KR100572044B1 - 패혈증 예방 및/또는 치료제 - Google Patents

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Abstract

신규한 패혈증의 예방 및/또는 치료제를 제공한다. 종양세포장해인자(Tumor Cytotoxic Factor- I I ;TCF-I I)를 유효성분으로 하는 패혈증 예방 및/또는 치료제. 특히 감염증, 열상, 수술, 암, 후천성면역부전증후군(AIDS), 방사선치료, 화학요법, 장기중심정맥영양(TPN)으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종의 요인에 의거하여 발증한 패혈증에 대하여 뛰어난 효과가 있다.

Description

패혈증 예방 및/또는 치료제{PREVENTIVES AND/OR REMEDIES FOR SEPSIS}
본발명은, 종양세포장해인자(Tumor Cytotoxic Factor-I I ;TCF-I I)를 유효성분으로 하는 패혈증 예방 및/또는 치료제에 관한다. 본발명에 의해, 감염증, 열상, 수술, 암, 후천성면역부전증후군(AIDS), 방사선치료, 화학요법, 장기중심정맥영양(TPN)으로 이루어지는 군에서 선택되는 1이상의 요인에 의거하여 발증한 패혈증에 대하여 뛰어난 예방 및/또는 치료제가 제공되며, 의약으로서 유용하다.
일반적으로 패혈증은, 몸의 조직 또는 장기의 어딘가에 세균감염소가 있어, 그 병소에서 끊임없이 또는 단속적으로, 세균 또는 그 산물이 유혈중에 침입하여 발증하는 중증전신성감염증이다. 패혈증은, 예를들면 악성종상, 백혈병, 악성림프종, 후천성면역부전증후군(AIDS), 교원병, 신부전, 간질환, 뇌혈관장해, 당뇨병등의 기초질환을 가진 환자, 고령자, 미숙아라는 액성면역부전, 세포성면역부전을 포함시킨 저항력이 감약(減弱)한 숙주가 부신스테로이드나 항종양제라는 화학요법, 코발트조사라는 방사선치료, 또는 유치카테테르, 혈액투석, 장기이식, 심장수술등의 처치, 수술을 한 경우에 그것들이 유인이 되어 발증한다. 근년, 각종 유력한 항생물질이 개발되어, 패혈증에 대한 치료가 행해지고는 있지만, 페니실린 또는 메티실린 내성황색포도상구균이라는 각종 항생물질내성균의 출현을 초래하여, 여전히 패혈증 전체의 치명률은 약25%이며, 상당한 환자가 패혈증때문에 매년 사망하고 있다.
패혈증의 원인균으로서는, 상기 각종 항생물질내성균 이외에도 장연쇄상구균, 그램음성간균인 대장균, 녹농균, 클레브시엘라, 프로테우스등을 주된 것으로 들 수 있다. 이 중 그램음성간균에 의한 패혈증에서는, 초기에는 고열, 오한전율, 빈맥, 혈압경도저하, 말초저항저하, 심박출량증가, 과환기(過換氣)와 호흡알칼로시스, 고유산혈증등의 증상을 보이며, 심부전에 이르는 적도 있다. 그 후, 혈압과 심박출량이 저하하여, 대사성아시도시스, 의식장해, 사지냉감, 저혈당등을 보이며 중독한 상태에 빠져 죽음에 이르는 적도 있어, 이들 패혈증에 대한 치료의 중요성이 주창되고 있다.
한편, 세균의 생체내로의 침입경로에는 크게 나누어 둘로 생각할 수 있다.
수액이나 보액을 위한 정맥내 유치카테테르나 천자침이란 것이 감염문호가 되는 외인성의 경우와, 장관(腸管)을 시작으로 하는 인간의 신체에 널리 분포하는 상재균(상재균(常在菌))이 장관등으로 부터 침입하는 내인성의 경우가 있다. 이 장관으로부터의 세균 또는 세균산생물의 이행을 박테리얼 트랜스로케이션 또는 엔도톡신 트랜스로케이션이라고 부르며, 패혈증에 이르는 원인으로서 주목받고 있다. 이러한 장관으로부터의 세균이나 세균산성물의 이행은, 열상이나 대수술등의 고도침습시 또는 수술후 환자나 의식장해환자로의 장기TPN 시행때에 인지되며, 큰 문제가 되고 있다.
이것들 박테리얼 트랜스로케이션을 포함시킨 패혈증의 치료에는, 항생물질이 우선 선택되어, 일정한 효과를 확인할 수 있지만, 부작용, 내성균의 출현 더 한층 쇼크증상에 대한 효과라는 점에서, 항생물질에는 한계가 있다고 생각된다. 또한, 수액에 의한 영양의 보강이나 γ-글로불린제제등에 의한 치료도 행하여지고 있지만 숙주의 면역기능의 회복을 목적으로 한 것이며, 어디까지나 항생 물질에 의한 치료의 보조적인 치료법에 그치고 있고, 효과적인 치료법이 없는 것이 실상이다.
