KR101132110B1

KR101132110B1 - 식물 추출물을 포함하는 치주질환용 조성물

Info

Publication number: KR101132110B1
Application number: KR1020100009975A
Authority: KR
Inventors: 소윤조; 조형권
Original assignee: 유한회사한풍제약; 전북대학교산학협력단
Priority date: 2010-02-03
Filing date: 2010-02-03
Publication date: 2012-04-05
Also published as: KR20110090283A

Abstract

본 발명은 치자, 당귀, 건지황, 형개를 정선한 다음 각각 2 : 2 : 1 : 2의 중량비로 하고, 원료량의 8배의 정제수를 용매로 하여 80~100℃에서 3시간 동안 1회 추출한 다음 200메쉬로 여과하여 60℃ 내지 -70℃에서 감압 농축한 후, 감압 건조한 추출물(HP08-0106)을 얻었다. 따라서 본 발명은 상기 추출물을 유효성분으로 하는 치주질환의 예방 및 치료용 조성물과 이를 포함한 식품에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 인체에 독성이 거의 없으며, 부작용도 적은 천연식물로부터 추출된 추출물을 유효성분으로 하여 대표적인 염증 사이토카인 IL-1β(Interlukin-1β)와 TNF-a(Tumor necrosis factor-a)의 분비량 감소로 인한 염증유발 감소와 파골 세포의 분화 억제 및 파골세포의 특이적 유전자의 발현 억제, 칼슘 및 콜라겐의 합성 효과 증진, 잇몸뼈의 파괴 감소 등의 효과로 인해 치주 질환의 치료제로서 효과적인 기능을 발휘하는 것이고, 이로 인해 치주질환의 예방 및 치료효과를 기대할 수 있는 조성물과 이를 포함하는 식품에 관한 것이다.

Description

식물 추출물을 포함하는 치주질환용 조성물{A composition containing plants extract for diseases associated with periodontitis}

본 발명은 치자, 당귀, 건지황, 형개를 정선한 다음 각각 2 : 2 : 1 : 2의 중량비로 배합하여, 원료량의 8배의 정제수를 용매로 하여 80~100℃에서 3시간 동안 1회 추출한 다음 200메쉬로 여과하여 60℃ 내지 -70℃에서 감압 농축한 후, 감압 건조한 추출물을 유효성분으로 하는 치주질환의 예방 및 치료용 조성물과 이를 포함한 식품에 관한 것이다.

전통의약에 쓰이고 있는 잇몸 및 치주질환 개선 약물들은 대부분 천연식물을 조제해 처방하고 있어 대부분 독성이 보다 적고 부작용이 거의 없는 것으로 인식되고 있음에도 불구하고, 서양의약에서는 이들 약물들의 동일성, 효능의 재현성 및 안전성의 부족으로 치료에는 거의 사용하지 않는 상태에 있다. 최근 대체의학과 함께 생약제제에 대한 관심이 점점 증가하고 있는 추세이지만, 그럼에도 불구하고 이러한 전통 생약제제들의 제품화를 위해서는 확실한 약효를 검증하기 위한 시스템이 필요하고 이러한 생약제제들의 임상적 효능과 작용 기전, 안전성에 대한 통계학적 규명이 절실하다. 본 발명에 대한 기술개발 대상은 기존 한방의 잇몸질환 개선 경구용 생약으로서 기존의 효능군 및 새로운 조성의 생약제제를 만들어 잇몸질환과 관련한 여러 약리적 효력과 효능을 정량 및 정성적으로 비교 분석하여 잇몸질환 치료제로서의 기능에 대한 자료를 축척함으로써 바로 응용 및 제품화를 가능하게 하는 것이다.

