KR100299356B1 - 수분흡수에대해안정한세푸록심악세틸함유제약조성물 - Google Patents
수분흡수에대해안정한세푸록심악세틸함유제약조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR100299356B1 KR100299356B1 KR1019980033463A KR19980033463A KR100299356B1 KR 100299356 B1 KR100299356 B1 KR 100299356B1 KR 1019980033463 A KR1019980033463 A KR 1019980033463A KR 19980033463 A KR19980033463 A KR 19980033463A KR 100299356 B1 KR100299356 B1 KR 100299356B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- axetyl
- silicon dioxide
- composition
- tablet
- cefuroxime
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
- A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Abstract
본 발명은 보관중 공기중의 수분흡수에 의하여 세푸록심 악세틸이 분해 또는 겔화되는 것을 방지할 수 있는 안정한 세푸록심 악세틸 함유 조성물에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 활성성분으로서 유효량의 무정형 세푸록심 악세틸과 세푸록심 악세틸 주변의 pH를 산성으로 유지시키는 미세환경 pH 조절제 및 세푸록심 악세틸의 겔화방지제로서 이산화규소 또는 그의 수화물을 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 정제, 캅셀제, 과립제, 산제 및 건조시럽제 등의 통상의 경구용 고형 제형으로 제공될 수 있다.
Description
본 발명은 세푸록심 악세틸 함유 조성물에 관한 것이다. 더욱 구체적으로 본 발명은 활성성분으로서 세푸록심 악세틸과 세푸록심 악세틸 주변의 미세환경에 대한 pH 조절제 및 세푸록심 악세틸의 겔화 방지제로서 이산화규소 또는 그의 수화물을 포함하는 세푸록심 악세틸 함유 조성물에 관한 것이다.
세푸록심은 영국 특허 제 1,453,049 호에 개시된 바와 같이, 광범위한 그람 양성 및 그람 음성 미생물에 대해 높은 활성을 가진 항생물질이다. 세푸록심 및 그의 염류는 위장관으로부터의 흡수가 불충분하게 이루어지기 때문에 지금까지 일반적으로 주사용으로만 사용되어 왔다.
이러한 세푸록심의 문제점을 개선시켜 경구투여가 가능하도록 개선시킨 프로드럭 화합물로 세푸록심 악세틸이 개발되었다. 세푸록심 악세틸은 세푸록심의 4-카르복실기에 1-아세톡시에틸기가 치환된 에스테르 유도체이다. 영국 특허 제 1,571,683 호에 개시된 바와 같이 세푸록심에 1-아세톡시에틸 에스테르화기가 존재하면 세푸록심의 지용성이 증가하여 위장관으로부터 흡수가 증진되므로 경구투여가 가능해진다. 세푸록심 악세틸은 경구투여후에 혈청 및 체조직중에 존재하는 효소에 의해 신속히 탈에스테르화되어 세푸록심을 기준으로 약효를 발휘한다. 특히, 세푸록심 악세틸은 영국 특허 제 2,127,401 호에 개시된 바와 같이 무정형으로 사용하는 것이 유리하다.
그런데, 세푸록심 악세틸은 쉽게 차폐되지 않는 강한 쓴 맛을 나타내므로, 경구 투여용으로 제형화하기 위해서는 이러한 쓴맛을 차폐하기 위한 적당한 수단이 필요하다. 쓴맛을 내는 활성성분을 정제로 제형화하는 경우에 쓴맛을 차폐시키기 위해 당업계에서 일반적으로 사용되는 방법은 정제에 피막을 입히는 방법이다. 그러나, 한국 특허 제 73572 호에 개시된 바와 같이, 세푸록심 악세틸은 수용성 매질과 접촉시 젤라틴 모양의 덩어리가 형성될 수 있으며 정제로 제조하여 복용할 경우에는 위액이 피막을 통해서 정제핵내로 비교적 느리게 침투되어도 정제핵중에 존재하는 세푸록심 악세틸이 겔화됨으로써 용출이 저하되는 문제점을 가지고 있다. 이와 같은 겔 형성으로 정제핵이 불충분하게 붕해됨으로 인해 세푸록심 악세틸의 용해성이 낮아지고, 따라서 위장관으로부터 흡수가 상당히 감소하게 되어 목적하는 약리학적 효과를 충분히 제공할 수 없게 된다.
이에 따라 한국특허 제 73572 호에서는 0.07M 염산 용액에서 빠르게 파열되는 피막 및 피막 파열 즉시 붕해되는 정제핵으로 이루어진 세푸록심 악세틸의 정제가 개발된 바 있다. 즉, 복용즉시 피막이 신속하게 파열되고 이어서 핵이 즉시 붕해되게 하여 세푸록심 악세틸이 겔화되기 전에 위장관내에서 용출되도록 함으로써 겔화 문제를 해결하고 높은 생체내 이용율이 나타나도록 하였다.
