KR100647268B1

KR100647268B1 - 아목시실린을 포함하는 동물용 항생제 조성물 및 이를포함하는 수성현탁액

Info

Publication number: KR100647268B1
Application number: KR1020050108737A
Authority: KR
Inventors: 송기연; 박영호; 홍원익; 김태환
Original assignee: 주식회사 고려비엔피
Priority date: 2005-11-14
Filing date: 2005-11-14
Publication date: 2006-11-23

Abstract

본 발명은 아목시실린을 포함하는 동물용 항생제 조성물 및 이를 포함하는 수성현탁액에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 항생제인 아목시실린 삼수화물과 함께 일정량의 구연산나트륨 및 건조탄산나트륨 또는 제3인산나트륨을 혼합하여 분말형태로 제조함으로써, 추후 닭, 돼지 등의 동물에 음수를 통한 경구투약시 수성현탁액내 아목시실린의 용해도는 물론 안정성까지 현저히 향상시켜 투약시의 급수라인 막힘 등의 문제점을 개선시킴은 물론 보다 장기간 투약이 가능토록 개선한 아목시실린을 포함하는 동물용 항생제 조성물 및 이를 포함하는 수성현탁액에 관한 것이다.

Description

아목시실린을 포함하는 동물용 항생제 조성물 및 이를 포함하는 수성현탁액{A antibiotic Composition comprising Amoxicillin and the aquous dispension comprising the same}

도 1은 본 발명에 의한 바람직한 일실시예와 비교예의 수성현탁액의 용해도 차이를 나타낸 육안 사진.

도 2a 내지 및 2f는 본 발명에 의한 바람직한 일실시예에 의한 수성현탁액을 4회 교반 후 2분이 경과한 상태의 사진.

도 3은 본 발명에 의한 바람직한 일실시예와 비교예에 의한 수성현탁액 내 경시변화를 시간대 별로 나타낸 히스토그램.

도 4a 내지 4c는 본 발명에 의한 바람직한 일실시예와 비교예에 의한 수성현탁액의 시간대 별 유효성분 변화 HPLC 그래프.

도 5a 내지 5d는 본 발명의 바람직한 일실시예에 따른 수성현탁액의 시간대 별 곰팡이 발육 사진.

도 6a 내지 6d는 비교예 2에 따른 수성현탁액의 시간대 별 곰팡이 발육 사진.

도 7a 내지 7d는 비교예 3에 따른 수성현탁액의 시간대 별 곰팡이 발육 사 진.

본 발명은 아목시실린을 포함하는 동물용 항생제 조성물 및 이를 포함하는 수성현탁액에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 항생제인 아목시실린과 함께 일정량의 구연산나트륨 및 건조탄산나트륨 또는 제3인산나트륨을 혼합하여 분말형태로 제조함으로써, 추후 닭, 돼지 등의 동물에 음수를 통한 경구투약시 수성현탁액내 아목시실린의 용해도는 물론 안정성까지 현저히 향상시켜 투약시의 급수라인 막힘 등의 문제점을 개선시킴은 물론 보다 장기간 투약이 가능토록 개선한 아목시실린을 포함하는 동물용 항생제 조성물 및 이를 포함하는 수성현탁액에 관한 것이다.

아목시실린 및 그의 염은 그람양성균은 물론 그람음성균까지 광범위한 스펙트럼을 보이는 세균감염증치료에 유용한 페니실린계 항생제로서 이미 공지되어 있다. 그러나 이러한 항생제를 경구투여용 수성현탁액으로 사용하는 경우 수용액내 불안정성으로 인해 보존기간이 짧은 문제가 있어 보통은 분말 형태로 보관하다가 사용시점에 물에 섞어 닭, 돼지 등의 동물에 경구 투여한다. 특히, 종래 이러한 항생제의 안정성을 개선시키기 위한 방법으로 부형제로서 주로 당류를 첨가하여 왔다. 왜냐하면, 당류는 주성분인 항생제와의 반응성이 없고, 쓴맛을 차폐하여 감미제로서의 기능은 물론 수용성이어서 물에 현탁시켜 사용시 유리할 뿐만 아니라, 동 시에 영양공급원으로서의 기능도 함께 지니고 있기 때문이었다.

그러나 이러한 당류는 수용액내에 장기간 남아있게 되는 경우 쉽게 부패되어 현탁액을 오염시킬 뿐만 아니라, 상대적으로 용해도도 낮아 투약시 니플(nipple)이 자주 막히는 문제점이 있어 왔다. 여기서 니플은 양계, 양돈 농장에서 주로 사용되는 자동급수장치를 말하는 것으로 음수공급은 물론 음수백신, 항생제, 영양제등의 투여를 위해 사용되기도 한다.(대한민국 등록실용신안 제390089호 외 참조) 상기 니플은 직경이 작은 관으로 형성되어 있어 막히거나 작동이 불량한 문제가 자주 발생하는데 이는 상기와 같은 이유가 상당한 원인을 제공한다.

