KR101224065B1 - 국부용 약학적 및/또는 화장용 분배 시스템 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 환자에게 국부 투여용 포뮬레이션을 함유한 제 1 및 제 2 활성 성분을 포함하는 약학적 및/또는 화장용 제품을 제공하는데, 그러한 상기 제품은 상기 포뮬레이션이 분배되기 전에 개별적으로 유지되고 있는 저장 수단을 포함하고, 더불어 분배 수단은 상기 포뮬레이션이 상기 저장 수단으로부터 분배되는 것을 가능하게 하는 것이며, 그 특징은 (i) 상기 포뮬레이션 중 적어도 하나의 활성 성분이 중합성 전달 시스템(예를 들어, 마이크로스펀지 전달 시스템) 내에 도입되고 (ii) 상기 포뮬레이션 모두가 실질적으로 동일한 친유도를 가진 수성계(예를 들어, 수성) 캐리어 베이스이다. 또한, 제거할 수 있는 클로저, 예를 들어 캡이 장치되어 있는 상기 포뮬레이션 분배용으로 적당한 이중 또는 다중-챔버 분배 시스템을 제공한다. 이러한 클로저는 상기 포뮬레이션이 분배 구멍으로부터 우연히 분배되는 것을 방지하고 또한 공기 중에 이러한 구멍들의 노출을 감소시킬 수 있다. 본 발명의 상기 제품들은 상기 활성 성분이 혼합될 때, 예를 들어 산화된 항균제(예를 들어, 벤조일 퍼옥사이드)와 항생제를 포함한 것들에서 한계에 안정성을 가지는 특정한 포뮬레이션에서, 여드름 같은 피부 질환 치료용 포뮬레이션 분배를 위하여 특히 적합하다.
캐리어 베이스, 항생제, 각질제거제, 중합성 전달 시스템

Description

국부용 약학적 및/또는 화장용 분배 시스템{TOPICAL PHARMACEUTICAL AND/OR COSMETIC DISPENSE SYSTEMS}
본 발명은 국부용 약학적 및/또는 화장용 포뮬레이션 분배용 시스템에 관한 것으로, 특히 여드름(acne), 만성 피지선 염증(rosacea), 기미(melasma), 탈모(alopecia), 진균 감염(fungal infections), 세균성 감염(bacterial infections), 바이러스 감염(viral infections), 건선(psoriasis), 습진(eczema) 등과 같은 피부 질환의 치료를 위한 약학적 포뮬레이션 및 피부의 조기 노화(예를 들어, 주름살) 같은 질환을 치료하기 위한 화장용 포뮬레이션에 관한 것이다. 그러한 시스템은 또한 예를 들어 외음부염(vulvitis), 귀두염(balanitis) 등과 같은 성기 부분의 막과 치질 같은 점막에 영향을 미치는 질환을 치료하기 위한 포뮬레이션 분배용으로도 사용될 수 있다.
일반적으로 국부 투약용으로 적절한 크림 또는 겔 형태의 약학적 포뮬레이션은, 피지선(sebaceous glands) 및/또는 피부 모낭(skin follicles)의 염증에 의해 유발되고 여드름과 만성 피지선 염증과 같은 질환의 결과일 수 있는 피부병들을 해 결하기 위하여 사용되고 있다. 여드름은 사춘기 동안 특히 흔한 가장 보편적인 피부 질환 중 하나이지만 오랜 기간 동안 지속될 수 있다. 여드름 발병에 원인이 되는 주요 요인들은 여드름발생(comedogenesis), 피지 분비물(sebum production), 피지선 염증 및 여드름 유발균(P ropionibaterium acnes)의 존재이다.
그러한 피부 질환을 위한 이전의 많은 치료제들은 문헌에서 찾아볼 수 있고 대부분 국부 투약용 유기 퍼옥사이드, 레티노이드(retinoids) 및/또는 항생제(antibiotics)를 포함하고 있다. 또한, 예를 들어, 벤조일 퍼옥사이드(benzoyl peroxide)를 포함하는 피부 질환 치료용 포뮬레이션은 미국 특허-A-3535422, 미국 특허-A-4056611, 미국 특허-A-4318907, 미국 특허-A-4923900, 미국 특허-A-4387107 및 미국 특허-A-4228163에 기술되어 있다.
다른 특허들은 여드름 및 만성 피지선 염증과 같은 피부 질환 치료용 항생 제를 포함하는 포뮬레이션에 대하여 개시하고 있다. 예를 들어, 미국 특허-A-3969516에서는 여드름 치료를 위한 국부용 항생제인 클린다마이신(clindamycin)의 사용에 대해 기술되어 있다. 피부 질환의 치료에 사용되고 있는 다른 항생제들은 에리트로마이신(erythromycin)과 테트라사이클린(tetracyclines)을 포함하고 있다.
다른 특허들에는 작용 매카니즘은 별개이나 상호보완적인 활성제를 포함하는 혼합 포뮬레이션의 사용에 대해 기재고 있으며, 예를 들어 피부 질환 치료용 유기 퍼옥사이드와 항생제의 혼합물을 포함하는 포뮬레이션에 대해 기재되어 있다. 예를 들어, 영국 특허-A-2088717, 미국 특허-A-4411893, 미국 특허-A-4692329, 및 영국 특허-A-1594314에서는 여드름 또는 다른 피부 질환들의 치료용 포뮬레이션으로 서 항생제인 에리트로마이신과 다양한 유기 퍼옥사이드의 혼합에 대해 기술되어 있다. 미국 특허-A-4607101에서는 국부용 항생제와 혼합한 카바마이드 퍼옥사이드(carbamide peroxide)를 포함하는 심상성 여드름(acne vulgaris)의 치료용 포뮬레이션에 대해 기재하고 있다.
항생제와 유기 퍼옥사이드의 혼합은 항생제 또는 퍼옥사이드가 단독일 때보다 피부 질환의 치료에 좀 더 효과적일 수 있다. 예를 들어, 미국 특허-A-4497794을 참고.
벤조일 퍼옥사이드는 항균제(antibacterial agent), 각질제거제(keratolytic agent) 및 박피제(desquamating agent)이다. 다른 유기 퍼옥사이드처럼, 상기 벤조일 퍼옥사이드는 그의 강한 산화 특성을 통해 항균 효과를 발휘한다. 그러나, 퍼옥사이드의 이러한 화학적 특성은, 그러한 퍼옥사이드를 함유하는 두 성분 포뮬레이션의 안정성을 감소시킬 수 있는데, 이것은 제 2 성분(예를 들어, 항생제)과의 산화 작용이 활성 성분들의 효능 손실을 유도할 수 있기 때문이다.
Benzamycin?(Dermik Lab.)은 국부 항생제로써 에리트로마이신 3%, 항균제로써 벤조일 퍼옥사이드 5%, 각질제거제 및 박피제의 혼합물을 포함하는 여드름 치료를 위한 국부용 겔이다. 그러나, 이러한 혼합물은 상기와 같은 이유로 상온에서 불안정하기 때문에, Benzamycin?은 대기 온도에서 저장할 때 그의 약학적 효능을 급격하게 잃는다.
Benzamycin?의 약학적 효능을 연장하기 위하여, 그것은 필요시 약사에 의해 포뮬레이트되어야만 하고, 이후 냉장 상태로 보관되어야 한다. 그러나, 이것은 약국에서 판매하기 위한 제품으로는 한계가 있고, 또한 최종 조성물 내 변형을 유도하기도 한다. 따라서, 약사는 우선 알코올에 에리트로마이신을 용해시킨 다음, 용해시킨 용액에 벤조일 퍼옥사이드를 함유한 겔을 첨가하고, 외관상 균일해질 때까지 혼합물을 교반하는 것이 요구된다. 따라서, 이러한 목적을 위해 사용되는 알코올에서의 변형은 제품에 변화성을 줄 수 있고; 만약 혼합이 불완전하고, 부분적으로 용해되거나 또는 용해되지 않는다면, 약물 덩어리가 남아있게 되고, 적용시 모래같은 느낌이 있으며, 더 중요하게는 약효의 부분적인 손실이 있는 제품을 유도할 수 있다. 또한, 냉장고에 Benzamycin?을 보관하는 것(예를 들어, 환자가 여행할 때 또는 냉장고에 접근할 수 없을 때)이 환자용으로 비실용적일 수 있고; 냉장을 위한 요구는 또한 환자의 순응을 감소시킬 수 있으며, 이것은 차가운 국부용 포뮬레이션의 적용이 매우 불쾌할 수 있기 때문이다.
Benzamycin?와 같은 포뮬레이션의 불안정을 극복하기 위하여 다양한 시도들이 수행되고 있다. 예를 들어, 미국 특허-A-5446028, 미국 특허-A-5767098 및 미국 특허-A-6013637에서는 디옥틸설포숙신산 나트륨(sodium dioctyl sulfosuccinate)과 같은 안정제를 더 포함하는 포뮬레이션들을 개시하고 있다. 미국 특허-A-5466446에서는 전하는 바에 의하면 각각의 활성 성분의 조성비를 조절하는 것에 의해 클린다마이신과 벤조일 퍼옥사이드를 포함한 안정한 포뮬레이션을 제조하는 방법을 나타내고 있다. 상기 특허의 특허권자는 벤조일 퍼옥사이드와 클린 다마이신을 5:1 조성비로 함유한 겔인 상품명 Clindoxyl?으로 제품을 판매하고 있고, 그것은 상온에서 60일의 유효 기간을 가진다. 그러나, 상기 제품은 분배하기 전에 냉장 상태를 유지하는 것이 요구되고, 비실용적일 뿐만 아니라 불편하다.
미국 특허-A-6117843에서는 항생제에 대한 유기 퍼옥사이드의 조성비가 최종 조성물에서 안정성을 얻기 위한 요건인 조성물들이 개시되어 있다. 벤조일 퍼옥사이드와 클린다마이신을 포함한 조성물인 이 특허에 의하면, 일반적으로 5 내지 6.5의 pH를 갖는 클린다마이신의 수용액에 일반적으로 4 내지 5의 pH를 갖는 벤조일 퍼옥사이드의 현탁액을 혼합하는 것으로 약사에 의해 제조되어 진다. 또한, 벤조일 퍼옥사이드 현탁액은 바람직하게는 pH-의존적 점도를 갖는 겔화제(gelling agent)를 함유하므로, 제품의 점도는 두 성분이 혼합되었을 때 증가한다. 따라서, 겔 조성물은 상온에서 약 3개월 동안 안정되도록 수득된다.
Benzaclin?은 FDA-승인된 인산 클린다마이신(clindamycin phosphate) 1%와 벤조일 퍼옥사이드 겔 5%의 혼합물이다. 이것은 상온(25℃까지)에서 저장할 수 있지만, 단지 2개월 동안 안정하다.
혼합된 국부용 항균제/항생제 포뮬레이션의 안정성 문제들을 극복하기 위한 다른 시도들은, 예를 들어 피부에 적용 전, 적용 동안 또는 적용 후에 즉시, 요구에 따라 조절된 조성비로 혼합되어 질 수 있는 분리된 포뮬레이션들로서 성분들이 존재하는 것을 포함한다. 예를 들어, 미국 특허-A-6462025에서는 개별적인 항생제와 벤조일 퍼옥사이드 조성물이 이중 챔버 저장 장치와 같은 통상의 디스펜서 (dispenser)로부터 분배되고 포장되는 것을 나타낸다. 이러한 방법으로 활성 성분들은 저장되는 동안 분리되어 있고, 피부에 적용 전에 즉시 요구에 따라 분배되고 혼합되며; 그것에 의하여 긴 유효 기간이 달성된다.
그러나, 미국 특허-A-6462025에서는 폴리올(polyol)과 (메타)아크릴산 폴리머 또는 폴리(메타)아크릴아마이드인 증점제(thickening agent)와 같은 극성 용매를 포함하는 "실질적으로 무수의(substantially anhydrous)" 조성물로 포뮬레이션되기 위한 최소한의 항생제를 요구한다. 조성물을 포뮬레이트하는데 사용되는 다양한 성분들 내에 존재할 수 있는 수화된 물(water of hydration) 이외에 비 유리수(no free water)가 조성물에 첨가고, 따라서 물의 함량은 5 중량% 이하가 된다. 상기 특허는 또한 벤조일 퍼옥사이드가 "실질적으로 무수의" 극성 용매와 증점제를 함유한 조성물에 존재할 수 있고; "화장용 정밀함(cosmetic elegance)"의 이유로 이것이 항생제 조성물의 점도와 다른, 25% 이하의 점도를 갖는 것을 제안한다.
그러나, 그러한 두꺼운 실질적적으로 무수인 겔과 유사한 조성물들은 피부 질환 치료용의 이상적인 약제가 아니고, 그것들의 사용이 환자의 피부에 모낭공 및/또는 모낭저의 막힘을 유발할 수 있고, 따라서 여드름 같은 질환을 잠재적으로 악화시킬 수 있다.
