KR100915053B1 - 여드름 치료제 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 여드름 특히, 염증성 여드름 치료용 리폭시게나아제 억제제의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 리폭시게나아제 억제제는 약제 조성물중에 단독으로 또는 기타 리폭시게나아제 억제제 또는 항여드름 활성제와 함께 경구를 통해 및/또는 국부적 적용에 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 여드름 특히, 염증성 여드름 치료용 활성 물질의 용도에 관한 것이다. 활성 성분은 약제 조성물로 통상적인 적용 방식에 따라 투여될 수 있다.
여드름 손상 부위는 상호관계되고 복잡한 과정의 상호작용; 피지의 증가된 분비(Cunliffe WJ, Shuster S: Pathogenesis of acne. Lancet. 1969; 1(7597): 685-687), 맥관 각질화(Holmes RL, Williams M, Cunliffe WJ: Pilo-sebaceous duct obstruction and acne. Br J Dermatol. 1972; 87: 327-332 and 35), P. 액니스(P. acnes)의 병적인 숫자와 작용(Cunliffe WJ, Clayden AD, Gould D, Simpson NB: Acne vulgaris-its aetiology and treatment. A review. Clin Exp Dermatol. 1981; 6: 461-469) 및 구진(papule), 농포(pustle) 및 일시적인 심부 염증성(inflammatory) 손상 부위를 초래하는 염증성 매개체의 생성으로 인해 발생한다.
여드름의 경우 염증성 반응의 각각의 개시제 및 실질적인 원인은 현재까지 불분명하다. 복합적인 인자들이 염증의 매개체로서 여겨지고 있다. 이들로는 특히, 미생물, 무엇보다도 P. 액니스(Cunliffe WJ: Acne. London, Dunitz, 1989) 및 이의 생성물(Hellgren L, Selstam G, Vincent J: Prostaglandin-like substances in Propionibacterium acnes.Ⅱ. Stimulatory effect on ovarian cyclic AMP. Experientia. 1979; 35: 196-197 and Webster GF, Leyden JJ: Characterisation of serum independent polymorphonuclear leucocyte chemotactic factors produced by Propionibacteria acnes. Inflammation 1980; 4: 261-269), 예컨대, 유리 지방산(이는 여포성 박테리아에 의해 개시되는 트리글리세리드 대사에 의해 생성될 수 있음) 및 스쿠알렌의 산화 생성물이 있다. 따라서, 여드름 치료에 대한 통상적인 발상은 여포성 박테리아의 수를 감소시키는 국부 또는 전신 항생제에 주로 기초를 두고 있다(Hubbell CG, Hobbs ER, Rist T, White JW: Efficacy of minocycline compared with tetra-cycline in treatment of acne vulgaris. Arch Dermatol. 1982; 118: 989-992; Juhlin L, Liden S: A quantitative evaluation of the effect of oxytetracycline and doxycycline in acne vulgaris. Br J Dermatol. 1969; 81: 154-158 and Leyden JJ, McGinley KJ, Kligman AM: Tetracycline and minocycline treatment. Arch Dermatol. 1982; 118: 19-22). 게다가, 항염증 약물 예컨대, 코르티코스테로이드, 콜히친, 레조르시놀, 이소니아지드, 국부적 UV선 및 PUVA(Cunliffe WJ: Acne. London, Dunitz, 1989)는 상이한 유형의 여드름의 국부적 또는 전신 치료에 지금까지 거의 사용되지 않았다.
아주 오래전에, 벤옥사프로펜은 경구 투여에 의해 결정성 여드름(결절성 여드름(nodular acne))을 치료하는 항염증성 약물로서 기술되었다(Cunliffe WJ: Acne. London, Dunitz, 1989). 그러나, 특히 신장 기능이 손상된 노인 환자의 경우에, 임상 실험에서 감광성, 엑스제마(exzema), 밀리(milii), 조갑박리 및 황달에 따른 간독성을 포함하는 부작용이 관찰된 바, 이러한 약물은 시장에서 종국적으로 회수되었다(Halsey JP, Cardoe N: Benoxaprofen: Side effect profile in 300 patients. Br Med J. 1982; 284: 1365-1368 and Hindson TC, Daymond T, Diffey B, Lawlor F: Side effects of benoxaprofen. Br Med J Clin Res Ed. 1982; 284: 1368-1369).
