KR100483220B1 - 분사제없이에어로졸을계량투여하기위한2챔버카트리지,용기용밀폐캡및미니정제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 액체 충전용 밀폐 캡(3)과 용기(4)를 포함하는 분사제 없이 에어로졸을 계량 투여하기 위한 카트리지에 관한 것이다. 이러한 카트리지는 밀폐 캡(3)이 용기(4)의 목으로 압박함에 따라 용기 내용물의 일부를 배출하는 수단[커넥터(5)]이 제공되고, 밀폐 캡(3)이 하나 이상의 챔버(2)를 포함하는 것을 특징으로 한다. 이러한 챔버(2)는 외부 환경과 용기(4) 속의 내부 챔버에 대하여 2개의 관통가능한 파티션(13 및 14)에 의해 밀폐된다.

Description

분사제 없이 에어로졸을 계량 투여하기 위한 2챔버 카트리지, 용기용 밀폐 캡 및 미니 정제

본 발명은 분사제 없이 에어로졸을 계량 투여하는 데 사용하기 위한 액체용, 특히 약물 제형용 2챔버 카트리지에 관한 것이다.

국제특허공보 제WO 91/14468호(분무 장치 및 분무 방법)에는 흡입용으로 사용하기 위한 계량된 양의 액상 약제학적 조성물을 분사제 없이 투여하기 위한 장치가 기술되어 있다. 또 다른 개발된 양태는, 예를 들어, 국제특허출원 제PCT/EP96/04351호에 기술되어 있다. 이러한 종류의 특허출원에는 공기 및 기체를 단지 미세 잔류량으로만 포함하도록 하는 방식으로 활성 물질을 함유하는 용액을 용기에 충전시켜야 하는 것이 요구된다. 기체 거품은 활성 물질의 정확한 계량을 불확실하게 할 수 있다. 이러한 종류의 용기는, 예를 들어, 국제특허출원 제PCT/EP95/03183호에 기술되어 있다. 당해 특허출원에 기술된 용기는 수용액 또는 에탄올성 용액의 형태로 장기간 동안 저장할 수 있는 약제학적 조성물에 특히 적합하다. 이들의 용액내에서 단지 수개월 후에 분해되는 활성 물질의 경우, 분사제 없이 에어로졸을 계량 투여하는 데 있어서 이러한 민감성 제제를 상업적으로 사용할 수 있는 적합한 용기가 지금까지는 없었다.

본 발명은 활성 물질과 용매를 분리 저장하기 위한 챔버 2개를 갖는 카트리지에 관한 것이다. 본 발명의 카트리지는, 당해 카트리지가 에어로졸을 생성하기 위한 장치내에 삽입되는 경우, 활성 물질을 함유하는 챔버가 캐뉼라에 의해 관통되어 활성 물질이 용매와 접촉하여 용해되도록 설계된다. 약제학적 제제의 저장 시간은 활성 물질과 용매를 분리 저장함으로써 현저히 연장될 수 있다. 활성 물질은 분말, 과립 또는 정제의 형태로 챔버내에 존재할 수 있다. 유사하게, 약리학적으로 허용되는 부형제가 존재할 수 있다. 일반적으로, 활성 물질이 용매에 쉽게 용해되는, 이들의 생약 제형이 바람직하다. 정제의 경우, 정제의 분해를 보다 좋게 하는 부형제가 첨가될 수 있다. 유사하게는, 활성 물질의 안정성을 증가시키는 부형제가 첨가될 수 있다. 많은 경우에, 활성 물질은 활성 물질이 용매 속에서 안정하고, 당해 용매가, 이후에 용기로 지칭되기도 하는 다른 챔버 속의 용매와 혼화성인 경우, 용해된 형태로 챔버에 존재할 수 있다.

본 발명은 실시예에 의해 몇몇 구체적인 양태를 참조로 하여 이하에서 보다 상세히 설명된다.

도 1은 밀폐 캡(3)의 내부 부분으로서 활성 물질을 수용하기 위한 챔버(2)를 갖는 본 발명에 따르는 카트리지(1)의 종축 단면도를 도시한다.

