KR100843351B1 - 중추신경계 질환 치료제로 유효한ｎ-벤질-ｎ-(2-디메틸아미노-에틸)-벤젠술폰아미드 화합물 - Google Patents

중추신경계 질환 치료제로 유효한ｎ-벤질-ｎ-(2-디메틸아미노-에틸)-벤젠술폰아미드 화합물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 중추신경계 질환 치료제로 유효한 N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-벤젠술폰아미드 화합물에 관한 것이다.
세로토닌(5-HT), 5-HT2a, 5-HT2c, SSRI, SARI, 우울증, 정신분열증, 불안증

Description

중추신경계 질환 치료제로 유효한 Ｎ-벤질-Ｎ-(2-디메틸아미노-에틸)-벤젠술폰아미드 화합물{Use of N-benzyl-N-(2-dimethylamino-ethyl)benzenesulfonamide derivatives for treating CNS disorders}
본 발명은 중추신경계 질환 치료제로 유효한 N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-벤젠술폰아미드 화합물에 관한 것이다. 본 발명의 N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-벤젠술폰아미드 화합물은 세로토닌 5-HT2a 및 5-HT2c 수용체 길항작용과 세로토닌 재흡수 억제(SSRI) 작용을 동시에 지니고 있으므로, 중추신경계 질환 예를 들면 불안증(anxiety), 우울증, 발작, 강박노이로제, 정신병(psychosis), 정신분열병, 자살 성향(suicidal tendency), 수면 장애(sleep disorders), 식욕 장애(appetite disorders), 약물남용에 의한 금단 증상, 및 편두통 등의 치료 및 예방제로서 유용하다.
세로토닌(Serotonin)은 정신과 질환(예를 들면, 우울증, 공격성, 발작, 강박노이로제, 정신병(psychosis), 정신분열병, 자살 성향(suicidal tendency)), 거식증, 대식증, 알코올 중독과 관련된 장애, 뇌혈관 사고(cerebral vascular accidents) 및 편두통과 같은 다양한 유형의 병리 상태에서 중요한 요소로 작용하는 것으로 알려져 있다 [Meltzer, Neuropsychopharmacology, 21:106S-115S (1999); Barnes & Sharp, Neuropharmacology, 38:1083-1152 (1999); Glennon, Neurosci. Biobehavioral Rev., 14:35 (1990)]. 세로토닌 5-하이드록시트립타민(5-HT) 수용체는 사람 및 동물의 신체 전반에 걸쳐 분포하여 생리학적 및 행동학적 기능에 있어 중요한 역할을 한다. 현재 유전적으로 상이한 5-HT 수용체 서브타입으로 약 15가지가 클로닝되어 있으며, 각각의 서브 타입은 독특한 분포와 리간드에 대한 다양한 선호도 및 상관관계를 나타낸다. 최근에는 5-HT2 수용체 서브타입이 고혈압, 혈전증, 편두통, 혈관 경련(vasospasm), 허혈(ischemia), 우울증, 불안증(anxiety), 정신병, 정신분열병, 수면 장애(sleep disorders) 및 식욕 장애(appetite disorders)와 같은 의학적 상태의 병인과 관련이 있다고 밝혀졌다. 또한, 세로토닌 5-HT2a 및 5-HT2c 수용체에 대한 활성을 가지는 몇몇 화합물이 문헌[국제특허 WO 95/21844, WO 01/068585 및 WO 03/057220; Med. Chem., 2002, 45, 54-71, Eur, J. Pharm., 2000, 406, 163-169; Bioorg. Med. Chem. Lett., 2005, 15, 4989-4993]에 개시된 바 있다.
우울증(Depression)의 원인과 항우울제의 작용 메커니즘이 완벽하게 밝혀져 있지는 않지만, 일반적으로 중추신경계의 시냅스내에 모노아민계 신경전달 물질인 세로토닌(Serotonin, 5-HT), 노르에핀에프린 (norepinephrine), 도파민 (dopamine) 등이 부족하게 되면 우울증이 유발된다는 것이 가장 유력한 가설이다. 이에 모든 항우울제의 작용기전은 시냅스 상에 존재하는 세로토닌의 양을 증가시키는 것을 목적으로 하고 있다.
