본 발명은 퓨린 유도체를 포함하는 멜라닌 생성 촉진 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 멜라닌 생성 촉진 조성물은 화장료 조성물 및 약학 조성물을 포함한다.
이하, 본 발명에 대해 상세히 설명한다.
본 발명에 따른 퓨린 유도체는 멜라닌 생성과 티로시나제 활성을 증대시켜 흑화를 유도하며, 피부에 대한 안정성이 우수하며, 피부에 대한 부작용이 없으므로, 피부 흑화용 또는 백발 방지용 조성물로서 매우 효과적이다. 따라서, 본 발명에 따른 퓨 린 유도체를 포함하는 조성물은 흑화 유도를 위한 화장품 또는 의약품에 유용하게 사용할 수 있다.
본 발명의 멜라닌 생성 촉진 조성물에서, 퓨린 유도체의 함량은 전체 조성물에 대하여 0.0001 내지 15 중량%, 바람직하게는 0.001 내지 5 중량%를 포함할 수 있다. 만일 퓨린 유도체의 함량이 0.0001 중량% 미만인 경우에는 흑화 효과가 너무 미약하고, 15 중량%를 초과하는 경우에는 함량 증가에 따른 흑화 효과의 증가가 미비하고 제형상의 안정성이 확보되지 않는 문제점이 있다.
본 발명의 피부 흑화용 조성물은, 퓨린 유도체와 함께 피부 흑화 효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다.
본 발명의 조성물은 피부 흑화 효과를 갖기 위하여, 유효성분인 퓨린 유도체이외에 추가로 화장료 조성물에 통상적으로 사용되는 첨가제, 예를 들어 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 및/또는 담체를 포함하여 화장료 조성물을 제조할 수 있다. 또한 상기 화장료 조성물은 피부 흑화 효과를 증진시키기 위하여, 피부 흡수 촉진 물질을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더 의 제형으로 제조될 수 있다.
상기 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는, 담체 성분으로서 동물성 오일, 식물성 오일, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
상기 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는, 담체 성분으로서 락토오스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록사이드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진제를 포함할 수 있다.
상기 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예를 들어 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알콜, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
상기 제형이 현탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제; 에톡실화 이소스테아릴 알콜, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제; 미소결정성 셀룰로오스; 알루미늄 메타히드록사이드; 벤토나이트; 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
상기 제형이 계면-활성제 함유 클렌징인 경우에는, 담체 성분으로서 지방족 알콜 설페이트, 지방족 알콜 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이 트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알콜, 지방산 글리세라이드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 오일, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물에서, 퓨린 유도체의 함량은 전체 조성물에 대하여 0.0001 내지 15 중량%, 바람직하게는 0.001 내지 5 중량%를 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 피부 흑화 효과를 갖기 위하여, 유효성분인 퓨린 유도체 이외에 추가로 약학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 약학 조성물을 제조할 수 있다. 약학적으로 허용가능한 담체는 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 통상적인 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구용 제형; 연고, 크림 등의 외용제; 좌제 및 멸균 주사용액 등을 비롯하여 약제학적 제제에 적합한 어떠한 형태로든 제제화하여 사용할 수 있다. 더 나아가 당분야의 적정한 방법으로 또는 Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하다. 외용제의 경우, 상기 퓨린 유도체의 일일 투여량은 1.0 내지 3.0㎖가 바람직하고, 하루 1 내지 5회 도포하여 1개월 이상 계속하는 것이 더욱 바람직하다. 또한, 경구용 제형의 경우, 상기 퓨린 유도체의 일일 투여량은 0.1 내지 100㎎/㎏이 바람직하고, 하루 일회 내지 수회에 나누어 투여하는 것이 더욱 바람직하다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
실시예
1
: 멜라닌 생성 증대 효과
본 발명에 따른 퓨린 유도체의 멜라닌 생성 증대 효과를 알아보기 위하여, 쥐의 색소세포(B16 melanoma cells)를 이용하여 하기와 같은 실험을 수행하였다.
