KR101385657B1

KR101385657B1 - 생약 추출물을 포함하는 남성 발기부전 예방 또는 치료용 조성물 및 건강 기능성 식품

Info

Publication number: KR101385657B1
Application number: KR1020110080803A
Authority: KR
Inventors: 황성연; 김세웅; 박남철; 하유신
Original assignee: 주식회사한국전통의학연구소; 김세웅; 황성연
Priority date: 2011-08-12
Filing date: 2011-08-12
Publication date: 2014-04-21
Also published as: KR20130018433A

Abstract

본 발명은 생약 추출물을 포함하는 남성 발기부전 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 홍삼, 마, 산수유나무, 구기자나무, 울금 및 벌꿀을 포함하는 남성 발기부전 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 상기 조성물은 남성 발기부전 예방 또는 치료용으로 효과적으로 사용될 수 있다.

Description

생약 추출물을 포함하는 남성 발기부전 예방 또는 치료용 조성물 및 건강 기능성 식품{Pharmaceutical Composition Comprising Herbal Extracts for Preventing or Treating Importence, and Functional Food Comprising This Extracts}

본 발명은 남성 발기부전 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 홍삼, 마, 산수유나무, 구기자나무, 울금 및 벌꿀을 포함하는, 남성의 발기부전 예방 또는 치료용 조성물 및 기능성 식품에 관한 것이다.

성기능 장애는 임상적으로 남성의 발기부전증, 조루증, 지루증 등으로 분류된다. 이중 남성 발기부전이란 미국립보건원의 정의에 따르면 '지속적으로 성생활을 만족스럽게 수행할 정도의 발기가 유발되지 않거나 그러한 상태가 3개월 이상 유지되는 경우'를 뜻한다. 다양한 역학 조사의 결과 50세 이후의 남성에서 높은 유병율을 보이며 이로 인해 삶의 질에 미치는 부정적인 영향도 상당한 것으로 알려져 있다. 발기부전 유병율은 지역에 따라 매우 다양하게 보고되며 미국의 Massachusettes male Aging Study(MMAS)에 따르면 40에서 70대 남성들의 52%가 정도의 차이는 있지만 발기부전을 경험하고 있다고 하였고, 우리나라의 보고(대우증권 산업분석 연구 보고서, 2001)에서도 30 세 이상 성인의 32 %에서 발기부전이 나타났다고 보고된 바 있다.

현재까지 발기부전을 유발하는 여러 병태 생리가 알려져 있으나 이중 혈관성 병태 생리가 발기부전의 발생에 있어 가장 중요한 역할을 담당하는 것으로 알려져 있다. 50세 이상의 연령층에서 나타나는 발기부전의 약 반수 정도는 혈관계 질환에 의하여 유발되는 것으로 알려져 있다.

전세계적으로, 많은 남성이 ED를 경험한다. 매샤츄세츄 남성 노화 연구의 결과에 따르면 (Feldman, HA. et. al., Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study. J Urol 1994;151:54-61), 52.0% 남성이 발기부전(erectile dysfunction ; ED)을 경험한다고 보고한다. 또한 노령화된 인구의 증가와 함께, 당뇨병은 전 세계적인 중요한 건강 문제가 되었다. 당뇨병은 전체 인구의 0.5~2%가 발생하는 흔한 질병이다. 당뇨병은 단일 질환으로서 발기부전과 매우 밀접하게 관련되어 있으며, 당뇨병 환자의 ED의 위험성은 비-당뇨병 환자보다 3배 이상 높다는 사실이 알려져 있다(Feldman, HA. et. al., Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study. J Urol 1994;151:54-61). 50% 이상의 당뇨병 환자가 당뇨병의 발병 후 10년 내에 ED로 진행하고, 당뇨병 환자의 75%는 ED를 갖고 있음이 보고되었다(Vinik, A. and Richardson, D. Erectile dysfunction in diabetes. Diabetes Rev 1998;6:16-33). 정상적인 음경 발기는 음경해면체 내의 동맥으로부터 혈액이 충만되고 평활근의 이완과 정맥의 압박으로 혈류가 빠져나가지 못하면서 해면체 내압이 상승되어 음경 삽입이 가능한 수준으로 경직되는 혈류역학 현상이다. 적당한 발기를 위해서는, 혈관의 구조와 기능이 정상이어야 하고, 심혈관계의 비정상을 유도하는 다양한 질환이 ED의 진행과 밀접한 연관이 있음이 보고되었다(Feldman, HA. et. al., Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study. J Urol 1994;151:54-61 ; Andersson, KE. and Wagner, G. Physiology of penile erection. Physiol Rev 1995;75:191-236). 당뇨병 ED의 주요한 병태생리학은 혈관장애 및 자율신경 장애이다. 추가하여, Karacan 등 (Karacan, I. Diagnosis of erectile impotence in diabetes mellitus. Ann Intern Med 1980;92:334-7)은 신경성 인자 및 혈관 인자가 당뇨병 환자에서 ED를 유도하는 원인이 된다고 보고하였다. Fani 등 (Fani, K. et. al., Friedman EA. Pathology of the penis in long-term diabetic rats. Diabetologia 1983;25:424-8)은 당뇨병 백서에서 해면체 평활근의 위축 및 기형을 보고하였다. 또한 비정상적 내분비 기능, 정신적 문제와 같은 다양한 병태생리학이 보고되었고 이들 중에는 혈관 병리생리학이 ED의 진행에서 가장 중요한 역할을 나타내었다. 당뇨병은 다양한 기전에 의해 ED를 유도하지만, 다른 원인에 의해 유도된 ED의 치료와 유사하게, PDE5I(phosphodiesterase-5 inhibitor ; 인산디에스테르 가수분해효소-5 억제제)가 최초의 치료제로서 사용되었다. Fink 등(Fink, HA. et. al., Sildenafil for male erectile dysfunction: a systematic reviewand meta-analysis. Arch Intern Med 2002;162:1349-60)은 실데나필(sildenafil)의 투여 이후에, 전체 환자 그룹의 성교의 평균 57% 성공률과 비교할 때, 당뇨병을 갖는 ED 환자의 성교(coitus)의 평균 성공률이 44%여서, 상기 치료 결과는 상대적으로 낮음을 보고하였다.

