KR100379661B1

KR100379661B1 - 피부 외용제

Info

Publication number: KR100379661B1
Application number: KR1019960003962A
Authority: KR
Inventors: 마사루 스에투구; 사토시 시노지마; 오키히코 사카모토; 마사유키 아사이케; 유키 시바타; 루미코 가쿠; 츠네오 스에히로
Original assignee: 가부시키가이샤 시세이도
Priority date: 1995-02-17
Filing date: 1996-02-17
Publication date: 2003-06-11
Also published as: EP0728469A3; DE69625730T2; DE69625730D1; JPH08217661A; US5767158A; EP0728469A2; KR960030922A; EP0728469B1; TW458775B; JP3485375B2

Abstract

페닐알라닌 유도체 및/또는 그 염의 적어도 1종 이상을 함유하는 것을 특징으로 하는 피부외용제.

본 피부외용제는 멜라닌 생성억제효과를 가지며, 기미, 주근깨 및 햇빛에 탄후 등의 피부에의 색소침착 등을 방지하는 및/또는 개선하는 등의 피부미백효과가 우수하고, 또한 안정되고, 안전성이 높은 것이다.

Description

피부 외용제

(산업상의 이용분야)

본 발명은, 멜라닌 생성억제작용을 가지고, 기미(肝挺), 주근깨, 및 햇빛에 탄후 등의 피부에의 색소침착을 방지하는 등의 피부 미백(美白) 효과가 우수하고, 또한 안정적이고. 안전성이 높은 피부외용제에 관한 것이다.

(종래의 기술)

피부의 기미, 주근깨 및 햇빛에 탄후의 피부에의 색소침착(色素沈着)등의 발생동기 및 순서에 대해서는 일부 불명확한 점도 있으나, 일반적으로는 호르몬의 이상이나 일광으로 부터의 자외선자극이 원인이 되어 멜라닌 색소가 형성되고, 이것이 피부내에 이상침착하는 것이라 생각되고 있다.

이같은 기미, 주근깨, 햇빛에 탄후의 피부에의 색소침착 등의 치료법으로서는, 멜라닌 생성을 억제하는 물질, 예컨대, 비타민 C를 대량 투여하는 방법, 글루타티온등을 주사하는 방법 또는 코지산, 시스테인 등을 연고, 크림, 로션 등의 형태로 하여 국소에 도포하는 등의 방법이 취해지고 있다. 또한, 구미(毆美)에 있어서는 히드로퀴논 제제가 의약품으로서 사용되고 있다. 또한, 기타 여러가지 피부외용제, 예를들어 β-분기페닐알라닌 유도체 (특개평 6-32727호 공보), α-분기티로신유도체(특개평 6-128203 호 공보), 페닐알라닌을 유도체 및 티로신올 유도체 (특개평 6-227958호 공보) 등을 배합한 피부외용제가 알려져 있다.

그러나, 이들 화합물은 히드로퀴논을 제외하고는 그 효과발현이 매우 완만하기 때문에 미백효과가 충분치 않고, 한편, 히드로퀴논은 그 효과는 일단 인정되고 있으나 이것도 물질자체의 안전성 (자극성, 감작성(感作性)) 에 문제가 있기 때문에 일반적으로는 사용이 제한되고 있다.

이같은 사정을 감안하여 본 발명자들은 예의 연구를 거듭한 결과, 특정구조를 갖는 페닐알라닌 유도체 및 그 염이 히드로퀴논 이상으로 미백효과를 발휘한다는 것을 확인하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

(과제를 해결하기 위한 수단)

즉, 본 발명은 하기 일반식 1로 표시되는 페닐알라닌 유도체 및/또는 그 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 피부외용제이다.

(식중, X₁은 수소원자, 히드록시기, 메톡시기, 에톡시기, 아세틸옥시기, 요오드원자, 브롬원자, 염소원자, 플루오르원자, 포스포옥시기, 디메틸포스포옥시기,벤질옥시기 또는 벤질옥시카르보닐옥시기를 나타내고, X₂는 히드록기, 메톡시기, 에톡시기, 아세틸옥시기, 요오드원자, 브롬원자, 염소원자, 플루오르원자, 포스포옥시기, 디메틸포스포옥시기, 벤질옥시기 또는 벤질옥시카르보닐옥시기를 나타내고, m 및 n은 자연수를 나타내나 m + n5이다.

R₁은 카르복실기, 알콕시카르보닐기, 벤질옥시카르보닐기, 카르바모일기, 알킬카르바모일기, 나프틸카르바모일기 또는 히드라지노카르보닐기를 나타낸다.

R₂는 수소원자, 알킬기, 알킬카르보닐기, 알킬옥시카르보닐기, 벤질옥시카르보닐기, 벤조일기, 치환벤조일기 또는 플루오레닐메틸옥시카르보닐기를 나타낸다. R₃은 수소원자 또는 알킬기를 나타낸다. 단, 티로신 및 3-메톡시-L-티로신은 제외한다.)

이하, 본 발명의 구성에 대하여 상술한다.

본 발명에 관한 페닐알라닌 유도체 및 그 염은 공지의 물질로서, 페닐알라닌 또는 티로신을 출발물질로 하여 통상법에 의해 합성하거나 SIGMA사, Aldrich 사 등의 시판품을 구입하는 방법에 의해 손쉽게 입수할 수 있다.

상기 본발명 화합물은 소망에 따라 염산, 황산, 인산, 브롬화수소산 등의 무기산염, 혹은 아세트산, 유산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 시트르산, 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산 등의 유기염산, 또는 나트륨염, 칼륨염, 암모늄염, 마그네슘염, 칼슘염 등의 무기염 또는 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 디시클로헥실아민 등의 유기염으로 할 수 있다.