도 2는, 카트리지가 밀폐된 상태로 존재하는 경우, 챔버(2)를 갖는 밀폐 캡(3)의 또 다른 양태를 도시하며, 여기서 용기(4)는 간략하게 도시되었다.

도 3a 내지 도 3c는 챔버(2)를 갖는, 본 발명에 따르는 밀폐 캡(3)의 또 다른 양태를 도시한다.

도 4는 챔버(2)가 이의 활성 물질 공급원으로서 미니 정제(minitablet)(16a)를 함유하는, 본 발명에 따르는 밀폐 캡의 한 양태의 종축 단면도를 도시한다.

도 1은 용기(4)와 밀폐 캡(3)으로 이루어진, 본 발명에 따르는 카트리지(1)를 도시한다. 밀폐 캡은 용기(4)의 내용물 일부가 밀폐 과정 동안 배출되어 용기가 실질적으로 공기 기포 없이 충전되도록 하는 장치(5)[당해 도면에서는, 침입 커넥터(connector) 형태]를 갖는다. 밀폐 캡(3)의 하부 말단상의 내부 순환 비드(6)는 밀폐된 위치에서 용기의 목 외부 둘레를 에워싼 원통형 링(7)의 하부와 맞물려 있다. 밀폐된 위치에서, 순환 립(10)을 임의로 포함하여 밀봉을 개선시킬 수 있는 밀폐 캡(3)의 평편한 부분과 용기의 목 상부 말단 사이의 갭은 밀봉 링(11)에 의해 충전되며, 이러한 방식으로 용기(4)의 내부가 밀봉된다. 밀봉 링(11)의 내부 직경은, 당해 직경이 커넥터(5)에 단단히 고정되도록 한 것이 적합하다. 통풍구 및 개구부(들)(8)는 또한 캡 외부상의 다른 지점, 예를 들어, 캡의 원통형 부분내의 측면에 위치할 수 있다.

또 다른 양태(도 2a)에서, 밀폐 캡(3)은 특정 위치에 주름져 있는 알루미늄으로 이루어진 슬리브(20)에 의해 밀폐된다. 슬리브(20)는 캐뉼라(22) 삽입용 중심 개구부(21)을 갖도록 구성된다. 이 개구부는 격막에 의해 밀폐되어 분진 및 다른 오염으로부터 보호될 수 있다. 이 밀폐 기술은, 예를 들어, 주입 앰플에서 공지되어 있다.

하나의 특정한 양태에서, 용기(4)는 가요성 물질로 구성된 접을 수 있는 내부 용기(4a)를 포함한다. 내부 용기는 바람직한 양태로서 수단(12)에 의해 용기(4)의 하부에 고정될 수 있다.

챔버(2)는 커넥터(5)의 하부에 위치하는데, 챔버는, 예를 들어, 격벽(13) 형태의 파티션에 의해 외부에 대해 밀폐되고, 예를 들어, 필름(14) 형태의 파티션에 의해 용기(4b)의 내부에 대해 밀폐된다. 격막(13)과 필름(14)은 뾰쪽하거나 둥근 선단을 갖는 캐뉼라에 의해 용이하게 관통될 수 있는 재료로 구성된다. 격막(13)은 바람직하게는 캐뉼라가 관통하는 경우에도 내부를 외부에 대해 밀폐시키는 재료로 제조된다. 통상적으로, 파티션(partition)은 얇은 플라스틱 또는 알루미늄 호일로 제조된다. 하나의 양태로서, 격막(13)은, 격막을 커넥터(5)의 측벽에 연결하는 취약점을 가져서, 파티션이 관통하는 경우, 격막은 취약점에서 인렬되어 개방된다. 바람직하게는, 필름(14)은, 관통되는 경우, 인렬되어 활성 물질을 용기의 내부(4b)로 들어가게 하는, 용착된 내확산 밀봉 필름(welded-on difussion-tight sealing film)의 형태이다. 또한, 취약점이 커넥터(5)의 하부 측벽의 영역에 제공되어 커넥터의 측벽 하부가 인렬되도록 한다.

파티션(13)의 위치는 커넥터(5) 내부의 넓은 영역에서 변할 수 있으나, 2개의 파티션(15, 16)에 의해 형성된 내부가, 분말 이외에, 가능한 최소량의 기체(공기)를 포함하도록 활성 물질(16)의 양에 따라 배열되는 것이 바람직하다.

