KR100808552B1

KR100808552B1 - 수분 증발 방지막이 함유된 아토피 피부염 치료용 수화겔

Info

Publication number: KR100808552B1
Application number: KR1020070010605A
Authority: KR
Inventors: 노영창; 임윤묵; 안성준; 김윤혜
Original assignee: 한국원자력연구원
Priority date: 2007-02-01
Filing date: 2007-02-01
Publication date: 2008-02-29
Anticipated expiration: 2027-02-01

Abstract

수분 증발 방지막이 함유된 아토피 피부염 치료용 수화겔에 관한 것으로, 구체적으로는 생체적합성 고분자, 다가 알콜, 약용식물 추출물 및 수분 증발 방지막을 포함하여 구성되는 아토피 피부염 치료용 수화겔에 관한 것이다. 본 발명에 따른 수화겔은 제조 공정이 간편하고, 친수성 부직포와 통기성 폴리에틸렌 필름을 합지하여 함유하였으므로 수분 방출을 억제하므로 보습작용을 나타내고, 지속적으로 약물을 전달할 수 있고, 시원한 느낌을 주며, 겔 강도가 우수하고, 박테리아로부터 세균의 감염을 예방할 수 있을 뿐만 아니라, 방사선 조사를 이용함으로써 저장성과 멸균효과를 동시에 만족시킬 수 있다. 나아가, 잔류 개시제나 가교제를 사용하지 않기 때문에 독성 잔류의 문제점이 전혀 없고, 피부에 부착이 용이하며, 취급이 용이하므로, 접촉성 피부염 또는 아토피 피부염에 효과적으로 사용될 수 있다.

하이드로 겔, 방사선 가교, 아토피 피부염, 접촉성 피부염, 친수성 부직포, 통기성필름, 합지

Description

수분 증발 방지막이 함유된 아토피 피부염 치료용 수화겔{Therapeutic hydrogels for atopic dermatitis containing covering layer to prevent water loss}

도 1은 본 발명의 일실시형태에 따른 아토피 피부염 치료용 수화겔에 포함되는 수분증발 방지막 사진이고,

도 2는 본 발명의 일실시형태에 따른 수분 증발 방지막이 함유된 아토피 피부염 치료용 수화겔을 나타내는 사진이고,

도 3은 본 발명의 일실시예에 따른 수분 증발 방지막이 함유된 아토피 피부염 치료용 수화겔의 증발 실험 장치를 나타낸 도면이고,

도 4은 본 발명의 일비교예에 따른 수분 증발 방지막을 함유하지 않은 수화겔의 수분증발 실험 결과를 나타낸 그래프이며,

도 5는 수분 증발 방지막을 함유한 수화겔의 수분증발 실험 결과를 나타낸 그래프이다.

본 발명은 생체적합성 고분자, 다가 알콜, 약용식물 추출물 및 수분 증발 방지막을 포함하여 구성되는 아토피 피부염 치료용 수화겔에 관한 것이다.

아토피 질환은 일반적으로 알러지 반응을 수반하며, 이 중 아토피 피부염은 만성 혹은 재발성 피부염으로써 피부 병변의 특징적인 모양 및 분포와 개인적 혹은 가족적인 아토피 병력을 갖는 유전적 소인을 보인다. 즉, 아토피성 체질을 타고난 경우에 발생하는 매우 흔한 피부질환이다. 대부분 영아기 또는 유아기부터, 특히 생후 2개월 전후에 태열의 형태로 시작되어 약 50%가 생후 2세 이전에 발생하며, 5세 이전에는 증상을 나타낸다. 성인이 되어 처음 증상이 나타나는 예는 극히 드물고 대부분은 성장과 더불어 증상이 완화되거나 사라지며 유아기 발생환자의 절반이 2세 이전에 호전되는 것으로 알려져 있다.

상기 아토피 피부염의 증세로는 크게 소양증(가려움증), 만성적 피부 건조, 삼출액 용출, 박피의 형성 등이 있으며, 이중 피부 박피, 박탈 등은 소양증으로 긁어 생기며 2차 세균 감염의 원인이 되기도 한다. 또한 아토피 피부염은 대부분 피부 건조증을 동반하는데, 건조 피부는 소양증을 악화시키고, 소양증에 의한 피부자극이 다시 아토피 피부염을 악화시킨다. 따라서, 아토피 피부염을 치료하기 위해서는 피부의 건조를 막는 것이 중요하다.

상기의 아토피 피부질환은 정확한 병태생리는 아직까지 완전히 이해되고 있지 않으나 유전적 소인과 함께 면역학적, 비면역학적 기전이 관여하리라고 생각되고 있다. 아토피 피부염의 대부분을 차지하는 외인성 아토피 피부염은 면역 글로불린 E(IgE)와 연관된 면역기전에 의하여 발생되는데 특정 알레르겐에 대한 속발성 면역 반응보다는 T-세포 이상에 의한 원발성 면역반응이 관여한다는 보고들이 많다. 아토피 피부염 환자에서 세포 매개성 면역기능 장애가 면역 글로불린 E의 증가와 관련이 있음이 밝혀지면서 속발성 면역 반응 외에도 원발성 면역 반응이 아토피 피부염의 병인에 관여한다고 주장하는 보고들이 증가하고 있다(이기영, 최신알레르기 진료, 한국의학사, 서울, 2001, pp23-52).