이에 본 발명의 발명자들은 치주관련 염증완화물질을 개발하고자 연구를 거듭한 결과 치자, 당귀, 건지황, 형개의 일정한 비율에 의한 혼합물인 상기 추출물이 쥐 대식세포에서 IL-1β, TNF-a와 같은 염증관련 사이토카인의 분비를 억제시키고, 또한, 염증관련 단백질인 iNOS와 COX-2 발현을 억제시키는 것을 확인하였다. 또한 뼈를 파괴하는 파골세포의 분화를 억제할 뿐만 아니라, 파골세포의 특이적인 유전자인 Cathepsin K, c-Fos, MMP-9, TRAP의 발현을 억제시킨다는 것을 확인하였다. 또한 상기 추출물이 콜라겐 형성을 촉진하고 잇몸 뼈의 파괴 정도에 대한 효과적인 보호 작용을 생체내 실험과 치주염 모델 동물실험을 통해 확인하였다. 이에 따라 본 발명에 따른 치은염, 치주염과 관련된 치주질환의 예방 및 치료용 조성물과 그 식품을 완성하게 되었다.

본 발명은 치자, 당귀, 건지황, 형개를 정선한 다음 각각 2 : 2 : 1 : 2의 중량비로 배합하여, 원료량의 8배의 정제수를 용매로 하여 80~100℃에서 3시간 동안 1회 추출한 다음 200메쉬로 여과하여 60℃ 내지 -70℃에서 감압 농축한 후, 감압 건조한 추출물을 유효성분으로 하는 치주질환의 예방 및 치료용 조성물과 이를 포함한 식품을 제공하는 것이다.

본 발명은 상기 추출물을 주요성분으로 하는 치주질환과 관련된 질환의 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.

본 발명은 상기 추출물을 주요성분으로 하는 조성물을 포함하는 치주질환 관련 질환의 예방용 건강 보조 식품을 포함한다.

치자는 꼭두서니과의 상록관목의 열매로서, 한국, 일본, 중굴 등의 아시아 지역에서 서식하며, 하열, 지혈, 항고혈압, 염좌 근육통, 해열, 이뇨, 이담, 소염, 토혈, 혈뇨, 황달 치료에 쓰이는 약제로 알려져 왔다(종합약용식물학, 한국약용식물학 연구원). 주요 성분으로는 이리노이드 배당체인 게니핀 화합물, 노란색소인 알파-크로신이 있으며, 이밖에 크산씰레틴, 프소랄렐, 페우세다놀메틸에스테르 등 쿠마린 성분으로 이루어져 있다.

당귀는 미나리과의 여러해살이 풀로서, 뿌리를 약재로 사용하며 방향성 정유, 설탕, 비타민 E 등이 함유되어 있다. 참당귀의 뿌리에는 데쿠르신, 데쿠리시놀 등의 쿠마린과 노다케네린, 움벨리페론, 노다케닌, 이밖에 크산토톡신, 이소핌피넬린, 오스톨, 움벨리프레닌 등의 쿠마린 성분이 함유 되어 있어 월경통, 빈혈, 만성화농증, 변비에 효과적이다.

건지황은 현삼과의 여러해살이 풀이며, 보혈, 자양강장, 해열, 빈혈, 토혈, 허약증에 쓰인다.

형개는 꿀풀과 1년생 초본식물로서 해독, 발한, 해열, 산후중독, 토혈, 혈변, 피로회복 등에 이용된다.

본 발명은 치자, 당귀, 건지황, 형개를 2 : 2 : 1 : 2의 중량비로 배합하여 원료량의 8배수의 물을 용매로 하여 3시간 동안 1회 추출한 다음 200메쉬로 여과하여 감압 농축한 후 건조한 것으로서, 인체에 독성이 없어 안전하며, 염증 완화와 파골세포의 형성 억제를 통해 치은염, 치주염과 같은 치주질환을 예방 및 치료할 수 있는 조성물과 그 식품에 관한 것이다.

