KR101297903B1 - 접착제 층을 포함하는 경피 치료 시스템, 상기 시스템의 배면 층을 실리콘화시키는 방법 및 상기 배면 층의 용도 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 배면 층(1), 접착제 층(4), 중합체 층(2) 및 제거가능한 보호 층(3)을 포함하는 경피 치료 시스템(5)에 관한 것이다. 접착제 층(4)은 오가노실록산 층이고, 실리콘화에 의해 배면 층(1)에 부착된다.
Description
본 발명은 배면 층, 상기 배면 층과 접촉하고 실리콘 접착제를 포함하는 중합체 층 및 상기 중합체 층과 접촉하는 제거가능한 보호 층을 포함하는 경피 치료 시스템, 상기 시스템의 실리콘화된 배면 층의 제조 방법, 및 상기 배면 층의 용도에 관한 것이다.
경피 치료 시스템(TTS) 또는 활성 성분 패치(patch)는 현재 확립된 약제 형태가 되었다. 그러나, 이러한 약제 형태와 관련된 몇몇 문제들은 지금까지 만족스럽게 해결되지 않았다. 이러한 문제 중 하나는 구체적으로 소위 매트릭스 시스템 또는 매트릭스 시스템과 관련된 구조를 갖는 시스템과 관련있다. 이러한 종류의 매트릭스 시스템 또는 매트릭스 TTS는 가장 단순하게는 배면 층, 활성 성분 매트릭스 층, 바람직하게는 자가-접착제, 및 사용 전에 제거하도록 된 보호 층으로 구성된다. 종종, TTS가 소모되는 동안 특정 시간 후, 피부 상의 패치 주의로 다소 약하게 거무스름한 가장자리가 형성됨이 관찰되고/되거나 TTS를 제거할 때 접착제의 잔여물이 피부에 남는다. 이러한 현상은 수일 동안 적용하기에 적합한 TTS의 경우 특히 현저한 정도로 관찰된다. 상기 현상들의 원인은 패치 매트릭스의 상기 시스템의 배면 층에 대한 부적당한 접착성 때문이다. 이러한 부적당한 접착성과 적용 부위에서의 신체의 움직임은 접착제가 시스템의 가장자리로부터 빠져나오게 하고, 이렇게 빠져나온 접착제는 의류에 붙을 수도 있다. 의류에 붙어버림으로써, 직물 섬유가 상기 빠져나온 접착제에 매달린 채로 있게 되어, 대부분의 경우 거무스름한 외관을 야기한다. TTS를 제거한 후, 상기 빠져나온 접착제는 거무스름한 자국의 형태로 피부에 남는다. 배면 층으로의 접착이 특히 불량한 경우, 또한 배면 층으로부터 상당한 면적에 걸쳐 매트릭스가 떨어질 수 있고 피부에 남을 수도 있다. 이러한 현상에 특히 민감한 것은 실리콘을 기제로 하는 접착제이다. 그 이유는 실리콘 접착제가 매우 비극성이고 따라서 대부분의 경우 폴리에틸렌 테레프탈레이트(PET)로 이루어진 다소 극성인 배면 층의 표면에 비교적 불량하게 접착되기 때문이다. 추가적인 요소는 실리콘 접착제가 낮은 응집성을 가져 시스템으로부터 빠져나오는 경향이 특히 매우 두드러진다는 것이다. 따라서, 실리콘 접착제는 점성 액체처럼 거동하며, 따라서 비교적 넓은 면적에 걸친 퍼짐을 "냉 유동"으로 지칭한다.
따라서, 본 발명의 목적은 경피 치료 시스템에서 하나 이상의 실리콘 접착제를 포함하는 활성 성분 중합체 층에 대한 배면 층의 접착성을 개선시키고, 주로 상기 시스템으로부터의 실리콘 접착제의 이탈을 방지하는 것이다.
본 발명에 따라, 이러한 목적은 상기 경피 치료 시스템에서 배면 층의 접촉 면에 실리콘화에 의해 제조된 접착제 층을 구비시킴으로써 달성된다.