본발명자등은, 패혈증에 대한 치료약물을 예의 탐색한 결과, 종양세포장해 인자로서 알려지고 있는 TCF-I I 가, 패혈증에 대하여 뛰어난 예방 및 치료효과를 갖는 것을 찾아내었다. 따라서 본발명은, TCF-I I를 유효성분으로 하는, 패혈증, 특히 열상, 수술, 암, 후천성면역부전증후군(AIDS), 방사선치료, 화학요법, 장기중심정맥영양(TPN)으로 이루어지는 군에서 선택되는 1이상의 요인에 의거하여 발증한 패혈증의 예방 및/또는 치료제를 제공하는 것을 과제로 한다.
본발명에 의해, TCF-I I를 유효성분으로 하는 패혈증 예방 및/또는 치료제가 제공된다. 본발명약제는 패혈증, 특히 감염증, 열상, 수술, 암, 후천성면역부전증후군(AIDS), 방사선치료, 화학요법, 장기중심정맥영양(TPN)으로 이루어지는 군에서 선택되는 1이상의 요인에 의거하여 발증한 패혈증에 대한 예방 및/또는 치료제로서 유용하다.
본발명의 유효성분인 TCF-I I는, 사람선유아세포유래의 공지의 단백질이며, 하기의 특성을 갖는다.
i)분자량(SDS 전기영동법)
비환원하 : 78,000± 2,000 또는 74,000± 2,000
환원하 : 52,000± 2,000(공통밴드A)
30,000± 2,000(밴드B)
26,000± 2,000(밴드C)
ii)등전점 : 7.4∼8.6
상기 TCF-I I는, 사람선유아세포배양액을 농축하여 이온교환체에 흡착시켜, 그 용출액을 어피니티 크로마토그래피를 써서 정제하는 방법(W090/10651호공보), 또는 유전자공학적수법(W092/01053호공보)에 의해서 얻을 수 있다.
본발명의 유효성분인 TCF-I I 는, 사람선유아세포IMR-90유래의 것을 쓰는 것이 가능하고, 또, W090/10651호공보에 기재된 유전자배열에 의거하여, 미생물이나 다른 세포에 의해 유전자재조합조작에 의해 생산된 것이라도 좋다. 또, W092/01053호공보에 개시된 유전자공학적 수법에 의해 얻어진 것을 쓰더라도 좋다. 이 때, 숙주세포 또는 미생물의 상이에 의한 당쇄(糖鎖)가 다른 것이나, 당쇄가 결합하고 있지 않은 것라도 사용가능하지만, 바람직하게는 당쇄가 결합하고 있는 것을 쓴다. 이것들의 방법에 의해 얻어진 TCF-II는, 통상의 단리정제법(單離精製法)에 의해 더욱 더 농축, 정제할 수가 있다. 예를들면, 유기용액에 의한 침전법, 염석, 겔여과, 모노크로날항체를 쓴 어피니티 크로마토, 전기영동법(電氣泳動法)등을 들 수 있다. 모노크로날항체를 쓴 어피니티 크로마토에 의한 정제는, 특개평5-97호공보에 개시되어 모노크로날항체를 써서 정제할 수가 있다. 얻어진 정제 TCF-I I는 동결건조 또는 동결보존할 수가 있다. 그 외, TCF-I I는 같은 모양의 활성을 갖는 것이라면, 본발명과 같은 모양의 약제로서 이용 가능하다. 예를들면, TCF-I I단백질과 5 아미노산의 차이를 갖는 단백질인 간세포증식인자(HGF;특개소63-22526호), 또는 정제 Scatter Factor(SF;Gherardi and Stocker, Nature, 346, 228 (1990))등을 들 수 있다.
본발명의 패혈증 예방 및/또는 치료제는, 주사제로서 정맥, 근육내, 또는 피하로 부터 투여할 수가 있다. 이것들의 제제는 공지의 제제학적제법에 준하여 제조되며, 필요에 따라서 pH조정제, 완충제, 안정화제등을 첨가할 수가 있다. 본발명의 제제를 환자에게 투여할 경우, 투여환자의 증상의 정도, 건강상태, 연령, 체중등의 조건에 의해서 다르며, 특히 한정할 수는 없지만, 성인 1일당 정제 TCF-I I로서 0.6 mg∼600mg, 바람직하게는 6mg∼60mg을 함유하는 제제를 1일 1회 또는 그 이상 투여하면 좋다.
제1도는, 실시예1의 TCF-I I 의 맹장천자패혈증 모델에 대한 효과를 나타낸다. ●는 용매투여군을, 또한 ■은 TCF-I I투여군을 각각 나타낸다.
제2도는, 실시예2의 TCF-I I의 LPS유도 박테리얼 트랜스로케이션에 대한 효과를 나타낸다.
□는 용매투여군을, 또한 ■은 TCF-I I 투여군을 각각 나타낸다.
발명을 실시하기위한 최선의 형태
이하의 실시예로서 본발명을 보다 상세히 설명하지만, 이들은 단지 예시할 뿐이고, 본발명은 이들에 의해서 조금도 한정되는 것은 아니다.
[제조예1]
TCF-I I 의 정제