구체적으로 물질명을 예시하면, N-벤질옥시카르보닐-L-티로신, N-벤질옥시카르보닐-D-티로신, N-벤조일-L-티로신, N-벤조일-D-티로신, N-(p-메톡시벤조일)-L-티로신, N-(p-메톡시벤조일)-D-티로신, N-(p-히드록시벤조일)-L-티로신, N-(p-히드록시벤조일)-D-티로신, O-벤질옥시카르보닐-L-티로신, N-벤질옥시카르보닐-L-티로신히드라지드, N-아세틸-L-티로신, N-아세틸-L-티로신에틸에스테르, N-아세틸-L-티토신히드라지드, N-아세틸-L-티로신아미드, 4-메톡시-L-페닐알라닌, 4-메톡시-L-페닐알라닌염산염, 4-메톡시-DL-페닐알라닌, N-벤질옥시카르보닐-O-벤질-L-티로신, O-벤질-L-티로신, O-포스포-L-티로신, O-포스포-DL-티로신, O-포스포-D-티로신, L-티로신 β-나프틸아미드, N-tert-부톡시카르보닐-L-3, 4-디히드록시 페닐알라닌, N-tert-부톡시카르보닐-O-아세틸-L-티로신, N-tert-부톡시카르보닐-O-아세틸-D-티로신, N-tert-부톡시카르보닐-3, 5-디요오드-L-티로신, N-tert-부톡시카르보닐-O-에틸-L-티로신, N-tert-부톡시카르보닐-O-에틸-D-티로신, N-tert-부톡시카르보닐-O-메틸-L-티로신, N-tert-부톡시카르보닐-L-티로신, N-tert-부톡시가르보닐-D- 티토신, O-tert-부틸-L- 티로신 tert-부틸에스테르염산염, N-9-플루오레닐메틸옥시카르보닐-O-tert-부틸-L-티로신, N-9-플루오레닐메틸옥시카르보닐-3, 5-디요오도-L-티로신, N-9-플루오레닐메틸옥시카르보닐-O- 디메틸포스포-L-티로신, L-티로신아미드, L-티로신아릴에스테르 p-톨루엔술폰산염, L-티로신벤질에스테르 p-톨루엔술폰산염, L-티로신 tert-부틸에스테르, L-티로신에틸에스테르, L-티로신에틸에스테르염산염, L-티로신메틸에스테르, L-티로신메틸에스테르염산염, DL-티로신메틸에스테르염산염, L-티로신히드라지드, DL-3-(2-히드록시페닐) 알라닌, DL-3-(3-히드록시페닐) 알라닌, DL-o-티로신, DL-m-티로신 등을 들 수 있다.

본 발명의 피부외용제는 상기와 같은 방법으로 얻어진 페닐알라닌 유도체 및/또는 그 염을 적어도 1종 이상 함유하고, 그 배합량은 피부외용제 총량중 0.001~20중량%, 바람직하게는 0.01~10중량%, 특허 바람직하게는 0.1~7중량% 이다. 0.001 중량% 미만은 피부 미백효과가 결핍되고, 20중량% 를 넘으면 배합하여도 효과의 증가를 기대할 수 없다.

본 발명의 피부외용제는, 각각 통상법에 의해 여러 형태로 조정할 수 있으나, 일반적으로는 크림상, 연고상, 겔상, 로션상. 유액상, 스틱상, 팩상, 유기용매에 의한 용액상 등으로 하는 것이 바람직하다.

본 발명의 피부외용제에는 상기한 필수구성성분 외에, 통상 화장품이나 의약품 등의 피부외용제에 사용되는 다른 성분, 예를들어 분말성분, 액체유지, 고체유지, 밀랍(密蠟), 탄화수소, 고급지방산, 고급알코올, 에스테르류, 실리콘, 음이온계면활성제, 양이온계면활성제, 양성계면활성제, 비이온계면활성제, 보습제, 수용성고분자화합물, 증점제, 피막제, 자외선흡수제, 금속이온봉쇄제, 저급알코올, 다가알코올, 당류, 아미노산류, 유기아민류, 합성수지에멀션, pH 조정제, 피부영양제, 비타민류, 산화방지제, 산화방지보조제, 향료, 물 등을 필요에 따라 적절히 배합할 수 있다. 이들 성분은 각각 1종을 사용하여도 되고, 2종 이상을 사용하여도 된다.

분말성분으로서는, 활석, 카리온, 운모, 견운모(絹雲母; 세리사이트), 백운모, 금운모, 합성운모, 홍운모, 흑운모, 리티아운모, 버미큐라이트, 탄산마그네슘, 탄산칼슘, 규산알루미늄, 규산바륨, 규산칼슘, 규산마그네슘, 규산스트론튬, 텅스텐산금속염, 마그네슘, 실리카, 제올라이트, 황산바륨, 소성황산칼슘, (소석고), 인산칼슘, 플루오르아파타이트, 히드록시아파타이트, 세라믹분말, 금속비누 (미리스트산아연, 팔미트산칼슘, 스테아르산알루미늄), 질화붕소 등의 무기분말, 폴리아미드수지분말 (나일론분말), 폴리에틸렌분말, 폴리메타크릴산메틸분말, 폴리스티렌분말, 스틸렌과 아크릴산의 공중합체 수지분말, 벤조구아나민수지분말, 폴리 4플루오르화에틸렌분말, 셀룰로스분말 등의 유기분말, 이산화티탄, 산화아연 등의 무기백색안료, 산화철(bengala), 티탄산철 등의 무기적색계안료, γ-산화철 등의 무기갈색제안료, 황산화철, 황토 등의 무기황색제안료, 흑산화철, 카본블랙, 저차(低次)산화티탄 등의 무기흑색계안료, 망고바이올레트, 코발트바이올레트 등의 무기자색계안료, 산화크롬, 수산화크롬, 티탄산코발트 등의 무기녹색계안료, 군청, 감청 등의 무기청색계안료, 산화티탄코테드마이카, 산화티탄코테드옥시염화비스마스, 산화티탄코테드탤크, 착색산화티탄코테드마이카, 옥시염화비스마스, 어린박(魚鱗箔)등의 펄안료, 알루미늄분말, 구리분말 등의 금속분말안료, 적색 201호, 적색 202호, 적색 204호, 적색 205호, 적색 220호, 적색 226호, 적색 228호, 적색 405호, 주황색 203호, 주황색 204호, 황색 205호, 황색 401호 및 청색 404호 등의 유기안료, 적색 3호, 적색 104호, 적색 106호, 적색 227호, 적색 230호, 적색 401호, 적색 505호, 주황색 205호, 황색 4 호, 황색 5호, 황색 202호, 황색 203호, 녹색 3호, 및 청색 1호 등의 지르코늄, 바륨 또는 알루미늄레이크등의 유기안료, 클로로필, β-카로틴 등의 천연색소 등을 들 수 있다. 단, 일반 화장품에 적용되는 분말이면 좋고, 상기 성분에 한정되는 것은 아니다.