도 1은 배면 층(1), 상기 배면 층에 단단하게 부착된 접착제 층(4), 중합체 층(2) 및 제거가능한 보호 층(3)을 포함하는 경피 치료 시스템(5)을 도시하고 있다.
본 발명의 실시양태에서, 접착제 층은 오가노폴리실록산 층이다. 특히, 접착제 층은 비닐 기를 갖는 오가노폴리실록산 및 Si-H 기를 갖는 오가노폴리실록산을 포함한다.
바람직한 방식에서, 배면 층은 폴리에스터, 특히 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 폴리우레탄, 폴리에스터와 조합된 EVA 층, 폴리비닐리덴 클로라이드, 폴리아라미드 및 에틸렌-(메트)아크릴레이트 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택된 중합체 필름 물질이다.
본 발명의 다른 실시양태는 청구 범위 제 5 항 내지 제 9 항의 특징으로부터 자명해진다.
본 발명의 방법, 즉 경피 치료 시스템에서 사용하는 배면 층을 제조하는 방법은 미소저장소(microreservoir)가 구비된 중합체 층과 접촉하는 배면 층의 표면을 실리콘화시킴을 포함하는 것에 의해 차별화된다. 이는, 바람직하게는 비닐 기를 갖는 오가노폴리실록산 및 Si-H 작용기를 갖는 오가노폴리실록산을 혼합하고, 상기 혼합물로 배면 층의 표면을 촉매 존재하에 코팅시킴으로써 달성된다. 그 후, 코팅된 배면 층의 표면은, 배면 층에 단단히 부착된 오가노폴리실록산 층이 형성될 때까지 열 처리된다. 사용되는 촉매는 예컨대 백금 촉매이다. 열 처리는 열 오븐 또는 열 터널에서 수행된다. 온도는 약 80 내지 100℃이지만, 80℃ 미만일 수도 있다.
임의의 자가-접착제 시스템은, 경피 치료 시스템, 비활성 성분 패치(플라스터(plaster)), 라벨 또는 접착 테이프이던지 간에, 다시 제거될 수 있는 보호 층에 의해 사용전에 보호되어야 한다. 보호 층은 다양한 물질, 예컨대 PET, 폴리에틸렌 또는 폴리프로필렌으로 이루어질 수 있고, 예컨대 접착제 상의 접촉 면은 특히 가능한 한 용이하게 접착제 층으로부터 제거될 수 있도록 처리된다. 실리콘을 기제로 하지 않는 접착제와 함께 사용하는 경우, 이러한 표면 처리는 일반적으로 실리콘화로 이루어진다. 상기 실리콘화는, 예컨대 혼합물 중의 비닐 기를 갖는 오가노폴리실록산 및 Si-H 작용기를 갖는 오가노폴리실록산을 처리될 필름 상으로 백금 촉매 존재하에 코팅시킴을 포함하고, 열 처리 결과로서, 기재에 단단히 접착된 오가노폴리실록산 층이 형성된다. 비-실리콘-계 접착제, 예컨대 폴리아크릴레이트 접착제는 예를 들면 이와 같이 처리될 표면에 매우 불량하게 부착되는 반면, 실리콘 접착제는 상기 표면에 매우 우수하게 부착된다. 플라스터-소모(plaster-wearing) 시험에서, 실리콘 접착제를 기제로 하는 비활성 성분 패치 및 이러한 방식으로 처리된 배면 층은 제거 후 피부 상의 접착제 잔여물을 상당히 덜 남기고, 패치 주변에 "검은" 가장자리를 형성하는 경향이 상당히 감소되는 것으로 밝혀졌다.
실리콘 접착제를 기제로 하는 TTS의 경우, 피부를 통과하는 활성 성분의 침투율은 적용된 TTS에 외부 열을 가함으로써 증가된다. 이러한 종류의 시스템은 예컨대 US 6,488,599 A1 및 US 6,261,595 A1에 상세하게 기재되어 있다. 온도 때문에(상기 특허에서는 약 45℃까지 쉽게 상승될 수 있음), 냉 유동에 의해 실리콘 접착제가 퍼지는 경향이 매우 증가한다. 이러한 조건 하에는, 거무스름한 가장자리가 패치 주위에 형성되고 접착제 잔여물이 패치 제거 후 피부 상에 남는 경향이 더 커질 것이다. 상기 시스템에서, 큰 이점은 배면 층의 실리콘화과 관련있는데, 이는 열을 가함에도 불구하고 접착제의 퍼짐 현상이 대부분 방지되기 때문이다.
