KR100569639B1 - Ｄｈｅａ를 함유하는 역에멀젼 - Google Patents

Abstract

본 발명은 DHEA, 및/또는 이의 화학적 및/또는 생물학적 전구체 또는 유도체를 함유하는 조성물에 있어서, 상기 조성물이 글리콜성 또는 히드로글리콜성 친수상, 연속성 친지질상, 및 2 내지 7 의 HLB 를 갖는 에멀젼화제를 함유하는 비활성 에멀젼인 것으로 특징으로 하는 조성물에 관한 것이다. 상기 비활성 에멀젼은 DHEA 의 재결정화를 억제하면서도, 우수한 안정성 및 피부 관용을 갖는다.

Description

ＤＨＥＡ 를 함유하는 역에멀젼{INVERT EMULSION CONTAINING DHEA}

본 발명은 DHEA, 및/또는 그의 화학적 및/또는 생물학적 전구체 또는 유도체를 함유하는 역에멀젼 형태의 조성물, 및 그의 화장학 및 피부학에서의 용도에 관한 것이다.

인간 피부는 두 개의 구획, 즉 깊숙한 구획인 진피 (dermis) 및 상부 구획인 표피 (epidermis)로 이루어진다.

진피는 표피에 고형 지지성을 제공한다. 또한, 진피는 표피의 피더(feeder) 성분이다. 진피는, 그 자체가 주로 콜라겐, 엘라스틴 및 그라운드 서브스턴스 (ground substance) 로 불려지는 서브스턴스로 구성된 세포외 기질과, 섬유아세포로 주로 구성된다. 또한, 백혈구, 비만세포 (mastocyte) 또는 조직 대식세포는 그 안에 존재한다. 또한, 이는 혈관 및 신경 섬유를 포함한다.

표피는 외부 환경과 접촉한다. 이의 역할은, 화학적, 기계적, 물리적 또는 감염적 외부 공격 및 탈수로부터 몸을 보호하는데 있다.

천연 인간 표피는 주로 세 가지 유형의 세포, 즉 매우 우세한 케라티노사이트, 멜라노사이트 및 랑게르한스 (langerhans) 세포로 구성된다. 이들 세포 유형 각각은, 그의 특정 기능으로 인해, 피부에 의해 몸에서 수행되는 필수적인 역할에 기여한다.

표피를 구성하는 세포는 지질 도메인에 의해 경계가 결정된다. 표피 지질은 주로 생존 표피에서 합성된다. 이들은 본질적으로 인지질, 스핑고지질, 콜레스테롤, 유리 지방산, 트리글리세라이드, 콜레스테롤 및 알칸의 에스테르로 구성된다. 세포 분화 동안에, 표피 생존층의 세포막의 유동 구조를 생성함에 있어서 그의 역할을 갖는 인지질은, 표피 각질층 (stratum corneum)의 필수성분인 지방산, 콜레스테롤 및 스핑고지질로 주로 구성되는 혼합물에 의해 점차적으로 대체된다.

피부의 내부각질세포 접합제(intercorneocyte cement)인 지질, 특히 세라미드는 라멜라 이중층 또는 시트로 조직되고, 장벽(barrier) 및 그의 보호물의 무결성, 항침투성, 특히 항자극성 역할을 유지하기 위해서, 각증층의 점착에 참여한다.

이는, 표피의 생존 세포에서 물질대사의 활성화, 또는 생존 층에서 세포 증식의 증가가 인지질 (각각 시핑고미엘린/포스파티딜이노시톨 또는 막의 인지질)의 표피 함량을 증가시키고, 생존 세포의 크기 또는 갯수의 증가, 다시 말해서 표피의 농후화를 초래하는지를 이해시킨다.

따라서, 이런 생리학적 활성화로, 연령적 또는 광화학적 노화 및 특정 피부 병리학적 징후를 예방하거나 다루는 것이 가능할 것이다.

실제로, 연령적 노화 동안, 특히 폐경기 동안, 세포 물질대사의 일반적인 더뎌짐에 의해 초래되고 부분적으로는 주름 및 미세한 선의 외관에 기여하는 표피의 위축이 관찰된다는 것이 알려져 있다. 표피의 위축은 또한 광노화의 조직학적 징후 중 하나로서 확인되었다 (Gilchrest B.A., Skin and Aging Processes, 1989, CRC Press).

이런 과정은 또한 기타 점막부에서, 특히 외음부 또는 질 위축 동안 보여진다.

따라서, 이는, 특히 표피의 생존 세포의 증대 또는 물질대사를 수월하게 하기 위한 수단을 갖는 것이, 피부에 젊은 외관을 다시 제공하도록 표피의 위축을 예방하거나 다루기 위해 왜 중요한지를 이해시킬 수 있다.

3-베타-히드록시안드로스테론-5-엔-17-온 또는 디히드로(dehydro)이소안드로스테론 또는 트랜스-디히드로안드로스테론 또는 프라스테론(prasteron)으로 알려진 DHEA 또는 디히드로에피안드로스테론은, 부신피질(adrenocortical gland)에 의해 본질적으로 생성되는 천연 스테로이드이다.

국부 또는 경구 경로에 의해 투여되는 외생성 DHEA 는, 표피의 케라틴화를 촉진하는 능력 (JP-07196467) 및 피지의 내생적 생성 및 분비의 증가 및 이에 따른 피부 장벽 효과의 강화에 의해 건성 피부를 치료하는 능력 (US-4,496,556)이 알려져 있다. 또한, US-5,843,932 에는 콜라겐 및 연결 조직의 유실을 억제하여 진피의 위축을 치료하기 위한 DHEA 의 용도가 기재되어 있다. 마지막으로, 본 출원인은, 변색된(wheathered) 피부 외관을 처치하기 위한 DHEA 의 능력 (FR-2803513), 피부 및 모발의 착색을 변형하기 위한 DHEA 의 능력 (EP-1092423), 및 표피의 위축을 처치하기 위한 DHEA 의 능력을 보여주었다. DHEA 의 이러한 특성은 DHEA 가 노화방지 활성제로서 선택되는 후보물질이 되도록 한다.

그러나, DHEA 는 통상적으로 사용되는 화장용 또는 약학용 용매, 예컨대 물, 극성 또는 비극성 오일에 매우 난용성인 어려움을 나타낸다.

실제로, DHEA 는 수성 매질에만 단지 가용성이라는 문제점이 있고, 이는 국부 또는 경구 경로에 의해 적용되는 화장학적 또는 피부학적 조성물로의 제형화를 제한한다는 것이 알려져 있다. 따라서, 이는 재결정화되는 경향을 갖는다.

실제로, DHEA 는 형태 및 분산이 환경적 조건 및 활성 성분의 제조 방식에 의존하여 불량하게 제어되는 각종 다형체 형태를 갖는다 (Chang 등, J. Pharm. Sci. 84: 1169-1179 (1995)). 4 개 내지 5 개의 무수 다형체 형태와 3 가지 이상의 수화 형태가 존재한다. 이러한 다형체 형태는 X 선 회절법, 적외선 분광법 및 DSC (시차 주사 열량법)과 같은 분석 기술에 의해서만 구분될 수 있다 (WO-00/54763). DHEA 공급원에 따라, 원료 물질의 다양한 다형체 분산이 존재할 수 있고, 이는 잠재적인 치료적 생체이용성 및 효능성에 있어서 현저한 변화를 초래할 수 있다.

그 결과로, 요구되는 목적에 반하여, 재결정화도에 따라, 이들 조성물에 존재하는 DHEA 의 다소 큰 분량 등의 불확실성 및 효능의 유실이 존재한다. 또한, 이런 재결정화는 이들 조성물의 전체적인 안정성 및 외관을 변형시켜, 사용자들이 이들 조성물을 사용하지 못하도록 할 수 있다.

게다가, 입상 분산의 안정성을 조절하는 것은 성취하기 곤란한 것으로 입증될 수 있다.

표 1 은, 친지질상에서의 DHEA 의 저용해성을 나타내는 각종 예들이다.

INCI 명칭	용해도 (% w/w)
카프릴산/카프르산 트리글리세라이드	1.77%
참께유	1.40%
이소프로필 팔미테이트	1.37%
미네랄 오일	1.00%
옥틸 팔미메이트	1.00%
세테아릴 이소노나노에이트	0.83%
디메티콘	0.17%
스쿠알렌	0.10%
시클로메티콘	0.04%

DHEA 의 이러한 최대 용해도는, 부형제 중의 분석될 활성 성분의 과량과 함께, 전자석 교반 막대기로 상온에서 12 시간 교반한 후에 측정되었다. 이어서, 현탁액을 여과한 후 (1.2 ㎛), 여액을 HPLC 로 분석하였다.

측정된 농도 이상에서, 상온에서의 DHEA 의 재결정화가 일어난다.

이에도 불구하고, 오늘날 가장 통상적으로 사용되는 갈레노스(galenic) 형태는 DHEA 가 친지질상 중에 존재하는 수중유 에멀젼이다. 그러나, 이 용액은, 정량화가능한 치료학적 효능을 갖는 활성제 농도의 목적을 성취하기 위해서 용매 오일의 매우 높은 농도가 요구되어, 의심할 여지없이 사용시 매우 불쾌한 제품을 초래하면서, 제한된 DHEA 농도를 갖기 때문에, 불만족스럽다.

대안으로서, 비활성 에멀젼 (표현 "비활성 에멀젼" 은 하기 유형의 에멀젼을 의미하는 것으로 이해된다: 친지질상 중에 분산된 친수상(hydrophilic phase))의 제조는, 수중 DHEA 의 용해도에 관한 공지된 난점이 있기 때문에, 당업자에게 받아들여지지 못하였다.