도 2는 밀폐 캡(3)이 결합된 용기 목의 축 단면도를 도시하며, 챔버(2)는 상이한 배열을 갖는다.

도 3a는 본 발명에 따르는 밀폐 캡의 또다른 양태를 도시하며, 이때 침입 커넥터의 내부는 액체 제거용 캐뉼라를 위한 가이드(17)를 형성하도록 구성된다. 이러한 예에 있어서, 통풍구(8)는 용기(4)의 상부에 제공된다. 이미 기술된 바와 같이, 통풍구는 다른 한편으로 밀폐 캡에 제공될 수 있다. 활성 물질을 보유하는 챔버(2)는 커넥터(5)의 하부에 별도로 배열된다. 관통 가능한 파티션(14) 대신에 취약점(18)이 제공되어, 파티션(13)이 관통함에 따라 챔버는 파티션(14)에 대한 압력에 의해 취약점(18)에서 인렬된다. 이러한 양태에서, 파티션(14)은 커넥터(5)의 기재로서 구성될 수 있다.

도 3b 및 도 3c는 침입 커넥터(5) 및 액체 제거용 캐뉼라의 가이드(17)의 구조에 관한 또 다른 양태를 도시한다.

도 3b는 가이드(17)가 프레스 피트(press fit)(19)내로 장착되는 양태를 도시한다. 프레스 피트는 직경 및 길이와 관련하여 한편으로는 캐뉼라를 밀치는 것을 최소화하고, 다른 한편으로는 커넥터와 캐뉼라 사이에 충분한 밀폐가 달성되도록 고안된다.

도 3c는 커넥터와 관통 캐뉼라 사이의 탄성 O-링 시일(20)에 따르는 양태를 도시한다(도면에 도시하지 않음). O-링이 의도하지 않게 분리되는 것을 방지하는 수단은 도시하지 않는다.

도 3b 및 도 3c에 도시되어 있는 바와 같이, 파티션(14)을 갖는 침입 커넥터의 하부 말단은 커넥터 축에 대해 바람직하게는 20° 내지 60°로 모서리를 깍는 것이 적합하다. 이것은 말단 표면이 캐뉼라의 축에 수직인 "무딘(blunt)" 캐뉼라로도 파티션이 용이하게 관통되도록 한다. "날카롭고 뾰쪽한(sharp pointed)" 캐뉼라에 비해 "무딘" 캐뉼라의 잇점은 사용자의 상해 위험이 감소되고, 캐뉼라의 말단 모양을 형성하는 데 요구되는 기계적 작업을 감소시키며, 캐뉼라가 삽입됨에 따라 커넥터 벽에 대한 입자 마모 위험이 감소된다는 점이다.

대부분 도 3a에 상응하는 도 4에 도시되어 있는 바와 같이, 챔버(2)는 활성 물질을 미니 정제 형태로 함유한다. 분말화된 활성 물질과 비교하여, 본 발명에 따르는 미니 정제 형태의 활성 물질은 실질적으로 챔버(2) 속으로 도입하기가 용이하고, 또한 격벽(13)이 캐뉼라에 의해 관통되고 정제(16a)가 실질적으로 호일(14)를 통해 밀려나오는 경우에는 정제가 유리하다. 이는 한편으로는 비교적 경질의 정제가 캐뉼라를 차단시키지 않게 하고, 다른 한편으로는 챔버로부터 충분한 양의 활성 물질이 용기(4)에 들어가게 한다. 현재 에어로졸의 계량 투여에 통상 사용되는 고도의 효과적인 약물의 경우, 약물 안전을 위해 정확하게 계량된 활성 물질의 용액이 절대적으로 요구된다. 게다가, 챔버(2)가 정제로 충전되면, 밀봉 표면은 분진으로 오염되지 않으며, 분말로 충전되는 경우에도 마찬가지일 것이다.

