KR100806162B1

KR100806162B1 - 식물유래 ＰＰＡＲｓ 활성물질을 함유하는 피부 외용제조성물

Info

Publication number: KR100806162B1
Application number: KR1020060119448A
Authority: KR
Inventors: 민대진; 김수정; 황재성
Original assignee: (주)아모레퍼시픽
Priority date: 2006-11-30
Filing date: 2006-11-30
Publication date: 2008-02-22
Also published as: WO2008066255A1

Abstract

본 발명은 식물유래 천연화합물인 갈불린(Galbulin, 이하 Ga), 메틸할포르디놀(Methylhalfordinol, 이하 Me), 브레비카린(Brevicarine, 이하 Br), 3-(4-메틸-티아졸-2-일)-7-(3,4,5-트리히드록시-6-히드록시메틸-테트라히드로-피란-2-일록시)-크로멘-4-원(3-(4-Methyl-thiazol-2-yl)-7-(3,4,5-trihydroxy-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-2-yloxy)-chromen-4-one, 이하 Cr), 9-디메틸-3-(3-메톡시페닐)-프솔렌-6-일 프로피오닉산(9-Dimethyl-3-(3-methoxyphenyl)-psolen-6-yl propionic acid, 이하 Pr) 및 N-(2-(2,3,4',5'-테트라메톡시칼콘-2-일)-에틸)-아세트아미드(N-(2-(2,3,4',5'-tetramethoxychalcon-2-yl)-ethyl)-acetamide, 이하 Cn)로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 유효성분으로 함유함으로써 PPARs 활성촉진을 통해 피부 각질형성세포 분화를 촉진하여 항염 및 항노화 작용을 가지는 피부외용제 조성물에 관한 것이다.

식물유래, PPARs 활성물질, PPAR-γ 활성화, PPAR-α 활성화, 각질형성세포, 항염, 항노화

Description

식물유래 ＰＰＡＲｓ 활성물질을 함유하는 피부 외용제 조성물{Composition for external application containing PPARs activator from plant}

도 1은 본 발명의 Ga,Me,Br,Cr,Pr,Cn에 의한 PPAR-γ 활성화를 보여주는 그래프이다.

도 2는 각 물질의 농도에 따른 PPAR-γ 활성화의 변화를 보여주는 그래프이다.

도 3은 각 물질에 의한 PPAR-α의 활성화를 보여주는 그래프이다.

도 4는 각 물질에 의한 PPAR-β의 활성화를 보여주는 그래프이다.

본 발명은 식물유래 천연화합물인 갈불린(Galbulin, 이하 Ga), 메틸할포르디놀(Methylhalfordinol, 이하 Me), 브레비카린(Brevicarine, 이하 Br), 3-(4-메틸-티아졸-2-일)-7-(3,4,5-트리히드록시-6-히드록시메틸-테트라히드로-피란-2-일록시)-크로멘-4-원(3-(4-Methyl-thiazol-2-yl)-7-(3,4,5-trihydroxy-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-2-yloxy)-chromen-4-one, 이하 Cr), 9-디메틸-3-(3-메톡시페닐)-프솔렌-6-일 프로피오닉산(9-Dimethyl-3-(3-methoxyphenyl)-psolen-6-yl propionic acid, 이하 Pr) 및 N-(2-(2,3,4',5'-테트라메톡시칼콘-2-일)-에틸)-아세트아미드(N-(2-(2,3,4',5'-tetramethoxychalcon-2-yl)-ethyl)-acetamide, 이하 Cn)로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 유효성분으로 함유함으로써 PPARs(Peroxisome proliferator-activated receptors) 활성촉진을 통해 피부 각질형성세포 분화를 촉진하여 항염 및 항노화 작용을 가지는 피부외용제 조성물에 관한 것이다.