액체유지로서는, 아보카도유, 동백유, 터틀(turtle)유, 마카데미아너트(macadamia nunt)유, 옥수수유, 밍크유, 올리브유, 유채유, 난황유(卵黃油), 참기름, 파시크유, 밀베아유(胚芽油), 산다화유(山茶花油), 피마자유, 아마인유(亞麻仁油), 사플라워(safflower) 유, 면실유, 들기름, 콩기름, 낙화생유, 다실유(茶實油), 비자나무(榧子木)유, 미강유(米糠油), 동유(桐油), 일본동유, 조조바(jojoba)유, 배아유(胚芽油), 트리글리세린, 트리옥탄산글리세린, 트리이소팔미트산글리세린 등을 들 수 있다.

고체유지로서는, 카카오(cacao) 지, 야자유, 마지(馬脂), 경화야자유, 팜유(palm 油), 우지, 양지, 경화우지, 팜핵유, 돈지, 우골지, 목랍핵유(木蠟核油), 경화유, 유각지, 목랍, 경화피마자유 등을 들 수 있다.

랍류(max) 로서는, 밀랍, 칸델릴라랍, 면랍(綿蠟), 카르나우바랍, 베이베리랍, 백랍(白蠟), 경랍(鯨蠟), 몬탄랍(montan wax), 미강랍, 판아(panha) 랍, 아세트산라노린, 사탕수수랍, 라노린지방산이소프로필, 라우르산헥실, 환원라노린, 조조바랍, 경질라노린, 세라크랍, POE 라노린 알코올에테르, POE 라노린알코올아세테이트, POE 콜레스테롤에테르, 라노린지방산폴리에틸렌글리콜, POE 수소첨가라노린알코올에테르 등을 들 수 있다.

탄화수소유로는, 유동파라핀, 오조케라이트, 스쿼렌, 프리스탄, 파라핀, 세레신, 스쿼렌, 바세린, 마이크로크리스타린왁스 등을 들 수 있다.

고급지방산으로서는, 예를들어, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 베헨(베헤닌)산, 올레인산, 12- 히드록시스테아르산, 운데시렌산, 토르산, 이소스테아르산, 리노르산, 리노레인산, 에이코사펜타엔산(EPA), 도코사헥사엔산(DHA) 등을 들 수 있다.

고급알코올로서는, 예를들어, 라우릴알코올, 세틸알코올, 스테아린알코올, 베헤닐알코올, 미리스틸알코올, 올레일알코올, 세토스테아릴알코올 등의 직쇄 알코올, 모노스테아릴글리세틴에테르(바틸알코올), 2-테실테트라데신올, 라노린알코올, 클레스테롤, 피트스테롤, 헥실드데칸올, 이소스테아릴알코올, 옥틸도테칸올 등의 본지쇄 알코올 등을 들 수 있다.

합성 에스테르유로서는, 미리스트산이소프로필, 옥탄산세틸, 미리스트산옥틸드데실, 팔미트산이소프로필, 스테아르산부틸, 라우르산헥실, 미리스트산미리스틸, 올레인산데실, 디메틸옥탄산헥실데실, 유산세틸, 유산미리스틸, 아세트산라노린, 스테아르산이소세틸, 이소스테아르산이소세틸, 12- 히드록시스테아릴산콜레스테릴, 디-2-에틸헥실산에틸렌글리콜, 디펜타에리스리톨지방산에스테르, 모노이소스테아르산 N- 알킬글리콜, 디카프르산네오펜틸글리콜, 말산디이소스테아릴, 디-2- 헵틸운데칸산글리세린, 트리-2-에틸헥실산트리메틸올프로판, 트리이소스테아르산트리메틸올프로판, 테트라-2-에틸헥실산펜탄에리스리톨, 트리-2-에틸헥실산글리세린, 트리이소스테아르산트리메틸올프로판, 세틸 2- 에틸헥사노에이트, 2-에틸헥실파르미테이트, 트리미리스트산글리세린, 트리-2- 헵틸운데칸산글리세라이드, 피마자유지방산메틸에스테르, 올레인산오일, 세토스테아릴알코올, 아세트리글리세라이드, 팔미트산 2-헵필운데실, 아디핀산디이소부틸, N-라우로일-L-굴타민산-2-옥틸드데실에스테르, 아디핀산 디-2-헵틸운데실, 에틸라울레이트, 세바트산 디-2-에틸헥실, 리미스트산 2-헥실데실, 팔미트산 2-헥실데실, 아디핀산 2-헥실데실, 세바트산디이소프로필, 숙신산 2-에틸헥실, 아세트산에틸, 아세트산부틸, 아세트산아밀, 시트르산트리에틸 등을 들 수 있다.

실리콘으로서는, 예를들어, 디메틸폴리실록산, 메틸페닐폴리실록산, 메틸히드로디엔폴리실록산등의 쇄상 폴리실록산, 데카메틸폴리실록산, 도데카메틸폴리실록산, 테트라메틸테트라히드로디엔폴리실록산 등의 환상 폴리실록산, 3차원 그물 구조를 형성하고 있는 실리콘수지, 실리콘고무 등을 들 수 있다.