아토피 피부염 환자에서 세포 매개성 면역 장애는 약 80%까지 발생하는 것으로 알려져 있으며, 바이러스 및 피부 사상균 등에 의한 피부 감염증에 대하여 감수성이 증가되고 접촉 알레르겐에 대한 감수성은 감소되는 경향을 보인다. 과거에는 T-세포 성숙 결핍설, CD8+ 억제 T-세포의 수적 감소 등이 보고된 바 있으나 최근엔 CD4+ T-세포의 역할이 더욱 중요한 것으로 알려지고 있다. 즉, B 세포로부터 면역글로불린 E의 생성을 유도 또는 촉진하는 인터루킨(interleukin) 4, 5와 증폭시키는 인터루킨 6 등을 분비하는 T-세포는 CD4+ T-세포 중 Th2 세포인데 아토피 질환자들의 피부에서 Th1 세포에 비하여 Th2 세포가 높게 존재하는 것이 밝혀졌다. 이러한 싸이토카인(cytokine)들은 비만세포, 대식세포, 호염구 등의 면역세포를 자극하여 히스타민(histamine), 루코트리엔(leukotrien), 프로스타글란딘(prostaglandin), 일산화질소(NO) 등의 분비를 촉진하게 되고 이들 염증 매개 물 질이 피부의 염증반응을 촉진하는 것으로 알려져 있다.

상기와 같이 현재까지 알려진 아토피 피부염의 병인, 기전, 증상 등을 감안하여 아토피 피부염에 대한 치료제가 개발되고 있으며, 그 결과 천연 또는 합성의 면역억제제, 스테로이드제, 항히스타민제 등 다수가 개발되었다. 그러나, 종래 아토피 피부염에 대한 치료제로 사용되는 스테로이드제 및 항히스타민제 등은 증상을 일시적으로 완화해주는 효과는 있으나 지속적인 효과를 유지하지는 못하고 있다.

또한, 아토피 피부염 치료에서 중요한 것 중 하나는 피부의 건조를 막는 일인데, 현재까지 출시된 보습제들, 예를 들면 밀랍(bees wax), 글리세린(glycerine), 프로필렌 글리콜(propylene glycol), 지방산 등은 수분 증발을 효과적으로 제어하지 못하여 보습효과를 효과적으로 유지시킬 수 없다.

한편, 수화겔은 습윤 상태가 지속적으로 요구되는 화상치료 또는 피부 재생을 목적으로 사용되는 재료로서 상기 수화겔이 대개 60% 이상의 수분을 함유하여야만 상기 목적에 이용될 수 있다. 상기 수화겔은 혈액, 체액 및 생체조직과 친화성이 있어 상처용 드레싱으로 사용될 수 있으며, 이외에도 콘택트 렌즈 및 연골에도 사용될 수 있다.

상기 목적에 이용될 수 있는 수화겔을 제조하기 위해서는 수화겔을 형성할 수 있는 고분자의 선택이 선행되어야 한다. 상기 고분자는 3차원의 망상구조를 가 져야 하며, -카르복실기(COOH), -아미드기(CONH₂), -아마이드기(CONH), -술폰산기(SO₃H) 등의 친수성 관능기를 포함하여 물을 흡수하면서도 물에 용해되지 않아야 한다. 더욱 상세하게는 상기 수화겔에 사용될 수 있는 고분자가 구조의 특성상 모세관 및 삼투압 현상에 의해 물을 흡수하여 수분을 함유하게 되고, 정전기적, 친유성 상호작용뿐만 아니라 대개는 고분자쇄 사이에 공유결합 구조 때문에 물에 용해되지 않는 특징을 가져야 한다.

일반적으로, 수화겔에 사용되는 고분자는 합성고분자, 천연고분자 또는 그들의 혼합으로 제조되며, 상기 합성고분자는 폴리비닐알콜, 폴리에틸렌옥사이드, 폴리하이드록시에틸메타크릴레이트, 폴리비닐피롤리돈 등의 친수성의 합성고분자를 선택하여 사용할 수 있고, 상기 천연고분자는 카라기난, 젤라틴, 아가(agar), 알긴산염(alginate), 콜라겐, 키토산 등을 선택하여 사용할 수 있다.

