EA008813B1 - Фармацевтические и/или косметические системы дозирования для местного применения - Google Patents
Фармацевтические и/или косметические системы дозирования для местного применения Download PDFInfo
- Publication number
- EA008813B1 EA008813B1 EA200501107A EA200501107A EA008813B1 EA 008813 B1 EA008813 B1 EA 008813B1 EA 200501107 A EA200501107 A EA 200501107A EA 200501107 A EA200501107 A EA 200501107A EA 008813 B1 EA008813 B1 EA 008813B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- delivery system
- dispenser according
- preparations
- dispenser
- contained
- Prior art date
Links
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims description 7
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 claims abstract description 49
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 49
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 claims abstract description 49
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 46
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 33
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims abstract description 16
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 81
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 68
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 66
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 54
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 53
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 36
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 34
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims description 33
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims description 32
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims description 31
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 claims description 31
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 28
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 26
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 claims description 26
- -1 iconazole Chemical compound 0.000 claims description 24
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 19
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 16
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 claims description 15
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 13
- 150000001451 organic peroxides Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical group 0.000 claims description 11
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 10
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 claims description 8
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011607 retinol Substances 0.000 claims description 8
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 6
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 6
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 6
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 5
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 claims description 4
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 claims description 4
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 claims description 3
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 3
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 3
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 claims description 2
- FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 10-undecenoic acid Chemical group OC(=O)CCCCCCCCC=C FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N caproleic acid Natural products OC(=O)CCCCCCCC=C KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 claims description 2
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 claims description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 2
- 229960002703 undecylenic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007854 depigmenting agent Substances 0.000 claims 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 38
- 206010000496 acne Diseases 0.000 abstract description 21
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 abstract description 20
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 11
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract description 8
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 63
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 26
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 20
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 17
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 17
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 16
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 13
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 12
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 10
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 10
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 8
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 7
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 7
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 7
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 7
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 7
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 6
- 244000144927 Aloe barbadensis Species 0.000 description 6
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 description 6
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 6
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 6
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 6
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 6
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 6
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 6
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 5
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960002291 clindamycin phosphate Drugs 0.000 description 5
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 5
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010008570 Chloasma Diseases 0.000 description 4
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 4
- UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(1s,2s)-2-chloro-1-[[(2s,4r)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]propyl]-4,5-dihydroxy-2-methylsulfanyloxan-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](SC)O1 UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N 0.000 description 4
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 4
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N n-hexadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 4
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 3
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 3
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 3
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 3
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 3
- 229960001755 resorcinol Drugs 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 3
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,1-trifluorobutane Chemical compound FC(F)(F)CCCBr DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 2
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N adapalene Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 208000002479 balanitis Diseases 0.000 description 2
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940024948 benzoyl peroxide / salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Substances CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 2
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N methyl undecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012229 microporous material Substances 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001679 octinoxate Drugs 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 229920001289 polyvinyl ether Polymers 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 2
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 2
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 2
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 2
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 208000002003 vulvitis Diseases 0.000 description 2
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 2
- 235000014692 zinc oxide Nutrition 0.000 description 2
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011686 zinc sulphate Substances 0.000 description 2
- 235000009529 zinc sulphate Nutrition 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- RGZSQWQPBWRIAQ-CABCVRRESA-N (-)-alpha-Bisabolol Chemical compound CC(C)=CCC[C@](C)(O)[C@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-CABCVRRESA-N 0.000 description 1
- BQPPJGMMIYJVBR-UHFFFAOYSA-N (10S)-3c-Acetoxy-4.4.10r.13c.14t-pentamethyl-17c-((R)-1.5-dimethyl-hexen-(4)-yl)-(5tH)-Delta8-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren Natural products CC12CCC(OC(C)=O)C(C)(C)C1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC21C BQPPJGMMIYJVBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001500 (2R)-6-methyl-2-[(1R)-4-methyl-1-cyclohex-3-enyl]hept-5-en-2-ol Substances 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- CHGIKSSZNBCNDW-UHFFFAOYSA-N (3beta,5alpha)-4,4-Dimethylcholesta-8,24-dien-3-ol Natural products CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC21 CHGIKSSZNBCNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- XYTLYKGXLMKYMV-UHFFFAOYSA-N 14alpha-methylzymosterol Natural products CC12CCC(O)CC1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC21C XYTLYKGXLMKYMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxy-n,n-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPLIMIJPIZGPIF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-1,4-benzoquinone Chemical compound OC1=CC(=O)C=CC1=O GPLIMIJPIZGPIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICBJBNAUJWZPBY-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl 3-methylbut-2-enoate Chemical compound CC(=CC(=O)OCCO)C ICBJBNAUJWZPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-n-[(prop-2-enoylamino)methyl]propanamide Chemical compound BrCCC(=O)NCNC(=O)C=C CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPTJELQXIUUCEY-UHFFFAOYSA-N 3beta-Hydroxy-lanostan Natural products C1CC2C(C)(C)C(O)CCC2(C)C2C1C1(C)CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 FPTJELQXIUUCEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007173 Abies balsamea Nutrition 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025978 Athletic injury Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000004857 Balsam Substances 0.000 description 1
- FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N Butyl carbitol 6-propylpiperonyl ether Chemical compound C1=C(CCC)C(COCCOCCOCCCC)=CC2=C1OCO2 FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035484 Cellulite Diseases 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010012444 Dermatitis diaper Diseases 0.000 description 1
- 208000003105 Diaper Rash Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- BKLIAINBCQPSOV-UHFFFAOYSA-N Gluanol Natural products CC(C)CC=CC(C)C1CCC2(C)C3=C(CCC12C)C4(C)CCC(O)C(C)(C)C4CC3 BKLIAINBCQPSOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208680 Hamamelis mollis Species 0.000 description 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 1
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000018716 Impatiens biflora Species 0.000 description 1
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- LOPKHWOTGJIQLC-UHFFFAOYSA-N Lanosterol Natural products CC(CCC=C(C)C)C1CCC2(C)C3=C(CCC12C)C4(C)CCC(C)(O)C(C)(C)C4CC3 LOPKHWOTGJIQLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N Madelen Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CC(O)CCl IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- CAHGCLMLTWQZNJ-UHFFFAOYSA-N Nerifoliol Natural products CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC21C CAHGCLMLTWQZNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N Octyl 4-methoxycinnamic acid Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)\C=C\C1=CC=C(OC)C=C1 YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010049752 Peau d'orange Diseases 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001153 Polydicyclopentadiene Polymers 0.000 description 1
- 206010063493 Premature ageing Diseases 0.000 description 1
- 208000032038 Premature aging Diseases 0.000 description 1
- 101100108100 Rattus norvegicus Acy1a gene Proteins 0.000 description 1
- 101100108101 Rattus norvegicus Acy1b gene Proteins 0.000 description 1
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 description 1
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010040925 Skin striae Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 206010064127 Solar lentigo Diseases 0.000 description 1
- 208000031439 Striae Distensae Diseases 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000250129 Trigonella foenum graecum Species 0.000 description 1
- 235000001484 Trigonella foenum graecum Nutrition 0.000 description 1
- UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N Tripelennamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CC=C1 UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N Valacyclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCOC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C=N2 HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N Zorac Chemical compound N1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C#CC1=CC=C(SCCC2(C)C)C2=C1 OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXSIXFKKSNGRRO-MXOVTSAMSA-N [(1s)-2-methyl-4-oxo-3-[(2z)-penta-2,4-dienyl]cyclopent-2-en-1-yl] (1r,3r)-2,2-dimethyl-3-(2-methylprop-1-enyl)cyclopropane-1-carboxylate;[(1s)-2-methyl-4-oxo-3-[(2z)-penta-2,4-dienyl]cyclopent-2-en-1-yl] (1r,3r)-3-[(e)-3-methoxy-2-methyl-3-oxoprop-1-enyl Chemical class CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1.CC1(C)[C@H](/C=C(\C)C(=O)OC)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1 VXSIXFKKSNGRRO-MXOVTSAMSA-N 0.000 description 1
- KPZNZFJGSGRRSJ-UHFFFAOYSA-N [S].OC(=O)C1=CC=CC=C1O Chemical compound [S].OC(=O)C1=CC=CC=C1O KPZNZFJGSGRRSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDYRYUINDGQKMC-UHFFFAOYSA-M acetyloxyaluminum;dihydrate Chemical compound O.O.CC(=O)O[Al] HDYRYUINDGQKMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002916 adapalene Drugs 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- RGZSQWQPBWRIAQ-LSDHHAIUSA-N alpha-Bisabolol Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)[C@@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940009827 aluminum acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003255 anti-acne Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003212 astringent agent Substances 0.000 description 1
- 229960002255 azelaic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- 229940024874 benzophenone Drugs 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229960003328 benzoyl peroxide Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAONZGLTYYUPCT-UHFFFAOYSA-K bismuth subgallate Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C2O[Bi](O)OC2=C1 JAONZGLTYYUPCT-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960000199 bismuth subgallate Drugs 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229940105847 calamine Drugs 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 1
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 1
- 229940078916 carbamide peroxide Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000036232 cellulite Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229940048851 cetyl ricinoleate Drugs 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 description 1
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940069078 citric acid / sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 229960001200 clindamycin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003026 cod liver oil Substances 0.000 description 1
- 235000012716 cod liver oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 230000002995 comedolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 229940035811 conjugated estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBSJHOGDIUQWTH-UHFFFAOYSA-N dihydrolanosterol Natural products CC(C)CCCC(C)C1CCC2(C)C3=C(CCC12C)C4(C)CCC(C)(O)C(C)(C)C4CC3 QBSJHOGDIUQWTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N dodecyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)=C GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 description 1
- TYQXKHPOXXXCTP-CSLYCKPJSA-N erythromycin A 2'-propanoate Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)OC(=O)CC)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 TYQXKHPOXXXCTP-CSLYCKPJSA-N 0.000 description 1
- NSYZCCDSJNWWJL-YXOIYICCSA-N erythromycin ethylsuccinate Chemical compound O1[C@H](C)C[C@H](N(C)C)[C@@H](OC(=O)CCC(=O)OCC)[C@@H]1O[C@H]1[C@@](O)(C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@](C)(O)[C@@H](CC)OC(=O)[C@H](C)[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(OC)C2)[C@@H]1C NSYZCCDSJNWWJL-YXOIYICCSA-N 0.000 description 1
- 229960000741 erythromycin ethylsuccinate Drugs 0.000 description 1
- 229950001028 erythromycin propionate Drugs 0.000 description 1
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 description 1
- SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCO SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003090 exacerbative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 description 1
- LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N guaiacol Chemical compound COC1=CC=CC=C1O LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052864 hemimorphite Inorganic materials 0.000 description 1
- XAMHKORMKJIEFW-AYTKPMRMSA-N hexadecyl (z,12r)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/C[C@H](O)CCCCCC XAMHKORMKJIEFW-AYTKPMRMSA-N 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Chemical class 0.000 description 1
- 239000000077 insect repellent Substances 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000829 kaolin Drugs 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- CAHGCLMLTWQZNJ-RGEKOYMOSA-N lanosterol Chemical compound C([C@]12C)C[C@@H](O)C(C)(C)[C@H]1CCC1=C2CC[C@]2(C)[C@H]([C@H](CCC=C(C)C)C)CC[C@@]21C CAHGCLMLTWQZNJ-RGEKOYMOSA-N 0.000 description 1
- 229940058690 lanosterol Drugs 0.000 description 1
- 229940061515 laureth-4 Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000002855 microbicide agent Substances 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Chemical class 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940042472 mineral oil Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N n-hexadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003921 octisalate Drugs 0.000 description 1
- FMJSMJQBSVNSBF-UHFFFAOYSA-N octocrylene Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=C(C#N)C(=O)OCC(CC)CCCC)C1=CC=CC=C1 FMJSMJQBSVNSBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000601 octocrylene Drugs 0.000 description 1
- WCJLCOAEJIHPCW-UHFFFAOYSA-N octyl 2-hydroxybenzoate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1O WCJLCOAEJIHPCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000002888 oleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960002313 ornidazole Drugs 0.000 description 1
- DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N oxybenzone Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001173 oxybenzone Drugs 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 229940094916 peg-10 soy sterol Drugs 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008250 pharmaceutical cream Substances 0.000 description 1
- 239000008252 pharmaceutical gel Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 229920006215 polyvinyl ketone Polymers 0.000 description 1
- 229960001896 pramocaine Drugs 0.000 description 1
- DQKXQSGTHWVTAD-UHFFFAOYSA-N pramocaine Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1OCCCN1CCOCC1 DQKXQSGTHWVTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229960001807 prilocaine Drugs 0.000 description 1
- MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N prilocaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- FBCQUCJYYPMKRO-UHFFFAOYSA-N prop-2-enyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC=C FBCQUCJYYPMKRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- HYJYGLGUBUDSLJ-UHFFFAOYSA-N pyrethrin Natural products CCC(=O)OC1CC(=C)C2CC3OC3(C)C2C2OC(=O)C(=C)C12 HYJYGLGUBUDSLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940070846 pyrethrins Drugs 0.000 description 1
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 1
- 229940024473 salicylic acid emollient and protective preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 239000010686 shark liver oil Substances 0.000 description 1
- 229940069764 shark liver oil Drugs 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A sucralfate Chemical compound O[Al](O)OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H]1O[C@@]1(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)O1 MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A 0.000 description 1
- 229960004291 sucralfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960000565 tazarotene Drugs 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 210000003813 thumb Anatomy 0.000 description 1
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003223 tripelennamine Drugs 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N urea hydrogen peroxide Chemical compound OO.NC(N)=O AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093257 valacyclovir Drugs 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229940118846 witch hazel Drugs 0.000 description 1
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229960001296 zinc oxide Drugs 0.000 description 1
- CPYIZQLXMGRKSW-UHFFFAOYSA-N zinc;iron(3+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Fe+3].[Fe+3].[Zn+2] CPYIZQLXMGRKSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/327—Peroxy compounds, e.g. hydroperoxides, peroxides, peroxyacids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/368—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
- B65D81/32—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents for packaging two or more different materials which must be maintained separate prior to use in admixture
- B65D81/3283—Cylindrical or polygonal containers, e.g. bottles, with two or more substantially axially offset, side-by-side compartments for simultaneous dispensing
- B65D81/3288—Cylindrical or polygonal containers, e.g. bottles, with two or more substantially axially offset, side-by-side compartments for simultaneous dispensing composed of two or more separate containers joined to each other
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/88—Two- or multipart kits
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Birds (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
Abstract
В данном изобретении предложен фармацевтический и/или косметический продукт, включающий первый и второй препараты, содержащие активные ингредиенты, для местного введения пациенту, где указанный продукт включает устройство для хранения, посредством которого до дозирования указанные препараты содержатся раздельно вместе с дозирующими устройствами, которые обеспечивают возможность дозирования указанных препаратов из указанного устройства для хранения, отличающийся тем, что (1) активный ингредиент по меньшей мере в одном из указанных препаратов содержится в полимерной системе доставки (например системе доставки Microsponge (микрогубка)), и (2) оба указанные препарата включают основы-носители на водной основе (например водные), имеющие по существу одинаковую липофильность. Также предложена двух- или многокамерная система дозирования, подходящая для дозирования указанных препаратов, которая снабжена съемной крышкой, например колпачком. Эта крышка предотвращает случайное дозирование препаратов через дозирующее(ие) отверстие(я) и может также уменьшить воздействие на это(и) отверстие(я) воздуха. Продукты по изобретению особенно подходят для дозирования препаратов для лечения дерматологических состояний, таких как угри, в частности препаратов, в которых активные компоненты имеют ограничения по стабильности при их комбинировании, например препаратов, включающих окисляющие антибактериальные средства (например бензоилпероксид) и антибиотики.