PPARs는 핵 호르몬 수용체(nuclear hormone receptor)의 한 종류로서 현재까지 PPAR은 α, β, γ의 세 가지의 아이소타입(isotype)이 보고되어 있고, 그들 각각은 존재하는 조직과 수행하는 기능에서 차이점을 보인다. PPARs는 특정한 리간드(ligand)의 결합에 의해서 활성화 되며, 대상 단백질의 프로모터(promoter) 부분에 결합하여 전사(transcription)를 촉진시켜 대상 단백질의 발현을 증가시킴으로써 세포의 생리적인 변화를 유도하는 역할을 수행한다.

초기 PPARs의 기능은 지질대사를 중심으로 연구되었지만, 연구가 진행될수록 다른 기능들이 발견되어 현재는 PPARs의 다양한 기능들이 보고되어있다. 보고된 기능들을 정리하면 크게 다음의 네 가지로 나눌 수 있다.

첫째는 세포 대사 조절이다. 세포 대사에서 PPARs는 주로 지방 대사에 관여한다고 보고되어 있다. 지방 대사와 관련한 PPARs의 주요 기능은 지방산 운송(transport), 지방산 산화(oxidation), 지방산 저장(storage)의 조절이다(J Biol Chem 1997;272:28210-7, Cell Mol Life Sci 2004;61:393-416, Diabets;2004;53:1243-52 외).

PPAR-α는 간과 갈색지방세포조직(brown adipose tissue)에 주로 분포하며, 주로 지방산의 이화작용(catabolism)에 관여한다. PPAR-β는 거의 모든 조직에 골고루 분포하고 있지만, 특히 골격근, 지방조직, 피부, 장, 뇌에서 중요한 역할을 수행하고 있다. PPAR-γ는 흰색과 갈색지방세포조직에 모두 존재하며, 상기 두 PPARs와는 달리 지방세포의 분화와 지방의 저장에 관여하는 것으로 알려져 있다 (J.N. Feige et all, Prog Lipid Res 2006;45:120-159).

둘째는 세포의 증식과 분화조절이다. PPARs는 태반, 지방세포, 조골세포, 피부, 장의 발생과 분화에 중요한 역할을 하지만, 그 기능은 세포의 종류와 PPAR의 종류(α,β,γ)에 따라서 차이를 보인다. 예를 들어, PPAR-α는 설치류 세포에서 유전자의 복제와 세포 분열을 촉진하지만 인간 혈관평활근세포(vascular smooth muscle cell)에서는 세포 분열을 억제한다(Carcinogenesis 1998;19:1989-94, Cancer Res 2004;64:3849-54). PPAR-γ는 지방세포의 최종분화와 조골세포의 분화에서 매우 중요한 역할을 담당한다. PPAR-γ가 없는 배아줄기 세포는 지방세포로 분화하지 못하고(Mol Cell 1999;4:611-7), 자발적으로 조골세포로 분화되는 것이 보고되었다(J Clin Invest 2004;113:846-55). 반면 PPAR-γ 활성물질인 TGZ를 배아줄기 세포에 처리하면 조골세포로 분화하지 못하는 현상도 보고되었다(Endocrinology 2005;146:1226-35).

피부의 표피는 증식, 분화하는 각질형성세포(keratinocyte)와 모낭과 피지선등의 부속기관들이 엮여있는 특수화된 조직이다. 세 종류의 PPARs는 모두 각질형성 세포의 분화를 촉진하며(Cell Death Differ 2005, J Invest Dermatol 2004;123:305-12, J Invest Drematol 2000;115:353-60), 세보싸이트(sebocyte)의 분화와 피지(sebum)의 형성도 촉진시킨다(Mol Genet Metab 2001;74:362-9).