본 발명에 따르는 정제는 직경 2 내지 3mm, 바람직하게는 2.2 내지 2.3mm이고, 길이 1.8 내지 3.5mm이다. 본 발명에 따르는 정제는 압착 강도가 2 내지 10N/㎟이다. 압착 강도는 평편한 표면 사이에 정제를 고정시키고 정제가 파열될때까지 강도를 증가시켜 측정한다. 정제는 2개의 모면(母面)을 따라(상부 및 하부 표면을 갖지 않음) 평편한 표면과 접촉하도록 고정시킨다. 압착 강도는 단면적으로 나눈 힘이다(원통형 정제의 직경 시간 길이).

본 발명에 따르는 정제는 활성 물질과 통상의 타정 부형제로 이루어진다. 바람직한 활성 물질은 저용량, 예를 들어, 1회 투여량당 활성 물질 100㎍ 이하로 사용될 수 있는 것이다. 이의 예를 들면, 아트로벤트, 항콜린생성제, β -교환신경 흥분제(sympaticomimetics), 예를 들어, 포모테롤이 포함된다. 바람직한 부형제는 락토즈(200메쉬), 글루코즈(200메쉬) 및 성형 분리제이다.

본 발명에 따르는 용기는 용매 용적이 4ml이기 때문에, 중량 20mg의 미니 정제로 활성 물질 0.5％ 용액을 생성할 수 있다. 용매는 바람직하게는 물 또는 에탄올 또는 이의 혼합물이다. 다른 생리학적으로 허용되는 용매가 또한 적합하다.

본 발명에 따르는 카트리지(1)로부터 액체를 제거하기 위해, 파티션(13, 14)이 캐뉼라로 관통된다. 바람직한 양태는 용기(4)가 용이하게 변형 가능한 내부 백(4a)을 갖고, 캐뉼라의 말단이 액체를 제거하는 경우 용기 상부로부터 반쯤 떨어져 위치하는 것이다. 이러한 경우, 공기 기포는 최소한의 붕괴 효과를 가진다. 바람직하게는, 본 발명에 따르는 미니 정제(16a)는 활성 물질의 공급물로서 사용된다.

용기와 밀폐 캡은 일반적으로 플라스틱으로 구성된다. 내부에 충전된 액체는 실질적으로 비압축성이기 때문에, 용기와 밀폐 캡의 시스템은 액체가 가온하에 팽창함에 따라서 충분히 변형되지 않으면 않된다. 유사하게는, 액체가 제거되는 경우, 용기의 벽이 충분히 생성 또는 붕괴되어야 한다. 파티션은 일반적으로 플라스틱 박막으로 이루어져 있다. 바람직하게는, 파티션(14)은 밀봉되는 피복된 얇은 알루미늄으로 이루어져 있다.

밀폐 캡 뿐만 아니라 이와 같은 종류의 용기는, 당해 기술분야의 통상의 지식을 가진 자가 입수할 수 있는 적합한 플라스틱, 예를 들어, 폴리에틸렌 또는 바람직하게는 폴리프로필렌을 사용하여 생산할 수 있다.

흡입용 약물 제형을 위한 본 발명에 따르는 카트리지는 장기간의 저장 수명을 가져야 한다. 이러한 이유로 인해, 사용전에 활성 물질을 함유하는 챔버(2)내에서 용기의 내부(4a) 이외로 용매를 분산시키지 않아야 한다. 벽이 충분히 두꺼운 챔버를 갖는 것 이외에, 또한 알루미늄 피복물을 챔버(2)의 외부 또는 내부 표면에 도포할 수 있다. 흡입기 속에 챔버(2)를 갖는 카트리지를 삽입하면 통상의 카트리지 삽입보다 환자의 해당 부위에 대한 어떠한 추가의 수동적 힘도 요구되지 않는다는 점이 강조되어야 한다.