우울증 치료약물로서 고전적인 삼환계 항우울제(tricyclic antidepressants)의 부작용을 개선하고 높은 치료 효과를 나타내는 새로운 약물들이 개발되어 강박증상, 공황장애 등 다양한 불안장애에도 사용되고 있다. 그 대표적인 약물이 세로토닌 재흡수 억제제 (SSRI: Selective Serotonin Reuptake Inhibitor) 계열로서 플루오세틴(fluoxetin, 상품명 Prozac™), 파로세틴(Paroxetine, 상품명 Seroxat™), 서트랄린(Sertraline; Zoloft™) 등이 널리 사용되고 있다. 이들 SSRI 약물은 반감기가 길어서 1일 1회 복용으로도 약리효과가 충분한 장점은 있지만, 이러한 증후개선을 보이는데 2 내지 4주의 긴 시간이 걸리고, 약효도 전체 우울증 환자의 60 내지 70% 정도에 불과하다. 또한 이들 약물의 과다 복용 시 자살 충동을 유발하고 CYP450 간(liver) 효소와 상호 작용하거나 불면증 등의 부작용을 동반한다.
따라서 기존 항우울제의 부작용을 줄이고 작용시간을 단축시킬 수 있는 새로운 작용기전의 연구가 시급하다. 이러한 연구의 일환으로서 세로토닌 5-HT2 수 용체와 세로토닌 트랜스포터 (Serotonin transporter)를 동시에 차단하는 SSRI(Serotonin Antagonist/Reuptake Inhibitor) 약물이 개발되었다. 그 대표적인 예가 브리스톨-마이어스(Bristol Myers)사의 네파조돈(Nefazodone; Biol. Psychiatry., 1998, 44, 341) 약물과, 현재 임상 개발 중에 있는 야마노우치(Yamanouchi)사의 YM-35992(WO 94/18182), 그리고 릴리(Lilly)사의 LY367265(WO 98/31686)이다. 이들 화합물은 중추신경계 질환의 치료에 있어서 세로토닌 5-HT2 수용체 또는 세로토닌 재흡수 억제제의 단독 처방에 비하여 임상적 효과, 부작용 개선, 그리고 효과를 보이는데 걸리는 시간 단축 등에서 개선된 결과를 보였다 [J. Cli. Psychopharmacol., 2003, 23, 509]. 그 중 유일하게 시판되고 있는 약물인 네파조돈(Nefazodone, 상품명 Serzone™)은 SSRI 계열의 약물에 비해 불안 초조 성기능 장애, 불면증 등의 부작용이 적은 장점은 있으나, 용량에 따라 어지러움이나 졸리움 등의 부작용을 초래할 수 있다 [Cli. Pharmacokinet., 1997, 33, 260]. 또한 CYP3A4 효소를 억제하여 이 효소에 의해서 대사되는 여러 약물들과 병용 투여시 심각한 심실 부정맥이 발생할 수 있는 위험성이 있으며, 반감기가 짧아 1일 2회 복용해야 한다는 문제점이 있다. 따라서 네파조돈(Nefazodone)을 대신할 만한 새로운 약물의 개발이 절실히 요구되고 있다.
이러한 기술적 배경 하에서, 본 발명에서는 세로토닌 5-HT2a 또는 5-HT2c 수용체에 대하여 선택적 길항 활성을 갖음과 동시에 세로토닌 재흡수 억제(SSRI) 활성을 갖고 있는 새로운 세로토닌 길항제/재흡수 억제제(SARI) 약물로서 N-벤질-N-(2- 디메틸아미노-에틸)-벤젠술폰아미드 화합물의 새로운 의약적 치료용도를 특허출원한 것이다.
본 발명은 N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-벤젠술폰아미드 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이 함유하여 이루어진 중추신경계 질환의 치료 및 예방용 약제조성물을 제공하는데 그 목적이 있다.
본 발명은 세로토닌 길항제/재흡수 억제제 (SARI)로서 유효활성을 나타내는 하기 화학식 1로 표시되는 N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-벤젠술폰아미드 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이 함유되어 이루어진 중추신경계 질환의 치료 및 예방용 약제조성물을 그 특징으로 한다.