그러나, 한국특허 제 73572호의 기재된 수용성 피막 형성제로 얇게 입힌 피막은 외부환경의 영향을 완전히 차단할 수 없다. 즉, 보관중에 공기중의 수분이 정제 핵내로 침투하여 정제핵 내에서 세푸록심 악세틸의 겔화가 일어나며 이로 인하여 세푸록심 악세틸의 빈약한 용해를 초래하고, 따라서 위장관에서의 흡수가 빈약해진다. 즉, 생체내 이용율의 저하가 초래되는 심각한 문제점이 있다.
이러한 사실은 세푸록심 악세틸 정제를 40℃, 75% 상대습도에서 갈색 유리병에 개봉상태로 보관하면, 1 개월간의 경시에서도 함습도가 2 내지 3% 증가하고, 정제가 붕해되는 데에 60 분 이상이 걸리는 것[일본 잡지, Antibiotics & Chemotherapy, Vol. 7, No. 11, 1991]으로 알 수 있으며, 본 발명자들이 상기 기술에 의한 정제를 미합중국 약전 23 호, 316 페이지의 세푸록심 악세틸 정제 항에 명시된 용출시험방법에 따라 실험한 결과 마찬가지로 45 분후에도 붕해되지 않는 덩어리가 자주 남아있는 사실을 확인할 수 있었다. 따라서, 수용성 피막 형성제를 이용하여 피막을 빠르게 파열시키고 즉시 정제핵이 붕해되도록 하는 상기 한국특허 제 73572호의 방법은 복용시 위액에 의한 세푸록심 악세틸의 겔화를 방지하면서 용출율을 증가시켜 생체이용율을 높였지만, 장기간 보관시 공기중의 수분을 완전히 차단하지 못하는 문제가 있어 보관이 까다로울 뿐 만 아니라 정제핵 내에서 겔화될 수 있는 우려가 있다.
또한, 세푸록심 악세틸 입자의 겔화를 방지하기 위한 방법으로서 한국특허공고 제95-9097호에는 수불용성이며, 쓴 맛을 차폐시키고 위액과 접촉할 때 분산 또는 용해되는 지질로 코팅된 미립자 형태의 세푸록심 악세틸 함유 조성물을 제조하는 방법이 개시되어 있다.
그러나 상기 방법은 세푸록심 악세틸의 입자 크기가 250 ㎛ 이하가 되도록 해야 하며, 수분흡수를 억제하기 위하여 완전하게 코팅을 하는 까다로운 공정을 거쳐야 하기 때문에 현탁액제가 아닌 경구용 고형 제제를 제조하고자 할 경우에는 불편한 방법이다.
따라서, 본 발명의 목적은 활성 성분으로서 세푸록심 악세틸과 세푸록심 악세틸 주변의 미세환경에 대한 pH 조절제 및 세푸록심 악세틸의 겔화 방지제로서 이산화규소 또는 그의 수화물을 포함하는, 보관중 공기중의 수분 흡수에 의하여 세푸록심 악세틸이 분해 또는 겔화되는 것을 방지할 수 있는 안정한 세푸록심 악세틸 함유 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적은 정제, 캅셀제, 과립제, 산제 및 건조시럽제 등의 경구용 고형 제제 형태의 상기의 세푸록심 악세틸 함유 조성물을 제공하는데 있다.
도 1 은 실험예 1 에서 측정된 것으로서, 이산화규소의 존재 유무에 따른 세푸록심 악세틸 정제핵의 용출율을 나타낸 그래프[-◆- 실시예 1 의 정제핵(이산화규소 함유), -■- 실시예 2 의 정제핵(이산화규소 없음)].
도 2는 실험예 2에 따라 측정된 것으로서, 본 발명의 실시예 3 및 실시예 4에 따르는 세푸록심 악세틸 캅셀제의 용출율을 나타낸 그래프[-◆- 실시예 3 의 캅셀(이산화규소 함유), -■- 실시예 4의 캅셀(이산화규소 없음)].
도 3은 실험예 4에 따라 측정된 것으로서, 본 발명의 실시예 5에 따르는 세푸록심 악세틸 정제(시험제제)의 용출율과 한국 특허 제 73572호에 따르는 정제(비교제제)의 용출율을 비교하여 나타낸 그래프[-■- 시험제제, -◆- 비교제제].
도 4 는 실험예 5에 따라 측정된 것으로서, 본 발명의 실시예 5 에 따르는 세푸록심 악세틸 정제와 시판제품의 45 분에서의 용출율을 비교하여 나타낸 그래프[□ 실시예 5 의 정제, ■ 시판제품].
본 발명자들은 보관중에 일어날 수 있는 세푸록심 악세틸의 겔화를 방지할 수 있을 뿐만 아니라 상기 한국 특허와 같이 코팅 등의 까다로운 공정을 거치지 않고도 간단한 방식으로 세푸록심 악세틸과 혼합하여 제조될 수 있는 보다 안정한 경구용 제제 및 이러한 제제에 사용되는 성분을 개발하고자 오랜 연구를 수행하였다. 그 결과 세푸록심 악세틸 주변의 미세환경에 대한 pH 조절제 및 세푸록심 악세틸의 겔화방지제로서 일정량의 이산화규소 또는 그의 수화물을 세푸록심 악세틸과 혼합한 조성물을 경구용 제형으로 제조할 경우, 이산화규소 또는 그의 수화물이 공기중의 수분흡수에 의하여 세푸록심 악세틸이 분해 또는 겔화가 진행되는 것을 방지하며, 복용시에도 위액에 의한 세푸록심 악세틸의 겔화를 방지함으로써 세푸록심 악세틸의 용출율을 높여 우수한 생체이용율을 나타내게 할 수 있다는 사실을 발견함으로써 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
이하, 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다.