음이온 계면활성제로서는, 예를들어, 비누용소지, 라우르산나트륨, 말미트산나트륨 등의 지방산비누, 라우린황산나트륨, 라우릴황산 K 등의 고급알킬황산에스테르염, POE 라우릴황산트리에탄올아민, POE 라우릴황산나트륨 등의 알킬에테르황산에스테르염, 라우로일사르코신나트륨 등의 N- 아실사르코신산, N-미리스토일-N-메틸타우린나트륨, 야자유지방산메틸타우리드나트륨, 라우릴메틸타우리드나트륨 등의 고급지방산아미드술폰산염, POE 올레일에테르인산나트륨, POE 스테아릴에테르인산 등의 인산에스테르염, 디-2-에틸헥실술포숙신산나트륨, 모노라우로일모노에탄올아미드폴리옥시에틸렌술포숙신산나트륨, 라우릴폴리프로필렌글리콜술포숙신산나트륨 등의 술포숙신산염, 리니아드데실벤젠술폰산나트륨, 리니아드데실벤젠술폰산트리에탄올아민, 리니아드데실벤젠술폰산 등의 알킬벤젠술폰산염, N-라우로일글루타민산모노나트륨, N-스테아로일글루타민산디나트륨, N-미리스토일-L-글루타민산모노나트륨 등의 N- 아실글루타민산염, 경화야자유지방산글리세린황산나트륨 등의 고급지방산에스테르황산에스테르염, 로트유등의 황산화유, POE 알킬에테르카르본산, POE 알킬아릴에테르카르본산염, α-올레핀술폰산염, 고급지방산에스테르술폰산염, 2급알코올황산에스테르염, 고급지방산알킬올아미드 황산에스테르염, 라우로일모노에탄올아미드숙신산나트륨, N-파르미토일아스파라긴산트리에탄올아민, 카제인나트륨 등을 들 수 있다.

양이온계면활성제로서는, 예를들어, 염화스테아릴트리메틸암모늄, 염화라우릴트리메틸암모늄등의 알킬트리메틸암모늄염, 염화디스테아릴디메틸암모늄디알킬디메틸암모늄염, 염화폴리 (N,N'-디메틸-3,5-메틸렌피페리디늄), 염화세틸피리디늄 등의 알킬피리디늄염, 알킬 4급암모늄염, 알킬디메틸벤질암모늄염, 알킬이소키노리늄염, 디알킬모리포늄염, POE 알킬아민, 알킬아민염, 폴리아민지방산 유도체, 아밀알코올지방산유도체, 염화벤즈알코늄, 염화벤제토늄 등을 들 수 있다.

양성계면활성제로서는, 예를들어, 2-운데실-N,N,N-(히드록시에틸카르복시메탈)-2-이미다졸린나트륨, 2-코코일-2- 이미다졸리늄히록시드-1-카르복시에틸옥시 2나트륨염 등의, 이미다졸린계 양성계면활성제, 2-헵타실-N- 카르복시메틸-N- 히드록시에틸이미다졸리늄베타인, 라우릴디메틸 아미노아세트산베타인, 알킬베타인, 아미드베타인, 술포베타인 등의 베타인계 계면활성제 등을 들 수 있다.

친유성(親油性) 비이온계면활성제로서는, 예를들어, 솔비탄모노올레이트, 솔비탄모노이소스테아레이트, 솔비탄모노파르미테이트, 솔비탄모노스테아레이트, 솔비탄세스키오레에이트, 솔비탄트리오레에이트, 펜타-2-에틸헥실산디글리세롤솔비탄, 테트라-2-에틸헥실산디글리세롤 솔비탄 등의 솔비탄지상산에스테르류, 모노면실유지방산글리세린, 모노에르카산글리세린, 세스키오레인산글리세린, 모노스테아르산글리세린, α, α'-올레인산피로글루타민산글리세린, 모노스테아르산글리세린, 모노스테아르산글리세린말산 등의 글리세린폴리글리세린지방산류, 모노스테아르산프로필렌글리콜 등의 프로필렌글리콜지방산에스테르류, 경화피마자유 유도체, 글리세린알킬에테르 등을 들 수 있다.

친수성 비이온계면활성제로서는, 예를들어, POE 솔비탄모노올레에이트, POE-솔비탄모노스테아레이트, POE-솔비탄모노올레이트, POE-솔비탄테트라올레에이트 등의 POE 솔비탄지방산에스테르류, POE-솔비트모노라우레이트, POE-솔비트모노올레에이트, POE-솔비트펩타올레에이트, POE-솔비트모노스테아레이트 등의 POE솔비트지방산에스테르류, POE-글리세린모노스테아레이트, POE-글리세린모노이소스테아레이트, POE-글리세린트리이소스테아레이르 등의 POE글리세린지방산에스테르류, POE 모노올레에이트, POE 디스테아레이트, POE 모노디올레이트, 시스테아르산에틸렌글리콜등의 POE지방산에스테르류, POE 라우릴에터르, POE 올레일에테르, POE 스테아릴에테르, POE 베헤닐에테르, POE2-옥틸드데실에테르, POE 콜레스탄올에테르 등의 POE알킬에테르류, POE 옥틸페닐에테르, POE 노닐페닐에테르, POE 디노닐페닐에테르 등의 POE알킬페닐에테르류, 불루로닉 등의 플루아로닉형류, POE ·POP 세틸에테르, POE ·POP2-데실테트라데실에테르, POE ·POP 모노부틸에테르, POE ·POP 수첨(水添) 라노린, POE ·POP 글리세린에테르 등의 POE ·POP 알킬에테르류, 테트로닉 등의 테트라 POE ·테트라 POP에틸렌디아민축합물류, POE 피마자유, POE 경화피마자유,POE 경화피마자유 모노이소스테아레이트, POE 경화피마자유 트리이소스테아레이트, POE 경화피마자유 모노피로글루타민산 모노이소스테아르산디에스테르, POE 경화피마자유말레산 등의 POE 피마자유 경화피마자유 유도체, POE 솔비트밀랍 등의 POE밀랍·라노린유도체, 야자유지방산 디에탄올아미드, 라우리산모노에탄올아미드, 지방산이소프로판올아미드 등의 알칸올아미드, POE 프로필렌글리콜지방산에스테르, POE 알킬아민, POE 지방산아미드, 설탕지방산에스테르, POE 노닐페닐포름알데히드축합물, 알킬에톡시디메틸아민옥시드, 트리올레일린산 등을 들 수 있다.

