실시예에 있어서, 광천수는 탈염처리 및 증발 농축한 농축물이고, 상기 농축물은 조성물 총 중량을 기준으로 0.5~50%(v/v)로 함유할 수 있다. In one embodiment of the present invention, the mineral waters are concentrated and concentrated by desalination and evaporation, and the concentrate may contain 0.5 to 50% (v / v) based on the total weight of the composition.
본 발명에 따른 대한민국 강원도 강릉시 옥계면 금진3리 92-1번지 해안단구 지역 온천지의 지하 1100m 지점에서 취수한 해양성 광천수를 함유한 칼슘 보충용 조성물은 혈중 부갑상선호르몬(iPTH)의 수치를 감소시키고, 이온화된 칼슘의 농도를 증가시킬 수 있으므로, 이를 유효성분으로 포함하는 본 발명의 조성물은 체내에 효과적으로 칼슘 흡수를 도울 수 있다. According to the present invention, a composition for supplementing calcium containing marine mineral water taken at 1100 m underground of a hot spring area in a coastal monotone region 92-1, Jinjin 3 ridge, Okgye-myeon, Gangneung-si, Gangwon-do, Korea reduces the level of blood parathyroid hormone (iPTH) The composition of the present invention containing it as an active ingredient can effectively help calcium absorption in the body.
도 1은 본 발명의 일실시예에 따른 임상실험에 참여한 피험자의 참여 상태를 나타낸 모식도이다.
도 2는 임상실험 첫째날과 마지막날에 측정한 각 군별 부갑상선호르몬의 평균혈장농도를 측정한 그래프이다.
도 3은 임상실험 첫째날과 마지막날에 측정한 각 군별 이온화된 칼슘의 평균 혈장농도를 측정한 그래프이다.
도 4는 골 손실 유도 동물모델에서의 광천수 칼슘 보충 효과를 알아보기 위하여 계획한 날짜별 실험 계획을 간단히 나타낸 모식도이다.
도 5는 골 손실 유도 동물모델을 제작한 뒤 각 군별로 x-ray 촬영을 한 결과이다.
도 6은 골 손실 유도 동물모델을 제작한 뒤 각 군별로 CT 촬영한 결과이다.
도 7은 각 군별 뼈의 부피를 측정한 그래프이다.
도 8은 각 군별 뼈의 두께를 측정한 그래프이다. FIG. 1 is a schematic diagram showing the participation state of a subject participating in a clinical experiment according to an embodiment of the present invention.
FIG. 2 is a graph showing the mean plasma concentration of the parathyroid hormone in each group measured on the first day and the last day of the clinical experiment.
FIG. 3 is a graph showing the mean plasma concentrations of ionized calcium in each group measured on the first day and the last day of the clinical experiment.
FIG. 4 is a schematic diagram briefly showing an experimental plan for each day to examine the effect of supplementing calcium hydroxide in a mineral fluid-induced animal model.
FIG. 5 shows the result of x-ray photographing of each group after preparing a bone loss induction animal model.
FIG. 6 shows CT images of each group after preparing a bone loss-inducing animal model.
FIG. 7 is a graph showing the volume of bones in each group.
8 is a graph showing the thicknesses of bones in each group.
본 발명은 혈중 부갑상선호르몬(iPTH)의 수치를 감소시키고, 이온화된 칼슘의 농도를 증가시켜 칼슘 흡수를 촉진하는 효과가 우수한 광천수를 유효성분으로 하는 새로운 칼슘 보충용 조성물을 제공함에 그 특징이 있으며, 본 발명에 따른 칼슘 보충용 조성물을 유효성분으로 함유된 광천수는 대한민국 강원도 강릉시 옥계면 금진3리 92-1번지 해안단구 지역 온천지의 지하 1100m 지점에서 취수한 해양성 광천수라는 점에 특징이 있다. The present invention provides a novel calcium supplement composition containing mineral water having an effect of reducing the level of blood parathyroid hormone (iPTH) and increasing the concentration of ionized calcium to promote calcium absorption. The mineral water containing the calcium supplement composition according to the invention as an active ingredient is characterized in that it is a marine mineral water taken from the 1100 m underground of a hot spring area in the coastal monotonous area of 92-1, Kejin 3 rye, Okgye-myeon, Gangneung-si, Gangwon-do, Korea.
일반적으로 해수는 표층수와 구별하여 해양 심층수라고 불리우고 있는데, 해양 심층수라는 것은 해수 표면으로부터 200미터 이하의 해수를 일컫는 것으로서, 광합성이 일어나지 않아 식물성장에 필요한 질소, 인, 규산 등의 무기영양소를 많이 포함하고 있으며, 대기나 화학물질에 의한 오염 및 태양균이나 일반세균에 오염되지 않고, 양성 세균수도 적어 물리적 청정성도 매우 뛰어난 것으로 알려져 있다. In general, seawater is called deep sea water by distinguishing it from surface water. Deep sea water refers to seawater less than 200 meters from the sea surface. It does not cause photosynthesis and contains many inorganic nutrients such as nitrogen, phosphorus and silicate It is known that it is not contaminated by air or chemical substances, and that it is not contaminated by solar and general bacteria, and that physical and chemical cleanliness is also excellent because of a small number of positive bacteria.
또한, 일년 내내 저온으로 그 변화가 적고 안정된 낮은 수온성을 갖으며, 필수 미량원소나 다양한 미네랄 성분이 균형 있게 포함되어 있어 용존되어 있는 금속이온들의 작용으로 활성 산소에 대한 탁월한 소거작용 효과 등 체내 유용한 특성을 가지고 있다. In addition, it has low water temperature change at low temperature throughout the year, has stable low water temperature, and contains essential trace elements and various minerals in a balanced manner. .
따라서 해양 오염이 심각한 현재의 상태에서 표층수는 식음료 등 인체에 사용하기에 적합하지 않으나, 해양심층수는 표면층에 비하여 생균수가 그다지 많지 않을뿐더러 병원성 생물이 거의 포함되어 있지 않기 때문에 의료용 및 식음료로 선택하는 경우에 안전성이 지극히 높다고 할 수 있다. Therefore, the surface water is not suitable for use in the human body such as food and beverages in the present state of severe marine pollution. However, since deep sea water is not much in number in the surface layer and contains almost no pathogenic organisms, It can be said that the safety is extremely high.
한편, 칼슘은 뼈나 이빨 등을 형성하는 필수 영양소의 하나일 뿐만 아니라 가장 중요한 생명과 직결된 작용을 하는 심장이나 뇌를 움직이는 정보전달기능이란 중요한 기능을 하고 있다. 따라서 칼슘이 부족하면 골다공증을 위시하여 체내에 여러 가지 이상이 일어나며 약 60조에 달하는 인체의 세포는 작용을 할 수가 없어 죽게된다. 혈액 중의 칼슘량은 항상 일정하게 유지되는데 이는 세포가 정상적으로 기능을 수행하는 데에 중요한 조건이다. 혈액중의 칼슘농도를 1만이라고 가정하면 세포 중에는 겨우 1만 분의 1의 칼슘만 있어야 한다. On the other hand, calcium is not only one of the essential nutrients that form bones and teeth, but also plays an important role in the information transfer function of moving the heart or brain, which is directly connected with life. Therefore, lack of calcium and osteoporosis in the body and a variety of abnormalities occur in the body of about 60 trillion of cells in the body can not work and die. The amount of calcium in the blood is always kept constant, which is an important condition for the cell to function normally. Assuming the calcium concentration in the blood to be 10,000, the cell should contain only a tenth of a million calcium.
즉, 세포의 안과 밖(혈액 중)에서 1대 1만이란 칼슘의 농도차가 유지됨으로서 세포는 밖에서 정보를 받기도, 발신할 수도 있게 되어 비로서 정보가 정확히 전달된다. 그런데 칼슘이 부족하면 1대 1만의 농도차의 균형이 무너지고 만다. 매일 칼슘을 필요량 섭취하지 않으면 체내의 칼슘이 부족되어 혈액 중의 칼슘농도가 저하되며 칼슘의 정보에 의해 심장은 정지한다. 따라서 식품을 통해 충분한 칼슘 섭취가 어려울 경우 칼슘 보충제 및 칼슘 강화제를 이용할 수 있다.In other words, the difference in the calcium concentration between the inside and outside of the cell (in the blood) is kept at 1: 1, so that the cell can receive information from outside or transmit information accurately. However, when calcium is insufficient, the balance of concentration difference between 1 and 1 is lost. If you do not take the necessary amount of calcium every day, calcium in the body will be deficient and the calcium concentration in the blood will be lowered. Therefore, calcium supplementation and calcium enhancers can be used if sufficient calcium intake is difficult to achieve through food.