본 발명의 일면에 따르면, 활성성분으로서 세푸록심 악세틸과 세푸록심 악세틸 주변의 미세환경에 대한 pH 조절제 및 세푸록심 악세틸의 겔화 방지제로서 이산화규소 또는 그의 수화물을 포함하는 세푸록심 악세틸 함유 조성물이 제공된다.
본 발명의 다른 일면에 따르면, 정제, 캅셀제, 과립제, 산제 및 건조시럽제 등의 경구용 고형 제제 형태의 상기의 세푸록심 악세틸 함유 조성물이 제공된다.
특히 본 발명의 조성물은 정제 뿐만 아니라 캅셀제, 과립제, 산제 및 건조시럽제 등의 경구용 고형 제형으로 제조하여도 제형의 장기간 보관시 공기중의 수분 흡수에 의하여 세푸록심 악세틸이 분해 또는 겔화가 진행되는 것을 방지하며, 복용시에도 위액에 의한 세푸록심 악세틸의 겔화를 방지함으로써 세푸록심 악세틸의 용출율을 높여 우수한 생체이용율을 나타내게 한다.
세푸록심 악세틸과 같이 겔화되는 특성을 갖는 약물의 겔화를 억제하기 위하여는 약물 입자 사이의 인력을 최대한 감소시켜 약물 입자들이 분산매중에 골고루 분산되도록 하여야 하는데, 지금까지는 제약학상 첨가되는 여러 가지 부형제들 중 약물과 혼합이 잘되며 붕해력이 큰 붕해제를 선택하여 약물을 분산시킴으로써 약물의 겔화를 방지하는 것이 일반적이었다. 그러나 기존의 붕해제들을 사용할 경우, 공기중의 수분 흡수에 의한 세푸록심 악세틸의 겔화를 방지할 수 없다.
본 발명의 세푸록심 악세틸 함유 조성물은 세푸록심 악세틸 주변의 미세환경 pH 조절제 및 세푸록심 악세틸의 겔화 방지제로서 이산화규소 및 그의 수화물들을 포함한다. 본원 발명자들의 실험 결과에 의하면 이산화규소의 수화물 형태도 이산화규소와 동일한 효과를 나타냈다. 따라서, 본 명세서의 기재에 있어서 이산화 규소는 특별히 언급하지 않더라도 그의 수화물 형태를 포함하는 것으로 의도한다.
일반적으로 이산화규소 또는 그의 수화물은 유동성 및 분산력이 뛰어나서 의약 조성물의 유동보조제 및 현탁화제로 사용되고 있으며, 이때 조성물 중에 0.1 내지 0.5중량% 함량으로 포함된다. 또한, 이 부형제는 타 부형제에 비해 표면적이 넓어서 흡착제로도 종종 사용되고 있다.
이산화규소는 지금까지 세푸록심 악세틸 함유 조성물에 있어서 겔화 방지의 목적으로 사용된 바 없다. 그 일레로서, 한국특허 제 73572호에 개시된 피복정제 조성물에서는 겔화방지를 위해서 전분 등의 특정 붕해제를 이용하였다. 상기 한국 특허에서 이산화규소는 유동 보조제로서는 사용되었고 그 함유량도 약 0.25 중량%의 미량이다. 따라서, 상기 한국 특허는 본원 발명에서와 같은 겔화방지제로서의 이산화규소의 사용에 대해서는 전혀 교시하는 바가 없음은 자명하다.
본 발명의 조성물에서 세푸록심 악세틸과 이산화규소 또는 그의 수화물의 혼합비는 특별한 범위로 제한되지는 않으나 1 : 0.1 내지 1 : 1의 중량비로 사용하는 것이 바람직하며, 1 : 0.25 내지 1 : 0.35의 중량비로 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
이산화규소의 양이 세푸록심 악세틸에 비하여 1 : 0.1 중량비 이하로 너무 적게 되면 세푸록심 악세틸의 겔화를 충분히 억제하지 못하고, 1 : 1 중량비 이상으로 너무 많게 되면 정제의 경우 타정이 곤란하는 등의 제조가 어렵게 된다.
세푸록심 악세틸과 이산화규소 또는 그의 수화물과의 혼합은 통상의 혼합기를 이용하여 당업계에 공지된 방식으로 수행할 수 있다.
본 발명에 사용된 이산화규소 및 그의 수화물은 유동성이 뛰어나므로 세푸록심 악세틸 분말과 혼합할 경우 혼합도가 우수하며, 이산화규소의 넓은 표면적으로 인해 비교적 적은 중량의 이산화규소를 혼합하여도 세푸록심 악세틸 입자 사이사이에 이산화규소 입자가 골고루 분포하여 세푸록심 악세틸 입자간의 인력을 감소시켜서 정전기를 없애고 용출매내에서 세푸록심 악세틸의 겔화가 일어나는 것을 방지한다.