또한, 프로필렌 글리콜과 같은 다른 친수성 가용화제의 사용은, 요구되는 높은 농도가 양호한 안정성 및 허용가능한 화장감에 좋지 못하기 때문에, 당업자에게 이해되지 못하였다.

또한, 프로필렌 글리콜과 같은 가용화제에 의한 양호한 관용을 얻는 것은, 피부 불관용 현상이 인간, 예컨대 건강한 인간에게서 나타나지기 때문에 받아들여지지 못하고 (Motoyoshi 등, Cosmet and toiletries, 99, 83-89, 1984), 프로필렌 글리콜은 단지 폐색(occulsion) 하에 고농도에서 자극이 나타난다.

마지막으로, 유중수형 조성물의 사용이 당업계에서 언급되었다. 이를테면, FR-2777194 는 10 내지 50% 의 C20 내지 C40 의 분지형 포화 액상 탄화수소 또는 상기 탄화수소의 혼합물, 1 내지 47% 의 천연 인지질 또는 천연 인지질의 혼합물, 및 50 내지 80% 의 물을 함유하는 유중수형 화장학적 또는 피부학적 조성물을 기재한다. 그러나, DHEA 가 활성 화합물의 확장된 목록에 포괄적으로 언급되었을지라도, 구체적인 데이터를 제공하지 않았다. 상기 선행 기술의 유효한 구현예의 부재에 추가로, DHEA 가 매우 빠르게 침전되도록 하는 FR-277194 에서 개시된 물의 높은 백분율 (50 내지 80%) 및 수중 DHEA 의 저용해도 (최대 용해도 0.02 ㎎/㎖)로 인해, 당업자는 상기 제형화 경로를 받아들이지 않으려 하였다.

또한, 상기 선행 기술의 개시는, DHEA 와 같은 복합 유도체, 및/또는 이의 화학적 및/또는 생물학적 전구체 또는 유도체에 사용될 수 있는 제형의 제조가 아니라, 주로 인지질의 사용에 중심이 있다.

현재, 인지질은 산화 현상에 관련하여 제한된 화학적 안정성을 나타내고, 이는 DHEA 또는 이의 유사체를 기재로 하는 안정한 제형에 대한 탐색에 있어서, 상기 문헌을 사용하도록 당업자를 유인하지 못한다.

따라서, 하기 양태 중 하나 이상에 부합하는 것이 가능한 조성물에 대한 요구가 존재한다: 특히 소구립의 크기 및 상분리의 부재를 유지하면서 냉각 및 가열에 대한 우수한 안정성; 산화 현상에 대한 우수한 내성; DHEA, 및/또는 이의 화학적 및/또는 생물학적 전구체 또는 유도체의 우수한 안정성 및 생체이용성의 허용; 우수한 피부 관용의 존재. 또한, 이는 조성물이 높은 분산 체적 비율을 갖도록 하는데 유용하다. 또한, 이는 이로운 제조방식을 나타내는 상기 조성물의 제조에 유용하다.

현재, 본 출원인은, 놀랍게도, 상술한 양태에 연결된 각종 문제점을 해결할 수 있으면서, 특히 조성물 그 자체의 우수한 안정성을 가질뿐만 아니라, 그에 함유된 DHEA, 및/또는 이의 화학적 및/또는 생물학적 전구체 또는 유도체의 우수한 안정성 및 생체이용성을 가질 수 있는, 오일중 글리콜형 제형을 개발하였다. 또한, 본 발명에 따른 조성물은 우수한 피부 관용을 나타내면서 높은 분산 체적 비율을 갖는 잇점이 있다.

특히, 활성 성분의 재결정화를 피하면서 안정한 제형을 얻기 위해, 친수성 글리콜 중의 높은 수준의 DHEA 의 우수한 용해도 (본 출원인에 의해 보여짐)를 사용하는 것이 가능함을 발견하였다.

따라서, 본 발명은, 글리콜성 또는 히드로글리콜성 분산 친수상, 친지질 연속상, 및 2 내지 7 의 HLB 를 갖는 에멀젼화제를 함유하는 비활성 에멀젼인 것을 특징으로 하는, DHEA, 및/또는 이의 화학적 및/또는 생물학적 전구체 또는 유도체 를 함유하는 조성물에 관한 것이다.

용어 HLB 는, 에멀젼화제의 친수성기의 크기 및 강도와 친지질성기의 크기 및 강도 사이의 균형에 상응하는 친수/친지질 균형 (HLB)을 의미하는 것으로 이해된다.

또한 본 발명은, DHEA 를 용해된 형태로 사용할 경우, DHEA 의 다형성에 의해 초래되는 문제점을 해결하고, 또한 피부에서 활성제의 우수한 생체이용성을 수득할 수 있도록 한다.

표현 "용해된 형태" 는 활성제의 재결정화가 육안으로, 심지어는 교차편광 광학 현미경에 의해서도 보여지지 않는, 액체 중의 분자 상태로의 분산을 의미한다.

비활성 에멀젼으로서 글리콜상 또는 히드로글리콜상에 용해된 DHEA, 및/또는 이의 화학적 및/또는 생물학적 전구체 또는 유도체의 제형은, 놀랍게도, 이의 성숙화 (ripening) (Kabalnov 등, J. Colloid and Interface Science, 118 (1987) 590-597) 에 의해 재결정화의 문제점을 해결한다.

따라서, 본 발명은 글리콜성 또는 히드로글리콜성 친수상을 함유하는 비활성 에멀젼을 제조함에 있고, 제조된 에멀젼은 심지어 높은 분산 체적 비율에서도 완벽하게 안정하고 (소립구의 크기 및 점도), DHEA, 및/또는 이의 화학적 및/또는 생물학적 전구체 또는 유도체의 유의한 재결정화를 나타내지 않는다.

표현 "DHEA 전구체" 는 이의 직접관련된 생물학적 전구체 또는 기질, 및 이 의 화학적 전구체를 의미하는 것으로 이해된다. 생물학적 전구체의 예에는, Δ⁵-프레그넨놀론 및 17α-히드록시프레그넨놀론이 있지만, 상기 나열에만 제한되지는 않는다. 화학적 전구체의 예에는, 사포게닌, 예컨대 디오스게닌 (또는 스피로스트-5-엔-3-베타-올), 헤코게닌, 헤코게닌 아세테이트, 스밀라게닌 및 사르사포게닌, 및 이를 함유하는 천연 추출물, 특히 호르파(fenugreek), 및 야생 얌(yam)의 뿌리와 같은 디오스코레아 (Dioscorea)의 추출물이 있지만, 상기 나열에만 제한되지는 않는다.

표현 "DHEA 유도체" 는 이의 물질대사 유도체 및 화학적 유도체를 모두 의미하는 것으로 이해된다. 물질 대사 유도체로는, 특히 7-α-OH-DHEA, 7-β-OH-DHEA, 7-케토-DHEA, Δ⁵-안드로스텐-3,17-디올 및 Δ⁴-안드로스텐-3,17-디온이 언급될 수 있지만, 상기 나열에만 제한되지는 않는다.

화학적 유도체로는, US 5,736,537 에 기재된 히드록시카르복실산과 DHEA 의 에스테르와 같은 에스테르, 또는 DHEA 살리실레이트, 아세테이트, 발레레이트 및 에난테이트와 같은 기타 에스테르가 또한 언급될 수 있다.

본 발명을 수행하기 위한 적합한 DHEA 의 기타 화학적 유도체에는, 하기 화학식 1 의 유도체가 있다.

[식중,

R₁ 및 R₂ 는 독립적으로 하기로부터 선택된다:

ㆍ 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있고, -OR' 및/또는 -SR' 및/또는 -COOR' 및/또는 -NR'R' 및/또는 할로겐 및/또는 술페이트 및/또는 포스페이트 및/또는 아릴 및/또는 헤테로사이클로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환될 수 있는, 선형, 분지형 또는 시클릭의 포화 또는 불포화 C₁-C₁₂ 알킬기 (상기 헤테로사이클은 이롭게는 인돌, 피리미딘, 피페리딘, 모르폴린, 피란, 푸란, 피페라진, 피리딘으로부터 선택될 수 있다);

ㆍ C₁-C₂₄ 알킬부가, 선형, 분지형 또는 시클릭의 포화 또는 불포화이고, -OR' 및/또는 -SR' 및/또는 -COOR' 및/또는 -NR'R' 및/또는 할로겐 및/또는 술페이트 및/또는 포스페이트 및/또는 아릴 및/또는 헤테로사이클로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되는 알킬카르보닐기 (상기 헤테로사이클은 이롭게는 인돌, 피리미딘, 피페리딘, 모르폴린, 피란, 푸란, 피페라진, 피리딘으로부터 선택될 수 있다);

ㆍ -OR' 및/또는 -SR' 및/또는 -COOR' 및/또는 -NR'R' 및/또는 할로겐 및/또는 아릴 및/또는 헤테로사이클 중 하나 이상의 기로 임의로 치환되는, 아릴카르보닐, 바람직하게는 페닐카르보닐, 또는 아릴알킬카르보닐, 바람직하게는 벤질카르보닐;

ㆍ 기 O=P(OH)OR';

ㆍ 기 (O)₂SOR';

ㆍ 트리알킬실릴 (SiR'₃) 기 (식중, 3 개의 기 R' 는 동일하거나 상이할 수 있다);

ㆍ 카르보닐옥시알킬 (R'OCO) 기;

ㆍ 카르보닐아민알킬 (R'NHCO) 기;

여기에서, R' 는 수소 원자, 선형, 분지형 또는 시클릭의 포화 또는 불포화 C₁-C₁₂, 바람직하게는 C₁-C₆ 의 알킬기이고, 이는 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있고, 하나 이상의 기 -OR'', -COOR'', 할로겐, -NR''R''로; 또는 하나 이상의 기 -OR'', -COOR'', 할로겐 또는 -NR''R''로 임의로 관능화된 아릴, 바람직하게는 페닐로 임의로 관능화될 수 있고;

R'' 는 수소 원자, 선형, 분지형 또는 시클릭의 포화 또는 불포화의 바람직하게는 C₁-C₆ 알킬 사슬을 나타내며;

기 -NR'R' 및 -NR''R'' 각각에서, 치환기 R' 및 R'' 각각은 동일하거나 상이한 것으로 이해된다)].