Description
Данное изобретение относится к системам для дозирования фармацевтических и/или косметических препаратов для местного применения, в частности фармацевтических препаратов для лечения дерматологических состояний, таких как угри, розовые угри, меланодермия (хлоазма), алопеция, грибковые инфекции, бактериальные инфекции, вирусные инфекции, псориаз, экзема и т.п., и косметических препаратов для лечения таких состояний как преждевременное старение (например, образование морщин) кожи. Такие системы могут также быть использованы для дозирования препаратов для лечения состояний, которые поражают слизистые оболочки, например слизистые оболочки области гениталий, таких как вульвит, баланит и т.д., и геморроидальных состояний.
Длительное время для борьбы с кожными расстройствами, которые вызываются воспалением сальных желез и/или кожных фолликулов и которые могут привести в результате к таким состояниям как угри и розовые угри, как правило использовали фармацевтические препараты в форме кремов или гелей, пригодных для местного введения. Угри представляют собой одно из наиболее распространенных кожных расстройств, которое особенно часто имеет место во время полового созревания, но может сохраняться на протяжении многих лет. Основные факторы, которые вносят вклад в патогенез угрей, представляют собой комедогенез, продукция кожного сала, воспаление сальных желез и наличие бактерий РгорюшЬас1егшт аспек (Р. аспек).
Описание многочисленных ранее существовавших способов лечения таких кожных расстройств может быть найдено в литературе, и зачастую они включают местное введение органических пероксидов, ретиноидов и/или антибиотиков. Так например, препараты для лечения кожных расстройств, включающие бензоилпероксид, раскрыты в υδ-Α-3535422, υδ-Λ-4056611, υδ-Α-4318907, υδ-Α-4923900, υδΑ-4387107 и υδ-Α-4228163.
В других патентах раскрыты препараты, включающие антибиотик для лечения кожных расстройств, таких как угри и розовые угри. Например, в υδ-Α-3969516 раскрыто использование местного антибиотика клиндамицина для лечения угрей. Другие антибиотики, которые использовались в лечении кожных расстройств, включают эритромицин и тетрациклины.
В других патентах раскрыто применение комбинированных препаратов, включающих активные ингредиенты, обладающие комплементарными, но отличающимися механизмами действия, например препаратов, включающих комбинацию органического пероксида и антибиотика, для лечения кожных расстройств. 6В-А-2088717, υδ-Α-4411893, υδ-Α-4692329 и 6В-А-1594314, например, раскрывают комбинации антибиотика эритромицина с различными органическими пероксидами в качестве препаратов для лечения угрей или других кожных расстройств. υδ-Α-4607101 раскрывает препарат для лечения обыкновенных угрей, включающий пероксид карбамида в комбинации с местным антибиотиком.
Было обнаружено, что комбинации антибиотика с органическим пероксидом могут быть более эффективными в лечении кожных расстройств по сравнению с самим антибиотиком или пероксидом (см., например, υδ-Α-4497794).
Бензоилпероксид представляет собой антибактериальное, кератолитическое и отшелушивающее средство. Подобно другим органическим пероксидам он оказывает антибактериальное действие благодаря своим сильным окислительным свойствам. Эта химическая особенность пероксидов, однако, может понизить стабильность содержащих пероксид двухкомпонентных препаратов, поскольку окислительное взаимодействие со вторым ингредиентом (например антибиотиком) может привести к утрате активности обоих активных ингредиентов.
Вепгатусш® (Эепшк ЬаЬ.) представляет собой местный гель для лечения угрей, включающий комбинацию 3% эритромицина в качестве местного антибиотика и 5% бензоилпероксида в качестве антибактериального, кератолитического и отшелушивающего агента. Однако эта комбинация не стабильна при комнатной температуре по вышеуказанной причине, и как следствие, Веигатуст® быстро утрачивает свою фармацевтическую эффективность при его хранении при температуре окружающей среды.
Для того, чтобы продлить фармацевтическую эффективность Вепхатуст®. он должен быть приготовлен фармацевтом при необходимости, а после этого храниться при охлаждении. Однако это ограничивает возможности продажи продукта в аптеках и может также привести к вариациям конечного состава. Так, фармацевту необходимо сначала растворить эритромицин в спирте и затем добавить полученный раствор к гелю, содержащему бензоилпероксид, после чего перемешивать смесь до гомогенного состояния. Соответственно, изменение спирта, используемого для этой цели, может привести к изменению продукта; при неполном смешивании могут остаться частично растворенные или нерастворенные агрегаты лекарства, которые могут привести к тому, что продукт будет давать ощущение песка при применении и, что более важно, частично утратит свою эффективность. Кроме того, у пациента может не оказаться возможности хранить Вепгатуст® в холодильнике (например когда пациент путешествует или не имеет доступа к холодильнику); необходимость охлаждения может также вызывать недовольство пациента, поскольку нанесение холодного местного препарата может оказаться весьма неприятным.
Были предприняты различные попытки преодолеть нестабильность таких препаратов как Вепхатуст®. Например, υδ-Α-5446028, υδ-Α-5767098 и υδ-Α-6013637 раскрывают препараты, дополнительно включающие стабилизатор, такой как сульфосукцинат диоктилнатрия. υδ-Α-5466446 раскрывает способ приготовления стабильного, по имеющимся сведениям, препарата, включающего клиндамицин и бензо
- 1 008813 илпероксид, путем регулирования пропорции каждого активного ингредиента. Патентовладелец выпустил на рынок продукт под названием Сйпйоху1® Сс1. который содержит бензоилпероксид и клиндамицин в соотношении 5:1 и имеет срок хранения 60 суток при комнатной температуре. Однако до нанесения продукт должен храниться при охлаждении. что представляется неудобным и непрактичным.
υδ-Ά-6117843 раскрывает композиции. где соотношение органического пероксида и антибиотика представляет собой фактор достижения стабильности конечной композиции. В соответствии с этим патентом композицию. включающую бензоилпероксид и клиндамицин. готовит фармацевт путем смешивания водного раствора клиндамицина. как правило имеющего рН от 5 до 6.5. с водной суспензией бензоилпероксида. как правило имеющей рН приблизительно от 4 до 5. Суспензия бензоилпероксида предпочтительно также содержит желирующий агент. обладающий зависящей от рН вязкостью. так что вязкость продукта увеличивается при смешивании двух компонентов. Таким образом. получают гелеобразную композицию. которая. как сообщают. стабильна в течение приблизительно трех месяцев при комнатной температуре.
ВспхасКп® представляет собой единственную одобренную Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов. медикаментов и косметических средств США (ΕΌΑ) комбинацию 1% фосфата клиндамицина и 5% геля бензоилпероксида. Хотя ее можно хранить при комнатной температуре (до 25°С). она стабильна в течение всего лишь приблизительно двух месяцев.
Другие попытки преодолеть проблемы стабильности комбинированных местных антибактериальных/антибиотических препаратов включают представление компонентов в виде отдельных препаратов. которые могут быть смешаны в контролируемом соотношении по потребности. например непосредственно перед. во время или после нанесения на кожу. Например. υδΑ-6462025 раскрывает. что отдельные композиции антибиотика и бензоилпероксида могут быть упакованы в общем дозаторе. таком как двухкамерное устройство для хранения. и могут быть дозированы из него. Таким образом активные ингредиенты хранятся отдельно друг от друга. дозируются и смешиваются. когда потребуется. непосредственно перед нанесением на кожу; тем самым может быть достигнут длительный срок хранения.
Тем не менее. согласно υδ-Α-6462025 требуется. чтобы. по меньшей мере. антибиотик был приготовлен в виде по существу безводной композиции. включающей полярный растворитель. такой как полиол. и загуститель. который представляет собой полимер метакриловой кислоты или полиметакриламид. Помимо гидратной воды. которая может присутствовать в различных компонентах. используемых для приготовления композиции. в композицию не добавляют никакую несвязанную воду. так что содержание воды в ней составляет меньше 5 мас.%. Предполагают. что в виде по существу безводной композиции. содержащей полярный растворитель и загуститель. может также быть представлен бензоилпероксид; из соображений косметической элегантности эта композиция предпочтительно должна обладать вязкостью. отличающейся не больше чем на 25% от вязкости антибиотической композиции.
Такие загущенные по существу безводные гели и подобные композиции. тем не менее. не представляют собой идеальные лекарства для лечения кожных расстройств. поскольку их применение может привести к закупориванию пор и/или оснований волосяных фолликулов в коже пациента. таким образом потенциально обостряя такие состояния как угри.
Настоящее изобретение базируется на обнаружении того. что фармацевтические продукты для местного применения из двойных (или множественных) препаратов. обладающие значительно улучшенным действием при лечении дерматологических состояний. таких как угри. могут быть приготовлены путем использования отдельных препаратов на водной основе (то есть по существу «не безводных») для каждого активного ингредиента. Улучшение достигается путем включения по меньшей мере одного из активных ингредиентов в полимерную систему доставки. способную к длительному высвобождению активного ингредиента. например полимерную систему. включающую пористые полимерные частицы. и путем использования основ-носителей на водной основе (в частности водных) по существу с одинаковой липофильностью в каждом из препаратов.
Таким образом. было обнаружено. что использование носителей на водной основе или водных носителей оптимизирует функционирование полимерных систем доставки путем обеспечения медленного непрерывного высвобождения активного ингредиента из липофильной среды системы доставки. а также путем увеличения способности полимерной системы доставки абсорбировать избыток масла и сального жира из кожи. Последнее свойство весьма благоприятно с учетом того. что избыточное содержание жира в коже приводит к закупорке пор и волосяных фолликулов. что. в свою очередь. может привести к воспалению кожи и появлению угрей.
Требование. заключающееся в том. чтобы препараты включали основы-носители. по существу. с одинаковой липофильностью. также представляет собой важный признак данного изобретения. который может особенно способствовать легкому. однородному и термодинамически благоприятному смешиванию препаратов. Еще более важно. что оно обеспечивает устойчивое высвобождение активного ингредиента из полимерной системы или систем доставки. Свойства высвобождения таких систем зависят от физических свойств носителя. в котором они диспергированы. включающих рН и вязкость; таким образом. степень липофильности является особенно важной. поскольку она влияет на коэффициент распределения активного ингредиента между частицами полимера системы доставки и носителем. и тем самым
- 2 008813 контролирует скорость высвобождения активного ингредиента из частиц в носитель и таким образом на кожу. Путем использования носителей, по существу, с идентичной липофильностью могут быть разработаны продукты, гарантирующие, что желаемая скорость высвобождения из полимерной системы доставки будет последовательно достигаться после того, как препараты будут смешаны и нанесены на кожу.
Превосходная стабильность при хранении (например шесть месяцев или больше, предпочтительно свыше 12, 18 или даже 24 месяцев) может быть достигнута путем представления активных ингредиентов в раздельных препаратах, которые могут быть смешаны непосредственно перед, во время или после нанесения на кожу пациента. В случае систем, включающих окисляющие антибактериальные средства, такие как бензоилпероксид, и антибиотики, такие как клиндамицин, таким образом могут быть приготовлены высокоэффективные препараты, имеющие срок хранения свыше двух лет при температуре окружающей среды. Этот принцип может также быть применен в отношении любых других фармацевтических и/или косметических препаратов, включающих компоненты, которые могут быть потенциально взаимно несовместимы, например вследствие химического взаимодействия. Это также в общем применимо в отношении местных фармацевтических и косметических средств в виде двойных и мультипрепаратов, в которых по меньшей мере один из препаратов включает полимерную систему доставки.