음경 발기는 해면체 평활근의 장력에 의해 조절되고, 해면체 내피세포에 의해 방출된 비-아드레날린성 비-콜린성 신경전달물질 및 이완제가 발기에 중요한 역할을 하는 해면체 평활근의 이완에서 중요한 역할을 한다. 현재 ED의 치료제로 사용되고 있는 PDE-5 저해제는 혈관 내피세포의 NO 대사에 관련된 약제이다. 발기 기전에 관련된 NO는 in vivo에서 효소 NOS(nitric oxide synthase ; 산화질소 합성효소)에 의해 합성되고, 다양한 생리적 및 병리생리학적 역할을 하는 생체활성을 조절하는 중요한 물질임이 밝혀졌다. NOS의 3가지 이소폼(isoform), nNOS(neuronal NOS ; 뉴런성 NOS), eNOS(endothelial NOS ; 내피 NOS), iNOS(inducible NOS ; 유도성 NOS)이 확인되었다. 현재, 다양한 실험 결과는 NO가 해면체 평활근의 이완을 위한 주요한 매개체이고, 해면체 및 음경 동맥내피에 존재하는 eNOS 및 비-아드레날린성 비-콜린성 신경 말단으로부터 방출된 nNOS에 의해 생성된다고 보고하였다 (Rajfer, J. et. al., Nitric oxide as a mediator of relaxation of the corpus cavernosum in response to nonadrenergic, noncholinergic neurotransmission. N Engl J Med 1992; 326: 90-94). 그러므로, 음경내 NO의 생물학적 이용도의 상승은 ED의 예방 및 치료를 위한 가장 효과적인 방법으로 생각된다.

기존의 발기부전 치료제와는 다른 기전의 치료 효능을 지닌 제품을 개발하기 위한 연구가 계속적으로 진행되고 있으나, 식물추출물을 포함하는 발기부전 치료제의 경우 비아그라와 같은 단일 합성 의약품에서 나타나는 심혈관계 및 시력장애 등의 부작용이 없는 장점과는 대조적으로, 저용량 및 단기간 투여만으로 확실한 효능을 보이지 않아 고용량 및 장기간 복용하여야 하는 단점을 지니고 있다.

이에, 본 발명자들은 산수유나무(Cornus officinalis Sieb. Et Zucc), 구기자나무(Lycium chinense Mill), 복분자(Rubus coreanus Miquel), 오미자(Schizandra chinensis Baillon), 및 토사자(Cuscuta chinensis Lam)과 같은 식물들은 일반 대중에게 널리 알려진 영양 강장제임을 확인하고, 다양한 조성으로 스트렙토조토신(streptozotocin ; SZT)으로 유도된 당뇨병 쥐 모델에서 음경 발기 및 해면체에 식물 추출물 혼합물의 효과를 테스트한 결과, 특히 KBMSI-2에서 그 효과가 높음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다. 한편, 산수유나무는 통상적으로 산수유의 열매를 말하는 것으로 통상 산수유로 약칭되며, 구기자나무는 구기자열매를 말하는 것으로 통상 구기자로 약칭되며, 이는 당업자에게 있어 통상적으로 인정되는 것이다.

본 발명의 목적은 대부분의 식물추출물에서 나타나는 심혈관계 및 시력장애 등의 부작용이 없고, 단일 합성 의약품에서와 같이 저용량 및 단기간 투여만으로도 탁월한 효능을 지닌 남성의 발기부전 예방 및 치료제를 개발하는데 그 목적이 있다.

본 발명의 또 다른 목적은 종래의 남성 발기부전 치료용 생약제제 보다 적은 종류의 성분을 사용하여 저용량, 단기간 투여에도 우수한 효과를 나타낼 수 있는 남성 발기부전 예방 및 치료용 조성물을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 홍삼(Ginseng Radix Rubra), 마(Dioscorea tenuipes), 산수유나무(Cornus officinalis Sieb. Et Zucc), 구기자나무(Lycium chinense Mill), 울금(Curcuma longa Linn) 및 벌꿀(Honey)을 포함하는 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 상기 조성물을 유효성분으로 함유하는 남성 발기부전 예방용 기능성 식품을 제공한다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명은 홍삼(Ginseng Radix Rubra), 마(Dioscorea tenuipes), 산수유나무(Cornus officinalis Sieb. Et Zucc), 구기자나무(Lycium chinense Mill), 울금(Curcuma longa Linn) 및 벌꿀(Honey)을 포함하는 남성 발기부전 예방 또는 치료용 조성물 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 활성성분으로서 상기 성분의 추출물을 포함하며, 추가적으로 약제학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제를 포함할 수 있다.

본 발명의 남성 발기부전 예방 또는 치료용 조성물 조성물에 있어서, 상기 조성물은 홍삼 100 중량부를 기준으로 마 50~130 중량부, 산수유 나무 30~100 중량부, 구기자나무 50~130 중량부, 울금 3 내지 20 중량부 및 벌꿀 100 내지 500 중량부인 것이 바람직하다

본 발명의 상기 추출물은 상기 식물의 어느 부위에서도 가능하다. 그리고 추출용액은 물 또는 유기용매로 추출하여 얻을 수 있는데, 유기용매로는 저급 알콜, 아세톤, 클로로포름, 메틸렌클로라이드, 에테르, 에틸아세테이트, 헥산 등을 예시할 수 있다. 저급알콜로는 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 부탄올을 예시할 수 있으며, 에탄올이 가장 바람직하다.

구체적으로, 홍삼, 마, 산수유나무, 구기자나무, 울금 및 벌꿀에 1 내지 5 배, 바람직하게는 3배의 물을 첨가하고 20 내지 100℃, 바람직하게는 40 내지 60℃의 온도에서 10 내지 100시간, 바람직하게는 15 내지 40시간, 더욱 바람직하게는 24시간 동안 추출한 후 여과하여 상기 조성의 추출물을 제조할 수 있다. 바람직하게는 상기 추출액을 여과하여 얻어진 여액을 감압농축하여 제조할 수 있다. 상기 추출방법들에서 추출 공정은 필요에 따라 2회 이상 반복하여 실시할 수 있으며, 여과 후 얻어진 추출물을 동결 건조 또는 감압건조시켜 분말 형태로 만들 수도 있다.