본 발명에 따른 조성물은 유효성분으로서의 상기 추출물 이외에도, 약제학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함할 수도 있으며, 이러한 담체로는 부형제, 결합제, 활택제, 붕괴제, 피복제, 유화제, 현탁제, 용제, 안정화제, 흡수조제, 주사용수, 및 등장화제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 담체를 예로 들 수 있다.

상기한 약제학적으로 허용 가능한 담체는 당업자의 선택에 의하여 용의 채택될 수 있는 것으로, 이들의 종류 및 사용량은 조성물의 제형에 따라 달라질 것이며, 이에 의하여 본 발명이 한정되는 것이 아님은 자명하다.

본 발명에 따른 조성물은 다양한 경구용 제제 또는 주사제로 제형화될 수 있으며, 바람직하게는 경구 제제로 제형화 될 수 있다. 이러한 경구 제제로는 과립제, 정제, 캅셀제, 액제 등을 예로 들 수 있다.

본 발명에 따른 조성물의 투여량은 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으나, 상기 추출물 중량기준으로, 2~5000mg/day인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 10~1000mg/day인 것이 바람직하다.

또한, 본 발명의 상기한 조성물을 포함하는 건강보조 식품을 제공하며, 이러한 건강보조 식품의 비제한적인 예로는 차, 과자류, 음료, 캡슐제 등의 건강보조 식품류 등을 들 수 있다.

상술한 바와 같이 본 발명에 따르면, 상기 추출물은 자연계에 존재하는 식물로부터 얻은 산물로서, 인체에 대한 독성이 적어 안전하며, iNOS, COX2의 발현억제와 IL-1β, TNF-a의 분비를 감소시킴으로써 치주질환의 염증유발을 감소시킨다. 또한 파골세포의 분화 억제뿐만 아니라, 파골세포의 특이적 유전자 Cathepsin K, c-Fos, MMP-9, TRAP의 발현을 억제시킴으로써, 상기 추출물은 치주골의 파괴 감소에도 효과적임을 짐작할 수 있다. 또한 랫트를 이용한 생체실험을 통해 얻은 치주질환의 조직 단편은 상기 추출물이 칼슘 형성과 잇몸 뼈의 파괴에 영향을 미치고 있음을 알 수 있게 해줌으로써, 상기 추출물은 인체의 치주염과 치은염을 포함한 치주질환의 예방 및 치료가 가능할 거라 기대할 수 있다.

도 1은 쥐 대식세포주 (RAW264.7)에 세포독성에 관한 상기 추출물의 효과를 나타낸 도이다.
도 2가는 쥐 대식세포주에서 염증관련 사이토카인인 아이엘 1베타(IL-1β)에 대한 상기 추출물의 효과를 나타낸 도이다.
도 2나는 쥐 대식세포주에서 염증관련 사이토카인인 티엔에프알파(TNF-a)에 대한 상기 추출물의 효과를 나타낸 도이다.
도 3가는 쥐 대식세포주에서 염증관련 단백질인 아이엔오에스(Inducible Nitric Oxide Synthase, iNOS)의 발현에 대한 상기 추출물의 효과를 나타낸 도이다.
도 3나는 쥐 대식세포주에서 염증관련 단백질인 씨오엑스 2 (Cyclooxygenase 2, COX-2)의 발현에 대한 상기 추출물의 효과를 나타낸 도이다.
도 4가는 쥐 대식세포주에서 파골세포의 분화에 효과를 나타내는 상기 추출물의 효과를 나타낸 도이다.
도 4나는 쥐 대식세포주에서 파골세포의 분화에 효과를 보인 3개 이상의 핵을 가진 파골세포의 수에 대한 상기 추출물의 효과를 나타낸 도이다.
도 5가, 나, 다 라는 쥐 대식세포주에서 파골세포의 분화에 특이적으로 반응하는 유전자(Cathepsin K, c-Fos, MMP-9, TRAP) 발현에 대한 상기 추출물의 효과를 나타낸 도이다.
도 6은 콜라겐의 형성 정도를 파악할 수 있는 하이드록시프롤린 (4-Hydroxyproline, HYP)발현에 대한 상기 추출물의 효과를 나타낸 도이다.
도 7가는 동물실험에서 필요한 주요 치조골 부위에 대한 모식도와 함께, 상악 2번째 어금니에 처리된 치주질환 동물모델 구축과 잇몸의 단편을 염색하였을 때, 상기 추출물의 효과를 염색법을 이용하여 나타낸 도이다.
도 7나는 치주질환 동물모델로부터 얻은 잇몸 단편으로부터 잇몸길이에 대한 상기 추출물의 효과를 나타낸 도이다.

