KR101055689B1

KR101055689B1 - 봉독을 포함하는 젖소 유방염 주입제의 약제학적 조성물

Info

Publication number: KR101055689B1
Application number: KR1020080113917A
Authority: KR
Inventors: 송영준; 김기동
Original assignee: 대한뉴팜(주)
Priority date: 2008-11-17
Filing date: 2008-11-17
Publication date: 2011-08-11
Also published as: KR20100055025A

Abstract

본 발명은 봉독을 포함하는 하는 젖소의 유방염 주입제에 관한 것으로서, 좀 더 구체적으로는 봉독을 0.03 - 0.12 중량%로 함유하는 것을 특징으로 하는 젖소의 유방염 주입제 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 젖소의 유방염 주입제 조성물은 항균 효과는 물론 우수하고, 봉독이 용해된 상태이고, 독성이 작고 적절한 점도를 갖고 있어서 장기 보관이 가능하고 제품이 안정된 상태로 유지되며 항생제가 함유된 유방염 주입제와는 달리 휴약기간이 없이 상시 사용이 가능하여 사용자 측면에서 사용편의성이 뛰어난 제형이다.

봉독, 젖소, 유방염

Description

봉독을 포함하는 젖소 유방염 주입제의 약제학적 조성물{Pharmaceutical composition of bee venom infusion preparation for bovine mastitis}

본 발명은 봉독을 포함하는 하는 젖소의 유방염 주입제에 관한 것으로서, 구체적으로는 봉독을 0.03 - 0.12 중량%로 함유하는 것을 특징으로 하는 젖소의 유방염 주입제 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 젖소의 유방염 주입제 조성물은 항균 효과는 물론 우수하고, 봉독이 용해된 상태이고, 독성이 작고 적절한 점도를 갖고 있어서 장기 보관이 가능하고 제품이 안정된 상태로 유지되므로 휴약 기간이 없이 상시 사용이 가능하여 사용자 측면에서 사용편의성이 뛰어난 제형이다.

봉독은 멜리틴(melittin)과 아파민(apamin) 등의 다양한 펩티드 성분을 함유하고 있고 항염증, 항균작용 및 면역증강 효과가 있는 것으로 알려져 있고, 한의학에서는 이독치병(以毒治病)이라 하여 봉독요법이 이용되고 있으며, 류마티스, 통풍 및 신경통에 효과가 있는 것으로 알려져 있다(참고문헌: 대한민국 특허출원 제 10-2001-59665, 2001.09.26).

한편, 봉독은 축산 분야에서는 돼지의 유방염의 치료에도 시도된 바 있으며, 이러한 기술의 일례로서 대한민국 특허출원 제10-1999-5477(1999.02.19)호에는 생 봉독을 이용한 돼지의 유방염 치료법이 개시되어 있다.

상기 개시된 기술은 생봉독이 수용된 시술용 봉상을 준비하는 단계; 상기 시술용 봉상에서 핀셋으로 한 마리씩 생봉을 포획하는 단계; 그리고 포획된 생봉을 돼지의 염증발생 유방환부 및 이의 치료에 관련된 주 봉침혈위인 교소혈과 양명혈, 대맥혈에 시술하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하고 있다.

그러나, 생봉독을 이용하는 경우에는 정형화된 제형으로 제공하기가 용이하지 않고, 정확한 시술 부위의 선정을 위해서는 상당한 전문가에 의해서만 치료해야하므로 비용의 문제가 수반될 뿐만 아니라 정확도 역시 예측할 수 없다는 문제점이 있다.

현재 일부 축산 농가에서는 젖소의 유방염을 치료하기 위하여 봉독과 증류수를 현장에서 혼합하여 젖소의 유방염 주입제로 사용하는 경우가 간혹 있는 것으로 알려져 있으나 이러한 경우에는 항균작용의 효과가 일정하지 않거나 효과가 약하여 유방염 치료나 예방에 일정한 효과를 기대하기가 어렵고, 일정한 점도가 없어 젖소의 유방에 주입시 주입제 액이 유방에 체류하지 못하고 유방 밖으로 흘러나와 유방내의 염증 부위에 봉독을 포함한 약액이 체류하는 시간이 작아 유방염에 대한 봉독의 치료효과가 반감될 수 있는 우려가 있었다.