Таким образом, в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения предложен фармацевтический и/или косметический продукт, включающий первый и второй препараты, содержащие активные ингредиенты, для местного введения пациенту, где указанный продукт включает устройство для хранения, посредством которого до дозирования указанные препараты содержатся раздельно, вместе с дозирующими устройствами, обеспечивающим возможность дозирования указанных препаратов из указанного устройства для хранения; отличающийся тем, что (1) активный ингредиент по меньшей мере в одном из указанных препаратов содержится в полимерной системе доставки, и (2) оба указанных препарата содержат основы-носители на водной основе (например водные), имеющие, по существу, одинаковую липофильность.
Следует понимать, что изобретение также охватывает продукты, включающие более чем два препарата, как определено выше, при условии, что каждый из них до дозирования содержится отдельно в подходящих устройствах для хранения, что все они включают основы-носители на водной основе (например водные), имеющие, по существу, одинаковую липофильность, и что по меньшей мере один активный ингредиент содержится в полимерной системе доставки.
Устройства для хранения в продуктах по изобретению могут, например, включать отдельные камеры или отделения двух- или многокамерного (с несколькими отделениями) дозирующего устройства, например, разъемные соприкасающиеся трубки, впрыскивающие цилиндры или другие формы контейнера с подходящими дозирующими клапанами, поршнями, плунжерами и т.п. Особенно подходит продукт, включающий две (или более) отдельные камеры (например изготовленные из полипропилена), оборудованные двумя (или более) фиксированными дозирующими устройствами в одном колпачке. Альтернативно устройства для хранения могут иметь форму пакета, содержащего одну стандартную дозу каждого препарата; такие пакеты со стандартной дозой могут, например, быть изготовлены из композиционных материалов, таких как металлическая (например алюминиевая) фольга, имеющая внутреннюю выстилку из пластичного материала (например полиэтилена или поливинилхлорида), и иметь отдельные отсеки для каждого препарата. Примеры подходящих пакетов, из которых могут быть дозированы препараты, включают пакеты, раскрытые в υδ-Ά-6007264 и АО 01/91726, содержание которых полностью включено путем ссылки.
Дозирующие устройства предпочтительно являются такими, что препараты дозируются в контролируемом (например предопределенном) соотношении, например в равных количествах или в других относительных количествах, как определено для оптимизации эффективности комбинированного препарата после смешивания. Таким образом могут быть существенно уменьшены или вообще устранены вариации в составе смешанного продукта. Так, например, соприкасающиеся трубкообразные контейнеры могут постепенно опустошаться путем поворачивания общего поворотного ключа, изготовленного с возможностью зацепления и поворачивания их дистальных концов, либо плунжеры соприкасающихся шприцов могут быть соединены друг с другом. Понятно, что могут быть выбраны соответствующие поперечные части таких контейнеров для обеспечения дозирования препаратов в желаемом соотношении для заданного движения связанного дозирующего исполнительного механизма.
В случае пакетов со стандартной дозой соотношение препаратов предопределено на стадии заполнения, так что дозирующие устройства должны содержать только уголки или кромки, которые могут быть срезаны или отвернуты для обеспечения выдавливания препаратов.
Как правило, удобно наносить препараты продукта по изобретению в равных количествах, например каждый в объемах, находящихся в диапазоне 1-5 мл, целесообразно 1,5-3,5 мл, предпочтительно 2-3 мл.
В предпочтительном продукте по изобретению первый и второй препараты соответственно представлены в камерах двухкамерной системы дозирования, имеющей тип, раскрытый в ЕР-А-0644129 и υδ-Ά-5356040, содержание которых включено путем ссылки. Такая система имеет две соприкасающиеся камеры, каждая из которых снабжена дозирующим клапаном, которые управляются расположенными
- 3 008813 рядом исполнительными механизмами так, чтобы дозировать препараты совместно или по раздельности, как желательно. Подходящие системы дозирования, например имеющие камеры, каждая из которых способна вмещать приблизительно 15 мл препарата, доступны от Мар1а§! 8. г. I., У1а РакиЫо 3, Тгаба!е 21049 УА, Йа1у. Соответствующие размеры дозирующих устройств могут быть выбраны для обеспечения дозирования соответствующих препаратов в предопределенном соотношении.
Продукт может включать устройство для смешивания, так что препараты смешиваются при дозировании. Так, например, точки дозирования каждого из устройств для хранения могут быть соединены в один канал и/или одно выпускное отверстие сопла; на его внутренней поверхности может быть, например, выточен спиральный желобок для увеличения эффективности смешивания.
Альтернативно препараты могут быть дозированы отдельно и смешаны пациентом. Так, например, система дозирования, имеющая тип, раскрытый в вышеупомянутом ЕР-А-0644129, может быть снабжена отдельными каналами/выпускными отверстиями сопла для дозирования каждого препарата. Автономное действие каждого исполнительного механизма будет доставлять соответствующие относительные количества препаратов, например на руку или непосредственно на пораженный участок кожи, причем препараты затем могут быть смешаны пациентом, например при помощи растирания. Понятно, что такие воплощения могут быть предпочтительны для продуктов, включающих устройства для смешивания, в тех случаях, когда активные ингредиенты взаимно реакционноспособны в такой степени, что могут образовывать токсичные или иным образом нежелательные побочные продукты, когда оставшиеся смешанные препараты остаются в общем канале и/или выпускном отверстии сопла между последовательными операциями дозирования.
Дозирующие устройства для применения по изобретению могут включать двух- или многокамерную систему дозирования, как было раскрыто ранее, которая оборудована съемной крышкой (например колпачком). Предпочтительно при применении крышка предотвращает случайное дозирование препарата. Например, в случае системы, которая включает исполнительный механизм (например плунжер), на который следует нажать для доставки продукта, крышка может быть надета на исполнительный механизм, тем самым физически предотвращая нажатие на него в то время, когда система дозирования не используется, например, когда переносится в дамской сумочке.
Крышка может также действовать путем предотвращения воздействия воздуха на отверстие(я) дозатора, когда продукт не используется. Например, она может действовать в качестве временного колпачка или затвора для отверстия(ий), через которые дозируются индивидуальные компоненты продукта, таким образом предотвращая (или по меньшей мере уменьшая) воздействие на них воздуха. Эта функция крышки особенно важна в случае препаратов на водной основе или водных препаратов, как здесь раскрыто, которые при воздействии на них воздуха имеют тенденцию испаряться и высыхать. Поскольку это может приводить в результате к образованию коркового слоя или корочки на поверхности любого крема или лосьона, который остается в дозаторе, воздействие со стороны воздуха должно быть минимизировано, когда продукт не используется. Какое-либо высыхание крема или лосьона в канале(ах) и/или внешнем отверстии(ях) дозатора также может уменьшить размер канала(ов) и/или отверстия(ий). Это, в свою очередь, может повлиять на количество продукта, дозируемого при каком-либо заданном действии. В некоторых случаях воздействие воздуха на продукт может даже приводить в результате к полной закупорке канала(ов) и/или дозирующего отверстрия(ий).
Крышка для применения по данному изобретению может иметь, например, один или более чем один (предпочтительно множество) выступов. Их количество, как правило, соответствует количеству отверстий, находящихся в дозаторе. Как правило, крышка может иметь 1, 2 или 3 выступа, предпочтительно, 2. Когда крышка надета на дозатор, эти выступы приходят в контакт с отверстиями дозатора. Для того, чтобы обеспечить временное закрытие, эти выступы, как правило, обеспечивают тесное прилегание к каждому отверстию и, как правило, имеют комплементарную им форму. Так, например, когда отверстия имеют круглую форму, выступы имеют круглое поперечное сечение, например, они обычно имеют цилиндрическую форму. По бокам крышки может также находиться одно или более чем одно нисходящее ребро (например зубцы) с целью подгонки и окончательного расположения на дозаторе.
Крышка может быть полностью или частично (например путем вращения) снята с дозатора перед дозированием продукта и легко посажена на место (например застежками) после дозирования продукта.
Крышка может быть изготовлена из любого подходящего материала, но как правило включает пластический материал, например полипропилен или полиэтилен.
Таким образом, в соответствии с еще одним аспектом изобретения предложена крышка (например колпачок) для двух- или многокамерной системы дозирования, имеющей одно или более чем одно, предпочтительно множество, например 2, отверстия, через которые хранящиеся раздельно препараты могут быть дозированы, где указанная крышка включает один или более чем один, предпочтительно, множество, например 2, выступа, которые по форме комплементарны указанным отверстиям. Предпочтительно крышка дополнительно выполнена так, что при ее использовании предотвращается дозирование препаратов. Например, она может быть выполнена с возможностью предотвращения нажатия на исполнительный механизм или плунжер. Более предпочтительно крышка выполнена с возможностью закрывания, например герметического закрывания, отверстия или отверстий дозатора, когда он не используется.
- 4 008813
В еще одном аспекте данного изобретения предложена двух- или многокамерная система дозирования для дозирования раздельно хранящихся препаратов, которая включает исполнительный механизм, который вызывает дозирование указанных препаратов из одного или более чем одного (предпочтительно множества, например из 2) отверстий, где указанная система дополнительно снабжена крышкой, которая предотвращает нажатие на указанный исполнительный механизм. Предпочтительно при применении крышка также действует как колпачок или затвор для отверстия(ий) дозатора.
Предпочтительно система дозирования и/или колпачок в соответствии с изобретением обладают одним или более чем одним преимуществом, обсуждавшимся выше.
Предпочтительные воплощения этих аспектов изобретения раскрываются со ссылкой на сопутствующие фигуры чертежей, на которых фиг. 1А демонстрирует обычный многокамерный дозатор;
фиг. 1Б - обычный многокамерный дозатор, снабженный колпачком в соответствии с изобретением;
фиг. 2 - колпачок в соответствии с изобретением и фиг. 3 демонстрирует обычный многокамерный дозатор, снабженный колпачком в соответствии с изобретением, который частично снят.
Со ссылкой на фиг. 1А контейнер 1 для многокомпонентного продукта имеет корпус 2 в котором находятся первая и вторая камеры (не показаны), пригодные для хранения первого и второго препаратов. Каждая камера снабжена каналом (не показан), соединяющим ее с отверстием 3а и 3б. Кроме того, имеется механизм дозирования, включающий исполнительный механизм 4, соединенный с нагнетающим механизмом, имеющим обычную конструкцию, и который здесь далее не обсуждается. Нажатие на исполнительный механизм 4 доставляет соответствующие количества первого и второго препаратов в пораженную зону кожи через отверстия 3а и 3б.
Продукт по изобретению похож на известный из уровня техники, но дополнительно снабжен колпачком 5. Как показано на фиг. 2, колпачок 5 включает общее круглое крыло 6, имеющее прикрепленный ободок 7. В передней части крыла 6 и в зависимости от переднего участка находится новая крышка 8, которая на внутренней поверхности имеет два бугорка 9а и 9б. Эти бугорки 9а и 9б по форме комплементарны отверстиям 3 а и 3б контейнера. Крышка дополнительно имеет четыре зацепляющих выступа или зубца 10, которые прикреплены к ободку 7. В задней части крыла 6 также имеется зубец 11.
При использовании колпачок 5 охватывает верхнюю часть контейнера 1 и в целом соответствует исполнительному механизму 4. Зубцы 10 образуют соответствующее препятствие между исполнительным механизмом 4 и корпусом 2 контейнера 1, посредством этого сохраняя колпачок 5 на своем месте. Два выступа 9а и 9б закрывают отверстия 3 а и 3б и действуют не только путем предотвращения нажатия на исполнительный механизм 4, а также путем изоляции отверстий 3а и 3б от воздуха. Во время работы зубец 11 на задней стенке колпачка 5 большим пальцем руки выталкивают вверх для легкого удаления колпачка 5. Нажимают на исполнительный механизм 4, и продукт дозируется. Затем колпачок 5 просто надевают на контейнер 1.
В первом классе предпочтительных продуктов по изобретению первый препарат представляет собой кремовую или гелевую основу-носитель на водной основе (например водную) для местного применения, содержащую антибактериальное и/или кератолитическое средство, включенное в полимерную систему доставки, а второй представляет собой основу-носитель на водной основе (например водную), имеющую по существу такую же липофильность и содержащую местный антибиотик; если желательно, антибиотик может также содержаться в полимерной системе доставки.
Предпочтительные антибактериальные средства включают салициловую кислоту и органические пероксиды, в частности бензоилпероксид. Могут также быть использованы комбинации антибактериальных средств, таких как салициловая кислота и оранические пероксиды, например салициловая кислота и бензоилпероксид. Салициловая кислота особенно подходит для применения при лечении угрей, например обыкновенных угрей, поскольку она представляет собой как антибактериальное, так и кератолитическое средство и может быть, например, представлена в первом препарате в количестве 0,2-40 мас./мас.%, преимущественно 1-30 мас./мас.%, предпочтительно 2-10 мас./мас.%. Для лечения обыкновенных угрей подходящие концентрации салициловой кислоты могут составлять, например, 0,5% мас./мас. или 2% мас./мас. Органические пероксиды могут быть представлены, например, в количествах 0,2-40 мас./мас.%, преимущественно 2-30 мас./мас.%, предпочтительно 2,5-20 мас./мас.%. Комбинации салициловой кислоты и бензоилпероксида могут преимущественно включать 2 мас./мас.% салициловой кислоты в комбинации с 2,5 или 5 мас./мас.% бензоилпероксида.
