KR100829213B1

KR100829213B1 - 레시피언트 블록의 틀 및 이의 용도

Info

Publication number: KR100829213B1
Application number: KR1020060122843A
Authority: KR
Inventors: 송승민
Original assignee: 송승민
Priority date: 2006-12-06
Filing date: 2006-12-06
Publication date: 2008-05-14
Also published as: JP2010511889A; EP2099597A1; EP2099597A4; US20110046017A1; WO2008069502A1

Abstract

본 발명은 일정 공간을 가지며 내부 일측 바닥면에 단면이 단차를 형성하면서 또 다른 공간을 가지고 상기 또 다른 공간의 바닥면에 원통공이 다수개 구비된 레시피언트 블록 제조용 틀 및 (1) 상기 레시피언트 블록 제조용 틀의 원통공에 시료를 충진하는 단계; (2) 상기 레시피언트 블록 제조용 틀을 베이스 몰드내에 배열하고, 시료를 베이스 몰드의 바닥면 방향으로 밀어주는 단계; (3) 레시피언트 블록 제조용 틀 상에 액상인 레시피언트 블록의 원료를 부어주고, 지정된 온도와 시간 동안 놓아두는 단계; (4) 레시피언트 블록의 원료가 경화되면, 레시피언트 블록 제조용 틀에 부착된 조직 마이크로어레이 블록을 분리하는 단계를 포함한 조직 마이크로어레이 블록을 제조하는 방법에 관한 것이다.

레시피언트 블록 제조용 틀

Description

레시피언트 블록의 틀 및 이의 용도{Mold of Recipient Block and Usage Thereof}

도 1은 종래 레시피언트 블록을 나타낸 것이다.

도 2는 본 발명에 따른 레시피언트 블록 제조용 틀을 나타낸 것이다.

도 3a는 본 발명에 따라 레시피언트 블록 제조용 틀의 원통공에 시료를 충진하는 단계를 나타낸 것이다.

도 3b는 본 발명에 따라 레시피언트 블록 제조용 틀을 베이스 몰드 내에 배열하고, 시료를 베이스 몰드의 바닥면 방향으로 밀어주는 단계를 나타낸 것이다.

도 3c는 본 발명에 따라 레시피언트 블록 제조용 틀 상에 레시피언트 블록의 원료를 부어주는 단계를 나타낸 것이다.

도 3d는 본 발명에 따라 레시피언트 블록의 원료를 부어준 후 파라핀 오븐 내에 지정된 온도와 시간 동안 놓아두는 단계를 나타낸 것이다.

도 3e는 본 발명에 따라 완성된 조직 마이크로어레이 블록을 박절기를 이용하여 박절하는 단계를 나타낸 것이다.

본 발명은 레시피언트 블록 제조용 틀에 관한 것으로, 보다 자세하게는 일정 공간을 가지며 내부 일측 바닥면에 단면이 단차를 형성하면서 또 다른 공간을 가지고 상기 또 다른 공간의 바닥면에 원통공이 다수개 구비된 레시피언트 블록 제조용 틀 및 상기 레시피언트 블록 제조용 틀의 원통공에 시료를 충진하고, 상기 레시피언트 블록 제조용 틀을 베이스 몰드내에 배열한 후 그 위에 액상인 레시피언트 블록의 원료를 부어주고, 레시피언트 블록의 원료가 경화되면, 레시피언트 블록 제조용 틀에 부착된 조직 마이크로어레이 블록을 분리하여 조직 마이크로어레이 블록을 제조하는 방법에 관한 것이다.

조직 마이크로어레이(Tissue Microarray)는 약 2.5×7.5cm 크기의 유리 슬라이드에 여러 개(30~120개 이상)의 조직을 부착시킨 연구재료를 제작하는 기술을 의미한다. 대상이 되는 생체 조직은 인체 조직, 실험동물 조직 및 배양세포이며 세포 및 조직에서의 단백질, DNA, RNA 분석 등 현미경 관찰 용도로 이용된다. 조직 마이크로어레이는 조직을 이용하는 대부분의 검사 기법(예, in situ PCR, Special stain, in situ hybridization, Immunohistochemistry 등)에 널리 적용할 수 있다.