이러한 수화겔의 제조방법으로는 화학적인 방법 및 방사선 조사기술을 이용하는 방법이 있다. 이들 중 화학 가교제 또는 개시제를 첨가하여 제조하는 화학적 방법보다는 방사선을 조사함으로써, 화학 가교제 또는 개시제를 제거할 필요가 없고, 이들 물질의 잔류로 인한 독성문제를 해결하고, 가교와 동시에 멸균을 겸할 수 있는 방사선 조사기술을 이용하는 방법이 주목을 받고 있다. 또한, 방사선 조사기술을 이용하는 방법은 가교 과정에서 열을 가하지 않아도 될 뿐만 아니라, 동결상 태에서도 가교가 가능하다는 장점이 있으며, 조성물을 변화시킬 필요없이 방사선 조사량의 조절만으로도 물리적 특성을 자유롭게 조절할 수 있다.

상기 수화겔에 대한 종래 기술로는, 미국 등록특허 제5,389,376에 방사선 가교법을 이용한 상처치료용 드레싱의 제조방법을 개시하고 있다. 상기 제조방법은 폴리비닐피롤리돈에 아가, 폴리에틸렌옥사이드를 혼합하고 이것을 방사선으로 조사하여 가교하여 이루어진다. 상기 발명은 방사선의 가교법의 특징, 즉 가교와 멸균을 동시에 추진할 수 있는 장점이 있으나, 폴리비닐피롤리돈과 아가의 혼합시 수화겔의 강도가 낮고, 혼용성이 좋지 않아서 강도가 약해 찢어지는 문제가 있다.

또한, 미국 등록특허 제5,480,717호에서는 점착제가 부착된 고분자 필름에 폴리비닐피롤리돈 수용액을 캐스팅하고 방사선으로 조사하여 제조된 수화겔을 개시하고 있다. 상기 발명의 수화겔은 강도는 약한 반면, 점착성이 너무 강하여 상처로부터 수화겔을 제조할 때 폴리비닐피롤리돈이 잔류하는 문제가 있다.

나아가, 일본 공개특허 제9-267453호 공보에서는 폴리비닐알콜을 기본 소재로 하고 여기에 다른 적층제를 첨가하여 물성을 개선하는 기술에 대하여 개시하고 있다. 상기 발명은 단순히 방사선 조사로 제품을 제조하기 때문에 물성 개선에 한계가 이쏙, 방사선 조사를 하지 않고는 포장재에 형태를 유지시키면서 넣을 수 없기 때문에 2회에 걸쳐 방사선을 조사해야 하며, 환부에 장기 사용시에는 항균제를 별도로 사용해야 하는 문제가 있다.

또한, 대한민국 특허공개 제2001-0086864호에서 폴리비닐피롤리돈 합성 고분자를 키토산, 키토산과 폴리에틸렌옥사이드, 또는 알긴산나트륨과 폴리에틸렌옥사이드와 혼합하여 수용액을 제조하는 단계 (단계 1); 상기 단계 1의 수용액을 시트 형태로 성형하는 단계 (단계 2); 상기 단계 2의 시트를 포장하는 단계 (단계 3); 및 상기 단계 3의 포장된 시트에 방사선을 조사하는 단계 (단계 4)로 이루어지는 상처 치료용 수화겔 드레싱의 제조방법을 개시하였고, 대한민국 특허공개 제2003-0060458호에서는 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알콜, 및 키토산, 이들의 혼합물로 구성되는 군에서 선택되는 생체 적합성 고분자의 수용액 또는 상기 생체적합성 고분자와 글리세린의 혼합물 수용액을 막 상에 도포하고 동결 및 해동을 수행하여 예비 수화겔을 성형하는 단계; 막 상에 성형된 예비 수화겔을 포장재료를 사용하여 포장하는 단계; 및 상기 포장된 예비 수화겔에 방사선을 조사하여 제조하는 상처 치료용 수화겔의 제조방법을 개시하였으며, 대한민국 특허공개 제2004-0085646호에서는 폴리비닐피롤리돈, 다가 알콜 및 카라기난으로 이루어진 조성물을 포함하는 수화겔 드레싱, 트레이 및 방사선 조사에 의한 그의 제조방법 및 이를 이용한 상처치료용 드레싱 또는 피부미용 팩제를 개시하였다.

그러나, 이들은 12시간 이상 공기중에 노출되면 수분이 증발되어 상처치료의 기능을 할 수 없으므로 사용가능시간이 짧은 문제가 있다.

상기 문제를 해결하기 위하여 대한민국 등록특허 제612374호에서는 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌글리콜, 카라기난 또는 이들의 혼합물로 구성되는 군에서 선택되는 생체 적합성 고분자의 수용액을 에틸렌 비닐아세테이트 공중합체(EVA), 에틸렌 비닐알코올 공중합체(EVOH), 극저밀도 폴리에틸렌(VLDPE) 필름 또는 폴리우레탄 막 상에 도포하여 예비수화겔을 성형하고 방사선을 조사하여 가교를 형성시킴으로써 제조된 수분 증발 방지층을 함유한 상처 치료용 수화겔을 개시하였다.

상기 발명은 수분 방출 시간을 60시간 정도로 지속시키는 효과가 있으나, 사용된 필름은 통기성이 없으므로 아토피 피부염에 이용될 수 없다.