본 실험에 사용한 퓨린 유도체는 Sigma로부터 구입하여 사용하였다.
murine melanoma(B16 F10) 세포를 10%의 FBS(fetal bovine serum)가 함유된 DMEM 배지로 배양용기에 각 1×105 개로 접종한 후, 5% CO2 및 37℃ 하에서 세포가 용기 바닥에 약 80% 이상 부착될 때까지 배양하였다. 배양 후 배지를 제거하고 시료를 적당 농도로 희석된 배지에 교체한 후, 5% CO2 및 37 ℃ 하에서 3일간 배양하였다. 퓨린 유도체의 농도범위는 세포독성이 없는 10 μM, 50 μM, 100 μM로 결정하였다. 배지를 제거한 세포를 PBS(phosphated buffer saline)로 세척하고, 이것을 트립신으로 처리하여 세포를 회수하였다. 회수된 세포는 혈구계 (hematocytometer)를 이용하여 세포수를 측정한 후 5,000 rpm으로 10분간 원심분리한 다음 상등액을 제거하여 펠렛(pellet)을 얻었다. 이 세포 펠렛을 60℃에서 건조한 후, 10% DMSO가 함유된 1M 수산화나트륨액 100 ㎕를 넣어 60℃ 항온조에서 세포 내 멜라닌을 얻었다. 이 액을 가지고 마이크로플레이트 리더 (microplate reader)로 490㎚에서 흡광도를 측정하여, 세포 일정수당 멜라닌 양을 구하였다.
결과는 표 1과 도면 1에 나타내었다. 각 퓨린 유도체는 편의상 번호로 구분하였으며, 도면에서 처리 농도는 100 μM이다.
시료 |
처리 농도(μM) |
멜라닌 생성 촉진율(%) |
2-amino-6-chloropurine riboside (퓨린 1) |
10 |
104 |
50 |
107 |
100 |
113 |
2-amino-6-methylmercaptopurine (퓨린 2) |
10 |
109 |
50 |
120 |
100 |
135 |
2-aminopurine nitrate (퓨린 3) |
10 |
102 |
50 |
109 |
100 |
118 |
2-chloro-6(methylamino)purine (퓨린 4) |
10 |
106 |
50 |
144 |
100 |
155 |
2-mercaptopurine (퓨린 5) |
10 |
110 |
50 |
136 |
100 |
155 |
6-(methylamino)purine (퓨린 6) |
10 |
106 |
50 |
127 |
100 |
148 |
6-benzylaminopurine (퓨린 7) |
10 |
107 |
50 |
139 |
100 |
149 |
6-benzyloxypurine (퓨린 8) |
10 |
104 |
50 |
118 |
100 |
121 |
6-dimethylaminopurine (퓨린 9) |
10 |
104 |
50 |
149 |
100 |
183 |
6-ethoxypurine (퓨린 10) |
10 |
104 |
50 |
119 |
100 |
127 |
6-N-propoxypurine (퓨린 11) |
10 |
120 |
50 |
142 |
100 |
172 |
대조군 |
- |
100 |
표 1과 도면 1에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 퓨린 유도체는 대조군에 비해 멜라닌 생성 촉진율이 높게 나타났다.
실시예 2
: 티로시나제 활성 증대 효과
본 발명에 따른 퓨린 유도체의 티로시나제 활성 증대 효과를 알아보기 위하여, 쥐의 색소세포(B16 melanoma cells)를 이용하여 하기와 같은 실험을 수행하였다.
murine melanoma(B16 F10) 세포를 10%의 FBS가 함유된 DMEM 배지로 6-웰 플레이트에 웰당 1×105 개로 접종한 후, 5% CO2 및 37℃ 하에서 세포가 웰 바닥에 약 80% 이상 부착될 때까지 배양하였다. 배양 후 배지를 제거하고 시료를 적당 농도로 희석된 배지에 교체한 후, 5% CO2 및 37 ℃ 하에서 3일간 배양하였다. 퓨린 유도체의 농도범위는 세포독성이 없는 10 μM, 50 μM, 100 μM로 결정하였다. 배지를 제거한 세포를 PBS로 세척하고, 이것을 트립신으로 처리하여 세포를 회수하였다. 회수된 세포는 혈구계를 이용하여 세포수를 측정한 후 5,000 내지 10,000 rpm으로 10분간 원심분리한 다음 상등액을 제거하여 펠렛을 얻었다. 이 세포 펠렛을 분해완충액 (lysis buffer)을 이용하여 분쇄한 후, 12,000 rpm으로 10분간 원심분리하여 상층액을 수집하였다. 이 액을 가지고 마이크로플레이트 리더로 492㎚에서 흡광도를 측정하여, 세포 일정수당 티로시나제 활성을 구하였다.