조직 분석의 고전적인 방법에서는 한 장의 유리슬라이드에 한 개의 조직샘플(1×2×0.4cm 이상)을 부착시켜 연구 분석하였다. 이 방법은 여러 검체의 검사결과를 비교분석 할 경우에 분석 대상 수 만큼의 조직을 부착시킨 유리슬라이드를 제조하여야 하고, 검사에 사용되는 시약 및 소모품도 다량 소모될 것이다. 결과적으로 많은 시간과 비용 및 인건비가 소요된다. 또한, 비교 분석되어야 할 조직 샘플들이 개별적으로 검사되기 때문에 검사의 일관성이 떨어져 결과의 신뢰도가 낮은 문제점이 있다.

조직 마이크로어레이 기술은 이러한 문제점을 극복하기 위하여 조직 샘플 중 분석하고자 하는 부위만 채취하여 이를 수용할 수 있는 레시피언트 블록에 수납시키고 완전한 조직 마이크로어레이 블록을 만든 후 박절기를 이용하여 얇게 박절하여 유리슬라이드 상에 부착시켜 다양한 조직 검사기법을 시행한다. 구체적으로 다음과 같은 문헌에서 관련 기술을 확인할 수 있다.

국제특허 PCT/DE00/04647호에는 다수의 조직을 수용할 수 있는 레시피언트 블록의 제조방법이 개시되어 있다. 구체적으로 상기 특허문헌에서는 트레이 형태의 알루미늄 블록의 하단에 구멍을 뚫고 여기에 실린더 핀을 박아서 상기 레시피언트 블록에 대한 주형을 제조한 후 이 주형에 용융된 고온의 파라핀 용액을 붓고 냉각시켜서 굳힌 후 다수의 원통공이 형성된 레시피언트 블록을 제조하는 방법이 개시되어 있다.

미국공개특허 200560740호는 레시피언트 블록 제조용 기구로서, 레시피언트 블록 형태를 형성할 수 있는 틀을 구비하도록 조립된 철 재질의 주형으로, 용융된 파라핀을 상기 틀 내부에 부은 다음 카세트를 위에 덮고, 냉각시켜서 파라핀을 굳힌 후 양 옆에 구비된 나사를 조작하여 레시피언트 블록을 천천히 들어올려서 주형으로부터 분리하는 기구를 개시하고 있다.

그러나, 전술된 종래 기술에 의하면 레시피언트 블록의 금형을 제조하고 상기 금형을 이용하여 레시피언트 블록을 제조한 후에 상기 레시피언트 블록의 원통공에 시료를 충진하고 파라핀으로 포매하는 과정을 거쳐 조직 마이크로어레이 블록 을 제조하여야 한다. 이러한 방법은 여러 단계로 이루어져 있어 복잡하고 시간이 많이 걸리는 단점이 있다.

이에, 본 발명자들은 일정 공간을 가지며 내부 일측 바닥면에 단면이 단차를 형성하면서 또 다른 공간이 형성되고 상기 또 다른 공간의 바닥면에 원통공이 다수개 구비된 레시피언트 블록 제조용 틀을 제조하고, 이를 이용하여 조직 마이크로어레이 블록을 제조한 결과, 레시피언트 블록을 제조함과 동시에 시료를 충진하고 포매할 수 있어 조직 마이크로어레이 블록의 제조 과정을 보다 효율적이고 간편하게 만드는 것을 확인하고 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

본 발명은 한 관점으로서, 일정 공간을 가지며 내부 일측 바닥면에 단면이 단차를 형성하면서 또 다른 공간을 가지고 상기 또 다른 공간의 바닥면에 원통공이 다수개 구비된 레시피언트 블록 제조용 틀을 제공한다.

다른 관점으로서, (1) 상기 레시피언트 블록 제조용 틀의 원통공에 시료를 충진하는 단계; (2) 상기 레시피언트 블록 제조용 틀을 베이스 몰드 내에 배열하고, 시료를 베이스 몰드의 바닥면 방향으로 밀어주는 단계; (3) 레시피언트 블록 제조용 틀 상에 액상인 레시피언트 블록의 원료를 부어주고, 지정된 온도와 시간 동안 놓아두는 단계; (4) 레시피언트 블록의 원료가 경화되면, 레시피언트 블록 제조용 틀에 부착된 조직 마이크로어레이 블록을 분리하는 단계를 포함한 조직 마이크로어레이 블록을 제조하는 방법을 제공한다.