셋째는 세포내 다른 체계와의 상호작용이다. PPARs는 면역체계, 인슐린 신호체계, 조직 재생 체계와 상호작용하는 것으로 알려져 있다. PPARs는 외부물질에 의한 감염 방지와 같은 일반적인 면역반응에서부터 아테롬성동맥경화증(atherosclerosis) 같은 병리적 상황 같은 심각한 면역반응까지 폭넓게 관여한다. 특히 PPAR-α의 활성화는 IL-6의 생산과 NF-κB와 AP-1의 기능을 억제함으로써 항염증작용을 수행하며(J Biol Chem 1999;274:32048-54 외), PPAR-γ는 활성화되면 TNF-α,IL-6,IL-1β 등의 염증 사이토카인(inflammatory cytokine)과 젤라티나아제 B(gelatinase B), NO의 생성을 억제해서 면역반응을 억제함이 잘 알려져 있다(Nature 1998;391:82-6 외).

PPAR-γ의 활성과 인슐린 신호전달은 서로 영향을 주고 받음이 알려져 있다. 인슐린은 MAP kinase를 통하여 PPAR-γ의 기능을 조절하는 반면에 PPAR-γ는 인슐린 민감성(insulin sensitivity)을 조절하는 중요 조절 인자이다(J Biol Chem 1996;271:31771-4 외). TZG에 의한 PPAR-γ의 활성화는 세포의 인슐린 민감성을 크게 증가시킨다고 보고되었지만, 아직 세부적인 작동 기작은 밝혀진 것이 없다.

효율적인 상처의 치료와 피부의 재생에는 PPAR-α와 β의 활성화가 중요한 역할을 한다. PPAR-α는 표피의 각질형성세포들이 염증 사이토카인(inflammatory cytokine)들을 분비하게 하여 상처부위로 면역세포들을 불러 모음으로써 상처치료 의 초기 반응을 수행한다(J Cell Biol 2001;154:799-814). 또한 PPAR-α의 활성화에 의해서 분비되는 TNF-α는 SAPK/AP-1 신호전달체계를 통해서 PPAR-β를 활성화시키는데, 활성화된 PPAR-β는 PDK1,AKT1/PKB,Smad3와의 상호작용을 통해서 세포 성장정지 또는 세포 생존의 기능을 수행해서 피부를 재생시킨다(Genes Dev 2001;15:3263-77, EMBO J 2004;23:4211-21, J Biol Chem 2005;280:18163-70 ).

넷째는 염증반응 저해와 항산화 작용을 통한 피부노화 개선이다. 피부 노화는 다양한 원인들에 의해서 일어나는 복합적인 반응의 결과이지만, 최근에는 노화의 원인을 염증반응과 세포내 활성산소종의 증가에서 찾으려는 시도들이 많이 보고되고 있다.

PGE2는 염증반응을 일으키는 인자중 하나로, 콜라게나제(collagenase)와 스트로멜리신(stromelysin)을 포함한 여러 Matrix metalloproteinases(MMPs)의 생성을 증가시키고, 콜라겐(collagen)과 파이브로넥틴 합성(fibronectin synthesis)을 저하시키는 것으로 보고되었다(J Biol Chem 2006;281(29):19849-60 외). 또한 PGE2와 같은 염증매개인자와 염증성 사이토카인의 합성을 조절하는 전사인자인 NF-kB의 활성은 세포 내의 MMPs 생성을 유도하여 세포간기질의 분해를 촉진한다고 보고되었다(Clin Orthop Relat Res. 2003;S75-85외). 따라서 PGE2와 같은 염증매개인자들과 활성화된 NF-kB에 의한 MMPs의 생성은 진피의 콜라겐(collagen)과 파이브로넥틴(fibronectin)등의 부족 현상을 가져와서 주름 생성과 탄력 저하 같은 피부 노화 현상으로 이어질 수 있다.

활성산소종(Reactive oxygen species; ROS)은 대사과정에서 생산되는 해로운 부산물로 단백질, 지질 등과 결합하여 이들을 산화시켜 버림으로써 피부 노화를 촉진하고 멜라닌 생성을 촉진하여 색소침착을 일으킨다. ROS 스케빈저(ROS scavenger)는 이런 활성산소종을 제거하거나 제거를 촉진하는 물질들로써, SOD(superoxide dismutase), 카탈라아제(catalase)등의 효소들과 비타민 C와 E 같은 항산화 물질들이 있다.