따라서 최근 아목시실린의 용해도를 개선시켜 경구투약시 니플의 잦은 막힘현상을 해결하고 잔존하는 당류로 인한 오염을 방지하여야 하는 필요성이 절실히 요구되던 실정이었다.

상기와 같은 문제점들을 해결하기 위해 본 발명은 종래 부형제로 첨가되어 오던 당류을 대신하여 일정량의 구연산나트륨 및 건조탄산나트륨 또는 제3인산나트륨을 아목시실린과 혼합하여 항생제 조성물을 제조함으로서, 경구투약시 종래보다 용해도가 증가함은 물론 당류의 부패로 인한 오염문제도 개선할 수 있고, 게다가 수성현탁액내 안정성까지 개선시켜 보다 장기간 항생제를 안정적으로 투여할 수 있는 아목시실린과 함께 구연산나트륨 및 건조탄산나트륨 또는 제3인산나트륨을 포함하는 동물용 항생제 조성물 및 이를 포함하는 수성현탁액을 제공하는데 있다.

상기와 같은 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 아목시실린 항생제 조성물에 있어서, 아목시실린 삼수화물과 함께 구연산나트륨 및 건조탄산나트륨 또는 제3인산나트륨을 포함하는 동물용 항생제 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 상기 아목시실린 삼수화물이 5.9 내지 77.7중량%, 구연산나트륨이 2.5 내지 92.1중량%, 건조탄산나트륨 또는 제3인산나트륨이 2.0 내지 19.8중량%가 포함된 동물용 항생제 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 상기 항생제 조성물이 역가기준으로 5 내지 66중량%를 포함된 수성현탁액을 제공한다.

이하 본 발명에 첨부된 도면을 참조하여 본 고안의 바람직한 일실시예를 상세히 설명하기로 한다. 우선, 도면들중, 동일한 구성요소 또는 부품들은 가능한 한 동일한 참조부호를 나타내고 있음에 유의하여야 한다. 본 발명을 설명함에 있어, 관련된 공지기능 혹은 구성에 대한 구체적인 설명은 본 발명의 요지를 모호하지 않게 하기 위하여 생략한다.

본 발명에 의한 동물용 항생제 조성물 및 이를 포함하는 수성현탁액에 관해 보다 구체적으로 살펴보면 다음과 같다.

우선, 본 발명은 동물용 항생제 조성물에 관한 것으로, 아목시실린과 함께 부형제로서 구연산나트륨 및 건조탄산나트륨 또는 제3인산나트륨을 포함하는 것을 그 특징으로 한다. 여기서, 주성분은 광범위한 스펙트럼을 갖는 항생제로서 아목시 실린을 포함하며 여기서 아목시실린은 삼수화물로 제공될 수 있다. 한편 수성현탁액내에서 상기 아목시실린을 보다 쉽게 용해시켜 좁은 니플을 통해 가금 등의 동물들에게 경구투약될 수 있도록 하기 위해 구연산나트륨 및 건조탄산나트륨 또는 제3인산나트륨을 포함한다. 상기 부형제는 발포성이 있어 조성물의 용해도를 증가시키고 항균작용도 기여할 수 있다.

여기서 아목시실린 삼수화물은 5.9 내지 77.7중량%, 구연산나트륨은 2.5 내지 92.1중량%, 건조탄산나트륨 또는 제3인산나트륨은 2.0 내지 19.8중량%가 포함될 수 있다. 본 발명에 의한 조성물은 수성현탁액으로 사용될 수 있는데 아목시실린이 상기 범위 미만이어도 구연산나트륨 등의 영향으로 용해가 가능하기는 하나 사실상 혼합될 물의 양이 지나치게 많아 사용될 급수시스템에 적용할 수 없는 현실적인 한계가 있고, 상기 범위를 초과할 경우 수성현택액이 형성되지 않는 문제가 있다. 하기 표 1은 본 발명에 의한 조성물의 함량변화의 예를 나타낸 것이다.