Другие кератолитические средства, которые могут быть использованы, включают ретиноиды, такие как ретинол или ретиноевая кислота и их соли и сложные эфиры, например, в количествах 0,01-2 мас./мас.%, преимущественно 0,025-1 мас./мас.%, предпочтительно 0,02-0,2 мас./мас.%. Предпочтительные ретиноиды включают ретиноевую кислоту, изотретиноин, третиноин, ретинол, ретинилпальмитат, адапален, тазаротен и азелаиновую кислоту. При местном применении азелаиновая кислота способствует нормализации кератинизации, уменьшает пролиферацию Р. аспек и эффективна в отношении как невоспалительных, так и воспалительных угревых поражений. Ее эффективность может быть увеличена при
- 5 008813 использовании в комбинации с бензоилпероксидом, клиндамицином, третиноином или смесью эритромицин/бензоилпероксид.
Предпочтительная комбинация антибактериального и кератолитического средств, которая может быть представлена в первом препарате, представляет собой бензоилпероксид вместе с ретиноевой кислотой или ретинолом.
Понятно, что количество антибактериального и/или кератолитического средства (и всех других активных ингредиентов) должно быть выбрано так, чтобы обеспечивать желаемую концентрацию в конечном продукте после общего разбавления каждого ингредиента, которое возникает при смешивании препаратов.
Полимерные системы доставки, полезные в продуктах по изобретению, как правило включают полимер или полимеры в форме частиц (например микрочастиц), агрегатов частиц (например агрегатов микрочастиц) или кластеров агрегатов (агломератов) частиц (например агломераты микрочастиц), которые способны захватывать любое желательное активное начало для длительного высвобождения. Полимерные частицы как правило являются пористыми (т. е. имеют открытую структуру) и также обычно являются поперечно-сшитыми, например включают пористую полимерную матрицу. Примеры полимерных систем доставки, подходящих для применения по изобретению, включают системы Ро1у-Тгар® (Сагбша1 Нса1(П. 1пс. ) и Ро1у-Роге® (Атсо1 1п1сгпа11опа1. 1пс.) и, в частности, систему Мктокропде® (Абуапсеб Ро1утег Зуйетк, 1пс.).
Ро1у-Роге представляет собой систему доставки на основе микрочастиц, включающую аллилметакрилатный поперечно-сшитый полимер и раскрыт, например в И8-А-5830960, И8-А-5834577 и И8-А6248849. Он включает сферические частицы, имеющие средний размер частиц приблизительно 30 мкм. Внутренность сфер Ро1у-Роге включает кластеры маленьких сфер, которые затем агломерируют вместе с образованием пористой внешней поверхности и пустотелой внутренней части. Ро1у-Роге обладает уникальной способностью адсорбировать как гидрофобные, так и гидрофильные жидкости.
Семейство соединений Ро1у-Тгар получают с использованием способа, который включает полимеризацию суспензии лаурилметакрилата и диметакрилата этиленгликоля с использованием в качестве катализатора пероксида. Условия полимеризации ведут к образованию аморфных микроагрегатов или полимерных частиц. Размер этих агрегатов составляет приблизительно 25 мкм в диаметре и внутри их структуры имеется высокая степень поперечного сшивания. Полимеры Ро1у-Тгар чрезвычайно липофильны и гидрофобны. Как следствие, они представляют собой идеальные носители липофильных активных начал и способны также регулировать маслянистость кожи без ее дегидратации. Полимеры Ро1уТгар, подходящие для применения в раскрытых здесь продуктах, раскрыты, например, в И8-А-4962133 и И8-А-4962170.
Системы доставки Мктокропде (микрогубка) могут быть получены, например, путем использования в качестве исходных материалов стирола и дивинилбензола или метилметакрилата и диметилакрилата этиленгликоля. Выбор мономеров и сшивающих агентов дает возможность для получения различных семейств соединений. Хотя оба из них состоят из пористых микросфер, их физико-химические свойства в достаточной степени различны. Кроме того, способ получения, используемый для получения продуктов Мктокропде, дает возможность их получения с широким диапазоном размеров частиц, пористости (объема пустот), диаметра пор (отверстия на поверхности) и площади поверхности. Благодаря почти неограниченному количеству вариантов обеспечивается возможность для подгонки полимера под заключенный активный ингредиент. Конкретно, это дает возможность для создания и контроля требуемой скорости высвобождения и максимизации благоприятных эффектов в отношении кожи.
Системы Мктокропде, полезные в продуктах по изобретению, могут, например, быть такими как раскрытые в ^О-А-88/10132, И8-А-4873091, И8-А-4690825 и ЕР-А-0306236. Так, например, антибактериальные средства, такие как бензоилпероксид, могут быть приготовлены подобно продукту, продаваемому в США под товарным знаком Ехас1®, и продаваемому настоящим заявителем в Турции под названием Акы1®; микрогубки (Мютокропде), содержащие бензоилпероксид, раскрыты, например, в И8-А5879716. Похожие микрогубки (Мктокропде), содержащие ретиноевую кислоту, раскрыты в И8-А5955109. Загрузка активного ингредиента может быть осуществлена с использованием одностадийного или двухстадийного способа, например, как раскрыто в И8-А-4690825 и И8-А-514567, соответственно, после чего полученные в результате микрогубки могут быть суспендированы в желаемой основеносителе (например водной основе-носителе).
Преимущество раскрытых здесь полимерных систем доставки заключается в том, что можно обеспечить чрезвычайно медленное высвобождение антибактериального и/или кератолитического средства из системы (например из микрогубок), начало которого легко запускается дозированием препаратов на кожу и/или их нанесением на кожу с растиранием. Концентрация агента в основе-носителе в любой момент времени поэтому может быть низкой, минимизируя возможные раздражающие побочные эффекты и в то же время поддерживая терапевтически эффективную концентрацию. Сходные преимущества также могут иметь место, если в собственной полимерной системе доставки содержится местный антибиотик.
- 6 008813
Частицы полимерной системы доставки могут состоять из широкого спектра веществ, включающих как синтетические полимеры, так и природные вещества, такие как целлюлоза или желатин. Выбор вещества, образующего полимерную систему доставки, может зависеть от предполагаемых способов, при помощи которых будет высвобождаться заключенное антибактериальное средство или другой агент. Такие способы раскрыты в 1. М1стоепсар8и1а1юп (1996), 13 (5), 575- 588 и включают диффузию, прессование, растворение или плавление, но не ограничиваются ими.
Предпочтительно заключенное антибактериальное и/или кератолитическое средство высвобождается из полимерной системы доставки путем диффузии из пор полимерных частиц в носитель. Скорость диффузии будет зависеть от коэффициента распределения антибактериального и/или кератолитического средства (и любых других заключенных активных ингредиентов) между полимером, образующим полимерную систему доставки, и носителем.
Пористые частицы, содержащие такие агенты как бензоилпероксид или ретиноевая кислота, при хранении, дозировании и/или нанесении обычно высвобождают в основу-носитель количество агента, достаточное для получения терапевтически эффективной исходной концентрации агента в препарате, нанесенном на кожу. Такие агенты как салициловая кислота, однако могут не претерпевать такое легкое исходное высвобождение из полимерной системы доставки из-за их отличной липофильности; таким образом, может быть полезно включать часть свободного активного агента в основу-носитель (например до 25% мас./мас. от общего содержания агента) для получения требующейся исходной терапевтически эффективной концентрации, и дополнительно индуцировать высвобождение агента из полимерных частиц (например микрогубок).
Диаметр пористых частиц, включающих полимерную систему доставки, может, например, находится в диапазоне от 1 до 1000 мкм, например от 4 до 300 мкм, в частности от 5 до 100 мкм. Тем не менее, предпочтительно, чтобы размер частиц составлял меньше 30 мкм, например от 10 до 25 мкм, поскольку частицы больше чем 30 мкм могут привести к тому, что продукт будет давать ощущение песка при применении, что может вызвать недовольство пациента.
Площадь поверхности пористых частиц, составляющих систему доставки Мютркропде, может, например, находиться в диапазоне от 1 до 500 м2/г, например от 20 до 200 м2/г; общий объем пор, например, может находиться в диапазоне от 0,3 до 4,0 см3/г, например от 0,6 до 2,0 см3/г, и диаметр пор (т.е. степень открытия пор на поверхности частицы) может находиться в диапазоне от 0,001 до 1 мкм, например от 0,01 до 0,1 мкм. Объем пор и, что более важно, диаметр пор может оказывать значительное действие на скорость высвобождения заключенного антибактериального и/или кератолитического средства и может влиять на миграцию агента из полимерной системы доставки в носитель, в котором диспергирована полимерная система доставки. Таким образом, диаметр (и следовательно объем) пор оказывает непосредственное влияние на высвобождение агента, а также на количество агента, которое может быть заключено в системе доставки.
Полимерная система доставки может быть приготовлена путем полимеризации суспензии, предпочтительно сшитых полимеров, таких как полиолефины, например полиэтилен, полистирол и полидициклопентадиен; полиакрилатные эфиры, например возможно алкоксилированные С|-|0алкиловые. циклоалкиловые, ариловые или аралкиловые эфиры полиакриловой или полиметакриловой кислот; поливиниловые эфиры, например поливинилацетат или поливиниллауреат; поливинилкетоны, например поливинилметилкетон; и поливиниловые эфиры, например поливинилпропиловый эфир. Наиболее часто используемые сшивающие агенты представляют собой дивинилбензол для полистироловых полимеров и диметакрилат этиленгликоля для полиметакрилатов.
Понятно, что степень твердости частиц полимерной системы доставки можно широко варьировать путем соответствующего выбора полимерной композиции, степени сшивки и т.д. Желательно, чтобы частицы были упруго сжимающимися так, чтобы после нанесения препарата на пораженную область применение мягкого давления, например путем растирания, могло вызвать высвобождение заключенного антибактериального и/или кератолитического средства в носитель и, таким образом, на кожу.
В дополнение к антибактериальному и/или кератолитическому средству пористые микросферы полимерной системы доставки могут захватывать широкий спектр других ингредиентов, таких как смягчающие средства, ароматизаторы, антиоксиданты, эфирные масла, солнцезащитные средства, противоинфекционные, проивогрибковые и противовоспалительные средства, более конкретно такие ароматизаторы и антиоксиданты как бутилированный гидроксиланизол, бутилированный гидроксилтолуол, алкилгаллаты (например пропилгаллат) или токоферолы.
Предпочтительные местные антибиотики, полезные во втором препарате вышеупомянутого класса предпочтительных продуктов, включают тетрациклины (например приготовленные в концентрациях 0,220% мас./мас., преимущественно 1-12 мас./мас.%, предпочтительно 2-4 мас./мас.%), эритромицин (например приготовленный в концентрациях 2-30 мас./мас.%, преимущественно 3-20 мас./мас.%, предпочтительно 5-10 мас./мас.%) и клиндамицин (например приготовленный в концентрациях 0,02-20 мас./мас.%, преимущественно 0,2-10 мас./мас.%, предпочтительно 1,6-5,2 мас./мас.%). Опять же следует принимать во внимание общее разведение индивидуальных активных ингредиентов при смешивании препаратов. Когда это целесообразно, например, исходя из соображений растворимости или распределе
- 7 008813 ния, могут также быть использованы соответствующие соли или сложные эфиры, например соли присоединения неорганических кислот, такие как гидрохлорид или фосфат клиндамицина или эфиры карбоновых кислот, такие как пропионат, стеарат или этилсукцинат эритромицина. Фосфат клиндамицина особенно подходит для применения в препаратах для контроля угрей (Р. аспек высокочувствителен к клиндамицину; клиндамицин активен в черных угрях, полученных у пациентов, страдающих от акне; он также уменьшает количество свободных жирных кислот на поверхности кожи).
Тетрациклины, подходящие для применения во втором препарате, включают, в частности, тетрациклин, доксициклин, миноциклин и лимециклин.
Используемый здесь термин носитель на водной основе означает любой местный носитель, в котором присутствует вода, предпочтительно в количестве свыше 5 мас./мас.%, например свыше 10, 20, 30 или 40 мас./мас.%. Термин водная основа-носитель означает любую местную основу-носитель, в которой вода представляет собой основной компонент, например присутствует в количествах свыше 50, 55, 60, 65 или 70 мас./мас.%. Основы-носители, предназначенные для применения по изобретению, включают водные кремы, гели, лосьоны или мази, а также эмульсии типа масло-в-воде и вода-в-масле. Эмульсии типа вода-в-масле, например, обеспечивают возможность доставки гидрофильных ингредиентов из полимерной системы доставки.