이하, 제제예 및 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하되, 본 발명의 범위가 하기 제제예 및 실시예로만 제한되는 것은 아니다.

<제제예>

치자, 당귀, 건지황, 형개를 정선하여 약전 통칙 중 절도에 따라 조절로 한 다음 각각 100g : 100g : 50g : 100g의 비율로 배합하고, 원료량의 8배의 정제수 2.8ℓ를 용매로 하여 90℃에서 3시간 동안 1회 추출한 다음 200메쉬로 여과하여 55℃에서 감압 농축한 후, 감압 건조하여 추출물을 얻었다.

< 실시예 1> 세포독성에 미치는 영향 평가

쥐 대식 세포주를 5x10³/웰로 분주하여 96-웰 플레이트(96 well plate)에 첨가한 후, 이산화탄소 배양기(CO₂ incubator)에서 24시간 배양하였다. 어린 소 태아 혈청(FBS)을 제거한 배지에 여러 농도의 상기 추출물을 처리한 후, 24시간 배양하였다. 배지를 제거한 후 생리식염수로 세척한 하고, 엠티티(MTT)를 처리하였으며, 2시간 동안 이산화탄소 배양기에서 배양하였다. DMSO 200㎕를 첨가하고 10 분정도 배양한 후, 540nm의 흡광도에서 측정하였다.

도 1은 쥐 대식 세포주에 대한 상기 추출물의 세포독성 효과를 나타낸 결과이다. 세포에 상기 추출물을 0.1, 1, 10㎍/㎖의 다양한 농도로 처리하고, 24 시간 배양한 후, 세포 생존율을 확인한 결과 상기 추출물은 10㎍/㎖까지는 세포에 대한 독성이 나타나지 않았다.

< 실시예 2> 염증관련 사이토카인인 IL-1β, TNF-a의 분비 측정

IL-1β 분비량을 측정하기 위해 IL-1β 면역측정키트(mouse IL-1β ImmunoassFy kit)을 이용하였다. 수집된 배지를 적당한 비율로 희석을 하고, 250~7.8pg/ml 정도의 기준치를 96-well plate에서 2시간 반응시킨다. 세척액으로 5번 씻어주고, 쥐 IL-1β결합물을 첨가하여 실온에서 2 시간 반응시킨다. 세척액으로 5번 씻어주고, 각각의 반응물에 기질을 첨가하여 실온에서 30 분간 반응시킨다. 정지용액으로 반응을 정지시키고 450nm에서 측정한다.

도 2가는 염증관련 사이토카인 mouse IL-1β 대한 상기 추출물의 효과를 나타낸 결과로, LPS에 의해 분비된 IL-1β상기 추출물에 의해서 분비량이 감소하는 것을 확인할 수 있었고, 통계학적으로 의미 있음을 확인하였다 (P < 0.05).

쥐 대식세포의 배지를 수집하여 원심 분리하고, 상층의 배지를 이용하여 염증 싸이토카인 쥐 TNF-a의 분비량을 측정하기 위해 면역측정 키트를 이용하였다. 배지를 희석용액을 이용하여 적당량 희석을 하고, 기준치 농도를 750~23.4 pg/ml까지 희석하여 96-well plate에 첨가하고 실온에서 2시간 반응시킨다. 반응 후 세척용액으로 4번 세척을 하고, TNF-a 결합물을 첨가하고 실온에서 2시간 반응시킨다. 반응 후 세척액으로 4번 세척을 하고, 기질을 첨가하고 실온에서 30분 동안 반응시킨다. 정지 용액으로 반응을 정지시키고 450nm에서 측정한다.