이에 본 발명자들은 해양 광천수를 이용하여 체내 칼슘 흡수를 도울 수 있는 치료제를 개발하던 중, 대한민국 강원도 강릉시 옥계면 금진3리 92-1번지 해안단구 지역 온천지의 지하 1100m 암반층에서 용출되는 해양 심층수인 해양성 광천수가 혈중 부갑상선호르몬(iPTH)의 수치를 감소시키고, 이온화된 칼슘의 농도를 증가시키는 효과가 우수하다는 것을 확인하고, 상기 광천수를 칼슘 보충용 조성물로 사용하기에 아주 적절하다는 사실을 확인하였다. Accordingly, the present inventors have developed a therapeutic agent capable of absorbing calcium in the body using marine mineral water. The inventors of the present invention have developed a therapeutic agent capable of absorbing calcium in the body by using a marine mineral water, which is deep ocean water eluting from the underground 1100 m bedrock of a hot spring area in coastal monotone region 92-1, It was confirmed that the effect of decreasing the level of blood parathyroid hormone (iPTH) and increasing the concentration of ionized calcium is excellent and it is confirmed that the mineral water is very suitable for use as a calcium supplement composition.
즉, 본 발명의 일실시예에 따라 24명을 임상실험 피험자로 선별하였으며 A,B,C군으로 나누어 1주일간 각각 다른 임상시험용물질을 투여하고 임상실험 처음과 마지막날에 부갑상선호르몬 농도를 측정한 결과, 본 발명의 광천수를 투여한 A군에서 칼슘제제를 섭취한 B, C군만큼의 부갑상선호르몬 기저치가 감소함을 알 수 있었다(도 2 참조).Namely, according to one embodiment of the present invention, 24 patients were selected as clinical trial subjects and divided into A, B and C groups for administration of different clinical test substances for one week, and the parathyroid hormone concentration was measured at the first and last days of the clinical experiment As a result, it was found that the parathyroid gland basal ganglia were reduced as much as the B and C groups consumed with the calcium preparation in the group A administered with the mineral water of the present invention (see FIG. 2).
본 발명의 다른 일실시예에서는 상기 동일한 피험자들을 대상으로 임상실험 첫날과 마지막날에 채혈을 하여 이온화된 칼슘 농도를 측정한 결과, 미미하지만 임상실험 시작일 보다 마지막날에 이온화된 칼슘농도가 증가하는 경향을 보임을 알 수 있었다(도 3 참조).In another embodiment of the present invention, blood samples were collected from the same subjects on the first day and the last day of the clinical experiment and the ionized calcium concentration was measured. As a result, the ionized calcium concentration tended to increase at the last day (See Fig. 3).
이상과 같은 실험 결과들을 통해 본 발명자들은 본 발명에서 제공하고 있는 광천수가 체내 부갑상선 호르몬 수치를 낮추고, 이온화된 칼슘의 농도를 증가시킬 수 있다는 사실을 확인함에 따라 궁극적으로 본 발명의 광천수를 칼슘 흡수 촉진을 위한 용도로 사용할 수 있다는 사실을 알 수 있었다. The inventors of the present invention confirmed that the mineral water provided by the present invention can lower the levels of parathyroid hormone in the body and increase the concentration of ionized calcium. Thus, ultimately, And that it can be used for the purposes of.
그러므로 본 발명은 대한민국 강원도 강릉시 옥계면 금진3리 92-1번지 해안단구 지역 온천지의 지하 1100m 지점에서 취수한 해양성 광천수를 유효성분으로 포함하는 칼슘 보충용 조성물을 제공할 수 있다. Accordingly, the present invention can provide a calcium supplement composition containing marine mineral water taken as an active ingredient at a depth of 1100 m from a hot spring area in a coastal monotonous area at 92-1, Jinjin 3 ridge, Okgye-myeon, Gangneung-do, Gangwon-do, Korea.
또한, 본 발명의 조성물에 유효성분으로 포함되는 상기 광천수는 미네랄 성분으로서, 칼륨 200~230㎎/L, 나트륨 7000~9500㎎/L, 칼슘 1400~1700㎎/L, 마그네슘 900~1100㎎/L, 아연 3~9㎎/L, 스트론튬 25~35㎎/L, 셀레늄 200~500㎍/L, 바나듐 65~75㎍/L, 게르마늄 0.5~1.5㎍/L, 망간 10~40㎍/L, 코발트 1~3㎍/L, 티탄 600~950㎍/L, 구리 3~9㎍/L, 리튬 0.02~0.09㎎/L, 염소이온 16000~19500㎎/L, 불소이온 1.5~3.0㎎/L, 브롬이온 40~56㎎/L, 황산이온 3000~4500㎎/L, 보론 0.8~1.2㎎/L 및 이산화규소 0.5~15㎎/L를 함유한다.The mineral water contained as an active ingredient in the composition of the present invention contains, as minerals, 200 to 230 mg / L of potassium, 7000 to 9500 mg / L of sodium, 1400 to 1700 mg / L of calcium, 900 to 1100 mg / L of zinc, 25 to 35 mg / L of strontium, 200 to 500 μg / L of selenium, 65 to 75 μg / L of vanadium, 0.5 to 1.5 μg / L of germanium, 10 to 40 μg / 1 to 3 μg / L of titanium, 600 to 950 μg / L of titanium, 3 to 9 μg / L of copper, 0.02 to 0.09 mg / L of lithium, 16000 to 19500 mg / L of chlorine ion, 1.5 to 3.0 mg / Ions of 40 to 56 mg / L, sulfuric acid ions of 3000 to 4500 mg / L, boron of 0.8 to 1.2 mg / L and silicon dioxide of 0.5 to 15 mg / L.
이러한 성분 분석은 한국과학기술연구원(KIST), 한국기초과학지원연구원(KBSI) 및 한국지질자원연구원(KIGAM)에 의뢰한 본 발명에 따른 광천수의 미네랄 성분 분석 결과로서, 이러한 상기 미네랄 성분 구성을 지닌 광천수는 지금까지 알려진 바 없는 신규한 것이다.As a result of analyzing the mineral components of the mineral water according to the present invention commissioned by the Korea Institute of Science and Technology (KIST), Korea Basic Science Research Institute (KBSI) and Korea Institute of Geoscience and Mineral Resources (KIGAM) Mineral waters are new and unknown.
또한, 본 발명에서 상기 광천수는 대한민국 강원도 강릉시 옥계면 금진3리 92-1번지 해안단구 지역 온천지의 지하 1100m 지점에서 취수한 해양성 광천수 자체를 사용할 수 있고, 광천수 자체를 사용할 경우 상기 광천수는 조성물 총 중량을 기준으로 50%(v/v)~100%(v/v)의 양으로 사용할 수 있으며, 또는 농축물로 제조하여 사용할 수 있고, 농축물로 사용할 경우에는 조성물 총 중량을 기준으로 0.5~50%(v/v)의 양으로 함유하여 사용할 수 있다. In addition, in the present invention, the mineral water may be the marine mineral water itself taken at 1100 m underground of a hot spring area in the coastal area of Gangjin-ri, Gyeonggi-do, Gangneung-si, Gangneung-si, Korea. If the mineral water itself is used, (V / v) to 100% (v / v) based on the total weight of the composition, or in the form of concentrates, when used as a concentrate, 0.5 to 50% (v / v).
상기 농축물은 본 발명에 따른 광천수를 증발, 농축 및 건조시켜 얻은 고형분일 수 있고, 또는 상기 광천수를 자연건조로 증발시키거나, 인공적으로 탈염 및 건조(또는 증발)시켜 얻은 농축액일 수도 있다. The concentrate may be a solid obtained by evaporating, concentrating and drying the mineral water according to the present invention, or may be a concentrate obtained by evaporating the natural mineral water, artificially desalting and drying (or evaporating) the natural mineral water.
구체적으로 본 발명의 따른 상기 광천수의 농축물은 하기와 같은 방법으로 제조될 수 있다. 우선 원수(原水)를 채수한 후, 필터링하는 여과 단계를 거친다. 이때 상기 여과단계는 여러 차례의 여과 단계를 거칠 수 있는데, 본 발명에서는 4단계의 여과 과정을 수행하였다. 즉, 1단계 여과는 10um 이상의 부유물을 필터링하여 제거하였고, 이후 2단계 여과로서 다시 5um 이상의 부유물을 필터링하여 제거한 다음, 3단계 여과로서 1um 이상의 부유물을 필터링하여 제거하였다. 이후 UV를 통해 살균 처리한 다음, 4단계 여과과정으로 0.2um 이상의 부유물을 필터링하여 제거하였다. 이렇게 여과 과정을 거쳐 수득한 수득물은 탈염 단계 및 건조 과정을 수행할 수 있으며, 탈염은 이에 제한되는 것은 아니나 전기투석기를 이용할 수 있다. Specifically, the concentrate of the mineral water according to the present invention can be produced by the following method. First, the raw water is collected and then filtered. In this case, the filtration step may be performed through several filtration steps. In the present invention, four filtration steps are performed. That is, the first step filtration was performed by removing the suspended matters having a particle size of more than 10 μm. Then, the suspended matters having a particle size of more than 5 μm were filtered out and then filtered. After sterilization by UV, the suspension of more than 0.2um was filtered out by a four step filtration process. The thus-obtained filtrate can be subjected to a desalting step and a drying step, and desalting is not limited thereto, but an electrodialyzer can be used.