이와 같은 배면 층의 실리콘화는, 실리콘 접착제 및 양친성 용매(ambiphilic solvent)를 기제로 한 미소저장소 시스템으로서 공지된 종류의 시스템과 함께 사용되는 활성 성분의 경우 특히 중요한 것으로 증명되었다. 이러한 종류의 미소저장소 시스템은 EP 1 191 927 B1에 상세하게 기재되어 있다. 상기 시스템의 제조시, 활성 성분은 양친성 용매, 예컨대 다이프로필렌 글라이콜 또는 1,3-뷰테인다이올에 용해되고, 이 용액은 접착제 용액에 분산된다. 그 후, 분산액은 후속 TTS의 보호 층상에 코팅되고, 이어서 접착제의 용매가 제거되고 건조된 필름이 배면 층에 적층된다. 실리콘화되지 않은 배면 층은 실질적으로 상기 필름에 대한 접착성을 나타내지 않음이 판명되었다. 이러한 이유는 건조된 활성 성분 필름의 표면 상에 양친성 용매의 매우 얇은 필름이 형성되기 때문이다. 제조 공정의 변경, 예컨대 직접적으로 배면 층상에 코팅하는 것은 건조된 필름의 접착성을 개선하지 못한다. 그러나, 실리콘화된 배면 층은, 필름 물질 그 자체의 화학 성질과 무관하게, 미소저장소 층과 접촉한 후 즉시 매우 우수하게 접착된다. 또한, 덜 비활성인 물질, 예컨대 에틸렌과 비닐 아세테이트의 공중합체를 사용함으로써 개선된 접착성이 획득될 수 있지만, 예를 들어 상기 시스템의 배면 층에 있어서, 상기 종류의 물질은 용매 뿐만 아니라 활성 성분을 흡수한다는 단점을 갖는다. 따라서, 상기 기재된 미소저장소 시스템은 폴리에스터 또는 유사한 비활성 물질의 실리콘화된 배면 층을 사용함으로써 가장 잘 실현될 수 있다.
도 1은 배면 층(1), 상기 배면 층에 단단하게 부착된 접착제 층(4), 중합체 층(2) 및 제거가능한 보호 층(3)을 포함하는 경피 치료 시스템(5)을 도시하고 있다. 접착제 층(4)은 비닐 기를 갖는 오가노폴리실록산 및 Si-H 작용기를 갖는 오가노폴리실록산을 포함하는 오가노폴리실록산 층이다. 배면 층(1)은 중합체 필름 물질로 이루어진다. 적합한 중합체는 폴리에스터, 특히 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 폴리우레탄, 폴리에스터와 조합된 EVA 층, PVDC, 폴리아라미드 및 에틸렌-(메트)-아크릴레이트 공중합체이다. 추가로 적합한 물질은 에틸셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트, 셀로판, 종이, 금속-중합체 복합체 및 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체이다.
중합체 층(2)에서의 실리콘 접착제는 예컨대 폴리실록산 및 폴리실록산 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
중합체 층(2)에는 양친성 용매에 용해된 하나 이상의 활성 성분을 함유하는 미소저장소가 존재한다. 적합한 양친성 용매는 1,3-뷰테인다이올, 다이에틸렌 글라이콜 모노메틸 에터, 다이에틸렌 글라이콜 다이메틸 에터, 다이프로필렌 글라이콜, 프로필렌 글라이콜, 테트라하이드로푸르푸릴 알콜, 다이에틸렌 글라이콜 모노뷰틸 에터, 트라이- 및 다이에틸렌 글라이콜의 카복실릭 에스터 및 6 내지 18 탄소수의 폴리옥시에틸화된 지방 알콜이다.
보호 층(3)은, 문제없이 잡고 제거될 수 있도록 중합체 층(2)의 양면에 존재한다.
