KR100734187B1

KR100734187B1 - 삼투성 장치용 밸브

Info

Publication number: KR100734187B1
Application number: KR1020027008287A
Authority: KR
Inventors: 카르존피; 에켄호프제임스비
Original assignee: 알자 코포레이션
Priority date: 1999-12-21
Filing date: 2000-12-13
Publication date: 2007-07-02
Also published as: WO2001045675A8; ATE306908T1; CA2402637A1; DK1328256T3; US20030093063A1; AU2109501A; KR20030009336A; CA2402637C; US6508808B1; HK1055680A1; EP1328256B1; ES2248156T3; WO2001045675A3; WO2001045675A2; US6682522B2; AU773354B2; EP1328256A2; DE60023361T2; DE60023361D1

Abstract

약제의 전달을 제어하는 삼투성 전달 시스템은 약제 저장소를 구비한 이식 캡슐, 이 이식 캡슐에 의해서 유지된 투과성 막을 통하여 흡입된 유체와 접촉하여 팽창하는 삼투성 제제, 전달 포트, 및 이 전달 포트를 개방 및 폐쇄하는 밸브를 포함하고 있다. 삼투성 제제가 팽창할 때, 압력은 약제 저장소와 삼투성 제제 사이에 위치된 분리 부재에 가해진다. 분리 부재는 캡슐내로 이동함으로써 약제가 전달 포트를 통하여 저장소로부터 배출될 수 있도록 밸브를 강제로 일정한 거리로 이동하도록 한다.

Description

삼투성 장치용 밸브 {VALVE FOR OSMOTIC DEVICE}

본 발명은 약제를 전달하기 위한 삼투성 전달 장치에 관한 것으로, 보다 구체적으로는, 약제의 이탈을 방지하기 위해 삼투성 엔진 및 밸브를 갖는 삼투성 전달 장치에 관한 것이다.

의학 및 수의학 분야에서는, 다양한 방법에 의해 약과 같은 약제의 전달을 제어하고 있다. 약제의 전달을 연장하여 제어하는 하나의 방법은 삼투성 전달 시스템을 이용하는 것이다. 이들 시스템은 인체 또는 동물체내에 이식되어 미리 선택된 시간 또는 투약 기간에 걸쳐 약제의 방출을 제어할 수 있다. 일반적으로, 삼투성 전달 시스템은 외부 환경으로부터 액체를 흡입하고 이에 대응하는 양의 약제를 방출함으로써 작동한다.

통상적으로 "삼투성 펌프" 로 불리우는 주지의 삼투성 전달 시스템은 대개 반투과부를 갖는 몇몇 종류의 캡슐 또는 봉입(enclosure)을 포함하며, 상기 반투과부는, 물을 끌어당기는 삼투성 제제를 함유하는 캡슐의 내부로 물을 선택적으로 통과시킨다. 주지된 하나의 삼투성 전달 시스템에서, 캡슐의 벽은 캡슐의 내부와 외부로 아이템들을 거의 투과시킬 수 없다. 막 플러그가, 캡슐의 일단에 삽입되어, 캡슐의 내부로 물을 통과시킬 수 있는 반투과부로서 작용한다. 물을 끌어당기는 삼투성 제제와 캡슐을 둘러싸는 환경과의 사이의 삼투질농도(osmolarity)의 차이에 의해 물이 막 플러그를 통과하여 캡슐 내부로 들어가고, 이에 의해 차례로 캡슐 내의 약제가 전달 오리피스를 통해 전달된다. 물을 끌어당기는 삼투성 제제는 환자에게 전달되는 약제일 수 있다; 그러나, 대부분의 경우에는, 분리 삼투성 제제가 물을 캡슐 내부로 끌어당기는 능력 때문에 특히 사용된다.

분리 삼투성 제제가 사용되는 경우, 이 삼투성 제제는 가동 분할 부재 또는 피스톤에 의해 캡슐내의 약제로부터 분리될 수 있다. 캡슐의 구조는, 삼투성 제제가 물을 취득하여 팽창할 때 캡슐이 팽창하지 않는 것이다. 삼투성 제제가 팽창함에 따라, 이에 의해 피스톤이 움직이고, 삼투성에 의해 통상적으로는 물인 액체가 삼투성 제제로 들어가는 것과 동일한 속도로 전달 오리피스를 통해 약제가 배출된다. 삼투성 전달 시스템은 약제를 일정하게 제어된 속도, 가변 속도, 또는 맥동 방식으로 전달하도록 설계될 수도 있다.

주지의 삼투성 전달 시스템에서는, 삼투성 정제가 대개 삼투성 제제로서 사용되고 피스톤 근처의 캡슐 내부에 위치된다. 막 플러그가 캡슐의 개구에 위치되고 개구를 통해 정제와 피스톤이 삽입되어 있다. 막 플러그로서는 통상 원통 부재가 주지되어 있고, 이 원통 부재에 의해 캡슐의 내부가 외부 환경으로부터 밀봉되어, 막 플러그를 통해 캡슐의 내부로 투과하는데 이용하는 외부 환경으로부터의 소정 액체 분자만을 투과시킨다. 액체가 막 플러그를 통해 투과하는 속도는 삼투성 제제가 팽창하는 속도를 제어하여 전달 시스템으로부터의 약제를 전달 오리피스를 통해 밀어낸다. 삼투성 전달 시스템으로부터의 약제의 전달 속도는, 약제 전달 오리피스의 크기, 삼투성 물질, 막 플러그의 크기 및 형상, 또는 막 플러그의 투과 계수를 변화시킴으로써 제어될 수 있다.

오리피스를 통해 약제를 흐르게 할 만큼 충분한 삼투성이 존재하기 전에 삼투 물질이 전달 시스템 내부로 침입하는 것을 방지하기 위해 전달 시스템의 약제 전달 오리피스를 밀봉하는 것이 바람직하다. 약제가 단백질 제형이거나 또는 소정 환경 조성물과 접촉할 때 붕괴하는 다른 제제인 경우 외부 환경으로부터 약제를 보호하는 것은 매우 중요하다.

약제의 오염 또는 약제의 조기 방출을 방지하기 위해, 몇몇 전달 시스템에는, 시스템내의 유압에 의해 피스톤의 운동시 배출되는 오리피스내의 플러그가 설치되어 있다. 일반적으로, 이와 같은 삼투성 전달 시스템은 기계적 플러그, 생체적 침식 또는 용해성 플러그를 사용한다.

