KR20000010522A - 분사제가 포함되지 않은 계량된 에어로졸용의 2-챔버 카트리지 - Google Patents

Abstract

본 발명은 액체 충전용 밀폐 캡(3)과 함께 용기(4)를 포함하는 분사제-유리 계량된 에어로졸용 카트리지에 관한 것이다. 이러한 카트리지는 밀폐 캡(3)을 용기(4)의 목으로 밀어 넣으면서 용기 함유물 일부를 대체하는 수단(노즐(5))이 제공되고, 밀폐 캡(3)이 하나 이상의 챔버(2)를 포함하는 것을 특징으로 한다. 이러한 챔버(2)는 외부 환경과 용기(4)내의 내부 챔버에 대하여 2개의 관통가능한 구획(13 및 14)에 의해 밀폐된다.

Description

분사제가 포함되지 않은 계량된 에어로졸용의 2-챔버 카트리지

본 발명은 액체용, 특히 분사제가 포함되지 않은 계량된 에어로졸에 사용하기 위한 약물 제형용의 2-챔버 카트리지에 관한 것이다.

국제 특허원 제WO91/14468호(분무 장치 및 방법)는 흡입에 의해 사용하기 위한 계량된 양의 액체 약제학적 조성물의 분사제가 포함되지 않은 투여용 장치를 기술한다. 또다른 개발된 양태는 예를 들어 PCT/EP96/04351호에 기술되어 있다. 이러한 종류의 특허원에 있어서, 공기 및 기체의 단지 미세한 잔사를 포함하도록 활성 물질을 함유하는 용액을 용기에 충전시켜야 한다. 기체 거품은 활성 물질의 정확한 계량을 불확실하게 할 수 있다. 이러한 종류의 용기는 예를 들어 국제 특허원 제PCT/EP95/03183호에 기술되어 있다. 상기 특허에 기술된 용기는 수용액 또는 에탄올성 용액의 형태로 장기간 동안 저장할 수 있는 약제학적 조성물에 특히 적합하다. 단지 수개월 후에만 이들의 용액내에서 분해되는 활성 물질의 경우, 분사제가 포함되지 않은 계량된 에어로졸에 이러한 민감성 제제를 통상 사용할 수 있는 어떠한 적합한 용기도 지금까지 없었다.

본 발명은 활성 물질 및 용매의 분리 저장을 위한 2개의 챔버를 갖는 카트리지에 관한 것이다. 본 발명의 카트리지는, 당해 카트리지가 에어로졸을 제조하기 위한 장치내에 삽입되는 경우 활성 물질을 함유하는 챔버가 캐뉼라에 의해 관통되고, 이에 의해 활성 물질이 용매와 접촉하여 용해되도록 설계된다. 약제학적 제제의 저장 시간은 활성 물질 및 용매의 분리 저장에 의해 현저히 연장될 수 있다. 활성 물질은 분말, 과립 또는 정제의 형태로서 챔버내에 존재할 수 있다. 유사하게, 약리학적으로 허용되는 부형제가 존재할 수 있다. 일반적으로, 용매중의 활성 물질의 용액화가 편리한 이들의 생약 제형이 바람직하다. 정제의 경우, 정제의 분해를 보다 좋게 하는 부형제가 첨가될 수 있다. 유사하게는, 활성 물질의 안정성을 증가시키는 부형제가 첨가될 수 있다. 많은 경우에, 활성 물질은 활성 물질이 용매내에서 안정하고 당해 용매가 다른 챔버의 용매와 혼화성인 경우 용해된 형태로 챔버(이하, 용기로 약칭한다)에 존재할 수 있다.

본 발명은 실시예에 의해 몇몇 구체적인 양태를 참조로 하여 이하에 보다 상세히 설명한다.

도 1은 밀폐 캡(3)의 내부인, 활성 물질을 수용하기 위한 챔버(2)를 갖는 본 발명에 따른 카트리지(1)의 종축 단면도를 도시한다.

