KR100711276B1 - 주의력 결핍 증후군 치료에 있어서 포스파티딜세린의 사용 - Google Patents

주의력 결핍 증후군 치료에 있어서 포스파티딜세린의 사용 Download PDF

Info

Publication number
KR100711276B1
KR100711276B1 KR1020047004759A KR20047004759A KR100711276B1 KR 100711276 B1 KR100711276 B1 KR 100711276B1 KR 1020047004759 A KR1020047004759 A KR 1020047004759A KR 20047004759 A KR20047004759 A KR 20047004759A KR 100711276 B1 KR100711276 B1 KR 100711276B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
phosphatidylserine
adhs
delete delete
treatment
attention deficit
Prior art date
Application number
KR1020047004759A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20050033505A (ko
Inventor
얘거랄프
뵈겐캄프디어크
Original Assignee
비오구르트 비오가르데 게엠베하 운트 코. 케이쥐
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 비오구르트 비오가르데 게엠베하 운트 코. 케이쥐 filed Critical 비오구르트 비오가르데 게엠베하 운트 코. 케이쥐
Publication of KR20050033505A publication Critical patent/KR20050033505A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100711276B1 publication Critical patent/KR100711276B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

본 발명은 소량의 1일 투여량으로 장기간 동안 및 더 많은 1일 투여량으로 단기간 동안 주의력 결핍 증후군(ADHS) 치료를 위한, 항산화제, 필수 지방산, 미네랄 성분(mineral substances), 아미노산, 기분-증진제(mood-lifters), 및 인지질 을 포함하는 군으로부터 선택된 적절한 첨가제와 조합 뿐만 아니라, 포스파티딜세린(PS), 리소-포스파티딜세린 및/또는 생리학적으로 허용가능한 그의 염의 용도에 관한 것이다. 이와 관련하여, 2 내지 20세, 바람직하게는 3 내지 10세의 대상자들에게 바람직하게 투여될 수 있으며, 상기 첨가제 뿐만 아니라 포스파티딜세린은 고체 및 액제 제제로 사용될 수 있다. 포스파티딜세린의 긍정적인 성질 때문에, 포스파티딜세린은 ADHS와 관련된 치료제 또는 식품 보조제로서 특히 적합하다. 고용량 및 장기간 보조요법 기간 동안에도 포스파티딜세린의 내약성이 우수하며, 높은 복약순응도가 또한 강조되어야 한다.
포스파티딜세린