기계적 플러그와 함께, 전달 시스템으로부터 방출되는 그와 같은 플러그는 그 시스템 내에 포함된 피스톤 운동에서 화학적으로 안정한 재료이다. 전달 시스템이 진동될 때, 약제의 조숙한 방출이 발생됨으로써, 그 시스템으로부터 기계적 플러그를 느슨하게 할 것이다. 또한, 환자의 신체의 이식 지점에서 떨어져 나갈 때, 전달 장치로부터 이탈된 기계적 플러그는 환자에게 수용되지 못할 것이다. 그러한 예로써, WO 98/42317이 있다.

그러한 플러그는 삼투용제가 충분히 수압에서 약제의 흐름을 보증하도록 압력을 가할 수 있는지에 관련없이 약물 전달 오리피스가 열리도록 하기 때문에, 바이오-에로딩 또는 용해 플러그는 또한 약 전달 문제를 발생시킨다.

현재의 삼투성 전달 시스템으로 구성되는 상술한 문제 때문에, 환자의 몸으로부터 이탈되지 않는 전달 오리피스 밸브를 제공함으로써, 약제의 오염 및 약제가 새는 것을 방지한다.

본 발명은 약제의 오염 및/또는 이탈을 방지하기 위한 삼투성 엔진 및 밸브를 갖는 삼투성 전달 시스템에 관한 것이다.

본 발명의 일 태양에 따르면, 약제의 제어되는 전달을 위한 전달 시스템은 전달 오리피스를 갖는 이식 가능한 캡슐, 약제 저장소 및 구동 저장소로 캡슐을 분리하는 분리 부재, 구동 저장소의 삼투성 엔진, 및 닫힌 위치으로부터 열린 위치까지 이동할 수 있는 밸브 부재를 포함한다. 닫힌 위치에서, 밸브 부재는 약제의 약제 저장소로부터 전달 오리피스를 통한 이탈을 방지할 수 있다. 이식가능한 캡슐은 벤트를 갖는 부착가능한 캡을 포함한다. 작동시, 삼투성 엔진은 흐름용액을 흡입함으로써 엔진이 팽창되도록 한다. 이 팽창에 의해 삼투성 엔진이 분리 부재에 압력을 가하도록 하여, 그에 따라 그 압력이 밸브 부재를 열린 위치로 이동시키는 거리만큼 분리 부재, 약제 저장소, 및 밸브 부재를 이동시키고, 소망하는 전달 속도로 전달 오리피스를 통해 약제가 통과되도록 한다.

본 발명의 다른 태양에 따르면, 활성화 전에 오염 물질이 삼투성 전달 장치로 들어가는 것을 방지하는 방법은, 약제를 포함하는 제 1 챔버 및 밸브 부재를 둘러싸는 전달 장치 캡슐을 제공하는 단계를 포함한다. 제 1 챔버는 외부 환경과 통하는 개구를 가질 수 있다. 전달 장치가 작동되기 전에, 밸브 부재는 개구를 막는다. 이러한 막음은, 약제가 장치로부터 이탈되는 것을 방지하고, 이 장치속으로 오염이 유입되는 것을 방지한다.

본 발명의 추가적인 태양에 따르면, 삼투성 전달 장치로부터 약제의 초기 방출을 제어하는 방법은, 약제를 포함하는 제 1 챔버, 밸브 부재, 및 삼투성 제제를 포함하는 제 2 챔버를 둘러싸는 전달 장치 캡슐을 제공하는 단계를 포함할 수 있다. 제 1 챔버는 외부 환경과 통하는 약제 전달 오리피스를 가질 수 있다. 밸브 부재는, 초기에 닫힌 위치에 위치하고, 약제 전달 오리피스를 통해 약제가 통과하는 것을 차단한다. 이식에 있어, 삼투성 제제는, 제 1 챔버에서 팽창하고 압력을 가하는 삼투성 용액을 형성하기 위해 주변 유체를 흡입할 수 있다. 주변 유체의 삼투성 흡입은, 충분한 압력이 가해져서 제 1 챔버 및 밸브 부재가 이동하고 밸브 부재가 닫힌 위치에서 열린 위치로 이동할 때까지, 삼투성 엔진내에 압력을 가한다. 열린 위치에서의 밸브와 함께, 제 1 챔버에 포함된 약제는 약제 전달 오리피스를 통해 외부 환경으로 통과할 수 있다.

본 발명은, 약물 전달 오리피스를 막기 위한 밸브를 사용함으로써, 약물 저장소로부터의 약제의 이탈을 방지하여, 더 조절가능한 약제 운반 속도의 유리한 점을 제공한다. 밸브는 충분한 수압이 되어 약제가 약물 저장소로부터 배수될 때까지 약제가 전달 오리피스를 통과하지 못하도록 한다.

또한, 본 발명은 전달 장치내의 밸브를 포함하여, 이에 따라 약물을 전달한 후에 환자로부터 이식을 제거하는 것은 밸브와 이식 장치의 회수를 가능하게 한다.

삭제

본 발명은 이제 바람직한 실시형태 및 도면을 참고로 하여 더 자세히 설명될 것이다. 도 1 은 본 발명에 따른 삼투성 전달 장치의 측단면도이다.

도 2 는 오리피스를 통해 약제를 전달하는 도 1 의 삼투성 전달 장치의 측단면도이다.

도 3 은 폐쇄된 위치의 캡을 갖는 캡의 대안적인 실시형태를 구비한 삼투성 전달 시스템의 측단면도이다.

도 4 는 개방된 위치의 캡을 갖는 캡의 대안적인 실시형태를 구비한 삼투성 전달 시스템의 측단면도이다.

본 발명은 약제의 제어 전달을 위한 삼투성 전달 시스템에 관한 것이다. 도 1 내지 도 4 는 본 발명에 따른 삼투성 전달 장치 (10) 의 두가지 예를 도시한다.