이후, 자연건조나 인공건조기를 이용한 건조단계를 거쳐 탈염 파우더를 제조한다. 본 발명의 일실시예에서는 상기 건조를 위해 진공동결 건조기를 사용하였다. 마지막 단계에서는 탈염 파우더를 분쇄하여 포장할 수 있다.Thereafter, the desalted powder is produced through natural drying or drying using a dry drier. In one embodiment of the present invention, a vacuum freeze dryer was used for the drying. In the final step, desalination powder can be pulverized and packaged.
또한, 본 발명에 따른 광천수의 농축물의 제조는 원수를 채수한 후 건조과정을 통해 먼저 농축과정을 수행할 수 있고, 이후 여과 단계를 수행할 수 있다. In addition, the concentrate of mineral water according to the present invention can be produced by first concentrating raw water, drying it, and then performing a filtration step.
본 발명의 조성물은 칼슘 흡수 활성이 있는 약학적 조성물로 사용될 수 있으며, 본 발명에 따른 광천수를 농축하여 사용할 경우, 상기 조성물 총 중량에 대하여 0.5~50중량%로 포함할 수 있다. The composition of the present invention may be used as a pharmaceutical composition having calcium absorption activity. When the mineral water according to the present invention is concentrated and used, it may be contained in an amount of 0.5 to 50% by weight based on the total weight of the composition.
특히 본 발명에 따른 광천수를 함유하는 약학적 조성물은 골다공증을 예방 및 치료할 수 있는 약학적 조성물로 사용될 수 있다.In particular, the pharmaceutical composition containing mineral water according to the present invention can be used as a pharmaceutical composition for preventing and treating osteoporosis.
이는 인간의 뼈는 다른 신체 조직과 마찬가지로 끊임없는 변화를 계속하는데 오래된 뼈는 파괴되고 다시 새로운 뼈를 만들어내는 재형성 과정을 거친다. 이러한 교체(Turnover) 중의 오래된 뼈의 파괴 또는 골흡수(Bone Resorption)는 혈액세포에서 생기는 파골세포(Osteoclast)에 의해 이루어지며, 이는 뼈에 흠집(Pits)을 내어 뼈 속의 칼슘이 혈액으로 용출되어 근육수출, 혈액응고 등과 같이 신체 기능을 유지하는데 사용된다. 한편, 이와 반대되는 새로운 뼈를 만드는 골형성(Bone Formation)은 골세포에서 생성된 골아세포(Osteoblast)가 파골세포로 의해 뼈에 난 흠집(Pits)을 콜라겐으로 채우고 칼슘과 인의 침착물(Hydroxyapatite)을 덮어서 새롭고 단단한 뼈를 만드는 것이다. 그러나 이러한 인간의 골밀도는 노령화 현상에 따라 감소하는 경향이 있고, 특히 여성들에게는 폐경기 이후에 급격히 감소하여 소위 폐경기 골다공증은 매우 심각한 건강문제로 대두되고 있는 현실이다.The human bones continue to undergo constant changes like other body tissues, with old bones being destroyed and new bones being formed. During this turnover, the destruction or bone resorption of old bone is caused by the osteoclast that occurs in the blood cells, which causes pits in the bone to release the calcium in the bone into the blood, Exports, blood clotting, and so on. On the other hand, in contrast to this, bone formation that forms a new bone is a phenomenon in which osteoblasts generated in bone cells fill collagen in osteoclasts by osteoclasts and calcium and phosphorus deposits To make new, hard bones. However, such human bone mineral density tends to decrease with aging, especially in women after menopause, so-called postmenopausal osteoporosis is becoming a serious health problem.
특히 골다공증(osteoporosis)은 골 조직의 석회가 감소되어 뼈의 치밀질이 엷어지고 그로 인해 골수강이 넓어지는 상태로, 증세가 진전됨에 따라 뼈가 약해지기 때문에 작은 충격에도 골절되기 쉽다. 골량은 유전적 요인, 영양 섭취, 호르몬의 변화, 운동 및 생활 습관의 차이 등 여러 가지 요인들에 의해 영향을 받으며, 골다공증의 원인으로는 노령, 운동 부족, 저체중, 흡연, 칼슘 부족, 폐경, 난소 절제 등이 알려져 있다. In particular, osteoporosis is a state in which the lime of the bony tissue is reduced and the density of the bone becomes thinner, thereby expanding the bone marrow cavity. As the condition progresses, the bone is weakened, The bone mass is affected by various factors such as genetic factors, nutritional intake, hormonal changes, exercise and lifestyle differences, and the causes of osteoporosis are aging, lack of exercise, low birth weight, smoking, calcium deficiency, menopause, Ablation and the like are known.
따라서 체내에 칼슘을 충분히 보충해줄 수 있는 본 발명의 조성물은 골다공증과 같은 칼슘 부족으로 인해 발생하는 질환을 개선, 예방 및 치료하기 위한 용도로 사용할 수 있다. Therefore, the composition of the present invention, which can sufficiently supplement calcium in the body, can be used for the purpose of improving, preventing and treating diseases caused by lack of calcium such as osteoporosis.
또한, 본 발명에 따른 상기 조성물은 약학적으로 유효한 양의 본 발명에 따른 광천수 자체 또는 광천수 농축물을 단독으로 포함하거나 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 상기에서 약학적으로 유효한 양이란 체내 칼슘의 흡수를 촉진시키기에 충분한 양을 말한다. 예컨대, 본 발명에 따른 광천수 농축물의 약학적으로 유효한 양은 0.5~100 mg/day/체중kg, 바람직하게는 0.5~5mg/day/체중kg이다. 그러나 상기 약학적으로 유효한 양은 질환의 증상 정도, 환자의 연령, 체중, 건강상태, 성별, 투여 경로 및 치료기간 등에 따라 적절히 변화될 수 있다.In addition, the composition according to the present invention may contain a pharmaceutically effective amount of the mineral water itself or the mineral water concentrate according to the present invention, alone or in combination with one or more pharmaceutically acceptable carriers, excipients or diluents. A pharmaceutically effective amount as used herein refers to an amount sufficient to promote absorption of calcium in the body. For example, the pharmaceutically effective amount of the mineral water concentrate according to the present invention is 0.5 to 100 mg / day / kg body weight, preferably 0.5 to 5 mg / day / kg body weight. However, the pharmaceutically effective amount may be appropriately changed depending on the symptom of the disease, the age, body weight, health condition, sex, administration route and treatment period of the patient.
또한, 상기에서 "약학적으로 허용되는"이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 조성물을 말한다. 상기 담체, 부형제 및 희석제의 예로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필 하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 또한, 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다. The term "pharmaceutically acceptable" as used herein refers to a composition that is physiologically acceptable and does not normally cause an allergic reaction such as gastrointestinal disorder, dizziness, or the like when administered to humans. Examples of the carrier, excipient and diluent include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methylcellulose, Polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil. Further, it may further include a filler, an anticoagulant, a lubricant, a wetting agent, a flavoring agent, an emulsifying agent and an antiseptic agent.
또한, 본 발명의 칼슘 흡수 활성이 있는 약학적 조성물은 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 사용하여 제형화될 수있다. 제형은 분말, 과립, 정제, 에멀젼, 시럽, 에어로졸, 연질 또는 경질 젤라틴캅셀, 멸균 주사용액, 멸균 분말의 형태일 수 있다.In addition, the calcium absorption-active pharmaceutical composition of the present invention may be formulated using methods known in the art so as to provide rapid, sustained or delayed release of the active ingredient after administration to the mammal. The formulations may be in the form of powders, granules, tablets, emulsions, syrups, aerosols, soft or hard gelatine capsules, sterile injectable solutions, sterile powders.
본 발명에 따른 조성물은 경구, 경피, 피하, 정맥 또는 근육을 포함한 여러 경로를 통해 투여될 수 있으며, 활성 성분의 투여량은 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 체중 및 환자의 중증도 등의 여러 인자에 따라 적절히 선택될 수 있다.The composition according to the present invention may be administered through various routes including oral, transdermal, subcutaneous, intravenous or muscular, and the dose of the active ingredient may be varied depending on various factors such as route of administration, age, sex, And the like.
또한, 본 발명의 조성물은 칼슘 흡수 촉진 활성을 갖는 공지의 화합물과 병행하여 투여할 수 있다.In addition, the composition of the present invention can be administered in combination with a known compound having calcium absorption-promoting activity.
따라서 본 발명은 금진리 해안단구 지역 온천지의 지하 1100m 지점에서 취수한 광천수를 유효성분으로 함유하는 조성물을 포함하는 칼슘 흡수 보조제를 제공할 수 있다. Accordingly, the present invention can provide a calcium absorption aid comprising a composition containing mineral water taken as an active ingredient at 1100 m underground of a hot spring area of the Kumjingri coastal monoculture area.
나아가 본 발명에 따른 조성물은 체내에 우수한 칼슘 흡수 활성을 제공할 뿐만 아니라, 천연 해양 심층수를 원료로 하는 바 기존의 화학적 제제보다 안전성이 높아, 약물에 대한 별다른 독성 및 부작용도 없어 장기간 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있다.Furthermore, the composition according to the present invention not only provides a superior calcium absorption activity in the body but also has a higher safety than a conventional chemical preparation using natural deep sea water as a raw material and has no toxicity and side effects to the drug, Can be used.