Description

주의력 결핍 증후군 치료에 있어서 포스파티딜세린의 사용{Utilization of phosphatidylserine in the treatment of attention deficit syndrome (ADHS)}
본 발명은, 주의력 결핍 증후군(attention deficit syndrome, ADHS)을 치료하기 위한, 포스파티딜세린, 리소-포스파티딜세린 및/또는 생리학적으로 허용가능한 그의 염의 용도 및 첨가제와 조합된 포스파티딜세린, 리소-포스파티딜세린 및/또는 생리학적으로 허용가능한 그의 염의 용도에 관한 것이다.
주의력 결핍 증후군(ADHS; attention deficit/hyperactivity disorder)은 집중력 및 장기간 주의 유지력의 심각한 장애, 충동 조절 장애 및 우발적 운동성 활동과다(facultative motoric hyperactivity) 및 안절부절증(restlessness)으로 특징되는 임상적 증후군으로서 이해된다. 과거, 이러한 증후군은 또한 "운동과다 증후군(hyperkinetic syndrome)" 또는 "최소 대뇌 기능장애(minimal cerebral dysfunction)"으로 불리웠다.
ADHS의 임상적 증상은 뇌대사 및 신경전달물질에 있어서의 신경생물학적으로 정의된 변화와 연관되며, 따라서 주로 중요한 심리학적 후유증을 가질 수 있는 신경학적 임상 증상이다 (Swanson JM, Sergeant JA, Taylor E, Sonuga-Barke EJ, Jensen PS, Cantwell DP, 주의력 결핍 활동과다 질환 및 운동과다 질환(Attention- deficit hyperactivity and hyperkinetic disorder), Lancet 1998; 351:429-33).
지난 몇년동안, 운동성 활동과다(motoric hyperactivity) 증상이 없는 특별한 주의력 결핍 증후군을 최근의 연구에 근거하여 소위 주의력 장애 형(inattentive type)으로서 구별해 왔다 (Lahey BB; Carlson CL, 활동과다 없는 주의력 결핍 장애의 진단 카테고리의 타당성(Validity of the diagnostic category of attention deficit disorder without hyperactivity): A review of the literature, Journal of Learning Disabilities 1991; 24:110-120). 모든 전형적인 어린시절의 증상이 더 이상 검출되지 않는 성인의 경우에 있어서, 추가적인 지정 "부분적 완화(in partial remission)" 또는 "운동과다 증후군 잔여 형(hyperkinetic syndrome residual type)"이 현재의 DSM(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders)에서 제안된 바 있다.
소위 활동과다 증후군 또는 운동과다 증후군이 어린이 및 청소년에서 가장 빈번한 정신적 질환중 하나임에도 불구하고, 아직 성인에서 주의력 결핍 증후군의 증상은 독일에서 거의 기술되어 있지 아니하다. 이러한 어린이에 있어서의 진행(progress)에 관한 연구는 성인시절까지 지속되는 심각한 손상이 존재하며, 이는, 다른 것 중에서도, 공격적인 행동 질환의 발생 및 반사회적 성격 질환, 중독성 질환, 및 정동장애(affective disorders)와 밀접하게 관련된다는 것을 나타낸 바 있다 (Mannuzza S, Klein RG, Bessler A, Malloy P, LaPadula M, 활동과다 소년들의 성인 발현(Adult outcome of hyperactive boys), Arch General Psychiatry 1993; 50: 565-76).
오늘날, 전체 인구 중 ADHS의 비율은 초등학교 어린이에 대해서는 3-4 % 및 청소년에 대해서는 2 %로 추정된다. ADHS를 앓고 있는 모든 어린이, 청소년 및 성인의 추정 비율은 2-10 % 이다. 상기 증상이 성인시절에 소실된다는 견해와는 달리, 공식적으로 병에 걸린 어린이의 60% 까지가 청소년인 때에도 여전히 심각한 장애를 가지는 것으로 발견된다.
ADHS는 통상 처음에는 순수하게 생물학적인 소인이지만, 강도 및 각 개인적 삶의 개인적 상황에 의존하여 매우 상이한 결과를 야기할 수 있다.
최근의 연구에 따르면, 이러한 임상적 증상의 전형적인 증상이 환자에서 발견되며, 이들 증상은 순수한 불안장애 또는 충동적인, 반사회적인, 히스테릭적으로 편향적인(hysterically eccentric) 또는 우울성 질환에 기인하고, 적어도 성인시절 까지 지속되는 행동과다의 추가적인 진단이 내려져야 한다.
선택적인 주의에 관한 질환은 주의력 결핍 증후군의 기본적인 질환으로서 전형적이며, 병에 걸린 사람은 적어도 부주의할 뿐만 아니라 오히려 몇몇의 내부 또는 외부의 감각 또는 생각을 동시에 따르려고 시도한다. 전박적으로, 이러한 사람의 자기-조절 능력에 있어서 중요한 질환이 존재하며, 저해가 감소될 경우(reduced inhibition)의 경우, 조심성, 감정, 인지 기능, 기억 및 계획 행동의 조절 분야에 있어서 중요한 행동적 기능의 결핍을 야기할 수 있다.
긍정적인 어떤 것이 결과로서 예상될 수 있을 경우, 통상 사람들은 즐겁지 않고 지루한 일을 수행할 때 어떤 동기 및 인내를 불러일으킬 수 있다. ADHS 를 가진 사람들에서는 그와 반대이다: 어떤 활동이 시작될 수 있기 위해서는 첫음부터 자극 또는 활성화가 필요하다.
ADHS에 있어서 저해 기능 감소의 임상적 결과는 한편으로는 과도한 흥분성 또는 과민성 및 충동 조절 질환이며, 이는 산만성(distractibility) 증가 또는 주의력 감소 및 집중력 감소를 야기한다.