하기 언급된 문헌들은 많은 활성 메카니즘 특히, 5-리폭시게나아제를 억제하는 특정 물질 및/또는 화합물에 대해 설명되어 있으며, 이들 문헌에는 많은 가능한 치료 이외에, 여드름에 대해서도 간단히 언급되어 있다: WO-A-200 105 780(Chroman-Analoga), WO-A-0 071 540(당뇨병 치료용 5-(4-(6-메톡시-1-메틸-1H-벤즈미다졸-2-일-메톡시)벤질)티아졸리딘-2,4-디온의 염산염), WO-A-0 061 582(축합된 이미다졸 화합물), WO-A-0 061 581(벤지미다졸 또는 이미다졸 피리딘 유도체), WO-A-0 059 889(α-치환된 유도체의 용도), WO-A-9 937 314(오이로부터의 지질 함유 추출물), WO-A-9 918 081(페닐(옥시 또는 티오)알킬-치환된 벤조- 또는 피리도-축합된 이미다졸 화합물), US-A-5 196 431(2-치환된 아미노-4,6-디-3차-부틸-5-히드록시-피리딘 유도체), US-A-5 187 175(아실- 또는 히드록실-이미노-치환된 히드록시피리미딘 유도체), US-A-5 142 095(특정 구조의 디아릴-알카노이드), WO-A-92 13 844(2-치환된 4,6-디-3차-부틸-5-히드록시-1,3-피리미딘 화합물) 및 EP-A-449 216(2-치환된 아졸리디논 유도체). 그러나, 특히 사람에 있어서 여드름에 대한 실질적인 치료 효과와 특이적 리폭시게나아제 억제제간의 직접적인 관련성은 상기 기재된 문헌에 전혀 언급되지 않았다.
따라서, 본 발명의 목적은 여드름 특히, 구진성 여드름(acne papulosa), 농포성 여드름(acne pustulosa), 구진 농포성 여드름(papulopustulosa) 및 중증 염증성 여드름(sever inflammatory acne)으로 이루어진 군에서 선택되는 염증성 여드름에 대한 치료의 가능성을 확장시키며, 동시에 부작용을 감소시켜 효과를 가능한 증대시키는 것이다.
본 발명에 있어서, 이러한 목적은 여드름 치료용 리폭시게나아제 억제제로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 물질을 사용함으로써 달성된다. 본 발명의 추가의 양태에서, 하나 이상의 리폭시게나아제 억제제는 일반적인 약제학적으로 허용되는 담체 및 적합하게는, 추가의 보조제를 포함하는 적당한 약제 조성물중에 사용된다.
여드름을 초래하는 근본적인 인자로서 P. 액니스 또는 기타 미생물의 역할이 유력하다는 의견과 반대로, 본 발명의 범위내에서는 놀랍게도 사람 피지선 세포의 분명한 고유의 메카니즘이 여드름 특히, 염증성 여드름의 형성에 현저한 영향을 끼칠수 있음을 발견하였다. 추가로, 아라키돈산(arachidonic acid)의 5-리폭시게나아제 대사 산물을 대표하는 B4의 류코트린(LTB4) 유형은, 그 역할이 피지선 세포의 분화에 관여하는 퍼옥시조멘-증식인자-활성화된 수용체(PPAR)의 리간드로서 규명될 수 있는 강력한 영향 인자이다. 또한, 전-염증성 사이토카인 특히, 사이토카인 IL 1α의 발현 및 단백질 형성의 감소가 중요한 것으로 추정될 수 있다. 피지선 세포에 의한 IL-8 형성 및 염증 세포의 피지선으로의 헤모택틱 운동(hemotactic movement)을 발생시킬 수 있다. 따라서, 본 발명의 범위내에서 리포게나아제 억제제, 특히 5-유형의 억제제는 여드름 특히, 염증성 여드름을 치료하는데 탁월한 활성 성분으로서 사용될 수 있다.
지금까지, 호흡기, 심혈관, 위장관 및 피부 시스템에 다수의 약리학적 영향을 끼치는 지질 매개체 계통을 갖는 류코트린은 천식, 성인 RDS(호흡곤란증후군), 만성 기관지염, 패혈성 쇼크, 염증성 장질환, 암, 피부염, 전신성 홍반성 루프스 및 건선과 같은 질환이 가장 두드러진 동물 모델 및 사람에서 기타 이상 병태생리학적 과정의 표적으로서 여겨졌다(참조: Lotti TM, Menchini G, Spallanzani A et al. Arachidonate transforming and immunomodulating agents: unapproved uses or indications. Clin Dermatol 2000; 18:118-123; Zhu YI, Stller MJ: Preview of potential therapeutic applicaitons of leukotriene B4 inhibitors in Dermatology. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol 2000; 13:235-245).
본 발명에 있어서, 5-, 8-, 12- 및 15-리폭시게나아제 억제제가 사용될 수 있으며, 여기서 5-리폭시게나아제 억제제가 바람직하다.
특히 여드름에 대해서가 아닌 기타 질환에 대해서만 언급된 본 발명에 적합한 리폭시게나아제 억제제 특히, 5-유형의 억제제에 대해서, 본원에 참고문헌으로써 포함된 과학 문헌 및 특허 문헌을 참조하였다.