화학식 1 의 유도체 중에서, 7-OH-DHEA 의 디에스테르, 더욱 바람직하게는 3-O-아세틸-7-벤조일-옥시디히드로에피안드로스테론 (특히, 상품명 3-아세톡시-7-벤조에이트 DHEA 하에 GATTEFOSSE 사에서 시판하는 것)이 특히 언급될 수 있다.

본 발명에 따른 조성물은, 바람직하게는 피부, 표면체 성장물 (superficial body growth), 및/또는 점막으로의 국부 적용에 적합하다. 일반적으로, 이는 생리학적으로 허용가능한 매질 및 목적하는 효과를 얻기 위한 충분한 양의 DHEA 기재 화합물을 함유한다. 이를테면, DHEA, 및/또는 이의 화학적 및/또는 생물학적 전구체 또는 유도체의 중량비율은, 조성물의 총 중량에 대하여, 0.001% 내지 20% (중량/중량), 예컨대 0.1 내지 20%, 특히 0.2 내지 10%, 특히 0.2 내지 4%, 예컨대 0.2 내지 2% 일 수 있다.

본 발명에서 고려되는 글리콜은, 알킬렌 또는 폴리알킬렌 글리콜로서 정의될 수 있다. 비제한적인 예로서, 알킬렌 및 폴리알킬렌 글리콜 (C1 내지 C6), 예컨대 에틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 (2 내지 20 단량체), 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜이 언급될 수 있다. 이들은 옥시에틸렌화 등 (2 내지 50 EO)이 수행될 수 있다. 본 발명에 따른 바람직한 것에는, 헥실렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 및 디프로필렌 글리콜이 있다.

본 발명에 따라 사용될 수 있는 글리콜은, 이롭게는, 용해도 변수로서, 10 미만의 δp 를 가질 것이고, 세가지의 한센(Hansen 용해도 변수 (δd, δp 및 δh) 는 소정의 구성성분에 대해, 상기 구성성분의 분자에 존재하는 분산성, 극성 및 수소결합형 상호작용에 각각 대응하는 에너지를 특징으로 하며, δp 는 더욱 구체적 으로는 쌍극자 사이의 상호작용의 더비력(debye force)을 특징으로 하고 소정의 구성성분의 화학식에 있어서 산소 원자의 수에 대한 함수라는 것이 이해된다 (S. paint Technology, 30, 195, 1967, "The three dimensional solubility parameter-Key to paint component affinities").

본 발명에 따른 에멀젼 중의 분산된 친수상의 체척 비율은 에멀젼 총 체적에 대해 10 내지 90% 이다. 이는 배타적으로 글리콜성 또는 히드로글리콜성일 수 있고, DHEA, 및/또는 이의 화학적 및/또는 생물학적 전구체 또는 유도체가 바람직하게는 그에 용해된다는 것이 이해된다. 글리콜의 체적 비율은 (분산된 상의 총 체적에 대하여) 10 내지 100%, 예컨대 30 내지 100%, 특히 60 내지 100%, 바람직하게는 80 내지 100% 이다.

화장품 적용의 경우, 바람직하게는 30 내지 50% 의 글리콜을 사용할 것이다 (분산된 상의 총 체적에 대한 비율).

또한, 본 발명에 따른 조성물 중의 친수상의 수활성 (a_w) 를 참조로 하여 본 발명의 바람직한 구현예를 특징분석하는 것이 가능하다.

이를테면, 본 발명은 특히 친수상의 수활성 a_w 가 0.85 미만인 상기 정의된 조성물에 관한 것이다.

함수 매질의 수활성 a_w 는, 동일온도에서 순수(純水) "순수 P_H2O" 의 증가압에 대한 생성물 "생성물 P_H2O" 중의 수증기압의 비율이다. 또한, 이는, 용해된 물 질 "N_용해물질"의 것으로 간주되는 분자 "N_H2O + N_용해물질" 의 총수에 대한 수분자 "N_H2O" 의 수의 비율로서 표현될 수 있다.

이는 하기 수학식으로 나타내어진다:

수활성 a_w 를 측정하기 위해 각종 방법을 사용하는 것이 가능하다. 증기압을 직접적으로 측정하는 검압법(manometric method)이 가장 통상적이다.

종래에, 화장학적 또는 피부학적 조성물은 약 0.95 내지 0.99 의 수활성을 가졌다. 0.85 미만의 수활성은 실질적인 감소를 나타낸다.

에멀젼화제 (계면활성제)는 친수성 또는 극성 부분과 친지질성 또는 비극성 부분으로 이루어진 천연 또는 합성 물질이다. 이들은 이중 극성을 갖기 때문에 양친성 물질이다. 에멀젼화제는 이들의 HLB 로 특징분석된다. HLB 가 높은 경우, 친수성 부분이 우세하고; HLB 가 낮은 경우, 친지질성 부분이 우세하다.

이러한 에멀젼화제은, 바람직하게는 높은 몰질량, 및 단랑체형 에멀젼화제로 수득된 것보다 더욱 높은 물/오일 경계면에서의 계류(anchorage)를 허용하는 비선형 구조를 특징으로 하는 중합체성 에멀젼화제이다.

본 발명에 따라 단독 또는 혼합물로서 사용할 수 있는 에멀젼화제는 역에멀젼을 만들 수 있고, 7 미만의 HLB 를 갖는 것들이다.

일반적으로, 바람직한 에멀젼화제는 하기와 같은 오르가노폴리실록산이다:

- E1) 하기를 포함하는 폴리알킬 메티콘 코폴리올 (임의로 가교된 옥시알킬렌화 폴리알킬 메틸실록산):

선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 C6 내지 C20 알킬 사슬

1 내지 50 개의 EO (에틸렌 옥시드)를 갖는 폴리옥시에틸렌화 단위체, 및/또는

1 내지 50 개의 PO (프로필렌 옥시드)를 갖는 폴리옥시프로필렌화 단위체

- E2) 하기를 포함하는 옥시알킬렌화 폴리알킬 디메틸 메틸실록산:

선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 C6 내지 C20 알킬 사슬

1 내지 50 개의 EO 를 갖는 폴리옥시에틸렌화 단위체, 및/또는

1 내지 50 개의 PO 를 갖는 폴리옥시프로필렌화 단위체.

본 발명의 조성물 중의 오르가노폴리실록산은 특히 하나 이상의 옥시알킬렌화된, 특히 옥시에틸렌화(EO)된 기, 예컨대 1 내지 40 개의 옥시알킬렌화 단위체, 바람직하게는 1 내지 20 개, 더욱 양호하게는 10 내지 20 개, 더욱 바람직하게는 12 내지 20 개, 더욱 더 우수하게는 12 내지 18 개의 옥시알킬렌화된 단위체를 함유하고, 이는 폴리옥시알킬렌화, 특히 폴리옥시에틸렌화 사슬을 형성할 수 있다. 이들 기는 펜던트(pendant)이거나 사슬 말단에 존재할 있다. 이러한 기를 담지하는 실리콘 원자는 이롭게는 약 1 내지 10 개, 더욱 우수하게는 1 내지 6 개의 갯수를 갖는다. 옥시알킬렌화 기(들)을 갖는 오르가노폴리실록산의 중합체성 골격을 형성하는 실리콘 구조는, 이롭게는, 메틸기 부분이 C2 내지 C30, 바람직하게는 C8 내지 C24, 더욱 우수하게는 C10 내지 C20 알킬 또는 페닐기에 의해 사슬 말단에서 또는 펜던트로 임의로 치환된 폴리디메틸실록산 (PDMS) 구조이다.

따라서, 이롭게는, Abil EM-90 과 같은 알킬 디메티콘 코폴리올, 또는 상품명 3225C Formulation Aid 하에 Dow Corning 사에서 시판하는 시클로메티콘과 디메티콘 코폴리올의 혼합물, 상품명 Emulsifier 10 하에 Dow Corning 사에서 시판하는 라우릴 메티콘 코폴리올, 또는 Goldschmidt 사에 의해 상품명 Abil WE09 하에 시판되는 헥실라우레이트 및 폴리글리세릴-4 이소스테아레이트와의 세틸 디메티콘 코폴리올과 같은 실리콘 중합체 기재의 혼합물, Goldschmidt 사의 Abil EM 97 (디메티콘 코폴리올 & 시클로메티콘), Wacker 사의 Wacker SPG 128 VP (시클로메티콘 및 옥틸디메티콘 메톡시글리코실), 또는 Silwax WD-IS (디메티콘 코폴리올 이소스테아레이트)와 같은 실리콘 에멀젼화제가 E1 또는 E2 형 에멀젼화제로서 사용될 것이다.

E3) 모노- 또는 폴리알킬 에스테르 실록산, 예컨대 Lambent 사의 Silwax S (디메티코놀 스테아레이트),

E4) 알콜시화 카르복실산 에스테르, 예컨대 PEG 의 폴리히드록실화 알킬 에스테르, 예를 들어 Uniqema 사의 Arlacel P 135 (PEG-30 디폴리히드록시스테아레이트).