따라서 본 발명의 조성물은 칼슘을 다량으로 함유하고 있는 식품에 첨가할 수 있으므로, 칼슘 흡수 촉진을 위한 건강기능성 식품 조성물로 사용할 수 있다. Therefore, the composition of the present invention can be added to a food containing a large amount of calcium, so that it can be used as a health functional food composition for promoting calcium absorption.
또한 칼슘을 다량으로 함유하고 있는 식품, 예컨대, 식품의 주원료, 부원료, 식품 첨가제, 기능성 식품 또는 음료로 용이하게 활용할 수 있다.Further, it can be easily utilized as a food containing a large amount of calcium, for example, as a raw material, additives, food additives, functional foods or beverages of foods.
본 발명에서 상기 식품이란, 영양소를 한 가지 또는 그 이상 함유하고 있는 천연물 또는 가공품을 의미하며, 바람직하게는 어느 정도의 가공 공정을 거쳐 직접 먹을 수 있는 상태가 된 것을 의미하며, 통상적인 의미로서, 식품, 식품 첨가제, 기능성 식품 및 음료를 모두 포함하는 것을 말한다.In the present invention, the term " food " means a natural product or a processed product containing one or more nutrients. Preferably, the food is a state in which it can be directly eaten through a certain processing step. Food, food additives, functional foods and beverages.
본 발명에 따른 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 기능성 식품 등이 있다. 추가로, 본원발명에서 식품에는 특수영양식품(예, 조제유류, 영,유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류(예, 라면류, 국수류 등), 빵류, 건강보조식품, 조미식품(예, 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류(예, 스넥류), 캔디류, 쵸코렛류, 껌류, 아이스크림류, 유가공품(예, 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임식품(각종 김치류, 장아찌 등), 음료(예, 과실 음료, 채소류 음료, 두유류, 발효음료류 등), 천연조미료(예, 라면 스프 등)을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 상기 식품, 음료 또는 식품첨가제는 통상의 제조방법으로 제조될 수 있다.Foods to which the composition according to the present invention can be added include, for example, various foods, beverages, gums, tea, vitamin complexes, and functional foods. In addition, in the present invention, the food may include special nutritive foods (e.g., crude oil, spirits, baby food, etc.), meat products, fish meat products, tofu, mackerel, noodles (Such as soy sauce, soybean paste, kochujang, mixed potatoes), sauces, confectionery (eg, snacks), candies, chocolate, gums, ice cream, milk products (eg, fermented milk, cheese, But are not limited to, pickled foods (various kinds of kimchi, pickles, etc.), beverages (e.g., fruit drinks, vegetable beverages, beverages, fermented beverages and the like) and natural seasonings (e.g. The food, beverage or food additive may be prepared by a conventional production method.
또한, 상기 기능성 식품이란 식품에 물리적, 생화학적, 생물 공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체내조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품을 의미하며, 구체적으로는 건강 기능성 식품일 수 있다. 상기 기능성 식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 기능성 식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.In addition, the functional food refers to a food group imparted with added value to function and express the function of the food by using physical, biochemical, biotechnological techniques, etc., or to control the biological defense rhythm of the food composition, Means a food which has been designed and processed so as to sufficiently express the body's control function with respect to the living body. Specifically, it may be a health functional food. The functional food may include a food-acceptable food-aid additive, and may further comprise suitable carriers, excipients and diluents conventionally used in the production of functional foods.
또한, 본원발명에서 상기 음료란 갈증을 해소하거나 맛을 즐기기 위하여 마시는 것의 총칭을 의미하며 기능성 음료를 포함한다. 상기 음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 본 발명에 따른 상기 칼슘 보충용 조성물을 포함하는 것 외에 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.In addition, in the present invention, the beverage is a collective term for drinking thirst or for enjoying a taste, and includes a functional beverage. The beverage is not particularly limited to the ingredients other than the above-mentioned calcium supplement composition according to the present invention as an essential ingredient in the indicated ratios and may contain various flavors or natural carbohydrates as an additional ingredient such as ordinary drinks have.
나아가 상기 기술한 것 이외에 본원발명의 조성물을 함유하는 식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 충진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있으며, 상기 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.Furthermore, the food containing the composition of the present invention in addition to the above-mentioned composition can be used as a food such as various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), flavors such as synthetic flavors and natural flavors, colorants and fillers (cheese, And carbonates used in alginic acid and its salts, organic acids, protective colloid thickening agents, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonated drinks, etc., and these components may be used independently or in combination Can be used.
본원발명의 조성물을 함유하는 식품에 있어서, 상기 본 발명에 따른 조성물의 양은 전체 식품 중량의 0.001중량% 내지 90중량%로 포함할 수 있으며, 바람직하게는 0.1중량% 내지 40중량%로 포함할 수 있고, 음료의 경우, 100ml를 기준으로 0.001g 내지 2g, 바람직하게는 0.01g 내지 0.1g의 비율로 포함할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 건강 조절을 목적으로 하는 장기간 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로 사용될 수 있으므로 상기 범위에 한정되는 것은 아니다.In the food containing the composition of the present invention, the amount of the composition according to the present invention may be 0.001% by weight to 90% by weight, preferably 0.1% by weight to 40% by weight, And in the case of beverages, it may be contained in a proportion of 0.001 g to 2 g, preferably 0.01 g to 0.1 g based on 100 ml. However, in the case of long-term intake for health and hygiene purposes or for health control purposes, And since the active ingredient has no problem in terms of safety, it can be used in an amount of more than the above range, so it is not limited to the above range.
그러므로 본 발명은 본 발명에 따른 광천수 또는 광천수 농축물을 유효성분으로 함유하는 칼슘 흡수 활성이 있는 건강기능식품을 제공할 수 있으며, 상기 식품의 형태는 이에 제한되지는 않으나, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료 형태일 수 있다.
Therefore, the present invention can provide a health functional food having calcium absorption activity containing the mineral water or mineral water concentrate according to the present invention as an active ingredient, and the form of the food is not particularly limited, but powder, granule, Capsule or beverage form.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.
Hereinafter, the present invention will be described in detail by the following examples. However, the following examples are illustrative of the present invention, and the contents of the present invention are not limited by the following experimental examples.
<< 실시예Example 1> 1>
본 발명에 따른 광천수 채취 및 The mineral water collecting and collecting method according to the present invention 농축물Concentrate 제조 Produce
본 발명자들은 광천수를 채취하기 위해 원수(原水)인 강원도 강릉시 옥계면 금진리 해변 해안단구 지역의 지하 110m 암반층에서 취수한 온천수를 채취하여 0.25 마이크로 미터의 라인필터를 이용하여 필터링하여 오염물질을 제거한 후, 전기투석기(전압: 5.5~7.5V, 전극액: 3% Na2SO4, CJTTS-2-10 ED, 창조테크노)를 이용하여 탈염하였다. 탈염 과정을 마친 후, 여과하고 진공동결 건조기(온도: -40~30℃, 진공도: 5mTorr)를 이용하여 건조 과정을 수행하였고, 이러한 과정으로 제조된 본 발명의 광천수 농축물을 하기와 같은 실험에 사용하였다.
In order to collect mineral water, the inventors extracted hot spring water taken from a 110m underground rock in the Kangjinri beach coastal area of Gangneung, Gangneung, Gangneung-si, Gangneung-myeon, and filtered by using a line filter of 0.25 micrometer to remove pollutants. Desalting was performed using a dialyzer (voltage: 5.5 to 7.5 V, electrode solution: 3% Na2SO4, CJTTS-2-10 ED, Creation Techno). After the desalination was completed, the precipitate was filtered and dried using a vacuum freeze dryer (temperature: -40 to 30 ° C., degree of vacuum: 5 mTorr). The concentrate of the present invention prepared by this process was subjected to the following experiment Respectively.
<< 실시예Example 2> 2>
본 발명에 따른 광천수의 임상실험Clinical Experiment of Mineral Water According to the Present Invention
상기 실시예 1에 따른 본 발명의 광천수에 칼슘 흡수 효과가 있는지 확인하기 위해 건강한 피험자들을 대상으로 본 발명의 광천수를 음용시키고 칼슘 흡수 효과를 확인하고자 하였으며 이를 위하여 임상실험을 위한 준비를 하였다. In order to confirm the calcium absorption effect of the mineral water of the present invention according to Example 1, healthy subjects were asked to drink the mineral water of the present invention and to confirm the calcium absorption effect.
본 발명 임상실험의 일정은 아래 표 1과 같다. The schedule of the clinical trial of the present invention is shown in Table 1 below.
<2-1> <2-1> 대상군의 선정 및 제외 기준Criteria for selection and exclusion of target groups
본 임상시험의 피험자는 임상시험 피험자 모집 공고를 통하여 모집된 자원자 중 모든 선정기준에 합당하면서 제외기준 중 어떠한 항목에도 해당되지 않는 건강한 자원자를 대상으로 하였다. The subjects of this trial were healthy volunteers who met all the criteria for recruitment through the recruitment notification of clinical trial subjects but did not meet any of the exclusion criteria.