Figure 112007009250951-pat00001
상기 화학식 1에서, R은 수소원자, 할로겐원자, 하이드록시기, C1-C10 알킬기, C1-C10 알콕시기, C1-C10 할로알킬기, C1-C10 할로알콕시기, C1-C10 아실기, 페닐기, 또는 페 닐옥시기를 나타내며, 상기 페닐기 또는 페닐옥시기의 벤젠환에는 수소, 할로겐, 시아노, C1-C10 알킬, 및 C1-C10 알콕시 중에서 선택된 치환체가 치환될 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-벤젠술폰아미드 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은 세로토닌 수용체와 세로토닌 재흡수 채널에 동시에 생리활성을 가지므로, SARI 약물로서 유용한 용도를 갖는다.
SARI 약물로서 유용한 용도를 갖는 상기 화학식 1로 표시되는 N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-벤젠술폰아미드 화합물에 있어 바람직하기로는 다음과 같다 : 상기 화학식 1에서, R은 수소원자, 할로겐원자, 하이드록시기, C1-C6 알킬기, C1-C6 알콕시기, C1-C6 할로알킬기, C1-C6 할로알콕시기, C1-C6 아실기, 페닐기, 또는 페닐옥시기를 나타내며, 상기 페닐기 또는 페닐옥시기의 벤젠환에는 수소, 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, 및 C1-C6 알콕시 중에서 선택된 치환체가 치환될 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-벤젠술폰아미드 화합물을 보다 구체적으로 예시하면 다음과 같다 :
화합물 1) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-4-요오도-벤젠술폰아미드
Figure 112007009250951-pat00002
화합물 2) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-3-클로로-4-플루오르-벤젠술폰아미드
Figure 112007009250951-pat00003
화합물 3) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-4-페닐-벤젠술폰아미드
Figure 112007009250951-pat00004
화합물 4) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-4-부틸-벤젠술폰아미드
Figure 112007009250951-pat00005
화합물 5) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-4-프로필-벤젠술폰아미드
Figure 112007009250951-pat00006
화합물 6) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-4-t-부틸-벤젠술폰아미드
Figure 112007009250951-pat00007
화합물 7) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-4-(1,1-디메틸-프로필)-벤젠술폰아미드
Figure 112007009250951-pat00008
화합물 8) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-4-아세틸-벤젠술폰아미드
Figure 112007009250951-pat00009
화합물 9) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-4-트리플루오르메틸-벤젠술폰아미드
Figure 112007009250951-pat00010
화합물 10) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-2,4-디클로로-5-메틸-벤젠술폰아미드
Figure 112007009250951-pat00011
화합물 11) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-3-클로로-2-시아노-페녹시-벤젠술폰아미드
Figure 112007009250951-pat00012
화합물 12) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
Figure 112007009250951-pat00013
화합물 13) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-4-메톡시-2,3,6-트리메틸-벤젠술폰아미드
Figure 112007009250951-pat00014
화합물 14) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-2,5-디메톡시-벤젠술폰아미드
Figure 112007009250951-pat00015
화합물 15) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-3,5-비스-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
Figure 112007009250951-pat00016
화합물 16) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-2-히드록시-3,5-디클로로-벤젠술폰아미드
Figure 112007009250951-pat00017
상기 화학식 1로 표시되는 N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-벤젠술폰아미드 화합물은 공지 화합물이며, 세로토닌 수용체와 세로토닌 재흡수 채널에 동시에 우수한 활성을 나타낸다. 따라서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은 SARI 약물로서 유용하며, 구체적인 치료질환은 중추신경계 질환 예를 들면, 불안증(anxiety), 우울증, 발작, 강박노이로제, 정신병(psychosis), 정신분열병, 자살 성향(suicidal tendency), 수면 장애(sleep disorders), 식욕 장애(appetite disorders), 약물남용에 의한 금단 증상, 및 편두통 등이 포함될 수 있다.
따라서, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약제학적으로 허용 가능한 이들의 염이 유효성분으로 함유되어 있어 중추신경계 질환 치료 및 예방 제로 유효한 약제조성물을 포함한다.