특히, 본 발명에 따라 사용가능한 공지된 5-리폭시게나아제 억제제의 적합한 예로는 하기한 것이 포함된다:
마소프로콜(Masoprocol), 테니댑(Tenidap), (±)-1-(1-벤조[b]티엔-2-일에틸)-1-히드록시우레아(질레우톤(Zileuton), 아보트(Abbott) A-64077) 아보트 A-76745, N'-[[5-(4-플루오로페녹시)푸란-2-일]-1-메틸-2-프로피닐]-N'-히드록시우레아(아보트 A-78773), (R)(+)N'-[[5-(4-플루오로페녹시)푸란-2-일]-1-메틸-2-프로피닐]-N-히드록시우레아(아보트 A-79175), 아보트 ABT 761, 다이니폰(Dainippon) AL-3264, 바이엘 베이(Bayer Bay)-x-1005, 바이오포르(Biofor) BF-389, 부나프로라스트(bunaprolast), 시바-게이지(Ciba-Geigy) CGS-25997, 사이톰드(Cytomed) CMI-392, 사이톰드 CMI-568, 아틀란틱 파마슈티컬(Atlantic Pharmaceutical) CT3, 다케다(Takeda) CV-6504, 에파몰(Efamol) EF-40, 에나자드렘-포스페이트(Enazadrem-phosphate), 레오 덴마크(Leo Denmark) ETH-615, 플레첼라스틴-히드로클로라이드(Flezelastin-hydrochloride), 플로부펜(Flobufen), 메르크 프로스트(Merck Frosst) L 663536, 메르클(Merckle) ML3000, 리나졸라스트(Linazolast), 로나팔렌(Lonapalen), 메르시안(Mercian) MER W8020, N-히드록시-N[1-(2-페닐-5-벤조푸라닐)에틸]우레아(R.W. Johnson Research Institute), 온타졸라스트(Ontazolast), 3M 파마슈티칼스 R-840, 릴로피록스(Rilopirox), 호에츠스트 마리온 로우셀(Hoechst Marion Roussel) RU54808, 쉐링 플로그(Schering Plough) SCH 40120, 테폭살린(Tepoxalin), 타나베(Tanabe) 757, 타나베 799, 리네타스틴(Linetastine)(테루모(Terumo), TMK-688), 글락소 웰컴(Glaxo Wellcome) WILD20, 제네카(Zeneca) ZD-2138, 아보트 A-121798, 아보트 A 72694, 아보트 A-80263, 바이오포르 BF-397, 브리스톨-메이어 스퀴브 BU-4601A, 카르바조이신(Carbazoycin) C, 라구나마이신(Lagunamycin), 웰컴(Wellcome) BW-70C, 시바-게이지 CGS-26529, 와너-람베르트(Warner-Lambert) CI 1004, 와너-람베르트 PD-136005, 와너-람베르트 PD-145246, 에이사이(Eisai) E 3040, 푸지레비오(Fujirebio) F-1322, 피손스(Fisons) FPL-64170, 푸지사와(Fujisawa) FR 110302, 니폰 히폭스(Nippon Hypox) HX 0386, 메르크 & 코(Merck & Co) L-699333, 메르크 프로스트 L 739010, 릴리(Lilly) LY 269415, 릴리 LY 178002, 메이지 밀크(Meiji Milk) MM-7002, 호에스트 로우셀(Hoechst Roussel) P 8892, 호에스트 로우셀 P 8977, 호에스트 로우셀 HP977, 스미스클라인 비참(SmithKline Beecham) SB-202235, 그린 크로스(Green Cross) SS-81-OH, 테루모 케이오 유니버시티(Terumo Keio University) TMK 685, 아메리칸 홈 프로덕트(American Home Products) WAY-121520, 아메리칸 홈 프로덕트 WAY-125007, 제네카 ZD 7717, 제네카 ZM 216800, 제네카 ZM 230487, 1,2-디히드로-n-(2-티아졸릴)-1-옥소피롤로(3,2,1-k1)페놀-티아진-1-카르복사미드, 아보트 A-65260, 아보트 A-69412, 아보트-63162, 아메리칸 홈 프로덕트 AHR-5333, 바이엘 베이-q-1531, 뵈링거 인겔하임(Boehringer Ingelheim) BI-L-357, 뵈링거 인겔하임 BI-L-93BS, 뵈링거 인겔하임 BI-L 226XX, 브리스톨-메이어 스퀴브(Bristol-Myers Squibb) BMY-30094, 카르바조마이신(Carbazomycin) B, 웰컴 BW 4C, 웰컴 BW-B218C, 웰컴 BW-B70C, 차우빈 CBS-1114, 시바-게이지 CGS-21595, 시바-게이지 CGS-22745, 시바-게이지 CGS-23885, 시바-게이지 CGS 24891, 시바-게이지 CGS-8515, 치에시(Chiesi) CHF-1909, 와너-람베르트 CI-986, 와너-람베르트 CI 987, 시르실리올(Cirsiliol), 도세베논(Docebenon), 듀폰 메르크(Dupont Merck) DuP-654, 