따라서 일정량의 이산화규소 또는 그 수화물과 유효량의 세푸록심 악세틸을 함유한 조성물을 이용하여 경구용 제제를 제조하여 복용할 경우 겔화가 일어나지 않기 때문에 급속히 붕해가 되지 않더라도 용출이 충분히 이루어지며 높은 생체이용율을 나타나게 할 뿐 만 아니라, 보관시 공기중의 수분흡습이 일어나도 세푸록심 악세틸의 겔화현상이 일어나지 않게 된다.
또한, 세푸록심 악세틸은 pH 3.5 내지 5.5에서 가장 낮은 가수분해 속도를 나타내며(Pharmaceutical Research, Vol. 8. No.7 1991, p896) 그 이상의 pH에서는 세푸록심 악세틸의 분해속도가 증가하기 때문에 [일본 잡지, Antibiotics & Chemotherapy, Vol. 7, No. 11, 1991] 제제내의 미세환경에서의 세푸록심 악세틸의 안정성을 고려할 때 부형제의 수상 pH는 3.5 내지 5.5가 되는 것이 바람직한데 본 발명의 이산화규소 또는 그의 수화물은 4% 수현탁액의 pH가 3.5 내지 4.4 이기 때문에 이산화규소와 세푸록심 악세틸이 함유된 본 발명의 조성물을 이용하여 경구용 고형제형을 제조할 경우 세푸록심 악세틸 주변의 미세환경 pH가 3.5 내지 5.5의 산성으로 유지됨으로써 세푸록심 악세틸의 안정성이 증가하게 된다.
본 발명의 조성물에 포함되는 이산화규소 또는 그의 수화물의 양은 고형 제제를 기준으로 8 내지 45 중량%의 양으로 사용하는 것이 바람직하며, 10 내지 20중량%의 양으로 사용하는 것이 특히 바람직하다.
본 발명의 조성물에서 세푸록심 악세틸은 투여 단위 당 세푸록심 50mg ∼ 500mg에 상당하는 양으로 함유되는 것이 바람직하다. 본 발명의 조성물은 정확한 투여량은 환자의 질병상태, 연령, 및 투여 빈도수에 따라 달라지겠지만, 통상적으로 성인의 경우 세푸록심 악세틸을 세푸록심을 기준으로 100 ∼ 3,000mg/일, 어린이의 경우 세푸록심을 기준으로 125 ∼ 1,000mg/일의 양을 필요에 따라 1회 또는 2회 이상 투여하는 것이 바람직하다.
본 발명의 조성물은 필요에 따라 통상적인 약제학적 부형제, 예를들면 붕해제, 결합제, 착색제, 용해보조제, 감미제, 착향제 등을 이용하여 통상의 경구용 제형으로 제공될 수 있다. 이러한 경구용 제형으로서는 정제, 캅셀제, 과립제, 산제 및 건조시럽제 등이 있다.
세푸록심 악세틸 조성물을 정제로 제공할 경우에 세푸록심 악세틸과 이산화규소 또는 그의 수화물은 약 1 : 0.1 내지 약 1 : 1의 중량비로 포함되는 것이 바람직하고, 그 함유량은 정제의 중량을 기준으로 16 내지 90중량%, 보다 바람직하게는 20 내지 80중량%의 범위가 바람직하며, 이때 세푸록심 악세틸은 단위 정제당 세푸록심을 기준으로 50 내지 500mg을 함유시키는 것이 바람직하다.
이때 다른 부형제를 첨가하여 제조할 수 있는데, 특히 붕해제를 첨가하여 제조할 경우 세푸록심 악세틸 정제핵의 붕해속도를 빠르게해서 용출속도를 증가시킬 수 있다. 바람직하게 첨가될 수 있는 부형제로는 나트륨 전분글리콜레이트 및 폴라크릴린 칼륨, 저치환 히드록시프로필셀룰로오스 등이 있다.
본 발명에서 사용된 용어 "저치환 히드록시프로필셀룰로오스"는 셀룰로오스의 저치환 히드록시프로필 에테르로서 이는 히드록시프로폭시기 (-OCH2CHOHCH3)를 5 내지 16%를 함유하는 것으로 정의된다.
또한, 본 발명의 정제는 세푸록심 악세틸의 쓴맛을 차폐하고 공기중의 수분이 정제핵내로 침투하는 것을 방지하기 위하여 정제표면을 피막으로 피복시킬 수도 있다.
이때 피막 기제는 분자구조가 치밀해야 하고, 분자량이 20,000 이상인 고분자이며, 수용액에 쉽게 용해되지 않는 것이 바람직하다.