이에, 본 발명자들은 방사선 가교 기술을 이용하고 약용식물 추출물을 포함한 수화겔이 부작용을 일으키지 않고, 친수성 부직포와 통기성 폴리에틸렌 필름을 합지하여 겔 강도가 우수하고 수분과 약물이 오랜 시간 동안 지속적이고 효과적으로 공급되며, 수화겔의 표피층에 고분자 막을 부착하기 때문에 가려움의 예방과 긁음으로 인한 2차적인 상처를 예방하여 아토피 피부염 치료에 유용하게 사용될 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 목적은 수분 방지막을 포함하는 아토피 피부염 치료용 수화겔을 제공하는 데 있다.

상기의 목적을 달성하기 위해, 본 발명은 수분 방지막을 포함하는 아토피 피부염 치료용 수화겔을 제공한다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명은 생체적합성 고분자, 다가 알콜, 약용식물 추출물 및 수분 증발 방지막을 포함하여 구성되는 아토피 피부염 치료용 수화겔을 제공한다.

본 발명에 따른 수화겔에 있어서, 상기 생체적합성 고분자의 함량은 1 ~ 50 중량% 이고, 다가 알콜의 함량은 1 ~ 20 중량% 이며, 약용식물 추출물의 함량은 1 ~ 30 중량%인 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 수화겔에 있어서, 상기 생체적합성 고분자는 3차원의 망상구조를 가지고 있어야 하고, 친수성 관능기를 포함함으로써 물을 흡수할 뿐만 아니라, 물에 용해되지 않는 특성이 요구된다. 따라서 상기 수화겔을 이루는 생체적합성 고분자로는 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈, 폴리아크릴산, 폴리에틸렌옥사이드 등과 같은 합성 고분자, 또는 카라기난, 소듐카르복시메틸셀룰로오스, 젤라틴, 아가, 알긴산염, 키토산 등과 같은 천연 고분자로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 고분자를 단독으로 또는 2 이상의 고분자를 혼합하여 사용할 수 있으며, 바람직하게는 폴리비닐알콜 단독, 또는 폴리비닐피롤리돈 또는 폴리아크릴산과 카라기난의 혼합으로 사용할 수 있다. 이때, 수화겔의 강도를 적절하게 유지한다는 관점에서, 상기 폴리비닐알콜의 함량은 1 ~ 50 중량% 이고, 폴리비닐피롤리돈의 함량은 1 ~ 30 중량% 이며, 폴리아크릴산의 함량은 1 ~ 20 중량% 이며, 카라기난의 함량은 1 ~ 5 중량%인 것이 바람직하다.

구체적으로, 상기 폴리비닐알콜은 친수성 고분자로서 생체재료로 적합하고 기계적 및 열적 강도가 우수하며, 동결 및 해동을 수 회 수행하면 물리적 방법으로 가교가 가능한 고분자로서, 다양한 수화겔 제조 및 막(membrane)의 제조에 주로 사용된다.

상기 폴리비닐피롤리돈은 친수성(water soluble) 고분자인 동시에 생체 적합성을 갖는 고분자로서 생체재료로 널리 사용된다. 또한, 폴리비닐피롤리돈은 단위 구조 내에 산소와 질소를 함유하고 있기 때문에, 물 분자와 수소 결합을 할 수 있고, 이를 통해 망상구조를 이룸으로써, 다량의 수분을 함유하여 아토피 피부염 치료용으로 적합한 고분자이다.

상기 카라기난은 천연고분자로 피부 등에 전혀 무해하며, 피부를 부드럽게 하고 진정하는 작용 및 피부 붉어짐을 방지하는 특징이 있다.

그 외의 상기 생체고분자들도 3차원 망상 구조를 가지며, 이를 통해 수분을 함유하는 능력이 우수하다.

또한, 본 발명에 따른 수화겔에 있어서, 상기 다가 알콜은 본 발명의 수화겔의 점착력 및 유연성을 향상시키는 역할을 한다. 다만, 생체에 미치는 독성이 없을 것이 요구된다. 상기 다가 알콜로는 글리세린, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 1-3-부틸렌글리콜, 헥실렌글리콜, 소르비톨, 만니톨, 폴리에틸렌글리콜 등의 알콜 중에서 선택되는 1 이상으로 구성되는 것이 바람직하고, 이들 중에서 글리세린이 더욱 바람직하다.

또한, 본 발명에 따른 수화겔에 있어서, 상기 약용식물 추출물은 가려움증과 염증 등 아토피 피부염에 효과가 있는 식물 추출물이면 사용할 수 있으며, 바람직하게는 어성초, 느릅나무, 감잎, 애기똥풀, 솔잎, 작두콩, 또는 로즈마리, 라벤더, 스피아민트, 카모마일, 루이보스 등과 같은 허브 등에서 선택되는 1 이상의 혼합 추출물일 수 있다.