에이사이 E 5110, 에이사이 E-6080, 그린 크로스 EN-105, 에노펠라스트(Enofelast), 에포카르바졸린-A(Epocarbazolin-A), 에프로바펜(Eprovafen), 에반다민(Evandamin), 포르시티아시드(Forsythiasid), 피손스 FPL 62064, 글락소 GR-80907, 제네카 ICI-211965, 이소플라반(Isoflavane), 교와 하코(Kyowa Hakko) KF-8940, 메르크 & 코 L-651392, 메르크 & 코 L-651896, 메르크 & 코 L-652343, 메르크 & 코 L-656224, 메르크 & 코 L-670630, 메르크 & 코 L-674636, 메르크 & 코 L-691816, 릴리 LY-233569, 릴리 LY-280810, 메르크 & 코 MK-591, 메르크 & 코 MK886, 니트로속사신(Nitrosoxacin)-A, 오노(Ono) ONO-5349, 오노 ONO-LP-219, 오노 ONOLP-269, 와너-람베르트 PD-127443, 퍼듀 프레데릭(Purdue Frederick) PF-5901, 산도즈(Sandoz) QA-208-199, 존슨 & 존슨 R-68151, 존슨 & 존슨 R-85355, 론-폴렌크 로어(Rhone-Poulenc Rorer) Rev-5367, 레블론(Revlon) 5901, 론-폴렌크 로어 RG-5901-A, 론-폴렌크 로어 RG-6866, 로우셀-유클라프(Roussel-Uclaf) RU-46057, 시얼르(Searle) SC-41661A, 시얼르 SC-45662, 산도즈 SDZ-210610, 스미스클라인 비참 SK&F-104351, 스미스클라인 비참 SK&F-104493, 스미스클라인 비참 SK&F-105809, 신테라보(Synthelabo) SL-810433, 테이진(Teijin) TEI-8005, 테루모(Terumo) TMK-777, 테루모 TMK-781, 테루모 TMK-789, 테루모 TMK-919, 테루모 TMK-992, 테이코쿠 호르몬(Teikoku HORMONE) TZI-2721, 테이코쿠 호르몬 TZI-41127, 아메리칸 홈 프로덕트 WAY-120739, 아메리칸 홈 프로덕트 WY 47288, 아메리칸 홈 프로덕트 WY-48252, 아메리칸 홈 프로덕트 WY-50295, 요시토미(Yoshitomi) Y-19432, 디히드로아라키돈산(dihydroarachidonic acid), 메르크 MK571, 메르크 MK679, ICI207,968 및 ICI204,219(ICI), SC-41930, SC-51146, SC-37920, SC-53228, SC-50605 및 SC-51146(시얼르), 와코(Wako) AA-681, 웰컴 BW755C, KC11404[(4-메틸-2-피리디닐)-1-피페라지닐)에틸)-4H-피롤로(3,2,1-이즈)퀴놀린, 15-HETE, 레플루노미드(Leflunomide)(HWA486), 4-아실아미노페닐 유도체, 카마줄렌(Chamazulen)(카모마일 추출물), 폴리-불포화된 지방산, VLM295 또는 LY293111(방가드(Vanguard)), 퀴논과 N-알킬- 및 N-아릴히드라존과의 반응 생성물로서의 유형 1a,b,c (N-부가 생성물) 및 유형 2(C-부가 생성물)의 4,5-디히드로-1H-1,2,4-트리아졸퀴논 부가 생성물, 케미컬 리드(chemical lead)(비산화환원성 억제제)로서의 아세틸-11-케토-베타-보즈웰산(AKBA)을 갖는 테르펜, 및 유향 추출물.
우수한 효과에 관해서는, 이들 5-리폭시게나아제 억제제중에서 비스테로이드 유형이 바람직하다. 특히 바람직한 것은 5-리폭시게나아제 억제제인 (+)-1-(1-벤조[b]티엔-2-일에틸)-1-히드록시우레아(질레우톤; 아보트 A-64077; 지플로(Zyflo)R)인데, 이들이 최소 독성 및 우수한 내성을 띠기 때문이다.
추가로, 5-리폭시게나아제 억제제로서 약 5-8%의 보즈웰산을 함유하며, 통상적으로 단지 천식 치료에만 사용되었던 인디안 유향 추출물(보즈웰리아 세라타: Boswellia serrata)이 바람직하다. 개별적인 정제인 H15가 독일 고에팅겐(Goettingen)에 소재하는 비라 컴파니(Wira Company)로부터 구입가능하다.
12-리폭시게나아제 억제제의 예로는 2-치환된 안트라세논, 카페인 산 아미드 유도체(참조: JP-A-6247850), 류테올린 및 크리소에롤(chrysoerol)이 있다(여기서, 후자 두개의 물질은 동시에 5-리폭시게나아제 억제제 효과를 갖는다).
리폭시게나아제 억제제는 단독으로 또는 2개 이상의 동일하거나 상이한 유형의 리폭시게나아제 억제제와 혼합되어 사용될 수 있다. 또한, 바람직한 것은 하나 이상의 5-리폭시게나아제 억제제와 하나 이상의 상이한 통상적인 항여드름 활성 성분 또는 약물, 바람직하게는 여드름에 대해 활동적인 항생제(국부적 또는 전신적), 아젤라익산(국부적), 벤조일 퍼옥시드(국부적) 및 특히 레티노이드 화합물(국부적 또는 전신적)과의 혼합물이다.