전술한 바와 같이 PPARs는 활성화되면 NF-kB와 AP-1 같은 염증유발인자들의 활성을 저해하여 염증성 사이토카인들과 MMPs의 생성을 억제하는 역할을 수행한다(Mol Med. 2006 :12(1-3):17-24 외). 이는 MMPs에 의한 진피의 주 구성 성분인 콜라겐(collagen)의 파괴를 막아서 피부의 주름 형성을 막거나 개선시킬 수 있다. 또한 PPARs는 ROS scavening에 관여하는 효소인 uncoupling protein 2, 카탈라아제(catalase), 구리/아연 SOD의 발현을 조절함으로써 피부 노화를 촉진하는 활성산소종의 제거를 촉진시킨다(J Immunol. 2006 Sep 15;177(6):3737-45).

따라서, PPARs 활성화에 의한 항염, 항산화 작용을 통해서 궁극적으로는 피부 노화를 개선 또는 지연시키는 피부 조성물에 관한 연구가 필요하다. 이에 현재까지 많은 종류의 PPARs 활성물질들이 발견되었지만, 그들의 대부분이 자연계에 존재하지 않는 합성물질이거나, 정확한 물질을 알 수 없는 추출물의 형태로 보고된 것들이 대부분이다.

이에, 본 발명자들은 식물에서 유래한 240종의 천연화합물들을 이용하여 PPAR-γ를 활성화시키는 물질들을 찾는 실험들을 진행한 결과, 갈불린(Galbulin, 이하 Ga), 메틸할포르디놀(Methylhalfordinol, 이하 Me), 브레비카린(Brevicarine, 이하 Br), 3-(4-메틸-티아졸-2-일)-7-(3,4,5-트리히드록시-6-히드록시메틸-테트라히드로-피란-2-일록시)-크로멘-4-원(3-(4-Methyl-thiazol-2-yl)-7-(3,4,5-trihydroxy-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-2-yloxy)-chromen-4-one, 이하 Cr), 9-디메틸-3-(3-메톡시페닐)-프솔렌-6-일 프로피오닉산(9-Dimethyl-3-(3-methoxyphenyl)-psolen-6-yl propionic acid, 이하 Pr) 및 N-(2-(2,3,4',5'-테트라메톡시칼콘-2-일)-에틸)-아세트아미드(N-(2-(2,3,4',5'-tetramethoxychalcon-2-yl)-ethyl)-acetamide, 이하 Cn) 6종의 새로운 PPAR-γ 활성물질들을 도출하여 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명의 목적은 PPARs의 활성화를 통해서 염증 억제 및 피부 노화를 지연 또는 개선 시킬 수 있는 피부외용제 조성물을 제공하는 것이다.

상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명에 의한 PPARs 활성화를 통한 항염증 및 항노화용 피부 외용제 조성물은 하기 화학식 1~6으로 표시되는 Ga, Me, Br, Cr, Pr 및 Cn로 이루어진 군에서 선택된 하나이상을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 유효성분들은 식물유래 천연화합물로서 프랑스의 그린파마(Greenpharma S.A)社의 pure natural chemical library(GPC) 스크리닝을 통해서 도출되었다. 각각의 유효성분들이 유래된 식물들은 하기와 같으며, 각각의 화학식은 화학식 1~6에 나타내었다.

Ga:히만탄드라 바카타(Himantandra baccata);

Me:애즐 마르멜로스(Aegle marmelos), 트리파시아 트리폴리아(Triphasia trifolia);

Br:카렉스 브레비콜리스(Carex brevicollis), 카렉스 파르바(Carex parva);

Cr:글리신 맥스(Glycine max), 핍탄투스 네팔렌시스(Piptanthus nepalensis), 푸에라리아 로바타(Pueraria lobata);

Pr:스클레로티니아 스클레로티오륨(Sclerotinia sclerotiorum);

Cn:스큐텔라리아 인디카(Scutellaria indica).