도 1 에 도시된 바와 같이, 삼투성 약물 전달 장치 (10) 는, 가동 밸브 (28), 약제를 포함하는 제 1 챔버 (22), 분리 부재 (20), 및 삼투성 엔진 또는 제제를 포함하는 제 2 챔버 (24) 를 포함하고, 이들 모두는 실질적으로 원통형의 긴 엔클로저 또는 캡슐 (12) 내에 둘러싸여 있다. 캡슐 (12) 은 제 1 단부 (14) 와 개방 단부 (16) 를 갖는다. 캡슐 (12) 의 제 1 단부 (14) 는 삼투성 전달 장치 (10) 의 제 1 챔버 (22) 내에 포함된 약제를 외부 환경으로 전달하는 하나 이상의 오리피스 또는 포트 (18) 를 갖는다. 대부분의 구성에 있어서, 하나의 전달 포트로 충분할 수 있다. 그러나, 본 발명으로부터 벗어나지 않고 2개 이상의 전달 포트 (18) 가 존재할 수 있다.
밸브 (28) 는 외부 재료의 함유물이 장치속으로 들어가는 것을 방지할 뿐만 아니라 제 1 챔버 (22) 내의 약제가 전달 장치 (10) 로부터 빠져나오는 것을 방지하면서, 밸브가 폐쇄된 위치에 있을 때 전달 오리피스 (18) 를 막는다. 직경과 길이에 관한 밸브 (28) 의 치수는 밸브가 전달 오리피스 (18) 를 통해 전달 장치 (10) 를 나오지 않도록 선택된다.
분리 부재 (20) 는, 또한 삼투성 제제를 포함하는 제 2 챔버 (24) 로부터 약제를 포함하는 제 1 챔버 (22) 를 분리한다. 분리 부재 (20) 와 밸브 (28) 는, 캡슐 (12) 내에 고정되고 캡슐 내의 길이 방향을 따라 미끄럼가능하게 이동할 수 있는 실질적으로 원통형의 부재이다. 분리 부재와 밸브 (20, 28) 는 캡슐 (12) 내의 구성요소를 통과시키지 않는 탄력성 재료로 이루어지는 것이 바람직하고, 분리 부재 (20) 의 하나이상의 부분과 밸브 (28) 는 상기 캡슐 (12) 의 내부면과 밀봉재를 형성한다.
또한, 가동 분리 부재와 밸브 (20, 28) 는 피스톤, 파티션, 패드, 평면시트, 회전 타원체, 또는 강 금속 합금 등의 유연 부재일 수 있으며, 임의의 수의 불활성 물질로 이루어질 수 있다. 또한, 삼투성 장치 (10) 는, 삼투성 제제 및 약제 사이의 공유 영역을 가지면서, 피스톤 (20) 없이 기능할 수 있다.

반투과성 막 (30) 은 개방 단부 (16) 에서 캡슐 (12) 과 결합하고, 삼투성 제제를 포함하는 제 2 챔버 (24) 를 밀봉한다. 삼투성 제제는 예를 들어, 비휘발성 수용성 오스마전트(osmagent), 물과 접촉하여 팽창하는 삼투성 중합체, 또는 이들 2개의 혼합물일 수 있다. 긴 캡슐 (12) 은 전달 장치 (10) 의 제 2 챔버 (24) 내에 포함된 삼투성 제제의 팽창을 견디는 충분히 강한 재료로 형성된다. 바람직하게, 긴 캡슐 (12) 은 삼투성 전달 장치 (10) 내에 포함된 성분에 대해서 뿐만 아니라 주변의 유체에 대해서 실질적으로 비투과성이어서, 캡슐의 불투과성 재료를 통한 이러한 재료들의 안팎으로의 이동이 매우 낮아 삼투성 전달 장치의 기능에 실질적으로 나쁜 영향을 주지 않도록 한다.

도 1 내지 2 에서 나타낸 바와 같이, 본 발명의 일 실시형태의 삼투성 전달 장치 (10) 는 캡슐 (12) 의 개구부와 연결된 반투과성 막 (30) 을 포함한다. 동작시, 캡슐의 제 2 챔버내에 삼투성 제제를 위치시킨 후, 반투과성 막 (30) 은 액체를 이용 환경으로부터 캡슐속으로 통과시켜, 삼투성 제제를 부풀린다. 그러나 반투과성 막 (30) 을 형성하는 재료는 캡슐 (12) 내에 재료를 거의 통과시키지 않고, 이용 환경내에 다른 성분을 통과시키지 않는다.

팽창한 삼투성 제제는, 분리 부재 또는 피스톤 (20) 에 압력을 가하고, 상기 분리 부재를 화살표 (A) 의 방향으로 거리 (D) 만큼 이동시킨다. 분리 부재 (20) 는 제 1 챔버 (22) 의 약제에 힘을 가하고, 약제는 밸브 (28) 에 힘을 전달한다. 따라서, 이 힘은 밸브 (28) 를 폐쇄 위치로부터 개방 위치까지의 거리 (C) 만큼 이동시킨다. 밸브 (28) 와 제 1 단부 (14) 사이의 틈새 (34) 는 거리 (C) 만큼 감소한다. 개방 위치에서, 밸브 (28) 는 약제가 외부 이용 환경까지 전달 오리피스 (18) 를 통과하도록 한다.

분리 부재 (20) 와 함께 삼투성 제제는, 제 1 챔버 (22) 로부터 약제를 운반하고, 전달 오리피스 (18) 밖으로 약제의 유동을 보장한다. 밸브 (28) 는 캡슐 (12) 의 폐쇄된 제 1 단부 (14) 에서 전달 장치 (10) 내에 보유되고, 상기 설명한 바와 같이, 밸브 (28) 는 전달 오리피스 (18) 를 통해 전달 장치 (10) 를 떠나지 않을 크기를 가지고 있다. 바람직한 실시형태에서, 캡슐 (12) 은, 제 1 단부 (14) 에 통풍구 (32) 를 가지고 있고, 밸브 (28) 가 제 1 단부 (14) 방향으로 움직일때 밸브 (28) 와 캡슐 (12) 사이의 틈새로부터 액체가 방출하도록 한다.

응용에 따라서, 밸브 (28) 와 캡슐 (12) 사이의 틈새 (34) 는 생체-적합 액체 또는 기체로 채워질 수 있다. 삼투성 전달 시스템의 구성과 반투과성 막 (30) 의 재료는 삼투성 전달 시스템으로부터 약제의 전달 속도를 제어한다. 삼투성 전달 시스템의 약제 전달 속도는 밸브를 부분 또는 전면적으로 개방함으로써 변할 수 있다.

도 3 내지 4 에서 나타낸 본 발명의 대안적인 실시형태는, 중공 내부와 실질적으로 일정한 두께의 원통형 측벽 (42) 과 단부벽 (44) 을 갖는 캡 (36) 을 포함한다. 캡 (36) 은 캡슐 (12) 의 제 1 단부 (14) 를 형성한다. 바람직한 실시형태에서, 캡 (36) 은, 날카로운 말뚝과 같은 스냅식 장착 기구 (38) 에 의해 캡슐 (12) 의 본체를 부착한다. 바람직하게, 캡 (36) 은 단부벽 (44) 에, 조립후 밸브 (28) 를 단부벽 (14) 방향으로 이동시키는 통풍구 (48) 를 갖는다. 다른 실시형태에서, 도 4 에 나타낸 바와 같이, 캡(36)은 화살표 (B) 방향으로 힌지를 중심으로 선회할 수 있다.