활성 성분은 통상적인 적용 경로, 예를 들어, 전신, 장내, 특히 경구 또는 직장, 피부, 흡입에 의한 비투여, 및 비경구, 특히 주입(피하내, 근내 또는 정맥내) 등에 의해 투여될 수 있다. 사람, 및 포유류 및 설치동물과 같은 동물이 치료될 수 있다. 활성 성분의 사용으로 인한 전신적 손상이 발생하지 않거나 가능한 최소가 되게 하기 위해서, 국소 및 특히 국부적 적용이 바람직하다. 이를 위해, 담체-비함유 시스템, 또는 플라스터, 드레싱 물질 등과 같은 담체를 기재로 하는 시스템이 사용될 수 있다. 특히 바람직한 복합 치료는 5-리폭시게나아제 억제제와 레티노이드를 공동으로 국부적으로 적합하게 적용하거나, 5-리폭시게나아제 억제제를 전신적으로 적용하고, 레티노이드 화합물을 국부적으로 적용하는 것으로 이루어진다. 레티노이드가 5-리폭시게나아제 억제제에 의해 영향을 받지 않는 여드름에 작용하여, 염증성 및 비염증성 손상 부위 둘 모두가 이들 복합 치료에 의해 개선될 수 있다는 이점이 있다.
리폭시게나아제 억제제는 정량의 리폭시게나아제 억제제를 포함하는 약제 조성물중에 사용될 수 있으며, 이는 각각의 상기 설명된 유형의 적용에 유용한 약제학적으로 허용되는 약물 담체와의 배합물 및 혼합물에서 기타 항여드름제와 함께 여드름에 효과적이다. 예를 들어, 활성 성분(들)과 증량제 예컨대, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 마니톨, 소르비톨, 셀룰로오스 및/또는 글리신, 윤활제 예컨대, 실리콘 디옥시드, 피지, 스테아르산 및 이들의 마그네슘 또는 칼슘 염 및/또는 폴리에틸렌 글리콜을 포함하는 정제 또는 캡슐이 적합하며, 정제에 있어서는 추가로 결합제 예컨대, 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분, 젤라틴, 트래거캔스, 메틸 셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스 및/또는 폴리비닐 피롤리돈, 및 요망에 따라 분해제 예컨대, 전분 및 개질된 전분, 아가, 알긴산 및 이들의 나트륨 염, 또는 이들의 혼합물, 및 적합하게는 흡수제, 염료, 감미제 및 스위트너를 포함한다. 주입가능한 조성물은 예를 들어, 등장성 수용액 또는 현탁액이 있으며, 좌약은 바람직하게는 지방 에멀션 또는 현탁액으로 제조된다. 국부적 및/또는 국소적 약제 조성물로는 예를 들어, 연고, 크림, 겔, 오일, 에멀션, 로션, 페이스트 또는 용액이 있으며, 활성 성분 이외에, 상기 언급된 제형에 적합한 첨가제를 함유한다. 또한, 국부적으로 도포시킬 경우, 피부를 통한 재흡수를 증가시키기 위한 제제 예를 들어, 히알루로니데이트, 디메틸 술폭시드(DMSO) 등이 첨가될 수 있다. 상기 약제 조성물은 멸균되고/거나, 추가로 보조제 예컨대, 방부제, 안정화제, 습윤제, 에멀션화제 등을 함유할 수 있다. 조성물(들)은 혼합하거나, 과립화시키거나 코팅시키는 통상적인 방법에 의해 제조될 수 있다. 활성 성분(들)은 약제 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 0.1 내지 50 중량%, 바람직하게는 1 내지 40중량%, 추가로 바람직하게는 20 중량% 이하, 특히 10 중량% 이하로 조성물 중에 함유될 수 있다.
하기에서는 본 발명이 실시예에 의해 상세히 설명될 것이다.