또한, 본 발명은 상기 항생제 조성물 역가기준으로 5 내지 66중량%를 수용액에 용해시킨 수성현탁액을 포함한다. 이들 범위를 벗어나면 공급되는 투약량이 너무 적어 약효를 발휘할 수 없거나, 또는 용해도 및 안정성에 바람직하지 않기 때문이다. 일반적으로 동물용 항생제 조성물은 정량공급의 편의성으로 인해 분말상태로 제공되어 사용자가 용매와 혼합하여 수용현탁액상태로 가금류에 급수시스템의 니플을 이용하여 공급된다. 한 번 제조된 항생제 현탁액은 급수와 항생제 공급의 이유로 약 5일 정도 급수시스템에서 잔류하는 것이 일반적인데 이 때 항생제 조성물의 용해도가 낮아 분말이 잔류하거나 급수시스템(특히 니플)에서 오염되어 급수공급을 막히게 한다면 급수시스템의 전면적 수리나 교체가 불가피한 상태가 된다. 이는 양계현장에서 수 만개의 니플이 사용된다는 현실적 상황에서 매우 중대한 문제가 아닐 수 없다.

따라서, 분말상의 조성물이 현탁액으로 제조되면서 용해성이 좋아야 하며, 현탁액이 일정 기간 동안 안정성을 유지해야하는 것은 항생제로서의 안정성은 물론 공급시스템의 손상을 방지하기 위해서도 반드시 필요한 요건이다. 또한 항생제 현탁액은 상당기간 보존되어 계속적으로 공급되므로 항생제로서의 유효효과가 일정기간 유지되어야 한다.

구분	조 성(중량%)			pH	용해도
구분	아목시실린삼수화물	구연산나트륨	건조탄산나트륨/제3인산나트륨	pH	용해도
실시예 1	5.9	92.1	2.0	9.13	O
실시예 2	11.8	85.2	3.0	8.58	O
실시예 3	23.5	70.5	6.0	8.55	O
실시예 4	35.3	55.7	9.0	8.60	O
실시예 5	47.1	39.1	13.8	8.55	O
실시예 6	58.8	26.2	15.0	8.59	O
실시예 7	70.6	11.8	17.6	8.49	O
실시예 8	71.8	9.9	18.3	8.53	O
실시예 9	72.9	8.5	18.6	8.51	O
실시예 10	74.1	7.0	18.9	8.49	O
실시예 11	75.3	5.5	19.2	8.51	O
실시예 12	76.5	4.0	19.5	8.53	O
실시예 13	77.7	2.5	19.8	8.57	O
비교예 1	82.4	0	17.6	8.27	X

1. 용해도 평가

- 비교예 2

아목시실린 삼수화물 20중량%, 건조탄산나트륨 8중량%, 무수포도당 20중량%, 유당 52중량%로 이루어진 제품이다.

- 비교예 3

아목시실린 10중량%, 건조탄산나트륨 12중량%, 무수포도당 78중량%로 이루어진 제품이다.

(1) 실험 방법

① 상수에 아목시실린 역가로서 2.5% (25g(potency)/ℓ)에 해당하는 제품의 양을 정확히 평량하여 1000ml 의 비이커에 넣는다.

② 분말이 물에 다 흡수 될 때까지 밑바닥에 잠시 기다린다.

③ 물에 다 흡수되면 30초 간격마다 약수저로 W 또는 M 형으로 2회씩 저어준다.

④ 완전 용해되어 밑바닥에 분말이 보이지 않을 때까지 위의 ③항을 반복 진행한다.

(2) 실험 결과

	1회	2회	3회	4회	5회	6회	7회	8회 이상
실시예 6	△	△	△	○	○	○	○	○
비교예 2	△	△	△	△	△	△	○	○
비교예 3	△	△	△	△	△	○	○	○

○ : 완전 용해

△ : 부분 용해

X : 용해되지 않음

도 1은 본 발명과 비교예의 수성현탁액의 용해도 차이를 나타낸 육안 사진이며, 도 2a 내지 2h는 본 발명의 일실시예에 의한 수성현탁액을 4회 교반 후 2분이 경과한 상태의 사진을 나타낸 것으로서, 도 2a 및 2b는 실시예 6을 나타낸 것이고, 도 2c 및 2d는 비교예 2를 나타낸 것이고, 도 2e 및 2f는 비교예 3을 나타낸 것이고, 도 2g 및 2h는 비교예 3을 나타낸 것이다.

2. 안정성 평가 - 경시변화

실시예 6, 비교예 2, 비교예 3에서 제조한 항생제 조성을 이용하여 대기압, 상온(30~35℃)의 동일 조건에서 1시간, 3시간, 5시간, 1일, 2일, 5일 경과 후의 경시변화를 관찰하였고 그 결과는 다음 표 2 및 도 3에 히스토그램으로 나타내었다. 본 발명의 실시예 6은 1일 경과 기준으로 82.9%를 유지하는 반면 비교예들은 25% 이하로 감소되고, 2일 경과 후에는 10%를 약간 상회하는 정도임을 알 수 있다.