Носители могут включать, например, обычные ингредиенты, используемые при приготовлении препаратов, выбранные из липофильных веществ-основ (например эфиров жирных спиртов (например С1-30) и насыщенных или ненасыщенных жирных кислот (например С1-30) таких как цетилрицинолеат; эфиров жирных кислот и стеринов, таких как холестерин или ланостерин; смягчающих силиконовых масел, например полисилоксанов, таких как диметикон или циклометикон; или терпенов, таких как αбисаболол), гидрофильных веществ-основ (например полиэтиленгликолей, далее называемых ПЭГ), стабилизаторов и/или поверхностно-активных веществ (например жирных кислот, таких как пальмитиновая или стеариновая кислота; жирных спиртов, таких как цетиловый или стеариловый спирт; амфифильных жирных сложных эфиров, например эфиров жирных спиртов и минеральных кислот, таких как лаурилсульфат натрия, эфиров жирных кислот и полиолов, таких как глицерилдилауреат или каприловый/каприновый триглицерид; ПЭГилированных жирных спиртов, например ПЭГ-лауриловых эфиров, таких как лаурет-4; ПЭГилированных эфиров сорбитана и жирных кислот, таких как олеиновая, лауриновая, пальмитиновая или стеариновая кислота, например как в поверхностно-активных веществах Тетееи®; ПЭГилированных стеринов, таких как ПЭГ-10 соевый стерин; полисахаридов, таких как ксантановая камедь; запатентованных продуктов, таких как эмульгирующий воск; или загущающих полимерных стабилизаторов, например продуктов на основе полиакриламида, таких как БерфеР®). увлажнителей (например диолов или полиолов, таких как пропиленгликоль или глицерин), модификаторов вязкости (например сахаридов, таких как сорбит), загустителей (например коллоидного диоксида кремния или белой сажи или силикатов, таких как алюмосиликат магния), консервантов (например антимикробных или противогрибковых средств, таких как метилпарабен, пропилпарабен, бензиловый спирт, феноксиэтанол или гермабен II; или антиоксидантов, таких как витамин Е, аскорбилпальмитат или бутилированный гидрокситолуол), регуляторов рН (например буферных систем, в частности комбинаций кислота/соль, таких как лимонная кислота/цитрат натрия; или оснований, таких как триэтаноламин), или антикоагулянтов (например динатрия эдетата).
Как было указано выше, липофильность препарата влияет на коэффициент распределения активного ингредиента, содержащегося в полимерной системе доставки, между полимерными частицами и носителем. Соответствие требованию, состоящему в том, чтобы носители в конкретном продукте по изобретению обладали по существу одинаковой липофильностью, может быть протестировано и оценено количественно путем определения коэффициента распределения в отношении каждой основы-носителя; это требование удовлетворяется, если коэффициенты распределения различаются не более чем на 10%, преимущественно не более чем на 5%, предпочтительно не более чем на 2,5%. Также предпочтительно, чтобы индивидуальное содержание воды и вязкости препаратов в конкретном продукте различались бы не больше, чем в этих пределах, поскольку это может увеличить легкость и однообразие смешивания препаратов во время или после дозирования. В предпочтительном воплощении по изобретению индивидуальные препараты имеют по существу идентичные вязкости, например отличающиеся не более чем на 10%, предпочтительно не более чем на 5%, более предпочтительно не более чем на 2,5%.
Как правило, вязкости препаратов могут составлять вплоть до 200000 мПа-с, предпочтительно вплоть до 100000 мПа-с, более предпочтительно в диапазоне от 5000 до 50000 мПа-с, еще более предпочтительно от 5000 до 15000 мПа-с, например приблизительно 10000 мПа-с. Применение препаратов, имеющих более низкую вязкость, например порядка приблизительно 10000 мПа-с, особенно предпочтительно при дозировании из систем, имеющих соприкасающиеся камеры или отделения, из которых продукт дозируют путем применения внешних средств давления. В частности, было обнаружено, что при использовании таких систем важно гарантировать, чтобы каждый препарат (например крем, гель или лосьон) был свободнотекучим в такой степени, чтобы он по существу оставался в основании контейнера, где располагается отверстие всасывающей трубки. Это отверстие должно находиться внутри каждого
- 8 008813 препарата постоянно, в противном случае в систему проникнет воздух, вызывая неточное дозирование крема. С другой стороны, важно, чтобы вязкость каждого препарата не была бы слишком низкой, иначе жидкость не будет прилипать к коже. Применение препаратов с низкой вязкостью обладает дополнительным преимуществом, заключающимся в том, что для их дозирования могут быть использованы системы, не находящиеся под давлением. Такие системы экологически более безвредны, чем системы, в которых используется инертный газ для нагнетания гелей во входные трубки насоса. Кроме того, их производство экономичнее.
Носители в конкретном продукте могут преимущественно содержать по существу одни и те же ингредиенты или их близкие аналоги, гомологи или эквиваленты в количествах, подходящих для обеспечения желаемого уровня липофильности и т.д. Когда желательно по существу привести в соответствие вязкости препаратов в продукте, следует иметь в виду что присутствие в препарате частиц полимера (например микрогубок) может иметь эффект значительного увеличения вязкости, в частности, если содержание полимерных частиц относительно высокое (например, как это требуется, если уровень захвата активного ингредиента в полимерных частицах относительно низкий). Таким образом, для компенсации этого может оказаться желательным увеличение относительных количеств повышающих вязкость агентов (например полисахаридов, таких как ксантановая камедь, или загустителей, таких как диоксид кремния или силикаты) и/или уменьшение количества компонентов с относительно низкой вязкостью, таких как глицерин или сорбит, в соответствующем препарате без полимерных частиц (например без микропористых материалов). Альтернативно, для приведения в соответствие уровней вязкости оба препарата могут включать полимерные частицы (например микрогубки).
Хотя изобретение здесь раскрыто прежде всего с точки зрения систем, включающих окисляющие антибактериальные средства (например бензоилпероксид) и антибиотики, изобретение, как уже указывалось выше, в более широком смысле применимо для любого местного фармацевтического и/или косметического препарата, включающего два или более препаратов, по меньшей мере один из которых включает полимерную систему доставки. Такие препараты не обязательно включают компоненты, которые при комбинировании обладают ограничениями по стабильности. Например, раскрытый здесь продукт может подходить для применения с любым обычным дерматологическим препаратом, например любыми местными противоугревыми композициями. Такие композиции могут включать, например, один или более чем один из числа следующих активных компонентов: органические пероксиды (например бензоилпероксид), ретиноиды (такие как ретиноевая кислота, ретинол, третиноин, изотретиноин, адапален и таразотен, например, в концентрации 0,001-1 мас./мас.%, предпочтительно 0,025-1 мас./мас.%, более предпочтительно 0,05-1 мас./мас.%), другие комедолитические средства (например азелаиновая кислота и салициловая кислота), сера, резорцин, цинк, противовоспалительные стероиды (такие как кортикостероиды, например гидрокортизон, которые могут присутствовать в концентрациях в диапазоне 0,25-2,5 мас./мас.%), антибиотики (например клиндамицин, эритромицин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин, лимециклин), противогрибковые средства (например ундециленовая кислота, миконазол (основание и нитрат), кетоконазол, иконазол, клотримазол и метронидазол), альфа-гидроксикислоты (например гликолевая кислота, молочная кислота, койевая кислота), витамин К, средства, способствующие росту волос (такие как миноксидил, например, присутствующие в концентрации 1-5 мас./мас.%), депигментирующие средства (такие как гидроксихинон, например, в концентрации 1-10 мас./мас.%), противовирусные средства (например ацикловир, валацикловир и т.п. или их комбинация), анестезирующие средства (например лидокаин, бензокаин, прилокаин, прамоксин, бензиловый спирт, дибукаин), отвлекающие средства (например ментол, камфора, фенол и т. п. или их комбинация), антисептические/микробицидные средства (например бензалкония хлорид, борная кислота, цетилпиридиния хлорид, бензетония хлорид, резорцин, хлороксиенол и т.п.), антибактериальные и/или антитрихомониальные средства (например метронидазол, тинидазол, орнидазол и т.п.), вяжущие средства (например субгаллат висмута, оксид цинка, гамамелис вергинский и т.п.), ранозаживляющие средства (например жир печени трески, масло печени акулы, сукралфат и т.п.), защитные средства (например диметикон, гель гидроксида алюминия, ацетат алюминия, минеральное масло, масло какао, глицерин, каолин, вазелин, ланолиновое масло, перуанский бальзам, каламин, диоксид титана и т.п.), гормоны (например конъюгированные эстрогены, эстриол и т.п.), витамины (например вит. А, вит. Ό, вит. Е, вит. С и т.п.), гиалуронидаза, местные анальгетические средства (например капсаицин, метилсалицилат и т.п.), местные нестероидные противовоспалительные средства (нимесулид, диклофенак, ибупрофен, пироксикам, кетопрофен и т.п.), местные антигистаминные средства (например дифенгидрамин, трипеленнамин и т.п.), репелленты насекомых (например, н,н-диэтилмета-толуамид и другие изомеры, октилметоксициннамат, оксибензон), педикулициды (например бутоксид пиперонила, пиретрины, фенотринебурн и т.п.), средства против солнечных ожогов, солнцезащитные продукты и продукты для загара (например октилметоксициннамат, октокрилен, октилсалицилат, бензофенон, меланин и т.п.).
Специалисту в данной области техники понятно, что количество любого активного ингредиента или ингредиентов, находящихся в препаратах для применения по изобретению, следует выбирать так, чтобы оно обеспечивало желаемую концентрацию в конечном смешанном продукте (т. е. при его опреде- 9 008813 лении следует принимать во внимание разбавление активного ингредиента, возникающее при смешивании отдельных препаратов).
Не ограничивающие объем изобретения примеры дерматологических и/или косметических препаратов, подходящих для применения по изобретению, включают следующие:
Первый препарат | Второй препарат |
Салициловая кислота* | Клиндамицин |
Клиндамицин | Салициловая кислота* |
Бензоилпероксид* | Эритромицин |
Бензоилпероксид* | Фосфат клиндамицина |
Бензоилпероксид* | Тазаротен |
Бензоилпероксид* | Салициловая кислота* |
Третиноин* | Клиндамицин |
Азелаиновая кислота* | Клиндамицин |
Азелаиновая кислота* | Эритромицин |
Бензоилпероксид* Бензо ил пе роксид*/ | Азелаиновая кислота* |
Эритромицин | Азелаиновая кислота* |
Азелаиновая кислота* | Миноциклин |
Азелаиновая кислота | Третиноин* |
Тазаротен* | Клиндамицин |
Бензоилпероксид* Бензоилпероксид/ | Тазаротен* |
Эритромицин | Тазаротен* |
Сульфат цинка | Эритромицин* |
Сульфат цинка | Клиндамицин* |
Антибиотик | Гидрокортизон* |
Бензоил пероксид* | Г идрокортизон/ антибиотик |
Г идрокортизон* | Метронидазол |
Резорцин* | Сера |
Салициловая кислота* | Гидрохинон* |
Ретиноид*(например ретинол) | Кортикостероид* (например гидрокортизон) |
Ретиноид* | Гидрохинон* |
Рети ноид/Кортикостерои д* | Г идрохинон* |
Ретиноид* | Противогрибковое средство* |
Ретиноевая кислота | Антибиотик* |
Ретиноевая кислота | Бензоилперо ксид* |
Ретиноевая кислота | Салициловая кислота* |
Ретиноевая кислота* | Антибиотик’ |
Ретиноевая кислота* | Бензоил перо ксид* |
Ретиноевая кислота* | Салициловая кислота* |
* означает присутствие полимерной системы доставки, предпочтительно в системе на основе микропористого материала.
Особенно предпочтительные комбинации активных ингредиентов для применения в продуктах по изобретению включают: салициловую кислоту и клиндамицин (например фосфат клиндамицина); бензоилпероксид и клиндамицин; бензоилпероксид и салициловую кислоту; и ретиноевую кислоту (или ее
-10008813 производное) и антибиотик (например клиндамицин). В этих конкретных комбинациях любой активный ингредиент может быть захвачен, т.е. может находиться в полимерной системе доставки, предпочтительно в системе Мюгокроиде. Тем не менее, предпочтительно, чтобы захваченным был первый из перечисленных активных ингредиентов.
Для применения по изобретению также предпочтительны комбинации ретиноевой кислоты (или ее производного) в захваченной или свободной форме с захваченной формой антибиотика, бензоилпероксида или салициловой кислоты.
Фармацевтические препараты в продуктах по настоящему изобретению могут быть приготовлены с использованием способов, хорошо известных для изготовления фармацевтических кремов или гелей. Один подходящий способ изготовления включает стадии приготовления водного раствора водорастворимых ингредиентов, смешивания этого раствора с гидрофобными ингредиентами, гомогенизации получающейся в результате смеси и после этого добавления активного ингредиента (например антибактериального средства или антибиотика). Получающимся в результате кремом или гелем затем может быть заполнено подходящее устройство для хранения продукта.
Для применения продукта по настоящему изобретению пациент может просто активировать устройство дозирования (например путем нажатия на поршень или плунжер) и собрать дозируемый(ые) препарат(ы), например, в свою руку. Если необходимо, пациент затем может смешать препараты для получения комбинированного продукта, который наносят на область(и) кожи, которую(ые) лечат. Препараты, дозированные из продуктов по изобретению, предпочтительно применяют регулярно, например, один раз или дважды в сутки.
Хотя значительная часть обсуждения и представленных здесь примеров относятся к продуктам, прежде всего разработанным для лечения угрей, специалисту в данной области техники понятно, что похожие рассуждения и стратегии приготовления препарата в равной степени применимы для лечения широкого спектра других состояний кожи. Например, продукты по изобретению могут быть использованы в лечении других дерматологических состояний, таких как грибковые инфекции, различные дерматиты (например экзема, псориаз и т. п.), розовые угри, меланодермия (хлоазма) и алопеция. Такие продукты также находят применение в немедицинских, например косметических приложениях, таких как лечение или предотвращение морщин, лечение шершавой кожи, гиперпигментированных пятен (например печеночных пятен) и других проявлений старения кожи, целлюлита, следов растяжек, и т.д., и для того, чтобы способствовать росту волос или подавлять его.