또한, 세푸록심 악세틸의 pH 에 따른 분해속도를 고려할 때, 피막물질은 수상에서 산성을 띠는 것이 더욱 바람직하다. 즉, 정제핵 주변을 활성성분을 안정화시킬 수 있는 산성의 고분자물질로 둘러쌈으로써 세푸록심 악세틸의 미세환경을 세푸록심 악세틸의 분해속도가 가장 낮은 pH 3.5 내지 5.5 근처로 만들어서 세푸록심 악세틸의 안정성을 높여 줄 수 있다. 만약 한국특허 제 73572호에서와 같이 중성의 액성을 띠는 고분자물질을 피막기제로 사용하게되면 피막 주변의 미세환경을 중성 또는 그이상의 pH로 만듦으로써 세푸록심 악세틸의 안정성을 저하시킬 수 있는 우려가 있다.
이러한 산성 피막 기제로서 메타크릴산 코폴리머(예, 유드라짓 L, 유드라짓 S 등), 히드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트, 셀룰로오스아세테이트프탈레이트, 히드록시프로필메틸셀룰로오스아세테이트석시네이트, 폴리비닐알코올 등의 산성 고분자물질등이 사용될 수 있으며, 이들은 각각의 성질에 따라 단독 또는 둘 이상을 혼합하여 사용하거나, 그밖의 다른 고분자물질과 혼합하여 세푸록심 악세틸 정제핵의 피복에 사용할 수 있다.
또한, 피막 형성 조성물에는 당업계에서 통상적으로 피막기제에 첨가할 수 있는 여러 가지 부형제들, 예를들면 가소제, 방부제, 착색제, 차광제 등이 포함될 수 있다. 이들 부형제들은 피복공정을 원활히 해주고 피막의 성상을 향상시킬 수 있다.
피막의 두께는, 본 발명의 정제는 피막의 파열속도와 관계없이 우수한 용출율을 나타내기 때문에, 통상의 정제피막 두께로 사용이 가능하며, 피막의 피복량은 각각의 피막기제에 따라 세푸록심 악세틸의 안정성 및 용출속도를 고려하여 결정할 수 있다.
세푸록심 악세틸 함유 조성물을 캅셀제의 형태로 제공하는 것도 가능하며, 캅셀제의 제조시에도 정제와 마찬가지로 세푸록심 악세틸과 이산화규소 또는 그의 수화물의 혼합비는 약 1 : 0.1 내지 약 1 : 1의 중량비의 범위가 적절하여, 그 함유량은 캅셀제의 중량을 기준으로 약 16 내지 약 90중량%, 보다 바람직하게는 약 20 내지 약 80중량%로 포함하는 것이 바람직하며, 이때 세푸록심 악세틸은 세푸록심을 기준으로 50 내지 500mg을 함유시키는 것이 바람직하다.
이때 다른 부형제를 첨가하여 제조할 수 있는데, 특히 붕해제를 첨가하여 제조할 경우 캅셀제의 붕해속도를 빠르게해서 용출속도를 증가시킬 수 있다. 바람직하게 첨가될 수 있는 부형제로는 나트륨 전분글리콜레이트 및 폴라크릴린 칼륨, 저치환 히드록시프로필셀룰로오스 등이 있으며, 이들 부형제를 단독으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다.
또한 본 발명의 조성물은 당업계에 공지된 통상의 방법을 이용하여 수불용성 물질로 피복시키거나 적당한 물질을 첨가함으로써 세푸록심 악세틸의 쓴 맛을 차폐하여 과립제, 산제 또는 건조시럽제 등으로 제조가 가능하다. 이러한 제형들 역시 본 발명에 의해서 제조될 수 있는 경구용 제제에 포함되나, 본 발명은 이러한 제제에 국한되는 것이 아니고 모든 경구용 제제를 포괄할 수 있음은 당업자에게 자명하다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명하고자 하나, 본 발명이 이들에 의해 어떤 식으로든 제한되는 것은 아니다.
이하 실시예에서 사용된 세푸록심 악세틸은 한국특허출원 제97-11765호에 공지된 제조 방법에 따라 합성된 무정형 세푸록심 악세틸이다.
실시예 1
성 분 함량(㎎/정제)
세푸록심 악세틸 세푸록심 250.00㎎ 에 상당하는 양
이산화규소 80.0
저치환 히드록시프로필셀룰로오스 40.0
나트륨전분글리콜레이트 150.0
스테아르산 30.0
상기의 각 성분들을 모두 혼합하고, 로울러 압축기를 사용하여 압축 조립하였다. 생성된 조립물을 통상의 정제기를 사용하여 타정하였다.
실시예 2
성 분 함량(㎎/정제)
세푸록심 악세틸 세푸록심 250.00㎎ 에 상당하는 양
저치환 히드록시프로필셀룰로오스 40.0
나트륨전분글리콜레이트 150.0
스테아르산 30.0
상기의 각 성분들을 모두 혼합하고, 로울러 압축기를 사용하여 압축 조립하였다. 생성된 조립물을 통상의 정제기를 사용하여 타정하였다.
실시예 3
① 캅셀내용물
성 분 첨가량(㎎)
세푸록심 악세틸 세푸록심 250.00㎎ 에 상당하는 양
이산화규소 300.0
저치환 히드록시프로필셀룰로오스 80.0
나트륨전분글리콜레이트 110.0
스테아르산 30.0
상기 각 성분들을 모두 혼합하고, 로울러 압축기를 사용하여 압축 조립하였다. 생성된 조립물들을 통상의 캅셀충진기를 사용하여 경질캅셀내에 충진하였다.