본 발명은 여드름 같은 피부 질환의 치료에 상당히 개선된 효과를 갖는 이중(다중) 포뮬레이션 국부용 약학적 제품이, 각 활성 성분을 위한 개별적인 수성계(즉, 본질적으로 "비-무수의") 포뮬레이션들을 사용하는 것에 의해 수득될 수 있다는 연구 결과에 기초한 것이다. 개량은 활성의 방출을 지연할 수 있는 중합성 전달 시스템(polymeric delivery system), 예를 들어 다공성 중합체 입자들을 포함하는 중합성 시스템으로 적어도 한 개의 활성 성분을 도입하는 것, 및 각 포뮬레이션에 실질적으로 동일한 친유성(lipophilicity)을 갖는 수성계(특히, 수성) 캐리어 베이스(carrier base)를 사용하는 것에 의해 이루어진다.
또한, 수성계 또는 수성 캐리어들의 사용은, 전달 시스템의 친유성 환경 내로부터 활성 성분의 지연되고 지속적인 방출을 확보하는 것 및 피부로부터 과다한 오일과 피지를 흡수하기 위하여 중합성 전달 시스템의 능력을 향상시키는 것에 의해, 중합성 전달 시스템들의 이행을 최적화할 수 있음을 발견하였다. 후자의 특성은 피부의 과다한 피지 함량이 모낭공과 모낭저의 막힘을 유발하고, 차례로 피부의 염증과 여드름의 발병을 유발하는 현상에 매우 유익하다
실질적으로 동일한 친유성을 가진 캐리어 베이스를 포함하기 위한 포뮬레이션들의 필수사항은, 또한 본 발명의 중요한 특징인데, 특히 포뮬레이션들의 준비, 균일함 및 열역학적으로 유리한 혼합을 용이하게 할 수 있다. 더욱 중요하게는, 이것은 중합성 전달 시스템 또는 시스템들로부터 활성 성분의 일관된 방출을 유지시킨다. 그러한 시스템들의 방출 특성들은 pH와 점도를 갖는 분산된 캐리어들의 물리적 특성에 의존하고; 따라서, 친유성의 정도가 특히 중요한데 그것은 전달 시스템의 폴리머 입자와 캐리어 사이에 활성 성분의 부분 공동 작용에 영향을 주고, 입자로부터 캐리어와 피부까지 활성 성분의 방출 속도를 조절하기 때문이다. 실질적으로 이상적인 친유성을 가진 캐리어들을 사용하는 것에 의해, 제품은 중합성 전달 시스템으로부터의 원하는 방출 속도가 포뮬레이션이 피부에 혼합되고 적용된 후에 일관되게 이루어질 수 있도록 설계될 수 있다.
뛰어난 저장 안정성(예를 들어, 6개월 또는 그 이상, 바람직하게는 12, 18 또는 심지어 24개월을 초과)은 환자의 피부에 적용 전, 적용 동안 또는 적용 후 즉시 혼합될 수 있는 개별적인 포뮬레이션들 내 활성 성분들의 존재에 의해 얻을 수 있다. 벤조일 퍼옥사이드 같은 산화된 항균 물질과 클린다마이신과 같은 항생제를 포함하는 시스템들의 경우, 대기 온도에서 2년 이상의 저장 기간을 가지며 높은 효능이 있는 포뮬레이션은 이러한 방법으로 제조될 수 있다. 또한, 상기 구조는 예를 들어, 화학적 상호 작용의 결과와 같이 잠재적으로 상호 간에 부적합할 수 있는 성분들을 포함하는 다른 국부용 약학적 및/또는 화장용 포뮬레이션에 적용할 수 있다. 또한, 적어도 하나의 포뮬레이션이 중합성 전달 시스템을 포함하는 이중 및 다중 포뮬레이션 국부용 약제와 화장품으로 일반적으로 적용할 수 있다.
따라서, 본 발명의 한 태양에 따르면, 활성 성분을 함유하는 제 1 및 제 2 포뮬레이션을 포함하는 환자에 대한 국부 투여용 약학적 및/또는 화장용 제품으로서, 상기 제품은 상기 포뮬레이션이 분배 전에 개별적으로 유지되도록 하는 저장 수단 및 이와 함께 상기 포뮬레이션이 상기 저장 수단으로부터 분배되는 것이 가능하도록 하는 분배 수단을 포함하며, i) 상기 포뮬레이션 중 적어도 한 개 내의 활성 성분은 중합성 전달 시스템 내에 함유되어 있고, ii) 상기 포뮬레이션 모두는 실질적으로 동일한 친유성을 갖는 수성계(예를 들어, 수성) 캐리어 베이스를 포함하는 것을 특징으로 하는 약학적 및/또는 화장용 제품을 제공하는 것이다.
본 발명은 또한 포뮬레이션들이 분배 전에 적절한 저장 수단에 각각 개별적으로 유지되어 있고; 포뮬레이션 모두가 실직적으로 동일한 친유성을 갖는 수성계(예를 들어, 수성) 캐리어 베이스를 포함하며; 및 적어도 한 개의 활성 성분이 중합성 전달 시스템 내에 함유되어 있는, 상기 정의된 바와 같은 둘 이상 포뮬레이션들을 포함하는 제품을 포함하고 있음이 명확할 것이다.
본 발명의 제품 내 저장 수단들은 예를 들어, 개별적인 챔버(separate chambers) 또는 이중- 또는 다중-챔버의 컴파트먼트(compartments) 또는 컴파트먼트 분배 장치 - 예를 들어, 병행식의 접을 수 있는 튜브(side-by-side collapsible tubes), 주사기 통(syringe barrels) 또는 적절한 분배 밸브(dispense valve), 피스톤, 플런저(plunger) 등을 갖는 용기(contsiner)의 다른 형태를 포함할 수 있다. 단일 캡 내에 2회(또는 그 이상)의 고정된 복용단위를 포함하는 2개(또는 그 이상)의 개별적인 챔버(예를 들어, 폴리프로필렌으로부터 만들어진)를 포함하는 제품이 특히 적당하다. 즉, 저장 수단은 각 포뮬레이션의 일회 단위 복용량을 함유한 파우치(pouch)의 형태일 수 있고; 그러한 단위 복용량 파우치는, 예를 들어, 내부 벽면으로 플라스틱 재료(예를 들어, 폴리에틸렌 또는 폴리비닐 클로라이드)를 갖는 금속(예를 들어, 알루미늄) 박편 같은 복합 물질로 만들어지고, 상기 파우치는 각 포뮬레이션을 위한 분리된 부분을 갖는다. 포뮬레이션은 파우치로부터 분배될 수 있는데, 적절한 파우치의 예는 미국 특허-A-6007264와 국제 출원 01/91726에 기술된 것을 포함하며, 모든 내용은 본 발명에 참고로서 포함되어 있다.
분배 수단(dispense means)은 포뮬레이션을 제어할 수 있는(미리 계산된) 비율, 예를 들어 혼합 후 혼합된 포뮬레이션의 효능을 극대화하도록, 계산된 것과 같은 동일한 양 또는 다른 상대적인 양으로 분배할 수 있는 것이 바람직하다. 이러한 방법으로, 혼합된 제품의 조성물 내 변화는 실질적으로 감소 또는 저하될 수 있다. 따라서, 예를 들어 병행식 튜브 용기는, 이들의 말단 끝을 맞물리게 하고 감기기에 적합한 통상적인 구부러진 열쇠(winding key)를 돌리는 것에 의해 점진적으로 비워질 수 있거나, 또는 병행식 주사기의 플런저(plunger)들이 상호 간에 서로 연결될 수 있다. 연결된 분배 작동기(actuator)의 주어진 이동에 대하여 포뮬레이션이 원하는 비율로 분배되는 것을 보증하기 위하여, 이러한 용기들의 각 단면적이 선택될 수 있음은 명백할 것이다.
단위 복용량 파우치들의 경우에, 포뮬레이션의 비율은 충전단계에서 미리 계산되며, 따라서 분배 수단은 포뮬레이션을 짜내는 것이 가능하도록 절단 또는 벗겨질 수 있는 코너 또는 가장자리를 거의 포함할 필요가 없다.
일반적으로 그것은 동일한 양으로 본 발명의 제품의 포뮬레이션을 분배하기 위해 편리하고, 예를 들어 각각이 1 내지 5ml 범위의 부피로, 유리하게는 1.5 내지 3.5ml, 바람직하게는 2 내지 3ml이다.
본 발명에 따른 바람직한 제품에서, 제 1 및 제 2 포뮬레이션은 유럽 특허-A-0644129 및 미국 특허-A-5356040, 참고 문헌에 의해 여기에 포함된 내용에 기술된 형태의 이중 챔버 분배 시스템의 챔버들로 각각 존재하고 있다. 그러한 시스템은 분배 밸브를 각각 갖춘, 두 개의 병행식 챔버(side-by-side chambers)를 가지고; 이것들은 원하는 경우 동시에 또는 개별적으로 포뮬레이션을 분배하기 위한 인접한 작동기(actuators)들에 의해 작동된다. 적당한 분배 시스템-예를 들어 포뮬레이션의 약 15ml를 각각 보유할 수 있는 챔버를 가진 것-은 Maplast S.r.l., Via Pasublo 3, Tradate 21049 VA(이탈리아 제)로부터 이용할 수 있다. 분배 수단 각각의 부피는 미리 계산된 비율로 각각의 포뮬레이션의 분배를 제공하기 위해 선택될 수 있다.
제품은 혼합 수단(mixing means)을 포함할 수 있고, 따라서 포뮬레이션은 분배되는 동안 혼합된다. 따라서, 예를 들어, 각각의 저장 수단용 분배의 돌출부(point)는 단일 덕트(duct) 및/또는 노즐(nozzle) 배출구에 연결될 수고; 이것은, 예를 들어, 혼합의 효능을 유지하기 위하여 그것의 내부 표면에 나선형 홈이 있을 수 있다.
즉, 포뮬레이션은 환자에 의해 개별적으로 분배되고 혼합될 수 있다. 따라서, 예를 들어, 상기-언급된 유럽 특허-A-0644129에 기술된 형태의 분배 시스템은 각각의 포뮬레이션의 분배용 분리된 덕트/노즐 배출구에 적합할 수 있다. 각 작동기의 분리된 작동은, 예를 들어 손 위 또는 피부의 영향을 주는 부위에 직접 상기 포뮬레이션의 상대적으로 적당한 양을 전달할 것이고; 그리고 상기 포뮬레이션은, 예를 들어 마찰에 의해 환자에 의해 혼합될 수 있다. 그러한 태양들은 남은 혼합된 포뮬레이션이 연속된 분배 작동들 사이에서 통상적인 덕트 및/또는 노즐에 방치되어 있는 동안 독성 또는 그 밖의 원하지 않는 부산물이 발생할 수 있는 범위에서 활성 성분들이 상호 작용하는 경우에 혼합 수단들을 포함하는 제품들에게 적절할 수 있다.
본 발명에서 사용하기 위한 분배 수단은 제거가능한 클로저(예를 들어, 캡)가 구비된, 상기 기술된 바와 같은 이중- 또는 다중- 챔버 분배 시스템을 포함할 수 있다. 바람직한 사용에서, 상기 클로저는 포뮬레이션이 우연히 분배되는 것을 방지한다. 예를 들어, 제품을 전달하기 위해 디프레스(depress) 되어야만 하는 작동기(예를 들어, 플런저)를 포함하는 시스템의 경우에, 상기 클로저는 분배 시스템이 사용되지 않을 때 예를 들어, 핸드백에 넣고 다닐 때 디프레스 되는 것으로부터 이것을 물리적으로 방지하는 작동기로 적합할 수 있다.
또한, 클로저는 제품을 사용하지 않을 때 공기에 디스펜서 구멍의 노출을 방지하기 위한 기능을 할 수 있다. 예를 들어, 이것은 제품의 개별적인 부품들이 공기 중에 이것들의 노출을 방지하며 분배되는 것으로부터 일시적인 덮개 또는 구멍에 대한 밀폐로서 작용할 수 있다. 상기 클로저의 이러한 기능은 공기 중에 노출시 증발되고 건조되는 경향을 갖는, 상기 기술된 바와 같은 수성계 또는 수성 포뮬레이션의 경우에 특히 중요하다. 이것은 디스펜서에 남아있는 어떠한 크림 또는 로션의 표면에 분말 층 또는 딱딱한 층의 포뮬레이션을 초래할 수 있기 때문에, 공기 중의 노출은 제품을 사용하지 않을 때 최소화하여야 한다. 또한, 디스펜서의 덕트 및/또는 외부 구멍 내에 크림 또는 로션의 어떠한 건조는 덕트 및/또는 구멍의 크기를 감소시킬 수 있다. 차례로, 이것은 어떤 주어진 작동에서 분배된 제품의 양에 영향을 줄 수 있다. 어떤 경우, 공기 중에 제품의 노출은 심지어 덕트 및/또는 분배 구멍을 완전히 막을 수 있다.