현재 유효한 진단 기준에 따르면, ADHS 증상은 7세 전에 이미 스스로 나타난 바 있어야 한다.
온화한 기형(mild anoalies), 발달 지연, 예를 들어 걷기 또는 말하기 지연, 또는 인지 또는 미세한 운동성 기능의 질환이 이미 ADHS 어린이의 초기 유년 시절에 자주 발생한다. 근육 긴장 또는 반사에 있어서의 치우침(deviations) 및 감수성 비대칭과 같은 신경학적 특이성 형태의 소위 온화한 증상(soft signs)이 또한 기술된 바 있으며, 다른 것 중에서도, 뚜렷히 강한 압력 또는 긴장을 야기하여, 필기시에 서투른 서체(handwriting)를 야기시킨다. 야뇨증이 또한 7세 이후에도 특히 빈번하게 발생한다.
P.H. Wender (성인에서 주의력 결핍 활동과다 질환(Attention Deficit Hyperactivity Disorder in Adults), Oxford University Press, 1995)에 따르면, 어린시절에 있어서의 활동과다 증후군은 다음과 같이 요약될 수 있다:
·활동과다 또는 평균 이상의 불안하고, 신경질적이고, 말하는 충동에 있어서 중지할 수 없고, 안절부절 못하는 어린이.
·주중력 결핍 또는 주의 시간 감소, 쉽게 산만해짐.
·병에 걸린 아이는 그가 할 수 있다고 생각했던 충분한 성취 잠재력에 미치 지 못함.
·"단지 그/그녀가 원한다면 할 수 있음". 쉽게 잊어버림, 연쇄적인 일이 곤란하고, 지시에 따르거나 일을 마치는 것이 곤란함.
성인에서는, 달성하려고 계획했던 모든 목표에 도달하지 못하는 느낌 또는 명백한 달성미달이 중심적인 증상으로서 가장 눈에 띈다. 성인에서의 ADHS의 전형적인 증상은 예를 들어, 인지 특이성(cognitive peculiarities), 지속적인 주의 시간에 있어서의 변화, 기억의 질환, 민감성 및 충동성, 스트레스 및 충동에 대한 낮은 인내력이며, 또한 예를 들어, 아드레날린 킥(adrenalin kick), 고전적인 활동과다 및 이완 불능(inability to relax) 형태의 중독성 행동 또는 극단적인 자극이다.
포스파티딜세린 류의 물질은 체내에서 자연적으로 발생하는 인지질이며, 기존에 리소레시틴류(lysolecithins)로 분류되어 있다.
포스파티딜세린은 인체 세포의 다양한 기능을 지원하며, 뇌에서 자연적으로 증가된 농도로 발생하여, 이들과 연관되어 있는 신경세포 및 세포의 극히 예민한 기능을 지원한다. 포스파티딜세린은 모든 단계의 일생에서 생명체의 웰-빙(well-being) 및 건강에 기여하는 매우 잘 연구된 물질이다. 무엇보다도, 포스파티딜세린은 소위 항-노화 효과를 나타낸다. 포스파티딜세린은 스트레스에 대항하여 작용하며, 항-우울 효과를 가지고, 어떤 방식으로는 젊어지게 하는 효과를 가지고 있다. 기억을 증진시키는 능력, 항-우울 작용 및 혈액내에서 스트레스 호르몬을 낮추는 능력을 가지는 포스파티딜세린은 뇌에 대한 모든 영양소중에서 가장 중요한 것 중 하나이다.
식품 보조제로서, 다른 인지질과 마찬가지로, 포스파티딜세린은 건강에 직접적으로 유익한 효과를 가진다. 포스파티딜세린은 많은 다른 식품 성분 또는 식품 보조제의 흡수를 개선시킬 수 있으며, 이러한 물질들과 함께 상승적으로(synergistically) 작용할 수 있다. 이것은 이중 맹검 임상시험에서 입증되었다.
인지질로서, 포스파티딜세린은 세포막의 중요한 구성성분이다. 인지질 구성성분을 갖는 이러한 매우 얇고 유연성의(flexible) 3차원 구조는 효소 시스템에 대한 중요한 매트릭스(matrix)이며, 다른 것 중에서도, 세포의 에너지 균형을 조절 또는 유지하고, 따라서 인체 세포가 서로 월활히 작용하도록 한다.
또한, 포스파티딜세린은 에너지 생성에 있어서 뇌를 지원하며, 세포/세포 접속(시냅스)에 유익한 효과를 가지며, 집중, 학습력, 단기 기억(short-term memory) 및 단어 기억(remembering words)과 같은 뇌의 인지 용량 개선을 야기시키는 아세틸콜린, 도파민, 노르아드레날린, 및 세로토닌과 같은 화학적 전달물질의 효과를 증폭하는 것으로 알려져 있다.
포스파티딜세린은 또한 뇌에서 노화 과정에 대항하는 중요한 물질이며, 이는 약 18개의 이중 맹검 시험 및 40개 이상의 발표된 임상시험에 의해 입증된 바 있다. 또한, 포스파티딜세린은 노화 과정과 연관된 기억 상실을 적어도 부분적으로는 뒤집는 능력을 가지는 것으로 말해지고 있다.
ADHS의 치료법으로서, 다른 형태의 치료법에 추가하여 약물 치료가 또한 행 해질 수 있다. ADHS 환자를 포스파티딜세린으로 치료하려는 첫번째 시도는 선행기술에 기술된 바 있다. 이 실험에서는, 먼저 1일당 100mg의 소 용량을 2개월 동안 사용하였다. 이러한 치료는 증상의 명백한 개선을 야기하지 않았다. 이어서, 더 높은 용량을 4개월 동안 투여하였다 (1일 200 내지 300mg, 심한 증상의 경우 1일 500mg 까지). 이러한 높은 용량으로의 치료는 모든 전형적인 ADHS 증상을 나타내는 3 내지 19세의 대상자(probands) 27명 중 25명에서 긍정적인 효과를 나타내었다. 한 대상자(7세, 여성)에서는, 단지 약간의 개선이 달성되었고, 다른 대상자(15세, 여성)에서는 개선에 관하여 명백히 진술하는 것이 가능하지 않았다 (Dr. Parris Kidd, ADHS에 대한 명백한 관점(Clear Viewpoint towards ADHS): PS, Lecture presented at the 11th Food Design Show, Tokyo Big Sight, 동경, 일본, 9월 20일, 2000년). 이 실험에서, 동시에 투여된 약물에 대하여 부작용이 나타나지 않았으나, 그 용량은 상대적으로 높았다.