구분	initial	1시간	3시간	5시간	1일	2일	5일
실시예 6	15.8mg/ml	15.5mg/ml	14.7mg/ml	14.7mg/ml	13.1mg/ml	11.4mg/ml	7.5mg/ml
실시예 6	100.0%	98.0%	93.0%	93.0%	82.9%	72.2%	47.5%
비교예 2	14.6mg/ml	11.7mg/ml	8.9mg/ml	5.8mg/ml	3.7mg/ml	1.8mg/ml	1.6mg/ml
비교예 2	100.0%	80.1%	61.0%	39.7%	25.3%	12.3%	10.9%
비교예 3	11.9mg/ml	4.9mg/ml	2.6mg/ml	1.5mg/ml	1.4mg/ml	1.3mg/ml	0.9mg/ml
비교예 3	100.0%	41.2%	21.9%	12.6%	11.4%	11.0%	7.6%

3. 안정성 평가 - HPLC

상기 실시예 6, 비교예 2, 비교예 3에 대하여 경시변화평가와 동일한 조건으로 시간 변화에 따른 유효성분 변화를 HPLC(High Performance Liquid Chromatography)로 측정한 것이다. 실시예 6은 아목시실린 유효 피크가 5시간이 경과한 후에도 유효하게 나타났지만, 비교예 2 및 3은 1시간 경과 후부터 현저히 감소함을 알 수 있다.(도 4a 내지 4c 참조)

4. 안정성 평가 - 곰팡이 발육 시험

상기 실시예 6, 비교예 2, 비교예 3에 대하여 용해도를 시험한 현탁액을 페트리디쉬에 넣어 약 10일간(대기압, 30 ~ 35℃) 방치하여 곰팡이 발생 현상을 각각 초기, 1일, 5일, 10일 간 시험하였다. 도 5a 내지 5d는 실시예 6의 초기, 1일, 5일, 10일 경과 후의 현상을 나타낸 사진이며, 도 6a 내지 6의 비교예 2의 초기, 1일, 5일, 10일 경과 후의 현상을 나타낸 사진이고, 도 7a 내지 7d는 비교예 3의 초기, 1일, 5일, 10일 후의 현상을 나타낸 사진이다.

실시예 6은 10일이 경과한 후에도 현탁액이 변색되지 않고 액내에 곰팡이 번식 흔적을 발견할 수 없으나, 비교예 2 및 3은 1일 경과 후부터 현탁액이 변색되면서 이물질로 인해 현탁액이 심각하게 손상됨을 알 수 있다.

이상에서 살펴본 바와 같이, 본 발명은 동물용 항생제 조성물 및 이를 포함하는 수성현탁액에 관한 것이다. 따라서, 본 발명에 따른 항생제 조성물 및 현탁액은 경구투약시 수용액내 아목시실린의 용해도는 물론 안정성까지 개선시켜 니플의 막힘현상을 예방할 수 있을 뿐만 아니라, 보다 장기간 항생제를 안정적으로 투약할 수 있는 효과가 있다.

또한 본 발명에 의한 조성물과 현탁액은 사용기간 내에도 현탁액에 항생제 유효성분이 잔존하며 이물질로 인한 오염이 적어 안정성이 우수한 장점이 있다.

이상에서 설명한 본 발명은 전술한 실시예 및 첨부된 도면에 의해 한정되는 것이 아니고, 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 여러 가지 치환, 변형 및 변경이 가능함은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 명백할 것이다.

Claims

아목시실린 항생제 조성물에 있어서,

아목시실린 삼수화물과 함께 구연산나트륨 및

건조탄산나트륨 또는 제3인산나트륨을 포함함을 특징으로 하는 동물용 항생제 조성물.
제1항에 있어서,

상기 아목시실린 삼수화물은 5.9 내지 77.7중량%,

구연산나트륨은 2.5 내지 92.1중량%,

건조탄산나트륨 또는 제3인산나트륨은 2.0 내지 19.8중량%가 포함됨을 특징으로 하는 동물용 항생제 조성물.
제1항에 있어서,

상기 아목시실린 삼수화물은 58.8중량%,

구연산나트륨은 26.2중량%,

건조탄산나트륨 또는 제3인산나트륨은 15.0중량%가 포함됨을 특징으로 하는 동물용 항생제 조성물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 의한 항생제 조성물이 5 내지 66 중량%를 포함됨을 특징으로 하는 수성현탁액.