갈불린(Galbulin; Ga)

메틸할포르디놀(Methylhalfordinol; Me)

브레비카린(Brevicarine; Br)

3-(4-메틸-티아졸-2-일)-7-(3,4,5-트리히드록시-6-히드록시메틸-테트라히드로-피란-2-일록시)-크로멘-4-원(3-(4-Methyl-thiazol-2-yl)-7-(3,4,5-trihydroxy-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-2-yloxy)-chromen-4-one; Cr)

9-디메틸-3-(3-메톡시페닐)-프솔렌-6-일 프로피오닉산(9-Dimethyl-3-(3-methoxyphenyl)-psolen-6-yl propionic acid; Pr)

N-(2-(2,3,4',5'-테트라메톡시칼콘-2-일)-에틸)-아세트아미드(N-(2-(2,3,4',5'-tetramethoxychalcon-2-yl)-ethyl)-acetamide, 이하 Cn)

이하, 시험예를 들어 본 발명을 보다 상세하게 설명하지만, 본 발명이 이들예로만 한정되는 것은 아니다.

[시험예 1] CV-1세포를 이용한 PPAR-γ 활성화 측정계의 구축

1. CV-1 세포 배양

정상적인 아프리카 녹색원숭이의 신장 상피세포인 CV-1 세포를 10% 우태아혈청(Fetal Bovine Serum)과 100unit/ml 페니실린-스트렙토마이신(penicillin-streptomycin)이 들어 있는 DMEM(Dulbecco Modified Eagle's Medium)에 넣고 37℃, 5% CO₂에서 배양하였다.

2. 플라스미드 트랜스펙션(transfection)

플라스미드는 일반적인 배양 조건에서도 발현되는 유니버설(universal) 프로모터 뒤에 PPARα, PPARβ, PPARγ 유전자를 지닌 플라스미드, 리간드 결합형의 PPARs가 결합하여 활성화되는 PPARs 반응 요소((PPARs Response Element, “PPRE”)를 프로모터로 가지고 뒤에 리포터로서 역할을 하는 반디불(firefly) 루시퍼라제(luciferase) 유전자를 지닌 것, 참조(reference)로 사용될 유니버설 프로모터에 β-갈락토시다제(β-galactosidase) 유전자가 결합된 것, 운반체(carrier)로 사용될 발현되는 유전자가 없는 빈(empty) 플라스미드의 총 4종이 사용되었다. 단, 실험의 목적에 따라서 PPARs의 유전자를 가진 플라스미드는 α, β, γ 중에서 한 종씩만 사용되었다.

CV-1세포를 5x10⁴의 농도로 24 웰 플레이트(well plate)에 분주하여 18~24시간 배양하고 상기 플라스미드들과 DMEM,PEI(Polyethylenimine)의 혼합액을 상온에서 15분간 반응시킨 후, 각각의 웰에 뿌려주는 방법으로 세포에 플라스미드들을 트랜스펙션시켰다.

[시험예 2] PPAR-γ 활성 물질 도출

시험예 1과 같은 방법으로 구축된 PPAR-γ활성화 측정계에 음성대조군인 DMSO, 양성대조군인 트로글리타존(Troglitazone, 이하 TGZ), 제니스테인(Genistein, 이하G2), 트랜스,트랜스-파르네솔(Trans,trans-Farnesol, 이하 FOH)와 각 시험 물질들을 도 1에 나타낸 농도로 처리하였다. 물질 처리 24시간 후에 세포를 차가운 PBS로 두 번 씻고, 세포에 리포터 라이시스버퍼(reporter lysis byffer, Promega)를 10분간 처리하여 세포를 파괴하였다. 이렇게 얻어진 세포용출 액을 마이크로 튜브로 옮기고 12,000rpm으로 3분간 원심분리하여 세포 잔여물을 분리함으로써 순수한 세포 용출액을 얻었다.