Claims (16)

1. 액체를 보유하기 위한 밀폐 캡(3)을 갖는 용기(4), 밀폐 위치에서 용기(4)의 외부 둘레를 에워싼 링(7) 아래에 맞물려 있는 밀폐 캡의 하부 가장자리에 형성된 내부 순환 비드(6), 및 밀폐 캡(3)이 용기(4)의 목을 압박함에 따라 용기 내용물의 일부를 배출시키는, 밀폐 캡(3)에 연결된 커넥터(5)로 이루어져 있는, 분사제 없이 에어로졸을 계량 투여하기 위한 카트리지로서,

   커넥터(5)가 2개의 관통 가능한 파티션(13, 14)에 의해 용기(4)의 외부 및 내부에 대해 밀봉되어 있는 하나 이상의 파티션(2)를 포함함을 특징으로 하는, 분사제 없이 에어로졸을 계량 투여하기 위한 카트리지.
2. 제1항에 있어서, 챔버(2)가 약제학적 조성물을 함유함을 특징으로 하는 카트리지.
3. 제2항에 있어서, 용기(4)가 용매를 함유함을 특징으로 하는 카트리지.
4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 챔버(2)가 흡입 투여에 적합한 활성 물질을 함유함을 특징으로 하는 카트리지.
5. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 챔버(2)가 정제 형태로 흡입 투여하기에 적합한 활성 물질을 함유함을 특징으로 하는 카트리지.
6. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 챔버(2)를 외부로부터 분리시키는 수단이 격막(13) 형태이고, 내부 용기로부터 분리시키는 수단이 밀봉 필름(14) 형태임을 특징으로 하는 카트리지.
7. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 챔버(2)가 커넥터(5)와의 연결 지점에 취약점을 가짐으로써, 챔버(2)에 대한 압력에 의해 격막(13)이 관통하는 경우, 챔버의 취약점이 인렬됨을 특징으로 하는 카트리지.
8. 밀폐 위치에서 용기(4)의 외부 둘레를 에워싼 링(7) 아래에 맞물려 있는 밀폐 캡(3)의 하부 가장자리에 형성된 내부 순환 비드(6), 및 밀폐 캡(3)이 용기(4)의 목을 압박함에 따라 용기 내용물의 일부를 배출시키는, 밀폐 캡(3)에 연결된 커넥터(5)를 포함하는, 분사제 없이 에어로졸을 계량 투여하기 위한 용기용 밀폐 캡(3)으로서,

   커넥터(5)가 2개의 관통 가능한 파티션(13, 14)에 의해 용기(4)의 외부 및 내부에 대해 밀봉되어 있는 하나 이상의 챔버(2)를 포함함을 특징으로 하는, 분사제 없이 에어로졸을 계량 투여하기 위한 용기용 밀폐 캡(3).
9. 제8항에 있어서, 챔버(2)가 흡입 투여하기에 적합한 활성 물질을 함유함을 특징으로 하는 밀폐 캡.
10. 제9항에 있어서, 활성 물질이 정제 형태로 존재함을 특징으로 하는 밀폐 캡.
11. 제8항 내지 제10항 중의 어느 한 항에 있어서, 챔버(2)를 외부로부터 분리하는 파티션이 격막(13) 형태이고, 내부 용기로부터 분리하는 파티션이 밀봉 필름(14)으로 구성됨을 특징으로 하는 밀폐 캡.
12. 제8항 내지 제10항 중의 어느 한 항에 있어서, 챔버(2)가 커넥터(5)와의 연결 지점에 취약점을 가짐으로써, 챔버(2)에 대한 압력에 의해 격막(13)이 관통하는 경우, 격막의 취약점이 인렬됨을 특징으로 하는 밀폐 캡.
13. 제8항 내지 제10항 중의 어느 한 항에 있어서, 용기의 내부가 캐뉼라에 의해 관통된 후에도 외부로부터 밀봉되도록 격막이 가요성 재료로 제조됨을 특징으로 하는 밀폐 캡.
14. 흡입 투여용 활성 물질과 임의로 약리학적으로 허용되는 부형제를 함유하고 제1항 또는 제8항에 기재된 챔버(2) 속에 충전시키기 위한, 분사제 없이 에어로졸을 계량 투여하기 위한 활성 물질 담체로서의 미니 정제(minitablet)로서,

    경도가 2 내지 10N/㎟임을 특징으로 하는 미니 정제.
15. 제14항에 있어서, 직경이 2 내지 3mm이고 길이가 1.0 내지 4.0mm임을 특징으로 하는 미니 정제.
16. 제14항 또는 제15항에 있어서, 활성 물질의 용액을 제조하기 위한 미니 정제.