이에, 본 발명자들은 동결건조시킨 봉독과 글리세린 등의 용매를 일정 비율로 혼합하여 젖소의 유방염 주입제를 제조하여 이를 시험해 본 결과, 본 발명의 유 방염 주입제는 항균 효과 등의 약효 뿐만 아니라 봉독이 용해된 상태이고, 적절한 점도를 갖고 있고 안정된 상태로 장기 보관이 가능하고 항생제가 함유된 유방염 주입제와는 달리 휴약기간이 없이 상시 사용이 가능하여 사용자 측면에서 사용편의성이 뛰어난 제형이 제공될 수 있음을 발견하고 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

따라서, 본 발명은 봉독을 0.03 - 0.12 중량%로 함유하는 것을 특징으로 하는 젖소의 유방염 주입제 조성물 및 그의 제조 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명의 목적은, 다른 일면에 있어서, 추가로 글리세린 30 내지 89.88 중량%, 폴리비닐피롤리돈 3 내지 10 중량%를 포함하는 젖소의 유방염 주입제 조성물 제공하는 데 있다.

본 발명에 따른 봉독, 글리세린, 폴리비닐피롤리돈을 포함하는 젖소의 유방염 주입제는 항균 및 소염작용으로 젖소의 유방염 치료효과가 우수할 뿐만 아니라 항생제로 제조한 젖소 유방염 주입제를 대체하여 상시 사용이 가능하며, 또한 적절한 점성이 있어 사용 시 젖소의 유방에 주입하기가 편리하다.

본 발명은, 일면에 있어서, 동결건조 상태로 멜리틴 40 wt% 이상을 함유한 봉독을 0.03 - 0.12 중량%로 함유하는 것을 특징으로 하는 젖소의 유방염 주입제 조성물 및 그의 제조 방법을 제공한다.

상기 유방염 주입제 조성물은 추가로 글리세린 30 내지 89.88 중량%, 폴리비닐피롤리돈 3 내지 10 중량%를 포함하는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 유방염 주입제의 주성분인 봉독은 자연 상태에서 채취하여 멜리틴 40 wt% 이상을 함유하고 동결건조시킨 고형분을 사용하며, 주입제의 전체 중량을 기준으로 0.03 - 0.12 중량%으로 사용하는 것이 바람직하고, 특히 바람직한 중량은 0.075 중량%이다. 상기 봉독의 제조는 양봉 농가에서 흔히 사용하는 전기 충격식 채집 장치로 봉독 원료를 채집하여 냉동건조시켜 사용하거나 상업적으로 구입하여 사용할 수 있다.

본 발명의 유방염 주입제에 사용되는 용매로서는 글리세린을 선택하였다. 통상의 소염제로 유방염 주입제를 제조하는 경우에는 우유에 주입제의 잔류 성분이 오염될 우려가 있으므로 봉독을 유방염 주입제로 제조하는 경우 ICH 가이드라인에서 독성이 있어 규제하는 Class I, Class II 용매의 사용을 피하는 것이 좋다.

글리세린은 ICH 가이드라인(guideline)에서 규제하지 않는 안전한 용매로서 인체의약품에서 널리 사용되고 있으며 LD₅₀(orally in mice)는 31.5g/kg이다. 특히, 글리세린은 독성이 거의 없어 의약품의 내용 액제에 많이 사용되고 있으며, 봉독의 소염작용과 함께 항균작용을 상승적으로 높일 수 있는 용매로서 적합하다. 봉독도 소염작용 이외에 항균작용이 있으나 항균작용이 있으면서 독성이 거의 없어 ICH guideline에서 규제하지 않는 글리세린을 용매로 사용하여 항균작용을 높여 젖소의 유방염 치료나 예방 효과를 높였다. 상기 용매의 함량은 전제 유방염 주입제의 중 량을 기준으로 30 내지 89.98 중량%로 사용하는 것이 바람직하고, 특히 바람직한 중량은 60% 중량%이다.

본 발명의 유방염 주입제 조성물에 있어서, 폴리비닐피롤리돈은 유방에 주입시 약효의 지속을 위하여 점증제로서 기능을 한다. 폴리비닐피롤리돈 또한 안전한 화합물로 의약품에서 결합제, 용해보조제 등으로 많이 사용되고 있으며 LD₅₀(orally in rat)은 8.25g/kg이다. 따라서, 폴리비닐피롤리돈은 주입제의 점도를 높이고, 이는 주입제의 효능을 증대하고 사용자가 사용 시 편리성에 기여한다.