상기 "약제학적으로 허용가능한 담체"는 신체의 한 기관 또는 부분으로부터 신체의 다른 기관 또는 부분으로 활성 성분을 수송하는 역할을 하는 액체 또는 고체 충진제, 희석제, 부형제 또는 용매와 같은 약제학적으로 허용되는 물질, 조성물 또는 운반체(vehicle)를 의미한다.

본 발명의 남성 발기부전 예방 또는 치료용 조성물은 유효성분과 함께 추가로 약제학적으로 허용되는 1종 이상의 담체를 첨가하여 약제로 제조할 수 있다. 상기 담체로는 식염수, 완충 식염수, 물, 글리세롤 및 에탄올 등이 있으나 이에 한정되지 않으며, 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제(Remingtons's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA)를 모두 사용 가능하다.

본 발명의 상기 추출물을 약제화하기 위한 제제는 임상 투여시에 경구로 투여가 가능하며 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있으며, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드, 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.

또한, 본 발명의 조성물에 추가될 수 있는 생약재는 약학적으로 허용되는 임의의 생약재일 수 있으며, 예를 들면, 고본(Angelicae tenuissimae Radix), 천마(Gastrodiae Rhizoma), 시호(Bapleuri Radix), 당귀(Angelicae gigantis Radix), 도인(Persicae Semen), 계지(Cinnamomi Ramulus), 대황(Rhei Rhizoma), 감초(Glycyrrhizae Radix), 천궁(Cnidii Rhizoma), 진피(Aurantii nobilis Pericarpium), 택사(Alismatis Rhizoma), 황련(Coptidis Rhizoma), 황금(Scutellariae Radix), 복령(Hoelen), 작약(Paeoniae Radix), 백출(Atractylodis Rhizoma alba), 황백(Phellodendri Cortex), 치자(Gardeniae Fructus), 반하(Pinelliae Tuber), 조구등(Uncaria Ramuluset Uncus), 지실(Ponciri Fructus), 인삼(Gingseng), 맥문동(Liriopis Tuber), 원지(Polygalae Radix), 석창포(Acori graminei Rhizoma), 창출(Atractylodis Rhizoma alba), 감국(Chrysanthemi Flos), 방풍(Ledebouriellae Radix), 생강(Zingiberis Rhizoma crudus), 망초(Natrii sulfas), 대조(Zizyphi Fructus), 단삼(Salviae Radix), 목단피(Mautan Radicis Cortex), 지황(Rehmanniae Radix), 박하(Menthae Herba), 산약(Dioscoreae Rhizoma), 저령(Polyporus), 하수오(Polygonimultiflori Radix), 구자(Allii tuberosi Semen), 결명자(Cassiae Semen), 독활(Araliae cordatae Radix), 두충(Eucommiae Cortex), 백화사설초(Hedyotis Herba), 삼백초(Saururus Herba), 인진(Artemisiaecapillaris Herba), 지모(Anemarrhenae Rhizoma), 홍화(Carthami Flos), 황기(Astragali Radix), 석송자(Lycopodium), 은행잎(Ginkgonis Folium), 황정(Polygonati Rhizoma), 연자육(Nelumbinis Semen), 용골(Fossilia ossis Mastodi), 지골피(Lycii radicis Cortex), 우슬(Achyranthis Radix), 숙지황(Rehmanniae Radix preparata), 흑임자(Perillae Semen), 백자인(Thujae Semen), 맥아(Hordei Fructus germinatus), 토사자(Cuscutae Semen), 파극천(Morindae Radix), 해송(Pini koraiensis Radix) 등을 단독으로 또는 배합하여 사용할 수 있다.

본 발명의 조성물은 실제 임상 투여시에 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드, 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 구체적으로, 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다. 또한 치료제의 효능 증진을 위해 칼슘이나 비타민 D₃를 첨가할 수 있다. 이러한 조성물은 단위-용량(1회분) 또는 다중-용량(수 회분) 용기, 예를 들면, 밀봉된 앰풀 및 바이알에 제시될 수 있고, 사용 직전에 멸균성 액상 담체, 예를 들면, 주사용 수의 부가 만을 요구하는 동결-건조 조건 하에 저장할 수 있다. 즉석의 주사 용제 및 현탁제는 멸균성 산제, 과립제 및 정제로부터 제조할 수 있다.

본 발명의 제제는 대상의 연령, 성별, 상태, 체내에서 활성 성분의 흡수도, 불활성율 및 배설속도, 병용되는 약물에 따라 달리 적용될 수 있다. 본 발명은 또한 투약 단위의 제형들을 포함한다. 제형은 개별 투약 형태, 예를 들면 정제, 피복 정제, 캡슐제, 환제, 좌약 및 앰플제로 존재하고, 약제 중 유효 화합물의 함량은 개별 투약량의 분율 또는 배수에 해당한다. 투약 단위는, 예를 들면 개별 투여량의 1, 2, 3 또는 4배로, 또는 1/2, 1/3 또는 1/4배를 함유할 수 있다. 개별 투여량은 바람직하기로는 유효 화합물이 1회에 투여되는 양을 함유하며, 이는 통상 1일 투여량의 전부, 1/2, 1/3 또는 1/4배에 해당한다.