바람직하게는 사용되는 에멀젼화제는 2 내지 7 의 HLB 를 갖고, 바람직하게는 2 내지 7 의 HLB 를 갖는 실리콘화 W/O 에멀젼화제, 바람직하게는 2 내지 7 의 HLB 를 갖는 중합체성 실리콘화 W/O 에멀젼화제이다.

본 발명의 비활성 에멀젼은, 에멀젼화제 또는 에멀젼화 특성을 갖는 하기 조합물로 이롭게 제조되어 안정화되는 변형체일 수 있다.

1) 옥시알킬렌화 가교 엘라스토머 오르가노폴리실록산, 및 가교되고 적어도 부분적으로 중화된 폴리(2-아크릴아미도-2-메틸프로판술폰산) 중합체의 조합물.

특히, 옥시알킬렌화 기(들)을 갖는 오르가노폴리실록산은, 상기 정의된 하나 이상의 옥시알킬렌화, 바람직하게는 옥시에틸렌화된 기에 의해서, 또는 1 내지 30 개, 바람직하게는 1 내지 20 개의 알킬렌화기의 갯수를 갖는 하나 이상의 알킬렌화기에 의해서, 서로 연결된 하나 이상의 실리콘 골격을 포함할 수 있다. 바람직하게는, 이는 서로 연결된 둘 이상의 중합체성 골격을 포함할 수 있다.

이롭게는, 본 발명에 따른 조성물 중의 오르가노폴리실록산의 실리콘 골격(들)은 26 내지 80 개의 실리콘 원자를 포함한다. 본 발명에 따른 조성물에 사용되는 엘라스토머 오르가노폴리실록산은 부분적으로 또는 완전하게 가교되고, 3차원적 구조를 갖는다. 친지질상으로 혼입되는 경우, 이들은, 사용되는 친지질상의 수준에 따라, 스폰지형 외관을 갖는 생성물 (낮은 함량의 친지질상의 존재하에 사용될 때)로부터 균질한 겔 (많은 양의 친지질상의 존재하에서)까지 전환된다. 이러한 엘라스토머에 의한 친지질상의 겔화는 전체적으로 또는 부분적일 수 있다. 이러한 엘라스토머 오르가노폴리실록산은 분말 형태로 제공될 수 있고, 상기 분말을 구성하는 입자는 일반적으로 0.1 내지 500 ㎛, 바람직하게는 3 내지 200 ㎛, 더욱 우수하게는 3 내지 50 ㎛ 의 크기를 갖고, 이들은 구형, 편평형 또는 무정형, 바람직하 게는 구형일 수 있다. 또한, 이들은 오일상에 분산된 엘라스토머 오르가노폴리실록산을 함유하는 무수 겔의 형태로 제공될 수 있다. 본 발명의 조성물 중의 오르가노폴리실록산은, 예를 들어 Shin Etsu 사의 참조명 KSG 21 하에 시판되는 것 또는 특허출원 US-5,412,004 의 실시예 3 (합성예)의 제품이 있다.

2) 폴리글리세롤의 알킬 에스테르 및 알킬 에테르 유도체, 폴리에틸렌 글리콜의 에스테르, 소르비탄의 알킬 에스테르, 지방산의 금속염, 예컨대 디글리세릴 디이소스테아레이트 및 소르비탄 모노올레에이트 (Uniema 사의 Span 80).

3) 비극성 폴리올레핀 부분 및 하나 이상의 극성 부분으로 이루어진 올리고머 및 중합체. 이들은 블록 또는 벌집 유형의 구조를 가질 수 있다.

비극성 폴리올레핀 부분은, 40 개 이상의 탄소원자, 바람직하게는 60 내지 700 개의 탄소원자를 포함한다. 상기 부분은 본 발명의 목적을 성취하기 위해서 40 개 이상의 탄소원자를 함유하는 것이 중요하다. 40 개 미만의 탄소원자가 존재할 경우, 만족스러운 안정한 계를 얻지 못한다. 이 비극성 부부은, 에틸렌, 에틸렌, 프로필렌, 1-부텐, 이소부텐, 1-펜텐, 2-메틸-1-부텐, 3-메틸-1-부텐, 1-헥센, 1-헵텐, 1-옥텐, 1-데센, 1-운데센, 1-도데센, 1-트리데센, 1-테트라데센, 1-펜타데센, 1-헥사데센, 1-헵타데센 및 1-옥타데센의 올리고머, 중합체 및/또는 공중합체로부터 선택될 수 있다. 이들 폴리올레핀에 수소첨가 등이 수행된다.

또한, 본 발명의 조성물에 사용되는 폴리올레핀 유도 올리고머 또는 중합체는 하나 이상의 극성부분을 포함한다. 상기 극성 부분은 폴리올레핀 유도체에 양친성 특성을 부여한다. 이를테면, 상기 올리고머 또는 중합체는, 오일상 총 중량 에 대하여 0.01 중량% 미만으로 존재하는 경우, 계면장력 (물/오일 계면장력, 즉 수상 및 오일상 사이의 계면장력)을 10 mN/m 이상 감소시킨다. 예를 들어, 후술되고 Lubrizol 사에 의해 상품명 L2724 하에 시판되는 숙신산 말단을 갖는 폴리올레핀은, 오일상 총중량에 대하여 0.01 중량% 의 농도에서, 1% 수성 MgSO₄ 용액으로 이루어진 수상 및 오일의 혼합물 (8/6/4 비율로의 이소헥사데칸/수소첨가 폴리이소부텐/휘발성 실리콘)을 함유하는 오일상의 경계면에서, 계면장력을 15 mN/m 감소시킨다.

본 발명의 올리고머성 또는 중합체성 에멀젼화제의 극성 부분은, 음이온성, 양이온성, 비이온성, 쯔비터이온성 또는 양친성일 수 있다. 예를 들어, 이는 폴리알킬렌 글리콜 또는 폴리알킬렌 이민, 또는 다르게는 카르복실산 또는 이산(diacid), 이의 무수물 또는 이의 유도체, 및 이들의 혼합물로 이루어진다. 극성 카르복실산 부분을 갖는 올리고머성 또는 중합체성 에멀젼화제는 말레산, 말레산 무수물, 푸마르산, 이타콘산, 시트라콘산, 메사콘산 및 아코나이트산으로부터 선택된 하나 이상의 카르복실산 또는 무수물과 폴리올레핀의 반응으로부터 유도될 수 있다. 바람직하게는, 상기 극성부분은 숙신산 또는 이의 무수물, 에스테르 또는 아미드 유도체로 이루어지고, 알칼리 금속, 알칼리토금속 또는 유기 이온, 또는 다르게는 폴리옥시에틸렌의 대응염으로 이루어진다.

폴리옥시에틸렌 유도 에멀젼화제는, 예를 들어 폴리이소프렌-폴리옥시에틸렌 디블록 중합체, 폴리(에틸렌-코-프로필렌)-폴리옥시에틸렌 중합체 및 이의 혼합물 로부터 선택될 수 있다. 이들 중합체는 Allgaier, Poppe, Willner, Richter 에 의한 문헌 (Macromolecules, 1997, vol. 30, p. 1582-1586)에 기재되어 있다.

숙신산 또는 무수물 유도 에멀젼화제는, 특히 특허 US-4,234,435, US-4,708,753, US-5,129,972, US-4,931,110, GB-2,156,799 및 US-4,919,179 (이들은 참고문헌으로 본원에 통합된다)에 기재된 숙신산 또는 이의 무수물의 폴리올레핀 유도체로부터 선택된다. 폴리올레핀 부분은, 예를 들어 400 내지 5,000 의 분자량을 갖는 수소첨가 또는 비수소첨가 폴리이소부틸렌으로 이루어진다. 상기 수득된 숙신산 말단을 갖는 폴리이소부틸렌에서, 숙신산 부분은 에스테르화 또는 아미드화되거나 염형태일 수 있고, 다시 말해서 이는 알콜, 아민, 알칸올아민 또는 폴리올로 변형될 수 있거나, 알칼리 금속 또는 알칼리토금속의 염, 암모늄염, 또는 유기 염기의 염, 예컨대 디에탄올아민 및 트리에탄올아민의 염의 형태일 수 있다. 에스테르화 또는 아미드화 숙신산 말단을 갖는 폴리올레핀은, 아미드 또는 에스테르를 형성하기 위한, (a) 숙신산 말단을 갖는 폴리올레핀 및 (b) 아민 또는 아미드의 반응 산물이다. 본원에서 사용된 용어 "아민" 은 알칸올아민을 포함하는 모든 형태의 아민을 포함한다. 이들은, 예를 들어 1차, 2차 또는 3차 모노아민일 수 있고, 이들 아민은 포화 또는 불포화의 지방족, 시클로지방족, 방향족 또는 헤테로시클릭일 수 있다. 또한, 알콜은 모노- 또는 폴리알콜일 수 있다. 모노알콜은 1차, 2차 또는 3차 지방족 알콜 및 페놀을 포함한다. 폴리알콜은 예를 들어 지방족, 시클로지방족, 방향족 및 헤테로시클릭 폴리알콜로부터 선택될 수 있다. 변형된 (에스테르화 또는 아미드화된) 숙신산 말단을 갖는 폴리올레핀 및 이의 제조 방법은, 특히 문헌 US-4,708,753 (이는 참고문헌으로 본원에 통합됨)에 기재되어 있다.