실시예 4
① 캅셀내용물
성 분 첨가량(㎎)
세푸록심 악세틸 세푸록심 250.00㎎ 에 상당하는 양
저치환 히드록시프로필셀룰로오스 80.0
나트륨전분글리콜레이트 110.0
스테아르산 30.0
상기 각 성분들을 모두 혼합하고, 로울러 압축기를 사용하여 압축 조립하였다. 생성된 조립물들을 통상의 캅셀충진기를 사용하여 경질캅셀내에 충진하였다.
실시예 5
① 정제핵정부
성 분 첨가량(㎎)
세푸록심 악세틸 세푸록심 250.00㎎ 에 상당하는 양
이산화규소 80.0
저치환 히드록시프로필셀룰로오스 80.0
나트륨전분글리콜레이트 110.0
스테아르산 30.0
상기 각 성분들을 모두 혼합하고, 로울러 압축기를 사용하여 압축 조립하였다. 생성된 조립물들을 통상의 정제기를 사용하여 타정하였다.
② 피막형성 조성물
성 분 첨가량(%)
유드라짓 L 30 D 16.6
탈크 4.0
폴리에틸렌글리콜 6000 1.6
정제수 적량을 가해 100.0
컨벤셔널 팬코타에 상기한 바와 같이 제조된 정제핵을 투입하고 상기 피막형성 조성물을 통상적인 방법에 따라 분산하여 피복시켰다. 피막물질의 피복량은 정제핵의 중량에 대해 0.005 내지 0.05 의 비로 조절하였다.
실시예 6
① 정제핵정부
성 분 첨가량(㎎)
세푸록심 악세틸 세푸록심 250.00㎎ 에 상당하는 양
이산화규소 35.0
저치환 히드록시프로필셀룰로오스 80.0
나트륨전분글리콜레이트 155.0
폴리에틸렌글리콜 6000 30.0
상기 각 성분들을 모두 혼합하고, 로울러 압축기를 사용하여 압축 조립하였다. 생성된 조립물들을 통상의 정제기를 사용하여 타정하였다.
② 피막형성 조성물
성 분 첨가량(%)
유드라짓 L 30 D 16.6
탈크 4.0
폴리에틸렌글리콜 6000 1.6
정제수 적량을 가해 100.0
컨벤셔널 팬코타에 상기한 바와 같이 제조된 정제핵을 투입하고 상기 피막형성 조성물을 통상적인 방법에 따라 분산하여 피복시켰다. 피막물질의 피복량은 정제핵의 중량에 대해 0.005 내지 0.05 의 비로 조절하였다.
실시예 7
① 정제핵정부
성 분 첨가량(㎎)
세푸록심 악세틸 세푸록심 250.00㎎ 에 상당하는 양
이산화규소 80.0
저치환 히드록시프로필셀룰로오스 70.0
폴라크릴린 칼륨 110.0
스테아르산 30.0
상기 각 성분들을 모두 혼합하고, 로울러 압축기를 사용하여 압축 조립하였다. 생성된 조립물들을 통상의 정제기를 사용하여 타정하였다.
② 피막형성 조성물
성 분 첨가량(%)
유드라짓 L 30 D 16.6
탈크 4.0
정제수 적량을 가해 100.0
컨벤셔널 팬코타에 상기한 바와 같이 제조된 정제핵을 투입하고 상기 피막형성 조성물을 통상적인 방법에 따라 분산하여 피복시켰다. 피막물질의 피복량은 정제핵의 중량에 대해 0.005 내지 0.05 의 비로 조절하였다.
실시예 8
① 정제핵정부
성 분 첨가량(㎎)
세푸록심 악세틸 세푸록심 250.00㎎ 에 상당하는 양
이산화규소 105.0
저치환 히드록시프로필셀룰로오스 70.0
나트륨전분글리콜레이트 75.0
폴리에틸렌글리콜 20.0
상기 각 성분들을 모두 혼합하고, 로울러 압축기를 사용하여 압축 조립하였다. 생성된 조립물들을 통상의 정제기를 사용하여 타정하였다.
② 피막형성 조성물
성 분 첨가량(%)
유드라짓 L 30 D 6
탈크 3
트리에틸시트레이트 0.6
정제수 5
이소프로필알콜 적량을 가해 100.0
컨벤셔널 팬코타에 상기한 바와 같이 제조된 정제핵을 투입하고 상기 피막형성 조성물을 통상적인 방법에 따라 분산하여 피복시켰다. 피막물질의 피복량은 정제핵의 중량에 대해 0.005 내지 0.05 의 비로 조절하였다.
실시예 9
① 정제핵정부
성 분 첨가량(㎎)
세푸록심 악세틸 세푸록심 250.00㎎ 에 상당하는 양
이산화규소 일수화물 125.0
저치환 히드록시프로필셀룰로오스 90.0
나트륨전분글리콜레이트 60.0
스테아르산 마그네슘 30.0
상기 각 성분들을 모두 혼합하고, 로울러 압축기를 사용하여 압축 조립하였다. 생성된 조립물들을 통상의 정제기를 사용하여 타정하였다.