본 발명은 레시피언트 블록 제조용 틀과 이를 이용하여 조직 마이크로어레이 블록을 제조하는 방법에 관한 것이므로 조직 마이크로어레이 블록을 비롯하여 이들을 제조하는데 이용되는 각종 도구들을 먼저 설명하고, 이어서 종래 레시피언트 블록과 본 발명에 따른 레시피언트 블록 제조용 틀을 대비하여 구체적으로 설명하도록 한다.

본 발명에서 "시료 (sample)"는 동 · 식물과 같은 개체로부터 분리된 조직의 단편 뿐만 아니라 미생물과 세포 배양물을 모두 포함한다. 통상 조직 마이크로어레이에서 분석하고자 하는 시료는 채취된 상태로 이용되기 보다 "도너 블록 (donor block)"으로 처리하여 이용된다. 본 발명에서 시료는 채취된 상태의 시료 뿐만 아니라 도너 블록으로 처리된 시료와 이로부터 분리한 단편, 특히 코어(core)도 포함하는 용어이다.

본 발명에서 "베이스 몰드(base mold)"는 레시피언트 블록 및/또는 조직 마이크로로어레이 블록을 제조하는데 이용되는 도구 중 하나로서, 통상적으로 금속으로 이루어지며 블록 형태의 공간을 구비하고 있다.

본 발명에서 "포매 (embedding)"는 시료가 충진된 레시피언트 블록에 열을 가하고 냉각하여 시료 또는 도너 블록을 이루는 물질과 레시피언트 블록을 이루는 물질이 견고하게 융화되도록 하는 과정을 의미한다.

본 발명에서 "카세트(cassette)"는 전술된 포매시에 레시피언트 블록 상에 덮어놓는데, 이렇게 하면 레시피언트 블록의 원료가 경화되면서 카세트가 레시피언 트 블록에 견고하게 부착된다. 이렇게 하여 레시피언트 블록에 카세트가 부착되는 경우에 장점은 조직 마이크로어레이 블록을 박절하기 위하여 통상 조직 박절기 (Microtome)를 이용하는데, 조직 박절기는 카세트에 맞는 홀더를 구비하고 있어 조직 마이크로어레이 블록의 탈 · 부착 및 박절을 용이하게 한다는 것이다.

본 발명에서 "조직 마이크로어레이 블록(tissue microarray block)"은 시료가 충진된 레시피언트 블록에 열을 가하고 냉각하여 시료 또는 도너 블록을 이루는 물질과 레시피언트 블록을 이루는 물질이 융화되도록 하여 수득한 물질을 의미한다.

한편, 본 발명에서 "레시피언트 블록 (recipient block)"은 조직 마이크로어레이 상의 지정된 위치에 시료를 배열 및 고정시켜주는 프레임 (frame)과 같은 역할을 하는 도구를 의미한다. 레시피언트 블록은 통상적으로 직육면체 형태를 취하며, 다수의 시료를 수용할 수 있는 원통공이 형성되어 있고, 상기 원통공은 블록을 관통하는 형태로 이루어진다. 특히, 레시피언트 블록은 파라핀을 주성분으로 구성된다.

종래의 레시피언트 블록을 이용하여 조직 마이크로어레이 블록을 제조할 경우에는 (a) 레시피언트 블록을 제조하는 단계; (b) 원통공에 시료를 충진하는 단계; (c) 시료가 충진된 레시피언트 블록을 베이스 몰드에 위치시키고 가열하여 포매하는 단계; (d) 조직 마이크로어레이 블록을 얇게 박절하는 단계를 수행한다. 통상적으로 상기 단계 (d)에서 조직 박절기를 이용하여 조직 마이크로어레이 블록을 박절하기 때문에 단계 (c)에서는 레시피언트 블록 상에 카세트를 올려놓고 포매 하는데, 이로써 카세트가 조직 마이크로어레이 블록에 견고하게 부착된다. 즉, 카세트가 필수적으로 이용된다. 또한, 조직 박절기는 조직 마이크로어레이 블록 전체를 박절하기 때문에 레시피언트 블록은 일회용으로 이용된다.