<선정기준><Selection Criteria>
1. 스크리닝 검사 당시 연령이 만 20세 이상 50세 이하인 건강한 성인1. A healthy adult whose age was between 20 and 50 years of age at the time of screening
2. 체중이 남성은 55 kg, 여성은 45 kg 이상이면서, 이상체중(ideal body weight)의 ± 20% 이내의 체중을 지닌 자. 이상체중(ideal body weight) = (신장cm - 100)X 0.92. A person weighing less than ± 20% of the ideal body weight, with a weight of 55 kg for males and 45 kg for females. Ideal body weight = (height cm-100) X 0.9
3. 본 임상시험에 대한 자세한 설명을 들은 후, 자의로 참여를 결정 하고 주의사항을 준수하기로 서면 동의한 자
3. After hearing the detailed explanation of this clinical trial, the person who has agreed to voluntarily decide to participate and to make a written agreement
<제외기준><Exclusion criteria>
1. 스크리닝 당시 급성 질환이 의심되는 증상을 보이는 자 1. Those who have suspected acute illness at screening
2. 임상적으로 유의하고, 활동성인 심혈관계, 호흡기계, 신장, 내분비계, 혈액학적, 소화기계, 중추신경계, 정신질환, 혹은 악성종양 등을 가진 자2. Clinically significant, active adults with cardiovascular, respiratory, renal, endocrine, hematologic, digestive, central nervous, mental, or malignant tumors
3. 칼슘성분이나 동일계열의 성분을 포함하는 약물 혹은 기타 약물(아스피린, 항생제 등)에 대한 과민반응 또는 임상적으로 유의한 과민반응의 병력이 있는 자3. Persons with hypersensitivity or clinically significant hypersensitivity reactions to drugs or other drugs (aspirin, antibiotics, etc.) containing calcium or the same component
4. 스크리닝 시 검사한 25(OH) Vitamin D3가 4.8 ~ 52.8 ng/mL를 벗어나는 자4. Screening of 25 (OH) Vitamin D3 in the range of 4.8 to 52.8 ng / mL
5. 스크리닝 시 검사한 Ca 이 8.0 ~ 10.0 mg/dL를 벗어나는 자5. A person whose Ca was 8.0 ~ 10.0 mg / dL when screening
6. 시험개시(임상시험용물질 투여) 전 28일 이내 건강검진(질병 기왕력, 신체검진, ECG, 임상병리 검사 등)을 통하여 피험자로 부적합하다고 판단된 자6. Those who are found to be inadequate as subjects by a medical examination (history of disease, physical examination, ECG, clinical pathology examination, etc.) within 28 days before the start of test
7. 5분 이상 휴식 후 좌위에서 측정한 활력징후에서, 수축기혈압 ≥ 140 mmHg or ≤ 100 mmHg, 확장기 혈압≥ 90 mmHg or ≤ 65 mmHg 중 어느 한 기준에라도 포함되는 수치를 보이는 경우7. In the case of a vital sign measured at the sitting position after resting for more than 5 minutes, the values included in either standard systolic blood pressure ≥ 140 mmHg or ≤100 mmHg or diastolic blood pressure ≥ 90 mmHg or ≤ 65 mmHg
8. 약물남용의 과거력이 있는 자8. Those with a history of substance abuse
9. 임상적으로 유의한 알러지성 질환 (치료를 필요로 하지 않는 경미한 알러지성 비염 제외)을 가진 자9. Patients with clinically significant allergic disease (other than mild allergic rhinitis that does not require treatment)
10. 시험개시(임상시험용물질 투여) 전 60일 이내 타 임상연구에 피험자로 참여한 자10. Within 60 days before the initiation of the trial (administration of the substance for clinical trial) Those who participated in other clinical studies as subjects
11. 시험개시(임상시험용물질 투여) 전 1개월 이내 바르비탈류 약물 등의 약물대사효소 유도 및 억제 약물을 복용하거나 시험개시(임상시험용물질 투여) 전 10일 이내에 임상시험에 영향을 줄 약물을 복용한 자 11. Within 1 month before the start of the trial (administration of the substance for clinical trial) Drug metabolizing enzyme induction and inhibition drugs such as barbiturates Drug taking medication that will affect the clinical trial within 10 days before starting the test One person
12. 약물의 흡수, 분포, 대사 및 배설에 영향을 줄 수 있는 비정상적인 식사를 해온 자12. Anyone who has had an unusual meal that may affect the absorption, distribution, metabolism and excretion of the drug.
13. 임상시험 참여 시 제공되는 저칼슘식이를 할 수 없는 자 13. Those who can not take low calcium diet when participating in clinical trials
14. 시험개시(임상시험용물질 투여) 전 60일 이내에 전혈을 공여한 자 또는 시험개시 (임상시험용물질 투여) 전 20일 이내에 성분헌혈을 공여한 자 14. Those who have donated whole blood within 60 days before the initiation of the trial (administration of the substance for clinical trial) or those who donated blood within 20 days before the start of the trial
15. 지속적으로 카페인(커피>5컵/일)을 섭취하거나 입원 24시간 전부터 퇴원까지의 기간 중 카페인함유 음식물의 섭취를 금할 수 없는 자15. Persons who continue to consume caffeine (coffee> 5 cups / day) or who can not consume caffeine-containing foods during the period from 24 hours before discharge to hospital discharge
16. 지속적으로 음주(알코올>30g/일)를 하거나 입원 24시간 전부터 퇴원까지의 기간 중 금주할 수 없는 자16. Persons who are continuously drinking (alcohol> 30 g / day) or who can not abstain from 24 hours before discharge to discharge
17. 과도하게 흡연(담배>10개피/일)하거나 입원 24시간 전부터 퇴원까지의 기간 중 금연할 수 없는 자17. Excessive smoking (cigarette> 10 cfu / day) or who can not quit during the period from 24 hours before discharge to discharge
18. 임신한 여성 혹은 임상시험 기간 중 적절한 피임을 유지할 수 없는 자18. Pregnant women or persons who are unable to maintain adequate contraception during the course of the trial
19. 실험실적 검사 결과를 비롯한 기타 사유로 인하여 시험자가 임상시험 참여에 부적합하다고 판단한 자
19. Experiments Those who are found to be inadequate to participate in clinical trials due to the test results or other reasons
<2-2> <2-2> 용량 및 투여 기간 체크Capacity and Duration Check
본 임상실험의 목적은 본 발명 광천수 복용의 인체에 대한 안전성 평가 뿐 아니라 칼슘의 흡수와 iPTH의 변화를 측정하여 실제로 광천수에 칼슘 흡수 효과가 있는지를 알아보려는 데 있다. 이를 위하여 임상실험 전에 광천수의 용량 및 투여기간을 체크할 필요가 있다. The purpose of this clinical trial is to evaluate the calcium absorption and the change of iPTH, as well as the safety evaluation of the human body in the present invention, and to ascertain whether calcium absorption effect is actually present in the mineral water. To do this, it is necessary to check the volume and duration of the mineral water before clinical experiment.
본 발명의 발명자들은 공복에서 보다 식후에 복용할 경우 흡수율이 높아지는 탄산칼슘을 선택하였으며, 일반적인 경우 칼슘 흡수 변화를 평가를 위해서는 하루 300mg 이상의 elemental calcium을 복용하여야 되는데 탄산칼슘은 1g 당 elemental calcium을 400mg을 함유한다. The inventors of the present invention have selected calcium carbonate which is higher in absorption rate after fasting than in fasting state. In general, in order to evaluate the change of calcium absorption, elemental calcium should be taken more than 300 mg per day. Calcium carbonate contains 400 mg of elemental calcium per gram .
이와 비슷한 용량의 칼슘을 함유한 본 발명의 광천수의 용량을 계산하면 약 240mL에 해당하여, 본 임상실험에 사용할 광천수의 최대 용량을 240mL으로 설정하였고 광천수 투여기간은 1주로 한정하였다.
Calculating the capacity of the mineral water of the present invention containing calcium of similar capacity, the maximum capacity of the mineral water to be used in this clinical experiment was set to 240 mL and the period of administration of the mineral water was limited to one week.
<2-3> <2-3> 피험자번호 부여 방법How to give subject number
임상시험에 참여하고자 서면동의한 자원자를 대상으로, 서면 동의한 순서에 따라 SXX(예. 서면동의 순서에 따라 S01, S02 등의 순서대로 부여) 형태의 스크리닝번호를 부여하고, 재검까지 고려하여 최종 피험자로 선정하였으며 임상시험용물질 및 의약품 복용을 위한 입원 첫날(-1d)에 공개 소프트웨어인 R을 이용하여 RXX(예. R01, R02 등으로 부여) 형식의 무작위 배정번호를 부여하였다. 한 명의 피험자에게 한 개의 무작위 배정번호를 부여하였으며, 임상시험이 끝날 때까지 피험자를 인식하는 피험자식별코드로 사용하였다.
Screening numbers in the form of SXX (ie, in order of written consent, S01, S02, etc.) shall be given to the volunteers who have agreed in writing to participate in the clinical trial, A random assignment number of RXX (eg given as R01, R02, etc.) was assigned on the first day of admission (-1d) for clinical trial substances and medicines using the open software R. One subject was assigned a random assignment number and used as the subject identification code to identify the subject until the end of the clinical trial.