삼투성 전달 장치 (40) 의 제 1 챔버 (22) 는 이용 환경과 통하는 하나 이상의 개구부 (46) 를 갖는다. 도 3 에서 나타낸 바와 같이, 개구부 (46) 는 캡슐 (12) 의 본체에 형성되고, 캡의 접합면과 인접한 곳에 위치한다. 선택적으로, 개구부 (46) 는 캡 (36) 에 형성되고, 캡슐 (12) 본체의 접합면에 인접한 곳에 위치한다. 반투과성 막 (30) 은 개방된 제 2 단부 (16) 에서 캡슐 (12) 과 연결된다.

본 발명의 하나의 바람직한 실시형태에 따른 삼투성 전달 장치 (10) 를 조립할 때, 캡슐 (12) 은 캡슐의 제 1 단부 (14) 에서 하나 이상의 통풍구 (32) 를 형성함으로써 준비된다. 통풍구 (32) 는 기계 드릴링, 레이저 드릴링, 몰딩 또는 다른 공지된 방법에 의해 형성될 수 있다.

전달 포트 (18) 는 공지된 기술인 종래 기술에 의해 형성된 오리피스이다. 이들 방법은 기계 드릴링, 레이저 드릴링, 및 몰딩을 포함한다. 직경과 길이에 관한 전달 포트 (18) 의 치수는 약제의 형태, 약제의 전달 속도, 및 전달 환경에 따라 변한다. 임의의 특정 캡슐 (12) 또는 약제에 대한 전달 포트의 최적 치수 및 적절한 치수의 선택을 결정하는데 고려할 사항은 당업자에게 명백한 것이다.

캡슐 (12) 이 통풍구 (32) 와 하나 이상의 전달 포트 (18) 를 가지며 약제의 소망의 전달 속도를 성취하기 위한 수, 형상, 및 크기를 가지면, 밸브 (28) 는 개방 단부 (16) 를 통해 캡슐 (12) 내로 삽입된다.

본 발명의 일 실시형태에 따르면, 캡슐 (12) 의 제 1 챔버 (22) 내에 수용된 약제는, 액체, 현탁액, 또는 슬러리와 같은 유동가능 조성물로서, 밸브 (28) 가 삽입된 후에 캡슐의 제 1 챔버 (22) 속으로 쏟아진다. 분리 부재 (20) 는, 개방 단부 (16) 를 통해 캡슐 (12) 속으로 삽입되고, 약제에 인접하여 위치된다.

삼투성 제제의 펠릿(pellet) 또는 정제가 형성되면, 이들은 분리 부재 (20) 에 인접한 제 2 챔버 (24) 내의 미리형성된 캡슐 내부에 놓여진다. 그 후, 본 발명의 일 실시형태에 따른 반투과성 막 (30) 이 캡슐 (12) 의 개구부 단부 (16) 속으로 또는 위로 놓여져, 삼투성 전달 시스템의 개구부 단부를 폐쇄하여 밀폐한다.

본 발명의 대안적인 실시예에 따른 삼투성 전달 시스템을 조립할 때, 단부벽 (44) 에 하나 이상의 통풍구 (48) 를 형성하여 캡 (36) 을 준비한다. 통풍구 (48) 는 기계 드릴링, 레이저 드릴링, 몰딩, 또는 다른 공지된 방법에 의해 형성된다.

개방된 제 1 단부 (14) 및 개방된 제 2 단부 (16) 를 갖는 캡슐 (12) 이 준비된다. 전달 포트 (18) 는 캡슐 (12) 에 인접한 캡 (36) 의 가장자리에 위치한 오리피스이거나, 또는 전달 포트 (18) 는 캡 (36) 에 인접한 캡슐 (12) 의 가장자리에 위치한다. 전달 포트 (18) 는 공지된 종래 기술에 의해 형성된다. 이런 방법들로는, 레이저 드릴링, 기계 드릴링, 캡슐이나 캡의 가장자리의 그루빙, 및 몰딩이 포함된다.

분리 부재 (20) 는 제 1 또는 제 2 단부 (14, 16) 를 통해 캡슐 (12) 내로 삽입된다. 삼투성 제제의 펠릿 또는 정제가 형성되면, 이들은 분리 부재 (20) 에 인접하여 제 2 챔버 (24) 내의 캡슐 (12) 내부에 위치된다. 반투과성 막 (30) 이 제 2 단부 (16) 속으로 또는 위로 놓여져 그 단부를 폐쇄하여 밀폐한다.

약제가 제 1 단부 (14) 를 통해 캡슐 (12) 의 제 1 챔버 (22) 속으로 첨가되고, 밸브 (28) 는 폐쇄된 위치의 약제에 인접하여 삽입된다. 설명한 바와 같이, 폐쇄된 위치의 밸브 (28) 에 의해 약제는 전달 장치 (10) 를 벗어날 수 없으며, 이 장치속으로 외부 물질이 유입되는 것이 방지된다. 그 후, 캡 (36) 을 캡슐의 제 1 단부 (14) 에 위치시켜 삼투성 전달 시스템 (10) 의 그 개방 단부를 폐쇄하여 밀폐하도록 한다.

통상적으로, 이동가능 분리 부재 (20) 및 밸브 (28) 에 사용하기에 적합한 물질로는, 폴리우레탄 및 폴리아미드, 염화고무, 스티렌-부타디엔 고무, 및 클로로프렌 고무와 같은, 통상적인 엘라스토머 뿐만 아니라, 비반응 폴리머를 포함하는 엘라스토머 물질이 있다. 그런 중합체는, 아크릴로나이트라일-부타디엔-스티렌 테르중합체 등과 같은 아크릴로나이트라일 중합체; 폴리테트라플루오로에틸렌, 폴리클로로트리플루오로에틸렌, 공중합체 테트라플루오로에틸렌 및 헥사플루오로프로필렌과 같은 할로겐화 중합체; 폴리이미드; 폴리술폰; 폴리탄산염; 폴리에틸렌; 폴리프로필렌; 폴리비닐클로라이드-아크릴 공중합체; 폴리탄산염-아크릴로나이트라일-부타디엔-스티렌; 폴리스티렌; 등을 포함한다.