따라서, 본 발명의 목적은, 좋은 생리학적 내약성(tolerance) 및 유효 용량에서 부작용이 없이 좋은 복약순응도를 달성하기 위하여, 포스파티딜세린에 근거한 주의력 결핍 증후군(ADHS) 치료제를 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 ADHS 치료를 위한 포스파티딜세린의 투여량 및 투여기간에 관하여 더욱 효율적인 제형을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은 포스파티딜세린, 리소-포스파티딜세린 및/또는 생리학적으로 허용가능한 그의 염 단독 또는 첨가제와의 조합물을 사용함으로써 달성되었다. 본 명세서에서, 포스파티딜세린(PS) 이라는 용어는 리소 화합물 및 그의 상응하는 염을 포함하는 포스파티딜세린 류(class)의 성분에 속하는 모든 화합물을 포함하는 것으로 사용된다. 이러한 것들의 예는, 다른 것 중에서, 포스파티딜-L-세린 또는 리소-포스파티딜-L-세린이다.
놀랍게도, ADHS를 치료하기 위하여 사용시, PS가 다른 성분과 조합하여 상승적(synergistic) 효과를 나타낸다는 것이 발견되었다. 따라서, 본 발명은, 주의력 결핍 증후군(ADHS) 치료제를 제조하기 위한, 첨가제와 조합된 포스파티딜세린(PS), 리소-포스파티딜세린 및/또는 생리학적으로 허용가능한 그의 염의 용도에 관한 것이다. 본 명세서에서, "치료"라는 용어는 ADHS의 치료 뿐만 아니라 예방도 포함하는 것으로 사용된다.
본 발명에 따른 PS의 용도은 한편으로는 PS 용량의 감소 및 다른 한편으로는 치료기간의 단축을 가능하게 한다. 또한, 본 발명에 따라 포스파티딜세린을 사용한 결과, 고용량 및 오랜 보조요법(supplementation) 기간 동안에서도 공지된 좋은 내약성에 어떠한 제한도 없었으며, 포스파티딜세린에 대한 복약순응도에 아무런 문제가 없었고, 또한 ADHS를 가진 대상자에서 아무런 중독성 효과도 발생하지 않았다. 또한, 본 발명에 따라 사용한 PS는 종래에 공지된 약물보다 유의성있게 높은 정도로 ADHS에서 긍정적인 효과를 나타낸다.
본 발명에 따라 포스파티딜세린(PS)과 첨가제를 사용하는 경우, 포스파티딜세린은 20 내지 1000 mg, 바람직하게는 50 내지 600 mg의 1일 투여량으로 투여될 때 유리한 것으로 입증되었다.
상기 첨가제 또는 첨가제 혼합물에 대해서는, 1 내지 10000 mg, 바람직하게는 5 내지 5000 mg, 더욱 바람직하게는 50 내지 1000 mg의 1일 투여량이 적합하다.
이와 관련하여, 적어도 7일, 바람직하게는 6개월 이하의 기간동안 투여하는 것이 적합하며, 각각의 보조요법(supplementation) 기간은, 중단 및/또는 1일 투여량 재조정 후에도 전혀 문제없이, 쉽게 반복할 수 있다. 이와 관련하여, 상기 7일의 기간은 반드시 연속되는 일련의 날이어야 할 필요는 없다.
본 발명의 용도에 적합한 첨가제는 항산화제, 필수 지방산, 미네랄 성분(mineral substances), 아미노산, 항우울제, 인지질, 및/또는 이들의 혼합물을 포함한다. 상기 첨가제는 특히 뇌 기능에 긍정적인 효과를 가진다; 항산화제는 특히 집중적으로 산소가 공급되는 조직 또는 장기를 보호한다; 필수 지방산 및 인지질은 세포막 및 특히 뇌에서 발생하는 신경세포 또는 신경 조직의 기능을 지지하고 유지한다; 미네랄 성분, 특히 마그네슘 및 칼슘은 또한 신경세포성(neuronal) 과정에 있어서 중요한 기능을 가진다.
바람직한 항산화제는 예를 들어 바이오플라보노이드(bioflavonoids), 비타민 E, 비타민 C, α-리포산(α-lipoic acid), 및/또는 카로티노이드이다. 적합한 필수 지방산의 예는 ω-3 및/또는 ω-6 지방산이며, 더욱 바람직하게는 데코사헥사에논산(decosahexaenoic acid, DHA) 및 γ-리놀렌산(γ-linolenic acid, GLA)이다. 적합한 아미노산은 예를 들어, 필수 아미노산 및/또는 크레아틴과 같은 아미노산 유도체이다. 마그네슘 및 칼슘은 바람직한 미네랄 성분의 예이다. 고추나물(St. John's wort)의 추출물, 카바-카바(Kava-Kava)의 추출물, 및/또는 이들의 혼합물은 기분-증진제(mood-lifters)로서 특히 바람직하게 사용된다. 바람직한 인지질은 예를 들어, 포스파티딜콜린(레시틴), 포스파티딘산(phosphatidic acid), 포스파티딜에탄올아민 및/또는 포스파티딜이노시톨이다.
첨가제와 조합한 포스파티딜세린(PS) 및 적절한 그의 유도체의 용도에 추가하여, 본 발명의 다른 발명 주제(subject matter)는 추가의 첨가제 없이 주의력 결핍 증후군(ADHS) 치료제를 제조하기 위한, 포스파티딜세린(PS), 리소-포스파티딜세린 및/또는 생리학적으로 허용가능한 그의 염의 용도이다. 이 경우, 바람직하게는 150 내지 600 mg의 1일 투여량으로, 최대 2개월 동안 투여될 수 있으며, 적절한 1일 투여량이 50 내지 150 mg인 경우 2개월 이상, 바람직하게는 3개월 이상, 더욱 바람직하게는 4개월 이상 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 포스파티딜세린의 사용에 있어서, 놀랍게도 저용량으로 장기간 동안 및 고용량으로 단기간 동안 포스파티딜세린(PS)을 사용하는 것이 ADHS 증상의 치료를 위해 매우 적합하다는 것이 발견되었으며, 이는 종래의 선행기술과 반대되는 것이다.
본 발명에 따른 포스파티딜세린의 사용은 고용량 및 장기간의 보조요법 기간에서도 우수한 내약성이 있으며, 복약순응도가 좋으며, 또한 ADHS 환자에서 전혀 중독성이 발생하지 않았음을 보였다.