숙신산 말단을 갖는 폴리올레핀으로는, 특히 변형된 숙신산 말단을 갖는 폴리이소부틸렌, 예컨대 Lubrizol 사에 의해 상표명 L2724 및 L2721 하에 시판되는 제품이 언급될 수 있다. 본 발명에 사용될 수 있는 중합체성 에멀젼화제의 다른 예에는, 말레산 무수물과 폴리이소부틸렌의 반응 산물, 예컨대 BASF 사에 의해 상품명 Glissopal SA 하에 시판되는 제품이 있다. 본 발명의 조성물 중의 에멀젼화 올리고머(들) 또는 중합체(들) 의 양은, 예를 들어 조성물의 총 중량에 대하여 0.1 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 5 중량%, 더욱 우수하게는 1 내지 3 중량% 일 수 있다. 폴리올레핀으로부터 유도된 하나 이상의 올리고머 또는 중합체를 사용할 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 폴리올레핀으로부터 유도된 올리고머 또는 중합체는 본 발명에 따른 조성물에 사용되는 유일한 에멀젼화제이다.

4) 옥시알킬렌화 폴리디메틸실록산에 조합된, HLB 7 미만의 알킬 폴리글리코시드. 알킬 폴리글리코시드의 알킬 사슬은, 바람직하게는 14 내지 22 개의 탄소원자를 포함하고, 특히 불포화 선형 사슬 또는 분지형 사슬, 더욱 구체적으로는 올레일 또는 이소스테아릴 사슬일 수 있다. 본 발명에 따라 사용되는 알킬 폴리글리코시드는 더욱 구체적으로는 하기 화학식 I 로 나타내어질 수 있다:

R-O(G)x (I)

[식중, R 은 탄소수 14 내지 24 의 불포화 선형 알킬 라디칼 또는 분지형 알 킬 라디칼을 나타내고, G 는 탄소수 5 내지 6 의 환원당을 나타내며, x 는 1 내지 15 의 값을 나타낸다].

본 발명에 따른 바람직한 알킬 폴리글리코시드는, R 이 더욱 구체적으로는 탄소수 16 내지 22 의 알킬 라디칼을 나타내고, G 가 글루코오스, 프룩토오스 또는 갈락토오스를 나타내며, x 가 1 내지 4 의 값, 더욱 구체적으로는 1 내지 2 의 값인 화학식 I 의 화합물이다. 본 발명에 따르면, 화학식 I 에서, R 은 불포화 선형 알킬 라디칼 (즉, 알킬렌 라디칼) 또는 분지형 알킬 라디칼이다. 불포화 알킬 라디칼은, 하나 이상의 에틸렌성 불포화, 특히 하나 또는 두개의 에틸렌성 불포화를 포함한다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 라디칼 R 은 18 개의 탄소 원자를 포함하고, 특히 올레일 라디칼 (불포화 C18 라디칼) 또는 이소스테아릴 라디칼 (포화 C18 라디칼)을 나타내며, G 는 글루코오스를 나타내고, x 는 1 내지 2 의 값이다. 본 발명의 에멀젼에 사용되는 알킬 폴리글리코시드는, 바람직하게는 이소스테아릴 글루코시드, 올레일 글루코시드 및 이의 혼합물을 포함하는 군으로부터 선택된다. 고려되는 옥시알킬렌화 폴리디메틸실록산은 상기 문단 E1 에 기재된 것들이 있다.

본 발명에 따른 조성물은, 중량 백분율로 표현하여, 조성물 총 중량에 대하여, 0.5 내지 8%, 예컨대 0.5 내지 5%, 바람직하게는 3 내지 5% 의 에멀젼화제를 함유할 것이다.

또한, 이롭게는, 분산액의 안정화를 개선하기 위하여, 6 초과의 HLB 를 갖는 하나 이상의 공에멀젼화제(coemulsifier)를 상기 기술된 주요 에멀젼화제(들)에 보 충할 수 있다. (공에멀젼화제/에멀젼화제) 비율은 이롭게는 1.5 미만, 바람직하게는 0.75 미만이다.

예를 들어, 하기가 언급될 수 있다:

- 분지형 또는 비분지형의 포화 또는 불포화 C10 내지 C20 의 알킬 사슬을 1 내지 5 개를 갖고, 0 내지 40 개의 EO 를 갖는 소르비탄의 폴리옥시에틸렌화 또는 비(非)폴리옥시에틸렌화 알킬 또는 폴리알킬 에스테르 (예를 들어, 소르비탄 모노라우레이트 20 EO 또는 소르비탄 모노올레에이트 200 EO (Uniqema 사의 Tween 80))

- 분지형 또는 비분지형이 포화 또는 불포화 C10 내지 C20 알킬 사슬을 1 내지 5 개 갖고, 0 내지 40 개의 EO 를 갖는 폴리옥시에틸렌화 알킬 또는 폴리알킬 에테르 또는 에스테르 (세테아레트-20 (Cognis 사의 Eumulgin B2), 또는 스테아레트 (Brij) 20 EO)

- 분지형 또는 비분지형의 포화 또는 불포화 C6 내지 C20 알킬 사슬을 1 내지 5 개 갖고, 1 내지 10 개의 글루코오스 단위체를 갖는 에톡시화 및 에스테르화 알킬 또는 폴리알킬 모노- 또는 폴리글리코시드 (예컨대, PEG-20 메틸 글루코오스 세스퀴스테아레이트 (Amerchol 사의 SEE-20 글루카메이트))

- 분지형 또는 비분지형의 포화 또는 불포화 C10 내지 C20 알킬 사슬을 1 내지 5 개 갖고, 1 내지 8 개의 글리세롤 단위체를 갖는 폴리글리세롤의 알킬 또는 폴리알킬 에스테르 또는 에테르 (예컨대, 폴리글리세릴-4 이소스테아레이트 또는 PEG-8 스테아레이트 (Myrj 45)).

마지막으로, 이롭게는, 제형 총 중량에 대하여, 100℃ 미만의 증발 온도를 갖는 DHEA 에 대한 공용매, 바람직하게는 선형 또는 분지형의 친수성 C1 내지 C4 알콜, 예컨대 에탄올 및 이소프로판올 0 내지 10 중량% 를 분산상에 첨가할 수 있다.

이롭게는, 본 발명에 따른 에멀젼의 제조는, 이미 공지된 기타 비활성 에멀젼의 제조와 비교하여, 기계적 또는 열적 에너지를 거의 요구하지 않음을 발견하였다.

공지된 방식으로, 본 발명의 조성물은 또한 화장학 및 피부학 분야의 통상적인 보조제, 예컨대 친수성 또는 친지질성 겔화제, 글리세린 및 소르비톨과 같은 습윤제, 친수성 또는 친지질성 활성제, 지방상 증점제, 보존제, 항산화제, 전해질, 용매, 향료, 충전제, 스크리닝제, 안료, 악취 흡수제 및 착색 물질을 또한 함유할 수 있다. 이들 각종 보조제의 양은 당분야에서 고려되는 통상적으로 사용되는 양이고, 예를 들어 조성물의 총 중량에 대하여 0.01 내지 20 중량% 이다. 이들 보조제는, 이들의 특성에 따라, 친지질상 또는 친수상에 도입될 수 있다. 이들 보조제 및 이의 농도는, 이들이 본 발명에 따른 조성물 중에서 DHEA, 및/또는 그의 화학적 및/또는 생물학적 전구체 또는 유도체의 화장학적 또는 피부학적 특성에 악영향을 미치지지 않도록 해야만 한다.

본 발명에 따른 에멀젼 중의 연속 친지질상에 사용될 수 있는 지방 물질로서, 오일, 특히 미네랄 오일 (액상 파라핀), 식물 기원의 오일 (아보카도 오일, 콩 오일), 동물 기원의 오일 (라놀린), 합성 오일 (퍼히드로스쿠알렌), 실리콘 오일 (시클로메티콘) 및 플루오르화 오일 (퍼플루오로 폴리에테르)을 사용할 수 있다. 또한, 지방 물질로서, 세틸 알콜과 같은 지방 알콜, 지방산, 왁스 및 검, 특히 실리콘 검을 사용할 수 있다.

바람직하게는, 실리콘형, 에스테르형 또는 미네랄형으로부터 바람직하게 선택되는 비산화성 지방 물질이 연속 친지질상의 오일로 사용될 수 있다.

바람직하게는, 친지질상은 DHEA 용 용매가 아니다.

친수성 겔화제로서, 특히 카르복시비닐 중합체 (카르보머), 아크릴 공중합체, 예컨대 아크릴레이트/알킬 아크릴레이트 공중합체, 폴리아크릴아미드, 폴리사카라이드, 천연 검 및 점토가 언급될 수 있고, 친지질성 겔화제로서, 벤톤 (bentone), 지방산의 금속염 및 소수성 실리카와 같은 변형된 점토가 언급될 수 있다.

활성제로서, 특히 이소플라보노이드, 메탈로프로테인나아제 억제제, 카로테노이드, 항글리케이션(antiglycation) 화합물, NO-신타아제 억제제, 비타민, 박리제, 글리코사미노글리칸의 합성을 증가시키는 화합물, 항자극 화합물, 신경기원 자극을 감소시키는 화합물, 근육 이완 화합물 및 탈착색제를 사용할 수 있다.

본 발명에 따른 조성물은, 장기간에 걸친, 예컨대 2 달 이상의 냉각 (4℃) 및 가열 (45℃)에 대해서, 안정한 점도와 함께, 화장학적으로 허용가능한 느낌, 우수한 피부 관용, 안정성 (표현 "안정성" 은 육체적 안정성, 즉 상분리의 부재 및 소립구 크기의 유지 및 활성제의 비재결정화를 의미한다)을 갖는다.