본 발명에서 사용되기 위한 클로저는, 예를 들어, 하나 또는 그 이상(바람직하게는, 과반수)의 돌출부(protrusions)를 구비하고 있다. 이들은 디스펜서에 구비된 구멍의 수에 일반적으로 일치한다. 일반적으로, 클로저는 돌출부를 1, 2 또는 3개 구비할 수 있고, 바람직하게는 2개이다. 클로저가 디스펜서에 위치할 때 이러한 돌출부는 디스펜서의 구멍에 맞물리게 된다. 일시적으로 밀폐시키기 위하여, 이러한 돌출부는 일반적으로 각각의 구멍에 적합한 마개를 구비할 것이고, 일반적으로 그것들에 알맞는 형태가 될 것이다. 따라서, 예를 들어, 구멍이 형태가 원형인 돌출부는 원형의 단면 - 일반적으로 원통형 - 을 가질 것이다. 하나 또는 그 이상의 하향의 플랜지(downward flanges)(예를 들어, 톱니 모양)는 또한 디스펜서에서 정렬과 최종 배치의 목적을 위한 클로저의 옆면에 장치될 수 있다.
상기 클로저는 제품의 분배 전에 디스펜서로부터 완전히 또는 부분적으로 제거(예를 들어, 회전에 의해)될 수 있고, 일단 제품이 분배되면 제자리에 용이하게 설치(꽉 맞물린다)된다.
상기 클로저는 어느 적당한 재료로 만들어질 수 있으나, 일반적으로 폴리프로필렌 또는 폴리에틸렌 같은 플라스틱 물질을 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 태양으로부터 보면, 하나 또는 그 이상, 바람직하게는 과반수인 예를 들어 2개의, 개별적으로 저장된 포뮬레이션이 분배될 수 있는 구멍들을 가진 이중- 또는 다중-챔버 분배 시스템용 클로저(예를 들어, 캡)가 제공되고, 그러한 상기 클로저는 하나 또는 그 이상, 바람직하게는 과반수인 예를 들어 2개의, 상기 언급한 구멍에 알맞는 돌출부를 포함한다. 바람직하게는, 상기 클로저는 포뮬레이션이 분배되는 것을 방지하는 용도로 더 적합하다. 예를 들어, 이것은 작동기 또는 플런저의 디프레션을 방지하는데 적합할 수 있다. 더 바람직하게는, 상기 클로저는 디스펜서를 사용하지 않을 때 이것의 구멍 또는 구멍들 덮기 위하여, 예를 들어, 밀폐하기 위하여 적합하다.
본 발명의 또 다른 태양은 하나 또는 그 이상(바람직하게는 과반수, 예를 들어 2개)의 구멍으로부터 개별적으로 저장된 포뮬레이션의 분배를 일으키는 작동기를 포함하는 상기 포뮬레이션 분배용 이중 또는 다중-챔버 분배 시스템을 제공하고, 그러한 상기 시스템은 상기 작동기의 디프레션을 방지하는 클로저를 더 구비하고 있다. 바람직하게는, 사용시, 상기 클로저는 또한 디스펜서의 구멍에 덮개 또는 봉인(seal) 처럼 작동한다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 상기 분배 시스템 및/또는 캡은 상기 언급된 장점을 하나 또는 그 이상 가진다.
도 1A를 참조하면, 다중-성분 제품용 용기(1)는 제 1 및 제 2 포뮬레이션 저장에 적합한 제 1 및 제 2 챔버(도시하지 않음) 내에 위치하는 몸체(2)를 가진다. 각각의 챔버는 구멍(3a) 및 (3b)에 각 챔버를 연결하는 덕트(도시하지 않음)를 구비하고 있다. 통상적인 디자인의 펌핑 매카니즘(pumping mechanism)에 연결되고 작동기(4)를 포함하는 분배 매카니즘을 더 구비하고 있다. 작동기(4)의 디프레션(depression)은 구멍(3a) 및 (3b)를 통하여 피부의 영향을 주는 부위에 제 1 및 제 2 포뮬레이션의 적절한 양을 전달한다.
본 발명의 제품은 당 업계에 알려진 것과 유사하나 캡 5를 부가적으로 구비하고 있다. 도 2에서 보면, 캡(cap)(5)은 디펜딩 림(depending rim)(7)을 가진 원형의 스커트(skirt)(6)를 일반적으로 포함한다. 스커트(6)의 앞 부분과 앞 부분의 디펜딩 림에는 내부 면에 두 개의 핍(pip)(9a) 및 (9b)가 구비되어 있는 새로운 커버(8)가 있다. 이러한 핍(9a) 및 (9b)는 상기 용기의 구멍(3a) 및 (3b)에 알맞은 형태이다. 상기 캡은 림(7)으로부터 매달린 4개의 맞물림 구조체 또는 톱니(teeth)(10)를 부가적으로 구비하고 있다. V자형 톱니(notch)(11)는 또한 스커트( 6)의 실질적인 위치에 구비되어 있다.
사용시, 캡(5)은 용기(1)의 상부에 부착되고, 작동기(4)에 일반적으로 적합하다. 톱니(10)는 작동기(4)와 용기(1)의 몸체(2) 사이에 끼워맞춤(interference fit)을 형성하고, 이에 따라 상기 캡(5)이 적절한 위치에 고정되도록(securing) 한다. 상기 두 개의 핍(9a)와 (9b)는 상기 구멍(3a)와 (3b)에 부착되고, 작동기(4)의 디프레션을 방지할 뿐만 아니라 공기 중으로부터 구멍(3a)와 (3b)를 밀폐시킬 수 있는 기능을 한다. 작동시, 상기 캡(5)의 후부에 V형 톱니(11)는 상기 캡(5)의 쉬운 제거를 위해 엄지손가락으로 밀어 올려진다. 작동기(4)는 디프레스되고 상기 제품은 분배된다. 상기 캡(5)는 이후 용기(1)에서 간단하게 되돌려 진다.
본 발명에 따른 바람직한 제품의 하나의 종류에서, 제 1 포뮬레이션은 중합성 전달 시스템으로 도입된 항균제 및/또는 각질제거제를 함유한 수성계(예를 들어, 수성) 국부의 크림 또는 겔 캐리어 베이스이고, 제 2 포뮬레이션은 실질적으로 동일한 친유도를 가지고 국부의 항생제를 함유한 수성계(예를 들어, 수성) 캐리어 베이스이며; 만약 원한다면, 항생제는 또한 중합성 전달 시스템 내로 함유될 수 있다.
바람직한 항균제는 살리실산(salicylic acid)과 유기 퍼옥사이드, 특히 벤조일 퍼옥사이드이다.
살리실산과 유기 퍼옥사이드, 예를 들면 살리실산과 벤조일 퍼옥사이드와 같은 항균제의 혼합물이 또한 사용될 수 있다. 살리실산은 여드름, 특히 심상성 여드름(acne vulgaris)을 치료하는데 특히 바람직한데, 이는 항균제이면서 각질제거제이기 때문이며, 예를 들면 제 1 포뮬레이션 내에 0.2~40% w/w의 함량, 바람직하게는 1~30% w/w의 함량, 보다 바람직하게는 2~10% w/w의 함량으로 존재할 수 있다. 여드름을 치료하기 위해서, 적절한 살리실산의 농도는, 예를 들면 0.5% w/w 또는 2% w/w이다. 유기 퍼옥사이드는, 예를 들면 0.2~40% w/w, 바람직하게는 2~30% w/w, 보다 바람직하게는 2.5~20% w/w의 함량으로 존재한다. 살리실산과 벤조일 퍼옥사이드의 혼합물은 2.5% 또는 5% w/w의 벤조일 퍼옥사이드와 함께 2% w/w의 살리실산을 바람직하게 포함할 수 있다.
사용될 수 있는 다른 각질제거제는 레티놀 또는 레티노인산 및 이들의 염과 에스테르를 포함하며, 예를 들면 0.01~2% w/w, 바람직하게는 0.025~1% w/w, 보다 바람직하게는 0.02~0.2% w/w의 함량이다. 바람직한 레티노이드는 레티노인산, 이소트레티노인, 트레티노인, 레티놀, 레티닐 팔미테이트, 아다팔렌, 타자로텐 및 아젤라인산을 포함한다. 국부용으로 적용할 때, 아젤라인산은 P.acnes의 증식을 감소시켜 각질을 정상화시키게 도와주며, 비염증성 및 염증성 여드름 상처에 효과적이다. 이의 효과는 벤조일 퍼옥사이드, 클린다마이신, 트레티노인 또는 에리트로마이신/벤조일 퍼옥사이드와 함께 혼합하여 사용될 때 증가할 수 있다.
제 1 포뮬레이션 내에 존재할 수 있는 바람직한 항균제 및 각질제거제 혼합물은 레티노인산 또는 레티놀과 함께하는 벤조일 퍼옥사이드이다.
항균 및/또는 각질제거제(및 다른 모든 활성 성분)의 양은 원하는 최종 제품 농도를 얻도록 선택될 수 있으며, 이후 각 성분의 전체 희석은 포뮬레이션이 혼합될 때 일어남은 명백할 것이다.
본 발명의 제품에 유용한 중합성 전달 시스템은, 지연된 방출을 위한 원하는 활성제를 포집(entrap)할 수 있는 입자(예를 들면, 미세입자), 입자의 응집체(예를 들면, 미세입자의 응집체), 입자의 응집체(덩어리) 클러스터(예를 들면, 미세입자의 덩어리)의 형태로 중합체 또는 중합체들을 일반적으로 포함할 것이다. 중합체 입자는 일반적으로 다공성이고(즉, 이들은 개방된 구조를 갖는다), 또한 전형적으로 교차결합되어 있는, 예를 들면 다공성 중합성 매트릭스를 포함할 것이다. 본 발명에서 사용되기에 적합한 중합성 전달 시스템의 예는 Poly-Trap?(Cardinal Health, Inc.) 및 Poly-Pore?(Amcol International, Inc.) 시스템, 특히 Microsponge? 시스템(Advanced Polymer System, Inc.)을 포함한다.
Poly-Pore는 알릴 메타크릴레이트 교차-중합체(allyl methacrylate cross-polymer)를 포함하는 미세입자 전달 시스템(microparticle delivery system)이며, 예를 들면 미국 특허-A-5830960, 미국 특허-A-5834577 및 미국 특허-A-6248849에 개시되어 있다. 이것은 약 30㎛의 평균 입자 크기를 갖는 구형 입자를 포함한다. Poly-Pore 구형의 내부는 다공성 외부 표면과 속이빈 내부를 형성하도록 함께 덩어리화된 작은 구형 클러스터를 포함한다. Poly-Pore는 소수성 및 친수성 액체 모두를 흡수하는 특별한 능력이 있다.
화합물의 Poly-Trap 종류는 퍼옥사이드를 촉매로 사용하여, 라우릴 메타크릴레이트 및 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트의 현탁 중합반응을 수반하는 과정에 의해 제조된다. 중합반응 조건은 비결정질 미세응집체 또는 중합체 입자의 형성을 유도한다. 이러한 응집체의 크기는 지름이 약 25㎛이며, 그들의 구조 내에서 교차결합 정도가 높다. Poly-Trap 중합체는 매우 친유성 및 소수성이다.
그 결과, 이들은 친유성 활성을 위한 이상적인 캐리어이며, 또한 피부를 건조시키지 않고 피부 유분성을 조절할 수 있다. 여기서 언급된 제품에 사용되기에 적합한 폴리-트랩 폴리머(Poly-Trap polymer)는, 예를 들면 미국 특허-A-4962133 및 미국 특허-A-4962170에 개시되어 있다.
예를 들면, 마이크로스펀지 전달 시스템은 스티렌(styrene) 및 디비닐벤젠(divinylbenzene), 또는 메틸 메타크릴레이트(methyl methacrylate) 및 에틸렌 글리콜 디메티아크릴레이트(ethylene glycol dimethyacrylate) 모두를 출발 물질로 사용하여 제조될 수 있다. 모노머 및 가교제는 서로 다른 종류의 화합물이 제조될 수 있도록 한다. 이들은 모두 다공성 마이크로스피어(microsphere)로 이루어져 있지만, 이들의 물리화학적 특성은 매우 다르다. 또한, 마이크로스펀지 제품을 생산하기 위해 사용되는 제조 과정은 이들이 매우 광범위한 입자크기, 다공성(void volume), 기공지름(표면상의 구멍) 및 표면적으로 제조될 수 있게 한다. 거의 제한없는 변종의 수와 함께, 이것은 활성 성분에 대한 폴리머의 맞춤화(customization)가 유도되도록 한다. 특히, 이것은 요구되는 방출속도의 설계와 조절 및 피부에 유익한 효과의 극대화를 가능하게 한다.