Раскрытые здесь продукты могут также быть использованы в лечении дерматологических состояний и состояний, поражающих поверхности слизистых оболочек (например кожу и слизистые оболочки, глоточную перепонку) и их дополнений, таких как ркеибоГоШсиййк ЬагЬае, грибковые инфекции, бактериальные инфекции, вирусные инфекции, аллергический и/или атопический дерматит (экзема), такой как себорейная экзема, опрелость и т.п., состояний, связанных с ранами, ожогами, спортивными травмами, укусами насекомых, солнечными ожогами и т.п., а также инфекционных и неинфекционных состояний, поражающих кожу и слизистые оболочки области гениталий, таких как вульвит, баланит и т.п., и геморроидальных состояний.
Содержание всех публикаций, патентов или иных материалов, упомянутых выше, включено посредством ссылки.
Изобретение раскрыто более подробно при помощи следующих не ограничивающих его объем примеров.
Пример 1. Лосьон бензоилпероксид/салициловая кислота в двойном контейнере (Препарат со стандартной эффективностью)
- 11 008813
5%-ный лосьон бензоилпероксида: | |
Компонент | % по массе |
1. Деионизированная вода | 8,62 |
2. Динатрий ЭДТА (этилендиаминтет- | |
рауксусная кислота | 0,05 |
3. Гель алоэ вера | 2,50 |
4. СагЬои/ах ΡΕΘ-1450 | 6,00 |
5. Пантенол 50Р | 0,30 |
6. Аллантоин | 0,10 |
7. бегтаЬеп II | 1,00 |
8. Апгнде1 3% водн. раств. | 50,0 |
9. Пропиленгликоль | 5,00 |
10. Βπζ-30 | 5,50 |
11. Τν/ееп 80 | 2,50 |
12. Диметикон | 6,00 |
13. «Захваченный» бензоилпероксид | 11,63 |
14. 8ер!де1 305 | 1,00 |
Приготовление: | |
1. Диспергировать компонент 2 в деионизированной воде и при перемешивании добавить компо- | |
ненты 3, 4, 5, 6 и 7. | |
2. Приготовить предварительную смесь компонента 8 и при перемешивании добавить к приготов- | |
ленному выше. 3. При медленном перемешивании добавить компоненты 9-13. 4. При перемешивании добавить компонент 14. 3%-ный лосьон салициловой кислоты: | |
Компонент | % по массе |
1. Деионизированная вода | 9,71 |
2. Динатрий ЭДТА | 0,05 |
3. Гель алоэ вера | 2,50 |
4. СагЬочуах РЕС-1450 | 6,00 |
5. Пантенол 50Р | 0,30 |
6. Аллантоин | 0,10 |
7. СегтаЬеп II | 1,00 |
8. Апйде! 3% водн. раств. | 50,0 |
9. Пропиленгликоль | 5,00 |
10. Βπζ-30 | 5,50 |
11. Салициловая кислота | 0,50 |
12. Тмееп 80 | 2,50 |
13. Диметикон | 6,00 |
14. «Захваченная» салициловая кислота | 9,54 |
15. Зер1де1 305 | 1,30 |
Приготовление:
1. Диспергировать компонент 2 в деионизированной воде и при перемешивании добавить компоненты 3, 4, 5, 6 и 7.
2. Приготовить предварительную смесь компонента 8 и при перемешивании добавить к приготовленному выше.
3. При медленном перемешивании добавить компоненты 9-14.
4. При перемешивании добавить компонент 15.
-12008813
Препараты бензоилпероксида и салициловой кислоты затем переносят в двухкамерную систему дозирования, такую как раскрытая в ЕР-А-0644129, которая может быть снабжена подходящей крышкой в соответствии с тем как здесь раскрыто.
Пример 2. Лосьон бензоилпероксид/салициловая кислота в двойном контейнере (препарат с повышенной эффективностью)
7%-ный лосьон бензоилпероксида:
Компонент | % по массе |
1. Деионизированная вода | 4,05 |
2. Динатрий ЭДТА | 0,05 |
3. Гель алоэ вера | 2,50 |
4. СагЬомах РЕС-1450 | 6,00 |
5. Пантенол 50Р | 0,30 |
6. Аллантоин | 0,10 |
7. СегтаЬеп II | 1,00 |
8. ΑπηίςβΙ 3% водн. раств. | 50,0 |
9. Пропиленгликоль | 5,00 |
10. Βπζ-30 | 5,50 |
11. ТУ/ееп 80 | 2,50 |
12. Диметикон | 6,00 |
13. «Захваченный» бензоилпероксид | 16,30 |
14. 8ер1де! 305 | 1,00 |
Приготовление: | |
1. Диспергировать компонент 2 в деионизированной воде и | при перемешивании добавить компо- |
ненты 3, 4, 5, 6 и 7. | |
2. Приготовить предварительную смесь компонента 8 и при перемешивании добавить к приготов- | |
ленному выше. | |
3. При медленном перемешивании добавить компоненты 9-13 | |
4. При перемешивании добавить компонент 14. 4%-ный лосьон салициловой кислоты: | |
Компонент | % по массе |
1. Деионизированная вода | 5,6751 |
2. Динатрий ЭДТА | 0,05 |
3. Гель алоэ вера | 2,50 |
4. СагЬот/ах РЕС-1450 | 6,00 |
5. Пантенол 50Р | 0,30 |
6. Аллантоин | 0,10 |
7. СегтаЬеп II | 1,00 |
8. Агтде1 3% водн. раств. | 50,0 |
9. Пропиленгликоль | 5,00 |
10. ΒΓίζ-30 | 5,50 |
11. Салициловая кислота | 0,50 |
12. Тчуееп 80 | 2,50 |
13. Диметикон | 6,00 |
14. «Захваченная» салициловая кислота | 13,40 |
15. 6ер1де1 305 | 1,50 |
- 13 008813
Приготовление:
1. Диспергировать компонент 2 в деионизированной воде и при перемешивании добавить компоненты 3, 4, 5, 6 и 7.
2. Приготовить предварительную смесь компонента 8 и при перемешивании добавить к приготовленному выше.
3. При медленном перемешивании добавить компоненты 9-14.
4. При перемешивании добавить компонент 15.
Препараты бензоилпероксида и салициловой кислоты затем переносят в двухкамерную систему дозирования, такую как раскрытая в ЕР-А-0644129, которая может быть снабжена подходящей крышкой в соответствии с тем, как здесь раскрыто.
Пример 3. Лосьон Клиндамицин + Бензоилпероксид (или салициловая кислота или ретиноевая кислота) в двойном контейнере
2%-ный лосьон клиндамицина (захваченный): | |
Компонент | % по м |
1. Деионизированная вода | 13,89 |
2. Динатрий ЭДТА | 0,05 |
3. Гель алоэ вера | 2,50 |
4. СагЬоууах ΡΕΘ-1450 | 6,00 |
5. Пантенол 50Р | 0,30 |
6. Аллантоин | 0,10 |
7. бегтаЬеп II | 1,00 |
8. Ат1де1 3% водн. раств. | 50,0 |
9. Пропиленгликоль | 5,00 |
10. Βπζ-30 | 5,50 |
11. Клиндамицин | 0,33 |
12. Τν/ееп 80 | 2,50 |
13. Диметикон | 6,00 |
14. «Захваченный» клиндамицин | 5,53 |
15. 8ер|де! 305 | 1,30 |
Приготовление:
1. Диспергировать компонент 2 в деионизированной воде и при перемешивании добавить компоненты 3, 4, 5, 6 и 7.
2. Приготовить предварительную смесь компонента 8 и при перемешивании добавить к приготовленному выше.
3. При медленном перемешивании добавить компоненты 9-14.
4. При перемешивании добавить компонент 15.
Препарат клиндамицина может быть использован в комбинации с любыми препаратами бензоилпероксида и салициловой кислоты в соответствии с примерами 1 и 2 или с 0,05 мас.% препаратом ретиноевой кислоты. Компоненты представлены в двухкамерной системе дозирования в соответствии с тем, как раскрыто в ЕР-А-0644129, которая может быть снабжена подходящей крышкой в соответствии с тем, как здесь раскрыто.
Пример 4. Лосьон Клиндамицин + Бензоилпероксид (или салициловая кислота или ретиноевая кислота) в двойном контейнере
-14008813
2%-ный лосьон клиндамицина (свободный клиндамицин): | |
Компонент | % по массе |
1. Деионизированная вода | 17,75 |
2. Ди натрий ЭДТА | 0,05 |
3. Гель алоэ вера | 2,50 |
4. СагЬои/ах РЕС-1450 | 6,00 |
5. Пантенол 50Р | 0,30 |
6. Аллантоин | 0,10 |
7. СегтаЬеп II | 1,00 |
8. Ат1де1 3% водн. раств. | 50,0 |
9. Пропиленгликоль | 5,00 |
10. Βπζ-30 | 5,50 |
11. Клиндамицин | 2,00 |
12. Τν/ееп 80 | 2,50 |
13. Ди мети кон | 6,00 |
14. δβρίρβΙ 305 | 1,30 |
Приготовление:
1. Диспергировать компонент 2 в деионизированной воде и при перемешивании добавить компоненты 3, 4, 5, 6 и 7.
2. Приготовить предварительную смесь компонента 8 и при перемешивании добавить к приготовленному выше.
3. При медленном перемешивании добавить компоненты 9-13.
4. При перемешивании добавить компонент 14.
Препарат клиндамицина может быть использован в комбинации с любыми препаратами бензоилпероксида и салициловой кислоты в соответствии с примерами 1 и 2 или с 0,05 мас.% препаратом ретиноевой кислоты. Компоненты представлены в двухкамерной системе дозирования в соответствии с тем, как раскрыто в ЕР-А-0644129, которая может быть снабжена подходящей крышкой в соответствии с тем, как здесь раскрыто.
Подходящий препарат лосьона ретиноевой кислоты может быть приготовлен путем замены салициловой кислоты на ретиноевую кислоту в 3%-ном лосьоне салициловой кислоты примера 1 (далее называемом эталонный препарат). Активный ингредиент тогда должен представлять собой ретиноевую кислоту с общей концентрацией 0,2%, которая будет разведена после смешивания со вторым компонентом при дозировании и смешивании с получением желаемой конечной концентрации 0,1%. Свободная форма салициловой кислоты в эталонном препарате будет заменена 1/5 от этого количества (т.е. 0,2/5 =0,04%), а оставшиеся 4/5 от 0,2% (т.е. 0,16%) будут подвергнуты «захвату». Для получения 30% захвата 0,16/0,3=0,53% ретиноевой кислоты должны заменить захваченный ингредиент салициловую кислоту в эталонном препарате. Подходящее содержание воды в формуле должно быть таким, чтобы общее количество ингредиентов составляло 100%. Для незахваченного, или свободного, варианта препарата ретиноевой кислоты всего 0,2% должны быть заменены непосредственно в формуле лосьона салициловой кислоты и разница доведена водой.
Для формул, требующих меньших концентраций ретиноевой кислоты, таких как 0,075, 0,05 и 0,01% общего активного агента, должны быть проведены такие же расчеты, принимая во внимание разбавление, захват и соотношение свободного и захваченного продукта.
Понятно, что изобретение может быть воплощено в других специфических формах без отклонения от его сущности или основных свойств, и что объем изобретения не ограничивается раскрытыми воплощениями. Специалист в данной области техники может легко приготовить другие комбинации активных агентов, подходящие для применения с раскрытой здесь системой дозирования.
Claims (29)
1. Дозатор, содержащий устройство для хранения, включающее в себя первый и второй фармацевтические и/или косметические препараты, содержащие активные ингредиенты для местного введения пациенту, в котором первый и второй препараты хранятся раздельно до дозирования, содержащий также устройства для дозирования указанных препаратов из указанного устройства для хранения, отличающийся тем, что (1) активный ингредиент по меньшей мере в одном из указанных препаратов содержится в полимерной системе доставки, состоящей из пористых полимерных частиц, способных к замедленному
-15 008813 высвобождению активного ингредиента, и (2) оба указанных препарата имеют основы-носители, включающие в себя воду, у которых, по существу, одинаковая липофильность.
2. Дозатор по п.1, где вязкость указанных препаратов находится в диапазоне от 5000 до 50000 мПа-с.
3. Дозатор по п.1 или 2, где каждый из указанных препаратов имеет водную основу-носитель.
4. Дозатор по любому из пп.1-3, где активный ингредиент по меньшей мере в одном из указанных препаратов содержится в системе доставки М1сгокропде (микрогубка).
5. Дозатор по любому из пп.1-4, где устройства для дозирования обеспечивают возможность дозирования указанных препаратов в контролируемых относительных количествах.
6. Дозатор по любому из пп.1-5, где устройство для хранения включает соприкасающиеся камеры, каждая из которых оборудована дозирующим клапаном, причем указанные клапаны управляются при помощи расположенных рядом исполнительных механизмов.
7. Дозатор по любому из пп.1-5, где устройство для хранения включает пакет со стандартной дозой, имеющий отдельные части для каждого препарата.
8. Дозатор по любому из пп.1-7, где устройства для дозирования выполнены с возможностью раздельного дозирования указанных препаратов.
9. Дозатор по любому из пп.1-8, где первый препарат представляет собой водную кремообразную или гелевую основу-носитель для местного применения, включающую антибактериальное и/или кератолитическое средство, которое содержится в полимерной системе доставки, состоящей из пористых полимерных частиц, например в системе доставки Мюгокропде, а второй препарат представляет собой водную основу-носитель, имеющую по существу такую же липофильность и содержащую местный антибиотик.