상기 혼합 추출물에서 약용식물의 혼합 비율은 어성초 5 ~ 25 중량%, 느릅나무 5 ~ 25 중량%, 감잎 5 ~ 25 중량%, 애기똥풀 5 ~ 25 중량%, 솔잎 5 ~ 25 중량%, 작두콩 5 ~ 10 중량% 및 허브 5 ~ 30 중량%인 것이 바람직하다. 상기 약용 식물 추출물은 당업계에 널리 알려진 방법에 따라 추출된 것 또는 시판되는 것을 사용할 수 있다.

본 발명에 따른 약용식물은 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있으며, 깨끗이 세척하여 사용한다. 건조된 약용식물을 적당한 크기로 분쇄하여 추출용기에 넣고 적당한 양의 증류수 또는 유기용매를 넣는다. 이를 적당한 온도에서 24 ~ 36시간 동안 추출한 후, 거름종이 등으로 여과하여 본 발명에 따른 약용식물 추출물을 얻을 수 있다.

이때, 상기 증류수는 3차 증류수가 바람직하며, 상기 유기 용매는 에탄올을 바람직하게 사용할 수 있다.

상기 추출시 온도로는 용매가 증류수일 경우에는 80 ~ 100 ℃인 것이 바람직하며, 유기 용매의 경우에는 50 ~ 70 ℃인 것이 바람직하다.

상기 유기 용매로 추출할 경우에는 추출 후, 고형분을 여과한 후 진공증발기 등을 이용하여 유기 용매 성분을 제거한 후 사용하는 것이 바람직하다.

상기 건조되지 않은 약용식물은 즙을 내어 증류수에 넣는 것을 제외하고는 상기 건조된 약용식물 추출 방법과 동일한 방법으로 추출할 수 있다.

상기와 같은 방법으로 제조된 추출물은 천연 성분이기 때문에 인체에 자극이 없고 아토피 피부염에 효과가 있다.

나아가, 본 발명에 따른 수화겔에 있어서, 상기 수분 증발 방지막은 도 1에 나타낸 바와 같이, 친수성 부직포 및 통기성 폴리에틸렌 필름이 합지로 이루어지는 것이 바람직하다.

상기 친수성 부직포는 상기 수화겔의 강도를 증가시키는 역할을 하며, 상기 통기성 폴리에틸렌 필름은 공기는 통과하지만 물은 통과하지 못하는 고분자 필름으로, 수분 증발을 막아 수화겔의 수분을 오랫동안 유지시켜 주며, 공기를 통과시켜 피부가 숨쉬는 것을 유지시키는 역할을 한다.

상기 친수성 부직포 및 통기성 폴리에틸렌 필름 합지는 제한되지 않으나, 시판되는 것 또는 통상적인 방법에 의해 제조된 것을 사용할 수 있다.

본 발명의 따른 아토피 피부염 치료용 수화겔은,

생체적합성 고분자 및 다가 알콜을 약용식물 추출물에 용해시켜 수용액을 제조하는 단계(단계 1);

상기 단계 1의 수용액을 친수성 부직포 및 통기성 폴리에틸렌 필름을 합지한 수분 증발 방지막에 도포하여 캐스팅하여 예비 수화겔을 성형하는 단계(단계 2);

상기 단계 2의 예비 수화겔을 포장하는 단계(단계 3); 및

상기 단계 3의 포장된 겔을 방사선으로 조사하고 멸균하는 단계(단계 4)를 포함하여 이루어지는 방법에 의해 제조될 수 있다.

먼저, 단계 1은 생체적합성 고분자 및 다가 알콜을 약용식물 추출물에 용해시켜 수용액을 제조하는 단계이다.

이때, 상기 생체적합성 고분자 수용액에 함유되는 상기 생체적합성 고분자의 함량은 겔 강도를 적절하게 유지하기 위해, 전체 수용액에 대하여 1 ~ 50 중량%가 되도록 농도를 조절하는 것이 바람직하다. 생체적합성 고분자의 함량이 1 중량% 미만인 경우에는 상처를 치료하는 약물을 수용할 수 있을 정도의 겔 강도를 유지할 수 없고, 50 중량%를 초과하는 경우에는 수용액을 준비하는 데 어려움이 있다.

또한, 상기 다가 알콜의 함량은 전체 수용액에 대하여 1 ~ 20 중량%인 것이 바람직하다. 다가 알콜의 함량이 1 중량% 미만인 경우에는 점착력 및 유연성을 충분히 향상시킬 수 없고, 20 중량%를 초과하는 경우에는 약물을 수용할 수 있을 정도의 겔 강도를 유지할 수 없다.

다음으로, 단계 2는 상기 단계 1의 수용액을 친수성 부직포 및 통기성 폴리에틸렌 필름을 합지한 수분 증발 방지막에 도포하고 캐스팅하여 예비 수화겔을 형성시키는 단계이다.