특히, 본 발명은 또한, 생리학적으로 허용가능한 매질 (즉, 피부, 표면체 성장물 및/또는 점막에의 국부 적용에 상용성인 것)중에, 중량%로, 하기를 함유하는 것을 특징으로 하는, 분산된 글리콜성 또는 히드로글리콜성 친수상 및 친지질 연속상을 함유하는 비활성 에멀젼 형태의 피부, 표면체 성장물 및/또는 점막에의 국부 적용을 위한 화장학적 또는 피부학적 조성물에 관한 것이다:

- DHEA, 및/또는 이의 화학적 및/또는 생물학적 전구체 또는 유도체 0.001 내지 5%,

- 글리콜 30 내지 100%,

- 2 내지 7 의 HLB 를 갖는 에멀젼화제 0.5 내지 8%,

- 6 초과의 HLB 를 갖는 공에멀젼화제 0% 내지 5%,

- 물 0 내지 50%, 예컨대 물 0 내지 30%.

본 발명의 특정 구현예에 의하면, 분산된 친수상은 0.85 미만의 수활성을 갖는다.

또한, 본 발명은 외부 친수상, 및 내부 친수상과 함께 본 발명에 따른 비활성 에멀젼을 구성하는 친지질상을 포함하는 친수상/친지질상/친수상 유형의 삼중체 에멀젼인 조성물로 확장된다 (상기 비활성 에멀젼은 이 삼중체 에멀젼과 관련하여 1차 비활성 에멀젼으로 언급함).

이롭게는, 본 발명은, 특히 내부 친수상 중에 존재하는 활성제의 안정성을 개선하기 위하여, 삼중체 에멀젼의 내부 친수상이 0.85 이하의 수활성값을 갖는, 친수상/친지질상/친수상 유형의 삼중체 에멀젼에 관한 것이다.

본 발명의 특정 구현예에 따르면, 0.85 이하의 수활성 값은 유효량의 글리콜을 혼입시키는 것에 의해 수득된다. 표현 "유효량" 은 낮은 수활성 값, 즉 0.85 이하의 수활성 값을 얻기 위한 충분한 양의 폴리올을 의미하는 것으로 이해된다.

본 발명의 특정 구현예에 따르면, 1차 비활성 에멀젼은 20 내지 35 중량%, 더욱 특히 약 25 중량% 의 삼중체 에멀젼으로부터 구성된다.

상기 삼중체 에멀젼은, 1차 에멀젼을 제조하고, 정의된 양의 1차 에멀젼을 외부 친수상에 혼입시키는 것에 의해, 통상적인 방식으로 제조된다.

또한, 본 발명은, 하기를 함유하는 겔화된 외부 친수상을 포함하는, 외부 친수상, 및 내부 친수상과 함께 본 발명에 따른 비활성 에멀젼을 구성하는 친지질상을 포함하는 친수상/친지질상/친수상 유형의 삼중체 에멀젼으로 확장된다 (상기 비활성 에멀젼은 이 삼중체 에멀젼과 관련하여 1차 비활성 에멀젼으로 언급함):

1) 우세한 비율의 모노올레핀적으로 불포화된 C₃-C₆ 카르복실산 단량체 또는 이의 무수물, 및 소수 비율의 아크릴산의 지방 에스테르 단량체로 이루어진 하나 이상의 에멀젼화 공중합체, 및

2) 하나 이상의 가교 폴리(아크릴아미도메틸 프로판술폰산).

또한, 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 삼중체 에멀젼의 친수상은 하나 이상의 실리콘 오일 및/또는 하나의 실리콘 에멀젼화제를 함유한다.

본 발명에 따른 삼중체 에멀젼 중에 사용될 수 있는 에멀젼화 공중합체는, 우세한 양의 모노폴리올레핀적으로 불포화된 카르복실산 단량체 또는 이의 무수물을 적은 양의 지방 사슬 아크릴산 에스테르 단량체 하에서 중합시키는 것에 의해 제조된다. 표현 "지방 사슬" 은 탄소수 8 내지 30 의 선형 또는 분지형 알킬 라디칼을 의미하는 것으로 이해된다.

카르복실산 단량체 또는 이의 무수물의 양은, 바람직하게는, 80 내지 98 중량%, 더욱 특히 90 내지 98 중량%의 범위일 수 있으며, 아크릴산 에스테르 단량체는 두 단량체의 중량에 대해 계산된 백분율로, 2 내지 20 중량%, 더욱 특히 1 내지 10 중량%의 양으로 존재한다.

바람직한 카르복실 단량체는 하기 화학식 I 에 대응하는 것으로부터 선택된다:

[화학식 I]

[식중, R 은 수소, 할로겐, 히드록실기, 락톤기, 락탐기, 시아노겐기 (-C=N), 1가 알킬기, 아릴기, 알킬아릴기, 아르알킬기 또는 시클로지방족기를 나타낸다].

특히 바람직한 카르복실 단량체는 아크릴산, 메타크릴산 또는 이의 혼합물로부터 선택된다.

지방 사슬 아크릴산 에스테르 단량체는 일반적으로 하기 화학식 II 에 대응하는 것으로부터 선택된다:

[화학식 II]

[식중, R₁ 은 수소, 메틸 라디칼 및 에틸 라디칼로 이루어진 군으로부터 선택되고, R₂ 는 C₈-C₃₀ 알킬 라디칼이다].

특히 바람직한 에스테르 단량체는, R₁ 이 수소 또는 메틸 라디칼이고, R₂ 가 C₁₀-C₂₂ 알킬 라디칼인 것이다.

에멀젼화 공중합체는, 카르복실산 단량체 및 아크릴산 에스테르 단량체의 총 중량에 대해 0.1 내지 4 중량%, 바람직하게는 0.2 내지 10 중량% 의 양으로 사용되는 가교제의 도움으로 임의로 가교될 수 있다. 가교제는 중합성 CH₂=C- 기를 함유하는 중합성 단량체, 및 불포화 결합이 서로 콘쥬게이트되지 않는 하나 이상의 다른 중합성 기로부터 선택된다.

본 발명의 에멀젼화 공중합체는 출원 EP-A-0268164 에 기재되어 있고, 상기와 동일한 문헌에 기재된 제조 방법에 따라 수득된다.

특히 바람직한 에멀젼화 공중합체는, 2% 및 25℃ 로 수용액 중에서 BROOKFIELD 점도계를 이용하여 측정하는 경우, 5,000 cps 이하 (5 Pa.s), 더욱 특히 약 3,000 cps (3 Pa.s) 의 점도를 갖는 것들이다.

아크릴레이트/C₁₀-C₃₀ 알킬 아크릴레이트 공중합체, 특히 GOODRICH 사에서 상 표명 PEMULEN TR1 하에 시판되는 것들이 더욱 특히 사용된다.

에멀젼화 공중합체는, 예를 들어 에멀젼의 총 중량에 대해 0.05 내지 3%, 바람직하게는 0.1 내지 1%, 더욱 우수하게는 0.2 내지 0.6% 범위의 농도로 본 발명에 따른 삼중체 에멀젼에서 사용된다.

또한, 본 발명은 화장학 및 피부학에서의 상술한 신규 비활성 에멀젼의 농도를 포함한다.

상기 조성물은, 특히 피부, 점막 또는 케라틴성 섬유, 즉 모발 및 속눈썹을 처리하고/거나 보호하기 위한 화장학에서의 적용을 발견하였다.

또한, 본 발명에 따른 조성물은 연령적 또는 광화학적(actiinic skin) 피부 노화의 징후의 예방 및/또는 치료, 및 특정 병변의 치료에서의 적용을 발견하였다.

따라서, 본 발명은 또한 연령적 또는 광화학적 노화, 특히 하기를 예방하고/거나 치료하기 위한 상술한 조성물의 화장품 용도에 관한 것이다:

- 피부의 변색된(weathered) 외관의 예방/감소, 및/또는

- 피부색의 균질성의 개선, 및/또는 피부 라이트닝, 및/또는 피부색의 광택의 브라이트닝업(brightening up), 및/또는

- 주름 및 미세한 선의 치료, 및/또는

- 피부 늘어짐의 처방, 및/또는

- 피부 및 점막 위축의 처방 또는 예방,

- 피부 건조의 처방.

또한, 본 발명은 두피의 화장학적 처리, 특히 백모증(canities)의 예방 또는 치료를 위한 상기 조성물의 용도에 관한 것이다.

본 발명은 또한 착색된 반점을 감소시키기 위한 본 발명에 따른 조성물의 화장학적 용도에 관한 것이다.

또한, 본 발명은 약학 제제의 제조, 특히 피부 또는 점막 위축의 예방 또는 치료를 목적으로 하고, 특히 외음부 또는 질 위축의 예방 또는 치료를 목적으로 하는 약학 제제의 제조를 위한, 본 발명에 따른 조성물의 용도로 확장된다.

본 발명은 또한 본 발명에 따른 조성물로부터 제조되는 약학 제제 및 약물을 포함한다.

이제, 본 발명을 하기 비제한적 실시예로 설명할 것이다. 이들 실시예에서, 다른 특별한 언급이 없다면, 양은 중량%로서 나타낸다.

하기 조성물 (실시예 1 내지 6) 에서, 각종 구성성분의 비율은 중량% 로 나타낸다. 이들은 하기 방식으로 제조되었다:

상 B1 의 제조:

DHEA 를 프로필렌 글리콜에 용해시킨다.

상 B2 의 제조:

전해질 (MgSO₄ 또는 NaCl)을 물에 용해시킨다.

상 B2 및 B3 를 상 B1 에 첨가하고, 50℃ 로 가열한다.

상 A 의 제조:

소수성 구성성분을 혼합하고, 50℃ 로 가열한다.

상 B 를 상 A 로 혼입하고, 보통의 기계적 교반을 수행한다.