본 발명에 따른 레시피언트 블록 제조용 틀은 일정 공간을 가지며 내부 일측 바닥면에 단면이 단차를 형성하면서 또 다른 공간을 가지고 상기 또 다른 공간의 바닥면에 원통공이 다수개 구비되어 있다. 본 발명의 레시피언트 블록 제조용 틀은 전술된 바와 같은 구조적 특징으로 인하여 카세트로서의 역할도 수행할 수 있다. 상기된 일정 공간은 임의의 형태일 수 있지만, 블록 형태가 적합하다. 원통공은 시료를 수용하므로 시료의 개수에 따라 원통공의 개수도 자유롭게 조정 가능하다. 원통공의 내경은 특별히 제한적이지 않지만, 1 내지 10mm가 적합하고, 2 내지 5mm가 바람직하다.

본 발명에 따른 레시피언트 블록 제조용 틀은 바닥면에 구멍을 추가로 구비하는 것이 바람직하다. 상기 구멍은 (후술되는) 조직 마이크로어레이 블록의 제조 방법에서 용융된 레시피언트 블록의 원료가 이동하는 통로로 작용하기 때문에 형태, 직경 및 개수에 있어서 특별히 제한적이지 않다.

본 발명에 따른 레시피언트 블록 제조용 틀은 폴리에틸렌, 폴리우레탄, 폴리이미드, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리메틸메타크릴레이트, 폴리프로필렌, 폴리스티렌, 폴리카르보네이트, 폴리염화비닐, 폴리염화비닐리덴, 폴리아세트산비닐, 폴리비닐알코올, 아크릴 수지, 페놀 수지, 요소 수지, 실리콘 수지, 에폭시 수지, 멜라민 수지, 폴리에스테르, 폴리카보네이트, 불소 수지, 셀룰로오스 수지, 아세탈 수지 등으로 이루어지지만, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명에 따른 레시피언트 블록 제조용 틀은 레시피언트 블록에 대응되는 형태를 가지고 있기 때문에 레시피언트 블록 제조용 틀이라고 명명하였지만, 레시피언트 블록을 제조함과 동시에 시료를 충진하고, 시료와 레시피언트 블록 원료를 포매하여 결국 조직 마이크로어레이 블록을 제조한다. 따라서 본 발명에 따른 레시피언트 블록 제조용 틀을 이용하여 조직 마이크로어레이 블록을 제조하는 방법이 본 발명의 한 측면을 형성한다.

본 발명에 따른 레시피언트 블록 제조용 틀을 이용하여 조직 마이크로어레이 블록을 제조할 경우에는 (1) 상기 레시피언트 블록 제조용 틀의 원통공에 시료를 충진하는 단계; (2) 상기 레시피언트 블록 제조용 틀을 원통공이 아래로 향하도록 베이스 몰드 내에 배열하고, 시료를 베이스 몰드의 바닥면 방향으로 밀어주는 단계; (3) 레시피언트 블록 제조용 틀 상에 액상인 레시피언트 블록의 원료를 부어주고, 지정된 온도와 시간 동안 놓아두는 단계; (4) 레시피언트 블록의 원료가 경화되면, 레시피언트 블록 제조용 틀에 부착된 조직 마이크로어레이 블록을 분리하는 단계를 거친다. 이하, 단계별로 구체적으로 설명한다.

단계 (1)에서는 예를 들면 펀칭기를 이용하여 본 발명에 따른 레시피언트 블록 제조용 틀의 원통공에 시료를 채운다. 펀칭기를 이용할 경우 레시피언트 블록 제조용 틀의 원통공 내경과 유사한 관통공 내경을 갖는 펀칭기를 선택한다.

단계 (2)에서는 먼저 상기 레시피언트 블록 제조용 틀을 베이스 몰드의 내부 공간에 위치한다. 전술된 바와 같이 레시피언트 블록 제조용 틀과 베이스 몰드는 트레이 형태이기 때문에 단계 (2)에 따라 베이스 몰드 내에 레시피언트 블록 제조용 틀을 배열하면 두 개의 트레이를 겹쳐놓은 것과 같은 형상이 된다. 여기서, 레시피언트 블록 제조용 틀의 원통공 밑면과 베이스 몰드의 내부 바닥면이 이격되어 일정 공간이 형성되게 하는 것이 바람직하다. 상기 공간이 추후 레시피언트 블록의 원료로 채워져 레시피언트 블록이 되기 때문이다.