도 2나는 염증관련 사이토카인 TNF-a에 대한 상기 추출물의 효과를 나타낸 결과로, 대조군에 비해 상기 추출물을 처리한 실험군의 TNF-a 분비량이 감소하는 것을 확인해 볼 수 있다.

< 실시예 3> 웨스턴블롯(western blot) 분석

쥐 대식세포를 생리식염수로 3번 씻어주고, 완충용액(lysis buffer, 20mM Tris-HCl, pH7.5, 137mM NaCl, 10% glycerol, 1% Trixon X-100, 1mM NF₃VO₄, 1mM PMSF)를 넣고 얼음 위에 10분간 반응시켰다. 반응 후 내용물을 수거하여 13,000 x g에서 30분간 원심 분리한 다음, 상등액을 전체 세포 추출물로 이용하였다. 전체 세포 추출물은 10% SDS-전기영동(SDS-PAGE)으로 단백질을 분자량 크기로 분리시켰다. 그 후 PVDF(polyvinylidene difluoride)막으로 분리된 단백질을 이동시켰다. PVDF막을 TTBS, 0.5% 트윈-20이 첨가된 트리스 완충 식염수)에 용해된 5% 탈지분유로 실온에서 1시간 반응시킨 다음, iNOS와 COX-2에 맞는 제1차 항체(5% 탈지분유가 첨가된 TTBS 완충용액에 1 : 1000배 희석)를 첨가하여 4℃에서 16시간 반응시켰다. 반응이 끝나면 TTBS로 PVDF막을 10분간 3번 씻어주고, 제 2차 항체로 홍당무 과산화 효소-접합 항체 (Horseradish peroxidase-conjugated anti-rabbit 또는 mouse 항체)를 5% 탈지분유가 첨가된 TTBS로 1 : 5,000 내지 1 : 10,000배 희석한 다음 실온에서 1시간 반응시킨 후, ECL(enhanced chemi luminescence) 반응을 통해 항체와 결합한 단백질의 양을 정량하였다.

도 3가는 쥐 대식세포주에서 상기 추출물이 LPS (Lipopolysaccharide)의 첨가로 증가된 iNOS의 단백질 발현이 감소되는 것을 확인하였고, 통계학적으로 의미 있음을 확인하였다(P < 0.01).

도 3나는 쥐 대식세포주에 상기 추출물이 LPS(Lipopolysaccharide)의 첨가로 증가된 COX-2의 단백질 발현이 감소되는 것을 확인하였고, 통계학적으로 의미 있음을 확인하였다(P < 0.01).

< 실시예 4> 쥐 대식세포(RAW 264.7)를 이용한 파골세포의 분화정도 측정

쥐 대식세포에 파골세포의 분화를 유도하기 위해 10%의 어린 소 혈청 (FBS)과 100 U/ml 페니실린, 100㎍/㎖ 스트렙토마이신을 포함한 배지에 세포를 분주한 다음, 다음날 50 ng/ml의 RANKL과 상기 추출물을 첨가한 분화배지를 첨가하였고, 3일에 한번 분화배지를 교체해주고 6일간 분화를 유도한다. 파골세포의 염색방법은 시그마 387 키트를 이용하였다.

세포를 생리식염수로 씻어주고, 고정액(Fixative solution, Citrate Solution, acetone, 37% Formaldehyde)을 첨가하여 30초간 반응을 시킨 후, 3차 증류수로 씻어준다. 그 후 다음의 반응물(Fast Garnet GBC Base Solution, Sodium Nitrite Solution, DW, Naphthol, AS-Bl Phosphate Solution, Acetate Solution, Tartrate Solution)을 혼합하여 호일에 싸서 37℃에서 반응시킨다. 반응 후 3차 증류수로 씻어준 다음 현미경으로 관찰한다.

