KR100427110B1 - 광학적으로투명한제품을제조하기위한수성조성물,이러한조성물의제조방법및이러한조성물을함유하는제품 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 시럽중의 안정성 및 사람 또는 동물의 건강 관리를 위한 생체 이용성이 증가된, 광학적으로 투명한 제품, 특히 음료의 제조를 위한 수성 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 조성물은 유용성 성분 및 유용성 성분의 지방산 프로필이 대등한 일차 그리고 이차 계면활성제를 포함하고 유용성 성분 대 에멀션화제의 특정 비 및 일차 계면활성제 대 보조 계면활성제의 특정 비를 따른다.

Description

광학적으로 투명한 제품을 제조하기 위한 수성 조성물, 이러한 조성물의 제조방법 및 이러한 조성물을 함유하는 제품
WO/94/06310호에는 사람 및 동물의 건강 관리에 사용하기 위한 광학적으로 투명한 제품을 제조하기 위한 수성 조성물이 기재되어 있는 데, 상기 조성물은 적합한 오일 중의 20 내지 30% 분산액으로서 유용성 성분 0.1 내지 2.0%, 순수 결정질 화합물 2 내지 20%로서 HLB가가 10 내지 18인 에멀젼화제 혼합물 0.1 내지 5.0% w/v을 포함하거나, 에멀젼화제의 배합물이 사용되는 경우 계산된 HLB가가 10 내지 18이고 항산화제 또는 항산화제의 혼합물을 0.1% 포함한다.
문헌["Microemulsions Theory and Practice"(Edited Leon M Prince chapter 3, Academic Press Inc, NY, 1977)]에는 화학적으로 오일과 대등한 에멀젼화제가 선택되는 경우에 안정한 마이크로에멀젼이 수득될 수 있음이 언급되어 있다. 또한, 만족스러운 에멀젼을 형성하기 위해서 2가지 종류의 에멀젼화제, 일차 계면활성제 및 보조 계면활성제를 사용하는 것이 도움이 될 수 있다.
그러나, 현존 조성물과 관련된 문제는 일부 탄수화물(특히 시럽), 구체적으로 중합된 분자를 함유하는 탄수화물의 존재 시의 에멀젼의 안정성이다. 장기간(수개월) 저장하는 경우의 흡장 화합물 또는 착물의 형성이 특히 문제이다.
본 발명은 건강의 유지 및/또는 증진에 사용하기 위한 유용성(oil soluble)성분들을 포함하는 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 음료 및 캡슐과 같이 사람 또는 동물에 의해 내용적 및 외용적으로 사용되는 제품용 조성물, 그 조성물을 제조하는 방법 및 그 조성물을 함유하는 제품에 관한 것이다.
도 1 및 2는 마이크로에멀젼 투명도의 윤곽선도 및 반응 표면을 도시한 것이다.
도 3 및 4는 1시간 경과 후의 마이크로에멀젼 투명도의 윤곽선도 및 반응 표면을 도시한 것이다.
도 5는 2회 시험 제조물 및 플라시보에 대한 후 투여 11일 동안의 β 카로틴 혈청 농도를 도시한 것이다.
이제 발명자들은 시럽 중의 증가된 생체 이용성 및 안정성을 갖는 조성물이 유용성 성분의 지방산 잔기 또는 유용성 성분의 분산액에 화학적으로 필적하는 지방산 잔기를 포함하는 에멀젼화제 혼합물을 사용하고, 오일 또는 오일 분산액 대 에멀젼화제의 특정 비 및 일차 계면활성제 대 보조 계면활성제의 특정 비를 사용함으로써 수득될 수 있다는 것을 발견하였다.