본 발명에서 용어, "추출물(extract)"은 천연물로부터 분리된 활성성분을 의미한다. 추출물은 물, 유기용매, 또는 이의 혼합용매를 이용하는 추출과정으로 획득할 수 있으며, 추출액, 이의 건조 분말 또는 이를 이용하여 제형화된 모든 형태를 포함한다. 본 발명에서 상기 추출물은 물, 유기 용매, 또는 이의 혼합 용매를 사용하여 추출하여 사용할 수 있다. 바람직하게는 유기 용매, 특히 에탄올을 사용하여 추출한다. 추출한 액은 바로 사용하거나 또는 농축 및/또는 건조하여 사용할 수 있다. 유기용매를 사용하여 추출하는 경우, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, 에틸렌, 아세톤, 헥산, 에테르, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, 디클로로메탄, N, N-디메틸포름아미드(DMF), 디메틸설폭사이드(DMSO), 1,3-부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 또는 이들의 혼합용매인 유기용매를 사용하며 생약의 유효 성분이 파괴되지 않거나 최소화된 조건에서 실온 또는 가온하여 추출할 수 있다. 추출하는 유기용매에 따라 약제의 유효성분의 추출정도와 손실정도가 차이가 날 수 있으므로, 알맞은 유기용매를 선택하여 사용하도록 한다. 추출 방법은 특별히 제한되지 않고, 예를 들어 냉침 추출, 초음파 추출, 환류 냉각 추출 등이 있다. 여과는 추출액으로부터 부유하는 고체 입자를 제거하는 과정으로, 면, 나일론 등을 이용하여 입자를 걸러내거나 한외여과, 냉동여과법, 원심분리법 등을 사용할 수 있으나 이에 제한되지 않는다.

추출액의 농축에는 감압농축, 역삼투압 농축 등의 방법이 사용될 수 있다. 농축 후 건조 단계는 동결건조, 진공건조, 열풍건조, 분무건조, 감압건조, 포말건조, 고주파건조, 적외선건조 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 경우에 따라, 최종 건조된 추출물을 분쇄하는 공정을 추가할 수 있다.

또한, 상기 추출물은 추가의 분획 공정을 수행할 수 있다. 바람직하게는 상기 추출물을 증류수에 현탁시켜 비극성 유기 용매, 예를 들어, 헥산, 에테로, 디클로로메탄, 클로로포름, 에틸아세테이드 또는 이들의 혼합 용매로 비극성용매 가용층을 추출, 분리하여 수득하도록 하고, 이를 농축 및/또는 건조하여 사용할 수 있다.

본 발명에서, 용어 "약제학적으로 허용가능한 염"이란 약리학적 또는 생리학적으로 허용되는 무기산, 유기산 및 염기로부터 유도된 염을 의미한다. 적합산 산의 예로는 염산, 브롬산, 황산, 질산, 과염소산, 푸마르산, 말레산, 인산, 글리콜산, 락트산, 살리실산, 숙신산, 톨루엔-p-설폰산, 타르타르산, 아세트산, 시트르산, 메탄설폰산, 포름산, 벤조산, 말론산, 나프탈렌-2-설폰산, 벤젠설폰산 등을 포함할 수 있다. 적합한 염기로부터 유도된 염은 알칼리 금속, 예들 들어, 나트륨, 알칼리토금속, 예들 들어, 마그네슘, 암모늄 등을 포함할 수 있다.

본 발명의 남성 발기부전 예방 또는 치료용 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물 또는 화합물을 0.1 내지 50 중량%로 포함한다. 또한, 상기 조성물은 약효를 증가시키지는 않으나 약재 조성물에 통상 사용되어 냄새, 맛, 시각 등을 향상시킬 수 있는 추가성분을 포함할 수 있다. 또한, 상기 조성물은 비타민 B1, B2, B6, C, E, 니아신, 카르니친, 베타인, 엽산 판토텐산, 비오틴, 아연, 철, 칼슘, 크롬, 마그네슘, 이들의 혼합물 등의 무기, 유기 첨가물들을 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 조성물은 단독으로 사용하거나 종래에 사용된 발기부전에 대한 치료 활성을 가지는 물질을 포함할 수 있다.

본 발명의 상기 추출물을 포함하는 조성물을 환자에게 투여함으로써, 상기에서 언급한 남성의 발기부진을 예방 및 치료하는데 효과적으로 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물을 기존의 남성 발기부전 예방 또는 치료용 조성물과 병행하여 투여할 수 있다.

본 발명에서 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 환자에게 소정의 물질을 도입하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 경구 또는 비경구 투여될 수 있다. 또한, 조성물은 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수 있다.

본 발명의 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에서 용어, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 성병, 연령, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 본 발명의 제조 방법에 따라 제조된 추출물 또는 화합물을 포함하는 조성물의 투여방법은 경구투여 또는 정맥투여가 바람직하고, 일반적으로 그 유효 용량은 경구투여인 경우에는 보통 성인을 기준으로 1회에 0.1 내지 500 ㎎/㎏이 바람직하며, 정맥투여인 경우에는 1 내지 100 ㎎/㎏이 바람직하며, 하루 2-3 회 투여될 수 있다. 특정 환자에 대한 투여용량 수준은 성별, 연령, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 약제혼합, 환자의 상태 및 신경 질환의 발병 정도에 따라 변화될 수 있다.

당뇨병 ED 환자에 약초의 투여가 발기 기능을 회복시킬 수 있는지를 조사하기 위하여, 본 발명자들은 당뇨병이 스토렙토조토신의 주입에 의해 유도된 쥐 모델을 사용하고, 음경 해면체 혈관 내피세포의 기능에 있어서의 병리생학적 기전에 초점을 맞추었다.

본 발명의 주요한 발견은 약초 제형(KBMSI-2) 처리가 eNOS 및 nNOS 단백질의 발현을 활성화시켜서 cGMP 활성의 증가를 유도하고, 이것이 내피 기능을 회복시켜 발기 기능을 향상시킨다는 것이다. 해면체 조직의 eNOS 및 nNOS의 발현에 대한 이러한 결과는 당뇨병 발기 장애의 유도에 따른 ICP 변화 및 약초 제형(KBMSI-2) 처리와 일치된다.

본 발명에 사용된 약초 제형 KBMSI-2은 산수유나무 및 구기자나무에 기초하여 제조하였다.