결과는 표 2에 나타내었다.
시료 |
처리 농도(μM) |
티로시나제 활성율(%) |
2-amino-6-chloropurine riboside (퓨린 1) |
10 |
99 |
50 |
105 |
100 |
117 |
2-amino-6-methylmercaptopurine (퓨린 2) |
10 |
110 |
50 |
114 |
100 |
122 |
2-aminopurine nitrate (퓨린 3) |
10 |
100 |
50 |
102 |
100 |
107 |
2-chloro-6(methylamino)purine (퓨린 4) |
10 |
103 |
50 |
132 |
100 |
140 |
2-mercaptopurine (퓨린 5) |
10 |
109 |
50 |
126 |
100 |
149 |
6-(methylamino)purine (퓨린 6) |
10 |
106 |
50 |
123 |
100 |
141 |
6-benzylaminopurine (퓨린 7) |
10 |
102 |
50 |
129 |
100 |
140 |
6-benzyloxypurine (퓨린 8) |
10 |
104 |
50 |
110 |
100 |
117 |
6-dimethylaminopurine (퓨린 9) |
10 |
107 |
50 |
139 |
100 |
150 |
6-ethoxypurine (퓨린 10) |
10 |
104 |
50 |
121 |
100 |
130 |
6-N-propoxypurine (퓨린 11) |
10 |
109 |
50 |
126 |
100 |
151 |
대조군 |
- |
100 |
표 2에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 퓨린 유도체는 대조군에 비해 티로시나제 활성율이 높게 나타났다.
실시예 3
: 동물수준에서의 흑화 효과 평가
본 발명에 따른 퓨린 유도체의 동물수준에서의 흑화 효과를 알아보기 위하여, 사람과 유사하게 자외선에 의해 색소침착이 생긴다고 알려진 갈색 몰모트 (Tortoiseshell guinea pigs; Brown guinea pigs)를 이용하여 하기와 같은 실험을 수행하였다.
상기 갈색 몰모토에서 갈색 몰모트 배위의 털을 제거한 피부에 3×3 ㎠의 정방형 창문이 뚫린 차광용 알루미늄 호일을 접착시킨 후, 각 시료를 도포하였다. 도포 횟수는 1일 1회 또는 2회로, 50일간 계속하였다. 시료는 특정한 용매(프로필렌 글리콜:에탄올:물 = 5:3:2의 혼합용매)를 사용하여 용해 및 희석하였으며, 면봉으로 도포하고, 다른 부위에 반드시 용매를 도포하는 대조부위를 마련하였다. 효과 판정과 함께 누적자극성 여부도 관찰하였다.
색차계(미놀타 CR2002 chromameter)를 사용하여 피부의 흑백정도를 측정하여 효과를 판정하였다. 색을 표시하는데는 L*A*B* 표색계를 사용하며, 본 발명에서는 L*값을 지표로 하였다. L*값은 표준 백판으로 교정하며, L*값은 1개 부위에 5회 이상 반복하여 측정하였다. 도포 시작시점과 완료시점에서의 피부색의 차이(△L*)를 하기 수학식 1로 구하고, 이 값으로 효과를 판정하였다.
△L* = 도포 완료일의 L*값 - 도포 개시일의 L*값
△L* 값을 시료도포 부위와 대조군 부위에 대해서 구한 후 비교하면, 시료의 흑화 효과를 알 수 있다.
결과는 표 3에 나타내었다.