구체적으로, 단계 1의 수용액을 친수성 부직포 및 통기성 폴리에틸렌 필름 합지에 도포한 다음, 캐스팅을 수행하여 트레이의 모양에 따라 형성된 겔을 상온 또는 동결 및 해동시킴으로써 예비 수화겔을 형성시킨다.

이때, 수분 증발 방지층으로서 상기 친수성 부직포 및 통기성 폴리에틸렌 필름 합지는 10 ~ 500 ㎛의 두께를 사용하는 것이 바람직하며, 시판되거나 통상적인 방법으로 제조된 것(예컨대 UPC 제품)을 사용할 수 있다.

상기 동결 및 해동 과정을 통해 캐스팅된 겔은 물리적 가교를 도입할 수 있다. 이때, 적절히 두께가 조절된 수화겔층이 형성되도록 하는 것이 바람직하며, 1 ~ 5 mm의 두께가 되도록 조절하는 것이 더욱 바람직하다. 효과적인 물리적 가교의 형성을 위해, 상기 동결온도의 범위는 -100 ~ -15 ℃인 것이 바람직하고, -70 ~ -40 ℃인 것이 더욱 바람직하다. 또한, 동일한 목적을 위해 상기 해동온도의 범위는 5 ~ 50 ℃인 것이 바람직하고, 20 ~ 30 ℃인 것이 더욱 바람직하다.

-100 ℃보다 낮은 온도에서 동결시키는 것은 물리적 가교의 형성에 큰 차이가 없는 한편, -15 ℃보다 높은 온도에서는 수화겔이 동결되지 않는 문제가 있다. 또한, 5 ℃보다 낮은 해동온도에서는 적당한 해동시간을 확보할 수 없고, 50 ℃보다 높은 해동온도에서는 물리적 가교를 약화시킬 수 있다는 문제가 있다.

상기 동결과정을 수행하는 시간은 동결온도에 따라 변경될 수 있으며, 통상 5분 ~ 1시간이 바람직하다. 동결 시간이 5분 미만인 경우에는 효과적인 동결이 이루어질 수 없고, 1시간을 초과하는 경우에는 수화겔 제조공정에 있어서 불필요한 시간의 낭비만을 초래하게 된다.

상기 동결 및 해동과정은 안정한 물리적 가교의 확보를 위해서 반복 수행할 수 있다. 상기 수행 회수는 1 ~ 10 회가 바람직하고, 공정의 간소화를 위해서는 1 ~ 3 회 정도가 바람직하다.

다음으로, 단계 3은 상기 단계 2의 예비 수화겔을 포장하는 단계이다.

이때, 포장에는 통상의 포장 재료를 사용할수 있으며, 예를 들면 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리염화비닐, 나일론, 폴리에스테르 등과 같은 고분자 필름이나 알루미늄박 또는 알루미늄과 고분자 필름의 라이네이트를 사용할 수 있다.

다음으로, 단계 4는 상기 단계 3의 포장된 겔을 방사선으로 조사하고 멸균하는 단계이다.

상기 방사선 조사에 의해 성형되는 상기 수화겔은 화학적 방법에 의해 제조되는 수화겔에 존재하는 잔류 독성의 문제가 없고, 가교와 동시에 멸균효과를 얻을 수 있다는 장점이 있다. 이때, 사용되는 방사선은 감마선, 자외선, 전자선 등을 사용할 수 있다.

상기 방사선의 조사선량은 2 ~ 200 kGy인 것이 바람직하며, 5 ~ 100 kGy인 것이 더욱 바람직하다. 만약, 2 kGy 미만인 경우에는 방사선 조사에 의한 생체적합성 고분자 간의 효과적인 가교 형성을 기대할 수 없고, 200 kGy인 경우에는 가교량의 증가로 인한 겔 강도의 비대로 인해 수화겔의 유연성이 저하하고, 고분자의 방사선 열화 문제가 발생한다.

상기 방법으로 제조된 아토피 피부염 치료용 수화겔 도 2에 나타낸 바와 같으며, 상기 수화겔은 제조 공정이 간편하고, 친수성 부직포와 통기성 폴리에틸렌 필름을 합지하여 함유하였으므로 수분 방출을 억제하므로 보습작용을 나타내고, 지속적으로 약물을 전달할 수 있고, 시원한 느낌을 주며, 겔 강도가 우수하고, 박테리아로부터 세균의 감염을 예방할 수 있을 뿐만 아니라, 방사선 조사를 이용함으로써 저장성과 멸균효과를 동시에 만족시킬 수 있다. 나아가, 잔류 개시제나 가교제를 사용하지 않기 때문에 독성 잔류의 문제점이 전혀 없고, 피부에 부착이 용이하며, 취급이 용이하다. 따라서, 본 발명에 따른 수화겔은 접촉성 피부염 또는 아토피 피부염에 효과적으로 사용될 수 있다.