반투과성 막 (30) 에 적합한 반투과성 조성물은 종래기술에 공지되어 있으며, 그런 예들이 미국특허 제4,874,388호에 개시되어 있으며, 본원에 참고로 하고 있다. 막 (30) 을 만들 수 있는 반투과성 물질로는, 예를 들어, 하이트렐 폴리에스테르 엘라스토머(DuPont), 셀루로즈 에스테르, 셀룰로즈 에테르, 및 셀룰로즈 에스테르-에테르, 물 플럭스 보강 에틸렌-비닐 초산염 공중합체, 강성 중합체를 수용성 저 분자량 화합물과 혼합하여 형성된 반투과성 막, 및 종래기술에 공지된 다른 반투성 물질을 포함할 수 있지만, 이들에 제한되지는 않는다. 상기의 셀룰로즈 중합체는, 안하이드로포도당 유닛에 대해, 0 이상 3 이하의 치환도(D.S.; degree of substition)를 갖는다. "치환도" 또는 "D.S." 는, 치환군에 의해 대체되는 셀루로즈 중합체를 함유하는 안하이드로 유닛에 존재하는 하이드록실 군의 평균개수를 의미한다. 대표적인 물질로는, 셀룰로즈 아실산염, 셀룰로즈 디아실산염, 셀룰로즈 트리아실산염, 셀룰로즈 초산염, 셀루로즈 디초산염, 셀룰로즈 트리초산염, 모노-, 디-, 및 트리셀룰로즈 알카닐산염, 모노-, 디-, 및 트리셀룰로즈 아로일산염 등으로 이루어진 군 중 하나가 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 셀룰로즈 중합체의 예로는, D.S.를 1 까지 갖고 아세틸을 21 % 까지 함유하는 셀룰로즈 초산염; D.S.를 1 내지 2 갖고 아세틸을 21 % 내지 35 % 함유하고 있는 셀룰로즈 초산염; D.S.를 2 내지 3 갖고 아세틸을 35 % 내지 44.8 % 함유하고 있는 셀룰로즈 초산염, 등을 들 수 있다. 보다 특정적인 셀룰로오스 폴리머는, D.S.를 1.8 갖고 프로피오닐을 39.2 % 내지 45 % 함유하고 하이드록실을 2.8 % 내지 5.4 % 함유하는 셀룰로즈 프로피온산염; D.S.를 1.8 갖고 아세틸을 13 % 내지 15% 함유하고 부티릴을 34 % 내지 39% 함유하는 셀룰로즈 초산염 부틸산염; 아세틸을 2 % 내지 29% 함유하고 부티릴을 17 % 내지 53 % 함유하고 하이드록실을 0.5 % 내지 4.7 % 함유하는 셀룰로즈 초산염 부틸산염; D.S.를 1.8 갖고 아세틸을 4 % 의 평균 중량 퍼센트로 함유하고 부티릴을 51 % 함유하는 셀룰로즈 초산염 부틸산염; 셀룰로즈 트리발러산염, 셀룰로즈 트리로르산염, 셀룰로즈 트리팔미틴산염, 셀룰로즈 트리석신산염, 및 셀룰로즈 트리옥타노산염과 같은 D.S.를 2.9 내지 3 갖는 셀룰로즈 트리아실산염; 셀룰로즈 디석신산염, 셀룰로즈 디팔미틴산염, 셀룰로즈 디옥타노산염, 셀룰로즈 디펜트산염과 같은 D.S.를 2.2 내지 2.6 갖는 셀룰로즈 디아실산염; 셀룰로즈 초산염 부틸산염 및 셀룰로즈, 셀룰로즈 초산염 프로피온산염 같은 셀룰로즈의 코에스테르등을 들 수 있다.

막 (30) 을 위한 다른 재료로는, 폴리우레탄, 폴리에테르블록아미드 (PEBAX, ELF ATOCHEM 사(社)에 의해 판매됨), 및 에틸렌 비닐 알콜(EVA)와 같이 친수성을 갖는 사출성형 가능한 열가소성 중합체가 사용될 수 있다. 일반적으로, 막 (30) 은 1 % 내지 80 % 의 수분 흡수 범위, 바람직하게는 50 % 이내의 수분 흡수 범위를 갖는 반 흡수성 물질로 제조된다. 반 흡수성 막 (30) 의 조성은 물 또는 생물학적 용액과 같은 외부 액체에 대해 투과적이고, 실질적으로 약제, 삼투성 중합체, 오스마전트등에 대해 비투과적인 성질을 갖도록 한다.

캡슐 (12) 의 재료로는, 이식 중에 가해지는 스트레스 또는 동작 중에 발생하는 압력에 의한 스트레스에 의해 캡슐이 새지 않고, 금이 가거나 깨지지 않고, 변형되지 않을 수 있도록 충분하게 강한 재료가 사용되어야 한다. 캡슐 (12) 은 화학적으로 안정하고, 본 기술분야에서 알려진 생체 양립가능성, 중립적 또는 합성된 재료로 형성된다. 캡슐 재료는, 티타늄이나 티타늄 합금과 같이 사용 후에 환자의 체내에 남아도 생체 비침식성이고, 캡슐 내외의 물질에 대해 대체로 비투과성인 것이 바람직하다. 그러나, 캡슐 (12) 의 재질은 약제를 투여한 후의 환경에서 생체적으로 침식되는 생체 침식성 재료로 제조될 수도 있다. 일반적으로, 캡슐 (12) 의 바람직한 재료는 동물과 사람에게 이식 가능한 재료이다.

일반적으로, 본 발명에 따른 캡슐 (12) 에 적합한 구성을 갖는 전형적인 재료는, 비작용성 중합체 또는 생체 양립가능성이 있는 금속 또는 합금을 포함할 수 있다. 캡슐 (12) 에 유용한 금속물질은 스테인레스 스틸, 티타늄, 플래티늄, 탄탈륨, 금, 및 이들의 합금은 물론, 금도금된 철 합금, 백금도금된 철 합금, 코발트-크롬 합금, 및 질화 티타늄 피복된 스테인레스 스틸을 포함할 수 있다.

캡슐 (12) 은, 금형의 구조에 따라 금형 위에 또는 금형 내에 가해지는 재료와 함께, 금형을 이용하여 전술한 바와 같은 장벽을 형성할 수 있는 재료 중 어느 것으로도 형성될 수 있다. 캡슐 (12) 을 제조하는 데에는 제약 산업계에 알려진 다양한 기술 중 어느 것을 이용할 수도 있다.

삼투성 제제는 약제의 유동을 구동하기 위한 액체-유도 제제이다. 삼투성 제제는 오스마전트, 삼투성 중합체 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 오스마전트의 범주에 속하는 종, 즉, 물에 용해될 수 있고 물의 삼투성 유입을 구동하는 삼투성 구배를 생성하는 비휘발성 종은 매우 다양하다. 그 예는 본 기술분야에 잘 알려져 있으며, 이는, 황산 마그네슘, 염화 마그네슘, 황산 칼륨, 염화 나트륨, 황산 나트륨, 황산 리튬, 인산 나트륨, 인산 칼륨, d-매니톨, 소르비톨, 이노시톨, 요소, 석신산 마그네슘, 타르타르산, 라피노즈 및 다양한 모노당류, 올리고당류 및 스크로오제와 같은 폴리당류, 포도당, 락토오스, 프룩토오스, 및 덱스트란은 물론, 이들 다양한 종들 중 어느것의 혼합물도 가능하다.