본 발명에 따라 사용될 수 있는 DHEA 는, 예를 들어 AKZO NOBEL 사로부터 시판되는 것들이다.

실시예 1:

상 A:

에멀젼화제 10 (라우릴 메티콘 코폴리올) 5.00%

시클로메티콘 15.00%

경급(light) 파라핀 오일 15.00%

케토스테아릴 알콜 3.00%

상 B1:

프로필렌 글리콜 19.00%

디프로필렌 글리콜 32.00%

글리세린 10.00%

DHEA 1.00%

실시예 2:

상 A:

에멀젼화제 10 (라우릴 메티콘 코폴리올) 3.00%

시클로메티콘 10.00%

파라핀 오일 10.00%

세테아레트-20 1.00%

상 B1:

프로필렌 글리콜 75.00%

DHEA 1.00%

실시예 3:

상 A:

에멀젼화제 10 (라우릴 메티콘 코폴리올) 3.00%

시클로메티콘 10.00%

세테아릴 이소노나노에이트 7.00%

파라핀 오일 3.00%

세테아레트-20 1.00%

상 B1:

프로필렌 글리콜 58.00%

DHEA 2.00%

상 B2:

물 10.00%

MgSO₄ 1.00%

상 B3:

에탄올 5.00%

실시예 4:

상 A:

에멀젼화제 10 (라우릴 메티콘 코폴리올) 3.00%

시클로메티콘 15.00%

C12-C15 알킬 벤조에이트 15.00%

상 B1:

프로필렌 글리콜 56.00%

DHEA 1.00%

상 B2:

물 10.00%

실시예 5:

상 A:

디메티콘 코폴리올 및 시클로메티콘 3.00%

시클로메티콘 10.00%

세테아릴 이소노나노에이트 7.00%

파라핀 오일 3.00%

세테아레트-20 1.00%

아연 스테아레이트 1.00%

상 B1:

프로필렌 글리콜 48.00%

DHEA 1.00%

상 B2:

물 20.00%

NaCl 1.00%

상 B3:

에탄올 렉타퍼(rectapur) 5.00%

실시예 6:

상 A:

알킬 메티콘 코폴리올 3.00%

시클로메티콘 10.00%

세테아릴 이소노나노에이트 7.00%

파라핀 오일 3.00%

세테아레트-20 1.00%

상 B1:

프로필렌 글리콜 49.30%

DHEA 1.00%

상 B2:

물 20.00%

MgSO₄ 0.70%

상 B3:

에탄올 5.00%

실시예 6 의 제조물에 대한 유동학적 데이터:

SVDIN 측정 로터(rotor)를 장착한 HAAKE VT510 유량계를 사용하였다. 시간에 따라 전단속도를 달리하여 응력을 측정하는 것에 의해, 유변물성그래프 (rheogram)를 25℃ 에서 생성하였다. 수득된 결과를 하기 표에서 기록한다.

	상온에서 Pa 의 수득점 (τ0)	45℃에서 Pa 의 수득점 (τ0)
T = 0	61	/
T = 1 개월	52	수행되지 않음
T = 2 개월	52	48

표현 "수득점 (τ0)" 는, 반데르 발스형의 응집력을 극복하여 유동성을 유발하기 위해 요구되는 힘 (최소한의 전단 응력)을 의미하는 것으로 이해된다. 이러한 데이터는, 생성물의 점도가 상온 및 45℃ 에서 2 개월 동안 안정하다는 것을 나타낸다.

실시예 7:

상 A:

알킬 메티콘 코폴리올 3.00%

시클로메티콘 6.00%

세테아릴 이소노나노에이트 7.00%

파라핀 오일 3.00%

세테아레트-20 1.00%

B.H.T. 0.10%

상 B:

프로필렌 글리콜 58.40%

DHEA 1.50%

상 C:

물 14.00%

전해질 1.00%

에탄올 5.00%

상 B 의 제조:

DHEA 를 55℃에서 프로필렌 글리콜에 용해시켰다.

상 A 의 제조:

소수성 구성성분을 혼합하고, 50℃ 로 가열하였다.

상 B 는, 50℃ 에서 보통의 기계적 교반에 의해, 상 A 로 혼입되었다.

상 C 의 제조

전해질을 물에 용해하였다. 이어서, 에탄올을 혼입시켰다.

이 상은, 보통의 교반에 의해, 상온에서 에멀젼으로 도입되었다.

실시예 7 의 제조물에 대한 유동학적 데이터:

실시예 6 과 동일한 방식으로, 하기의 데이터를 수득하였다;

	상온에서 Pa 의 수득점 (τ0)
T = 0	74
T = 3 개월	69

최종 생성물 중의 DHEA 의 화학적 안정성에 대한 데이터:

	최종 생성물 중의 DHEA 의 양 (%)
T = 0	102.0
55℃ 에서, T = 1 개월	100.8
55℃ 에서, T = 2 개월	99.9
상온에서, T = 3 개월	100.7
55℃ 에서, T = 3 개월	98.8

실시예 8:

상 A:

폴리글리세릴-4 및 헥실 라우레이트 와의

세틸 디메티콘 코폴리올 기재의 혼합물

(Goldschmidt 사의 Abil WE09) 3.5%

수소첨가 폴리이소부텐 16.5%

디메티콘 (MW 250,000) 4%

상 B:

디프로필렌 글리콜 35%

프로필렌 글리콜 24%

DHEA 1%

증류수 15%

DHEA 를 디프로필렌 글리콜에 사전에 용해시킨 후, 상 B 를 구성하기 위해 상 B 의 다른 구성성분을 첨가하였다. 패들(paddle) 또는 로터-스테이터(stator) 유형의 교반과 함께, 상 B 를 상 A 로 도입하였다. 에멀젼을 40℃ 미만의 온도에서 제조하였다. 어어서, 4℃ 에서 적어도 15 일 후에, DHEA 의 재결정화를 나타내지 않는 약간 점성인 안정한 조성물을 수득하였다.

실시예 9 내지 16: 7-α-OH-DHEA 를 함유하는 조성물

DHEA 대신에 이의 물질대사 유도체인 7-α-OH-DHEA 를 사용한 것으로 제외하고는, 상술한 것과 유사한 방식으로, 실시예 1 내지 8 에 대응하는 조성물을 제조할 수 있다.

실시예 17 내지 24: 7-케토-DHEA 를 함유하는 조성물

DHEA 대신에 이의 물질대사 유도체인 7-케토-DHEA 를 사용한 것으로 제외하고는, 상술한 것과 유사한 방식으로, 실시예 1 내지 8 에 대응하는 조성물을 제조할 수 있다.

실시예 25: 본 발명에 따른 제형 중의 DHEA 의 방출 및 침투에 대한 연구

프로토콜:

본 발명에 따른 조성물 중의 DHEA, 및/또는 이의 화학적 및/또는 생물학적 전구체 또는 유도체의 실험관내 방출/침투는 전체 인간 피부에 대해 평가할 수 있다.

시험할 제형을, 16 시간 동안, 글래스 (3 ㎖; 1 ㎠) 로 제조된 확산 세포에 적용하였다. 비피부절 (nondermatomed) 전체 세포를 사용하였다. 피부를 확산 세포 상에 고정하였고, 진피를 0.25% (w/w) 의 에멀젼화제 (리셉터 액체)를 보충한 생리 식염수 용액에 접촉시켰다. 상기 계를 정적인 방식으로 유지시켰다 (시간의 함수로서 리셉터 액체의 복구가 없음).

복부 및/또는 가슴 성형 수술로부터의 피부 샘플을 사용하였다. 제형을, 이들 세 가지 상이한 피부 샘플에 1 ㎠ 당 10 ㎎ 의 제형의 양으로 적용하였다. 적용은 폐색없이 수행되었다. 상기 적용을 2배수로 수행하고, 따라서 제형은 총 6 회 적용되게 된다.

적용 기간 말기에, 각각의 확산 세포에 대해, 과량의 표면을 제거하고, 리셉터 액체 및 피부를 수집하였다. 표피 (각질층 포함)를 진피로부터 분리하였다. 시험할 각각의 제형에 대해, 활성성분의 완전한 평가값을, 피부 및 리시빙 액체 (receiving liquid) 에서 확인된 과량 및 정량을 고려하여 계산하였다. 활성 성분의 농도는, APCI/MS/MS 검출기 (정량 한계: 10 ng/㎖)에 의한 HPLC 검사에 의해 결 정하였다.

결과: 특히, 본 발명에 따른 제형은 피부에서 많은 양의 DHEA 가 발견되도록 할 수 있다는 것이 보여졌다.

실시예 26: 피부 관용 프로토콜의 측정

본 발명에 따른 조성물의 국부 적용은, 마우스 오른쪽 귀의 내부면에 대해 2 주일간 반복하였다 (주말 동안은 제외).

상온에서 저장된 제형을 튜브에 위치시켰다. 각 튜브를 연구 번호, 생성물 명칭, 제형 번호, 복용량 및 만료 일자가 표시된 라벨에 의해 표식하였다.

연구 시작시, 사용된 동물은, IFFA CREDO, France 로부터 분주받은 7-8 주령 동계교배 암컷 Balb/C 알비노 마우스였다 (군당 8 마리). 동물을 연구를 시작하기 전에 5 일 이상 순응시켰다.

연구에 들어갈 때, 동물을 D1 에서 칭량하고, 개체 우리에 위치시켰다.

Multipette (0.5 ㎖ Eppendorf Combitip 이 제공되어 있는, 위치 2 로 설정된 Eppendorf 4780)의 도움으로, 시험할 20 ㎕ 의 조성물을 마우스의 오른쪽 귀의 내부면에 적용하였다.