또한, (2개월 이상의) 장기간의 포스파티딜세린 투여는 50 내지 150 mg의 1일 투여량으로, 바람직하게는 100 내지 150 mg의 1일 투여량으로 바람직하게 수행될 때, 매우 유리한 것으로 입증되었다. 2개월 이하의 기간동안 단기간의 포스파티 딜세린을 투여할 경우에는, 150 내지 600 mg의 1일 투여량 및 바람직하게는 250 내지 450 mg의 1일 투여량이 특히 적합한 것으로 입증되었다.
포스파티딜세린은 내인성 물질이므로, 일반적으로 매우 신속하게 완전히 대사되고, 매우 짧은 "축적 시간" 후에 자신의 좋은 효과를 나타낸다. 그럼에도 불구하고, 반드시 연속적일 필요는 없는 7일이 본 발명의 구현예에서 PS로 ADHS 치료를 위한 최소 기간으로 간주된다. 본 발명에 따라, 6개월이 ADHS에 대한 포스파티딜세린의 규칙적인 섭취의 상한선으로 간주되지만, 상기 보조요법 기간은 중단 및/또는 1일 투여량 재조정 후에도 전혀 문제없이, 몇번이든 쉽게 반복할 수 있다.
2 내지 20세의 대상 환자들이 ADHS 치료를 위해 포스파티딜세린 (유도체)를 본 발명에 따라 사용하는데 적합한 것으로 입증되었으며, 적어도 나중에 회복할 수 없는 만성 증상을 방지하고 확실한 복약순응도를 위하여 3 내지 10세의 년령이 특히 적합한 것으로 입증되었다.
본 발명에 따라, 포스파티딜세린(PS), 그의 적절한 유도체, 리소-포스파티딜세린 및/또는 생리학적으로 허용가능한 그의 염은 또한 모든 구현예에서 ADHS를 치료하기 위하여 액체 제제 뿐만 아니라 고체 제제로 사용될 수 있다.
적절한 고체 제제는 예를 들어, 분말, 저작(chewing), 빠는(sucking) 및 발포성 정제, 당의정 및 캅셀제 및, 바람직한 환자중 통상 젊은 나의의 관점에서, 스위트(sweet) 또는 초콜렛 바(chocolate bars)이다. 예를 들어, 쥬스 및 청량음료가 액체 제제로서 특히 적합하다.
본 발명에 따라, 상기 제제는 생리학적으로 허용되는 및/또는 생리학적으로 유효한 첨가제 및/또는 제제 보조제(formulation adjuvants)를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명에 따른 용도를 위하여 적절한 생리학적으로 허용되는 및/또는 생리학적으로 유효한 첨가제는 예를 들어 항산화제, 필수 지방산류(members of the essential fatty acids), 항우울제(예를 들어, 기분-증진제(mood-lifters), 바람직하게는 고추나물(St. John's wort) 또는 카바-카바(Kava-Kava)와 같은 식물 유래의 기분-증진제), 프로바이오틱(probiotics), PS의 다양한 인지질 또는 천연 뇌 성분 디메틸아미노에탄올(DMAE) 및 알콜, 당, 비타민, 미량원소(trace elements), 아미노산, 신경전달물질(neurotransmitters), 자극제(stimulants), 착색제 및/또는 향료이다. 또한, 포스파티딜세린과 기존에 공지된 약물 또는 상가적 또는 상승적 효과를 갖는 ADHS에 유효한 다른 약물과의 조합물이 또한 사용될 수 있다. 이것이 상승적 효과를 야기할 경우, 각각의 유효 PS 용량은 유리하게 낮추 수 있으며, 각각의 1일 투여량을, 특히 어린이 및 청소년의 경우, 크기 및 무게와 같은 인체 지수에 맞출 수 있다.
본 발명에 따른 용도를 위한 적절한 제제 보조제는 예를 들어 탄수화물(예를들어 메틸셀룰로오즈), SiO2, 스테아레이트, 가용화제, 향료, 보존제 및 분할제(separating agents), 및 구조화제(texturants)이다.
생리학적으로 내약성이 좋고 주의력 결핍 증후군에서 유의성있는 효과를 갖는다는 점 때문에, 포스파티딜세린(PS)는 본 발명의 범위 내에서 특히 치료제 또는 식품 보조제로서 매우 적합하며, 특히 후자의 경우, 용량은 적게 유지할 수 있고 장기간 동안 투여될 수 있다.
하기 실시예 1 내지 4는 본 발명에 따라 포스파티딜세린(PS) 또는 첨가제와 조합된 포스파티딜세린(PS)을 사용할 때, 유효성 및 복약순응도를 설명한다.
개방시험(open study)(실시예 1 내지 4)에서 대상자들(probands)은 임상 및 생리학적 시험 뿐만 아니라 학교에서 그들의 행동에 근거하여, Wender Utah Rating Scale (WURS)의 도움으로, 선정하였다.
단기간의 보조요법으로 4, 6, 및 8주 후 및 장기간의 보조요법으로 2, 4, 및 6개월 후에 이들을 평가하였다. 대상자는 집중, 주의, 충동, 공격 잠재력 및 활동과다에 관하여 측정가능한 차이점에 대해 조사되었다. 평가에 있어서, 질문표를 대상자, 부모, 및 선생에 대하여 사용하었다.
실시예 1
150 mg의 포스파티딜세린 및 100 mg의 비타민 E, 비타민 C, DHA, 및 GLA 혼합물을 이틀마다 9세의 여학생에게 9주의 기간동안 투여하였다. 긍정적인 추세가 4주 후에 이미 감지될 수 있었으며; 6주 후에는 명백한 긍정적인 효과가 있었다. 학교에서의 성취 뿐만 아니라 주의, 집중 및 기억 행동이 상당히 개선되었다.
실시예 2
200 mg의 포스파티딜세린을 1일 3회씩 14세의 남학생에게 7주의 기간동안 투여하였다. 보조요법 말기에 활동과다에 있어서 눈에 띄는 감소가 관찰되었으며; 또한 대상자는 일반적인 웰-빙(well-bing)의 개선이 있었다고 보고했다.
실시예 3
100 mg/day의 포스파티딜세린을 6개월의 기간 동안 8세의 남학생에게 투여하였다. 일반적인 웰-빙(well-bing)의 개선 및 기분 향상이 3째 달 이후에 관찰되었다. 학교에서의 성취 뿐만 아니라 주의, 집중 및 기억 행동이 상당히 개선되었다.
실시예 4
포스파티딜세린 400 mg 및 DHA, 고추나물(St. John's wort) 및 비타민 E 및 C를 포함하는 혼합물 100 mg을 매일 8주 동안 11세의 남학생에게 투여하였다. 일반적인 웰-빙(well-bing)의 명백한 개선, 공격성 감소 및 학교에서의 성취 개선이 단기간의 보조요법 후에 이미 관찰되었다.