따라서, 본 발명은
a) 유용성 성분 0.001 내지 2.0% 또는 적당한 오일 중의 20 내지 30% 분산액으로서의 유용성 성분 0.1 내지 2.0% w/w를 HLB(친수성친유성 평형)가가 10 내지 18인 에멀젼화제 혼합물 2-10%와 혼합하고, 25 내지 150℃까지 가열하여 투명 혼합물을 수득하는 단계,
b) 상기 혼합물을 물과 배합시키면서 계속해서 교반시켜 투명한 조성물을 제공하는 단계를 포함하여, 생체이용률 및 시럽 중의 안정성이 증가된 광학적으로 투명한 사람 또는 동물의 건강 관리용 제품을 제조하기 위한 수성 조성물을 제조하는 방법에 있어서,
에멀젼화제 혼합물이 일차 계면활성제 및 이차 또는 보조 계면활성제의 배합물이고, 에멀젼화제 혼합물의 지방산 프로파일이 유용성 성분 또는 유용성 성분의 분산액의 지방산 프로파일에 필적하고, 일차 계면활성제의 HLB가 보조 계면활성제보다 크고, 오일 또는 오일 분산액 대 에멀젼화제 혼합물의 중량비가 1:1 내지 1:7이고, 일차 계면활성제 대 보조 계면활성제의 비가 10:1 내지 200:1임을 특징으로 하는 방법을 제공한다.
오일 또는 오일 분산액 대 에멀젼화제의 비는 1:1 내지 1:5가 바람직하다. 일차 계면활성제 대 이차 계면활성제의 비는 20:1 내지 50:1이 바람직하고, 약 30:1이 가장 적합하다.
놀랍게도, 흡장 착물의 형성의 문제를 해결하는 것 이외에도, 보조 계면활성제를 소량 포함함으로써 전체적으로 보다 적은 에멀젼화제가 사용될 수 있게 함을 발견하였다. 이것은 감소된 에멀젼화제 함량이 비용 및 미각 면에서 유리하고 "합성" 성분의 양을 감소시킨 음료를 함유하는 시럽의 경우에 특히 유용하다.
본 발명은 에멀젼화제를 매우 소량 사용하여, 보편적으로 60 이하의 브릭스(Brix)를 갖는 시럽 중의 안정한 조성물의 형성을 가능케 한다. 이것은 탄수화물과 함께 과량의 에멀젼화제가 장기간(수개월) 저장 동안에 흡장 생성물의 형성을 초래할 수 있는 제품, 구체적으로 에너지 드링크 및 캡슐의 포뮬레이션에 특히 유용하다.
공지된 조성물에 대한 본 발명의 조성물의 중요한 장점은 이 조성물이 에멀젼화제를 소량 갖는 생성물이 개발되게 하기 때문에 경제적으로 유리하다. 조성물은 흡수를 촉진하는 미소 분산된 형태로 수성 제조물 내에 생물학적 활성 오일을혼입시키는데 특히 유용하다.
상기 단계 a)의 혼합물이 물에 첨가되는 것이 바람직하다. 바람직하게는, 먼저 하나 이상의 항산화제(들)가 단계 a)에서 에멀젼화제에 분산된다. 유용성 성분은 생물학적 활성제 특히 예방 또는 치료제이거나 이를 포함하는 천연 또는 합성 오일을 의미하는 생물학적 활성 오일이다.
본 발명의 조성물은 지금까지 상기 유형의 제품 중에 충분히 용해시키기가 어려운 것으로 알려진 성분들을 사용하여 원하는 성질, 특히 높은 수 용해도를 갖는 생성물을 수득할 수 있다.
바람직하게는 생물학적 활성 오일은 예를 들어 라이비즈(Ribes), 보라기나세애(Boraginaceae), 라비아테아(Labiataea), 오나그라세아(Onagraceae) 및 쿠르쿠비타세아(Curcubitaceae) 종의 종자 또는 꽃으로부터 천연적으로 얻어진 오일, 진균류로부터 얻은 오일, 어유 또는 다른 천연유이다. 바람직한 오일은 달맞이꽃, 보리지/스타플라워 오일 및 블랙커런트 종유를 포함한다. 바람직하게는 유용성 성분은 착색 성분을 포함한다.
유용성 성분으로서 β 카로틴을 함유하는 조성물은 특히 성공적이었다. 특히 적합한 β 카로틴의 공급원은 오일(본원에 언급된 것들을 포함하는 여러 가지 시판되는 공급원으로부터 이용되는 오일) 중의 분산액으로서 천연 및 합성 β 카로틴 모두를 포함한다
오일의 적합한 양은 순수 물질로서 나타내어 0.001 내지 2.0 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 1.0 중량%이다. 본 발명에서 사용하기 위한 오일은 당해 분야에공지된 방법에 의해 천연 공급원으로부터 추출될 수 있다. 오일은 예를 들어 도르싯 풀레에 소재한 시그마 케미칼 코포레이션(Sigma Chemical Co.)으로부터 매수할 수 있다. 조성물은 생물학적 활성 오일을 하나 넘게 함유할 수 있다.