본 발명에서의 약제학적으로 허용 가능한 염은 당해 기술 분야에서 통상적인 방법에 의해 제조될 수 있는 것으로, 예를 들면 염산, 브롬산, 황산, 황산수소나트륨, 인산, 질산, 탄산 등과 같은 무기산과의 염, 개미산, 아세트산, 프로피온산, 옥살산, 석신산, 벤조산, 시트르산, 말레인산, 말론산, 타르타르산, 글루콘산, 락트산, 게스티스산, 푸마르산, 락토비온산, 살리실릭산, 트리플루오로아세트산, 또는 아세틸살리실릭산(아스피린)과 같은 유기산과의 염, 글리신, 알라닌, 바닐린, 이소루신, 세린, 시스테인, 시스틴, 아스파라진산, 글루타민, 리진, 아르기닌, 타이로신, 프롤린 등과 같은 아미노산과의 염, 메탄설폰산, 에탄설폰산, 벤젠설폰산, 톨루엔설폰산 등과 같은 설폰산과의 염, 나트륨, 칼륨 등의 알칼리금속과의 반응에 의한 금속염, 또는 암모늄 이온과의 염 등을 포함한다.
또한, 본 발명의 약제 조성물은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약제학적으로 허용 가능한 이들의 염에 통상의 무독성 약제학적으로 허용 가능한 담체, 보강제 및 부형제 등을 첨가하여 약제학적 분야에서 통상적인 제제 예를 들면 정제, 캅셀제, 트로키제, 액제, 현탁제 등의 경구 투여용 제제 또는 비경구 투여용 제제로 제조하여, 여러 종류의 종양 예방과 치료에 사용될 수 있다.
본 발명의 약제 조성물에 사용될 수 있는 부형제로는 감미제, 결합제, 용해제, 용해보조제, 습윤제, 유화제, 등장화제, 흡착제, 붕해제, 산화방지제, 방부제, 활탁제, 충진제, 방향제 등이 포함될 수 있다. 예를 들면 락토스, 덱스트로스, 슈크로스, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로오스, 글라이신, 실리카, 탈크, 스테아린산, 스 테린, 마그네슘 스테아린산염, 마그네슘 알루미늄 규산염, 녹말, 젤라틴, 트라가칸트 고무, 알지닌산, 소디움 알진산염, 메틸셀룰로오스, 소디움 카르복실메틸셀룰로오스, 아가, 물, 에탄올, 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 염화나트륨, 염화칼슘, 오렌지 엣센스, 딸기 엣센스, 바닐라 향 등을 들 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 화합물의 인체에 대한 투여용량은 환자의 나이, 몸무게, 성별, 투여형태, 건강상태 및 질병정도에 따라 달라질 수 있으며, 몸무게가 70 kg인 성인환자를 기준으로 할 때 일반적으로 1일 0.01 mg 내지 5000 mg이며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정 시간 간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수도 있다.
이상에서 설명한 바와 같은 본 발명은 하기의 실시예에 의거하여 더욱 상세히 설명하겠는 바, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
본 실시예에서는 SARI로서 작용하는 본 발명의 화합물의 활성을 평가하기 위하여 CHO-K1 세포에 발현된 인간 유전자 재조합 5-HT2A 및 5-HT2C 수용체 (Euroscreen, Belgium)와 HEK293 세포에서 발현된 인간 유전자 재조합 세로토닌 트랜스포터 (Serotonin transporter; PerkinElmer Life and Analytical Sciences, USA)를 각각 실험에 사용하였다. 방사성 동위원소로는 [3H]Ketanserin (PerkinElmer), [3H]Imipramine (PerkinElmer) 및 [3H]Mersulergin (Amersham Biosciences, UK)을 구입하여 사용하였다.