Claims (27)

  1. 활성 성분으로서, 데코사헥사에논산(DHA)와 조합된 포스파티딜세린(PS), 리소-포스파티딜세린 또는 생리학적으로 허용가능한 그의 염을 포함하는 주의력 결핍 증후군(attention deficit syndrome, ADHS)을 치료하기 위한 약학 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 포스파티딜세린, 리소-포스파티딜세린 또는 생리학적으로 허용가능한 그의 염이 20 내지 1000 mg의 1일 투여량으로 투여되는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 상기 포스파티딜세린, 리소-포스파티딜세린 또는 생리학적으로 허용가능한 그의 염이 50 내지 600 mg의 1일 투여량으로 투여되는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 데코사헥사에논산(DHA)가 1 내지 10000 mg의 1일 투여량으로 투여되는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 상기 데코사헥사에논산(DHA)가 5 내지 5000 mg의 1일 투여량으로 투여되는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  6. 제4항에 있어서, 상기 데코사헥사에논산(DHA)가 50 내지 1000 mg의 1일 투여량으로 투여되는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  7. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 포스파티딜세린, 리소-포스파티딜세린 또는 생리학적으로 허용가능한 그의 염이 150 내지 600 mg의 1일 투여량으로, 최대 2개월 동안 투여되는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 삭제
  13. 삭제
  14. 삭제
  15. 삭제
  16. 삭제
  17. 삭제
  18. 삭제
  19. 삭제
  20. 삭제
  21. 삭제
  22. 삭제
  23. 삭제
  24. 삭제
  25. 삭제
  26. 삭제
  27. 삭제
KR1020047004759A 2001-10-05 2002-10-04 주의력 결핍 증후군 치료에 있어서 포스파티딜세린의 사용 KR100711276B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10149108A DE10149108A1 (de) 2001-10-05 2001-10-05 Verwendung von Phosphatidylserin zur Behandlung des Aufmerksamkeits-Defizit-Syndroms (ADHS)
DE10149108.5 2001-10-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20050033505A KR20050033505A (ko) 2005-04-12
KR100711276B1 true KR100711276B1 (ko) 2007-04-25