다른 생물학적 활성 성분, 특히 카로티노이드 안료, 예를 들어 β 카로틴이 본 발명에 따른 조성물에 사용되어, 색상 및 영양적 생화학물질의 유용한 조합물을 생성할 수 있다.
생물학적 활성 오일은 다른 적당한 오일, 특히 소비성 오일, 예를 들어 옥수수, 땅콩, 잇꽃(safflower), 올리브 및 평지씨유 이외에도 많은 필수 오일, 특히 감귤류 오일과 같이 맛을 제공하기 위해 음료 중에 사용되는 오일과 함께 혼합되거나 분산될 수 있다.
에멀젼화제는 사람 또는 동물체에 의한 소비 또는 적용에 적합한 어떠한 음이온, 양이온, 양쪽성 또는 비이온성 에멀젼화제일 수 있다. 바람직한 에멀젼화제는 HLB(친수성/친유성 평형)가가 12 내지 16, 가장 바람직하게는 15인 비이온성 에멀젼화제이다. 바람직한 혼합물은 서리 레더헤드에 소재하는 ICI 스페셜리티 케미컬스(Speciality Chemicals), 또는 도르싯 풀레에 소재하는 시그마 케미칼 코포레이션(Sigma Chemical Co.)이 시판하는 Tween 80(폴리옥시에틸렌소르비탄 모노올레이트) 및 Span (소르비탄 모노올레이트)을 포함한다.
적합하게는 에멀젼화제 혼합물은 에멀젼화제의 이중 또는 3중 배합물, 예를 들어 Tween 60과 수크로오스 에스테르 에멀젼화제의 배합물 (일본 104 도쿄 쿄쿠 긴자 5 쵸메 13-3 이키카와 빌딩에 소재한 미츄비쉬 카세이 푸드 코포레이션에서제조함) 또는 Tween 60 및 수크로오스 에스테르 및 지방산의 폴리글리세롤 에스테르의 배합물 (수폭 베리 세인트 에드먼드 노오썬 웨이에 소재한 그린스테드 프로덕트 리미티드(Grindsted Products Limited)로부터 시판됨)이다.
조성물 중의 에멀젼화제 혼합물의 양은 사용되는 특정 생물학적 활성 오일의 종류, 이것의 제조 방법, 및 포함되는 양에 따라 달라지는 양으로서 선택된다. 예를 들어 생물학적 활성 오일을 1 중량% 함유하는 오일계 분산액은 투명한 분산액을 달성하고 희석되는 경우 통상의 생성물 중에 상당히 좋지 않은 맛 효과를 가지지 않기 위해 일반적으로 1 내지 8% w/w 범위의 에멀젼화제 혼합물을 필요로 할 것이다.
바람직하게는 에멀젼화제 혼합물은 폴리소르베이트를 포함하며, 특히 폴리소르베이트는 가장 미약한 미각을 갖기 때문에 소비성 생성물의 경우에 폴리소르베이트 60을 포함한다. 그러므로, 본 발명의 특히 유용한 특징은 무미 조성물을 생성하는 능력이다.
조성물은 예를 들어 알파-토코페롤, 토코페릴 아세테이트, 아스코르브산, 아스코르빌 팔미테이트, 부틸화 히드록시아니졸(BHA) 및 부틸화 히드록시톨루엔(BHT)일 수 있는 항산화제 또는 상기 항산화제의 혼합물을 추가로 포함하는 것이 유리하다. 특히 바람직한 항산화제는 α-토코페롤, 토코페릴 아세테이트, 아스코르빌 팔미테이트 및 아스코르브산이다.