산수유는 산수유나무(Cornaceae; 층층나무과)의 열매로부터 분리된 비시리도이드 글루코시드(bisiridoid glucoside)이다. Kand 등 (Kang, DG. et. al., Endothelial NO/cGMP-dependent vascular relaxation of cornuside isolated from the fruit of Cornus officinalis. Planta Med. 2007;73:1436-40)은 산수유와 함께 인간 탯줄동맥 내피세포는 용량-의존적 경향으로 cGMP의 생성을 증가시킨다고 보고하였고 산수유가 내피-의존적 산화질소 (NO)/cGMP 신호를 통해서 혈관 평활근을 확장시키고 제안하였다. Xu 등 (Xu, HQ. et. al., Morroniside protects cultured human umbilical vein endothelial cells from damage by high ambient glucose. Acta Pharmacol Sin. 2004 ;25:412-5)은 산수유나무가 당뇨병 혈관장애를 예방하는데 유익한 영향을 나타낼 수 있다고 제안하였다.

구기자나무의 뿌리 나무껍질의 조 추출물은 실험 동물에게 저혈압의, 혈당강하의, 해열제의, 그리고 항-스트레스 궤양 활성을 가지며 (Pan, S. and Hou, AJ. New long-chain hydroxyalkyl ferulates from the root bark of Lycium chinense Mill. J Asian Nat Prod Res 2009;11:681-5) 그리고 복분자는 항산화 활성을 가진다고 알려져 있다 (Ko, SH. et. al., Comparison of anti-oxidant activities of seventy herbs that have been used in Korean traditional medicine. Nutrition Research and Practice 2008; 2: 143-151).

많은 대체 의약품과 같이, 'Yin and Yang'의 개념으로 설명한 바와 같이. 약초는 신경 및 혈관 시스템을 활성화시켜서 항상성 균형을 유지시키도록 적용되어 왔다. 구체적으로, 발기 기능에서 이들 시스템은 말초 신경전달 및 혈관 이완과 동일한 생성과 같이 보고된 바와 같이 NO 역할에 의해 설명될 수 있다 (Gonzalez-Cadavid, NF. and Rajfer, J. Therapeutic stimulation of penile nitric oxide synthase (NOS) and related pathways. Drugs Today 2000:36;163??174). Bakircioglu et al [18] reported that treatment with Chinese HF enhances the penile response, and dose-dependently promotes an increase in CAV-1 expression, which may occur via different eNOS activation pathways.

Bakircioglu 등 (Bakircioglu, ME. et. al., Effect of a Chinese herbal medicine mixture on a rat model of hypercholesterolemic erectile dysfunction. J Urol 2000: 164:1798??1801)은 중국 HF(Hemerocallis fulva)로의 처리는 음경 반응을 증진시키고, 투여량-의존적으로 CAV-1 발현의 증가를 촉진하고, 이것은 다양한 eNOS 활성 경로를 통하여 일어날 수 있다고 보고하였다.

본 발명에서, 본 발명자들은 약초 제형 (KBMSI-2)의 구강 투여는 음경 조직의 NO-cGMP 신호 활성의 상승을 통하여 스트렙토조토신-유도 쥐에서 개선된 발기 반응을 생성함을 입증하였다. 그러므로, 본 발명자들은 발기 반응에서 HF의 효과에 근원되는 주요한 기전이 NO-cGMP 신호 경로와 관련되어 있음을 제안한다. 본 발명에서, 당뇨병에 의해 유도된 eNOS 및 nNOS의 감소된 발현이 약초 제형 (KBMSI-2)을 처리한 그룹에서 유도되고, 이것은 약초 제형이 당뇨병에 의해 유도된 손상으로부터의 혈관 내피 및 말초 신경을 보호한다고 여겨질 수 있다.

본 발명의 남성 발기부전 예방용 기능성 식품에 있어서, 상기 식품은 홍삼 100 중량부를 기준으로 마 50~130 중량부, 산수유 나무 30~100 중량부, 구기자나무 50~130 중량부, 울금 3 내지 20 중량부 및 벌꿀 100 내지 500 중량부인 것이 바람직하다. 본 발명의 기능성 식품은 그 제형에 있어서 특별히 한정되는 바는 없으며, 예를 들어 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.

본 발명에 있어서 "기능성 식품"은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다(제조예 2 참조).

상기에서 살펴본 바와 같이, 본 발명의 홍삼, 마, 산수유나무, 구기자나무, 울금 및 벌꿀을 포함하는 KBMSI-2 조성물은 남성 발기부전 예방 또는 치료용으로 효과적으로 사용될 수 있다.

도 1a는 대조군 (A), 당뇨병 그룹(DM군) (B), KBMSI-2 처리 그룹(C)의 해면체에 대한 Masson 트리크롬 염색(Masson's trichrome staining). 당뇨병 그룹에서, 해면체는 평활근의 감축 및 콜라겐 섬유의 불규칙적이고 찌끄러진 배열을 나타내었다. KBMSI-2 처리 그룹에서, 해면체는 평활근의 증가된 근섬유 치밀도와 콜라겐 섬유의 규칙적 배열을 나타내었다 (X 100).
도 1b는 조직형태학적 영상 분석에서 KBMSI-2 200 ㎎/㎏ 투여군의 음경해면체 평활근의 비율은 12.8 ± 3.0%로 당뇨 군의 9.8 ± 4.0%보다 통계적으로 유의하게 증가하였다 (p<0.05).
도 2는 eNOS(endothelial NO synthase ; 내피세포 산화질소 합성효소) nNOS(neuronal NO synthase), cGMP(cyclic guanosine monophosphate) 발현의 웨스턴 블럿을 나타낸다(*: DM 그룹의 유효 차이 (p<0.05)).

이하, 본 발명을 하기 실시예에 의거하여 보다 상세하게 설명하고자 한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명은 하기 실시예에 의해 한정되는 것이 아니고, 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 치환 및 균등한 타 실시예로 변경할 수 있음은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 명백할 것이다.