실시예 1: 세로토닌 5-HT2A 수용체 결합시험
[3H]Ketanserin 1 nM, 5-HT2A 수용체 막 (15 μg/well), 여러 농도의 시험약물, 5mM CaCl2, 0.1% 아스코르빅 산 및 10 μg/mL 사포닌을 포함한 50 mM Tris-HCl 완충액 (pH 7.4) 등을 가하여 최종 부피 0.25 mL의 반응 혼합물을 만들고 이를 25℃에서 60분간 배양하였다. 배양 후, 이노테크 하비스터(Inotech harvester, Inotech)를 이용하여 0.05% Brij에 미리 적신 Whatman GF/C 유리섬유필터를 통하여 신속히 여과하여 반응을 종결시키고 차가운 50 mM Tris-HCl 완충용액으로 세척하였다. 필터는 멜티렉스(MeltiLex)로 덮고, 샘플백에 봉인하여 오븐에서 건조시킨 후, 마이크로베타 플러스(MicroBeta Plus, Wallac)로 카운트하였다. 비특이적 결합은 0.5 μM Mianserin의 존재 하에 측정하였다. 시험 약물의 IC50 값은 7 내지 8 단계 농도의 약물을 2개의 시험관에서 3회 반복 실험하여 얻은 등온선을 비직선형 회귀 분석법 (GraphPad Prism Program, San Diego, USA)으로 계산하여 얻었다. 그 결과는 아래 표 1에 나타내었다.
실시예 2: 세로토닌 5-HT2C 수용체 결합시험
시험 약물, [3H]Mesulergine 1 nM, 5-HT2C 수용체 막 (4 μg/well), 0.1% 아스코르빅 산 및 10 μM 파르기린(pargyline)을 포함한 50 mM Tris-HCl 완충액 (pH 7.7) 등을 가하여 최종 부피 0.25 mL의 반응 혼합물을 만들고 이를 37℃에서 30 분간 배양하였다. 배양 후, 이노테크 하비스터(Inotech harvester, Inotech)를 이용하여 1% BSA에 미리 적신 Whatman GF/C 유리섬유필터를 통하여 신속히 여과하여 반응을 종결시키고 차가운 50 mM Tris-HCl 완충용액으로 세척하였으며, 이하의 과정은 상기한 5-HT2A 수용체 결합시험과 동일하게 실시하였다. 그 결과는 아래 표 1에 나타내었다.
실시예 3: 세로토닌 트랜스포터 (serotonin transporter) 결합시험
시험 약물, [3H]Imipramine 1 nM, 세로토닌 트랜스포터 막 (9 μg/well), 120 mM NaCl 및 5 mM KCl을 포함한 50 mM Tris-HCl 완충액 (pH 7.4) 등을 가하여 최종 부피 0.25 mL의 반응 혼합물을 만들고 이를 25℃에서 30 분간 배양하였다. 배양 후, 이노테크 하비스터(Inotech harvester, Inotech)를 이용하여 0.5% PEI에 미리 적신 Whatman GF/C 유리섬유필터를 통하여 신속히 여과하여 반응을 종결시키고 차가운 0.9% NaCl 용액으로 세척하였으며, 이하의 과정은 상기한 5-HT2A 수용체 결합시험과 동일하게 실시하였다. 단, 비 특이적 결합은 200 μM imipramine 존재 하에 측정하였다. 그 결과는 아래 표 1에 나타내었다.
다음 표 1은 화학식 1의 화합물들의 SARI로서 생리활성 효과를 IC50 (nM)로 나타낸 것이다.
시험화합물 수용체 결합 친화력 (IC50, nM)
5-HT2a 5-HT2c SERT
화합물 1 1.8 8.0 30.4
화합물 2 108 518 612
화합물 3 3.5 189 2,179
화합물 4 2.7 15 51.6
화합물 5 15 27 37
화합물 6 27 135 37.8
화합물 7 34 182 76.4
화합물 8 69 1,331 877
화합물 9 83 132 16.9
화합물 10 108 518 612
화합물 11 114 747 237
화합물 12 132 131 27.3
화합물 13 169 233 1,151
화합물 14 1,964 3,148 6,767
화합물 15 2,142 1,131 1,566
화합물 16 2,534 >10000 4,255
상기 표 1에 의하면, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물들은 5-HT2A 및 5-HT2C 수용체 및 SERT에 대한 결합 친화력 (IC50, nM)이 우수함을 확인할 수 있었고, 이로써 SARI로서 작용함을 알 수 있다.