각 실험군의 PPAR-γ 활성도는 세포 용출액에 루시퍼라제 기질(Luciferase substrate, Promega)을 4:1비율로 혼합하고, 루미노메터로 방출되는 빛의 양을 측정함으로써 비교하였다. 또한 세포용출액에 동량의 2X β-갈락토시다아제 엔자임 에세이 버퍼(2X β-galactosidase enzyme assay buffer, Promega)를 처리하고 37℃에서 30분간 반응시킨후 420nm파장의 흡광도를 측정함으로써 각 실험군의 베타-갈락토시다제 활성도를 비교하였다.

각 실험군의 PPAR-γ 활성도는 각 실험군의 트랜스펙션 효율을 나타내는 베타-갈락토시다제의 활성도를 통하여 보정되었으며, 미니탭(Minitab) 프로그램의 이표본 t 검정으로 음성대조군과의 평균값을 비교함으로써 실험 결과의 유의성을 파악하였다.

도 1은 위의 과정을 통해서 도출된 유효물질인 Ga, Me, Br, Cr, Pr, Cn 에 의한 PPAR-γ 활성화 모습을 보여주는 그래프이다.

도 2 는 PPAR-γ 활성화 측정계에 각각의 유효물질들의 농도를 점차 증가시켜면서 처리하였을 때, PPAR-γ가 점차 활성화되다가 포화상태에 이르는 과정을 보여주는 그래프이다.

[시험예 3] 도출된 활성 유효물질들의 PPAR-γ에 대한 특이성 검증

시험예 1의 CV-1 활성계를 이용하여 도출된 물질들이 PPAR-α와 PPAR-β도 활성화시킬 수 있는지를 확인하는 실험을 수행하였다. 시험예 1과의 차이점은 PPAR-α의 활성은 PPAR-α를 발현하는 플라스미드를 트랜스펙션하고 양성대조군으로 WY-14643을 처리함으로써 확인하였고, PPAR-β의 활성은 PPAR-β를 발현하는 플라스미드를 트랜스펙션하고 양성대조군으로 L-165041을 처리함으로써 확인하였다. 처리농도는 도3과 도 4에 표기하였고, 나머지 실험과정과 통계처리 과정은 시험예 2와 동일하게 수행하였다.

도 3은 PPAR-γ 활성물질들이 PPAR-α의 활성화에 미치는 영향을 보여주는 그래프로써, Me, Br, Cr은 PPAR-α도 활성화시키는 것을 알 수 있다.

도 4는 PPAR-γ 활성물질들이 PPAR-β의 활성화에 미치는 영향을 보여주는 그래프로써, 본 발명으로 도출된 물질들은 PPAR-β는 활성화시키지 못한다.

이상의 결과들을 종합하면 본 발명의 식물유래 천연 화합물인 Ga, Me, Br, Cr, Pr, Cn은 농도 의존적으로 PPAR-γ를 활성화시키고, 정도의 차이는 있지만 PPAR-α도 활성화시킬 수 있음을 보여주고 있다. 지금까지 진행된 연구들을 살펴보면, PPARs는 체내에서 지방대사, 세포의 분열과 분화, 염증작용, 인슐린 민감성, 상처 치료 조절 등의 중요한 역할을 수행한다. 따라서 본 발명의 유효성분들을 피부에 적용하였을 경우, PPAR-γ와 PPAR-α의 활성화를 통하여 피부 각질형성세포의 분화를 촉진하며 항염, 항노화 작용을 한다.

본 발명은 상기 Ga, Me, Br, Cr, Pr 및 Cn로 이루어진 군에서 선택된 하나이상을 유효성분으로 함유함으로써, 이 물질들은 피부 각질형성 세포의 PPARs를 활성 화시킴으로써 피부각질 형성세포 분화를 촉진하고 최종적으로 염증을 억제하고 피부노화를 지연 또는 개선시킬 수 있는 피부 외용제 조성물로 사용될 수 있다. 상기 유효성분들은 제형의 종류와 피부안전성을 고려하여 조성물 총 중량에 대하여 0.1~10.0%의 양으로 사용되는 것이 바람직하다.