10. Дозатор по п.9, где указанное кератолитическое средство представляет собой ретиноид.
11. Дозатор по п.10, где указанный ретиноид представляет собой ретиноевую кислоту.
12. Дозатор по п.9, где указанное антибактериальное средство представляет собой салициловую кислоту или органический пероксид.
13. Дозатор по п.12, где указанный органический пероксид представляет собой бензоилпероксид.
14. Дозатор по любому из пп.9-13, где указанный антибиотик представляет собой эритромицин, клиндамицин или тетрациклин.
15. Дозатор по п.14, где указанное антибактериальное средство представляет собой бензоилпероксид, а указанный антибиотик представляет собой клиндамицин.
16. Дозатор по любому из пп.9-15, где указанный местный антибиотик содержится в полимерной системе доставки, состоящей из пористых полимерных частиц, например в системе доставки Мюгокропде.
17. Дозатор по любому из пп.1-8, включающий в качестве активных ингредиентов противогрибковое средство и ретиноид, по меньшей мере одно из которых содержится в полимерной системе доставки, состоящей из пористых полимерных частиц, например в системе доставки Мюгокропде.
18. Дозатор по п.17, где противогрибковое средство представляет собой ундециленовую кислоту, миконазол в форме основания или нитрата, кетоконазол, иконазол, клотримазол, а ретиноид представляет собой ретинол или ретиноевую кислоту.
19. Дозатор по любому из пп.1-8, включающий в качестве активных ингредиентов депигментирующее средство, например гидрохинон, и кератолитическое средство, например салициловую кислоту, по меньшей мере одно из которых содержится в полимерной системе доставки, состоящей из пористых полимерных частиц, например в системе доставки Мюгокропде.
20. Дозатор по любому из пп.1-8, включающий в качестве активных ингредиентов депигментирующее средство и ретиноид, по меньшей мере один из которых содержится в полимерной системе доставки, состоящей из пористых полимерных частиц, например в системе доставки Мюгокропде.
21. Дозатор по п.20, который дополнительно включает кортикостероид, например гидрокортизон.
22. Дозатор по любому из пп.1-8, включающий в качестве активных ингредиентов кортикостероид, например гидрокортизон, и ретиноид, например ретинол, по меньшей мере один из которых содержится в полимерной системе доставки, состоящей из пористых полимерных частиц, например в системе доставки Мюгокропде.
23. Дозатор по любому из пп.1-8, включающий в качестве активных ингредиентов средство, стимулирующее рост волос, например миноксидил, и ретиноид, например ретинол, или другое кератолитическое средство, по меньшей мере одно из которых содержится в полимерной системе доставки, состоящей из пористых полимерных частиц, например в системе доставки Мюгокропде.
24. Дозатор по любому из пп.1-23, где указанные первый и второй препараты имеют, по существу, одинаковое содержание воды.
25. Дозатор по любому из пп.1-24, где указанный первый и второй препараты имеют, по существу, одинаковую вязкость.
26. Дозатор по любому из пп.1-25, включающий устройство для хранения, в котором более двух препаратов, содержащих активные ингредиенты (первый препарат, второй препарат, третий препарат и
- 16 008813
т.д.) для местного введения пациенту, хранятся раздельно до дозирования, где (1) активный ингредиент по меньшей мере в одном из указанных препаратов содержится в полимерной системе доставки, состоящей из пористых полимерных частиц, способных к замедленному высвобождению активного ингредиента, и (2) все указанные препараты имеют основы-носители, включающие в себя воду, у которых, по существу, одинаковая липофильность.
27. Дозатор по любому из пи. 1-26, включающий двух- или многокамерную систему дозирования, снабженную исполнительным механизмом, обеспечивающим дозирование указанных препаратов из одного, двух или более чем двух отверстий, отличающийся тем, что указанная система дополнительно снабжена крышкой, которая предотвращает нажатие на указанный исполнительный механизм.
28. Дозатор по п.27, где указанная крышка выполнена с возможностью закрывания или герметизации отверстия(ий) дозатора.
29. Дозатор по и.28, где указанная крышка снабжена одним или более чем одним, предпочтительно двумя или более, например двумя, выступами, которые комплементарны по форме указанным отверстиям.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0301577.3A GB0301577D0 (en) | 2003-01-23 | 2003-01-23 | Topical pharmaceutical and/or cosmetic dispense systems |
PCT/GB2004/000288 WO2004064803A1 (en) | 2003-01-23 | 2004-01-23 | Topical pharmaceutical and/or cosmetic dispense systems |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200501107A1 EA200501107A1 (ru) | 2006-02-24 |
EA008813B1 true EA008813B1 (ru) | 2007-08-31 |
Family
ID=9951680
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200501107A EA008813B1 (ru) | 2003-01-23 | 2004-01-23 | Фармацевтические и/или косметические системы дозирования для местного применения |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20040157766A1 (ru) |
EP (1) | EP1589945B1 (ru) |
JP (1) | JP4898423B2 (ru) |
KR (1) | KR101224065B1 (ru) |
CN (1) | CN1764437B (ru) |
AT (1) | ATE509616T1 (ru) |
AU (1) | AU2004206101B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0406911A (ru) |
CA (1) | CA2514019C (ru) |
DK (1) | DK1589945T3 (ru) |
EA (1) | EA008813B1 (ru) |
GB (1) | GB0301577D0 (ru) |
HK (1) | HK1088540A1 (ru) |
MA (1) | MA27586A1 (ru) |
MX (1) | MXPA05007785A (ru) |
NZ (1) | NZ541370A (ru) |
WO (1) | WO2004064803A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200505925B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2469799C1 (ru) * | 2009-01-16 | 2012-12-20 | Колгейт-Палмолив Компани | Дозирующая емкость, содержащая установочный элемент для вмещения насоса |
Families Citing this family (57)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7820186B2 (en) * | 2001-12-21 | 2010-10-26 | Galderma Research & Development | Gel composition for once-daily treatment of common acne comprising a combination of benzoyl peroxide and adapalene and/or adapalene salt |
US20040171561A1 (en) * | 2002-09-03 | 2004-09-02 | Popp Karl F. | Topical formulations for treatment of rosacea |
US20040167223A1 (en) * | 2002-09-03 | 2004-08-26 | Popp Karl F. | Topical antibacterial formulations |
GB0222522D0 (en) | 2002-09-27 | 2002-11-06 | Controlled Therapeutics Sct | Water-swellable polymers |
GB0417401D0 (en) | 2004-08-05 | 2004-09-08 | Controlled Therapeutics Sct | Stabilised prostaglandin composition |
CA2586798A1 (en) * | 2004-11-09 | 2006-05-18 | Imaginative Research Associates, Inc. | Retinoid solutions and formulations made therefrom |
WO2007017901A2 (en) * | 2005-06-08 | 2007-02-15 | Khandelwal Sanjeev | Silver nanoparticle dispersion formulation |
AR054805A1 (es) * | 2005-06-29 | 2007-07-18 | Stiefel Laboratories | Composiciones topicas para el tratamiento de la piel |
BRPI0614143A2 (pt) | 2005-08-02 | 2012-11-20 | Sol Gel Technologies Ltd | processo para revestir um material particulado insolével em Água, sàlido, com um àxido metÁlico, material particulado revestido, composiÇço, mÉtodo para o tratamento de uma condiÇço superficial em um induvÍduo, e, uso de material particulado revestido |
DE602005008964D1 (de) * | 2005-09-16 | 2008-09-25 | Italfar Societa A Responsabili | Wundheilende pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Sucralfat, Glycin, Aluminium Acetat und Vitamine |
US8147815B2 (en) * | 2005-12-16 | 2012-04-03 | Celmatrix Corporation | Topical administration carrier composition and therapeutic formulations comprising same |
US9107844B2 (en) * | 2006-02-03 | 2015-08-18 | Stiefel Laboratories Inc. | Topical skin treating compositions |
EP2010133B1 (en) | 2006-03-31 | 2016-05-04 | Stiefel Research Australia Pty Ltd | Foamable suspension gel |
GB0613333D0 (en) | 2006-07-05 | 2006-08-16 | Controlled Therapeutics Sct | Hydrophilic polyurethane compositions |
GB0613638D0 (en) | 2006-07-08 | 2006-08-16 | Controlled Therapeutics Sct | Polyurethane elastomers |
MX2009000053A (es) * | 2006-07-12 | 2009-02-23 | Controlled Therapeutics Sct | Polimero para el suministro de medicamentos con sal clorhidrato de clindamicina. |
US8080537B2 (en) * | 2006-07-13 | 2011-12-20 | Galderma Research & Development | Combinations of adapalene and benzoyl peroxide for treating acne lesions |
FR2903603B1 (fr) * | 2006-07-13 | 2009-03-20 | Galderma Res & Dev S N C Snc | Combinaison d'adapalene et de peroxyde de benzole dans le traitement de l'acne |
WO2008013757A2 (en) * | 2006-07-24 | 2008-01-31 | Amcol International Corporation | Delivery system and method of manufacturing the same |
MXPA06008988A (es) * | 2006-08-08 | 2008-02-07 | Fernando Ahumada Ayala | Preparaciones topicas antiacne que contienen retinoide (tazaroteno o adapaleno), antibiotico (fosfato de clindamicina) y/o queratolitico (peroxido de bonzoilo en microesponjas). |
US7604814B2 (en) * | 2006-08-29 | 2009-10-20 | Karykion Inc. | Method of removing ticks from the epidermal tissue of humans and other mammals |
US8323672B2 (en) | 2006-08-29 | 2012-12-04 | Karykion Corporation | Method of removing ticks from the skin and reducing the risk of bites |
GB0618697D0 (en) * | 2006-09-22 | 2006-11-01 | Syntopix Ltd | Formulations |
GB0620685D0 (en) | 2006-10-18 | 2006-11-29 | Controlled Therapeutics Sct | Bioresorbable polymers |
FR2910321B1 (fr) | 2006-12-21 | 2009-07-10 | Galderma Res & Dev S N C Snc | Gel creme comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole |
MX2009008250A (es) | 2007-02-01 | 2009-08-27 | Sol Gel Technologies Ltd | Composiciones para aplicacion topica que comprenden un peroxido y retinoide. |
CA2677185C (en) * | 2007-02-01 | 2013-12-03 | Ofer Toledano | Method for preparing particles comprising metal oxide coating and particles with metal oxide coating |
US20080188446A1 (en) * | 2007-02-02 | 2008-08-07 | Warner Chilcott Company Inc. | Tetracycline compositions for topical administration |
US8668913B2 (en) * | 2007-02-09 | 2014-03-11 | Personal Products Company | Complementary personal lubricant compositions |
US20080287373A1 (en) * | 2007-05-17 | 2008-11-20 | Popp Karl F | Topical skin treating kits |
US8280481B2 (en) * | 2007-11-02 | 2012-10-02 | Tyco Healthcare Group Lp | Electrodes possessing pH indicator |
EP2247279A1 (en) * | 2008-02-01 | 2010-11-10 | Amcol International Corporation | Improved skin brightening compositions |
WO2009138516A1 (en) * | 2008-05-16 | 2009-11-19 | Galderma Research & Development | Therapy regimen for treating acne related diseases |
KR20110014242A (ko) * | 2008-05-30 | 2011-02-10 | 갈데르마 리써어치 앤드 디벨로프먼트 | 지방 상 중에 가용화 페놀성 유도체 및 레티노이드를 포함하는 무수 탈색 조성물 |
US7740886B1 (en) * | 2008-07-11 | 2010-06-22 | Sara Vargas | Bedsore treatment ointment |
WO2010033408A1 (en) * | 2008-09-17 | 2010-03-25 | Mcgrath Patrick D | Antimicrobial sucralfate paste methods and compositions |
WO2010047831A1 (en) * | 2008-10-23 | 2010-04-29 | Nycomed Us Inc. | Stable metronidazole gel formulations |
JP2012514593A (ja) * | 2009-01-05 | 2012-06-28 | ゾル−ゲル テクノロジー リミテッド | 被覆した活性剤を含む局所組成物 |
WO2011101868A2 (en) * | 2010-02-18 | 2011-08-25 | Helios Pharmaceuticals Private Limited | Stable pharmaceutical preparations containing clindamycin and benzoyl peroxide and method thereof |
US20120064135A1 (en) * | 2010-09-15 | 2012-03-15 | Norac Pharma | Benzoyl Peroxide Composition, Methods for Making Same, and Pharmaceutical or Cosmetic Formulations Comprising Same, and Uses Thereof |
CN102475681A (zh) * | 2010-11-23 | 2012-05-30 | 天津金耀集团有限公司 | 治疗皮肤病的分离式水混悬剂药物 |
CN102600205B (zh) * | 2011-01-19 | 2013-06-05 | 杨光明 | 一种治疗寻常性痤疮的“锌红过氧化苯甲酰”凝胶及其制备方法 |
WO2013003236A1 (en) | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Allergan, Inc. | Retinoid topical compositions and methods for treating skin conditions |
BR112015000036A2 (pt) * | 2012-07-05 | 2017-06-27 | Wrigley W M Jun Co | bases de goma à base de micropartículas poliméricas reticuladas |
CN102961250B (zh) * | 2012-10-10 | 2014-12-10 | 江苏山信药业有限公司 | 一种多组份容器及治疗痤疮的外用制剂 |
ES2861431T3 (es) * | 2012-11-27 | 2021-10-06 | Sol Gel Tech Ltd | Composiciones para el tratamiento de la rosácea |
US9687465B2 (en) | 2012-11-27 | 2017-06-27 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Compositions for the treatment of rosacea |