도 2는 카트리지가 밀폐된 상태로 존재하는 경우 챔버(2)를 갖는 밀폐 캡(3)(여기서, 단지 용기(4)만을 나타낸다)의 또다른 양태를 도시한다.

도 3a 내지 3c는 챔버(2)를 갖는, 본 발명에 따른 밀폐 캡(3)의 또다른 양태를 도시한다.

도 4는 챔버(2)가 이의 활성 물질 공급원으로서 소정제(minitablet)(16a)를 함유하는, 본 발명에 따른 밀폐 캡의 양태의 종축 단면도를 도시한다.

도 1은 용기(4) 및 밀폐 캡(3)으로 이루어진 본 발명에 따른 카트리지(1)을 도시한다. 밀폐 캡은 용기(4)의 일부 함유물이 밀폐 과정중에 대체되어 용기를 실질적으로 공기 기포가 없게 충전시킨 장치(5)(이 경우, 침지된 연결기의 형태)를 갖는다. 밀폐 캡(3)의 하부 말단상의 내부 순환 비드(6)는 밀폐된 위치에서 용기의 목 외부 주위를 유동하는 원통형 환(7)의 하부를 차지한다. 밀폐된 위치에서, 순환 립(10)을 임의로 포함하여 밀폐를 개선시킬 수 있는 밀폐 캡(3)의 평편한 부분과 용기의 목 상부 말단 사이의 갭은 밀폐 환(11)에 의해 충전되며, 이러한 방식으로 용기(3)의 내부가 밀폐된다. 밀폐 환(11)의 내부 직경은 연결기(5)에 단단히 고정시키는 것이 적합하다. 통풍 개구 및 개구(들)(8)은 또한 캡 외부상의 다른 지점, 예를 들어 캡의 원통형 부분내의 측면상에 위치할 수 있다.

또다른 양태(도 2a)에서, 밀폐 캡(3)은 주름져 위치하는 알루미늄으로 이루어진 슬리브(20)에 의해 밀폐된다. 슬리브(20)는 캐뉼라(22)의 삽입을 위한 중심 개구(21)을 갖도록 구성된다. 이 개구는 격막에 의해 밀폐되어 분진 및 다른 오염으로부터 보호시킬 수 있다. 이 밀폐 기술은 예를 들어 주입 앰플에서 공지되어 있다.

하나의 특정한 양태에서, 용기(4)는 탄성 물질의 접을 수 있는 내부 용기(4a)를 포함한다. 내부 용기는 바람직한 양태로서 장치(12)에 의해 용기(4)의 하부에 고정될 수 있다.

챔버(2)는 연결기(5)의 하부에 위치하는데, 챔버는 구획에 의해 예를 들어 격벽(13)의 형태로 외부와 밀폐되고 구획에 의해 예를 들어 필름(14)의 형태로 용기(4b)의 내부와 밀폐된다. 격막(13) 및 필름(14)는 뾰쪽하거나 원형의 선단을 갖는 캐뉼라에 의해 용이하게 관통될 수 있는 물질로 구성된다. 격막(13)은 바람직하게는 캐뉼라가 관통하는 경우에도 내부를 외부와 밀폐시키는 물질로 구성된다. 통상적으로, 구획은 얇은 플라스틱 또는 알루미늄 호일로 구성된다. 하나의 양태로서, 격막(13)은, 구획이 관통되는 경우에 약한 지점이 찢어져서 개방되도록, 연결기(5)의 측벽에 연결되는 약한 지점을 가질 수 있다. 바람직하게는, 필름(14)는 관통되는 경우에 찢어지는 용접된 확산-곤란한 밀폐 필름의 형태로 존재하여, 활성 물질이 용기의 내부(4b)에 들어가게 한다. 약한 지점이 또한 연결기(5)의 하부 측벽의 영역에 제공되어 연결기의 측벽 하부가 찢어지도록 한다.