② 피막형성 조성물
성 분 첨가량(%)
히드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트 5.0
트리아세틴 3.0
히드록시프로필메틸셀룰로오스 0.02
정제수 적량을 가해 100.0
컨벤셔널 팬코타에 상기한 바와 같이 제조된 정제핵을 투입하고 상기 피막형성 조성물을 통상적인 방법에 따라 분산하여 피복시켰다. 피막물질의 피복량은 정제핵의 중량에 대해 0.005 내지 0.05 의 비로 조절하였다.
실시예 10
① 정제핵정부
성 분 첨가량(㎎)
세푸록심 악세틸 세푸록심 500.00㎎ 에 상당하는 양
이산화규소 일수화물 210.0
저치환 히드록시프로필셀룰로오스 190.0
나트륨전분글리콜레이트 150.0
스테아르산 30.0
상기 각 성분들을 모두 혼합하고, 로울러 압축기를 사용하여 압축 조립하였다. 생성된 조립물들을 통상의 정제기를 사용하여 타정하였다.
② 피막형성 조성물
성 분 첨가량(%)
유드라짓 L 30 D 16.6
탈크 4.0
트리아세틴 1.6
히드록시프로필메틸셀룰로오스 0.02
정제수 적량을 가해 100.0
컨벤셔널 팬코타에 상기한 바와 같이 제조된 정제핵을 투입하고 상기 피막형성 조성물을 통상적인 방법에 따라 분산하여 피복시켰다. 피막물질의 피복량은 정제핵의 중량에 대해 0.005 내지 0.05 의 비로 조절하였다.
실시예 11
① 정제핵정부
성 분 첨가량(㎎)
세푸록심 악세틸 세푸록심 500.00㎎ 에 상당하는 양
이산화규소 160.0
저치환 히드록시프로필셀룰로오스 160.0
나트륨전분글리콜레이트 220.0
스테아르산 50.0
상기 각 성분들을 모두 혼합하고, 로울러 압축기를 사용하여 압축 조립하였다. 생성된 조립물들을 통상의 정제기를 사용하여 타정하였다.
② 피막형성 조성물
성 분 첨가량(%)
히드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트 5.0
트리아세틴 3.0
히드록시프로필메틸셀룰로오스 0.02
정제수 적량을 가해 100.0
컨벤셔널 팬코타에 상기한 바와 같이 제조된 정제핵을 투입하고 상기 피막형성 조성물을 통상적인 방법에 따라 분산하여 피복시켰다. 피막물질의 피복량은 정제핵의 중량에 대해 0.005 내지 0.05 의 비로 조절하였다.
실시예 12
① 정제핵정부
성 분 첨가량(㎎)
세푸록심 악세틸 세푸록심 125.00㎎ 에 상당하는 양
이산화규소 125.0
저치환 히드록시프로필셀룰로오스 100.0
나트륨전분글리콜레이트 90.0
스테아르산 15.0
상기 각 성분들을 모두 혼합하고, 로울러 압축기를 사용하여 압축 조립하였다. 생성된 조립물들을 통상의 정제기를 사용하여 타정하였다.
② 피막형성 조성물
성 분 첨가량(%)
유드라짓 L 30 D 16.6
탈크 4.0
트리아세틴 1.6
히드록시프로필메틸셀룰로오스 0.02
정제수 적량을 가해 100.0
컨벤셔널 팬코타에 상기한 바와 같이 제조된 정제핵을 투입하고 상기 피막형성 조성물을 통상적인 방법에 따라 분산하여 피복시켰다. 피막물질의 피복량은 정제핵의 중량에 대해 0.005 내지 0.05 의 비로 조절하였다.
실시예 13
① 정제핵정부
성 분 첨가량(㎎)
세푸록심 악세틸 세푸록심 125.00㎎ 에 상당하는 양
이산화규소 40.0
저치환 히드록시프로필셀룰로오스 40.0
나트륨전분글리콜레이트 60.0
스테아르산 15.0
상기 각 성분들을 모두 혼합하고, 로울러 압축기를 사용하여 압축 조립하였다. 생성된 조립물들을 통상의 정제기를 사용하여 타정하였다.
② 피막형성 조성물
성 분 첨가량(%)
유드라짓 L 30 D 16.6
탈크 4.0
트리아세틴 1.6
히드록시프로필메틸셀룰로오스 0.02
정제수 적량을 가해 100.0
컨벤셔널 팬코타에 상기한 바와 같이 제조된 정제핵을 투입하고 상기 피막형성 조성물을 통상적인 방법에 따라 분산하여 피복시켰다. 피막물질의 피복량은 정제핵의 중량에 대해 0.005 내지 0.05 의 비로 조절하였다.
실시예 14
① 정제핵정부
성 분 첨가량(㎎)
세푸록심 악세틸 세푸록심 125.00㎎ 에 상당하는 양
이산화규소 일수화물 53.0
저치환 히드록시프로필셀룰로오스 45.0
나트륨전분글리콜레이트 50.0
스테아르산 마그네슘 10.0
상기 각 성분들을 모두 혼합하고, 로울러 압축기를 사용하여 압축 조립하였다. 생성된 조립물들을 통상의 정제기를 사용하여 타정하였다.