본 발명이 광학적으로 투명한 생성물의 제조에 특히 유용한 반면, 본 발명은 불투명하고, 혼탁한 제품을 제조하는 데 사용될 수도 있다. 상기 생성물이 갖는빈번한 문제, 특히 유화된 오일을 함유하는 제품의 문제는 '목 울림 (neck ringing)'의 문제이다. 본 발명에 따라 제조된 조성물은 상기 문제를 나타내지 않는 것으로 밝혀졌다. 본 발명의 조성물은 특히 광학 투명도가 중요한 경우에, 비타민 및 진해 시럽, 인후 스프레이, 로션 및 양치질약과 같은 음료와 다른 약제학 또는 수의학 분야의 제품에 사용될 수 있는 것으로 인지될 것이다.
일부 생물학적 활성 오일은 비타민 A, D, E, 카로티노이드 색소와 같은 비타민 및 프로비타민 및 영양학적으로 중요한 지방산을 함유한다.
본 발명의 조성물에서, 생물학적 활성 오일은 투과광에 의해 관찰하는 경우에 특정한 특징, 예를 들어 투명도를 나타내기 때문에 미셀 형태로 또는 마이크로 에멀젼으로 미세하게 분산되어 있는 것으로 여겨진다. 그러므로, 본 발명에 따른 조성물의 또다른 장점은 조성물이 체내에 존재하는 경우 수성 제조물 중의 상기 오일의 미세 분산액이 체 조직에 의한 이들의 효율적 흡수를 촉진시키는 것을 돕는 것이다. 생물학적 활성 오일의 입자의 작은 입자 크기는 오일의 흡수를 유리하게 하는 반면, 에멀젼화제와 함께 오일의 동시 존재 또는 섭취는 또한 막을 통한 상기 물질의 효율적 이동을 촉진시킬 것이다.
또한, 본 발명에 따른 제형은 내산성을 갖는다. 이것은 장관(intestinal tract)으로부터 흡수되기 전에, 제조물이 위의 강산 조건을 견뎌낼 수 있으므로 유리하다.
본 발명의 또다른 일면에서, 사람 또는 동물체를 본 발명에 따른 조성물로 처리함으로써 사람 또는 동물체에 유용성 물질을 투여하는 방법이 제공된다. 조성물은 예를 들어 액체 조성물의 형태로 구강으로 투여되는 것이 바람직하다.
본 발명에 따라 수득된 조성물은 수성 생성물에 용해될 수 있어 광학적으로 투명한 가공 제품을 수득하는 수성 분산액이다. 또다른 성분, 예를 들어 감미료, 방부제(예를 들어 이산화황, 벤조산 및 소르브산), 단백질, 지방, 비타민, 무기질 또는 식료품 또는 드링크 제품의 제조에 사용되는 기타 물질이 본 발명의 조성물 중에 또는 최종 식료품에 포함될 수 있는 것으로 인지될 것이다. 또한, 조성물은 체내의 자연 발생 항산화제 효소에 필요한 아연, 셀레늄 및 망간과 같은 항산화제 보조인자를 선택적으로 함유한다. 최종 생성물을 조미하는 것이 바람직한 데, 이것은 과즙 및 농축액, 추출물과 같은 천연 조미 식품 및 화합물 또는 조미 첨가제의 첨가에 의해 달성될 수 있다. 바람직하게는 하기 문헌에 설명된 기타 비타민 및 무기질과 같은 또다른 영양학적 성분이 최종 드링크에 첨가된다 [참고 문헌: "The Food Labelling Regulations 1984" Statutory Instrument No. 1305 (1984) H.M.S.O., London].
적합한 가공 보조 성분이 혼입될 수 있다. 이러한 보조 성분은 pH, 산화환원 전위, 효소 활성, 수소 결합 및/또는 다른 면에 영향을 줄 수 있는 성분을 포함할 수 있다. 가공 보조 성분은 예를 들어, 이산화황, 다른 항산화제, 금속염, 산(예를 들어, 인산 및 시트르산), 알칼리, 레시틴과 같은 계면활성제 및 칼슘 클로라이드와 같은 녹말 가소제이다. 포함시키기 위한 바람직한 가공 보조 성분은 실리콘과 같은 소포제이다.