<2-4> <2-4> 투여방법 및 식사/식음Method of administration and eating / drinking
본 발명의 임상시험을 위하여 입원 기간 동안 모든 피험자의 식사를 저칼슘식이로 제공하였으며, 모든 피험자를 제 1기 첫 번째 투여일(1d) 하루 전인 -1d 오후 3시경 임상시험센터연구병동에 입원하도록 하였고, 오후 7시경 저녁식사(저칼슘식이)를 제공하였다. 이후로 식수를 제외하고는 금식하게 하였다. For the clinical trial of the present invention, all subjects were provided with a low calcium diet during the hospital stay and all subjects were admitted to the Clinical Trial Center Research Ward at around 3 pm -
제 1기 첫 번째 투여일 오전 8시경 아침식사 후, 오전 8시 30분경에 군별 해당되는 임상시험용물질 및 의약품을 최초 투여하였으며, 투여 후에는 구강 검사 등을 통하여 피험자가 이를 적절히 복용하였는지 확인하였다. 또한, 최초 투여 후 시험기간 동안 시험물질 복용 후 적어도 4시간 동안은 45℃ 이상의 좌위 또는 기립 자세를 유지하게 하였다. 투여 후 4시간 후에 첫 식사를 제공하고 이후 제공되는 모든 식사 역시 저칼슘식이로 제공하였다.
After breakfast at around 8:00 am on the first administration day and at 8:30 am in the morning after the first administration, substances and medicaments corresponding to each group were administered for the first time. After the administration, oral administration of the substances and medicines were carried out. In addition, during the test period after the initial administration, the subjects were kept in a sitting position or standing posture of 45 ° C or higher for at least 4 hours after taking the test substance. Four hours after administration, the first meal was served and all subsequent meals were also served as low calcium diets.
<2-5> <2-5> 병용약물 및 주의 사항Combined medications and precautions
임상시험 기간 중에는 임상시험용물질 및 의약품을 제외하고, 일체의 약물을 투여하지 않는 것을 원칙으로 하였다. 단, 유해사례의 처치 등 필요한 경우에는 시험책임자의 판단에 따라 투여할 수 있도록 하였으며 투여된 약물이 본 임상시험의 약력학적 평가 및 안전성 평가에 영향을 줄 수 있다고 예상되는 경우, 해당 피험자는 탈락하게 된다. 투여된 모든 약물과 투여사유는 반드시 근거문서와 증례기록서에 기재하고 시험책임자/담당자가 서명하도록 하였다. 이외의 약물 투여는 피험자가 반드시 연구진과 상의하여 결정할 수 있도록 하였다. During the clinical trial period, except for substances and medicines for clinical trials, all drugs were not administered. However, if necessary, such as the treatment of harmful cases, it should be administered according to the judgment of the examiner. If the drug is expected to affect the pharmacodynamic and safety evaluation of the trial, the subject is dropped do. All medications and reasons for administration should be listed in the supporting documentation and case record, and signed by the investigator / representative. Other drug administration should be made by the subject in consultation with the researchers.
입원 기간 중에는 제공되는 식사와 식수 이외 어떤한 음식물의 섭취도 허용하지 않았으며 임상실험실검사 예정일 하루 전에는 오후 8시경 저녁식사(저칼슘식이) 후 식수를 제외하고는 금식하도록 하였으며, 기타 생활 습관적 요인(음주, 흡연, 심한 운동 등)은 가급적 제한하였다.
During the hospitalization period, we did not allow any food other than the meals and water that was provided, and we had to fast (except for drinking water) after dinner (low calcium diet) at around 8 pm the day before the clinical laboratory test, and other lifestyle factors Drinking, smoking, severe exercise, etc.) were limited as much as possible.
<2-6> <2-6> 임상실험 전 스크리닝 검사 및 피험자 선정Pre-clinical screening and selection of subjects
임상실험 대상 피험자를 선정하기 위하여 모든 피험자에 대하여 첫 투여 예정일 전 4주 전부터 스크리닝 검사를 시행하였으며 다음 검사에 의해 임상적으로 유의한 이상이 있는 피험자는 제외하였다. All subjects were screened 4 weeks before the first dose to select clinical subjects, and those who had clinically significant abnormalities were excluded from the following examinations.
1) 인구학적 정보 및 문진1) Demographic information and interviews
피험자의 성명, 성별, 연령등과 같은 인구학적 정보를 비롯하여 신장(소수점 첫째 자리에서 반올림, cm), 체중(소수점 둘째 자리에서 반올림하여 소수점 한자리로 기록, kg), 그리고 병력, 헌혈력, 임상시험 참여 경험, 약물 복용력 등을 문진하였다.(Rounded to the first decimal place, cm), body weight (rounded to two decimal places to one decimal place, kg), and history, blood supply, clinical trials Participation experience, and drug use.
2) 신체 검진2) Physical examination
일반상태, 영양상태, 피부/점막, 눈, 이비인후계, 갑상선, 폐, 심장/순환계, 복부, 신장/비뇨생식계, 신경/정신계, 척추/사지/종양, 말초순환, 림프계The patient may be suffering from a general condition, nutritional status, skin / mucous membrane, eye, non-human thyroid gland, thyroid, lung, heart / circulatory system, abdomen, kidney /
3) 활력징후3) Signs of vitality
혈압(좌위), 맥박수, 체온(반드시 급격한 체위 변동 없이 5분 이상 좌위를 유지한 상태에서 혈압과 맥박수를 측정하였다.)Blood pressure (sitting position), pulse rate, body temperature (blood pressure and pulse rate were measured while maintaining the sitting position for more than 5 minutes without sudden position change)
4) 12-lead 심전도4) 12-lead electrocardiogram
기본적인 검사 항목 이외에 별도로 출력되는 PR interval(msec), QRS(msec), QT/QTc(msec) 와 순환기내과의 분석 등도 기록하였다.The PR interval (msec), QRS (msec), QT / QTc (msec), and analysis of the circulatory organ were recorded in addition to the basic test items.
5) 실험실적 검사: 혈액학, 혈액화학, 특수화학, 뇨검사를 실시하였다.5) Experimental test: Hematology, blood chemistry, special chemistry, and urinalysis were performed.
① 혈액학 검사: WBC with differential count, RBC, hemoglobin, hematocrit, MCV, MCH, MCHC, plateletsHematology: WBC with differential count, RBC, hemoglobin, hematocrit, MCV, MCH, MCHC, platelets
② 혈액화학 검사: Glucose, BUN, uric acid, cholesterol, total protein, albumin, total bilirubin, alkaline phosphatase, AST, ALT, γ-GT, LDH, creatinine, Na, K, Cl, Ca② Blood chemistry: Glucose, BUN, uric acid, cholesterol, total protein, albumin, total bilirubin, alkaline phosphatase, AST, ALT, γ-GT, LDH, creatinine, Na, K, Cl, Ca
③ 특수화학 검사: 25(OH)Vitamin D3③ Special chemical test: 25 (OH) Vitamin D3
④ 뇨검사: Specific gravity, pH, protein, glucose, ketone, bilirubin, occult blood, urobilinogen, nitrite, microscopy④ Urine test: Specific gravity, pH, protein, glucose, ketone, bilirubin, occult blood, urobilinogen, nitrite, microscopy
⑤ 임신반응검사: Urine-HCG (여성 피험자에 한하여 뇨검사를 위해 채뇨한 시료를 이용하여 실시하였다.)⑤ Pregnancy response test: Urine-HCG (It was performed using urine sample for urine test only for female subjects.)
6) 혈청검사: HBsAg, anti-HCV Ab, anti-HIV Ab
6) Serum test: HBsAg, anti-HCV Ab, anti-HIV Ab
상기와 같은 예비시험에 참여한 31명 중 선정기준에 적합하고 제외기준에 해당하지 않는 자 24명이 임상시험 피험자로 선별하여 A, B, C의 3군으로 나누었고 하기 표 2에 자세히 나타내었다. Of the 31 participants who participated in the preliminary test described above, 24 subjects who did not meet the selection criteria and who did not meet the exclusion criteria were divided into three groups of subjects A, B, and C as clinical trial subjects.
각 군별 피험자의 인구학적 정보 및 생체 징후를 표 3에 기재하였다. Table 3 shows demographic information and vital signs of subjects in each group.
<2-7> <2-7> 각 군별 Each group 임상시험용물질Substances for clinical testing 및 의약품 투여량 And drug dose
A, B, C의 3군으로 나뉘어진 피시험자들을 대상으로 실제로 본 발명의 광천수에 칼슘 흡수 효과가 있는지를 알아보기 위하여 임상시험용물질 및 의약품 투여량을 아래와 같이 정하였으며, 임상시험 기간인 1주일 동안 투여하였다. In order to investigate the calcium absorption effect of the present invention in the mineral water of the present invention divided into three groups of A, B and C, the dose of the substance for clinical test and the dose of the drug were set as follows, Lt; / RTI >
A군: 1, 7d아침식사 30분 후에 금진온천수 240mL와 생수 100mL를 투여하였고, 2-6d아침식사와 저녁식사 30분 후에 금진온천수 120mL와 생수 100mL를 투여하였다. Group A: 1, 7d After 30 minutes of breakfast, 240ml of Jinjin hot spring water and 100mL of mineral water were administered. After 2-6d breakfast and 30 minutes after dinner, 120ml of Jinjin hot spring water and 100mL of mineral water were administered.