2 주일 동안 주당 5 일로, 1일당 1번의 속도로 처리를 수행하였고, 처리 기간은 자극 결과에 따라 변화시켰다.

처음 처리전, 그리고 연구 말기까지 매 2 일마다, 동물을 D1 에서 관찰하였다.

귀 두께의 측정은, 오디테스트(oditest)의 도움으로 수행되었고, 귀 두께 및 임상 관찰 결과를 기록하였다.

군 당 귀두께의 평균값 및 곡선 하의 영역을 계산하고, 대응하는 그래프 및 도수 분포도에 의해 나타내었다.

대응하는 통계 분석을 Minitab 로 수행하였고, 사용된 시험은 Mann-withney 및 샘플-t 였다.

결과

본 발명 및 이의 위약에 따른 시험 조성물은, 동일한 조건하에서 적용할 경우, 현저한 자극 반응을 나타내지 않았다. 따라서, 이는 비자극성인 것으로 간주된다.

실시예 27: 본 발명에 따른 제형에 의한 지질생성의 활성화 측정

암컷 시리안 (Syrian) 햄스터에 대해 연구를 수행하였다. 이들 동물에서, 귀의 내부면에 위치된 지방질선 (sebaceous gland)은 인간의 귀내부면의 것과 유사한 특징을 나타낸다 (숫자, 구조, 피지 조성).

프로토콜:

연구의 전체 기간 동안 개체 우리에 동물을 위치시키고, 과량의 물 및 음식을 영구적으로 제공하였다 (햄스터 RJ: AURA IOPS Han)). 실내 온도는 22 ±2℃ 였고, 습도는 55 ±15% 였다. 동물에 수행된 조작은 실험 동물의 사용 및 보호에 대한 현행 규칙을 따랐다. 햄스터에, 시험할 제형, 위약, 음성 대조군 또는 양성 대조군의 1일 투여분을, 오른쪽 귀의 내부면에 10 일 동안 국부 경로로 제공하였다. 처리 말기에, 그리고 샘플 수집 후에, 오른쪽 및 왼쪽 귀의 연골을 외과용 메 스(scalpel)의 도움으로 적출하고, 8 ㎜ 의 직경을 갖는 피부 생체조직편을 지질 조성 분석 및 조직학적 분석을 위해 얻었다.

분석:

각종 연구 군은 10 마리의 동물로 구성되고, 이중 5 마리는 박층 크로마토그래피에 의한 지방질선의 지질 조성에 대한 연구를 위해 사용하고, 나머지 5 마리는 조직학적 분석에 사용하였다.

지질 조성 분석: 각 동물로부터 수집한 피부를 우태아혈청 (10%) 를 보충한 DMEM 배지를 함유하는 12웰 배양 플레이트에서 항생제 및 항균제의 존재하에 유지시켰다. 방사능 표지 아세테이트를 배양액에 첨가하고, 이를 37℃ 에서 6 시간 동안 배양기 중에서 유지시켰다. 이어서, 생체조직편을 회수하고, PBS 로 행구었다. 방사능표지 지질을 Blye & Dyer 절차에 따라 각종 용매 혼합물 중에서 추출하고, 400 ㎕ 의 디클로로메탄/메탄올 (2/1) 혼합물 중에서 흡수시켰다. 이어서, 침적 로보트 (Camag-ATSIV) 를 사용하여, HPTLC 를 위한 10 ×20 실리카 플레이트 상에서 20 개의 군당 샘플을 침적시켰다. 표준 샘플을 또한 평행으로 침적시킨 후, 플레이트를 3배수 이동계 중에서 전개시켰다. 구리 술페이트에 의한 탄화 후에, 이들을 건조시키고, "포스포이미저(phosphorimager)" 필름을 함유하는 카세트에서 16 시간 동안 노출시켰다. 표준물질과 비교하여, 각종 지질을 동정하였다. 이어서, 지질 분획을 분석하고, TINA 소프트웨어의 도움으로 정량분석하였고, 그 결과를 Excel 소프트웨어의 도움으로 처리하였다.

조직학적 분석: 피부 생체조직편을 10% 파라포름알데히드를 함침시킨 2 개의 거품 완충제 사이의 조직학적 분석을 위한 카세트 중에 유지시킨 후, 파라핀 중에 임베딩시켰다. 이들을 잘라내고, 헤마룸-프록신-사프론 혼합물로 염색하였다. 이어서, 표피 두께의 측정을 수행하였다.

결과:

본 발명에 따른 제형은 처리된 피부에 대해 투여량-의존 방식으로 지질생성을 유도하면서, 우수한 피부 관용을 보존하였다.

Claims (34)

1. DHEA, 이의 화학적, 생물학적 또는 화학적 및 생물학적 전구체 또는 유도체, 또는 이들의 조합을 함유하는 조성물에 있어서, 상기 조성물이 글리콜성 또는 히드로글리콜성 분산 친수상, 친지질 연속상, 및 2 내지 7 의 HLB 를 갖는 에멀젼화제를 함유하는 비활성 에멀젼인 것을 특징으로 하는 조성물로서, 상기 DHEA 전구체는 Δ⁵-프레그넨놀론, 17α-히드록시프레그넨놀론, 디오스게닌, 헤코게닌, 헤코게닌 아세테이트, 스밀라게닌 및 사르사포게닌으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 DHEA 유도체는 7-α-OH-DHEA, 7-β-OH-DHEA, 7-케토-DHEA, Δ⁵-안드로스텐-3,17-디올, Δ⁴-안드로스텐-3,17-디온 및 하기 화학식 1 의 DHEA 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된 조성물:

   [화학식 1]

   

   [식중,

   R₁ 및 R₂ 는 독립적으로 하기로부터 선택된다:

   ㆍ C₁-C₂₄ 알킬부가 포화 또는 불포화된 선형, 분지형 또는 환형인 알킬카르보닐기;

   ㆍ 아릴카르보닐].
2. 제 1 항에 있어서, 상기 에멀젼화제가 실리콘(silicone) 에멀젼화제임을 특징으로 하는 조성물.
3. 제 2 항에 있어서, 상기 에멀젼화제가 라우릴 메티콘 코폴리올, 세틸 디메티콘 코폴리올, 디메티콘 코폴리올과 시클로메티콘의 혼합물, 또는 폴리글리세릴-4 이소스테아레이트 및 헥실 라우레이트와의 세틸 디메티콘 코폴리올의 혼합물인 것을 특징으로 하는 조성물.
4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 6 초과의 HLB 를 갖는 공에멀젼화제 (coemulsifier)를 또한 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
5. 제 4 항에 있어서, 상기 공에멀젼화제가 세테아레트-20 인 것을 특징으로 하는 조성물.
6. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 글리콜의 체적 비율이 분산상 총 체적에 대하여 10 내지 100% 인 것을 특징으로 하는 조성물.
7. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 분산상이 프로필렌 글리콜, 헥실렌 글리콜 및 디프로필렌 글리콜로부터 선택된 하나 이상의 글리콜을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
8. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 분산된 친수상의 수활성이 0.85 미만인 것을 특징으로 하는 조성물.
9. 삭제
10. 외부 친수상, 및 내부 친수상과 함께 비활성 에멀젼을 구성하는 친지질상을 포함하는 친수상/친지질상/친수상 유형의 삼중체 에멀젼(triple emulsion)인 조성물에 있어서, 상기 비활성 에멀젼이 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 따른 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
11. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 이소플라보노이드, 메탈로프로테인나아제 억제제, 카로테노이드, 항글리케이션(antiglycation) 화합물, NO-신타아제 억제제, 비타민, 박리제, 글리코사미노글리칸의 합성을 증가시키는 화합물, 항자극 화합물, 신경기원 자극을 감소시키는 화합물, 근육 이완 화합물 및 탈착색제로부터 선택된 하나 이상의 활성제를 또한 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
12. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, DHEA 를 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
13. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, DHEA 전구체를 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
14. 삭제
15. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, DHEA 유도체를 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
16. 삭제
17. 삭제
18. 제 15 항에 있어서, DHEA 유도체가 3-O-아세틸-7-벤조일옥시디히드로에피안드로스테론인 것을 특징으로 하는 조성물.
19. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, DHEA, 이의 화학적, 생물학적 또는 생물학적 및 화학적 전구체 또는 유도체, 또는 이들의 조합을 조성물 총중량에 대하여 0.001 내지 20 중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
20. 제 19 항에 있어서, DHEA, 이의 화학적, 생물학적 또는 생물학적 및 화학적 전구체 또는 유도체, 또는 이들의 조합을 조성물 총 중량에 대하여 0.2 내지 4 중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
21. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 연령적 또는 광화학적 피부 노화의 징후의 예방, 치료 또는 예방 및 치료를 위한 조성물.
22. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 피부, 점막 또는 케라틴성 섬유의 치료, 보호 또는 치료 및 보호를 위한 조성물.
23. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 백모증 (canities)의 예방 또는 치료를 위한 조성물.
24. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 착색 반점을 감소시키기 위한 조성물.
25. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 피부 또는 점막의 위축을 예방 또는 치료하기 위한 목적을 갖는 약학 제제의 제조를 위한 조성물.
26. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 외음부 또는 질 위축을 예방 또는 치료하기 위한 목적을 갖는 약학 제제의 제조를 위한 조성물.
27. 약물로서의 제 1 항 또는 제 3 항 중 어느 한 항에 따른 조성물.
28. 삭제
29. 제 1 항에 있어서, 상기 아릴카르보닐이 페닐카르보닐인 것을 특징으로 하는 조성물.
30. 삭제
31. 삭제
32. 삭제
33. 삭제
34. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 친수상의 체적 비율이 10 내지 90 중량%인 조성물.