영양가를 상실하기 쉬운 성분은 공정의 후반 단계에서 첨가된다. 임의로 제품은 광 또는 산소 유발 분해에 민감한 물질의 보호를 증가시키기 위해 제조 후에 광 또는 산소 차단 용기 중에서 생성될 수 있다. 임의로 제품은 탄산화될 수 있다.
이러한 고온을 사용하면 적당한 예방 조치가 취해지지 않는 경우 오일의 분해 위험을 일으킨다. 예를 들어 질소의 분위기에서 혼합물을 가열시킴으로써 산소를 배제시키는 것이 바람직하다. 본 발명의 또다른 일면에서, 물이 조성물에 첨가되어 적당한 수성 제품에서 사용하기에 적합한 수성 중간 생성물을 수득한다.
본 발명의 또다른 일면에서, 높은 생체 이용성을 갖는 카로틴을 의학적으로 사용할 목적으로 혈액 및 조직에 운반시키기 위해 카로틴 마이크로에멀젼이 사용된다. 본 발명은 하기 실시예에 의해 예시된다.
시럽 중에서 안정성 및 투명도가 최대인 조성물을 개발하기 위한 실험을 수행하였다. 조성물 중에 존재하는 오일에 가능한 한 화학적으로 대등하도록 높은 HLB가의 일차 계면활성제를 선택하였다. 예를 들어, β 카로틴(30% 분산액)이 올레산 풍부한 식물성유 중에 분산되는 하기의 조성물에서, 올레산 잔기 풍부한 에멀젼화제를 사용하였다. 선택된 일차 계면활성제를 과량의 에멀젼화제를 포함하는 마이크로에멀젼을 제조함으로써 초기에 스크리닝하였다. 일부 마이크로에멀젼은 불투명한 반면 나머지는 투명하였다. 투명한 마이크로에멀젼을 제조하는 일차 계면활성제를 사용하는 경우, 많은 보조 계면활성제를 선택하였다. 이들은 HLB가가 낮지만 화학 조성 면에서 각각의 일차 계면활성제와 유사하였다. 특정 보조 계면활성제를 소량 포함시키는 것은 전체 에멀젼화제의 양을 감소시키고 안정성이 개선된 마이크로에멀젼을 생성시킨다는 것이 밝혀졌다.
일차 계면활성제 대 보조 계면활성제의 비는 조성물이 마이크로에멀젼의 투명도와 어떻게 관계되는지를 그래프로 표현한 일련의 상 다이어그램을 작성함으로써 결정하였고, 추가로 조성물을 최적화하는 데 충분한 정보를 제공하였다. 마이크로에멀젼을 최적화하기 위하여 추가적 실험을 설계하였다. 통계적 접근[참조 문헌: Box, G.E.P., Hunter, W.G. 및 Hunter. J.S. (1978) Statistics for Experimenters]은 필요한 실험의 전체 수를 감소시킨다. 생성된 결과를 "Minitabs for Windows" 통계 소프트웨어(Version 10, Minitab Inc., State College, PA, USA)를 사용하여 플로팅하였다.
각각의 마이크로에멀젼의 투명도를 각각의 마이크로에멀젼을 통한 800nm에서의 광 투과를 측정함으로써 결정하였다. 그 후 마이크로에멀젼의 조성물과 이들의 투명도 사이의 관계를 설명하기 위해 사용될 수 있는 다항식을 세웠다. 이 방정식을 사용하여 도 1 및 2에 제시된 윤관선도 및 반응 표면 플롯을 생성하였다. 시럽중의 최적 안정성을 위한 최적 조성물을 결정하기 위해, 유사한 방법을 사용하였지만, 각각의 마이크로에멀젼의 제조 후에 소량을 시럽에 첨가하고, 70℃까지 가열하고, 냉각하고, 투명도를 결정하였다. 마이크로에멀젼 조성물과 투명도 사이의 관계를 설명하기 위해 다항식을 세웠다. 이 다항식을 한 시간 후 시럽 중의 마이크로에멀젼 투명도의 윤락선도 및 반응도를 생성하는 데 사용하였다. 도 3 및 4의 플롯을 도 1 및 2의 플롯과 비교함으로써 알 수 있는 바와 같이, 시럽 중에서 가열후 최적 투명도를 제공하는 조성물은 시럽의 부재하의 조성물과 동일하지 않다.