보습제로서는, 예를들어, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 글리세린, 1,3-부틸렌글리콜, 크실리톨, 솔비톨, 마르티톨, 콘드로이틴황산, 히알루론산, 무코이트산, 카로닌산, 아테로콜라겐, 콜레스테릴-12-히드록시스테아레이트, 유산나트륨, 담즙산염, d1- 필로리돈카르본산염, 단쇄(短鎖)가용성 콜라겐, 디글리세린(EO) PO 부가물, 이사이요바라추출물, 세이요우노키기리소우추출물, 메리로트추출물 등을 들 수 있다.

천연 수용성 고분자로서는, 예를들어, 아라비아고무, 트리가칸트고무, 가락탄, 구아고무, 캐로브고무, 카라야고무, 카라기난, 펙틴, 한천, 퀀스시드(마르메로), 알게콜로이드 (갈조(褐藻)엑기스), 전분(쌀, 옥수수, 감자, 밀, 글리틸리트산 등의 식물계 고분자, 크산탄고무 텍스트란, 숙시노글루칸, 불르란 등의 미생물제 고분자, 콜라겐, 카제인, 알부민, 젤라틴 등의 동물계 고분자를 들수 있다.

반합성의 수용성 고분자로서는, 예를들어, 카르복시메틸전분, 메틸히드록시프로필전분 등의 전분제 고분자, 메틸셀룰로스, 니트로셀룰로스, 에틸셀룰로스, 메틸히드록시프로필셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스, 셀룰로스황산나트륨, 히드록시프로필셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스나트륨(CMS), 결정셀룰로스, 셀룰로스말 등의 셀룰로스계 고분자, 알긴산프로필렌글리콜에스테르 등의 알긴산계 고분자를 들 수 있다.

합성의 수용성 고분자로서는, 예를들어, 폴리비닐알코올, 폴리비닐메틸에테르, 폴리비닐피롤리돈, 카르복시비닐폴리마(CVP) 등의 비닐계 고분자, 폴리에틸렌글리콜 20,000, 4,000,000, 600,000 등의 폴리옥시에틸렌계 고분자, 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 공중합체와 같은 공중합계 고분자, 폴리아크릴산나트륨, 폴리에틸아크릴레이트, 폴리아크릴아미드 등의 아크릴계 고분자, 폴리에틸렌이민, 카티온중합체 등을 들 수 있다.

무기 수용성 고분자로서는, 예를들어, 벤트나이트, 규산 AlMg (비 고무), 라포나이트, 헥트라이트, 무수규산 등을 들 수 있다.

증점제로서는, 예를들어, 아라비아고무, 칼라기난, 칼라야고무, 트라가칸트고무, 케로브고무, 퀸스시드(마루메로), 카제인, 텍스트린, 젤라틴, 펙틴산나트륨, 아라긴산나트륨, 메틸셀룰로스, 에틸셀룰로스, CMC, 히드록시에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, PVA, PVM, PVP, 폴리아크릴산나트륨, 카르복시비닐중합체, 로카스토빈고무, 구아고무, 타마린트고무, 디알킬디메틸암모늄황산셀룰로스, 크산탄고무, 규산알루미늄마그네슘, 벤토나이트, 헤트라이트 등을 들 수 있다.

자외선 흡수제로서는, 파라이미노벤조산 (이하, PABA라 함), PABA 모노글리세린에스테르, N,N-디프로폭시 PABA 에틸에스테르, N,N-디에톡시 PABA 에틸에스테르, N,N-디메틸 PABA 에틸에스테르, N,N-디메틸 PABA 부틸에스테르, N,N-디메틸 PABA 틸에스테르 등의 벤조산계 자외선 흡수제, 호모메틸-N-아세틸안트라닐레이트 등의 안트라닐산계 자외선 흡수제, 아밀살리실레이트, 멘틸살리실레이트, 호모멘틸살리실레이트, 옥틸살리실레이트, 페닐살리실레이트, 벤질살리실레이트, p-이소프로판올페닐살리실레이트 등의 실리틸산계 자외선 홉수제, 옥틸신나메이트, 에틸-4- 이소프로필신나메이트, 메틸-2,5-디이소프로필신나메이트, 에틸-2,4- 디이소프로필신나메이트, 메틸-2,4- 디이소프로필신나메이트, 프로필-p- 메톡시신나메이트, 이소프로필-p-메톡시신나메이트, 이소아밀-p- 메톡시신나메이트, 옥틸-p- 메톡시신나메이트 (2-에틸헥실-p-메톡시신나메이트), 2- 에톡시에틸-p-메톡시신나메이트, 시클로헥실-p-메톡시신나메이트, 에틸-α-시아노- β-페닐신나메이트, 2-에틸헥실- α-시아노- β-페닐신나메이트, 글리세릴모노-2-에틸헥사노일-디파라메톡시신나메이트 등의 신남산제 자외선 흡수제, 2,4-디히드록시 벤조페논, 2,2'- 디히드록시-4- 메톡시벤조페논, 2,2'-디히드록시-4,4'-디메톡시벤조페놀, 2,2', 4,4'- 테트라히드록시벤조페논, 2-히드록시-4- 메톡시벤조펜논, 2-히드록시-4- 메톡시-4'-메틸벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논-5-술폰산염, 4-페닐벤조페논, 2-에틸헥실-4'-페닐- 벤조페논-2-카르복실레이트, 2-히드록시-4-n-옥톡시벤조페논, 4-히드록시-3- 카르복시벤조페논 등의 벤조페논계 자외선 흡수제, 3-(4'-메틸벤질리덴)-d,1-칸파, 3-벤질리덴-d, 1-칸파, 우로카닌산, 우로카닌산에틸에스테르, 2-페닐-5-메틸벤조크사졸, 2,2'- 히드록시-5-메틸페닐벤조트리아졸, 2-(2'-히드록시-5'-t-옥틸페닐) 벤조트리아졸, 2-(2'-히드록시-5'-메틸페닐) 벤조트리아졸, 디벤자리진, 디아니소일메탄, 4-메톡시-4'-t-부틸디벤조일메탄, 5-(3,3- 디메틸-2-노로보르니리덴)-3- 벤탄-2-온 등을 들 수 있다. 이들 자외선 흡수제 또는 자외선 흡수작용을 갖는 각종 식물추출물등의 각종 자외선 흡수물질을 첨가함으로써 햇빛에 타는 것에 대한 예방효과를 겸비한 피부외용제를 만들수도 있다.