이하, 본 발명을 하기의 실시예에 의해 더욱 상세히 설명한다. 단, 하기의 실시예는 본 발명을 예시할 뿐, 본 발명의 내용이 하기의 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

< 제조예 1> 약용식물 추출물 제조 1

마른 어성초, 느릅나무, 감잎, 애기똥풀, 솔잎, 작두콩 및 허브(로즈마리, 라벤더, 스피아민트, 카모마일 또는 루이보스)를 20 g을 각각 3차 증류수 1 ℓ에 넣고, 24시간 동안 80 ℃로 가열하였다. 이후, 고형분을 여과하여 추출물을 얻었다.

< 제조예 2> 약용식물 추출물 제조 2

제조예 1에서 사용된 약용식물 20 g을 70% 에탄올(물:에탄올=30:70) 1 ℓ에 넣고, 24시간 동안 60 ℃로 가열하였다. 이후, 고형분을 여과하고, 남은 액체에 진공증발기를 이용하여 알콜성분을 제거한 후, 추출물을 얻었다.

< 제조예 3> 약용식물 추출물 제조 3

제조예 1에서 사용된 약용식물 20 g을 3차 증류수 1 ℓ에 넣고 오토클레이브의 온도를 120 ℃로 조절하여 1시간 동안 추출하여 추출물을 얻었다.

< 제조예 4> 약용식물 혼합 추출물 제조

상기 어성초 8 g, 느릅나무 8 g, 감잎 2 g, 애기똥풀 8 g, 솔잎 10 g, 작두콩 1 g, 허브 20 g을 1 ℓ의 3차 증류수에 넣는 것을 제외하고는 제조예 1 ~ 3과 동일한 방법으로 추출물을 얻었다.

< 실시예 1> 수분 증발 방지막이 함유된 수화겔 제조 1

폴리비닐피롤리돈 6.5 중량%, 카라기난 2.5 중량%, 글리세린 2 중량% 및 제조예 1 ~ 4에 의해 제조된 약용식물 추출액 91 중량%를 3차 증류수에 넣고 80 ℃ 항온조에서 가열하여 고분자 수용액을 제조하였다. 제조된 용액을 친수성 부직포와 통기성 폴리에틸렌 필름을 합지한 수분증발 방지막에 부어 2 mm 두께로 캐스팅하였다. 상기 캐스팅한 겔의 온도가 상온으로 내려가면 포장하여 25 kGy, 1 kGy/h로 방사선 조사하여 수분 증발 방지막이 함유된 수화겔을 제조하였다.

< 실시예 2> 수분 증발 방지막이 함유된 수화겔 제조 2

폴리비닐알코올 20 중량%, 글리세린 5 중량% 및 제조예 1 ~ 4에 의해 제조된 약용식물 추출액 75 중량% 3차 증류수에 넣고 120 ℃에서 40분간 오토클레이브에서 가열하여 고분자 수용액을 제조하였다. 제조된 용액을 친수성부직포와 통기성 폴리에틸렌 필름을 합지한 수분증발 방지막에 부어 2 mm 두께로 캐스팅하였다. 상기 캐스팅한 겔을 영하 76 ℃에서 3분간 냉동한 후 다시 상온으로 융해하여 물리적인 가교구조를 형성하게 하였다. 가교된 겔을 포장하여 25 kGy, 1 kGy/h로 방사선 조사하여 수분 증발 방지막이 함유된 수화겔을 제조하였다.

< 실험예 1> 수화겔 의 건조 실험

본 발명에 따른 수분 증발 방지막이 함유된 수화겔에 있어서, 수분 증발 방지막이 수화겔의 수분증발 정도에 미치는 영향을 알아보기 위하여 다음과 같은 실험을 수행하였다.

상기 실시예 1에서 제조한 수화겔 또는 비교예로서 수분 증발 방지막을 함유하지 않은 것을 제외하고는 실시예 1과 같은 방법으로 제조한 수화겔의 포장을 개봉하여 수화겔을 꺼낸 후, 도 3의 건조 장치에 넣고 시간에 따른 수화겔의 수분 증발정도를 측정하였다. 상기 도 3의 건조 장치에 담겨 있는 물의 온도는 37 ℃로 고정하였고, 건조 장치 내부의 습도는 60 ~ 80 %로 유지하였다. 상기 건조 장치의 그물망 상에 올려놓은 수화겔은 아래 면은 증발된 수증기가 닿게 되고, 윗면은 공기와 닿게 된다.

수화겔의 수분 증발정도(Degree of water evaporation)는 하기 수학식 1에 의해 계산하였다.

수분증발정도(%)=(초기 겔 무게-건조된 겔 무게)/(초기 겔이 포함하고 있는 물 무게) × 100

측정된 수화겔의 수분 증발정도를 도 4 및 도 5에 나타내었다.

도 4는 수분 증발 방지막을 함유하지 않은 실시예 1의 수화겔의 수분 증발 정도를 나타내며, 도 5는 수분 증발 방지막을 함유하는 실시예 1의 수화겔의 수분 증발 정도를 나타낸 것이다.