실시예
염증성 여드름을 치료하기 위해서, 구진 농포성 여드름(파풀로푸스톨로사 : papulopustolosa)을 나타내는 환자 10명(m:f 6:4, 연령 19±5세)을 5-리폭시게나아제 억제제 즉, (±)-1-(1-벤조[b]티엔-2-일에틸)-1-히드록시우레아(질레우톤) 4x600mg/d p.o.을 사용하여 3달 동안 경구적으로 치료하였다. 알렌 및 슈미트(Allen and Schmidt)(Allen BS, Smith JG: Various parameters for grading acne. Arch Dermatol. 1982; 118:23-25)에 따른 중증 정도의 일반적 등급 및 손상 부위의 수를 임상적으로 평가하였다. 또한, 세부미터®(Sebumeter®)를 사용한 표면 지질 및 혈청 내에서의 간 효소를 연구 시작부터 치료 후 2주, 4주, 8주 및 12주, 및 치료 완료 후 2주째에 측정하였다. 방사선-면역-검정법에 의한 혈액내의 LTB4 검출 및 크로마토그래피에 의한 혈청내의 지질 분획물을 치료 시작시에 그리고, 치료 12주 후에 시험하였다. 환자를 연구 시작시에 그리고, 치료 말기에 사진촬영을 하였다. 여드름의 중증 정도가 연속적으로 감소하였으며, 이는 시간에 의존적이었다(12주 째의 치료에서는 초기 값의 41±28%; p<0.05). 염증성 손상 부위 수가 29±24%(p<0.01) 이하로 감소되었고, 여드름이 반응하지 않았기 때문에 이러한 효과가 발생하였다. 주관적 또는 객관적 부작용도 관찰되지 않았다. 피지 내의 총 지질은 현저하게 감소하였으며(35±51%, p<0.05), 전-염증성 유리 지방산(22±18%) 및 리포퍼옥시드(26±30%) 또한 감소하였다. 임상적 개선 정도는 피지 내의 총 지질(p=0.0009, r2=0.81) 및 유리 지방산(p=0.0003, r2=0.82)의 감소와 매우 관련되어 있었다. 이와 반대로, 혈액내의 LTB4 및 표면 지질에는 영향을 끼치지 않았다. 모든 시험된 변수들은 2주의 후속하는 단계 동안 실질적으로 변화되지 않은채 유지되었다. 따라서, 요약하면 여드름의 선천성 염증 병인에 대한 첫번째 간접적인 증거가 제공될 수 있었다. 게다가, 아라키돈산 대사의 전신 억제는 염증성 여드름 손상 부위의 발생을 담당하는 것으로 여겨지는 피지 내의 전-염증성 지질 분획 및 총 지질의 감소를 유도하였다(Brom J, Konig W. Cytokine-induced(interleukins -3, -6 and -8 and tumor necrosis factor-beta) activation and deactivation of human neutrophils: Immunology. 1992; 75: 281-285 and Doran TI, Baff R, Jacobs P, Pacia E: Characterization of human sebaeous cells in vitro. J Invest Dermatol. 1991; 96: 341-348).
결론적으로, 본 발명에 따라 리폭시게나아제 억제제, 특히 5-유형의 억제제를 사용하므로써, 비염증성 손상 부위에는 손상을 끼치지 않으면서, 여드름 증상의 현저한 개선을 효과적으로 유도할 수 있다. 동시에, 피지선 지질이 감소되며, 동시에 전-염증성 피지 지질이 억제되었다. 다른 한편으로, 혈액내의 LTB4 수준에 영향을 끼치지 않는 것이 유리한 효과를 갖는데, 그 이유는 이것이 전신에 영향을 끼치지 않음을 암시하기 때문이다. 실제로, 치료된 모든 환자에서 음성 반응은 관찰되지 않았다.
Claims (12)
- 유효성분으로서 하기 화합물들로 이루어진 5-리폭시게나아제 억제 화합물 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물, 및 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하며, 구진성 여드름(acne papulosa), 농포성 여드름(acne pustulosa), 구진 농포성 여드름(acne papulopustolosa) 및 중증 염증성 여드름(sever inflammatory acne)으로 이루어진 군에서 선택되는 염증성 여드름 치료를 위한 약제 조성물:4-[4-(3,4-디히드록시페닐)-2,3-디메틸-부틸]벤젠-1,2-디올[마소프로콜(Masoprocol)],5-클로로-2-히드록시-3-(티오펜-2-카보닐)인돌-1-카르복스아미드[테니댑(Tenidap)],(±)-1-(1-벤조[b]티엔-2-일에틸)-1-히드록시우레아[질레우톤(Zileuton)],N'-[[5-(4-플루오로페녹시)푸란-2-일]-1-메틸-2-프로피닐]-N'-히드록시우레아(아보트 A-78773),(R)(+)N'-[[5-(4-플루오로페녹시)푸란-2-일]-1-메틸-2-프로피닐]-N-히드록시우레아,4-(2,4-디플루오로비페닐일)-4-옥소-2-메틸부타노인산[플로부펜(Flobufen)],N-히드록시-N[1-(2-페닐-5-벤조푸라닐)에틸]우레아,N-(2-시클로헥실-1-(2-피리디닐)에틸)-5-메틸-2-벤족사졸아민[온타졸라스트(Ontazolast)],6-((p-(p-클로로페녹시)페녹시)메틸)-1-히드록시-4-메틸-2(1H)-피리돈 [릴로피록스(Rilopirox)],4-히드록시-3,6-디메톡시-1,2-디메틸카바졸[카르바조이신(Carbazoycin) C],1,2-디히드로-n-(2-티아졸릴)-1-옥소피롤로(3,2,1-k1)페놀-티아진-1-카르복사미드,4-히드록시-3-메톡시-1,2-디메틸카바졸[카르바조이신(Carbazoycin) B],3',4',5-트리히드록시-6,7-디메톡시플라본,2-(3,4-디히드록시-페닐)-5-히드록시-6,7-디메톡시-크로메-4-논[시르실리올(Cirsiliol)],2-(12-히드록시도데카-5,10-디이닐)-3,5,6-트리메틸-1,4-벤조퀴논[도세베논(Docebenon)]2,6-디메틸-4-(2-(4-플루오로페닐)에테닐)페놀 [에노펠라스트(Enofelast)],4-(히드록시메틸)-7-메틸-8-(3-메틸-3-(3-메틸부틸)옥시라닐)-9H-카바졸-1,6-디올[에포카르바졸린-A(Epocarbazolin-A)],5-[5-(3-페닐프로필)티오펜-2-일]펜타노인산[에프로바펜(Eprovafen)],[(2R,3S,4R,5R,6R)-6-[2-(3,4-디히드록시페닐)에톡시]-4,5-디히드록시-2-[[(2R,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-트리히드록시-6-메틸-옥산-2-일]옥시메틸]옥산-3-일] (E)-3-(3,4-디히드록시페닐)프로펜-2-에이트[포르시티아시드(Forsythiasid)],(3S)-3-페닐크로만 [이소플라반(Isoflavane)],N-니트로소-N-14-메틸펜타데실히드록실아민 [니트로속사신(Nitrosoxacin)-A],디히드로아라키돈산(dihydroarachidonic acid),(4-메틸-2-피리디닐)-1-피페라지닐)에틸)-4H-피롤로(3,2,1-이즈)퀴놀린,7-에틸-1,4-디메틸-아줄렌[카마줄렌(Chamazulen)(카모마일 추출물)],디메틸메틸알릴 피로포스페이트 또는 이소펜테닐 피로포스페이트[테르펜(terpene)], 및아세틸-11-케토-베타-보즈웰산(AKBA).