금속이온 붕쇄제로서는, 예를들어 1- 히드록시에탄-1, 1-디포스폰산, 1-히드록시에탄-1, 1-디포스폰산 4나트륨염, 에데트산 2나트륨, 에데트산 3나트륨, 에데트산 4나트륨, 시트르산나트륨, 폴리인산나트륨, 메타르산나트륨, 글루코산, 인산, 시트르산, 아스코르빈산, 숙신산, 에데트산 등을 들 수 있다.

저급알코올로서는, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 이소부틸알코올, t-부틸알코올 등을 들 수 있다.

다가 알코올로서는, 예를들어, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 트리메틸렌글리콜, 1,2-부틸렌글루콜, 1,3-부틸렌글루콜, 테트라메틸렌글루콜, 2,3-부틸렌글루콜, 펜타메틸린글루콜, 2-부텐-1,4-디올, 헥실렌글리콜, 옥틸렌글리콜 등의 2가의 알코올, 글리세린, 트리메틸올프로판, 1,2,6-헥산트리올 등의 3가의 알코올, 펜타에리스리톨 등의 4가의 알코올, 크실리톨 등의 5가 알코올, 솔비톨, 만니톨 등의 6가 알코올, 디에틸렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 트리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리롤, 테트라에틸렌글리콜, 디글리세린, 폴리에틸렌글리콜, 트리글리세린, 테트라글리세린, 폴리글리세린 등의 다가 알코올중합체, 에틸렌글리콜모노메틸에테르, 에틸렌글루콜모노에틸에테르, 에틸렌글리콜모노부틸에테르, 에틸렌글리콜모노페닐에테르, 에틸렌글리콜모노헥실에테르, 에틸렌글리콜모노 2-메틸헥실에테르, 에틸렌글리콜이소아밀에테르, 에틸렌글리콜벤질에테르, 에틸렌글리콜이소프로필에테르, 에틸렌글리콜디메틸에테르, 에틸렌글리콜디에틸에테르, 에틸렌글리콜디부틸에테르 등의 2가 알코올알킬에테르류, 디에틸렌글리콜모노메틸에테르, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르, 디에틸렌글리콜모노부틸에테르, 디에틸렌글리콜디메틸에테르, 디에틸렌글리콜디에틸에테르, 디에틸렌글리콜부틸에테르, 디에틸렌글리콜메틸에테르, 트리에틸렌글리콜모노메틸에테트, 트리에틸렌글리콜모노에틸에테르, 프로필렌글리콜모노메틸에테르, 프로필렌글리콜모노에틸에테르, 프로필렌글리콜모노부틸에테르, 프로필렌글리콜이소프로필에테르, 디프로필렌글리콜메틸에테르, 디프로필렌글리콜에틸에테르, 디프로필렌글리콜부틸에테르 등의 2 가 알코올알킬에테르류, 에틸렌글리콜모노메틸에테르아세테이트, 에틸렌글리콜모노에틸에테르아세테이트, 에틸렌글리콜모노부틸에테르아세테이트, 에틸렌글리콜모노페닐에테르아세테이트, 에틸렌글리콜디아디베이트, 에틸렌글리콜디숙시네이트, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르아스테이트, 디에틸렌글리콜모노부틸에테르아세테이트, 프로필렌글리콜모노메틸에테르아세테이트, 프로필렌글리콜모노에틸에테르아세테이트, 프로필렌글리콜모노프로필에테르아세테이트, 프로필렌글리콜모노페닐에테르아세테이트 등의 2가 알코올에테르에스테르, 크실알코올, 세라킬알코올, 바틸알코올 등의 글리세린모노알킬에테르, 솔비톨, 멀티톨, 말로트리오스, 만니톨, 설탕, 에리트리톨, 글루코스, 프럭토스, 전분 분해당, 말토스, 크실리토스, 전분 분해당 환원알코올 등의 당알코올, 글리솔리드, 테트라히드로플루프릴알코올, POE 테트라히드로플루피릴알코올, POP 부틸에테르, POP POE 부틸에테르, 트리폴리옥시프로필렌글리세린에테르, POP 글리세린에테르, POP 글리세린에테르인산, POP POE 펜탄에리스리톨에테르 등을 들 수 있다.

단당(單糖)으로서는, 예를들어, D-글리세릴알데히드, 디히드록시아세톤 등의 3탄당(三炭糖), D-에리트로스, D-에리톨루로스, D-트레오스, 에리스리톨 등의 4탄당, L-아라비노스, D-크실로스, L-리키소스, D-아리비노스, D-리보스, D-리불로스, D-크실로스, L-크실로스 등의 5 탄당, D-글루코스, D-타로스, D-부시코스, D-갈락토스, D-프럭토스 L-갈락토스, L-만노스, D-타가토스 등의 6탄당, 알도헵토스, 헵로스 등의 7탄당, 옥투로스 등의 8탄당, 2-데옥시-D-리보스, 6-데옥시-L- 갈락토스, 6-데옥시-L- 만노스 등의 데옥시당, D-글루코사민, D-갈락토사민, 시아르산, 아미노우론산, 무타민산 등의 아미노당, D-글루쿠론산, D-만누론산, L-글루론산, D-갈락투론산, L-이즈론산 등의 우론산 등을 들 수 있다.

올리고당으로서는, 예를들어, 설탕, 군티아노스, 운베리페로스, 락토스, 플란테오스, 이소리그노스류, α, α-트레할로스, 라피노스, 리쿠노스류, 운비리신, 스타키오스벨루바스코스류등을 들 수 있다.