본 발명의 제품에 유용한 마이크로스펀지 시스템은, 예를 들면 WO-A-88/10132, 미국 특허-A-4873091, 미국 특허-A-4690825 및 EP-A-0306236에 개시된 것일 수 있다. 따라서, 예를 들면 벤조일 퍼옥사이드(benzoyl peroxide)와 같은 항균제는 상품명 Exact?로 미국에서 판매되고 있는 제품 및 상품명 Aksil?로 터어키의 본 출원인에 의한 제품과 유사한 방법으로 포뮬레이트될 수 있고; 벤조일 퍼옥사이드 함유 마이크로스펀지는, 예를 들면 미국 특허-A-5879716에 개시되어 있다. 레티노인산을 함유하는 유사한 마이크로스펀지는 미국 특허-A-5955109에 개시되어 있다. 활성 성분의 부가는 1단계 또는 2단계 공정을 통하여, 예를 들면 미국 특허-A-4690825 및 미국 특허-A-5145675에 각각 기재된 공정을 통하여 일어나며, 그 후 수득된 마이크로스펀지는 바람직한 캐리어 베이스(예를 들면, 수성 캐리어 베이스) 내에 현탁될 수 있다.
본 명세서에 기재된 중합성 전달 시스템의 이점은 시스템(예를 들면, 마이크로스펀지로부터)으로부터 항균제 및/또는 각질제거제의 방출이, 포뮬레이션의 피부에의 마찰에 의한 적용 및/또는 분배에 의해 유발되는 착수와 함께 편리하게, 매우 서서히 유발되도록 할 수 있다는 것이다. 캐리어 베이스 내 약품의 농도는 항상 결과적으로 낮은데, 이는 치료학적으로 효과적인 농도를 유지하는 반면 가능한 자극성 부작용을 최소화할 수 있도록 한다. 만일 그 자체의 중합성 전달 시스템 내에 국부용 항생제가 또한 함유되어 있다면, 유사한 이점이 발생할 수 있다.
중합성 전달 시스템의 입자는 광범위한 물질로 이루어져 있고, 합성 중합체 및 셀룰로오즈 또는 젤라틴과 같은 천연 물질을 모두 포함한다. 중합성 전달 시스템을 형성하는 재료의 선택은 포함된 항균제 또는 다른 약품이 방출되게 하는 의도된 방법에 따른다. 이러한 방법들은 J.Microencapsulation(1996), 13(5), 575-588에 기재되어 있으며, 확산(diffusion), 압축(compression), 용해(dissolution) 또는 융해(melting)를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
바람직하게는, 포함된 항균제 및/또는 각질제거제는 중합체 입자의 구멍으로부터 캐리어로 확산에 의해 중합성 전달 시스템으로부터 방출된다. 확산 속도는 중합성 전달 시스템을 형성하는 중합체와 캐리어 간의 항균제 및/또는 각질제거제(및 다른 포함된 활성 성분들)의 분배 계수(partition coefficient)에 달려 있다.
벤조일 퍼옥사이드 또는 레티노인산과 같은 약제를 함유하는 다공성 입자들은 일반적으로 적용되는 포뮬레이션 내 약품의 치료학적으로 효과적인 초기 농도를 피부에 제공하도록 저장, 분배 및/또는 적용 동안에 충분한 약제를 캐리어로 방출할 것이다. 그러나, 살리실산과 같은 약품은 서로 다른 친유도 때문에 중합성 전달 시스템으로부터 이러한 신속한 초기 방출을 견디지 못하며; 따라서, 요구되는 초기 치료학적으로 효과적인 농도를 제공하고 중합성 입자들(예를 들면, 마이크로스펀지)로부터 약제의 방출을 추가로 유도시키기 위해 캐리어 베이스 내 "유리(free)" 활성제 비율(예를 들면, 총 약품 함량의 25% w/w 까지)을 포함하는 것이 유리하다.
예를 들면, 중합성 전달 시스템을 포함하는 다공성 입자들의 지름은 1~1000 마이크론 범위일 수 있고, 바람직하게는 4~300 마이크론 범위일 수 있으며, 보다 바람직하게는 5~100 마이크론 범위일 수 있다. 그러나, 입자 크기는 30 마이크론 미만, 예를 들면 10~25 마이크론인 것이 바람직한데, 입자가 30 마이크론 보다 크면 포뮬레이션에 '모래(gritty)' 같은 느낌을 부여하여, 환자가 적응하기가 어렵기 때문이다.
마이크로스펀지 전달 시스템을 포함하는 다공성 입자들의 표면적은, 예를 들면 1~500m2/g 범위, 바람직하게는 20~200m2/g 범위일 수 있고; 총 기공 부피는, 예를 들면 0.3~4.0cm3/g 범위, 바람직하게는 0.6~2.0cm3/g 범위일 수 있으며, 기공 지름(즉, 입자 표면상의 기공의 개구)은 0.001~1 마이크론 범위, 바람직하게는 0.01~0.1 마이크론 범위일 수 있다. 기공 부피, 보다 중요하게는 기공 지름은 포함된 항균제 및/또는 각질제거제의 방출 속도에 중요한 효과를 가질 수 있으며, 중합성 전달 시스템이 분산돼있는 캐리어 내로 중합성 전달 시스템으로부터 약제의 이동에 영향을 미칠 수 있다. 따라서, 기공의 지름(및 부피)은 약품의 방출에 직접적인 영향을 주며, 뿐만 아니라 전달 시스템 내에 포함될 수 있는 약제의 함량에도 영향을 준다.
폴리머성 전달 시스템은 현탁 중합반응, 바람직하게는 폴리에틸렌(polyethylene), 폴리스티렌(polystyrene) 및 폴리디사이클로펜타디엔(polydicyclopentadiene)과 같은 폴리올레핀(polyolefin); 선택적으로 알콕시화된 C1-10 알킬, 사이클로알킬(cycloalkyl), 폴리아크릴 또는 폴리메타크릴산의 아릴(aryl) 또는 아랄킬 에스테르(aralkyl ester)와 같은 폴리아크릴레이트 에스테르(polyacrylate ester); 폴리비닐 아세테이트(polyvinyl acetate) 또는 폴리비닐 라우레이트(polyvinyl laurate)와 같은 폴리비닐 에스테르(polyvinyl ester); 폴리비닐메틸 케톤(polyvinylmethyl ketone)과 같은 폴리비닐 케톤; 및 폴리비닐 프로필 에테르(polyvinyl propyl ether)와 같은 폴리비닐 에테르와 같은 가교 중합체에 의해 제조될 수 있다. 가장 일반적으로 사용되는 가교제는 폴리스티렌 폴리머를 위한 디비닐벤젠 및 폴리메타크릴레이트를 위한 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트이다.
중합성 전달 시스템의 입자 경도 수준은 중합체 조성물, 가교제의 등급 등을 적절하게 선택하는 것에 의해 다양하게 변화될 수 있음이 인정될 것이다. 입자는 탄력적으로 압출될 수 있어서 작용 부위에 포뮬레이션을 적용한 후에, 부드러운 압력 적용, 예를 들면 마찰에 의해 포함된 항균제 및/또는 각질제거제의 캐리어 내로의 방출을 유도할 수 있고, 따라서 피부로 적용될 수 있다.
항균제 및/또는 각질제거제 이외에, 중합성 전달 시스템의 다공성 마이크로스피어는 완화제(emollients), 향(fragrances), 항산화제(antioxidants), 정유(essential oil), 선 스크린(sun screen), 항감염제(anti-infective), 항곰팡이(antifungal) 및 항염증제(anti-inflammatory agents))와 같은 광범위한 다른 성분들이 포함될 수 있으며, 보다 바람직하게는 향 및 부틸화된 하이드록실 아니솔(butylated hydroxyl anisole), 부틸화된 하이드록실 톨루엔(butylated hydroxyl tolune), 알킬 갈레이트(alkyl gallate)(예를 들면, 프로필 갈레이트), 또는 토코페롤(tocopherol)과 같은 항산화제가 포함될 수 있다.
상기 언급된 바람직한 제품 등급의 제 2 포뮬레이션에 유용한 바람직한 국부용 항생제에는 테트라사이클린(tetracycline)(예를 들면, 0.2~20% w/w의 농도, 바람직하게는 1~12% w/w의 농도, 보다 바람직하게는 2~4% w/w의 농도로 포뮬레이트되는), 에리트로마이신(erythromycin)(예를 들면, 2~30% w/w의 농도, 바람직하게는 3~20% w/w의 농도, 보다 바람직하게는 5~10% w/w의 농도로 포뮬레이트되는), 및 클린다마이신(clindamycin)(예를 들면, 0.02~20% w/w의 농도, 바람직하게는 0.2~10% w/w의 농도, 보다 바람직하게는 1.6~5.2% w/w의 농도로 포뮬레이트되는)이 포함된다. 포뮬레이션이 혼합될 때 발생하는 각 활성 성분들의 전체적인 희석에 대비하여 또 다른 여분이 준비될 수 있다. 적절하게, 예를 들면 용해성 또는 분포 사항을 고려하여, 상응하는 염 또는 에스테르, 예를 들면 클린다마이신 하이드로클로라이드 또는 포스페이트와 같은 무기산(mineral acid) 부가염, 또는 에리트로마이신 프로피오네이트(erythromycin propionate), 스테아레이트(stearate) 또는 에틸석시네이트(ethylsuccinate)와 같은 카르복시산 에스테르가 또한 사용될 수 있다. 여드름 조절을 위해 사용되는 포뮬레이션에 사용되기에 특히 적합한 것은 클린다마이신 포스페이트이다(P.acnes는 클린다마이신에 매우 민감하다; 클린다마이신은 여드름 환자의 여드름에 효과가 있다; 또한 피부 표면상의 유리 지방산을 감소시킨다).
제 2 포뮬레이션에 사용되기에 적합한 테트라사이클린은, 특히 테트라사이클린, 독시사이클린(doxycycline), 미노사이클린(minocycline) 및 라이메사이클린(lymecycline)을 포함한다.
본 발명에서 사용되는 "수성계 캐리어(water-based carrier)"는 물이 존재하는, 바람직하게는 5% w/w를 초과한 양으로, 예를 들면, 10, 20, 30 또는 40% w/w를 초과한 양의 물을 함유하는 어느 국부용 캐리어를 의미한다. "수성 캐리어 베이스(aqueous carrier base)"는 물이 주성분인, 예를 들면 50, 55, 60, 65 또는 70% w/w를 초과하는 양으로 존재하는 어느 국부용 캐리어 베이스를 의미한다. 본 발명에서 사용되기에 적합한 캐리어 베이스는 수성 크림, 겔, 로션 또는 연고를 포함하며, 뿐만 아니라 O/W(oil-in-water) 및 W/O(water-in-oil) 에멀젼을 포함한다. W/O 에멀젼은, 예를 들면 중합성 전달 시스템으로부터 친수성 성분의 전달을 가능하게 한다.
캐리어에는, 친유성 베이스 미네랄[예를 들면, 세틸 리시놀리에이트(cetyl ricinoleate)와 같은 포화 또는 불포화 지방산(예를 들면, C10-30)의 지방성(예를 들면, C10-30) 알코올 에스테르; 콜레스테롤 또는 라노스테롤(lanosterol)과 같은 스테롤의 지방산 에스테르; 에몰리언트 실리콘 오일, 예를 들면 디메티콘(dimethicone) 또는 사이클로메티콘(cyclomethicone)과 같은 폴리실록산; 또는 α-비사볼롤(α-bisabolol)과 같은 테르펜], 친수성 베이스 미네랄(예를 들면, 폴리에틸렌 글리콜, 이하 PEGs라 함), 안정화제 및/또는 계면활성제[예를 들면, 팔미트 또는 스테아르산과 같은 지방산; 세틸 또는 스테아릴 알코올과 같은 지방성 알코올; 양친성 지방성 에스테르, 예를 들면 소디움 라우릴 설페이트와 같은 미네랄산의 지방성 알코올 에스테르, 글라이세릴 디라우레이트 또는 카프릴/카프르 트리글라이세리드와 같은 폴리올의 지방산 에스테르; PEG화된 지방성 알코올, 예를 들면 라우레트-4(laureth-4)와 같은 PEG 라우릴 에테르; 올레산, 라우르산, 팔미트산 또는 스테아르산과 같은 지방산이 결합된 PEG화된 솔비탄 에스테르, 예를 들면 트윈 계면활성제; 크산탄 검과 같은 폴리사카라이드; 유화형 왁스와 같은 특허 제품; 또는 점증 중합성 안정화제, 예를 들면 Sepigels?과 같은 폴리아크릴아미드계 제품], 습윤제(humectants)(예를 들면, 프로필렌 글리콜 또는 글리세롤과 같은 디올 또는 폴리올), 점도 조절제(viscosity modifiers)(예를 들면, 솔비톨과 같은 사카라이드), 점증제(thickeners)[예를 들면, 콜로이달(colloidal) 또는 훈증된 실리카(fumed silica) 또는 마그네슘 알루미늄 실리케이트와 같은 실리케이트], 보존제(preservatives)[예를 들면, 메틸 파라벤(methyl paraben), 프로필 파라벤(propyl paraben), 벤질 알코올(benzyl alcohol), 페녹시에탄올(phenoxyethanol) 또는 게르마벤 II(germaben-II)와 같은 항미생물 또는 항곰팡이제; 또는 비타민 E, 아스코르빌 팔미테이트(ascorbyl palmitate) 또는 부틸화 하이드록시톨루엔(butylated hydroxytolene)과 같은 항산화제], pH 조절제(예를 들면, 완충제, 예를 들면 시트르산/소디움 사이트레이트와 같은 산/염 혼합물; 또는 트리에탄올아민과 같은 베이스), 또는 항응고제[예를 들면 디소디움 에데테이트(disodium edetate)]로 이루어진 군에서 선택되는 통상적인 포뮬레이팅 성분들이 포함될 수 있다.