실시예 1.1 - 조성물
β 카로틴을 2개의 에멀젼화제 내에 분산시키고 혼합물을 교반시키면서 140℃까지 가열시켰다. 이 시점에서, 혼합물을 투명하게 유지될 것이다. 마지막으로, 혼합물을 뜨거운 물과 배합시킨 후 급속 냉각시켰다.
도 1 및 2의 윤곽선도 및 반응 표면은 최대 투명도를 갖는 마이크로에멀젼을 생성하는데 필요한 폴리소르베이트 80 및 소르비탄 모노올레이트의 조성을 나타낸다.
에멀젼화제 혼합물은 하기 식을 만족시킨다:
투과율(%) = -59.4 + 63.8(Tween 80g/100g) + 169(Span 80g/100g) -9.16(Tween 80g/100g)2- 119(Span 80g/100g)2
실시예 1.2 - 시럽 중의 최대 안정성을 위한 색상 조성물
β 카로틴을 2개의 에멀젼화제 중에 분산시키고, 혼합물을 교반시키면서 140℃까지 가열시켰다. 이 시점에서 혼합물은 투명하게 유지될 것이다. 마지막으로, 혼합물을 실시예 1.1에 설명된 바와 같이 뜨거운 물과 배합시켰다. 이러한 조성물은 1년 동안 안정하다.
도 3 및 4의 윤곽선도 및 반응 표면은 시럽 농축액에 첨가되는 경우 최대 안정성을 갖는 마이크로에멀젼을 생성하는데 필요한 폴리소르베이트 80 및 소르비탄 모노올레이트의 조성을 나타낸다.
생성된 투명도는 하기 식으로 정의된다:
투과율(%) = -5.2 + 32.5(Tween 80% W/W) + 51(Span 80% W/W) - 3(Tween 80% W/W)2- 159(Span 80% W/W)2
실시예 1.3 - 생체 이용성 연구(실시예 2)에 사용된 β 카로틴 조성물
β 카로틴을 폴리소르베이트 60 중에 분산시키고, 혼합물을 교반시키면서 140℃까지 가열시켰다. 수크로오스 스테아레이트를 혼합물이 투명해질 때까지 계속해서 교반시키면서 첨가하였다. 그 후 혼합물을 실시예 1.1에 설명된 바와 같이 뜨거운 물에 첨가하였다.
실시예 1.4 - 보틀링 (bottling)용 착향 농축액의 제조
착향 농축액을 하기의 성분들을 함께 교반시키면서 혼합함으로써 제조하였다. 착향제 및 마이크로에멀젼 조성물을 마지막에 첨가하였다:
품질 기준은 하기와 같다:
가용성 고체 (굴절률 측정법), 50.8± 0.5의。Brix
시트르산으로서 표현된 산도 0.76± 0.04
%w/w
착향 농축액을 42± 3초 동안 91± 2℃에서 저온 살균시키고, 30℃ 미만으로 냉각시켰다. 보틀링하기 전에 1부의 착향 농축액을 2.25부의 물로 희석시켰다. 이 실시예에서 마이크로에멀젼 조성물은 0.45% w/v β 카로틴을 함유하고, 최종 제품은 1리터당 4.5mg의 β 카로틴을 함유하였다.
최종 제품 중의 생물학적 활성 오일의 농도는 착향 농축액에 첨가되는 마이크로에멀젼 조성을 변화시키고/거나 마이크로에멀젼 조성물의 양을 변화시킴으로써 변경시킬 수 있다.
실시예 2
생체 이용성 연구
실시예 1.2에 설명된 마이크로에멀젼 β 카로틴 제조물과 β 카로틴 수분산성 분말(상품명: BETATENE, 2.5%, 아일래드 코오크에 소재한 헨켈 아일랜드 리미티드가 시판)을 사용하여 제조된 통상적인 분산액 제조물의 생체 이용성을 건강한 지원자 내에서 비교하였다. 제조물은 250ml에 β 카로틴올 15mg 함유하는 드링크였다(실시예 1.2 참조). 다른 2개의 제품과 동일한 외관 및 동일한 맛을 갖지만 β 카로틴을 함유하지 않는 플라시보를 포함시켰다.