하기에서는 본 발명의 PPARs 활성물질을 포함하는 제형예를 나타내었다.

[제형예 1] 영양화장수 (밀크스킨로션)

본 발명에 따른 영양화장수를 하기 표 1의 조성으로 제조하였다.

성분	함량(중량 %)
Ga, Me, Br, Cr, Pr 및 Cn로 이루어진 군에서 선택된 1종이상을 함유하는 유효성분	0.1~10.0%
정제수	To 100
글리세린	8.0
부틸렌글리콜	4.0
히아루론산 추출물	5.0
베타글루칸	7.0
카보머	0.1
SB-CK-111	0.05
카프릴릭 카프릭 트리글리세라이드	8.0
스쿠알란	5.0
세테아릴 글루코사이드	1.5
소르비탄 스테아레이트	0.4
세테아릴 알코올	1.0
방부제	적량
향	적량
색소	적량
트리에탄올아민	0.1

[제형예 2] 영양크림

본 발명에 따른 영양크림을 하기 표 2의 조성으로 제조하였다.

성분	함량(중량 %)
Ga, Me, Br, Cr, Pr 및 Cn로 이루어진 군에서 선택된 1종이상을 함유하는 유효성분	0.1~10.0%
정제수	To 100
글리세린	3.0
부틸렌글리콜	3.0
유동파라핀	7.0
베타글루칸	7.0
카보머	0.1
SB-CK-141	3.0
카프릴릭 카프릭 트리글리세라이드	3.0
스쿠알란	5.0
세테아릴 글루코사이드	1.5
소르비탄 스테아레이트	0.4
폴리솔베이트 60	1.2
방부제	적량
향	적량
색소	적량
트리에탄올아민	0.1

[제형예 3] 맛사지 크림

본 발명에 따른 맛사지 크림을 하기 표 3의 조성으로 제조하였다.

성분	함량(중량 %)
Ga, Me, Br, Cr, Pr 및 Cn로 이루어진 군에서 선택된 1종이상을 함유하는 유효성분	0.1~10.0%
정제수	To 100
글리세린	8.0
부틸렌글리콜	4.0
유동파라핀	45.0
베타글루칸	7.0
카보머	0.1
SB-CK-141	1.0
카프릴릭 카프릭 트리글리세라이드	3.0
밀납	4.0
세테아릴 글루코사이드	1.5
세스퀴 올레인산 소르비탄	0.9
바세린	3.0
방부제	적량
향	적량
색소	적량
파라핀	1.5

[제형예 4] 팩

본 발명에 따른 팩을 하기 표 4의 조성으로 제조하였다.

성분	함량(중량 %)
Ga, Me, Br, Cr, Pr 및 Cn로 이루어진 군에서 선택된 1종이상을 함유하는 유효성분	0.1~10.0%
정제수	To 100
글리세린	4.0
폴리비닐알콜	15.0
히아루론산 추출물	5.0
베타글루칸	7.0
알란토인	0.1
SB-CK-111	0.5
노닐 페닐에테르	0.4
폴리솔베이트 60	1.2
방부제	적량
향	적량
색소	적량
에탄올	6.0

[제형예 5] 연고

본 발명에 따른 피부외용제 중 연고를 하기 표 5의 조성으로 제조하였다.