Family

ID=7701464

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020047004759A KR100711276B1 (ko) 2001-10-05 2002-10-04 주의력 결핍 증후군 치료에 있어서 포스파티딜세린의 사용

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8129360B2 (ko)
EP (1) EP1435971B1 (ko)
JP (1) JP3924455B2 (ko)
KR (1) KR100711276B1 (ko)
CN (1) CN100581551C (ko)
AT (1) ATE334685T1 (ko)
AU (1) AU2002349326B2 (ko)
CA (1) CA2462580C (ko)
DE (2) DE10149108A1 (ko)
NZ (1) NZ532148A (ko)
WO (1) WO2003030914A1 (ko)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102004038155A1 (de) * 2004-08-06 2006-03-16 Bioghurt Biogarde Gmbh & Co. Kg Physiologisch verträgliche Zusammensetzung enthaltend alpha-Liponsäure, Kreatin und ein Phospholipid
DE102005003865A1 (de) * 2005-01-27 2007-05-10 Bioghurt Biogarde Gmbh & Co. Kg Phosphatidylserin-basierte Zusammensetzung zur Steigerung der Gehirnfunktion
ITPD20050164A1 (it) * 2005-05-30 2006-11-30 Fidia Farmaceutici Processo per la preparazione e l'isolamento di fosfatidi
DE102007042557A1 (de) 2007-09-07 2009-03-19 Membramed Gmbh Neuartige Formulierung von Phospholipiden
US20100056484A1 (en) * 2008-08-26 2010-03-04 Scott Farese Dietary supplemental composition effective for enhancing cognitive performance, elevating mood and reducing oxidative stress
US20100173907A1 (en) 2008-12-19 2010-07-08 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Method of treatment of aggression
CA2793222C (en) 2010-03-31 2018-01-23 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Stabilized formulations of cns compounds
CN101874630A (zh) * 2010-05-24 2010-11-03 崔晓廷 一种增强记忆力认知力的脑保健品
US9265458B2 (en) 2012-12-04 2016-02-23 Sync-Think, Inc. Application of smooth pursuit cognitive testing paradigms to clinical drug development
US9380976B2 (en) 2013-03-11 2016-07-05 Sync-Think, Inc. Optical neuroinformatics
CN105816705A (zh) * 2016-04-07 2016-08-03 赵卫军 一种包含玉米须和磷脂酰丝氨酸的药物及其制备方法
CN105708843A (zh) * 2016-04-07 2016-06-29 任永春 一种包含松果体素和磷脂酰丝氨酸的药物
CN110200289A (zh) * 2019-05-30 2019-09-06 吉林农业大学 一种能够强化注意力的营养类食品添加剂配方
CN112089056A (zh) * 2020-09-22 2020-12-18 上海泓商生物科技有限公司 改善记忆力益生菌组合物