[제제예]
한편, 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 목적에 따라 여러 형태로 제제화가 가능하다. 다음은 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 활성성분으로 함유시킨 몇몇 제제화 방법을 예시한 것으로 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
1. 정제의 제조
본 발명의 화합물 및 그의 약학적으로 허용 가능한 염 100 ㎎, 옥수수전분 100 ㎎, 유당 100 ㎎, 스테아린산 마그네슘 2 ㎎을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
2. 캡슐제의 제조
본 발명의 화합물 및 그의 약학적으로 허용 가능한 염 100 ㎎, 옥수수전분 100 ㎎, 유당 100 ㎎, 및 스테아린산 마그네슘 2 ㎎을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
3. 산제의 제조
본 발명의 화합물 및 그의 약학적으로 허용 가능한 염 2 g과 유당 1 g을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
상기 화학식 1로 표시되는 N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-벤젠술폰아미드 화합물은 세로토닌 5-HT2a 및 5-HT2c 수용체와 세로토닌 트랜스포터(SERT)에 대한 친화력이 우수하여 SARI로서 유용하므로, 사람의 불안증(anxiety), 우울증, 발작, 강박노이로제, 정신병(psychosis), 정신분열병, 자살 성향(suicidal tendency), 수면 장애(sleep disorders), 식욕 장애(appetite disorders), 코카인(cocaine), 에탄올(ethanol), 니코틴(nicotine), 및 벤조디아제핀 등과 같은 약물남용에 의한 금단 증상, 및 편두통 등의 중추신경계 질환의 예방 또는 치료제로서 사용될 수 있다.

Claims (4)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-벤젠술폰아미드 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이 포함되어 이루어진 불안증(anxiety), 우울증, 발작, 강박노이로제, 정신병(psychosis), 정신분열병, 자살 성향(suicidal tendency), 수면 장애(sleep disorders), 식욕 장애(appetite disorders), 약물남용에 의한 금단 증상, 및 편두통 중에서 선택된 질환의 치료 및 예방용 약제조성물 :
    [화학식 1]
    Figure 112008005772058-pat00018
    상기 화학식 1에서, R은 수소원자, 할로겐원자, 하이드록시기, C1-C10 알킬기, C1-C10 알콕시기, C1-C10 할로알킬기, C1-C10 할로알콕시기, C1-C10 아실기, 페닐기, 또는 페닐옥시기를 나타내며, 상기 페닐기 또는 페닐옥시기의 벤젠환에는 수소, 할로겐, 시아노, C1-C10 알킬, 및 C1-C10 알콕시 중에서 선택된 치환체가 치환될 수 있다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 R은 수소원자, 할로겐원자, 하이드록시기, C1-C6 알킬기, C1-C6 알콕시기, C1-C6 할로알킬기, C1-C6 할로알콕시기, C1-C6 아실기, 페닐기, 또는 페닐옥시기를 나타내며, 상기 페닐기 또는 페닐옥시기의 벤젠환에는 수소, 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, 및 C1-C6 알콕시 중에서 선택된 치환체가 치환될 수 있는 것임을 특징으로 하는 약제조성물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    (1) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-4-요오도-벤젠술폰아미드,
    (2) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-3-클로로-4-플루오르-벤젠술폰아미드,
    (3) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-4-페닐-벤젠술폰아미드,
    (4) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-4-부틸-벤젠술폰아미드,
    (5) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-4-프로필-벤젠술폰아미드,
    (6) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-4-t-부틸-벤젠술폰아미드,
    (7) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-4-(1,1-디메틸-프로필)-벤젠술폰아미드,
    (8) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-4-아세틸-벤젠술폰아미드,
    (9) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-4-트리플루오르메틸-벤젠술폰아미드,
    (10) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-2,4-디클로로-5-메틸-벤젠술폰아미드,
    (11) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-3-클로로-2-시아노-페녹시-벤젠술폰아미드,
    (12) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤젠 술폰아미드,
    (13) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-4-메톡시-2,3,6-트리메틸-벤젠술폰아미드,
    (14) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-2,5-디메톡시-벤젠술폰아미드,
    (15) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-3,5-비스-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드,
    (16) N-벤질-N-(2-디메틸아미노-에틸)-2-히드록시-3,5-디클로로-벤젠술폰아미드, 및
    이의 약제학적으로 허용 가능한 염 중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 약제조성물.
  4. 삭제
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