<실시예 1> 남성 발기부전 예방 또는 치료용 조성물 조성물의 제조

본 발명자들은 15% 홍삼(Ginseng Radix Rubra), 12% 마(Dioscorea tenuipes), 10% 산수유나무(Cornus officinalis Sieb. Et Zucc), 12% 구기자나무(Lycium chinense Mill), 1% 울금(Curcuma longa Linn) 및 50% 벌꿀(Honey)의 6가지 식물 추출물을 함유한 조성물을 제조하고, 이를 KBMSI-2로 명명하였다. 구체적으로, 상기 약초들을 다양한 비율로 혼합하여 100 g을 제조하고, 증류수로 2번 세척한 후 90분 동안 4 ℓ 증류수에 보관한 후, 증류수로 추출하였다. 가열에 의해 얻어진 추출물을 여과지로 여과하고, 압력으로 농축한 후, 동결 건조에 의해 갈색 분말로 제조하였고, 이것을 시료로 사용하였다.

<실시예 2> 실험 동물 및 테스트

실험 동물은 Samtaco Bio, Co(한국, 오산)으로부터 구입하였다. 12주령의 스프래그-다우리종(Sprague-Dawley) 쥐를 3개의 그룹, 즉 정상 대조군 (n=8), 당뇨병 그룹 (DM) (n=8), 약초 KBMSI-2 200 ㎎/㎏/day 투여 그룹 (n=8)으로 나누었다.

정상 대조군 그룹을 제외하고, 당뇨병-유도 임포텐스를 유도하기 위하여, 나머지 2개의 그룹의 복강내로 50 ㎎/㎏ 스트렙토조토신(streptozotocin ; SZT)을 주입하였다. 증류수를 대조군 및 DM 그룹에 투여하였다. 4주 후에, 복강내로 펜토탈 소듐(phentotal sodium) (50 ㎎/㎏)을 주입하여 상기 동물을 마취시킨 후에, 무게를 측정하고, 정맥의 꼬리로부터 혈액 시료를 채취하고, 혈당을 측정하였다. 본 발명자들은 250 ㎎/㎗ 보다 높은 혈당 수치를 갖고 있는 동물을 당뇨병으로 정의하였다. 당뇨병의 유도 후에, 상기 동물을 당뇨병 그룹 (n=8), 및 실험 약물을 처리한 2개의 다른 그룹 (각각 n=8)으로 나누었다.

추가적인 4주 동안 약초를 투여하였고, 음경 발기를 연구하기 위하여, 하기 실시예에 기재된 바와 같이 모든 그룹에서 ICP(intracavernosal pressure ; 해면체압) 및 MAP(mean arterial pressure ; 평균 동맥압)의 변화를 기록하였다. 또한, 해면체 근육의 조직학적 검사의 평가를 위하여, 해면체 조직을 수집하고, Masson 트리크롬 염색을 수행하였다. 추가하여, 내피 기능의 마커 (eNOS, nNOS 및 cGMP)의 발현을 평가하기 위하여, 웨스턴 블럿 테스트를 수행하였다. 약초 KBMSI-2 (200 ㎎/㎏/day)를 구강으로 투여하였다. 실험동물 중 어느 것도 실험 동안에 사망하지 않았다.

통계적 분석을 위하여, SPSS 소프트웨어 (version 12.0, for Windows)를 사용하였다. ANOVA 테스트에 의하여 통계적 의미를 분석하고, P<0.05를 유효한 것으로 간주하였다.

<실시예 3> 체중 및 혈당량의 변화

하기 표 1에 기재된 바와 같이, 8주 동안의 실험에서, 당뇨병 그룹 및 약초 투여 그룹 모두가 정상 대조군 그룹과 비교하였다 (p<0.05). 당뇨병 그룹 및 약초 투여 그룹의 체중이 유효할 정도로 다르지 않았다.

실험 그룹에서 체중 및 혈당량의 변화

대조군		Pre-DM 유도	4 주	8 주
체중(g)	대조군	321 ±26	428 ± 39	492 ± 31
	DM	333 ±29	379 ± 39	365 ± 29*
	DM + KBMSI-2	331 ±28	361 ±42	398 ±34*
혈당(㎎/㎗)	대조군	103 ±6	108 ± 5	111 ± 3
	DM	102 ±3	254 ± 2*	352 ± 3*
	DM + KBMSI-2	102 ±6	277 ±1*	321 ±2*

DM, 당뇨병 그룹; DM + KBMSI-2, KBMSI-2로 처리된 당뇨병 그룹

* 대조군에 대한 유효한 통계 차이 (p < 0.05)

당뇨병-유도 그룹에서, 실험 기간 동안에, 혈당 수치는 계속하여 유지되었고, 대조군 그룹과 유의하게 달랐다. 추가하여, 약초 투여 그룹의 혈당 수치는 당뇨병 그룹 보다 낮았다 (p<0.05).

<실시예 4> 조직 염색 및 조직학적 분석 - 해면체 평활근의 Massons 트리크롬 염색

조직의 형태학적 변화를 조사하기 위하여, 본 발명자들은 Masson 트리크롬 염색(Masson's trichrome staining)을 수행하였다. 고정된 해면체 조직을 절단하고, 필요로 되는 조직을 취하고 24시간 동안 4℃에서 4% 파라포름알데히드에 담가서 세척하고, 파라핀 블록을 제조하였다. 4 ㎛ 연속된 절단으로 상기 블록을 제조함으로써 해면체 평활근에 대한 Massons 트리크롬 염색을 수행하여 조사하였다.

그 결과, 도 1에 기재된 바와 같이, 당뇨병 그룹에서 해면체는 음경내의 평활근의 뚜렷한 감소와 함께, 콜라겐 섬유가 증가하였고, 조직내 밀집된 콜라겐 섬유의 상태가 관찰되었으며, 콜라겐 섬유의 불규칙적이고 찌끄러진 배열을 나타내었다. 한편, KBMSI-2 200 mg/kg 투여된 그룹에서, 평활근의 증가된 근섬유 치밀도와 콜라겐화 섬유증의 감소된 진행이 나타났으며 근섬유의 규칙적 배열을 나타내었다(도 1a, 도 1b).