시료 |
처리 농도(%) |
흑화효과(△L) |
2-amino-6-chloropurine riboside (퓨린 1) |
0.1 |
0.35 |
2-amino-6-methylmercaptopurine (퓨린 2) |
0.1 |
0.31 |
2-aminopurine nitrate (퓨린 3) |
0.1 |
0.34 |
2-chloro-6(methylamino)purine (퓨린 4) |
0.1 |
0.30 |
2-mercaptopurine (퓨린 5) |
0.1 |
0.31 |
6-(methylamino)purine (퓨린 6) |
0.1 |
0.28 |
6-benzylaminopurine (퓨린 7) |
0.1 |
0.27 |
6-benzyloxypurine (퓨린 8) |
0.1 |
0.34 |
6-dimethylaminopurine (퓨린 9) |
0.1 |
0.24 |
6-ethoxypurine (퓨린 10) |
0.1 |
0.33 |
6-N-propoxypurine (퓨린 11) |
0.1 |
0.23 |
대조군 |
- |
0.45 |
표 3에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 퓨린 유도체는 뚜렷한 흑화효과를 나타내었다. 또한, 시료도포시험 중 누적 자극을 보이지 않았으므로 안전성 또한 우수한 것으로 나타났다.
실시예 4
: 인체 피부에 대한 안전성 확인 실험
본 발명에 따른 퓨린 유도체의 인체 피부에 대한 안전성을 확인하기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다.
1. 피부 외용제의 제조
퓨린 유도체를 함유한 피부 외용제는 하기 표 4의 성분 함량으로 제조하였다. 피부 외용제의 제조를 위하여, 정제수, 글리세린, 부틸렌 글리콜을 혼합하고 70℃에서 용해하였으며(수상 파트), 상기 세 성분과 트리메탄올아민을 제외한 나머지 성분을 70℃에서 용해하였다(유상 파트). 상기 유상 파트를 수상 파트에 첨가하고 호모믹서(일본 Tokushu Kika사)로 교반하여 1차 유화하였고, 여기에 트리메탄올아민을 최종 첨가하였다. 혼합액에 생성된 기포를 제거한 후, 실온으로 냉각시켜 피부 외용제를 제조하였다.
성분 |
함량(%) |
대조군 |
시험군 |
정제수 |
72.0 |
72.0 |
글리세린 |
8.0 |
8.0 |
부틸렌 글리콜 |
4.0 |
4.0 |
퓨린 유도체 |
- |
1.0 |
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 |
8.0 |
8.0 |
스쿠알란 |
5.0 |
5.0 |
세테아릴 글루코사이드 |
1.5 |
1.5 |
소르비탄 스테아레이트 |
0.4 |
0.4 |
세테아릴 알콜 |
1.0 |
1.0 |
트리메탄올아민 |
0.1 |
0.1 |
총 중량 |
100 |
100 |
2. 피부누적 자극 시험
상기 1에서 제조한 각 피부 외용제를 사용하여, 20~40대의 건강한 성인 남녀 30명(남자-15명, 여자-15명)을 대상으로 윗 팔뚝 부위에 격일로 총 9회의 24시간 누적첩포를 시행하여, 퓨린 유도체가 피부에 자극을 주는지의 여부를 측정하였다.
첩포 방법은 핀 챔버(Finn chamber, Epitest Ltd, 핀란드)를 이용하였다. 챔버에 상기 1에서 제조한 각 피부 외용제를 15㎕씩 적하한 후 첩포를 실시하였다. 매회 피부에 나타난 반응 정도를 하기 수학식 2을 이용하여 점수화하였다.
평균 반응도 = {[(반응지수×반응도) / (총피검자수×최고점수(4점))] × 100} ÷ 검사횟수 (9회)
이때, 반응도에서 ±는 1점, +는 2점, ++는 4점의 점수를 부여하며, 평균 반응도가 3 미만일 때 안전한 조성물로 판정하였다.
결과는 표 5에 나타내었다.