이어서, 밀대 등을 이용하여 시료를 베이스 몰드의 바닥면 방향으로 밀어준다. 이렇게 하여 레시피언트 블록 제조용 틀의 원통공 밑면과 베이스 몰드의 내부 바닥면을 이격시켜 일정 공간을 형성시키거나, 단계 (2)에서 일정 공간이 이미 형성되었다면 추가로 더 많은 일정 공간을 확보할 수 있다. 이 때, 가능한 시료의 많은 부분이 레시피언트 블록 제조용 틀의 원통공 밑면과 베이스 몰드의 내부 바닥면 사이에 공간으로 이동하게 하고, 가능한 시료의 적은 부분이 원통공에 남아 있도록 한다.

단계 (3)에서는 먼저 레시피언트 블록 제조용 틀의 상단에 액상인 레시피언트 블록의 원료를 부어준다. 상기 레시피언트 블록의 원료로는 파라핀, 마이크로스탈린 왁스, 밀납, 아가로스 또는 아가가 이용될 수 있는데, 적어도 파라핀을 포함하는 것이 바람직하다. 파라핀의 경우에는 45 내지 60℃에서 용융되기 때문에 45 내지 70℃, 바람직하게는 60 내지 62℃로 가온하면 액상으로 얻을 수 있다.

액상인 레시피언트 블록의 원료는 레시피언트 블록 제조용 틀의 원통공 중에서 시료가 채워지지 않은 원통공이 있다면 그 원통공을 통하여 및/또는 본 발명의 레시피언트 블록이 구멍을 가지고 있다면 그 구멍을 통하여 레시피언트 블록의 원 통공 밑면과 베이스 몰드의 내부 바닥면 사이에 형성된 공간으로 이동하게 된다. 이 때, 레시피언트 블록의 원료를 충분히 부어주어 레시피언트 블록의 상단면의 적어도 일부분이 침지되도록 하는 것이 바람직하다. 이렇게 하면 (후술되는) 단계 (4)에 따라 경화된 후에 레시피언트 블록이 조직 마이크로어레이 블록에 견고하게 부착되어 추후 조직 마이크로어레이 블록의 박절 및 처리에 유리하게 작용한다.

이와 같이 액상인 레피시언트 블록의 원료를 부어준 후에는 오븐 등에 지정된 온도에서, 지정된 시간 동안 놓아두어 포매한다. 이로써, 레시피언트 블록의 원료와 시료 또는 도너 블록을 이루는 물질이 더욱 견고하게 결합될 수 있다. 여기서, 지정된 온도는 바람직하게는 전술된 파라핀의 용융 온도로 하고, 지정된 시간은 10 내지 60분, 바람직하게는 20 내지 30분으로 한다. 또한, 오븐 대신에 지정된 온도를 유지시킬 수 있는 임의의 장소 및 장치가 이용될 수 있지만, 바람직하게는 파라핀 오븐 (paraffin oven)을 이용한다.

단계 (4)에서는 레시피언트 블록의 원료가 경화되면, 베이스 몰드로부터 레시피언트 블록 제조용 틀과 이에 부착된 조직 마이크로어레이 블록을 함께 분리한다.

종래 레시피언트 블록을 이용하여 조직 마이크로어레이 블록을 제조하는 경우에는 레시피언트 블록을 제조하는 과정이 요구되는데 반하여 본 발명에서는 별도로 레시피언트 블록을 제조하는 과정을 거치지 않는다. 또한, 종래에는 레시피언트 블록의 원통공에 시료를 채운 후 베이스 몰드 내에 위치하고 가열하여 포매하고 카세트를 부착시켰지만, 본 발명에서는 단계 (4)에서 레시피언트 블록이 형성되고 시료가 충진되면서 동시에 포매되기 때문에 공정이 간편하게 완료된다. 아울러, 본 발명에 따른 레시피언트 블록 제조용 틀은 그 자체가 카세트로서의 역할을 하기 때문에 카세트 및 이를 부착시키는 절차를 모두 생략할 수 있다.

이하, 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.

실시예: 조직 마이크로어레이 블록의 제조

도 3a에 나타낸 바와 같이 상기 레시피언트 블록 제조용 틀의 원통공 내경과 유사한 관통공 내경을 갖는 펀칭기를 이용하여 도너 블록으로부터 코어를 분리하여 레시피언트 블록 제조용 틀의 원통공에 충진하였다.