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001078704A2 (en) * 2000-04-13 2001-10-25 Evans William T Gaba substrate and the use thereof for treating cognitive and emotional disorders
EP1275399A2 (en) * 2001-07-09 2003-01-15 N.V. Nutricia Method and preparation for preventing and/or treating vascular disorders and secondary disorders associated therewith

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001026642A2 (en) * 1999-10-08 2001-04-19 Joyce Corinne Bechthold Methods and compositions for treating neurobehavioral disorders
US6733797B1 (en) * 2000-11-15 2004-05-11 William K. Summers Neuroceutical for improving memory and cognitive abilities
US6964969B2 (en) * 2001-04-19 2005-11-15 Mccleary Edward Larry Composition and method for treating impaired or deteriorating neurological function
DK1417211T3 (da) * 2001-07-27 2007-10-08 Neptune Technologies & Bioress Naturlige phospholipider af marin oprindelse, der indeholder flavonoider og polyumættede phospholipider, og deres anvendelse

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001078704A2 (en) * 2000-04-13 2001-10-25 Evans William T Gaba substrate and the use thereof for treating cognitive and emotional disorders
EP1275399A2 (en) * 2001-07-09 2003-01-15 N.V. Nutricia Method and preparation for preventing and/or treating vascular disorders and secondary disorders associated therewith

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Alternative Medicine - Review, Vol.5(5), pp.402-42*
EP1275399 A1.
WO 01/78704 A1.

Also Published As

Publication number Publication date
CN1638779A (zh) 2005-07-13
DE50207740D1 (de) 2006-09-14
DE10149108A1 (de) 2003-04-30
EP1435971B1 (de) 2006-08-02
ATE334685T1 (de) 2006-08-15
EP1435971A1 (de) 2004-07-14
CN100581551C (zh) 2010-01-20
KR20050033505A (ko) 2005-04-12
JP3924455B2 (ja) 2007-06-06
US20040235795A1 (en) 2004-11-25
CA2462580C (en) 2011-11-29
US8129360B2 (en) 2012-03-06
WO2003030914A1 (de) 2003-04-17
AU2002349326B2 (en) 2007-05-17
JP2003113086A (ja) 2003-04-18
NZ532148A (en) 2007-06-29
CA2462580A1 (en) 2003-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kern et al. Effectiveness of N, N-dimethylglycine in autism and pervasive developmental disorder
KR100680121B1 (ko) (리소-)포스파티딜세린을 포함하는 온혈동물에서 스트레스상태의 예방 및 치료용 제제
KR100711276B1 (ko) 주의력 결핍 증후군 치료에 있어서 포스파티딜세린의 사용
EP2800572B1 (en) Ellagitannins rich extracts composition
WO2003003981A2 (en) Compositions for improving mental performance
US8703789B2 (en) Compositions incorporating sesamin-class compounds and vitamin B1 class compounds
CA2811318A1 (en) Concentration and mental performance amplifying formulation
US20230310488A1 (en) Compositions and methods that attenuate cognitive aging in individuals who do not have dementia
WO2006018294A1 (de) Pharmazeutische zusammensetzung, umfassend galaktose, selen, vitamin e und/oder phosphatidylcholin und pharmazeutische verwendungen von galaktose
US20050019423A1 (en) Method for treating amyotrophic lateral sclerosis
US20200046660A1 (en) Omega 3 fatty acids and choline as neuroprotectant in patients with no dementia
JPH1180009A (ja) 脳機能の改善剤および低下予防剤
EP3388061A1 (en) Omega 3 fatty acids, no releasing compound, vitamin b12 and choline as neuroprotectant in patients with no dementia
EP4353261A1 (en) Nutraceutic combination and its use in the treatment of neurological disorders
JP2024503435A (ja) オキサロアセテートによる病的疲労の治療
JP2014162761A (ja) 血中ａｐｏＣＩ濃度低下剤
Kurn et al. Herbs and Nutrients for Neurologic Disorders: Treatment Strategies for Alzheimer's, Parkinson's, Stroke, Multiple Sclerosis, Migraine, and Seizures
AU2018371628A1 (en) Benzoic acid or a salt and derivative thereof for use in preventing or treating depression
Morley Nutrition and cognition in older persons
Lake et al. Integrative assessment and treatment of cognitive impairment
Costello et al. Other Bioactive Food Components and Dietary Supplements
Rountree Roundoc Rx: A Functional Medicine Approach to Mood Disorders: Part 2—Nutrients and Herbs to Nourish the Brain

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130320

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140417

Year of fee payment: 8

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160318

Year of fee payment: 10

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170317

Year of fee payment: 11