W090/10651호공보에 개시된 방법, 및 히가시오들의 방법(Higashio, K. et al, B.B.R.C., Vol. 170, pp397-404(1990)에 준하여 세포를 배양하여, 정제 TCF-I I 를 얻었다. 즉, 사람선유아세포IMR-90(ATCC CCL-186)을 5%송아지혈청을 포함하는 DMEM배지 100ml를 넣은 롤러 보틀에 3×106개 이식하여, 0·5∼2회전/분의 회전속도로 회전시키면서 7일간 배양을 계속하였다. 총세포수가 1×107개가 된 곳에서 트립신에 의해 세포를 박리하여 세포를 보틀 저면에 모아, 5∼9 메시의 세라믹100 g(도시바 세라믹사)을 살균하여 투입하고, 24시간 정치하여 배양하였다. 그 후, 상기배양액을 500 ml가하여, 배양을 계속하였다. 7∼10일마다 배지를 전량회수하여, 신선배지(新鮮培地)를 보급하였다. 이와같이 하여 2개월간 생산을 계속하여, 롤러 보틀한병당 4L의 배양액을 회수하였다. 이와같이 하여 얻은 배양액당의 비활성은 32㎍/ml이었다. 배양액 750L을 멤브레인 필터(MW6000컷; 아미콘사)처리에 의해 UF 농축하여, CM세파텍스C-50(파머시아사), ConA세파로스(파머시아사), MonoS칼럼(파머시아사), 헤파린세파로스(파머시아사)에 의한 4단계의 크로마토정제를 하여, 정제 TCF-I I를 얻었다.
[제조예2]
유전자재조합 TCF-I I 의 생산
W092/01053호공보에 개시된 방법에 따라서, TCF-I I 유전자를 짜 넣은 세포를 배양하여, 정제 TCF-I I를 얻었다. 형질전환 나말와(Namalwa)세포를 배양하여, 배양액20L을 얻었다. 이 배양액을 CM-세파덱스C-50크로마토(파머시아사), Con-A세파로스CL-6B크로마토(파머시아사), MonoS컬럼(파머시아사)를 장착한 HPLC의 순으로 처리를 하여, 약11mg의 정제 TCF-I I를 얻었다.
[제조예3]
TCF-I I 제제의 제조
제조예1 및 2에 의해 얻어진 TCF-I I의 주사제의 제조예를 나타낸다.
(1) TCF-I I 20㎍
사람혈청알부민 100mg
상기조성을 pH6.03의 구연산완충액에 용해하고 전량을 20ml로 조제하여, 멸균후 바이알병에 2ml씩 분주(分注)한 것을 동결건조후 밀봉하였다.
(2) TCF-I I 40㎍
투윈80 1mg
사람혈청알부민 100mg
상기조성을 주사용생리식염수에 용해하고 전량을 20ml로 조제하여, 멸균후 바이알병에 2ml씩 분주한 것을 동결건조후 밀봉하였다.
(3) TCF-I I 20㎍
투윈80 2mg
솔비톨 4g
상기조성을 pH6.03의 구연산완충액에 용해하고 전량을 20ml로 조제하여, 멸균후 바이알병에 2ml씩 분주한 것을 동결건조후 밀봉하였다.
(4) TCF-I I 40㎍
투윈80 1mg
글리신 2g
상기조성을 주사용생리식염수에 용해하고 전량을 20ml로 조제하여, 멸균후 바이알병에 2ml씩 분주한 것을 동결건조후 밀봉하였다.
(5) TCF-I I 40㎍
투윈80 1mg
솔비톨 2g
글리신 1g
상기조성을 주사용생리식염수에 용해하고 전량을 20ml로 조제하여, 멸균후 바이알병에 2ml씩 분주한 것을 동결건조후 밀봉하였다.
(6) TCF-I I 20㎍
솔비톨 4g
사람혈청알부민 50mg
상기조성을 pH6.03의 구연산완충액에 용해하고 전량을 20ml로 조제하여, 멸균후 바이알병에 2ml씩 분주한 것을 동결건조후 밀봉하였다.
(7) TCF-I I 40㎍
글리신 2g
사람혈청알부민 50mg
상기조성을 주사용생리식염수에 용해하고 전량을 20ml로 조제하여, 멸균후 바이알병에 2ml씩 분주한 것을 동결건조후 밀봉하였다.
(8) TCF-I I 40㎍
사람혈청알부민 50mg
상기조성을 pH6.03의 구연산완충액에 용해하고 전량을 20ml로 조제하여, 멸균후 바이알병에 2ml씩 분주한 것을 동결건조후 밀봉하였다.
[실시예1]
맹장천자패혈증 래트에 대한 TCF-I I 투여의 효과