성분	함량(중량 %)
Ga, Me, Br, Cr, Pr 및 Cn로 이루어진 군에서 선택된 1종이상을 함유하는 유효성분	0.1~10.0%
정제수	To 100
글리세린	8.0
부틸렌글리콜	4.0
유동파라핀	15.0
베타글루칸	7.0
카보머	0.1
SB-CK-141	1.0
카프릴릭 카프릭 트리글리세라이드	3.0
스쿠알란	1.0
세테아릴 글루코사이드	1.5
소르비탄 스테아레이트	0.4
세테아릴 알코올	1.0
방부제	적량
향	적량
색소	적량
밀납	4.0

이상에서 살펴본 바와 같이, 본 발명의 식물유래 PPARs 활성물질들은 피부에 적용하였을 경우, PPAR-γ와 PPAR-α의 활성화와 발현 증가를 통하여 피부 각질형성세포의 분화를 촉진하고 염증 억제 및 피부노화를 지연 또는 개선 시킬 수 있는 새로운 피부외용제 조성물을 제공할 수 있다.

Claims

갈불린(Galbulin), 메틸할포르디놀(Methylhalfordinol), 브레비카린(Brevicarine), 3-(4-메틸-티아졸-2-일)-7-(3,4,5-트리히드록시-6-히드록시메틸-테트라히드로-피란-2-일록시)-크로멘-4-원(3-(4-Methyl-thiazol-2-yl)-7-(3,4,5-trihydroxy-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-2-yloxy)-chromen-4-one), 9-디메틸-3-(3-메톡시페닐)-프솔렌-6-일 프로피오닉산(9-Dimethyl-3-(3-methoxyphenyl)-psolen-6-yl propionic acid) 및 N-(2-(2,3,4',5'-테트라메톡시칼콘-2-일)-에틸)-아세트아미드(N-(2-(2,3,4',5'-tetramethoxychalcon-2-yl)-ethyl)-acetamide)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 유효성분으로 함유함으로써 PPARs(Peroxisome proliferator-activated receptors)의 활성을 촉진하여 피부 노화를 개선시키는 피부 외용제 조성물.
갈불린(Galbulin), 메틸할포르디놀(Methylhalfordinol), 브레비카린(Brevicarine), 3-(4-메틸-티아졸-2-일)-7-(3,4,5-트리히드록시-6-히드록시메틸-테트라히드로-피란-2-일록시)-크로멘-4-원(3-(4-Methyl-thiazol-2-yl)-7-(3,4,5-trihydroxy-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-2-yloxy)-chromen-4-one), 9-디메틸-3-(3-메톡시페닐)-프솔렌-6-일 프로피오닉산(9-Dimethyl-3-(3-methoxyphenyl)-psolen-6-yl propionic acid) 및 N-(2-(2,3,4',5'-테트라메톡시칼콘-2-일)-에틸)-아세트아미드(N-(2-(2,3,4',5'-tetramethoxychalcon-2-yl)-ethyl)-acetamide)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 유효성분으로 함유함으로써 PPARs(Peroxisome proliferator-activated receptors)의 활성을 촉진하여 염증반응을 억제하는 피부 외용제 조성물.
갈불린(Galbulin), 메틸할포르디놀(Methylhalfordinol), 브레비카린(Brevicarine), 3-(4-메틸-티아졸-2-일)-7-(3,4,5-트리히드록시-6-히드록시메틸-테트라히드로-피란-2-일록시)-크로멘-4-원(3-(4-Methyl-thiazol-2-yl)-7-(3,4,5-trihydroxy-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-2-yloxy)-chromen-4-one), 9-디메틸-3-(3-메톡시페닐)-프솔렌-6-일 프로피오닉산(9-Dimethyl-3-(3-methoxyphenyl)-psolen-6-yl propionic acid) 및 N-(2-(2,3,4',5'-테트라메톡시칼콘-2-일)-에틸)-아세트아미드(N-(2-(2,3,4',5'-tetramethoxychalcon-2-yl)-ethyl)-acetamide)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 유효성분으로 함유함으로써 PPARs(Peroxisome proliferator-activated receptors)의 활성을 촉진하여 피부 주름을 개선시키는 피부 외용제 조성물.
제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유효성분은 조성물 총 중량에 대하여 0.1 내지 10중량%의 양으로 함유함을 특징으로 하는 피부외용제 조성물.