도 4는 쥐 대식세포에서 파골세포의 분화에 상기 추출물의 효능을 위한 실험으로, 분화배지에 50ng/㎖의 RANKL과 상기 추출물을 첨가하여 6일간 분화를 유도한다.

도 4가는 상기 추출물의 농도가 증가함에 따라 파골세포의 분화 정도가 현저히 감소하는 것을 확인해 볼 수 있다.

도 4나는 상기 추출물의 다양한 농도(0.1, 1, 10㎍/㎖)에 3개 이상의 핵을 가진 파골세포 수 역시 감소하는 것을 확인해 볼 수 있었으며, 통계학적으로 각각 P=0.049, P=0.026, P=0.026로 유의성이 있음을 알 수 있었다. 이를 통해 상기 추출물에 의한 파골세포의 분화 효능이 우수함을 확인해 볼 수 있다.

< 실시예5 > 역 전사 연쇄중합반응(RT-PCR) 분석

쥐 대식세포 주로부터 총 RNA(total RNA)를 트리졸 (Trizol)을 이용하여 분리한 후, 슈퍼스크립트 역전사효소 (Super ScriptⅡ reverse transcriptase)을 이용하여 반응시킨 후, cDNA를 얻었다. 그 후 각각의 유전자 조건에 따라 중합효소 연쇄반응(PCR)을 진행시킨 후, 1%~1.5% 아가로스 겔 영동 (Agarose gel electrophoresis)을 통해 반응산물을 분리한 다음 Et-Br(Ethidium bromide)로 발색하여, 반응산물을 확인하였다. 각 유전자의 프라이머는 표 1과 같다. 중합효소 반응산물의 농도는 농도측정기(densitometry)를 이용하여 정량 분석 하였다.

도 5가, 나, 다, 라는 쥐 대식세포주에 대한 파골세포의 특이적인 유전자에 대한 상기 추출물의 효과를 나타낸 결과이다. 50ng/ml의 RNKL (receptor-ActivFtor of nuclear Factor kappa B)와 상기 추출물을 처리한 쥐 대식세포주를 6 일간 배양하여, 총 RNA를 얻은 후, cDNA를 이용하여 역전사 연쇄 중합반응을 실시하였다. 그 결과 RANKL에 의해서 발현되었던 파골 세포 특이적 유전자(Cathepsin K, c-Fos, MMP-9, TRAP)의 발현이 상기 추출물에 의해 감소되는 것을 확인할 수 있었고, 특히 c-Fos, MMP-9, TRAP은 통계학적으로 의미있는 수치를 얻을 수 있었다(P < 0.01, P < 0.01, P < 0.01).

프라이머 시퀀스 및 역전사 연쇄중합효소 반응 조건

대상유전자	프라이머 (앞방향, 뒷방향)	계통	반응온도(℃)	반복 횟수	산물크기 (bp)
Cathepsin K	5'-aggcggctatatgaccactg-3' 3'-gatatgctctcttggctcgg-5'	mouse	55	30	452
c-Fos	5'-atgggctctcctgtcaacac-3' 3'-tggagtttattttggcagcc-5'	mouse	55	30	480
MMP-9	5'-cgtcgtgatccccacttact-3' 3'-tcctgggcaagcagtactct-5'	mouse	55	30	433
TRAP	5'-ctgctgggcctacaaatcat-3' 3'-ggtagtaagggctggggaag-5'	mouse	55	25	400
GAPDH	5'-accacagtccatgccatcac-3' 5'-tacagcaacagggtggtgga-3'	mouse	56	25	452

< 실시예 6> 랫트 간 성상세포주(HSC-T6)를 이용한 콜라겐의 합성 측정법

랫트 성상 세포주(HSC-T6)의 산물을 분주하고 12N HCl을 첨가하여 105℃에 18시간 동안 가수분해시킨다. 0.56%의 완충용액 (chloramine-T)과 에를리히 시약 (Ehrlich's reagent)을 첨가하고 50℃에서 90분간 반응시키고, 558nm에서 측정한다.