<실시예 5> 해면체압의 측정

복강에 0.2 ㎖ 틸레타민(Tiletamine)(Zoletil^ㄾ)을 주입해서 전신 마취를 유도하여 해면체와 음경의 하퇴를 드러내 놓고, 복부의 중앙의 절개 및 골반내 우측 전립선의 측면 골반신경 신경절의 재절단으로 이것을 드러내 놓았다. 우측 내경동맥을 절단하고, 24 G 폴리에틸렌 튜브를 삽입하고 평균 동맥혈압(mean arterial pressure ; MAP)을 측정하였다. 해면체압(intracavernosal pressure ; ICP)의 측정을 위하여, 23 G 바늘을 해면체에 삽입하였고, 음극 전기자극을 재절단된 신경절내에 삽입하였고, 10 볼트, 2.4 mA, 및 0.5 msec의 조건하에서 50초 동안 해면체 신경을 자극하였다. 해면체의 신경 자극을 최소 3번 이상 수행하였고, 신경 자극의 간격은 10분이었다. 자극 테스트 이후에, 상기 해면체를 추출하고, 2 부분으로 나누고, 한 부분은 액체 질소에서 냉동 보관하고, 다른 부분은 포르말린으로 고정시켰다. 당뇨병 대조군 그룹과 약초 투여 그룹의 발기 기능의 비교의 지수로서, 피크 ICP 및 피크 ICP/평균 동맥압 (ICP/MAP)을 측정하였다.

당뇨병 그룹 및 실험 약물 투여 그룹의 골반신경 신경절의 시뮬레이션이후의 결과를 비교하였다. 당뇨병 그룹의 최대 해면체압은 63.55 ± 4.15 mmHg이고, 대조군은 123.51 ± 9.89이었으며, DM+KBMSI-2 200 mg/kg 그룹은 115.38 ± 5.03 mmHg이었다. 이들은 당뇨병 그룹보다 통계적으로 유효하게 높았다 (p<0.05). 그 결과, DM 그룹에 비교하여 KBMSI-2 200 ㎎/㎏을 처리한 그룹에서, 피크 ICP/MAP 비율이 크게 증가하였다 (p<0.05)(표 2)

각 그룹의 쥐의 해면체 신경의 전기적 자극에 반응에 따른 해면체압

	대조군	DM	DM + KBMSI-2	P-수치
피크 ICP (mmHg)	43.4 ±3.07	10.3 ±1.27	29.9 ±2.75	<0.05*
MAP (mmHg)	123.5 ±9.89	63.5 ±4.15	115.38 ±5.03	<0.05*
ICP/MAP (비율)	0.35 ±0.03	0.16 ±0.02	0.26 ±0.02	<0.05*

DM, 당뇨병 그룹; DM + KBMSI-2, KBMSI-2로 처리된 당뇨병 그룹

ICP : 해면체압(intracavernosal pressure)

MAP : 평균 동맥압

<실시예 6> 해면체내 eNOS, nNOS 및 cGMP의 발현 : 웨스턴 블럿

수확된 20 ㎎ 조직을 작은 조각으로 절단하고, 250 ㎕ RIPA 완충액 (25 mM Tris-HCl (pH 7.6), 150 mM NaCl, 1% NP-40, 1% 소듐 데옥시콜레이트, 0.1% SDS, 단백질분해효소 저해제 혼합물)을 상기 조직에 첨가하고, 균질화시킨 후, 얼음에 첨가하고, 16시간 동안 4℃에서 반응시켰다. 시료를 4℃에서 15분 동안, 13,000 rpm으로 원심분리하고, 단지 상등액만을 새로운 튜브로 옮겨서 브래포드(Bradford) 단백질 분석 (Bio-Rad, CA, USA)으로 정량을 측정하고, -70℃에 보관하였다. 8%, 15% SDS-폴리아크릴아미드 겔을 제조하고, 50 ㎍ 단백질을 1.5시간 동안, 100 W에서 전기영동하였다. 전기영동의 완료 후에, 상기 단백질을 2시간 동안 70 V에서 PVDF 멤브레인 (Millipore, Billerica, USA)으로 옮기고, 1시간 동안 5% 탈지유 용액으로 차단하였다. 16시간 동안 4℃에서 eNOS (1:500, BD Pharmingen, San Diego, CA), nNOS (1:4000, BD Pharmingen, San Diego, CA), cGMP(1:200, SantaCruz, CA, USA), 베타-액틴(beta??actin) (1:10000, SantaCruz, CA, USA)와 반응시키고, TBST 용액으로 3번 세척한 후에, 1시간 동안 실온에서 항-생쥐 IgG-HRP (1:2000, 1:5000 Invitrogen) 및 항-토끼 IgG-HRP (1:2000, Invitrogen)와 반응시키고, 10분 동안 3번에 걸쳐 TBST 용액으로 세척하고, 1분 동안 ECL 플러스 용액 (GE Healthcare, UK)과 반응시키고, 필름에 노출시키고, 밴드의 강도를 비교하고, 단백질의 발현 및 그들의 차이를 평가하였다.

그 결과, KBMSI-2 200 ㎎/kg 그룹에서, DM 대조군 그룹과 비교하였을 때, eNOS 및 nNOS 발현이 증가하는 경향이 나타났다 (p<0.05)(도 2). KBMSI-2 200 ㎎/kg로 처리된 그룹의 cGMP의 발현은 DM 대조군 그룹과 비교하여 증가하였다. KBMSI-2 200 ㎎/kg으로 처리된 그룹에서 DM 대조군에서보다 통계적으로 유효하게 높게 발현하였다 (p<0.05). 즉, 본 발명은 KBMSI-2이 음경 발기 및 수컷 당뇨병 쥐의 음경 해면체의 eNOS 및 nNOS의 발현량을 증가시킴을 나타내었다.

이와 같이, 당뇨병-유도 웅성 백서에서, 홍삼, 구기자나무, 산수유나무, 울금, 벌꿀(KBMSI-2)에 기초하여 제조된 약초 제형을 투여함에 의해, 발기 능력이 향상되었고, 음경 해면체의 eNOS, nNOS, 및 cGMP의 발현이 증가되었다. 이러한 결과들은 새로운 식물조성물(KBMSI-2)는 당뇨병 환자에서 ED를 갖는 사람들에게 NO-cGMP 경로의 회복 또는 활성화를 갖고서 내피 기능을 향상시키는 치료적 대체 의약으로 개발되어질 수 있다.