삼투성 중합체의 카테고리내에 해당하는 종은 물과 접촉하여 팽창하는 친수성 중합체이며, 이들은 또한 폭넓게 변한다. 삼투성 중합체는 식물이나 동물 기원, 또는 합성일 수 있으며 삼투성 중합체의 예들은 이미 기술분야에 잘 알려져있다. 예들은 30,000 내지 5,000,000 분자량을 가지는 폴리(하이드록시-알킬 메타크릴산염), 10,000 내지 360,000 분자량을 가지는 폴리(비닐파이로리돈), 음이온 및 양이온 하이드로젤, 저 초산염 잔류물(폴리전해질 복합체, 글리옥살, 포름알데하이드 또는 글루타르알데하이드와 선택적 교차 연결된)을 가지며 200 내지 30,000 정도의 중합도를 가지는 폴리(비닐 알콜), 메틸 셀룰로오즈, 교차 연결된 한천 및 카르복시메틸셀룰로즈의 혼합물, 하이드록시프로필 메틸셀룰로즈 및 나트륨 카르복시메틸셀룰로즈의 혼합물, N-비닐락탐의 중합체, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 겔, 폴리옥시부틸렌-폴리에틸렌 블록 공중합체 겔, 캐러브(carob) 검, 폴리아크릴 겔, 폴리에스테르 겔, 폴리유리아 겔, 폴리에테르 겔, 폴리아미드 겔, 폴리펩타이드 겔, 폴리아미노 산 겔, 폴리셀룰로즈 겔, 250,000 내지 4,000,000 분자량을 가지는 카보폴 산 카르복시 중합체, 싸이아나머 폴리아크릴아미드, 교차 연결된 인덴말렉익 안하이드라이드 중합체, 80,000 내지 200,000 분자량을 가지는 굳-라이트 폴리아크릴 산, 100,000 내지 5,000,000 분자량을 가지는 폴리옥스 폴리에틸렌 산화물 중합체, 전분 그라프트 공중합체, 및 아쿠아-킵스 아크릴산염 중합체 폴리당류를 포함한다.

삼투성 제제는 고체 삼투성 정제 또는 유체 삼투성 제제일 수 있다. 삼투성 정제는 많은 다양한 가능한 형상, 조직, 밀도 및 농도로 형성될 수 있으며 또한 본 발명의 범위내이다. 삼투성 제제는 본 기술 분야에서 알려진 많은 다양한 기술로 제조될 수 있다. 하나의 그와 같은 기술에서, 삼투성 활성제가 고체 또는 반고체 형상으로서 준비되고 캡슐내부에서 차지할 각각의 챔버의 내부 용적보다 약간 작은 크기의 펠릿 또는 정제로 압축된다. 사용되는 물질의 특성에 따라, 포함되는 제제 및 다른 고체 성분들은 미세한 입자크기 및 각각의 매우 균일한 혼합물을 얻기 위하여 볼밀링, 칼렌더링, 스티어링 또는 롤밀링과 같은 공정에 의하여 펠릿의 형성전에 처리될 수 있다.

일반적으로 본 발명은 생리학적 또는 약리학적 활성 물질을 포함하는 약제의 투여에 적용된다. 본 발명에 의해 투여될 수 있는 약제는, 말초 신경, 아드레네르직 리셉터, 콜리네르직 리셉터, 뼈근육, 심장혈관계, 연근육, 혈액순환계, 시놉틱 사이트, 신경주효기관 접합부, 엔도크린 및 호르몬 계, 면역계, 재생계, 골격계, 오타코이드계, 알리멘타리 및 엑스크리터리 계, 히스타민계 및 중앙신경계에 작용하는 약물을 포함한다. 적절한 제제는 예컨대, 단백질, 효소, 호르몬, 폴리뉴클레오타이드, 뉴클레오프로틴, 폴리사카라이드, 글리코프로틴, 리포프로틴, 폴리펩티드, 스테로이드, 아날제식스, 로컬 언에스테틱, 안티바이오제, 안티-인플래머터리 코르티코스테로이드, 오큘러 드러그 및 이들 종의 합성 아날로그로부터 선택될 수 있다.