B군: 1, 7d 아침식사 30분 후에 칼슘 제제 2tab, 생리식염수 240mL, 생수 100mL를 투여하였고, 2-6d 아침식사와 저녁식사 30분 후에 칼슘 제제 1tab, 생리식염수 120mL, 생수 100mL를 투여하였다. Group B: 1, 7d After 30 minutes of breakfast, 2 tabs of calcium preparation, 240 mL of physiological saline, and 100 mL of water were administered. After 1 hour of 2-6d breakfast and 30 minutes after dinner, 1tab of calcium formulation, 120 mL of physiological saline solution and 100 mL of living water were administered.
C군: 1, 7d 아침식사 30분 후에 칼슘 제제 2tab과 생수 340mL를 투여하였고, 2-6d 아침식사와 저녁식사 30분 후에 칼슘 제제 1tab과 생수 220mL를 투여하였다. Group C: 1, 7d After 30 minutes of breakfast, 2 tabs of calcium preparation and 340 mL of water were administered. After 1 hour at 2-6d and 30 minutes after dinner, 1tab of calcium preparation and 220mL of water were administered.
여기서 d는 day의 약자이며, 임상실험동안의 경과를 나타낸준다.
Where d is the abbreviation for day and represents the progression during the clinical trial.
<< 실시예Example 3> 3>
칼슘 흡수에 대한 평가Assessment of calcium absorption
<3-1> <3-1> 부갑상선호르몬(Parathyroid hormone iPTHiPTH ))
본 발명의 광천수에 실제로 칼슘흡수 효과가 있는지를 알아보기 위하여 피시험자들을 대상으로 부갑상선호르몬의 농도를 측정하였다. The concentration of parathyroid hormone was measured in the subjects to see if the calcium absorption effect of the inventive mineral water was actually present.
먼저, 체내 칼슘의 흡수를 간접적으로 평가하기 위하여 임상실험 시작 1일, 7일에 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 시간에 걸쳐 9번 채혈을 하여 부갑상선호르몬(iPTH)을 측정한 결과, 임상실험 시작 1일, 7일째에 세 군 모두 임상시험용물질 및 의약품 투여 후 2시간 정도에 부갑상선호르몬의 혈중 농도가 최고로 낮아졌으나 6시간 또는 8시간에 기저치로 돌아오는 양상을 보임을 알 수 있었다(표 4 내지 표 5 참조).First, in order to indirectly evaluate the absorption of calcium in the body, 9 blood samples were taken at the 1st, 7th day of the clinical experiment and 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, The results of the measurement of the hormone (iPTH) showed that the blood levels of parathyroid hormone fell to the highest level in 2 hours after the administration of the test substance and medicines in both groups on the 1st and 7th day of the clinical experiment, but returned to the basal level at 6 hours or 8 hours (See Tables 4 to 5).
또한, 임상시험용물질 및 의약품 투여 전(1d) 부갑상선호르몬 기저치의 평균값은 A군이 27.88, B군이 20.46, C군이 31.45 였으나, 임상실험 7일째의 기저치는 A군이 20.83, B군이 19.26, C군이 24.34 으로 1주일간 임상시험용물질 및 의약품 투여 후 부갑상선호르몬 기저치는 감소하는 경향을 보였다(도 2 참조).The mean value of parathyroid hormone basal values (1d) before administration of drugs and drugs for clinical use were 27.88 in group A, 20.46 in group B and 31.45 in group C, but the baseline value on
일반적으로 칼슘의 섭취가 부족하거나 다른 원인으로 인해 혈중의 칼슘 농도가 부족해지면 부갑상선에서 부갑상선 호르몬이 분비되는데 본 발명의 광천수를 섭취한 군에서 양성대조군으로 칼슘제제를 먹은 군만큼 부갑상선호르몬 기저치가 감소됨을 알 수 있었다.In general, when the calcium intake is insufficient or the calcium concentration in the blood is insufficient due to other causes, parathyroid hormone is secreted from the parathyroid gland. In the group of the mineral water ingestion of the present invention, the parathyroid gland hormone level is decreased by the calcium- Could know.
<3-2> <3-2> 이온화된 칼슘(ionized Calcium)Ionized Calcium
본 발명의 광천수에 실제로 칼슘흡수 효과가 있는지를 알아보기 위하여 피시험자들을 대상으로 이온화된 칼슘 농도를 측정하였다. To determine whether the mineral water of the present invention actually has a calcium absorption effect, the concentration of ionized calcium in the testee was measured.
먼저, 본 발명의 광천수 및 의약품(칼슘제제) 투여 후 체내 칼슘의 흡수를 간접적으로 평가하기 위하여 임상실험 시작 1일, 7일에 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 시간에 걸쳐 9번 채혈을 하여 이온화된 칼슘 정도를 측정한 결과, 미미하지만 임상실험 시작일보다 임상실험 마지막날에 이온화된 칼슘농도가 증가하는 경향을 보임을 알 수 있었다(도 3 참조).
First, in order to indirectly evaluate the absorption of calcium in the body after administration of the mineral water and medicines (calcium preparation) of the present invention, 6, and 8 hours, and the degree of ionized calcium was measured. As a result, it was found that the ionized calcium concentration tended to increase at the end of the clinical experiment rather than at the start of the clinical experiment (see FIG. 3) .
<실시예 4><Example 4>
골손실이Bone loss 유도된 동물 모델 제작 Guided animal modeling
상기 실시예 1에 따른 본 발명의 광천수가 칼슘보충 효과가 있는지를 알아보기 위하여 골손실 유도 마우스모델을 제작하였다. A bone loss induction mouse model was prepared to examine whether the mineral water of the present invention according to Example 1 had a calcium supplementation effect.
생후 5~6주된 건강한 수컷 C57BL/6을 대상으로 병원균이 없는 환경에서 2주 이상 사육하였고, 본 발명의 광천수를 30% 희석하여 음용시켰으며 사료로는 광천수 파우더 믹스를 섭취하게 하였고 동물 실험은 가톨릭대학교 IACUC(Institutional Animal Care and Use Committee)의 승인 하에서 이루어졌다. 이와 같이 사육된 마우스를 대상으로 골손실 유도 마우스를 만들었는데 표 1과 같이 12가지 동물 실험군을 만들어서 하기 실험들을 수행하였다. 5 to 6 weeks old healthy male C57BL / 6 was cultivated for 2 weeks or longer in an environment free from pathogens. The mineral water of the present invention was diluted with 30% of the water, and the mineral water powder mixture was used as a feed. This was done under the approval of the IACUC (Institutional Animal Care and Use Committee). As shown in Table 1, twelve animal experimental groups were made and the following experiments were carried out.
여기서 광천수 파우더 믹스 사료는 칼슘결핍식이사료/ 일반식이사료를 잘게 부순 후 5주령 마우스의 하루 섭취량인 3g의 30%에 해당하는 양인 900mg의 파우더를 믹스하여 일정량의 멸균수로 재반죽하여 오븐에서 건조시킨 것을 말하며, 상기 표 1의 RL은 nuclear factor-kappaB ligand (RANKL)을 나타낸다.
The mineral water powder mix feed was prepared by crushing the calcium deficient diet feed / general dietary feed, and 900 mg of 30% of 3 g of the daily intake of 5-week-old mouse was mixed and re-kneaded with a certain amount of sterilized water and dried in an oven , And the RL in Table 1 represents the nuclear factor-kappaB ligand (RANKL).
상기와 같이 제조된 12가지 동물군을 일주일전부터 해양 광천수 및 파우더를 선 섭취시키고 양성대조군에 Bisphosphonate(B.P)를 10ug/kg로 피하주사하였으며, 음성대조군을 제외한 모든 그룹에 sRL을 마리 당 200ug으로 복강 내 주사하여 골 손상을 유도하였다.
Twelve animal groups were inoculated with marine mineral water and powder for 1 week. Bisphosphonate (BP) was injected subcutaneously into the positive control group at 10 ug / kg. In all groups except the negative control group, To induce bone damage.
<실시예 5>≪ Example 5 >
본 발명에 따른 광천수의 칼슘 보충 효과Calcium supplementation effect of mineral water according to the present invention
<5-1> x-ray 및 CT 측정<5-1> x-ray and CT measurement
상기 실시예 4에서 제작된 동물 실험군을 대상으로 sRL을 주입한 지 2일 후 x-ray를 이용하여 sRL에 의한 골 손실이 유도되었는지 확인하였으며, 일주일 간격으로 x-ray를 통해 본 발명의 광천수에 칼슘 보충 효과가 있는지를 확인하였다. Two days after the injection of sRL into the animal test group prepared in Example 4, xRL-induced bone loss was induced by sRL. Calcium supplementation effect was confirmed.