도 3b에 나타낸 바와 같이 본 발명의 레시피언트 블록 제조용 틀을 베이스 몰드의 내부 공간에 위치하였다. 이 때, 레시피언트 블록 제조용 틀의 원통공 밑면과 베이스 몰드의 내부 바닥면이 이격되어 일정 공간이 형성되도록 하였다. 이어서, 밀대를 이용하여 시료를 베이스 몰드의 바닥면 방향으로 밀어주었다.

도 3c에 나타낸 바와 같이 레시피언트 블록 상에 액상인 레시피언트 블록의 원료를 충분히 부어주고, 도 3d에 나타낸 바와 같이 파라핀 오븐 내에 60 내지 62℃의 온도에서, 20 내지 30분 동안 놓아둔다. 이어서, 냉판에서 완전히 경화시킨 후 베이스 몰드로부터 조직 마이크로어레이 블록을 분리하였다.

도 3e에 나타낸 바와 같이 완성된 조직 마이크로어레이 블록은 조직 발절기를 이용하여 얇게 박절하고, 박절된 절편을 유리 슬라이드 상에 붙인 후 목적한 조직 검사를 시행하여 현미경으로 관찰하였다.

본 발명에 따른 레시피언트 블록 제조용 틀을 이용하면 레시피언트 블록을 제조함과 동시에 레시피언트 블록의 원통공에 시료가 충진되고 포매됨으로써 레시피언트 블록을 제조하고 이렇게 제조된 레시피언트 블록에 시료를 충진 및 포매하는 과정을 생략하게 되어 조직 마이크로어레이 블록을 제조하는 과정을 효율적이고 간편하게 진행시킬 수 있다.

Claims

일정 공간을 가지며 내부 일측 바닥면에 단면이 단차를 형성하면서 또 다른 공간을 가지고 상기 또 다른 공간의 바닥면에 원통공이 다수개 구비된 레시피언트 블록 제조용 틀.
제 1항에 있어서,

바닥면에 레시피언트 블록 원료의 통과를 위한 구멍이 추가로 구비되어 있는 것을 특징으로 하는 레시피언트 블록 제조용 틀.
제 1항에 있어서,

폴리에틸렌, 폴리우레탄, 폴리이미드, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리메틸메타크릴레이트, 폴리프로필렌, 폴리스티렌, 폴리카르보네이트, 폴리염화비닐, 폴리염화비닐리덴, 폴리아세트산비닐, 폴리비닐알코올, 아크릴 수지, 페놀 수지, 요소 수지, 실리콘 수지, 에폭시 수지, 멜라민 수지, 폴리에스테르, 폴리카보네이트, 불소 수지, 셀룰로오스 수지 및 아세탈 수지로 이루어진 그룹으로부터 선택된 수지로 이루어진 것을 특징으로 하는 레시피언트 블록 제조용 틀.
(1) 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 따른 레시피언트 블록 제조용 틀의 원통공에 시료를 충진하는 단계; (2) 상기 레시피언트 블록 제조용 틀을 베이스 몰 드 내에 배열하고, 시료를 베이스 몰드의 바닥면 방향으로 밀어주는 단계; (3) 레시피언트 블록 제조용 틀 상에 액상인 레시피언트 블록의 원료를 부어주고, 지정된 온도와 시간 동안 놓아두는 단계; (4) 레시피언트 블록의 원료가 경화되면, 레시피언트 블록 제조용 틀에 부착된 조직 마이크로어레이 블록을 분리하는 단계를 포함한 조직 마이크로어레이 블록을 제조하는 방법.
제 4항에 있어서,

단계 (1)에서 레시피언트 블록 제조용 틀의 원통공 밑면과 베이스 몰드의 내부 바닥면이 이격되어 일정 공간이 형성되도록 하는 것을 특징으로 하는 조직 마이크로어레이 블록을 제조하는 방법.
제 4항에 있어서,

레시피언트 블록의 원료는 파라핀을 포함하는 것을 특징으로 하는 조직 마이크로어레이 블록을 제조하는 방법.
제 4항에 있어서,

단계 (3)에서 지정된 온도는 40 내지 70℃이고, 지정된 시간은 10 내지 60분인 것을 특징으로 하는 조직 마이크로어레이 블록을 제조하는 방법.