젖소의 유방염 주입제는 약제의 항균작용과 소염작용으로 효과가 있다하더라도 젖소의 유방에 주입 시 점도가 없어 약액이 흘러내리면 약효도 감소할 뿐만 아니라 사용이 불편하다. 이러한 사용자의 불편함과 약액 주입시 약액이 젖소의 유방에 오래 동안 잘 체류하기 위해서는 적당한 점도 요건이 필요하게 된다. 때문에 점증제로 안전한 폴리비닐피롤리돈을 사용함으로써 사용자의 불편함을 해소하고 봉독주입제의 약효를 증대시키는 것이 본 발명에 의해서 가능하게 되었다.

상기 점증제의 함량은 전제 유방염 주입제의 중량을 기준으로 3 내지 10 중량%로 사용하는 것이 바람직하고, 특히 바람직한 함량은 6 중량%이다.

본 발명의 젖소의 유방염 조성물에 있어서, 나머지의 성분을 정제수 또는 주사용수를 사용하여 전체의 조성물 100 중량%로 구성할 수 있으며, 정제수 또는 주사용수는 50 중량%를 미만으로 포함되는 것이 더욱 바람직할 수 있다.

본 발명의 유방염 주입제 조성물은 봉독이 젖소의 유방염에 최적의 상태로 적용할 수 있는 조건과 물리적으로 가장 안정한 조성을 찾아낸 것에 기인하며 이러한 점은 본 발명의 주된 특징을 구성한다.

봉독을 포함하는 유방염 주입제의 약효가 뛰어나고 독성이 거의 없다하더라도 사용기한 내에 물리적으로 불안정하다면 제품으로서는 가치가 없다고 볼 수 있다. 본 발명에 따른 봉독을 포함하는 젖소의 유방염 주입제는 저온, 상온, 40"C 가속 조건에서 3개월간 안정성을 평가한 결과 침전 형성이나 성상 변화가 없이 안정하였고 항생제 함유 유방염 주입제와는 달리 본 봉독 주입제는 휴약기간 없이 안전하게 사용자가 항시 사용할 수 있는 제형이다.

본 발명의 유방염 주입제 조성물은 예를 들면, 주사를 통하여 투여할 수 있고, 의약용 담체는 투여형태 및 제형에 따라서 선택할 수 있고, 주입제의 경우는 통상의 방법에 따라서 본 발명의 조성물에 희석제로서의 주사용 증류수, 생리식염수, 포도당 수용액, 주사용 식물유, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜 등에 용해 내지 현탁시켜서 필요에 따라 살균제, 안정제, 등장화제, 등을 가함으로써 조제된다.

본 발명의 의약 조성물은 제제 형태에 따른 적당한 투여경로로 투여된다. 투여방법은 특히 한정할 필요는 없고, 주사에 의해 투여할 수 있다.

<실시예>

이하, 본 발명은 다음의 대표적인 실시예에 의하여 더욱 구체적으로 설명되나, 본 발명이 이들 실시예에 의해 어떤 식으로든 제한되는 것은 아니다.

실시예 1: 젖소 유방염 주입제의 제조

멜리틴 40 중량% 이상의 동결건조 봉독 30 mg과 폴리비닐피롤리돈(k90) 4g을 정제수 약 30 ml에 용해시킨 다음 여기에 글리세린 50g을 가하고 저어준 후 정제수를 가하여 전체 용적을 100 ml로 맞추어 젖소 유방염 주입제를 제조하였다.

실시예 2: 젖소 유방염 주입제의 제조

봉독 60 mg과 폴리비닐피롤리돈(k90) 5g을 정제수 약 30 ml에 용해시킨 다음 여기에 글리세린 50g을 가하고 저어준 후 정제수를 가하여 전체 용적을 100 ml로 맞추어 젖소 유방염 주입제를 제조하였다.

실시예 3: 젖소 유방염 주입제의 제조

봉독 120 mg과 폴리비닐피롤리돈(k90) 7g을 정제수 약 30 ml에 용해시킨 다음 여기에 글리세린 70g을 가하고 저어준 후 정제수를 가하여 전체 용적을 100 ml로 맞추어 젖소 유방염 주입제를 제조하였다.