본 발명에 따른 장치에 의해 투여될 수 있는 약물의 예는, 프로클로르페르진 에디실산염, 페로스 황산염, 아미노카포릭산, 메카밀라민 염산염, 프로카아나미드 염산염, 암페타민 황산염, 메탐페타민 염산염, 벤잠페타민 염산염, 이소프로테레놀 황산염, 펜메트라진 염산염, 베탄에콜 염화물, 메타콜린 염화물, 필로카르핀 염산염, 아트로핀 황산염, 스코폴라민 브롬화물, 이소프로파미드 이오디드, 트리디헥세틸 염화물, 펜포민 염산염, 메틸페니데이트 염산염, 데오필린 콜린산염, 세팔렉신 염산염, 디페니돌, 메클리진 염산염, 프로클로페라진 말레산염, 페녹시벤자민, 디에틸퍼진 말레산염, 언이신돈, 디페날디온 에리테리틸 테트라질산염, 디곡신, 이소플로로페이트, 아세타졸아미드, 메타졸아미드, 벤드로플루메티아지드, 클로로프로마이드, 톨라자미디, 클로르마디논 초산염, 페나글리코달, 알로푸리놀, 알루미늄 아스피린, 메토드릭세이트, 아세틸 설피족사졸, 이레트로마이신, 하이드로코티손, 하이드로코티코스테론 초산염, 코티손 초산염, 덱사메티존 및 다음과 같은 이들의 유도체, 즉 베타메타존, 트리암시놀론, 메틸테스토스테론, 17-S-에스타디올, 에티닐 에스트라디올, 에티닐 에스트라디올 3-메틸에테르, 프레드니조놀, 17-하이드록시프로제스테론 아세테이트, 19-노르-프로제스테론, 노르제스트렐, 노르에틴드론, 노르에틴스테론, 노르에티에데론, 프로제스테론, 노르제스테론, 노르에티노드렐, 아스피린, 인도메타신, 나프록센, 페노프로펜, 설린닥, 인도프로펜, 니트로글리세린, 이소소바이드 디니트레이트, 프로프라놀, 티몰롤, 아테놀롤, 알프레놀롤, 시메티딘, 클로니딘, 이미프라민, 레보도파, 클로르프로마진, 메틸도파, 디하이드록시페닐알라민, 데오필린, 칼슘 클루코산염, 케토프로펜, 이부프로펜, 세팔락신, 에리드로마이신, 할로페리돌, 조메피락, 페로스 락테이트, 빈카민, 디아제팜, 페녹시벤자민, 딜티아젬, 밀리논, 카프로필, 만돌, 콴벤즈, 하이드로클로로디아지드, 라니티딘, 플루르비프로펜, 페누펜, 플루르프로펜, 톨메틴, 알클로페낙, 메페나믹, 플루페나믹, 디푸이날, 니모디핀, 니트렌디핀, 니솔디핀, 니카디핀, 펠로디핀, 리도플라진, 티아파밀, 갈로파밀, 암로디핀, 미오플라진, 리시놀프릴, 에날프릴, 에날프릴라트, 캡토프릴, 라미프릴, 파모티딘, 니자티딘, 서크랄페이트, 에틴티딘, 테라톨롤, 미니옥시딜, 클로르디아지옥시드, 디아제팜, 아미트리프틸린 및 이미프라민 등을 포함하며, 이들에만 제한되는 것은 아니다. 다른 예로는, 인슐린, 콜치신, 글루카곤, 디로이드 자극 호르몬, 파라디로이드 및 피튜이타리 호르몬, 칼시토닌, 레닌, 프로락틴, 크르티코트로핀, 티로트로픽 호르몬, 폴릭 자극 호르면, 클로리오닉 고나도트로핀, 고나도트로핀 릴리징 호르몬, 보빈 소마토트로핀, 포르신 소마토토로핀, 옥시토신, 바소프레신, GRF, 프로락틴, 소마토스타틴, 립프레신, 판크레오자이민, 루테인화 호르몬, LHRH, LHRH 아고니스트 및 항아고니스트, 류프로라이드, 인터페론, 인터루킨, 소 성장 호르몬 및 돼지 성장 호르몬, 인체 성장 호르몬과 같은 성장 호르몬, 프로스타글란딘, 번식 프로모터, 성장 인자, 응집 인자, 인체 판크레아스 호르몬 방출 인자 및 이들 화합물들의 유사체 및 유도체와 같은 번식 억제제, 그리고 이들 화합물들의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 이들의 유사체 또는 유도체를 포함하는 프로틴 및 펩티드가 있으며, 이들에만 국한되는 것은 아니다.

분자 수준에서, 다양한 형태의 약제는, 충전되지 않은 분자, 분자 복합물 그리고 염산염, 수소브롬화물, 초산염, 황산염, 로릴산염, 올레산염, 및 살리실산염과 같은 약학적으로 허용가능한 산성 및 염기성 염을 포함할 수 있다. 산성 화합물, 금속염, 아민 또는 유기 양이온이 사용될 수도 있다. 에스테르, 에테르, 및 아미드의 유도체가 또한 사용될 수 있다. 약제는 홀로 또는 다른 제제와 섞여서 사용될 수 있다. 약제는 선택적으로, 약학적으로 허용가능한 캐리어, 및/또는 산화 방지제, 안정화 제제, 침투 향상제등과 같은 부가적인 성분을 포함할 수 있다.

본 발명의 시스템을 사용하여 약제가 투입되는 동물에는 인간과 다른 동물이 포함된다. 본 발명은 인간과 가축, 운동용 및 농장용 동물, 특히, 포유류에 대해 적용될 수 있다. 동물로의 약제의 투입을 위해, 본 발명의 장치는, 수용성 바디 유체가 삼투성 제제를 활성화시킬 수 있는 곳에서 피하적으로 또는 복막내로 투입된다. 본 발명의 장치는 반추동물의 관강으로 투입될 수도 있으며, 이러한 실시형태에서 장치는 관강에서 본 장치를 120 일이나 그 이상의 연장된 시간동안 유지하기 위한 밀도 부재를 추가로 포함할 수 있다. 밀도 부재는 약품 공급 장치분야에서 공지된 것이다.

본 발명의 전달 장치는 또한, 생리학적 또는 수용성 환경 외부의 환경에도 사용될 수 있다. 예를 들어, 전달 장치는, 동물, 주로 인간에게 약제를 공급하기 위해 정맥 시스템(예를 들어, Ⅳ 펌프, 백, 또는 Ⅳ 병에 부착)에 사용될 수 있다. 이 장치는 예를 들어, 혈액 산소제공기, 신장 투석기, 또는 전기영동기에 사용될 수 있다. 부가적으로, 본 발명의 장치는, 영양제나 성장 순환 복합물을 세포 배양에 공급하기 위하여 바이오 기술분야에서 사용될 수 있다. 이러한 경우 기계적 기구와 같은 활성화 기구가 특별히 사용된다. 약제는, 약품이나 비타민 또는 영양제와 같은 인간이나 동물의 신체에 투입되는 것으로 알려진 어떠한 제제가 될 수도 있다. 약제는 욕조, 탱크, 저장소 등과 같은 다른 수용성 환경으로 공급되는 제제일 수도 있다. 전술한 바를 만족하는 이러한 종류의 제제에는, 살충제, 불임제제, 영양제, 비타민, 음식 보충제, 성적 살균제, 수정 방지제, 수정 촉진제등이 포함된다.

본 발명이 전술한 실시예와 관련되어 기재되었으나, 본 발명의 범위를 벗어나지 않는 범위내에서 당업자에게 여러가지 다양한 변형예가 가능하다는 것은 명백하다.