<제조예 1> 본 발명의 조성물(KBMSI-2)을 유효성분으로 함유하는 발기부전 치료제의 제조

본 발명자들은 상기 실시예를 통해 상기 조성물의 발기부전 예방 및 치료 효능이 뛰어남을 확인하여 상기 조성물을 유효성분으로 함유하는 발기 부전 치료제를 하기와 같이 제조하였다. 또한, 하기 치료제의 제조예는 치료제 뿐만 아니라 건강식품의 제조에도 응용하여 사용될 수 있다.

<1-1> 본 발명의 조성물(KBMSI-2)을 함유하는 연질캅셀(soft gelatin capsules)

KBMSI-2 20%

비타민 C 4.5%

비타민 D₃ 0.001%

황산망간 0.1%

밀납 10%

팜유 25%

홍화씨유 30.399%

<1-2> KBMSI-2을 함유하는 정맥주사용 제제의 제조

KBMSI-2 0.2%

만니톨 0.3%

생리식염수 9.5%

<1-3> KBMSI-2을 함유하는 정제(tablet)

KBMSI-2 35%

비타민 C 10%

비타민 D₃ 0.001%

황산망간 0.1%

결정셀룰로오즈 25.0%

유당 17.999%

스테아린산마그네슘 2%

<제조예 2> KBMSI-2를 유효성분으로 함유하는 기능성 식품의 제조

본 발명자들은 상기 실시예를 통해 상기 조성물이 발기부전 치료 활성이 뛰어남을 확인하여 이를 유효성분으로 함유하는 기능성 식품을 하기와 같이 제조하였다.

<2-1> 음료의 제조

꿀 522 ㎎

치옥토산아미드 5 ㎎

니코틴산아미드 10 ㎎

염산리보플라빈나트륨 3 ㎎

염산피리독신 2 ㎎

이노시톨 30 ㎎

오르트산 50 ㎎

KBMSI-2 0.48 ~ 1.28 ㎎

물 200 ㎖

상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 음료를 제조하였다.

<2-2> 츄잉껌의 제조

껌베이스 20 %

설탕 76.36 ~ 76.76 %

KBMSI-2 0.24 ~ 0.64 %

후르츠향 1 %

물 2 %

상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 츄잉껌을 제조하였다.

<2-3> 캔디의 제조

설탕 50 ~ 60 %

물엿 39.26 ~ 49.66 %

KBMSI-2 0.24 ~ 0.64 %

오렌지향 0.1 %

상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 캔디를 제조하였다.

<2-4> 비스켓의 제조

박력1급 88 ㎏

중력1급 76.4 ㎏

정백당 16.5 ㎏

식염 2.5 ㎏

포도당 2.7 ㎏

팜쇼트닝 40.5 ㎏

암모 5.3 ㎏

중조 0.6 ㎏

중아황산나트륨 0.55 ㎏

쌀가루 5.0 ㎏

비타민 B1 0.003 ㎏

비타민 B2 0.003 ㎏

밀크향 0.16 ㎏

물 71.1 ㎏

전지분유 4 ㎏

대용분유 1 ㎏

제일인산칼슘 0.1 ㎏

살포염 1 ㎏

분무유 25 ㎏

KBMSI-2 0.2 ~ 0.5 ㎏

상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 비스켓을 제조하였다.

<2-5> 아이스크림의 제조

유지방 10.0 %

무지유고형분 10.8 %

설탕 12.0 %

물엿 3.0 %

유화안정제(스팬, span) 0.5 %

향료(스트로베리) 0.15 %

물 63.31 ~ 62.91 %

KBMSI-2 0.24 ~ 0.64 %

상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 아이스크림을 제조하였다.

<2-6> 쵸코렛의 제조

설탕 34.36 ~ 34.76 %

코코아 버터 34 %

코코아 매스 15 %

코코아 파우다 15 %

레시틴 0.5 %

바닐라향 0.5 %

KBMSI-2 0.24 ~ 0.64 %

상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 초코렛을 제조하였다.

한편, 본 발명의 구체적 범위는 상기 기술한 실시예 보다는 특허청구범위에 의하여 한정지어지며, 특허청구 범위의 의미와 범위 및 그 등가적 개념으로 도출되는 모든 변경 및 변형된 형태를 본 발명의 범위로 포함하여 해석하여야 한다.

Claims

홍삼추출물, 마추출물, 산수유추출물, 구기자추출물, 울금추출물 및 벌꿀을 포함하는 남성 발기부전 예방 또는 치료용 조성물로서, 상기 조성물은 홍삼 100 중량부를 기준으로 마 50~130 중량부, 산수유 30~100 중량부, 구기자 50~130 중량부, 울금 3 내지 20 중량부 및 벌꿀 100 내지 500 중량부를 혼합하여 증류수로 추출한 것을 특징으로 하는 남성 발기부전 예방 또는 치료용 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 조성물은 홍삼 100중량부, 마 80 중량부, 산수유 67 중량부, 구기자 80 중량부, 울금 7 중량부, 벌꿀 333중량부를 혼합하여 추출된 것을 특징으로 하는 남성 발기부전 예방 또는 치료용 조성물.
식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 홍삼추출물, 마추출물, 산수유추출물, 구기자추출물, 울금추출물 및 벌꿀을 유효성분으로 함유하는 남성 발기부전 예방용 기능성 식품으로서, 상기 유효성분은 홍삼 100 중량부를 기준으로 마 50~130 중량부, 산수유 30~100 중량부, 구기자 50~130 중량부, 울금 3 내지 20 중량부 및 벌꿀 100 내지 500 중량부를 혼합하여 증류수로 추출한 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 남성 발기부전 예방용 기능성 식품.
제 3항에 있어서,
상기 유효성분은 홍삼 100중량부, 마 80 중량부, 산수유 67 중량부, 구기자 80 중량부, 울금 7 중량부, 벌꿀 333중량부를 혼합하여 증류수로 추출한 것을 특징으로 하는 남성 발기부전 예방용 기능성 식품.