본 발명의 유방염 주입제 제조 시 제조가능한 사용원료의 상한값과 하한값을 표로 표시하면 표 1과 같다.

젖소 유방염 주입제 제조시 원료의 사용 상한값과 하한값(100 ml 기준)

원료	상한값	하한값
봉독	120mg	30mg
글리세린	89.88g	30g
폴리비닐피롤리돈	10g	3g
정제수	적량	적량
합계(ml)	100ml	100ml

시험예 1: 항균력시험

상기 실시예 1 내지 3에 따른 유방염 주입제와 글리세린의 항균력을 비교하기 위하여 황색포도상 구균(S. aureus ATCC 6538)을 트립틱 대두 한천(Tryptic soy agar) 배지에 10³cfu/ml의 일정 농도로 접종한 후 35 ℃에서 균의 증식을 관찰하여 항균력을 확인하였으며 결과를 표2에 나타내었다.

항균력 시험 결과

분 류	초기	1일	2일	3일
실시예 1	+++	-	-	-
실시예 2	+++	-	-	-
실시예 3	+++	-	-	-
글리세린	+++	++	+	+
+++ : 균접종 횟수 - : 균이 사별하여 균수를 계수할 수 없음.

상기 표2에 나타난 바와 같이, 본 발명 실시예 1 내지 3의 유방염 주입제는 모두에서 양호한 항균력을 나타냈으며 글리세린 용매도 약하나마 항균력을 나타내었다. 이와 같은 결과는 본 발명의 봉독을 포함하는 유방염 주입제가 항균력이 우수하므로 젖소의 유방염의 치료에 효율적으로 사용될 수 있음을 나타낸다.

시험예 2: 물리적 안정성 시험

본 발명에 따른 젖소 유방염 주입제의 상업적인 가치는 제품의 안정성에 의해 결정될 수 있다. 따라서, 장기 보관시 제품의 성상과 침전 여부는 제품의 안정성을 확보하는 데에 있어서 중요한 척도이다. 본 시험예에서는 상기 실시예 1 내지 3의 제품에 대하여 저온(7±2℃), 상온(25±2℃), 가속조건(40±2℃)에서 3 개월간 성상의 변화와 침전 여부를 확인하였다. 그 결과는 표 3에 나타낸 바와 같다.

안정성 시험 결과

분류	시험항목	규격	보관조건	시험결과
분류	시험항목	규격	보관조건	초기	1개월후	2개월후	3개월후
실시예 1~3	성상	미황색의 투명한 액체	7℃±2℃	적합	적합	적합	적합
			20℃±2℃	적합	적합	적합	적합
			40℃±2℃	적합	적합	적합	적합
	침전	발생안됨	7℃±2℃	침전없음	침전없음	침전없음	침전없음
			20℃±2℃	침전없음	침전없음	침전없음	침전없음
			40℃±2℃	침전없음	침전없음	침전없음	침전없음

상기 표 3의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이 본 발명의 실시예 1 내지 3에 따른 봉독의 유방염 주입제는 저온, 상온 및 가속 조건에서 3개월간 안정성 시험한 결과 성상의 변화가 없고 침전이 형성되지 않았으므로 물리적으로도 안정한 제형임을 확인할 수 있다.

이상 설명한 바와 같이, 본 발명에 따른 봉독을 포함하는 젖소의 유방염 주입제는 소염작용과 항균작용이 우수하여 젖소 유방염의 치료 및 예방의 효과가 탁 월함은 물론 물리적으로도 보관 안정성이 확보되어 안전한 제품으로 사용할 수 있고, 제품의 사용 측면에 있어서도 일반 항생제를 사용한 유방염 주입제와는 달리 휴약 기간이 없이 젖소의 유방염 치료제로서 상시 사용이 가능하게 되었다.

Claims

동결건조 상태로 멜리틴 40 wt% 이상을 함유한 봉독을 0.03 - 0.12 중량%, 글리세린 30 내지 89.88 중량%, 폴리비닐피롤리돈 3 내지 10 중량% 및 나머지 정제수 또는 주사용수를 포함하는 것을 특징으로 하는 젖소의 유방염 주입제의 약제학적 조성물.
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