도 4 및 도 5에 나타낸 바와 같이, 수분 증발 방지막을 함유하지 않은 수화겔의 경우, 초기 5시간까지 빠르게 수분이 증발하고 20시간 경과되면 수화겔이 함유하고 있던 수분이 모두 증발하나, 수분 증발 방지막을 함유하는 수화겔은 45시간 동안 수분이 유지되는 것을 확인하였다.

따라서, 본 발명에 따른 수분 증발 방지막이 함유된 수화겔은 수분이 오랜 시간 동안 유지되므로, 접촉성 피부염 또는 아토피 피부염의 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

이상에서 살펴본 것과 같이, 본 발명에 따른 수화겔은 제조 공정이 간편하고, 친수성 부직포와 통기성 폴리에틸렌 필름을 합지하여 함유하였으므로 수분 방출을 억제하므로 보습작용을 나타내고, 지속적으로 약물을 전달할 수 있고, 시원한 느낌을 주며, 겔 강도가 우수하고, 박테리아로부터 세균의 감염을 예방할 수 있을 뿐만 아니라, 방사선 조사를 이용함으로써 저장성과 멸균효과를 동시에 만족시킬 수 있다. 나아가, 잔류 개시제나 가교제를 사용하지 않기 때문에 독성 잔류의 문제점이 전혀 없고, 피부에 부착이 용이하며, 취급이 용이하다. 따라서, 본 발명에 따른 수화겔은 접촉성 피부염 또는 아토피 피부염에 효과적으로 사용될 수 있다.

Claims

폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈 및 카라기난으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 또는 2이상의 혼합물인 생체적합성 고분자;

글리세린인 다가알콜;

어성초, 느릅나무, 감잎, 애기똥풀, 솔잎, 작두콩 및 허브로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나, 또는 2이상의 혼합 추출물인 약용식물 추출물; 및

친수성 부직포와 통기성 폴리에틸렌 필름의 합지품인 수분 증발 방지막

을 포함하는 아토피 피부염 치료용 수화겔.
제1항에 있어서, 상기 생체적합성 고분자의 함량은 1 ~ 50 중량% 이고, 다가 알콜의 함량은 1 ~ 20 중량% 이며, 약용식물 추출물의 함량은 1 ~ 30 중량%인 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 치료용 수화겔.
삭제
제1항에 있어서, 상기 폴리비닐알콜의 함량은 1 ~ 50 중량% 이고, 폴리비닐피롤리돈의 함량은 1 ~ 30 중량% 이며, 폴리아크릴산의 함량은 1 ~ 20 중량% 이며, 카라기난의 함량은 1 ~ 5 중량%인 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 치료용 수화겔.
삭제
삭제
제1항에 있어서, 상기 허브는 로즈마리, 라벤더, 스피아민트, 카모마일, 루이보스로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상인 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 치료용 수화겔.
제2항에 있어서, 상기 약용식물 혼합추출물에서 상기 약용식물의 혼합 비율은 어성초 5 ~ 25 중량%, 느릅나무 5 ~ 25 중량%, 감잎 5 ~ 25 중량%, 애기똥풀 5 ~ 25 중량%, 솔잎 5 ~ 25 중량%, 작두콩 5 ~ 10 중량% 및 허브 5 ~ 30 중량%인 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 치료용 수화겔.
삭제
생체적합성 고분자 및 다가 알콜을 약용식물 추출물에 용해시켜 수용액을 제조하는 단계(단계 1);

상기 단계 1의 수용액을 친수성 부직포 및 통기성 폴리에틸렌 필름을 합지한 수분 증발 방지막에 도포하여 캐스팅하여 예비 수화겔을 성형하는 단계(단계 2);

상기 단계 2의 예비 수화겔을 포장하는 단계(단계 3); 및

상기 단계 3의 포장된 겔을 방사선으로 조사하고 멸균하는 단계(단계 4)를 포함하는 제1항, 제2항, 제4항, 제7항 및 제8항 중 어느 한 항에 따른 아토피 피부염 치료용 수화겔의 제조방법.
제10항에 있어서, 상기 단계 2는 단계 1의 수용액을 친수성 부직포 및 통기성 폴리에틸렌 필름 합지에 도포한 다음, 캐스팅을 수행하여 트레이의 모양에 따라 형성된 겔을 상온 또는 동결 및 해동시킴으로써 예비 수화겔을 형성시키는 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 치료용 수화겔의 제조방법.
제11항에 있어서, 사용되는 동결온도는 -100 ~ -15 ℃이고, 해동온도는 5 ~ 50 ℃인 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 치료용 수화겔의 제조방법.
제11항에 있어서, 사용되는 동결온도는 -70 ~ -40 ℃이고, 해동온도는 20 ~ 30 ℃인 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 치료용 수화겔의 제조방법.
제10항에 있어서, 상기 단계 4의 방사선은 감마선, 자외선 및 전자선으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 치료용 수화겔의 제조방법.
제14항에 있어서, 상기 방사선의 조사량은 2 ~ 200 kGy인 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 치료용 수화겔의 제조방법.