삭제

Claims

약제를 전달하기 위한 삼투성 전달 장치로서:

약제 전달 오리피스를 갖는 제 1 단부, 및 제 2 단부를 포함하는 이식가능한 캡슐;

상기 캡슐 내부에서 상기 제 1 단부와 제 2 단부 사이에 위치되는 분리 부재로서, 상기 캡슐을 약제 저장소와 구동 저장소로 분할하며, 또한 상기 캡슐 내에서 종방향으로 이동가능한 분리 부재;

상기 구동 저장소 내에 위치되는 삼투성 제제; 및

캡슐 내부에서 상기 제 1 단부와 상기 약제 저장소 사이에 위치되어, 이 캡슐 내부에서 종방향으로 미끄럼가능하게 이동할 수 있는 밸브 부재를 포함하는 삼투성 전달 장치.
삭제
제 1 항에 있어서, 상기 삼투성 전달 장치는 상기 캡슐에 의해 보유되며 삼투성 제제를 주변의 유체와 분리시키는 투과성 막을 추가로 포함하며, 작동 중에 상기 삼투성 제제는 상기 투과성 막을 통해 주변의 유체를 흡수하고, 또한 상기 삼투성 제제는, 분리 부재에 압력을 가하여 상기 분리 부재를 캡슐 내에서 이동시키는 삼투성 용질을 형성하며, 이로써 상기 밸브 부재가 이동되어 상기 약제가 상기 약제 전달 오리피스를 통해 전달되는 것을 특징으로 하는 삼투성 전달 장치.
제 3 항에 있어서, 상기 캡슐에 의해 유지되는 투과성 막은, 주변의 유체가 삼투성 제제에 흡수되는 속도를 제어하며, 상기 주변의 유체가 삼투성 제제에 흡수되는 속도는 약제의 전달속도를 제어하는 것을 특징으로 하는 삼투성 전달 장치.
제 1 항에 있어서, 상기 캡슐의 제 1 단부는, 밸브 부재가 이동함에 따라 밸브 부재와 당해 제 1 단부 사이에 갇힌 유체를 캡슐로부터 배출할 수 있는 배출구를 포함하는 것을 특징으로 하는 삼투성 전달 장치.
제 1 항에 있어서, 상기 캡슐은 밸브 부재와 제 1 단부 사이에 틈새를 제공하며, 상기 틈새는 개방 위치에서 상기 밸브 부재를 부분적으로 또는 전체적으로 수용할 수 있는 것을 특징으로 하는 삼투성 전달 장치.
제 1 항에 있어서, 상기 분리 부재는 캡슐의 내부 표면과 밀봉(seal)을 형성하는 것을 특징으로 하는 삼투성 전달 장치.
제 1 항에 있어서, 상기 밸브 부재는 상기 약제 전달 오리피스의 직경보다 큰 길이를 갖는 것을 특징으로 하는 삼투성 전달 장치.
제 1 항에 있어서, 상기 캡슐의 제 1 단부를 형성하며 상기 밸브 부재를 부분적으로 또는 전체적으로 수용할 수 있는 캡을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 삼투성 전달 장치.
제 9 항에 있어서, 상기 캡은 스냅식 장착 기구에 의해 캡슐의 본체에 부착될 수 있는 것을 특징으로 하는 삼투성 전달 장치.
제 9 항에 있어서, 상기 캡은 캡슐의 본체에 힌지식으로 부착되는 것을 특징으로 하는 삼투성 전달 장치.
삼투성 제제 및 약제를 수용하며 제 1 단부 및 제 2 단부를 갖는 이식가능한 캡슐;

약제 전달 오리피스; 및

캡슐의 내부에 위치되며, 삼투성 제제에 의해 생성된 유체 압력에 따라 폐쇄 위치에서 개방 위치로 캡슐 내부에서 종방향으로 이동가능한 밸브 부재로서, 폐쇄 위치에서는 상기 약제 전달 오리피스를 통한 유체 흐름을 차단하며, 개방 위치에서는 상기 약제 전달 오리피스를 통한 유체 흐름을 허용하는 밸브 부재를 포함하는 삼투성 전달 장치.
제 12 항에 있어서, 캡슐의 제 1 단부를 형성하는 캡을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 삼투성 전달 장치.
제 13 항에 있어서, 약제 전달 오리피스는, 캡에 인접해서 위치하는 것을 특징으로 하는 삼투성 전달 장치.
제 12 항에 있어서, 상기 삼투성 전달 장치는,

삼투성 제제와 약제 사이에 위치한 이동가능한 분리 부재; 및

캡슐에 의해 보유되고, 삼투성 제제를 주변 유체와 분리하는 투과성 막을 추가로 포함하고,

작동중에, 상기 삼투성 제제는 투과성 막을 통해 주변 유체를 흡수하고, 또한 상기 삼투성 제제는, 분리 부재에 압력을 가하여 상기 분리 부재를 캡슐 내에서 이동시키는 삼투성 용질을 형성하고, 이로써 상기 밸브 부재가 이동되어 상기 약제가 상기 약제 전달 오리피스를 통해 전달되는 것을 특징으로 하는 삼투성 전달 장치.
활성화 전의 삼투성 전달 장치에 오염 물질이 유입되는 것을 방지하는 방법으로서,

약제를 포함하며, 외부 환경과 통하는 약제 전달 오리피스, 및 이 전달 오리피스를 개폐하도록 캡슐내에서 종방향으로 이동가능한 밸브 부재를 구비하는 제 1 챔버를 둘러싸는 전달 장치 캡슐을 제공하는 단계; 및

상기 전달 장치 캡슐 내의 밸브 부재를 폐쇄 위치에 위치시켜 밸브 부재가 약제 전달 오리피스를 폐쇄하는 단계를 포함하는 방법.
제 16 항에 있어서, 팽창하여 약제와 밸브 부재에 압력을 가하는 삼투성 용질을 형성하도록 주위의 유체를 삼투성 제제 내로 흡입하는 삼투성 제제를 제공하는 단계를 더 포함하고, 상기 압력은 밸브 부재를 폐쇄위치로부터 개방 위치로 이동시키는 것을 특징으로 하는 방법.
제 17 항에 있어서, 삼투성 제제와 약제 사이에 이동가능한 분리 부재를 제공하여, 개방 위치의 밸브 부재에 의해 분리 부재가 제 1 챔버로부터 구동시키도록 함으로써, 약제 전달 오리피스를 통한 약제의 유동을 확보하여 전달 장치로의 오염 물질의 유입을 방지하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
삼투성 전달 장치로부터 약제의 초기 방출을 제어하는 방법으로서,

약제를 포함하며 약제 전달 오리피스를 구비하는 제 1 챔버, 밸브 부재, 및 삼투성 제제를 포함하는 제 2 챔버를 둘러싸는 전달 장치 캡슐을 제공하는 단계;

상기 전달 장치 캡슐내의 밸브 부재를 폐쇄 위치에 위치시켜 활성화 전에 밸브 부재가 전달 오리피스를 막음으로써 제 1 챔버내의 약제가 약제 전달 오리피스를 통해 통과하는 것을 방지하는 단계;

팽창하여 약제와 밸브 부재에 압력을 가하는 삼투성 용질을 형성하도록 주변의 유체를 삼투성 제제내로 흡입시키는 단계를 포함하고,

상기 압력이 밸브 부재를 폐쇄 위치로부터 개방 위치로 캡슐 내부에서 종방향으로 이동시킴으로써, 제 1 챔버내의 약제가 약제 전달 오리피스를 통해 통과할 수 있는 방법.