구획(13)의 위치는 연결기(5) 내부의 다양한 부분에서 달라질 수 있으나, 바람직하게는 활성 물질(16)의 양에 따라 배열되어 2개의 구획(15) 및 (16)에 의해 형성된 내부는 분말 이외에 최소 가능량의 기체(공기)를 포함한다.

도 2는 또한 용기의 목상에 고정된 밀폐 캡(3)을 갖는 용기 목의 축 단면을 도시하며, 챔버(2)는 상이한 배열을 갖는다.

도 3a는 본 발명에 따른 밀폐 캡의 또다른 양태를 도시하며, 이때 침지 연결기의 내부는 액체 제거용 캐뉼라를 위한 유도장치(17)를 형성하도록 구성된다. 이러한 예에 있어서, 통풍 개구(8)은 용기(4)의 상부에 제공된다. 이미 기술된 바와 같이, 통풍 개구는 다른 한편으로 밀폐 캡상에 제공될 수 있다. 활성 물질을 보유하는 챔버(2)는 연결기(5)의 하부에 별도로 정렬된다. 관통가능한 구획(14) 대신에 약한 지점(18)이 제공되어, 구획(13)이 관통됨에 따라 챔버는 구획(14)상의 압력에 의해 탄성 지점(18)에서 찢어진다. 이러한 양태에서, 구획(14)는 연결기(5)의 기재로서 구성될 수 있다.

도 3b, 3c는 침지 연결기(5) 및 액체 제거용 캐뉼라의 유도 장치(17)의 구성에 관한 또다른 양태를 도시한다.

도 3b는 유도 장치(17)가 압착 고정 장치(19)내로 융합되는 양태를 도시한다. 압착 고정 장치는 직경 및 길이와 관련하여 한편으로는 캐뉼라를 밀치는 것을 최소화하고, 다른 한편으로는 충분한 밀폐가 연결기와 캐뉼라 사이에서 달성되도록 고안된다.

도 3c는 연결기와 관통 캐뉼라 사이의 탄성 O-환 밀폐(20)에 따른 양태를 도시한다(도면에 도시하지 않음). O-환이 일시적으로 분리되지 않게 하는 장치는 도시하지 않는다.

도 3b 및 도 3c에 도시된 바와 같이, 구획(14)를 갖는 침지 연결기의 하부 말단은 연결기의 축에 대해 바람직하게는 20°내지 60°으로 모서리를 깍는 것이 적합하다. 이것은 캐뉼라의 축에 수직인 말단 모양을 구획이 "무딘" 캐뉼라로 관통되도록 한다. "날카롭고 뾰쪽한" 캐뉼라에 대한 "무딘" 캐뉼라의 잇점은 사용자의 손상 위험을 감소시키고, 캐뉼라의 말단 모양을 생산하는데 요구되는 기계적 작업을 감소시키며, 캐뉼라가 삽입됨에 따라 연결기 벽상에서의 입자 마모 위험을 감소시킨다는 것이다.

대부분 도 3a에 상응하는 도 4에 도시된 바와 같이, 챔버(2)는 활성 물질을 소형 정제 형태로 함유한다. 분말화된 활성 물질과 비교하여, 본 발명에 따른 소정제 형태의 활성 물질은 실질적으로 챔버(2)내로 도입하기가 용이하고, 또한 격벽(13)이 캐뉼라에 의해 관통되고 정제가 실질적으로 호일(14)를 통해 밀려나오는 경우에는 정제가 유리하다. 한편, 이것은 비교적 경질의 정제가 캐뉼라를 차단시키지 않게 하고, 다른 한편으로 챔버로부터 충분한 양의 활성 물질이 용기(4)에 들어가게 한다. 현재 에어로졸의 계량에 통상 사용되는 고도의 효과적인 약물의 경우, 활성 물질의 정확하게 계량된 용액이 약물 안전을 위해 절대적으로 요구된다. 게다가, 챔버(2)가 정제로 충진되면 밀폐 표면은 분진으로 오염되지 않으며, 분말로 충진되는 경우에도 마찬가지일 것이다.