상기와 같이, 포뮬레이션의 친유도는 중합체 입자와 캐리어간의 중합성 전달 시스템 내에 함유된 활성 성분의 분배 계수에 영향을 미친다. 실질적으로 동일한 친유도를 갖도록 하는 본 발명에 따른 특정 제품 내 캐리어를 위한 필수조건은 따라서 각 캐리어 베이스에 관한 분배 계수를 결정하는 것에 의해 시험되고 정량될 수 있는데; 만일 분배 계수가 10% 이하. 바람직하게는 5% 이하, 보다 바람직하게는 2.5% 이하로 변화된다면 필수조건이 충족된다. 또한, 특정 제품 내 포뮬레이션의 수분 함량과 점도 역시 이러한 한도 이하로 변화되는 것이 바람직한데, 이는 분배 동안 또는 그 이후 포뮬레이션 혼합의 용이성과 균일성을 향상시키기 때문이다. 본 발명의 바람직한 태양에서, 각각의 포뮬레이션은 실질적으로 동일한 점도를 갖으며, 예를 들면 10% 이하, 바람직하게는 5% 이하, 보다 바람직하게는 2.5% 이하로 변화된다.
일반적으로, 포뮬레이션의 점도는 200,000 cps 이하, 바람직하게는 100,000 cps 이하, 보다 바람직하게는 5,000~50,000 cps 범위, 가장 바람직하게는 5,000~15,000 cps 범위, 예를 들면 약 10,000 cps일 수 있다. 이들을 병행식 챔버(side-by-side chambers) 또는 외부 압력 수단의 적용에 의해 제품이 분배되는 구획을 갖는 시스템으로부터 분배할 때, 약 10,000 cps의 낮은 점도를 갖는 포뮬레이션의 사용이 특히 바람직하다. 특히, 이러한 시스템을 사용할 때, 흡입관 구멍이 위치된 용기의 바닥에 이들이 필수적으로 남아있는 정도까지 각 포뮬레이션(크림, 겔 또는 로션)이 풍부함을 확인하는 것이 중요하다는 것을 발견하였다. 이러한 구멍은 항상 각 포뮬레이션 내부에 유지되어야 하며, 만일 그렇지 않으면 공기가 시스템으로 들어가 부정확한 양의 크림이 분배될 것이다. 반면, 액체는 피부에 부착되지 않기 때문에, 각 포뮬레이션의 점도는 매우 낮지 않은 것이 중요하다. 낮은 점도의 포뮬레이션 사용은, 이들을 분배하는데 비-압력 하 시스템이 사용될 때 유리하다. 이러한 시스템은 겔을 펌프의 흡입관으로 강제로 밀어넣기 위해 비활성 가스를 이용하는 것보다 환경적으로 적합하다. 또한, 이것은 제조 비용이 경제적이다.
특정 제품 내 캐리어는 원하는 친유도 수준을 확실히 하기에 적절한 양으로 바람직하게는 필수적으로 동일한 성분들 또는 유사한 아날로그(analogue), 호몰로그(homologue) 또는 동등물(equivalent)을 포함할 수 있다. 제품 내 포뮬레이션의 점도를 맞추는 것이 실질적으로 바람직한 경우, 특히 중합체 입자의 함량이 상대적으로 높다면(예를 들면, 중합체 입자 내 활성 성분의 포함 정도가 상대적으로 낮다면, 필요할 수 있다), 포뮬레이션 내의 중합체 입자의 존재가 중요한 점도 증가 효과를 갖는 것임이 인정될 것이다. 따라서, 이를 보상하기 위해서는 상응하는 비-중합성 입자(예를 들면, 비-마이크로스펀지) 포뮬레이션 내에서 점도 증강제(예를 들면, 크산탄 검과 같은 폴리사카라이드 또는 실리카 또는 실리케이트 같은 증점제)의 상대적인 양을 증가시키고, 글리세롤 또는 솔비톨과 같은 상대적으로 낮은 점도 성분의 양을 감소시키는 것이 바람직하다. 즉, 점도 수준을 맞추기 위해서는 양 포뮬레이션이 모두 중합체 입자(예를 들면, 마이크로스펀지)를 포함해야 한다.
본 발명이 일차적으로 산화하는 항균제(예를 들면, 벤조일 퍼옥사이드) 및 항생제를 포함하는 시스템과 관련하여 기재된 것과 동시에, 상기에 기재된 바와 같이 본 발명은 2개 이상의 포뮬레이션을 포함하는 어느 국부용 약학적 및/또는 화장용 제제, 중합성 전달 시스템을 포함하는 적어도 한 개에 보다 일반적으로 적용할 수 있다. 이러한 제제는 혼합할 때 안정성 한도를 갖는 성분들을 필수적으로 포함할 필요는 없다. 예를 들면, 본 발명에서 기재된 제품은 어느 통상적인 피부학적 제제, 예를 들면 국부용 항여드름 조성물과 함께 사용하기에 적합할 수 있다. 이러한 조성물은, 예를 들면 하기 활성 성분들 중 한 개 이상을 포함할 수 있다: 유기 퍼옥사이드(예를 들면, 벤조일 퍼옥사이드), 레티노이드[레티노인산(retinoic acid), 레티놀(retinol), 트레티노인(tretinoin), 이소트레티노인(isotretinoin), 아다팔렌(adapalene) 및 타라조텐(tarazotene), 예를 들면, 0.001~1% w/w, 바람직하게는 0.025~1% w/w, 보다 바람직하게는 0.05~1% w/w의 농도로], 다른 여드름 치료제[예를 들면, 아젤라인산(azelaic acid) 및 살리실산(salicylic acid)], 황, 레졸시놀(resorcinol), 아연, 항염증 스테로이드[코르티코스테로이드(corticosteroids), 예를 들면 하이드로코르티손(hydrocortisone), 0.25~2.5% w/w 범위 내 농도로 존재할 수 있다], 항생제(예를 들면, 클린다마이신, 에리트로마이신, 테트라사이클린, 독시사이클린, 미노사이클린, 라이메사이클린), 항곰팡이제[예를 들면, 운데실렌산(undecilenic acid), 미코나졸(miconazole)(염기 및 질산), 케토코나졸(ketoconazole), 이코나졸(iconazole), 클로트리마졸(clotrimazole) 및 메트로니다졸(metronidazole)], 알파-하이드록시산[예를 들면, 글라이콜산(glycolic acid), 젖산(lactic acid), 코지산(kojic acid)], 비타민 K, 모발 성장 촉진제[미녹시딜(minoxidil), 예를 들면, 1~5% w/w의 농도로 존재한다], 탈색제(depigmenting agent)[하이드로퀴논(hydroquinone), 예를 들면 1~10% w/w의 농도로], 항바이러스제[예를 들면, 아사이클로비르(acyclovir), 발라사이클로비르(valacyclovir) 등 또는 이들의 혼합물], 마취제(anaesthetic agents)[예를 들면, 리도카인(lidocaine), 벤조카인(benzocaine), 프릴로카인(prilocaine), 프라목신(pramoxine), 벤질 알코올(benzyl alcohol), 디부카인(dibucaine)], 국소자극제(counter-irritant agents)[예를 들면, 멘톨(menthol), 캄포(camphor), 페놀(phenol) 등 또는 이들의 혼합물], 살균제(antiseptic/microbicidal agents)[예를 들면, 벤잘코니움 클로라이드(benzalkonium chloride), 붕산(boric acid), 세틸피리디늄 클로라이드(cetylpyridinium chloride), 벤제토늄 클로라이드(benzethonium chloride), 레졸시놀(resorcinol), 클로록시에놀(chloroxyenol) 등], 항균 및/또는 항트리코모나스제(antibacterial and/or antitrichomonal agents)[예를 들면, 메트로니다졸(metronidazole), 티니다졸(tinidazole), 오르니다졸(ornidazole) 등], 수렴제(astringents)[예를 들면, 비스무스 서브갈레이트(bismuth subgallate), 산화아연, 위치 하젤(witch hazel) 등], 상처치유제(예를 들면, 대구 간유(cod liver oil), 상어 간유(shark liver oil), 수크랄페이트(sucralfate) 등], 예방 보호제(protectants)[예를 들면, 디메티콘(dimethicone), 알루미늄 하이드록사이드 겔, 알루미늄 아세테이트, 미네랄 오일, 코코아 버터, 글리세린, 카올린, 바셀린, 라놀린 오일, 페루 향유(peruvian balsam), 칼라민(calamine), 이산화 티타늄 등], 호르몬(예를 들면, 결합된 에스트로겐, 에스트리올 등), 비타민(예를 들면, 비타민 A, D, E, C 등), 하이알루로니데이즈(hyaluronidase), 국부용 진통제[예를 들면, 캡사이신(capsaicin), 메틸 살리실산 등), 국부용 비-스테로이드계 항염증제(topical non-steroidal anti-inflammatory agents)[니메술리드(nimesulide), 디클로페낙(diclofenac), 리부프로펜(libuprofen), 피록시캄(piroxicam), 케토프로펜(ketoprofen) 등], 국부용 항히스타민제[예를 들면, 디펜하이드라민(diphenhydramine), 트리펠렌나민(tripelennamine) 등], 해충제(insect repellants)[예를 들면, n,n-디에틸-메타-톨루아미드(n,n-diethyl-meta-toluamide) 및 다른 이성체, 옥틸 메톡시시나메이트(octyl methoxycinnamate), 옥시벤존(oxybenzone)], 기생증 치료제(pediculicides)[예를 들면, 피페로닐 부톡사이드(piperonyl butoxide), 파이레트린(pyrethrins), 페노트린번(phenotrineburn) 등], 일광화상 치료제(sunburn agents), 선 스크린(sun screen) 및 선탠 제품(suntan products)[예를 들면, 옥틸메톡시시나메이트(octylmethoxycinnamate), 옥토크릴렌(octocrylene), 옥틸 살리실산(octyl salicylate), 벤조페논(benzophenone), 멜라닌(melanine) 등].
당업자에 의해 인정될 수 있도록, 그 본 발명에서 사용되기 위한 포뮬레이션 내에 존재하는 활성 또는 활성제들의 양이 선택될 것이고, 이것은 최종 혼합 제품(즉, 이것은 분리된 포뮬레이션의 혼합시 발생하는 활성 성분의 희석을 고려하여 결정되야 한다)에 원하는 농도를 제공한다.
본 발명에서 사용되기에 적합한 피부학적 및/또는 화장용 포뮬레이션의 비-제한 예는 다음을 포함한다:
제 1 포뮬레이션 제 2 포뮬레이션
살리실산*
클린다마이신
벤조일 퍼옥사이드*
벤조일 퍼옥사이드*
벤조일 퍼옥사이드*
벤조일 퍼옥사이드*
트레티노인*
아젤라인산*
아젤라인산*
벤조일 퍼옥사이드*
벤조일 퍼옥사이드*/
에리트로마이신
아젤라인산*
아젤라인산*
타자로텐*
벤조일 퍼옥사이드*
벤조일 퍼옥사이드/
에리트로마이신
황산 아연
황산 아연
항생제
벤조일 퍼옥사이드*

하이드로코르티손*
레졸시놀*
살리실산*
레티노이드*(예를 들면, 레티놀)

레티노이드*
레티노이드/코르티코스테로이드*
레티노이드*
레티노인산
레티노인산
레티노인산
레티노인산*
레티노인산*
레티노인산*		 클린다마이신
살리실산*
에리트로마이신
클린다마이신 포스페이트
타자로텐
살리실산
클린다마이신
클린다마이신
에리트로마이신
아젤라인산

아젤라인산*
미노사이클린
트레티노인*
클린다마이신
타자로텐*

타자로텐*
에리트로마이신*
클린다마이신*
하이드로코르티손*
하이드로코르티손/
항생제
메트로니다졸
황
하이드로퀴논*
코르티코스테로이드*(예를 들면, 하이드로코르티손)
하이드로퀴논*
하이드로퀴논*
항곰팡이제*
항생제*
벤조일 퍼옥사이드*
살리실산*
항생제*
벤조일 퍼옥사이드*
살리실산*
* 중합성 전달 시스템, 바람직하게는 마이크로스펀지 시스템 내에 존재함을 나타냄.