WO2015066717A1 (en) * | 2013-11-04 | 2015-05-07 | BioPharmX, Inc. | Dosage form comprising an active ingredient and a plurality of solid porous microcarriers |
PH12014000195A1 (en) * | 2014-07-10 | 2017-01-23 | Lao Dean Jr | Preparation and composition of medium chain triglycerides containing substantial amount of lauric acid |
US9962444B2 (en) | 2016-09-27 | 2018-05-08 | Shane Malek | Pharmacokinetically extended action topical hair growth formulation, and administration method |
MX2017003003A (es) * | 2017-03-08 | 2018-09-07 | Centro Int De Cosmiatria S A P I De C V | Composición y método para el tratamiento tópico del acné severo. |
MX2018001546A (es) * | 2018-02-06 | 2019-08-07 | Centro Int De Cosmiatria S A P I De C V | Formulacion y metodo para el tratamiento de la alopecia androgenica. |
JP6811213B2 (ja) * | 2018-07-03 | 2021-01-13 | ソル − ゲル テクノロジーズ リミテッド | 酒さの治療のための組成物 |
US20220175802A1 (en) * | 2019-03-19 | 2022-06-09 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Combination of minocycline and benzoyl peroxide and method of use thereof |
EP3946183A4 (en) * | 2019-03-28 | 2022-12-28 | Tearclear Corp. | DEVICES AND METHODS FOR FLOW CONTROL OF OPHTHALMIC FORMULATIONS |
US11638759B2 (en) | 2019-08-13 | 2023-05-02 | Darlene E. McCord | Non-activated, amorphous, pH neutral, two-part bedside-ready clay delivery system that treats pathogen infections in humans and animals |
WO2023112664A1 (ja) * | 2021-12-14 | 2023-06-22 | ロート製薬株式会社 | 過酸化ベンゾイルを含有する医薬外用組成物 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2015111A1 (en) * | 1990-04-23 | 1991-10-23 | Tom Y. Woo | New binary dispensor for the application of fluids, semi-fluids or semi-solids |
WO1993015726A1 (en) * | 1992-02-18 | 1993-08-19 | Baroody Lloyd J | Compositions of clindamycin and benzoyl peroxide for acne treatment |
US5879716A (en) * | 1985-12-18 | 1999-03-09 | Advanced Polymer Systems, Inc. | Methods and compositions for topical delivery of benzoyl peroxide |
US5955109A (en) * | 1985-12-18 | 1999-09-21 | Advanced Polymer Systems, Inc. | Methods and compositions for topical delivery of retinoic acid |
WO2001091726A1 (en) * | 2000-06-02 | 2001-12-06 | Dermik International Holding Inc. | Acne-treating composition |
US20030008851A1 (en) * | 2001-06-25 | 2003-01-09 | Mohinder Singh | Acne treatment including dual-package system |
Family Cites Families (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3535422A (en) * | 1968-03-11 | 1970-10-20 | Stiefel Laboratories | Stable benzoyl peroxide composition |
US4056611A (en) * | 1973-04-16 | 1977-11-01 | Stiefel Laboratories, Inc. | Therapeutic composition |
US3969516A (en) * | 1974-12-19 | 1976-07-13 | Nelson Research & Development Company | Composition and method for treatment of acne |
US4497794A (en) * | 1980-12-08 | 1985-02-05 | Dermik Laboratories, Inc. | Erythromycin/benzoyl peroxide composition for the treatment of acne |
US4318907A (en) * | 1978-04-04 | 1982-03-09 | Westwood Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating acne vulgaris and compositions useful for that purpose |
US4228163A (en) * | 1979-03-30 | 1980-10-14 | Dermik Laboratories | Method for treating pseudofolliculitis barbae |
US4387107A (en) * | 1979-07-25 | 1983-06-07 | Dermik Laboratories, Inc. | Stable benzoyl peroxide composition |
IT1210608B (it) * | 1980-12-08 | 1989-09-14 | Rorer Int Overseas | Composizione per il trattamento topico dell'acne |
US4692329A (en) * | 1980-12-08 | 1987-09-08 | William H. Rorer, Inc. | Erythromycin/benzoyl peroxide antiacne compositions |
US4411893A (en) * | 1981-08-14 | 1983-10-25 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Topical medicament preparations |
US4607101A (en) * | 1981-08-27 | 1986-08-19 | Jaye-Boern Laboratories, Inc. | Method of treating acne vulgaris with a composition containing carbamide peroxide |
EP0093770B1 (en) * | 1981-11-09 | 1991-06-19 | BAZZANO, Gail S | The use of retinoids and minoxidil (2,4-diamino-6-piperidino-pyrimidine-3-oxide) to increase the rate of growth of human scalp hair and to treat certain types of alopecias |
US4923900A (en) * | 1985-01-24 | 1990-05-08 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Therapeutic compositions containing benzoyl peroxide |
US4690825A (en) * | 1985-10-04 | 1987-09-01 | Advanced Polymer Systems, Inc. | Method for delivering an active ingredient by controlled time release utilizing a novel delivery vehicle which can be prepared by a process utilizing the active ingredient as a porogen |
US5446028A (en) * | 1985-12-12 | 1995-08-29 | Dermik Laboratories, Inc. | Anti-acne method and composition |
US5145675A (en) * | 1986-03-31 | 1992-09-08 | Advanced Polymer Systems, Inc. | Two step method for preparation of controlled release formulations |
ZA886284B (en) * | 1987-08-31 | 1990-04-25 | Advanced Polymer Systems Inc | Controlled release formulations |
US4873091A (en) * | 1988-05-23 | 1989-10-10 | Advanced Polymer Systems, Inc. | Controlled release formulating employing resilient microbeads |
US4962170A (en) * | 1989-08-31 | 1990-10-09 | Dow Corning Corporation | Method of making highly absorptive polymers |
US4962133A (en) * | 1989-09-05 | 1990-10-09 | Dow Corning Corporation | Method of making highly adsorptive copolymers |
US5256400A (en) * | 1991-12-04 | 1993-10-26 | Advanced Polymer Systems, Inc. | Pressurized product delivery systems |
US6117843A (en) * | 1992-02-18 | 2000-09-12 | Lloyd J. Baroody | Compositions for the treatment of acne containing clindamycin and benzoyl peroxide |
US5356040A (en) * | 1992-03-31 | 1994-10-18 | Maplast S.R.L. | Container particulary for multicomponent products |
US5466446A (en) * | 1994-02-16 | 1995-11-14 | Stiefel Laboratories, Inc. | Topical compositions containing bensoyl peroxide and clindamycin and method of use thereof |
US5837790A (en) * | 1994-10-24 | 1998-11-17 | Amcol International Corporation | Precipitation polymerization process for producing an oil adsorbent polymer capable of entrapping solid particles and liquids and the product thereof |
US5712358A (en) * | 1995-06-07 | 1998-01-27 | Amcol International Corporation | Process for producing an oil sorbent copolymer and the product thereof |
JPH09226852A (ja) * | 1996-02-28 | 1997-09-02 | Cci Corp | 塗布容器 |
JPH11222272A (ja) * | 1998-02-02 | 1999-08-17 | Tombow Pencil Co Ltd | 液体のり容器 |
US6013637A (en) * | 1998-06-12 | 2000-01-11 | Dermik Laboratories Inc. | Anti-acne method and composition |
US6110446A (en) * | 1998-10-05 | 2000-08-29 | Colgate Palmolive Company | Dual component antiplaque and tooth whitening composition |
US6007264A (en) * | 1998-12-02 | 1999-12-28 | Felix Investments, Llc | Integral package applicator |
CA2309373A1 (en) * | 1999-05-27 | 2000-11-27 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Novel topical formulations |
US7758888B2 (en) * | 2000-04-21 | 2010-07-20 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Composition exhibiting enhanced formulation stability and delivery of topical active ingredients |
CA2406008C (en) * | 2000-04-21 | 2011-03-15 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Composition exhibiting enhanced formulation stability and delivery of topical active ingredients |
JP4580524B2 (ja) * | 2000-09-12 | 2010-11-17 | 株式会社日本点眼薬研究所 | フィルター付き吐出容器 |
US6462025B2 (en) * | 2000-12-12 | 2002-10-08 | Imaginative Research Associates, Inc. | Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser |
-
2003
- 2003-01-23 GB GBGB0301577.3A patent/GB0301577D0/en not_active Ceased
-
2004
- 2004-01-22 US US10/761,390 patent/US20040157766A1/en not_active Abandoned
- 2004-01-23 AU AU2004206101A patent/AU2004206101B2/en not_active Ceased
- 2004-01-23 AT AT04704643T patent/ATE509616T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-01-23 NZ NZ541370A patent/NZ541370A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-01-23 DK DK04704643.8T patent/DK1589945T3/da active
- 2004-01-23 MX MXPA05007785A patent/MXPA05007785A/es active IP Right Grant
- 2004-01-23 EA EA200501107A patent/EA008813B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-01-23 BR BR0406911-0A patent/BRPI0406911A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-01-23 JP JP2006500243A patent/JP4898423B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-01-23 WO PCT/GB2004/000288 patent/WO2004064803A1/en active Application Filing
- 2004-01-23 ZA ZA200505925A patent/ZA200505925B/en unknown
- 2004-01-23 CA CA2514019A patent/CA2514019C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-01-23 KR KR1020057013557A patent/KR101224065B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2004-01-23 CN CN2004800080015A patent/CN1764437B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-01-23 EP EP04704643A patent/EP1589945B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-08-23 MA MA28450A patent/MA27586A1/fr unknown
-
2006
- 2006-08-11 HK HK06108935.5A patent/HK1088540A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5879716A (en) * | 1985-12-18 | 1999-03-09 | Advanced Polymer Systems, Inc. | Methods and compositions for topical delivery of benzoyl peroxide |
US5955109A (en) * | 1985-12-18 | 1999-09-21 | Advanced Polymer Systems, Inc. | Methods and compositions for topical delivery of retinoic acid |
CA2015111A1 (en) * | 1990-04-23 | 1991-10-23 | Tom Y. Woo | New binary dispensor for the application of fluids, semi-fluids or semi-solids |
WO1993015726A1 (en) * | 1992-02-18 | 1993-08-19 | Baroody Lloyd J | Compositions of clindamycin and benzoyl peroxide for acne treatment |
WO2001091726A1 (en) * | 2000-06-02 | 2001-12-06 | Dermik International Holding Inc. | Acne-treating composition |
US20030008851A1 (en) * | 2001-06-25 | 2003-01-09 | Mohinder Singh | Acne treatment including dual-package system |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2469799C1 (ru) * | 2009-01-16 | 2012-12-20 | Колгейт-Палмолив Компани | Дозирующая емкость, содержащая установочный элемент для вмещения насоса |
US8434645B2 (en) | 2009-01-16 | 2013-05-07 | Colgate-Palmolive Company | Dispensing container with pump fitment |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2004206101B2 (en) | 2010-06-24 |
CN1764437B (zh) | 2010-05-12 |
JP4898423B2 (ja) | 2012-03-14 |
EP1589945B1 (en) | 2011-05-18 |
BRPI0406911A (pt) | 2006-01-03 |
CA2514019C (en) | 2012-02-28 |
MXPA05007785A (es) | 2006-05-04 |
GB0301577D0 (en) | 2003-02-26 |
CN1764437A (zh) | 2006-04-26 |
MA27586A1 (fr) | 2005-10-03 |
ATE509616T1 (de) | 2011-06-15 |
HK1088540A1 (en) | 2006-11-10 |
AU2004206101A2 (en) | 2004-08-05 |
DK1589945T3 (da) | 2011-09-05 |
ZA200505925B (en) | 2006-11-29 |
US20040157766A1 (en) | 2004-08-12 |
KR101224065B1 (ko) | 2013-01-21 |
NZ541370A (en) | 2008-08-29 |
AU2004206101A1 (en) | 2004-08-05 |
EP1589945A1 (en) | 2005-11-02 |
EA200501107A1 (ru) | 2006-02-24 |
WO2004064803A1 (en) | 2004-08-05 |
CA2514019A1 (en) | 2004-08-05 |
JP2006519178A (ja) | 2006-08-24 |
KR20050105442A (ko) | 2005-11-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2004206101B2 (en) | Topical pharmaceutical and/or cosmetic dispense systems | |
US9107844B2 (en) | Topical skin treating compositions | |
JP2009500336A (ja) | 局所用皮膚治療組成物 | |
CA2431586C (en) | Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser | |
JP2005239705A (ja) | 局所的抗菌性製剤 | |
EP1503769A1 (en) | Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser | |
MX2010010111A (es) | Formulacion topica de dosis fija estable. | |
EP1813277A1 (en) | Dispenser for dispensing two or more substances | |
US7727562B2 (en) | Liquid compositions containing solubilized benzoyl peroxide | |
JP2006518720A (ja) | アクネ治療のためのpvp−ヨウ素リポソームの使用 | |
CA3228281A1 (en) | Anhydrous topical delivery system for lipid, aqueous, and alcohol solubilized actives | |
US20220175802A1 (en) | Combination of minocycline and benzoyl peroxide and method of use thereof | |
KR20240005769A (ko) | 벤조일 퍼옥사이드 및 아젤라산을 포함하는 국소 제형, 및 이의 용도 | |
WO2006053006A2 (en) | Retinoid solutions and formulations made therefrom |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KG MD TJ TM |
|
TC4A | Change in name of a patent proprietor in a eurasian patent | ||
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): KZ RU |