본 발명에 따른 정제는 직경 2 내지 3mm, 바람직하게는 2.2 내지 2.3mm이고, 길이 1.8 내지 3.5mm이다. 본 발명에 따른 정제는 압착 강도가 2 내지 10N/mm²이다. 압착 강도는 평편한 표면 사이에 정제를 고정시키고 정제가 분쇄될 때까지 강도를 증가시켜 계량한다. 정제는 2개의 모선을 따라(상부 및 하부 표면을 갖지 않음) 평편한 표면과 접촉시키는 방식으로 고정시킨다. 압착 강도는 단면적으로 나눈 힘이다(원통형 정제의 직경 시간 길이).

본 발명에 따른 정제는 활성 물질 및 통상의 정제화 부형제로 이루어진다. 바람직한 활성 물질은 저 용량, 예를 들어 단일 용량당 활성 물질 100㎍ 이하로 사용될 수 있는 것이다. 여기에는 예를 들어 아트로벤트, 항콜린생성제, β-심파티코미메틱스, 예를 들어 포모테롤이 포함된다. 바람직한 부형제는 락토즈(200메쉬), 글루코즈(200메쉬) 및 성형 분리제이다.

본 발명에 따른 용기는 용매 용적이 4ml이기 때문에, 중량 20mg의 소정제로 활성 물질 0.5% 용액을 생성할 수 있다. 용매는 바람직하게는 물 또는 에탄올 또는 이의 혼합물이다. 다른 생리학적으로 허용되는 용매가 또한 적합하다.

본 발명에 따른 카트리지(1)로부터 액체를 제거하기 위해, 구획(13 및 14)가 캐뉼라로 관통된다. 바람직한 양태는 용기(4)가 용이하게 변형가능한 내부 백(4a)를 갖고, 캐뉼라의 말단이 액체를 제거하는 경우 용기 상부로부터 반쯤 떨어져 위치하는 것이다. 이러한 경우, 공기 기포는 최소한의 분열 효과를 가진다. 바람직하게는, 본 발명에 따른 소정제(16a)는 활성 물질의 공급물로서 사용된다.

용기 및 밀폐 캡은 일반적으로 플라스틱으로 구성된다. 내부에 충전된 액체는 실질적으로 비압축성이기 때문에, 용기 및 밀폐 캡의 시스템은 액체가 가온하에 팽창함에 따라서 충분히 변형되지 않으면 않된다. 유사하게는, 액체가 제거되는 경우, 용기의 벽이 충분히 생성 또는 붕괴되어야 한다. 구획은 일반적으로 플라스틱 박막으로 이루어져 있다. 바람직하게는, 구획(14)는 밀폐되는 피복된 얇은 알루미늄으로 이루어져 있다.

밀폐 캡뿐만 아니라 이와 같은 종류의 용기는 본 기술분야의 통상의 지식을 가진 자에게 이용가용한 적합한 플라스틱, 예를 들어 폴리에틸렌 또는 바람직하게는 폴리프로필렌을 사용하여 생산할 수 있다.

흡입용 약물 제형을 위한 본 발명에 따른 카트리지는 장기간의 저장 수명을 가져야 한다. 이러한 이유로 인해, 사용전에 활성 물질을 함유하는 챔버(2)내에서 용기의 내부(4a)의 이외로 용매를 분산시키지 않아야 한다. 벽이 충분히 두꺼운 챔버를 갖는것 이외에, 또한 알루미늄 피막을 챔버(2)의 외부 또는 내부 표면에 적용할 수 있다. 흡입하에 카트리지를 챔버(2)에 삽입하면 통상의 카트리지의 삽입보다 환자의 부분에 대한 어떠한 추가의 수동적 힘도 요구되지 않는다는 점이 강조되어야 한다.