도 6은 랫트 성상 세포주를 이용한 콜라겐 합성에 관한 상기 추출물의 효과에 대한 결과로 대조군에 비해 상기 추출물이 처리된 실험군에서 콜라겐 합성이 향상됨을 알 수 있다.

< 실시예 7> 치주질환 동물모델의 구축과 칼슘농도와 잇몸뼈 파괴정도 측정

치주질환 동물 모델을 구축하기 위해서, 6주령의 스프래그 다우리(Sprague Dawley)계 웅성 흰쥐를 3~4일간 사육환경에 적응시킨 후, 치주질환의 원인균인 포르피로모나스 진지발리스균(porphyromonas gingivalis)을 처리한 봉합사를 동물의 두 번째 어금니에 묶었다. 대조군 및 실험군을 각각 5마리씩으로 구성하였고, 상기 추출물을 몸무게 Kg당 200, 500mg씩 하루에 한번씩 8일간 경구 투여하였다. 동물을 희생시켜 잇몸 조직을 확보하여 4% 파라포름알데하이드 용액에 4℃에서 24시간 동안 고정시킨다. 고정 후, EDTA 용액에 탈석회화시키고, 5㎛의 절편을 준비하여 헤마톡실린. 에오신 염색법(Hematoxylin & Eosin staining, HE staining)을 이용하여 잇몸뼈의 소실을 관찰하였다

도 7가는 랫트 치주질환 동물모델을 이용하여 얻은 조직으로부터 헤마톡실린. 에오신 염색법(Hematoxylin & Eosin staining, HE staining)을 이용하여 상기 추출물에 대한 잇몸뼈의 소실을 대조군과 비교, 관찰하였다

도 7나는 치주질환 동물모델로부터 얻은 잇몸 조직으로부터 상기 추출물의 효능에 대한 결과로서 대조군에 비해서 200㎎과 500㎎을 투여한 실험군에서 잇몸조직의 길이가 향상된 것을 확인해 볼 수 있다. 도 7을 통해서 상기 추출물은 잇몸질환이 유발된 동물모델에서 그 효과가 우수함을 확인할 수 있었다.

Claims

치자, 당귀, 건지황, 형개를 정선한 다음 각각 2 : 2 : 1 : 2의 중량비로 배합하여, 원료량의 8배의 정제수를 용매로 하여 80~100℃에서 3시간 동안 1회 추출한 다음 200메쉬로 여과하여 60℃ 내지 -70℃에서 감압 농축한 후, 감압 건조한 추출물을 유효성분으로 하는 치주질환의 예방 및 치료용 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 치주질환은 치은염, 치주염 중에서 선택된 것을 특징으로 하는 치주질환의 예방 및 치료용 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 조성물은 그 투여량이 2~5000mg/일인 것을 특징으로 하는 치주질환의 예방 및 치료용 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 조성물은 그 투여량이 10~1000mg/일인 것을 특징으로 하는 치주질환의 예방 및 치료용 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 조성물 이외에도 약제학적으로 허용 가능한 부형제, 결합제, 활택제, 붕괴제, 피복제, 유화제, 현탁제, 용제, 안정화제, 흡수조제, 주사용수 및 등장화제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 담체를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 치주질환의 예방 및 치료용 조성물.
제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 조성물이 경구 또는 주사제 제제인 것을 특징으로 하는 치주질환의 예방 및 치료용 조성물.
제6항에 있어서, 상기 경구제제는 과립제, 정제, 캅셀제, 액제 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 치주질환의 예방 및 치료용 조성물.
제1항에 의한 상기 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 치주질환 예방용 건강 보조식품.