그 결과, G2에서 보다시피 대조군(control)에 비해 sRL에 의한 골 손실이 확실히 유도된 것을 확인할 수 있었다(도 5 참조). Bisphosphonate(B.P)를 주입한 그룹인 G3에서는 파골세포 활성이 저해됨에 따라 스폰지 같은 뼈(trabecular bone)의 형태가 유지되는 것을 알 수 있었으며, Bisphosphonate(B.P)와 광천수를 함께 섭취한 군인 G4 역시 스폰지 같은 뼈(trabecular bone)의 형태가 유지된 것을 볼 수 있었다. 그러나 G2와 G3의 경우 약간의 차이를 나타내고 있는데 G3의 경우 스폰지 같은 뼈(trabecular bone)가 성글게 생긴 형태를 나타내고 있는 반면에 G4의 스폰지 같은 뼈(trabecular bone)는 사진의 오른쪽에 골피질(cortical bone) 쪽에 정상적인 뼈 형태를 나타냄을 확인할 수 있었다.As a result, it was confirmed that the bone loss due to sRL was definitely induced as compared with the control (see Fig. 5) as seen from G2. G3, a group injected with bisphosphonate (BP), was found to retain the shape of a trabecular bone as the osteoclast activity was inhibited. G4, a group of bisphosphonate (BP) and mineral water, The shape of the trabecular bone was maintained. However, G2 and G3 show a slight difference. In G3, the trabecular bone appears to be whitish, whereas the G4 sponge trabecular bone is located on the right side of the photograph. ) Showed normal bone morphology.
또한, 골손실을 유도 후 해양 광천수만을 섭취한 군인 G5에서는 그 양은 다소 적지만 골손실이 유도되지 않은 정상군인 G1과 거의 유사한 형태임이 관찰되었고 광천수 파우더를 이용 먹이형태로 섭취시킨 군인 G6에서도 이와 유사한 결과가 나타났다(도 6 참조).
In G5, which consumed only marine mineral water after inducing bone loss, the amount was slightly similar to that of G1, which is a normal group in which bone loss was not induced, but it was similar to that of G6, which was fed with mineral water powder (See FIG. 6).
<5-2> 뼈 부피 및 두께 측정<5-2> Measurement of bone volume and thickness
상기 실시예 4에서 제작된 동물 실험군을 대상으로 뼈의 부피 및 두께를 알아보고자 각 동물군의 샘플을 uCT를 통해 분석한 결과, 골 손실이 유도된 마우스 모델에서 본 발명의 광천수 음용하거나 사료화 시켜 먹였을 때 뼈 부피 및 두께에서 골 손실이 유도되지 않은 정상 마우스 군만큼의 회복을 보임을 알 수 있었다(도 7 내지 도 8 참조).
In order to examine the volume and thickness of bone in the animal experimental group prepared in Example 4, the samples of each animal group were analyzed by uCT. As a result, in the mouse model in which bone loss was induced, (Fig. 7 to Fig. 8). Fig. 7 is a graph showing changes in bone volume and thickness of a normal mouse group.
이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시 예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다. The present invention has been described with reference to the preferred embodiments. It will be understood by those skilled in the art that various changes in form and details may be made therein without departing from the spirit and scope of the invention as defined by the appended claims. Therefore, the disclosed embodiments should be considered in an illustrative rather than a restrictive sense. The scope of the present invention is defined by the appended claims rather than by the foregoing description, and all differences within the scope of equivalents thereof should be construed as being included in the present invention.
Claims (7)
상기 광천수는 미네랄 성분으로서, 칼륨 200~230㎎/L, 나트륨 7000~9500㎎/L, 칼슘 1400~1700㎎/L, 마그네슘 900~1100㎎/L, 아연 3~9㎎/L, 스트론튬 25~35㎎/L, 셀레늄 200~500㎍/L, 바나듐 65~75㎍/L, 게르마늄 0.5~1.5㎍/L, 망간 10~40㎍/L, 코발트 1~3㎍/L, 티탄 600~950㎍/L, 구리 3~9㎍/L, 리튬 0.02~0.09㎎/L, 염소이온 16000~19500㎎/L, 불소이온 1.5~3.0㎎/L, 브롬이온 40~56㎎/L, 황산이온 3000~4500㎎/L, 보론 0.8~1.2㎎/L 및 이산화규소 0.5~15㎎/L를 함유하고, 상기 광천수는 혈중 부갑상선호르몬(iPTH)의 수치를 감소시키고, 이온화된 칼슘의 농도를 증가시키는 활성을 갖는 칼슘 보충용 조성물.The present invention relates to a composition for calcium supplementation, which comprises, as an active ingredient, marine mineral water taken at a location 1100 m underground of a hot spring area in a coastal monotonous area 92-1, Jinjin 3 ridge, Okgye-
The mineral water contains, as minerals, at least one selected from the group consisting of potassium 200-230 mg / L, sodium 7000-9500 mg / L, calcium 1400-1700 mg / L, magnesium 900-1100 mg / L, zinc 3-9 mg / L of manganese, 1 to 3 mu g / L of cobalt, 600 to 950 mu g / l of titanium, 200 to 500 mu g / L of selenium, 65 to 75 mu g / L, 3 to 9 ㎍ / L of copper, 0.02 to 0.09 mg / L of lithium, 16000 to 19500 mg / L of chlorine ion, 1.5 to 3.0 mg / L of fluorine ion, 40 to 56 mg / (IPTH) and increases the concentration of ionized calcium by the addition of calcium carbonate, calcium carbonate, calcium carbonate, calcium carbonate, calcium carbonate, calcium carbonate, calcium carbonate, ≪ / RTI >
상기 광천수는 미네랄 성분으로서, 칼륨 200~230㎎/L, 나트륨 7000~9500㎎/L, 칼슘 1400~1700㎎/L, 마그네슘 900~1100㎎/L, 아연 3~9㎎/L, 스트론튬 25~35㎎/L, 셀레늄 200~500㎍/L, 바나듐 65~75㎍/L, 게르마늄 0.5~1.5㎍/L, 망간 10~40㎍/L, 코발트 1~3㎍/L, 티탄 600~950㎍/L, 구리 3~9㎍/L, 리튬 0.02~0.09㎎/L, 염소이온 16000~19500㎎/L, 불소이온 1.5~3.0㎎/L, 브롬이온 40~56㎎/L, 황산이온 3000~4500㎎/L, 보론 0.8~1.2㎎/L 및 이산화규소 0.5~15㎎/L를 함유하는 것을 특징으로 하는 골다공증의 예방 및 치료용 약학적 조성물.The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing and treating osteoporosis, which comprises, as an active ingredient, marine mineral waters obtained at a location 1100 m underground of a hot spring area in a coastal monotone region, 92-1, Jinjin 3 ridge, Okgye-
The mineral water contains, as minerals, at least one selected from the group consisting of potassium 200-230 mg / L, sodium 7000-9500 mg / L, calcium 1400-1700 mg / L, magnesium 900-1100 mg / L, zinc 3-9 mg / L of manganese, 1 to 3 mu g / L of cobalt, 600 to 950 mu g / l of titanium, 200 to 500 mu g / L of selenium, 65 to 75 mu g / L, 3 to 9 ㎍ / L of copper, 0.02 to 0.09 mg / L of lithium, 16000 to 19500 mg / L of chlorine ion, 1.5 to 3.0 mg / L of fluorine ion, 40 to 56 mg / 4500 mg / L, boron 0.8-1.2 mg / L, and silicon dioxide 0.5-15 mg / L.
(b) 취수된 해양성 광천수를 0.25 마이크로미터의 라인필터를 이용하여 필터링하는 단계;
(c) 상기 필터링 후 전압 5.5 ~ 7.5V 및 전극액 3% Na2SO4 조건의 전기투석기를 이용하여 탈염하는 단계;
(d) 상기 탈염과정을 마친 후 온도 -40 ~ 30℃ 및 진공도 5mTorr 조건에서 동결· 건조하여 탈염 파우더를 제조하는 단계; 및
(e) 상기 탈염 파우더를 분쇄하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 제1항의 칼슘 보충용 광천수 조성물 제조방법.(a) Kangwon-do, Gangneung-si, Gangneung-si, Gyeonggi-do, South Korea 92-1, Kangdong-gu, L of zinc, 25 to 35 mg / L of strontium, 200 to 500 g / L of selenium, 65 to 75 g / L of vanadium, 0.5 to 1.5 g / L of germanium, 10 to 40 manganese L of copper, 1 to 3 g / L of cobalt, 600 to 950 g / L of titanium, 3 to 9 g / L of copper, 0.02 to 0.09 mg / L of lithium, 16000 to 19500 mg / Of mineral water containing 40 to 56 mg / L of bromine ions, 3000 to 4500 mg / L of sulfuric acid ions, 0.8 to 1.2 mg / L of boron and 0.5 to 15 mg / L of silicon dioxide step;
(b) filtering the collected marine mineral water using a 0.25 micrometer line filter;
(c) desalting using an electrodialyzer under the condition of a voltage of 5.5 to 7.5 V and an electrode solution of 3% Na 2 SO 4 after the filtering;
(d) after completion of the desalting step, freezing and drying at a temperature of -40 to 30 占 폚 and a degree of vacuum of 5 mTorr to prepare a desalted powder; And
(e) pulverizing the desalted powder. 9. The method according to claim 1, wherein the desalting powder is pulverized.
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