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- 제 1 항에 있어서, 5-리폭시게나아제 억제 화합물이 비스테로이드성인 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 5-리폭시게나아제 억제 화합물이 (±)-1-(1-벤조[b]티엔-2-일에틸)-1-히드록시우레아[질레우톤(Zileuton)]인 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 5-리폭시게나아제 억제 화합물이 아세틸-11-케토-베타-보즈웰산(AKBA)인 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 5-리폭시게나아제 억제 화합물이, 아젤라익산, 벤조일 퍼옥시드 및 레티노이드 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 추가의 항여드름 활성 성분과 혼합됨을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 5-리폭시게나아제 억제제가 레티노이드와 혼합됨을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 경구적으로, 국부적으로, 또는 경구 및 국부적으로 적용됨을 특징으로 하는 약제 조성물.
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---|---|---|---|---|
US20040198800A1 (en) * | 2002-12-19 | 2004-10-07 | Geoffrey Allan | Lipoxygenase inhibitors as hypolipidemic and anti-hypertensive agents |
DE10351035A1 (de) * | 2003-10-31 | 2005-05-25 | Merckle Gmbh Chemisch Pharmazeutische Fabrik | Pharmazeutische Licofelone-Formulierung |
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WO2006128634A1 (de) * | 2005-05-28 | 2006-12-07 | Hans-Ulrich Jabs | Extrakt aus olibanum (weihrauchharz) in der form von nanopartikeln und verwendung derselben |
WO2007072503A2 (en) * | 2005-12-21 | 2007-06-28 | Panacea Biotec Ltd. | Combinations for managing inflammation and associated disorders |
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WO2013000870A1 (en) * | 2011-06-27 | 2013-01-03 | Galderma Research & Development | New th17 differentiation markers for acne and uses thereof |
CA2840403A1 (en) * | 2011-06-27 | 2013-01-03 | Galderma Research & Development | New th17 differentiation markers for acne and uses thereof |
US8293790B2 (en) | 2011-10-19 | 2012-10-23 | Dignity Sciences Limited | Pharmaceutical compositions comprising DGLA and benzoyl peroxide and methods of use thereof |
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MA54676A (fr) | 2018-01-29 | 2021-11-17 | Modernatx Inc | Vaccins à base d'arn contre le vrs |
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WO2021159130A2 (en) | 2020-05-15 | 2021-08-12 | Modernatx, Inc. | Coronavirus rna vaccines and methods of use |
US20230355743A1 (en) | 2020-09-25 | 2023-11-09 | Modernatx, Inc. | Multi-proline-substituted coronavirus spike protein vaccines |
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EP4392140A1 (en) | 2021-08-24 | 2024-07-03 | BioNTech SE | In vitro transcription technologies |
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WO2023092069A1 (en) | 2021-11-18 | 2023-05-25 | Modernatx, Inc. | Sars-cov-2 mrna domain vaccines and methods of use |
AU2022398450A1 (en) | 2021-11-23 | 2024-06-06 | Sail Biomedicines, Inc. | A bacteria-derived lipid composition and use thereof |
WO2024015890A1 (en) | 2022-07-13 | 2024-01-18 | Modernatx, Inc. | Norovirus mrna vaccines |
WO2024083345A1 (en) | 2022-10-21 | 2024-04-25 | BioNTech SE | Methods and uses associated with liquid compositions |
DE102022212098A1 (de) | 2022-11-15 | 2024-05-16 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Antimikrobielle Zubereitung umfassend ein Polylysin und Propanediol Caprylate |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4873259A (en) * | 1987-06-10 | 1989-10-10 | Abbott Laboratories | Indole, benzofuran, benzothiophene containing lipoxygenase inhibiting compounds |
US5250565A (en) * | 1987-02-10 | 1993-10-05 | Abbott Laboratories | Indole-,benzofuran-,and benzothiophene-containing lipoxygenase-inhibiting compounds |
US6136839A (en) * | 1995-06-12 | 2000-10-24 | G. D. Searle & Co. | Treatment of inflammation and inflammation-related disorders with a combination of a cyclooxygenase-2 inhibitor and a 5-lipoxygenase inhibitor |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4708964A (en) * | 1984-02-09 | 1987-11-24 | Chemex Pharmaceuticals | Lipoxygenase inhibitors |