본 발명의 제품에 사용되기 위한 활성제의 특히 바람직한 혼합물은 다음과 같다: 살리실산과 클린다마이신(예를 들면, 클린다마이신 포스페이트); 벤조일 퍼옥사이드와 클린다마이신; 벤조일 퍼옥사이드와 살리실산; 및 레티노인산(또는 이의 유도체)과 항생제(클린다마이신). 이러한 특정 혼합물에서, 활성제 모두는 '포집되어(entrapped)'있으며, 즉 중합성 전달 시스템, 바람직하게는 마이크로스펀지 시스템 내에 존재한다. 그러나, 첫번째 목록된 활성제가 '포집'되어 있는 것이 바람직할 것이다.
'포집'되거나 '유리' 형태의 레티노인산(또는 이의 유도체)과 '포집'된 형태의 항생제, 벤조일 퍼옥사이드 또는 살리실산의 혼합물이 또한 본 발명에 사용되는 것이 바람직하다.
본 발명의 제품 내 약학적 포뮬레이션은 약학적 크림 또는 겔의 제조를 위한 통상적인 방법에 의해 제조될 수 있다. 한가지 바람직한 제조 방법은, 수용성 성분들의 수성 용액을 준비하는 단계; 상기 용액을 소수성 성분들과 함께 혼합하는 단계; 수득된 혼합물을 균질화하는 단계; 및 활성 성분(예를 들면, 항균제 또는 항생제)을 첨가하는 단계를 포함한다. 수득된 크림 또는 겔은 이후 제품의 적절한 저장 수단으로 충전될 수 있다.
본 발명의 제품을 사용하기 위해, 환자는 분배 수단(dispense means)을 간단하게 활성화(예를 들면, 펌프 또는 플런저(plunger)를 누르는 것에 의해)하고, 예를 들면 손으로 분배된 포뮬레이션(들)을 수득한다. 필요하다면, 이후 환자는 치료되는 피부의 범위(들)에 적용되는 혼합물 제품을 얻기 위해 포뮬레이션을 혼합한다. 본 발명의 제품으로부터 분배된 포뮬레이션은 바람직하게는 정기적으로, 예를 들면 매일 일 회 또는 2회 적용된다.
비록 본 발명에서 제시된 내용과 예들의 대부분이 여드름 질환 치료를 위해 일차적으로 디자인된 제품에 적합하지만, 유사한 문제들과 포뮬레이션 제조방법이 광범위한 다른 피부 질환의 치료에 동일하게 적용될 수 있음을 당업자에게 명확할 것이다. 예를 들면, 본 발명의 제품은 곰팡이 감염, 다양한 피부염(예를 들면, 습진, 건선 등), 만성 피지선 염증(rosacea), 멜라즈마(chloasma) 및 탈모증(alopecia)과 같은 다른 피부 질환을 치료하는데 사용될 수 있다. 이러한 제품들은 또한 비의학적 용도, 예를 들면 주름의 치료 또는 예방, 거친 피부, 과색소반(hyperpigmented spots)(예를 들면 간 반점(liver spot)) 및 다른 노화 피부의 징후, 셀룰라이트(cellulite), 스트레치 마크(stretch mark) 등의 치료, 및 모발 성장의 촉진 또는 억제에 적용할 수 있는 화장용으로 사용될 수 있음이 밝혀졌다.
본 발명에 기재된 제품은 또한 수발 가성모낭염(pseudofolliculitis barbae), 곰팡이 감염, 균 감염, 바이러스 감염, 지루성 피부염(seborrheic dermatitis), 기저귀 발진 등과 같은 알러지 및/또는 아토피 피부염(습진)과 같은 피부 질환 및 점막 표면(예를 들면, 피부 및 점막 및 구강 멤브레인)과 이의 부속물에 영향을 미치는 질환; 상처, 화상, 운동에 의한 상해, 벌레 물림, 일광화상 등과 관련된 질환; 뿐만 아니라 외음염(vulvitis), 귀두염(balanitis) 등과 같이 생식기의 피부 및 점막 멤브레인에 영향을 미치는 감염 및 비감염성 질환, 그리고 치질의 치료에 사용될 수 있다.
상기 언급된 모든 출판물, 특허 등의 내용은 본 발명에서 참고로 포함되어 있다.
본 발명의 이러한 관점의 바람직한 실시예는 첨부된 도면을 참조하여 기술되어 있으며,
도 1a는 통상적인 다중-챔버 디스펜서.
도 1b는 본 발명에 따른 캡이 장치되어 있는 전형적인 다중-챔버 디스펜서.
도 2는 본 발명에 따른 캡.
도 3은 부분적으로 제거된 본 발명에 따른 캡이 장치되어 있는 전형적인 다중-챔버 디스펜서.
하기 비-제한 실시예에 의해 본 발명은 보다 상세하게 설명될 것이다:
[실시예 1] 이중 용기 내의 벤조일 퍼옥사이드/살리실산 로션(표준 강도 포뮬레이션)
5% 벤조일 퍼옥사이드 로션:
성분 중량%
1. 증류수 8.62
2. 디소디움 EDTA 0.05
3. 알로에 베라 겔 2.50
4. 카보왁스 PEG-1450 6.00
5. 판테놀 50P 0.30
6. 알란토인 0.10
7. 게르마벤 II 1.00
8. 아미겔 3% 수용액 50.0
9. 프로필렌 글리콜 5.00
10. 브리즈-30 5.50
11. 트윈 80 2.50
12. 디메티콘 6.00
13. 벤조일 퍼옥사이드 함유물 11.63
14. 세피겔 305 1.00
제조:
1. 증류수에 성분 2를 분산시키고 성분 3, 4, 5, 6 및 7을 혼합하면서 첨가하였다.
2. 프리믹스(premix) 성분 8을 준비하고 상기 혼합물에 첨가하였다.
3. 성분 9 내지 13을 천천히 혼합하면서 첨가하였다.
4. 성분 14를 혼합하면서 첨가하였다.
3% 살리실산 로션:
성분 중량%
1. 증류수 9.71
2. 디소디움 EDTA 0.05
3. 알로에 베라 겔 2.50
4. 카보왁스 PEG-1450 6.00
5. 판테놀 50P 0.30
6. 알란토인 0.10
7. 게르마벤 II 1.00
8. 아미겔 3% 수용액 50.0
9. 프로필렌 글리콜 5.00
10. 브리즈-30 5.50
11. 살리실산 0.50
12. 트윈 80 2.50
13. 디메티콘 6.00
14. 살리실산 포집물 9.54
15. 세피겔 305 1.30
제조:
1. 증류수에 성분 2를 분산시키고 성분 3, 4, 5, 6 및 7을 혼합하면서 첨가하였다.
2. 프리믹스(premix) 성분 8을 준비하고 상기 혼합물에 첨가하였다.
3. 성분 9 내지 14를 천천히 혼합하면서 첨가하였다.
4. 성분 15를 혼합하면서 첨가하였다.
벤조일 퍼옥사이드와 살리실산 포뮬레이션은 이후 상기 기재된 적절한 캡(cap)이 구비된 EP-A-0644129에 기재된 것과 같은 이중-챔버 분배 시스템에 전달된다.
[실시예 2] 이중 용기 내의 벤조일 퍼옥사이드/살리실산 로션(최상 강도 포뮬레이션)
7% 벤조일 퍼옥사이드 로션:
성분 중량%
1. 증류수 4.05
2. 디소디움 EDTA 0.05
3. 알로에 베라 겔 2.50
4. 카보왁스 PEG-1450 6.00
5. 판테놀 50P 0.30
6. 알란토인 0.10
7. 게르마벤 II 1.00
8. 아미겔 3% 수용액 50.0
9. 프로필렌 글리콜 5.00
10. 브리즈-30 5.50
11. 트윈 80 2.50
12. 디메티콘 6.00
13. 벤조일 퍼옥사이드 포집물 16.30
14. 세피겔 305 1.00
제조:
1. 증류수에 성분 2를 분산시키고 성분 3, 4, 5, 6 및 7을 혼합하면서 첨가하였다.
2. 프리믹스(premix) 성분 8을 준비하고 상기 혼합물에 첨가하였다.
3. 성분 9 내지 13을 천천히 혼합하면서 첨가하였다.
4. 성분 14를 혼합하면서 첨가하였다.
4% 살리실산 로션:
성분 중량%
1. 증류수 5.6751
2. 디소디움 EDTA 0.05
3. 알로에 베라 겔 2.50
4. 카보왁스 PEG-1450 6.00
5. 판테놀 50P 0.30
6. 알란토인 0.10
7. 게르마벤 II 1.00
8. 아미겔 3% 수용액 50.0
9. 프로필렌 글리콜 5.00
10. 브리즈-30 5.50
11. 살리실산 0.50
12. 트윈 80 2.50
13. 디메티콘 6.00
14. 살리실산 포집물 13.40
15. 세피겔 305 1.50
제조:
1. 증류수에 성분 2를 분산시키고 성분 3, 4, 5, 6 및 7을 혼합하면서 첨가 하였다.
2. 프리믹스(premix) 성분 8을 준비하고 상기 혼합물에 첨가하였다.
3. 성분 9 내지 14를 천천히 혼합하면서 첨가하였다.
4. 성분 15를 혼합하면서 첨가하였다.
벤조일 퍼옥사이드와 살리실산 포뮬레이션은 이후 상기 기재된 적절한 캡(cap)이 구비된 EP-A-0644129에 기재된 것과 같은 이중-챔버 분배 시스템에 전달된다.
[실시예 3] 이중 용기 내의 클린다마이신 + 벤조일 퍼옥사이드(또는 살리실산 또는 레티노인산) 로션
2% 클린다마이신 로션(포집된):
성분 중량%
1. 증류수 13.89
2. 디소디움 EDTA 0.05
3. 알로에 베라 겔 2.50
4. 카보왁스 PEG-1450 6.00
5. 판테놀 50P 0.30
6. 알란토인 0.10
7. 게르마벤 II 1.00
8. 아미겔 3% 수용액 50.0
9. 프로필렌 글리콜 5.00
10. 브리즈-30 5.50
11. 클린다마이신 0.33
12. 트윈 80 2.50
13. 디메티콘 6.00
14. 클린다마이신 포집물 5.53
15. 세피겔 305 1.30
제조:
1. 증류수에 성분 2를 분산시키고 성분 3, 4, 5, 6 및 7을 혼합하면서 첨가하였다.
2. 프리믹스(premix) 성분 8을 준비하고 상기 혼합물에 첨가하였다.
3. 성분 9 내지 14를 천천히 혼합하면서 첨가하였다.
4. 성분 15를 혼합하면서 첨가하였다.
클린다마이신 포뮬레이션은 실시예 1 및 2에 따른 벤조일 퍼옥사이드 및 살리실산 포뮬레이션 중 어느 것 또는 0.05중량% 레티노인산 포뮬레이션과 함께 혼합물로 사용될 수 있다. 성분들은 EP-A-0644129에 기재되고, 상기 기재된 적절한 캡 (cap)이 구비된 것과 같은 이중-챔버 분배 시스템 내에 존재한다.
[실시예 4] 이중 용기 내의 클린다마이신 + 벤조일 퍼옥사이드(또는 살리실산 또는 레티노인산) 로션
2% 클린다마이신 로션(유리 클린다마이신):
성분 중량%
1. 증류수 17.75
2. 디소디움 EDTA 0.05
3. 알로에 베라 겔 2.50
4. 카보왁스 PEG-1450 6.00
5. 판테놀 50P 0.30
6. 알란토인 0.10
7. 게르마벤 II 1.00
8. 아미겔 3% 수용액 50.0
9. 프로필렌 글리콜 5.00
10. 브리즈-30 5.50
11. 클린다마이신 2.00
12. 트윈 80 2.50
13. 디메티콘 6.00
14. 세피겔 305 1.30
제조:
1. 증류수에 성분 2를 분산시키고 성분 3, 4, 5, 6 및 7을 혼합하면서 첨가하였다.