3가지 제품에 대한 설명:
Brix 18.0± 0.2°
산도 0.29± 0.03% W/W (시트르산 모노히드레이트로서 나타냄)
피검체는 라틴 방진 무작위 스케줄에 따라 분산액 드링크 또는 플라시보 또는 마이크로에멀젼 드링크의 250ml 단일양을 수용하였다.
혈액 샘플을 먼저 투여 전 3주간 매주 그리고 나서 투여 후 11일 동안 적당한 때에 수집하였다. 혈청을 완전 확립된 HPLC 방법을 사용하여 β 카로틴에 대해서 분석하였다. 처리 주기를 9일 간격으로 하였다.
도 5는 2개의 시험 제조물 및 플라시보에 대한 투여 후 11일 동안의 β 카로틴 혈청 농도를 도시한다.
마이크로에멀젼 및 분산액 제조물은 평균 최대 혈청 β 카로틴 농도 및 곡선아래의 면적 둘 모두에서 상이한 것으로 밝혀졌다. 이러한 2가지 차이 모두는 0.1% 수준으로 유의할 만하였다. 이로부터 β 카로틴은 마이크로에멀젼으로서 투여되는 경우에 통상적인 분산액과 비교하여 훨씬 더 생체 이용성이 있는 것으로 결론지어 졌다.

Claims (12)

  1. a) 유용성 성분 0.001 내지 2.0% 또는 적당한 오일 중의 20 내지 30% 분산액으로서의 유용성 성분 0.1 내지 2.0%를 HLB(친수성친유성 평형)가가 10 내지 18인 에멀젼화제 혼합물 2 내지 10%와 혼합하고, 25 내지 150℃로 가열하여 투명 혼합물을 수득하는 단계,
    b) 상기 혼합물을 물과 배합시키면서 계속해서 교반시켜 투명한 조성물을 제공하는 단계를 포함하여, 시럽 중의 안정성 및 생체 이용성이 증가된 광학적으로 투명한 사람 또는 동물의 건강 관리용 제품을 제조하기 위한 수성 조성물을 제조하는 방법에 있어서,
    에멀젼화제 혼합물이 일차 계면활성제 및 이차 또는 보조 계면활성제의 배합물이고, 에멀젼화제 혼합물의 지방산 프로파일이 유용성 성분 또는 유용성 성분의 분산액의 지방산 프로파일에 필적하고, 일차 계면활성제의 HLB가 보조 계면활성제보다 크고, 오일 또는 오일 분산액 대 에멀젼화제 혼합물의 중량비가 1:1 내지 1:7이고, 일차 계면활성제 대 보조 계면활성제의 비가 10:1 내지 200:1임을 특징으로 하는 방법.
  2. 제 1항에 있어서, 에멀젼 혼합물에 물이 첨가됨을 특징으로 하는 방법.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 먼저 하나 이상의 항산화제가 에멀젼화제 중에 분산됨을 특징으로 하는 방법.
  4. 제 1항 또는 제 2항의 방법에 의해 수득할 수 있는, 사람 또는 동물의 건강 관리에 사용하기 위한 광학적으로 투명한 제품의 제조를 위한 수성 조성물.
  5. 제 4항에 있어서, 유용성 성분이 착색 성분을 포함함을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제 4항에 있어서, 일차 계면활성제 대 보조 계면활성제의 비가 20:1 내지 50:1임을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제 6항에 있어서, 일차 계면활성제 대 보조 계면활성제의 비가 약 30:1임을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제 4항에 있어서, 유용성 성분의 양이 0.1 내지 1.0%임을 특징으로 하는 조성물.
  9. 제 4항에 있어서, 에멀젼화제의 양이 6% 미만임을 특징으로 하는 조성물.
  10. 제 4항에 있어서, 항산화제의 양이 0.3 내지 0.5%임을 특징으로 하는 조성물.
  11. 제 4항에 있어서, 아스코르브산 또는 α -토코페롤 또는 이 둘 모두가 존재함을 특징으로 하는 조성물.
  12. 제 4항에 따른 조성물을 포함하는 사람 또는 동물에 사용하기 위한 제품.
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