실리콘화된 배면 층의 사용은 미소저장소 시스템의 제조에 전혀 영향을 미치지 않는다. 심지어 이미 시판되는 TTS의 경우에도, 순수한 기술적 견해에서 실리콘화되지 않은 배면 층을 실리콘화된 배면 층으로 문제없이 대체하는 것이 가능하다. 활성 성분 전달에 대한 TTS의 특성은 상기와 같이 대체하는 경우에도 영향을 미치지 않는데, 이는 10 마이크로미터 미만의 두께로 적용된 실리콘 층이 실질적으로 활성 성분을 전혀 흡수하지 않기 때문이다.
따라서, 요약하면 실리콘화된 배면 층을 사용하면, 실리콘 접착제를 기제로 한 TTS의 소모 특성이 결정적으로 개선되며, 특정한 시스템, 예컨대 실리콘 접착제 및 양친성 용매를 기제로 한 미소저장소 시스템을 기술적으로 이용가능하게 만든다고 말할 수 있다.
Claims (15)
- 배면 층(1),상기 배면 층(1)과 접촉하고 실리콘 접착제를 포함하는 중합체 층(2), 및상기 중합체 층(2)과 접촉하는 제거가능한(detachable) 보호 층(3)을 포함하되, 상기 배면 층(1)의 접촉 면에, 실리콘화(siliconization)에 의해 제조되고 상기 배면 층에 단단히 부착되며 비닐 기 함유 오가노폴리실록산 및 Si-H 기 함유 오가노폴리실록산을 포함하는 접착제 층(4)이 구비되어 있는, 경피 치료 제제(5).
- 제 1 항에 있어서,상기 배면 층(1)이 폴리에스터, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 폴리우레탄, 폴리에스터와 조합된 에틸렌-비닐 아세테이트(EVA) 층, 폴리비닐리덴 클로라이드, 폴리아라미드 및 에틸렌-(메트)아크릴레이트 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택된 중합체 필름 물질인 경피 치료 제제.
- 제 1 항에 있어서,상기 배면 층(1)이 에틸셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트, 셀로판, 종이, 금속-중합체 복합체 및 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택된 물질로 구성되는 경피 치료 제제.
- 제 1 항에 있어서,상기 중합체 층(2)이 실리콘 중합체 및 수지를 기제로 한 실리콘 접착제를 포함하는 경피 치료 제제.
- 제 1 항에 있어서,상기 실리콘 접착제가 폴리실록산 및 폴리실록산 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 경피 치료 제제.
- 제 1 항에 있어서,상기 중합체 층(2)이 양친성 용매에 용해되어 있는 활성 약학 성분을 위한 미소저장소(microreservoir)를 포함하는 경피 치료 제제.
- 제 6 항에 있어서,상기 양친성 용매가 1,3-뷰테인다이올, 다이에틸렌 글라이콜 모노에틸 에터, 다이에틸렌 글라이콜 다이메틸 에터, 다이프로필렌 글라이콜, 프로필렌 글라이콜, 테트라하이드로푸르푸릴 알콜, 다이에틸렌 글라이콜 모노뷰틸 에터, 트라이- 및 다이에틸렌 글라이콜의 카복실릭 에스터, 6 내지 18 탄소수의 폴리옥시에틸화된 지방 알콜 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 경피 치료 제제.
- 제 2 항에 있어서,상기 폴리에스터가 폴리에틸렌 테레프탈레이트인 경피 치료 제제.
- 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 따른 경피 치료 제제에서 사용되는 배면 층의 제조 방법으로서, 비닐 기 함유 오가노폴리실록산 및 Si-H 작용기 함유 오가노폴리실록산을 혼합하고, 이 혼합물로 상기 배면 층의 표면을 촉매 존재 하에 코팅시킴으로써, 미소저장소가 구비되어 있는 중합체 층과 접촉할 배면 층의 표면을 실리콘화시킴을 포함하는, 제조 방법.
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- 제 9 항에 있어서,상기 배면 층의 코팅된 표면을, 배면 층에 단단히 부착된 오가노폴리실록산 층이 형성될 때까지 열 처리하는, 제조 방법.
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