2. 프리믹스(premix) 성분 8을 준비하고 상기 혼합물에 첨가하였다.
3. 성분 9 내지 13을 천천히 혼합하면서 첨가하였다.
4. 성분 14를 혼합하면서 첨가하였다.
클린다마이신 포뮬레이션은 실시예 1 및 2에 따른 벤조일 퍼옥사이드 및 살리실산 포뮬레이션 중 어느 것 또는 0.05중량% 레티노인산 포뮬레이션과 함께 혼합물로 사용될 수 있다. 성분들은 EP-A-0644129에 기재되고, 상기 기재된 적절한 캡(cap)이 구비된 것과 같은 이중-챔버 분배 시스템 내에 존재한다.
실시예 1의 3% 살리실산 로션에서 적절한 레티노인산 로션 포뮬레이션은 살리실산 대신에 레티노인산으로 대체하여 제조될 수 있다(이후 "참고 포뮬레이션(reference formulation)"으로 나타낸다). 활성 성분은 총 농도 0.2%를 갖는 레티노인산인데, 분배 및 혼합 시 제 2 성분과 혼합한 후에 원하는 최종 농도 0.1%를 얻기 위해 희석될 것이다. 이 양의 1/5(즉, 0.2/5 = 0.04%)은 참고 포뮬레이션 내에서 '유리' 살리실산 형태로 대체되고, 남은 0.2%의 4/5(즉, 0.16%)는 '포집'된다. 30% 포집물을 얻기 위해, 0.16/0.3 = 0.53% 레티노인산은 참고 포뮬레이션 내 의 '포집'된 살리실산 성분으로 대체될 필요가 있다. 포뮬레이션 수분 함량의 적절한 조절은 총 성분 함량을 100%로 맞추는데 필요하다. 레티노인산 포뮬레이션의 비-포집된 또는 '유리' 변형을 위하여, 총 0.2%가 살리실산 로션 포뮬라로 직접 대체될 수 있으며, 물의 조절이 차이를 메워 준다.
0.075%, 0.05% 및 0.01% 총 활성제와 같이 낮은 농도의 레티노인산을 필요하는 포뮬라를 위해서, 희석, 포집 및 '포집'된 제품에 대한 '유리' 제품의 비율을 고려하여 동일한 계산이 수행될 수 있다.
본 발명은 이의 의도 또는 필수적인 특징으로부터 벗어나지 않고 다른 특정한 형태로 구체화될 수 있으며, 본 발명의 범위는 개시된 실시예에 제한되지 않음은 명백할 것이다. 당업자는 본 발명에서 언급된 분배 시스템을 하용하기 위해 적절한 다른 활성제의 혼합물을 용이하게 제조할 수 있다.

Claims (29)

  1. 환자에 대한 국부 투여용 활성 성분-함유 제 1 포뮬레이션 및 환자에 대한 국부 투여용 활성 성분-함유 제 2 포뮬레이션을 포함하는 약학 제품으로서,
    상기 포뮬레이션들의 각각은 수성 캐리어 베이스를 가지며,
    상기 약학 제품은 상기 포뮬레이션들이 분배 전에 개별적으로 유지되도록 하는 저장 수단 및 이와 함께 상기 포뮬레이션들이 상기 저장 수단으로부터 분배되도록 하는 분배 수단을 포함하며,
    i) 상기 포뮬레이션들 중 적어도 한 개 내의 적어도 하나의 활성 성분은 상기 활성 성분을 포집할 수 있고 활성 성분의 방출을 제어할 수 있는 다공성 중합체 입자를 포함하는 중합성 전달 시스템 내에 함유되어 있고, ii) 상기 포뮬레이션들은 모두 수성계 캐리어 베이스를 포함하며, 상기 중합체 입자와 각각의 캐리어 베이스 사이의 상기 활성 성분의 분배 계수는 10% 이하로 다르고, 상기 제 1 및 제 2 포뮬레이션의 점도는 10% 이하로 다른 것을 특징으로 하는 약학 제품.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 포뮬레이션들 중 적어도 한 개 내의 활성 성분은
    (a) 알릴 메타크릴레이트와 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트의 고체 미세다공성 미세입자 공중합체,
    (b) 촉매로 퍼옥사이드를 이용하여 라우릴 메타크릴레이트와 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트의 현탁 중합화에 의하여 만들어진 화합물,
    (c) 촉매로 퍼옥사이드를 이용하여 메틸 메타크릴레이트와 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트의 현탁 중합화에 의하여 만들어진 화합물,
    (d) 모노에틸렌성 불포화 모노머와 폴리에틸렌성 불포화 모노머의 가교 결합 공중합체로 구성되고, 20~80%의 가교결합 밀도를 갖는 고체 입자, 및
    (e) 폴리스티렌과 디비닐벤젠으로 구성된 고체 입자로 구성된 군으로부터 선택된 비팽윤성 가교결합 중합성 전달 시스템 내에 함유되고,
    상기 입자는 5~100 마이크론의 평균 지름, 0.3~4.0cc/g의 총 기공 부피, 1~500㎡/g의 표면적, 0.001~1 마이크론의 평균 기공 지름을 갖는
    약학 제품.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 분배 수단은 상기 포뮬레이션을 조절가능한 적정량으로 분배시키는 수단인
    약학 제품.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 저장 수단은 각각 분배 밸브가 설치되어 있는 병행식 챔버를 포함하고 있으며, 상기 밸브는 인접하게 배열된 작동기에 의해 작동될 수 있는
    약학 제품.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 저장 수단은 각 포뮬레이션을 위한 분리 부를 갖는 단위량 파우치를 포함하는
    약학 제품.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 분배 수단은 상기 포뮬레이션들을 개별적으로 분배하도록 조절되는
    약학 제품.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 제 1 포뮬레이션은 다공성 중합체 입자를 포함하는 중합성 전달 시스템 내에 도입된 항균 및/또는 각질제거제를 함유하는 수성 국부용 크림 또는 겔 캐리어 베이스이며, 상기 제 2 포뮬레이션은 국부용 항생제를 함유하는 수성 캐리어 베이스인
    약학 제품.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 각질제거제는 레티노이드인
    약학 제품.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 레티노이드는 레티노인산인
    약학 제품.
  10. 제7항에 있어서,
    상기 항균제는 살리실산 또는 유기 퍼옥사이드인
    약학 제품.
  11. 제10항에 있어서,
    상기 유기 퍼옥사이드는 벤조일 퍼옥사이드인
    약학 제품.
  12. 제7항에 있어서,
    상기 항생제는 에리트로마이신, 클린다마이신 또는 테트라사이클린인
    약학 제품.
  13. 제12항에 있어서,
    상기 항균제는 벤조일 퍼옥사이드이고, 상기 항생제는 클린다마이신인
    약학 제품.
  14. 제1항에 있어서,
    활성 성분으로서 항곰팡이제 및 레티노이드를 포함하고 있고, 이중 적어도 한 개는 다공성 중합체 입자를 포함하는 중합성 전달 시스템 내에 도입되어 있는
    약학 제품.
  15. 제14항에 있어서,
    상기 항곰팡이제는 운데실렌산, 마이코나졸(염기 또는 나이트레이트), 케토코나졸, 이코나졸 또는 클로트리마졸이고, 레티노이드는 레티놀 또는 레티노인산인
    약학 제품.
  16. 제1항에 있어서,
    활성 성분으로서 탈색소제 및 각질 제거제를 포함하고 있고, 이 중 적어도 한 개는 다공성 중합체 입자를 포함하는 중합성 전달 시스템 내에 도입되어 있는
    약학 제품.
  17. 제1항에 있어서,
    활성 성분으로서 탈색소제 및 레티노이드를 포함하고 있고, 이 중 적어도 한 개는 다공성 중합체 입자를 포함하는 중합성 전달 시스템 내에 도입되어 있는
    약학 제품.
  18. 제17항에 있어서,
    코르티코스테로이드를 더 포함하는
    약학 제품.
  19. 제1항에 있어서,
    활성 성분으로서 코르티코스테로이드 및 레티노이드를 포함하고 있고, 이 중 적어도 한 개는 다공성 중합체 입자를 포함하는 중합성 전달 시스템 내에 도입되어 있는
    약학 제품.
  20. 제1항에 있어서,
    활성 성분으로서 모발 성장 촉진제, 및 레티노이드 또는 다른 각질제거제를 포함하고 있고, 이 중 적어도 한 개는 다공성 중합체 입자를 포함하는 중합성 전달 시스템 내에 도입되어 있는
    약학 제품.
  21. 제1항에 있어서,
    상기 제 1 및 제 2 포뮬레이션의 수분 함량은 10% 이하로 다른
    약학 제품.
  22. 제1항에 있어서,
    환자에 대한 국부 투여용의 활성 성분을 함유하는 두 개 초과의 포뮬레이션 및 이와 함께 상기 포뮬레이션들이 분배 전에 개별적으로 유지되도록 하는 저장 수단을 포함하며,
    i) 상기 포뮬레이션들 중 적어도 한 개 내의 활성 성분은 상기 활성 성분을 지연 방출시킬 수 있는 다공성 중합체 입자를 포함하는 중합성 전달 시스템 내에 함유되어 있고, ii) 상기 포뮬레이션 모두는 수성계 캐리어 베이스를 포함하고, 상기 중합체 입자와 각각의 캐리어 베이스 사이의 상기 활성 성분의 분배 계수는 10% 이하로 다르고, 상기 포뮬레이션 모두의 점도는 10% 이하로 다른
    약학 제품.
  23. 제1항에 있어서,
    복수의 구멍으로부터 상기 포뮬레이션의 분배를 야기하는 작동기가 장치된 이중 또는 다중-챔버 분배 시스템을 포함하며, 상기 시스템은 상기 작동기의 디프레션을 방지하는 클로저가 더 구비되어 있는 것을 특징으로 하는
    약학 제품.
  24. 제23항에 있어서,
    상기 클로저는 분배기의 구멍(들)을 덮거나 밀폐하도록 조절되는
    약학 제품.
  25. 제24항에 있어서,
    상기 클로저는 상기 구멍들의 형태와 상보적인 두 개 이상의 돌출부가 구비되어 있는
    약학 제품.
  26. 삭제
  27. 삭제
  28. 삭제
  29. 삭제
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Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7820186B2 (en) * 2001-12-21 2010-10-26 Galderma Research & Development Gel composition for once-daily treatment of common acne comprising a combination of benzoyl peroxide and adapalene and/or adapalene salt
US20040171561A1 (en) * 2002-09-03 2004-09-02 Popp Karl F. Topical formulations for treatment of rosacea
US20040167223A1 (en) * 2002-09-03 2004-08-26 Popp Karl F. Topical antibacterial formulations
GB0222522D0 (en) 2002-09-27 2002-11-06 Controlled Therapeutics Sct Water-swellable polymers
GB0417401D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Controlled Therapeutics Sct Stabilised prostaglandin composition
CA2586798A1 (en) * 2004-11-09 2006-05-18 Imaginative Research Associates, Inc. Retinoid solutions and formulations made therefrom
WO2007017901A2 (en) * 2005-06-08 2007-02-15 Khandelwal Sanjeev Silver nanoparticle dispersion formulation
AR054805A1 (es) * 2005-06-29 2007-07-18 Stiefel Laboratories Composiciones topicas para el tratamiento de la piel
BRPI0614143A2 (pt) 2005-08-02 2012-11-20 Sol Gel Technologies Ltd processo para revestir um material particulado insolével em Água, sàlido, com um àxido metÁlico, material particulado revestido, composiÇço, mÉtodo para o tratamento de uma condiÇço superficial em um induvÍduo, e, uso de material particulado revestido
DE602005008964D1 (de) * 2005-09-16 2008-09-25 Italfar Societa A Responsabili Wundheilende pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Sucralfat, Glycin, Aluminium Acetat und Vitamine
US8147815B2 (en) * 2005-12-16 2012-04-03 Celmatrix Corporation Topical administration carrier composition and therapeutic formulations comprising same
US9107844B2 (en) * 2006-02-03 2015-08-18 Stiefel Laboratories Inc. Topical skin treating compositions
EP2010133B1 (en) 2006-03-31 2016-05-04 Stiefel Research Australia Pty Ltd Foamable suspension gel
GB0613333D0 (en) 2006-07-05 2006-08-16 Controlled Therapeutics Sct Hydrophilic polyurethane compositions
GB0613638D0 (en) 2006-07-08 2006-08-16 Controlled Therapeutics Sct Polyurethane elastomers
MX2009000053A (es) * 2006-07-12 2009-02-23 Controlled Therapeutics Sct Polimero para el suministro de medicamentos con sal clorhidrato de clindamicina.