다당으로서는, 예를들어, 셀룰로스, 퀸스시드, 콘드로이틴황산, 전분, 갈락탄, 델마탄황산, 글리코겐, 아라비아고무, 헤파란황산, 히아르론산, 트라간트고무, 케라탄황산, 콘드로이틴, 크산탄고무, 무코이틴황산, 구아고무, 덱스트란, 케라토황산, 로카스트비고무, 숙시노글루칸, 카로닌산 등을 들 수 있다.

아미노산으로서는, 예를들어, 글리신, 알라닌, 발린, 로이신, 이소로이신, 세린, 트레오닌, 트립토판, 시스틴, 시스테인, 메티오닌, 프롤린, 히드록시프롤린 등의 중성아미노산, 아스파라긴산, 글루타민산, 아스파라긴, 글루타민 등의 산성아미노산, 및 알기닌, 히스티딘, 리신, 히드록시리신 등의 염기성 아미노산을 들 수 있다. 또, 아미노산 유도체로서, 가령 아실사르코신나트륨 (라우로일사르코신나트륨), 아실글루타민산염, 아실β- 알라닌나트륨, 글루타티온, 피롤리돈카르본산 등을 들 수 있다.

유기아민으로서는, 예를들어 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 모르폴린, 트리이소프로판올아민, 2-아미노-2-메틸-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-메틸-1-프로판올 등을 들 수 있다.

합성수지 에멀션으로서는, 예를들어, 아크릴수지에멀션, 폴리아크릴산에틸에멀션, 아크릴수지액, 폴리아크릴알킬에스테르에멀션, 폴리아세트산비닐수지에멀션 등을 들 수 있다.

pH조제제로서는, 유산-유산나트륨, 시트르산-시트르산나트륨 등의 완충제 등을 들 수 있다.

비타민류로서는, 비타민 A, B1, B2, B6, E 및 그 유도체, 판토텐산 및 그 유도체, 비오틴등을 들 수 있다.

산화방지제로서는, 토코페롤류, 디부틸히드록시톨루엔, 부틸히드록시아니솔, 갈산에스테르류 등을 들 수 있다.

산화방지보조제로서는, 이산, 시트르산, 아스코르빈산, 말레산, 마론산, 숙신산, 케파린, 헥사메타포스페이트, 페틴산, 에틸레디아민 4아세트산 등을 들 수 있다.

실시예

다음에, 실시예를 들어 본 발명은 더욱 상세하게 설명한다.

본 발명은 이에 의해 한정되는 것은 아니다. 배합량의 단위는 중량% 이다.

실시예에 앞서, 본 발명의 효과 시험방법 및 평가방법에 대하여 설명한다.

(1) 미백효과시험 1

(시험방법)

8-메톡십소랄렌 (8-Methoxypsoralen)처리광독성 섹소침착 Weiser Maple 모르모트를 이용하여, 털깎이한 등부에 50㎕ 의 각 시료를 1일 1회 약 4㎠범위로 8주간 도포하고, 색소침착의 탈색효과 및 부작용으로서 나타난 색소침착 증강효과를 4점 평가법 (+ 는 탈색효과, - 는 부작용) 으로 판정하였다. 1군에 5마리로 하여 하기 실시예 1~5, 비교예 1~4의 각 시료에 대하여 시험을 헹하였다.

(평가방법)

판정기준에 의가하여 각 시료별로 8주간후의 5마리의 평균평가점을 구하였다.

(판정기준)

색소침착의 탈색효과

(평가점 3): 색소침착이 거의 눈에 띄지 않게 되었다.

(평가점 2): 색소침착이 대단히 엷어졌다.

(평가점 1): 색소침착이 엷어졌다.

(평가점 0): 변화없음.

색소침착 증강효과 (부작용)

(평가점 0): 변화없음.

(평가점-1): 색소침착이 조금 짙어졌다.

(평가점-2): 색소침착이 짙어졌다.

(평가점-3): 색소침착이 매우 짙어졌다.

실시예 1~5,비교예 1~4의 시료

표 1

하기 표 2에 의해 분명한 바와 같이, 8-메톡십소랄렌 (8-Methoxypsoralen)처리광독성 색소 침착 Weiser Maple 모르모트를 이용한 색소침착의 탈색효과는 비교예에 비해 실시예 쪽이 우수하다는 것이 인정되었다.

표 2

(2) 미백효과시험 2

(시험방법)

여름 태양빛에 4시간 (1 일 2시간씩 2일간) 노출시킨 피험자 90명의 상완(上腕)내측부 피부를 대상으로 하여, 태양빛에 노출된 날의 5일후부터 각 시료를 조석 1회씩 8주간 도포하였다. 패널을 1군에 10명으로 나뉘어 9군으로 하여, 상기 실시예 1~5, 비교예 1~4의 각 시료에 대하여 시험을 행하였다.

(평가방법)

사용후의 담색화효과를 하기 판정기준에 의거하여 판정하였다.

(판정기준)

현저한 효과: 색소침착이 거의 눈에 띄지 않게 되었다.

유효: 색소침착이 매우 옅어졌다.

다소유효: 색소침착이 옅어졌다.

무효: 변화없음.

(판정)

◎: 피험자중 현저한 효화 및 유효를 나타내는 비율이 80%이상의 경우

: 피험자중 현저한 효과 및 유효를 나타내는 비율이 50 ∼ 80%의 경우

△: 피험자중 현저한 효과 및 유효를 나타내는 비율이 30 ∼ 50%의 경우

×: 피험자중 현저한 효과 및 유효를 나타내는 비율이 30%이하의 경우

하기의 표 3에 의해 분명한 바와 같이, 태양광에 노출된 후의 미백효과는 비교예에 비해 실시예 쪽이 과잉의 멜라닌 색소침착을 방지하고, 흑색이 되는 것을예방하는 것이 확인되었다.