시험물질 |
반응이 나타난 피검자 수 |
평균 반응도 |
1주 |
2주 |
3주 |
1차 |
2차 |
3차 |
4차 |
5차 |
6차 |
7차 |
8차 |
9차 |
|
± + ++ |
± + ++ |
± + ++ |
± + ++ |
± + ++ |
± + ++ |
± + ++ |
± + ++ |
± + ++ |
|
대조군 |
2 - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
0.18 |
퓨린 1(1%) |
2 - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
0.18 |
퓨린 2(1%) |
2 - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
0.18 |
퓨린 3(1%) |
2 - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
0.18 |
퓨린 4(1%) |
2 - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
0.18 |
퓨린 5(1%) |
2 - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
0.18 |
퓨린 6(1%) |
2 - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
0.18 |
퓨린 7(1%) |
2 - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
0.18 |
퓨린 8(1%) |
2 - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
0.18 |
퓨린 9(1%) |
2 - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
0.18 |
퓨린 1(1%)0 |
2 - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
0.18 |
퓨린 11(1%) |
2 - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
- - - |
0.18 |
피검인원 |
30 |
30 |
30 |
30 |
30 |
30 |
30 |
30 |
30 |
|
표 5에 나타난 바와 같이, 본 발명의 퓨린 유도체를 포함하는 피부 외용제의 경우 ±, +, ++에 해당하는 사람의 수가 각각 2명, 0명, 0명이었고, 그 외 나머지는 반응이 나타나지 않았다. 또한, 평균 반응도가 0.18로 3 미만이므로, 안전한 조성물로 판단되었다.
따라서, 본 발명의 퓨린 유도체를 포함하는 피부 외용제는 뚜렷한 누적자극 양상을 나타내지 않아, 인체 피부에 안전한 물질로 판정되었다.
하기에 본 발명의 조성물을 위한 제제예를 예시한다.
제제예 1
: 화장료 제제
1. 유연화장수 (함량 : 중량%)
퓨린 유도체 0.01
글리세린 3.0
부틸렌 글리콜 2.0
프로필렌 글리콜 2.0
카복시비닐폴리머 0.1
에탄올 10.0
트리에탄올아민 0.1
방부제, 미량색소, 미량향료, 미량정제수 잔량
총계 100.0
2. 영양화장수 (함량 : 중량%)
퓨린 유도체 0.01
밀납 4.0
폴리소르베이트 60 1.5
소르비탄세스퀴올레이트 0.5
유동파라핀 5.0
스쿠알란 5.0
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 5.0
글리세린 3.0
부틸렌 글리콜 3.0
프로필렌 글리콜 3.0
카복시비닐폴리머 0.1
트리에탄올아민 0.2
방부제, 미량색소, 미량향료, 미량정제수 잔량
총계 100.0
3. 영양크림 (함량 : 중량%)
퓨린 유도체 0.005
밀납 10.0
폴리소르베이트 60 1.5
소르비탄세스퀴올레이트 0.5
유동파라핀 10.0
스쿠알란 5.0
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 5.0
글리세린 5.0
부틸렌 글리콜 3.0
프로필렌 글리콜 3.0
트리에탄올아민 0.2
방부제, 미량색소, 미량향료, 미량정제수 잔량
총계 100.0
4. 맛사지 크림 (함량 : 중량%)
퓨린 유도체 0.005
밀납 10.0
폴리소르베이트 60 1.5
소르비탄세스퀴올레이트 0.8
유동파라핀 40.0
스쿠알란 5.0
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 4.0
글리세린 5.0
부틸렌 글리콜 3.0
프로필렌 글리콜 3.0
트리에탄올아민 0.2
방부제, 미량색소, 미량향료, 미량정제수 잔량
총계 100.0
5. 팩 (함량 : 중량%)
퓨린 유도체 0.005
폴리비닐알콜 13.0
소듐카복시메틸셀룰로스 0.2
알란토인 0.1
에탄올 5.0
노닐페닐에테르 0.3
방부제, 미량색소, 미량향료, 미량정제수 잔량
총계 100.0
제제예
2
: 약학적 제제
1. 산제의 제조
퓨린 유도체 2g
유당 1g
상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
2. 정제의 제조
퓨린 유도체 100㎎
옥수수전분 100㎎
유 당 100㎎
스테아린산 마그네슘 2㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
3. 캡슐제의 제조
퓨린 유도체 100㎎
옥수수전분 100㎎
유 당 100㎎
스테아린산 마그네슘 2㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.