Claims (17)

1. 액체를 보유하는 밀폐 캡(3)을 갖는 용기(4)로 이루어지고, 밀폐 캡(3)을 용기(4)의 목으로 밀어 넣음에 따라 용기의 함유물 일부를 대체하는 장치(5)가 제공되는 분사제가 포함되지 않은 계량된 에어로졸용의 카트리지에 있어서, 밀폐 캡(3)이 2개의 관통가능한 구획(13) 및 (14)에 의해 용기(4)의 외부 및 내부로부터 밀폐되는 하나 이상의 챔버(2)를 포함함을 특징으로 하는 카트리지.
2. 제1항에 있어서, 챔버(2)가 약제학적 조성물을 함유함을 특징으로 하는 카트리지.
3. 제2항에 있어서, 용기(4)가 용매를 함유함을 특징으로 하는 카트리지.
4. 제1항 내지 제3항중의 어느 한 항에 있어서, 챔버(2)가 흡입 투여에 적합한 활성 물질을 함유함을 특징으로 하는 카트리지.
5. 제1항 내지 제4항중의 어느 한 항에 있어서, 활성 물질이 정제 형태로 존재함을 특징으로 하는 카트리지.
6. 제1항 내지 제5항중의 어느 한 항에 있어서, 외부와 챔버(2)의 구획이 격벽(13)으로 구성되고, 내부 용기와의 구획이 밀폐 필름(14)으로 구성됨을 특징으로 하는 카트리지.
7. 제1항 내지 제6항중의 어느 한 항에 있어서, 격벽(13)이 챔버(2)의 가압에 의해 관통되는 경우 격벽이 약한 지점에서 찢어지도록, 챔버(2)가 연결기(5)와의 연결 지점에 약한 지점을 가짐을 특징으로 하는 카트리지.
8. 밀폐 캡을 용기의 목으로 밀어 넣음에 따라 용기의 함유물 일부를 대체하는 장치(5)가 제공되는 분사제가 포함되지 않은 계량된 에어로졸용의 용기(4)를 위한 밀폐 캡(3)에 있어서, 장치(연결기)(5)가 2개의 관통가능한 구획(13) 및 (14)에 의해 용기(4)의 외부 및 내부로부터 밀폐되는 하나 이상의 챔버(2)를 포함함을 특징으로 하는 밀폐 캡(3).
9. 제8항에 있어서, 챔버(2)가 흡입 투여에 적합한 활성 물질을 함유함을 특징으로 하는 밀폐 캡.
10. 제8항 또는 제9항에 있어서, 활성 물질이 정제 형태로 존재함을 특징으로 하는 밀폐 캡.
11. 제8항 내지 제10항중의 어느 한 항에 있어서, 외부와 챔버(2)를 분리하는 구획이 격벽(13)의 형태로 존재하고, 내부 용기로부터의 구획이 밀폐 필름(14)으로 구성됨을 특징으로 하는 밀폐 캡.
12. 제8항 내지 제10항중의 어느 한 항에 있어서, 격벽(13)이 챔버(2)의 가압에 의해 관통되는 경우 격벽이 약한 지점에서 찢어지도록, 챔버(2)가 연결기(5)와의 연결 지점에 약한 지점을 가짐을 특징으로 하는 밀폐 캡.
13. 제8항 내지 제12항중의 어느 한 항에 있어서, 용기의 내부가 캐뉼라에 의해 관통된 후에도 외부로부터 밀폐되도록, 격막이 탄성 물질로 이루어짐을 특징으로 하는 밀폐 캡.
14. 흡입 투여용 활성 물질 및 임의로 약리학적으로 허용되는 부형제를 함유하는, 분사제가 포함되지 않은 계량된 에어로졸을 위한 활성 물질 담체로서의 소정제(minitablet).
15. 제13항에 있어서, 직경이 2 내지 3mm이고, 길이가 1.0 내지 4.0mm임을 특징으로 하는 소정제.
16. 제13항 또는 제14항에 있어서, 경도가 2 내지 10N/mm²임을 특징으로 하는 소정제.
17. 제13항 내지 제15항중의 어느 한 항에 있어서, 활성 물질의 용액을 제조하기 위한 소정제.