US8080537B2 (en) * 2006-07-13 2011-12-20 Galderma Research & Development Combinations of adapalene and benzoyl peroxide for treating acne lesions
FR2903603B1 (fr) * 2006-07-13 2009-03-20 Galderma Res & Dev S N C Snc Combinaison d'adapalene et de peroxyde de benzole dans le traitement de l'acne
WO2008013757A2 (en) * 2006-07-24 2008-01-31 Amcol International Corporation Delivery system and method of manufacturing the same
MXPA06008988A (es) * 2006-08-08 2008-02-07 Fernando Ahumada Ayala Preparaciones topicas antiacne que contienen retinoide (tazaroteno o adapaleno), antibiotico (fosfato de clindamicina) y/o queratolitico (peroxido de bonzoilo en microesponjas).
US7604814B2 (en) * 2006-08-29 2009-10-20 Karykion Inc. Method of removing ticks from the epidermal tissue of humans and other mammals
US8323672B2 (en) 2006-08-29 2012-12-04 Karykion Corporation Method of removing ticks from the skin and reducing the risk of bites
GB0618697D0 (en) * 2006-09-22 2006-11-01 Syntopix Ltd Formulations
GB0620685D0 (en) 2006-10-18 2006-11-29 Controlled Therapeutics Sct Bioresorbable polymers
FR2910321B1 (fr) 2006-12-21 2009-07-10 Galderma Res & Dev S N C Snc Gel creme comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole
MX2009008250A (es) 2007-02-01 2009-08-27 Sol Gel Technologies Ltd Composiciones para aplicacion topica que comprenden un peroxido y retinoide.
CA2677185C (en) * 2007-02-01 2013-12-03 Ofer Toledano Method for preparing particles comprising metal oxide coating and particles with metal oxide coating
US20080188446A1 (en) * 2007-02-02 2008-08-07 Warner Chilcott Company Inc. Tetracycline compositions for topical administration
US8668913B2 (en) * 2007-02-09 2014-03-11 Personal Products Company Complementary personal lubricant compositions
US20080287373A1 (en) * 2007-05-17 2008-11-20 Popp Karl F Topical skin treating kits
US8280481B2 (en) * 2007-11-02 2012-10-02 Tyco Healthcare Group Lp Electrodes possessing pH indicator
EP2247279A1 (en) * 2008-02-01 2010-11-10 Amcol International Corporation Improved skin brightening compositions
WO2009138516A1 (en) * 2008-05-16 2009-11-19 Galderma Research & Development Therapy regimen for treating acne related diseases
KR20110014242A (ko) * 2008-05-30 2011-02-10 갈데르마 리써어치 앤드 디벨로프먼트 지방 상 중에 가용화 페놀성 유도체 및 레티노이드를 포함하는 무수 탈색 조성물
US7740886B1 (en) * 2008-07-11 2010-06-22 Sara Vargas Bedsore treatment ointment
WO2010033408A1 (en) * 2008-09-17 2010-03-25 Mcgrath Patrick D Antimicrobial sucralfate paste methods and compositions
WO2010047831A1 (en) * 2008-10-23 2010-04-29 Nycomed Us Inc. Stable metronidazole gel formulations
JP2012514593A (ja) * 2009-01-05 2012-06-28 ゾル−ゲル テクノロジー リミテッド 被覆した活性剤を含む局所組成物
EP2409776A3 (en) * 2009-01-16 2013-05-29 Colgate-Palmolive Company Dispensing container comprising a pump receiving fitment
WO2011101868A2 (en) * 2010-02-18 2011-08-25 Helios Pharmaceuticals Private Limited Stable pharmaceutical preparations containing clindamycin and benzoyl peroxide and method thereof
US20120064135A1 (en) * 2010-09-15 2012-03-15 Norac Pharma Benzoyl Peroxide Composition, Methods for Making Same, and Pharmaceutical or Cosmetic Formulations Comprising Same, and Uses Thereof
CN102475681A (zh) * 2010-11-23 2012-05-30 天津金耀集团有限公司 治疗皮肤病的分离式水混悬剂药物
CN102600205B (zh) * 2011-01-19 2013-06-05 杨光明 一种治疗寻常性痤疮的“锌红过氧化苯甲酰”凝胶及其制备方法
WO2013003236A1 (en) 2011-06-30 2013-01-03 Allergan, Inc. Retinoid topical compositions and methods for treating skin conditions
BR112015000036A2 (pt) * 2012-07-05 2017-06-27 Wrigley W M Jun Co bases de goma à base de micropartículas poliméricas reticuladas
CN102961250B (zh) * 2012-10-10 2014-12-10 江苏山信药业有限公司 一种多组份容器及治疗痤疮的外用制剂
ES2861431T3 (es) * 2012-11-27 2021-10-06 Sol Gel Tech Ltd Composiciones para el tratamiento de la rosácea
US9687465B2 (en) 2012-11-27 2017-06-27 Sol-Gel Technologies Ltd. Compositions for the treatment of rosacea
WO2015066717A1 (en) * 2013-11-04 2015-05-07 BioPharmX, Inc. Dosage form comprising an active ingredient and a plurality of solid porous microcarriers
PH12014000195A1 (en) * 2014-07-10 2017-01-23 Lao Dean Jr Preparation and composition of medium chain triglycerides containing substantial amount of lauric acid
US9962444B2 (en) 2016-09-27 2018-05-08 Shane Malek Pharmacokinetically extended action topical hair growth formulation, and administration method
MX2017003003A (es) * 2017-03-08 2018-09-07 Centro Int De Cosmiatria S A P I De C V Composición y método para el tratamiento tópico del acné severo.
MX2018001546A (es) * 2018-02-06 2019-08-07 Centro Int De Cosmiatria S A P I De C V Formulacion y metodo para el tratamiento de la alopecia androgenica.
JP6811213B2 (ja) * 2018-07-03 2021-01-13 ソル − ゲル テクノロジーズ リミテッド 酒さの治療のための組成物
US20220175802A1 (en) * 2019-03-19 2022-06-09 Sol-Gel Technologies Ltd. Combination of minocycline and benzoyl peroxide and method of use thereof
EP3946183A4 (en) * 2019-03-28 2022-12-28 Tearclear Corp. DEVICES AND METHODS FOR FLOW CONTROL OF OPHTHALMIC FORMULATIONS
US11638759B2 (en) 2019-08-13 2023-05-02 Darlene E. McCord Non-activated, amorphous, pH neutral, two-part bedside-ready clay delivery system that treats pathogen infections in humans and animals
WO2023112664A1 (ja) * 2021-12-14 2023-06-22 ロート製薬株式会社 過酸化ベンゾイルを含有する医薬外用組成物

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001091726A1 (en) * 2000-06-02 2001-12-06 Dermik International Holding Inc. Acne-treating composition

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3535422A (en) * 1968-03-11 1970-10-20 Stiefel Laboratories Stable benzoyl peroxide composition
US4056611A (en) * 1973-04-16 1977-11-01 Stiefel Laboratories, Inc. Therapeutic composition
US3969516A (en) * 1974-12-19 1976-07-13 Nelson Research & Development Company Composition and method for treatment of acne
US4497794A (en) * 1980-12-08 1985-02-05 Dermik Laboratories, Inc. Erythromycin/benzoyl peroxide composition for the treatment of acne
US4318907A (en) * 1978-04-04 1982-03-09 Westwood Pharmaceuticals, Inc. Method for treating acne vulgaris and compositions useful for that purpose
US4228163A (en) * 1979-03-30 1980-10-14 Dermik Laboratories Method for treating pseudofolliculitis barbae
US4387107A (en) * 1979-07-25 1983-06-07 Dermik Laboratories, Inc. Stable benzoyl peroxide composition
IT1210608B (it) * 1980-12-08 1989-09-14 Rorer Int Overseas Composizione per il trattamento topico dell'acne
US4692329A (en) * 1980-12-08 1987-09-08 William H. Rorer, Inc. Erythromycin/benzoyl peroxide antiacne compositions
US4411893A (en) * 1981-08-14 1983-10-25 Minnesota Mining And Manufacturing Company Topical medicament preparations
US4607101A (en) * 1981-08-27 1986-08-19 Jaye-Boern Laboratories, Inc. Method of treating acne vulgaris with a composition containing carbamide peroxide
EP0093770B1 (en) * 1981-11-09 1991-06-19 BAZZANO, Gail S The use of retinoids and minoxidil (2,4-diamino-6-piperidino-pyrimidine-3-oxide) to increase the rate of growth of human scalp hair and to treat certain types of alopecias
US4923900A (en) * 1985-01-24 1990-05-08 Board Of Regents, The University Of Texas System Therapeutic compositions containing benzoyl peroxide
US4690825A (en) * 1985-10-04 1987-09-01 Advanced Polymer Systems, Inc. Method for delivering an active ingredient by controlled time release utilizing a novel delivery vehicle which can be prepared by a process utilizing the active ingredient as a porogen
US5446028A (en) * 1985-12-12 1995-08-29 Dermik Laboratories, Inc. Anti-acne method and composition
US5145675A (en) * 1986-03-31 1992-09-08 Advanced Polymer Systems, Inc. Two step method for preparation of controlled release formulations
US5879716A (en) * 1985-12-18 1999-03-09 Advanced Polymer Systems, Inc. Methods and compositions for topical delivery of benzoyl peroxide
US5955109A (en) * 1985-12-18 1999-09-21 Advanced Polymer Systems, Inc. Methods and compositions for topical delivery of retinoic acid
ZA886284B (en) * 1987-08-31 1990-04-25 Advanced Polymer Systems Inc Controlled release formulations
US4873091A (en) * 1988-05-23 1989-10-10 Advanced Polymer Systems, Inc. Controlled release formulating employing resilient microbeads
US4962170A (en) * 1989-08-31 1990-10-09 Dow Corning Corporation Method of making highly absorptive polymers
US4962133A (en) * 1989-09-05 1990-10-09 Dow Corning Corporation Method of making highly adsorptive copolymers
CA2015111A1 (en) * 1990-04-23 1991-10-23 Tom Y. Woo New binary dispensor for the application of fluids, semi-fluids or semi-solids
US5256400A (en) * 1991-12-04 1993-10-26 Advanced Polymer Systems, Inc. Pressurized product delivery systems
US6117843A (en) * 1992-02-18 2000-09-12 Lloyd J. Baroody Compositions for the treatment of acne containing clindamycin and benzoyl peroxide
TW203552B (en) * 1992-02-18 1993-04-11 J Baroody Lloyd Compositions of clindamycin and benzoyl peroxide for acne treatment
US5356040A (en) * 1992-03-31 1994-10-18 Maplast S.R.L. Container particulary for multicomponent products
US5466446A (en) * 1994-02-16 1995-11-14 Stiefel Laboratories, Inc. Topical compositions containing bensoyl peroxide and clindamycin and method of use thereof
US5837790A (en) * 1994-10-24 1998-11-17 Amcol International Corporation Precipitation polymerization process for producing an oil adsorbent polymer capable of entrapping solid particles and liquids and the product thereof
US5712358A (en) * 1995-06-07 1998-01-27 Amcol International Corporation Process for producing an oil sorbent copolymer and the product thereof
JPH09226852A (ja) * 1996-02-28 1997-09-02 Cci Corp 塗布容器
JPH11222272A (ja) * 1998-02-02 1999-08-17 Tombow Pencil Co Ltd 液体のり容器
US6013637A (en) * 1998-06-12 2000-01-11 Dermik Laboratories Inc. Anti-acne method and composition
US6110446A (en) * 1998-10-05 2000-08-29 Colgate Palmolive Company Dual component antiplaque and tooth whitening composition
US6007264A (en) * 1998-12-02 1999-12-28 Felix Investments, Llc Integral package applicator
CA2309373A1 (en) * 1999-05-27 2000-11-27 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Novel topical formulations
US7758888B2 (en) * 2000-04-21 2010-07-20 Sol-Gel Technologies Ltd. Composition exhibiting enhanced formulation stability and delivery of topical active ingredients
CA2406008C (en) * 2000-04-21 2011-03-15 Sol-Gel Technologies Ltd. Composition exhibiting enhanced formulation stability and delivery of topical active ingredients
JP4580524B2 (ja) * 2000-09-12 2010-11-17 株式会社日本点眼薬研究所 フィルター付き吐出容器
US6462025B2 (en) * 2000-12-12 2002-10-08 Imaginative Research Associates, Inc. Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser
US6544562B2 (en) * 2001-06-25 2003-04-08 Blistex Inc. Acne treatment including dual-package system

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001091726A1 (en) * 2000-06-02 2001-12-06 Dermik International Holding Inc. Acne-treating composition

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EA008813B1 (ru) 2007-08-31
CA2514019A1 (en) 2004-08-05
JP2006519178A (ja) 2006-08-24
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