표 3

(3) 배백효과시험 3

(시범방법)

얼굴색이 검게 되는 것, 기미, 주근깨 등에 고민하는 피험자 180명을 대상으로 하여, 각 시료를 조석 1회색 3개월간 매일 안면에 도포하였다. 패널을 1군에 20명으로 나뉘어 9군으로 하고, 상기 실시예 1~5, 비교예 1~4의 각 시료에 대하여 시험을 행하였다.

(평가방법)

3 개월후의 담색화효과를 하기 판정기준에 의거하여 판정하였다.

(판정기준)

현저한 효과: 색소침착이 거의 눈에 띄지 않게 되었다.

유효: 색소침착이 매우 엷어졌다.

다소유효: 색소침착이 엷어졌다.

무효: 변화없음.

(판정)

◎: 피험자중 현저한 효과 및 유효를 나타내는 비율이 80%이상의 경우

: 피험자중 현저한 효과 및 유효를 나타내는 비율이 50~80%의 경우

△: 피험자중 현저한 효과 및 유효를 나타내는 비율이 30~50%의 경우

하기의 표 4에 의해 분명한 바와같이, 얼굴색이 검게되는 것, 기미, 주근깨등에 대한 미백효과는 비교예에 비해 실시예쪽이 우수한 것이 확인되었다.

표 4

실시예 6

(제조법) 이온교환수에 프로필렌글리콜과 가성칼리를 첨가하여 용해하고, 가열하여 70℃로 유지한다 (수상). 기타 성분을 혼합하고 가열융해하여 70℃로 유지한다 (유상;油相).

수상에 유상을 서서히 첨가하고, 전부 첨가한 후 한동안 그 온도로 유지하여 반응을 일으키게 한다. 그 후 호모믹서를 균일하게 유화하여 잘 섞으면서 30℃까지 냉각한다.

실시예 7

(제조법) 이온교환수에 프로필렌글리콜을 첨가하여 용해하고, 가열하여 70℃로 유지한다(수상). 기타성분을 혼합하여 가열융해하여 70℃로 유지한다 (유상). 수상에 유상을 첨가하여 예비유화를 행하고, 호모믹서로 균일하게 유화한 후, 잘 섞으면서 30℃까지 냉각한다.

실시예 8

(제조법) 이온교환수에 프로필렌글리콜을 첨가하여 용해하고, 가열하여 70℃로 유지한다 (수상). 기타 성분을 혼합하여 가열융해하여 70℃로 유지한다 (유상). 수상에 유상을 첨가하여 예비유화를 행하고, 호모믹서로 균일하게 유화한 후, 잘 섞으면서 30℃까지 냉각한다.

실시예 9

(제조법) 소량의 이온교환수에 카르복시비닐중합체를 용해한다 (A 상). 나머지 이온 교환수에 폴리에틸렌글리콜 1500 과 트리에탄올아민을 첨가하고 가열용해하여 70℃로 유지한다 (수상). 기타 성분을 혼합하여 가열 융해하여 70℃로 유지한다 (유상). 수상에 유상을 첨가하여 호모믹서로 균일하게 유화하고, 유화 후 잘 섞으면서 30℃까지 냉각한다.

실시예 10

(제조법) 유상부를 70℃로 용해한다. 수상부를 70℃로 용해하고, 수상부에 유상부를 혼합하여 유화기로 유화한 후, 열교환기로 30℃까지 냉각한다.

실시예 11

(제조법) 이온교환수에 카르복시비닐중합체를 균일하게 용해하고, 한편 95% 에탄올에 N-아셀틸-L-티로신아미드, L-티로신히드라지드, 폴리옥시에틸렌(50 몰) 올레일알코올에테르를 용해하고, 수상에 첨가한다. 이어서, 기타 성분을 첨가한 후, 가성소다, L-알기닌으로 중화시켜 증점한다.

실시예 12

(제조법) A 상, C 상을 각각 균일하게 용해하고, C 상에 A 상을 첨가하여 가용화한다. 이어서, B 상을 첨가한 후 충전을 행한다.

실시예 13

(제조법) A 상, B 상, C 상을 각각 균일하게 용해하고, A 상에 B상을 첨가하여 가용화한다. 이어서, 이것을 C 상에 첨가한 후 충전을 행한다.

본 발명으로 얻어진 피부외용제는 모두 실시예 1~ 5에서 행한 미백효과시험에 있어서 효과가 확인되었다.

본 발명에 관한 페닐알라닌유도체 및/또는 그 염을 함유한 피부외용제는 멜라닌 생성억제효과를 가지며, 기미, 주근깨 및 햇빛에 탄 후등의 피부에의 색소 침착을 방지하는 및/또는 개선하는 등의 피부미백효과가 우수하고, 또한, 안정되고 안정성이 높은 신규의 피부외용제이다.

Claims

하기 일반식(1) 로서 표시되는 페닐알라닌유도체 및/또는 그 염의 적어도 1종이상을 함유하는 것을 특징으로 하는 피부외용계.

(식중, X₁은 수소원자, 히드록시기, 메톡시기, 에톡시기, 아세틸옥시기, 요오드원자, 브롬원자, 염소원자, 플루오르원자, 포스포옥시기, 디메틸포스포옥시기, 벤질옥시기 또는 벤질옥시카르보닐옥시기를 나타내고, X₂는 히드록시기, 메톡시기, 에톡시기, 아세틸옥시기, 요오드원자, 브롬원자, 염소원자, 플루오르원자, 포스포옥시기, 디메틸포스포옥시기, 벤질옥시기 또는 벤질옥시카르보닐옥시기를 나타내고, m및 n은 자연수를 표시하나, m+n5이다. R₁은 카르복실기, 알콕시카르보닐기, 벤질옥시카르보닐기, 카르바모일기, 알킬카르바모일기, 나프틸카르바모일기 또는 히드라지노카르보닐기를 표시한다. R₂은 수소원자, 알킬기, 알킬카르보닐기, 알킬옥시카르보닐기, 벤질옥시카르보닐기, 벤조일기, 치환벤조일기 또는 플루오레닐메틸옥시카르보닐기를 표시한다. R₃은 수소원자 또는 알킬기를 표시한다. 단, 티로신 및 3-메톡시-L-티로신은 제외한다.)