SD계수컷 래트로 7주 령을 쓰고, 패혈증 모델은 맹장으로의 22G주사침에 의한 1회 천자에 의해 작성하였다(J. Surgical Research 29. 189-201(1980)). 패혈증 모델작성 48시간 전에, 용매만을 투여하는 대조군(용매투여군)(15마리)과 TCF- I I를 투여하는 TCF-I I투여군(11마리)의 2군으로 나누어, 12시간마다 5회, 정맥내에 용매 또는 TCF-I I를 투여하였다. TCF-I I의 투여는 1회당 1000㎍/kg으로 하였다. 패혈증 모델 작성후 2일째까지의 생존률 변화의 결과를 제1도에 나타낸다. 이 결과, 2일째에서의 생존률은 용매투여군과 비교하여, TCF-I I투여군이 유의하게 높고, TCF-I I 투여에 의해 패혈증 래트의 생존률이 유의하게 상승하였다. 즉, TCF-I I는 패혈증 발증후의 생존률을 현저히 개선하는 것이 확인되었다.
[실시예2]
LPS유도 박테리얼 트랜스로케이션에 대한 TCF-I I 투여의 효과
ICR수컷 마우스로 7주 령을 쓰고, LPS를 정맥내에 5mg/kg투여하였다. LPS투여 30시간 전에, 용매만을 투여하는 대조군(용매투여군)(6마리)과 TCF-I I를 투여하는 TCF-I I투여군(6마리)의 2군으로 나누어, 12시간마다 3회, 정맥내에 용매 또는 TCF-I I를 투여하였다. TCF-I I의 투여는 1회당 200㎍/kg으로 하였다. LPS투여 24시간후의 장간막 림프절에서의 검출세균수의 결과를 제2도에 나타낸다. 용매 투여군과 비교하여, TCF-I I 투여군에서 검출세균수는 유의하게 낮고, TCF-I I 투여에 의해, LPS 투여에 따라서 유도되는 장관으로 부터의 균의 이행이 유의하게 억제되었다. 즉, TCF-I I는 패혈증의 원인이 되는 박테리얼 트랜스로케이션(Berg, R. D.:J.Med 23, 217-244(1992))에 대하여의 생존률을 현저히 개선하는 것이 확인되 었다.
본발명에 의해, TCF-I I를 유효성분으로 하는 패혈증 예방 및/또는 치료제가 제공된다. 본발명 약제는, 패혈증, 특히 감염증, 열상, 수술, 암, 후천성면역부전증후군(AIDS), 방사선치료, 화학요법, 장기중심정맥영양(TPN)으로 이루어지는 군에서 선택되는 1이상의 요인에 의거하여 발증한 패혈증에 대한 예방 및/또는 치료제로서 유용하다.

Claims (1)

  1. 종양세포장해인자(Tumor Cytotoxic Factor-II :TCF-II)를 유효성분으로 하는, 감염증, 열상, 수술, 후천성면역부전증후군, 방사선치료, 화학요법, 장기중심정맥영양으로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 이상의 요인에 근거하여 발증하는 패혈증에 대한 예방 및/또는 치료제.
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4006058B2 (ja) 1997-03-11 2007-11-14 第一三共株式会社 多臓器不全予防及び／又は治療剤
CA2253629A1 (en) 1997-03-14 1998-09-24 Snow Brand Milk Products Co., Ltd. Agent for preventing and/or treating cachexia

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ232813A (en) * 1989-03-10 1992-08-26 Snow Brand Milk Products Co Ltd Human fibroblast glycoprotein, cell differentiation, blood vessel endothelial cell growth factor, cellular immunology inforcing factor of 78 or 74 thousand daltons plus or minus two thousand daltons
ES2276409T3 (es) * 1992-07-16 2007-06-16 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Composicion medica que contiene tcf-ii.
CA2140010C (en) * 1992-07-16 2008-04-01 Hiroaki Masunaga Blood coagulation normalizer containing tcf-ii as active ingredient

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KR20010012687A (ko) 2001-02-26

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