US4545977A (en) * | 1985-01-11 | 1985-10-08 | G. D. Searle & Co. | Compositions and methods for treating severe acne with isotretinoin |
US5142095A (en) * | 1986-04-11 | 1992-08-25 | Warner-Lambert Company | Diarylalkanoids having activity as lipoxygenase inhibitors |
IE59813B1 (en) * | 1986-05-09 | 1994-04-06 | Warner Lambert Co | Styryl pyrazoles, isoxazoles and analogs thereof having activity as 5-lipoxy-genase inhibitors and pharmaceutical compositions containing them |
US5032588A (en) * | 1989-12-08 | 1991-07-16 | Abbott Laboratories | Thiazole lipoxygenase-inhibiting compounds derived from non-steroidal antiinflammatory carboxylic acids |
DK0457950T3 (da) * | 1990-05-23 | 1994-03-07 | Nestle Sa | Anvendelse af stearidonsyre til behandling af inflammatorisk betingede sygdomme |
CA2099868C (en) * | 1991-01-31 | 2002-04-02 | Thomas Richard Belliotti | Substituted 4,6-di-tertiary-butyl-5-hydroxy-pyrimidines |
DE4127193A1 (de) * | 1991-08-15 | 1993-02-18 | Schering Ag | Neue leukotrien-b(pfeil abwaerts)4(pfeil abwaerts)-antagonisten, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
US5196431A (en) * | 1992-02-24 | 1993-03-23 | Warner-Lambert Company | 2-substituted amino-4, 6-di-tertiary-buthyl-5-hydroxy-1, 3-pyrimidines as antiinflammatory agents |
DE4228201A1 (de) * | 1992-08-25 | 1994-03-03 | Schering Ag | Neue Leukotrien-B¶4¶-Antagonisten, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
AU6786794A (en) * | 1993-05-10 | 1994-12-12 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions using optically pure (+)-zileuton |
ATE210461T1 (de) * | 1996-02-13 | 2001-12-15 | Searle & Co | Zusammensetzungen mit immunosuppressiven wirkungen, welche 5-lipoxygenase-inhibitoren und cyclooxygenase-2-inhibitoren enthalten |
US6077850A (en) * | 1997-04-21 | 2000-06-20 | G.D. Searle & Co. | Substituted benzopyran analogs for the treatment of inflammation |
US6120779A (en) * | 1998-01-29 | 2000-09-19 | Soma Technologies | Use of partial and complete salts of choline and carboxylic acids for the treatment of skin disorders |
WO2000023071A1 (en) * | 1998-10-16 | 2000-04-27 | Leukosite, Inc. | Pharmaceutical formulations useful to treat inflammatory and immune disorders |
US6399105B1 (en) * | 1999-01-20 | 2002-06-04 | Peter Donald Collin | Sea cucumber carotenoid lipid fraction products and methods of use |
KR100659007B1 (ko) * | 1999-02-10 | 2007-02-28 | 미츠비시 웰파마 가부시키가이샤 | 아미드 화합물 및 그 의약으로서의 용도 |
US20020151527A1 (en) * | 2000-12-20 | 2002-10-17 | Benjamin Wiegand | Method for reducing acne or improving skin tone |
-
2001
- 2001-04-30 DE DE10121252A patent/DE10121252A1/de not_active Ceased
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2014
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2018
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-
2020
- 2020-06-05 US US16/893,761 patent/US20210121440A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5250565A (en) * | 1987-02-10 | 1993-10-05 | Abbott Laboratories | Indole-,benzofuran-,and benzothiophene-containing lipoxygenase-inhibiting compounds |
US4873259A (en) * | 1987-06-10 | 1989-10-10 | Abbott Laboratories | Indole, benzofuran, benzothiophene containing lipoxygenase inhibiting compounds |
US6136839A (en) * | 1995-06-12 | 2000-10-24 | G. D. Searle & Co. | Treatment of inflammation and inflammation-related disorders with a combination of a cyclooxygenase-2 inhibitor and a 5-lipoxygenase inhibitor |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
THE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS, Vol. 281, No. 1, 460-463, (1996.10.24.)* |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2445634A1 (en) | 2002-11-14 |
CA2445634C (en) | 2013-02-12 |
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US20210121440A1 (en) | 2021-04-29 |
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