② 피막형성 조성물
성 분 첨가량(%)
히드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트 5.0
트리아세틴 3.0
히드록시프로필메틸셀룰로오스 0.02
정제수 적량을 가해 100.0
컨벤셔널 팬코타에 상기한 바와 같이 제조된 정제핵을 투입하고 상기 피막형성 조성물을 통상적인 방법에 따라 분산하여 피복시켰다. 피막물질의 피복량은 정제핵의 중량에 대해 0.005 내지 0.05 의 비로 조절하였다.
실험예 1
이산화규소가 세푸록심 악세틸의 겔화를 방지하는 효과를 측정하기 위하여, 실시예 1 및 실시예 2 의 정제를 사용하여 미합중국 약전 23 호, 316 페이지의 세푸록심 악세틸 정제항에 기재된 용출시험을 실시하였다. 측정된 결과는 도 1 에 나타내었다.
도 1 에서 보는 바와 같이, 이산화규소 80㎎ 이 첨가된 실시예 1 의 정제는 45 분후에 약 87.2% 의 용출율을 나타내는데 반해, 실시예 1 의 처방에서 이산화규소만을 뺀 실시예 2 의 정제는 45 분후에 단지 약 30.4% 의 용출율을 나타내며 45 분후에도 용해되지 않는 작은 덩어리들이 용출매내에 남아 있는 것으로 보아 이산화규소의 겔화 방지효과가 탁월함을 알 수 있었다.
실험예 2
캅셀제에서 이산화규소가 세푸록심 악세틸의 겔화를 방지하는 효과를 측정하기 위하여, 실시예 3 및 실시예 4의 캅셀제를 사용하여 미합중국 약전 23 호, 316 페이지의 세푸록심 악세틸 정제항에 기재된 용출시험을 실시하였다. 측정된 결과는 도 2 에 나타내었다.
도 2 에서 보는 바와 같이, 이산화규소 300㎎이 첨가된 실시예 3의 캅셀제는 세푸록심 악세틸이 45분에 약 84.3%의 용출률을 나타내는 데 반해 실시예 3의 처방에서 이산화규소를 뺀 실시예 4의 캅셀제는 45분에 단지 29.6%의 용출률을 나타내었다. 따라서, 캅셀제에서도 이산화규소의 겔화방지 효과가 탁월함을 알 수 있었다.
실험예 3
이산화규소가 세푸록심 악세틸을 안정화시키는 효과를 측정하기 위하여 실시예 5의 정제핵을 제조하고 단기 가속시험을 실시하여 정제의 함습도 측정 및 함량시험을 실시하였다. 이때 피막물질이 정제의 안정성에 미치는 영향을 배제하기 위하여 피복되지 않은 나정으로 시험을 실시하였다. 가속시험의 보관조건은 40℃, 75% 상대습도였으며, 개봉상태에서 보관하여 30 일후에 함량변화 및 함습도를 측정하였다.
측정된 결과는 표 1 에 나타내었다. 표 1 에서 보듯이, 정제를 개봉상태, 피복되지 않은 불안정한 상태로 가속 조건에 보관하여도 30일 후에 함습도가 3.03%로 증가하였으나 함량의 변화는 99.39%에서 97.81%로 단지 1.58%만이 감소하였다. 따라서, 본 발명에 따르는 실시예 5의 정제핵의 조성은 안정성이 뛰어남을 알 수 있다.
실험예 4
본 발명에 의한 정제를 선행기술과 비교 평가하기 위하여, 유효량의 세푸록심 악세틸 및 일정량의 이산화규소를 포함한 정제핵에 산성 피막 기제로 피복시킨 본 발명에 의한 정제(시험제제)와 한국 특허 제 73572호의 실시예 3의 정제(비교제제)의 용출율을 미국 약전 23호, 316페이지의 세푸록심 악세틸 정제항에 기재된 용출 시험법에 측정하였다. 이 실험을 위한 시험제제로는 상기 실시예 5에서 제조된 정제를 사용하였으며, 비교 제제로는 다음과 같이 하여 제조된 정제를 사용하였다.
비교 제제의 정제핵은 한국 특허 제 73572호의 실시예 3에 기재된 방법에 따라 다음과 같이 제조하였다. 다만, 한국 특허 제 73572호의 실시예 3에서는 피막 형성 조성물에 오파스프레이 청색 M-1-4395B를 사용하였는데, 본 실험에서는 이산화티탄을 대신 사용하였다. 오파스프레이는 색소를 첨가한 이산화티탄에 기초한 것으로서 피막의 차광효과 및 색상을 내는 역할을 하는 것으로 추정되며, 영국 켄트주 올핑톤 소재의 컬러콘 엘티디.(Colorcon Ltd.)사의 제품이다. 본 발명자들은 한국 특허 제 73572호의 실시예 3과 동일하게 실시하고자 제품을 구입하고자 하였으나 제품 구입이 불가하였고, 또한 제품의 정확한 조성도 알아낼 수 없었으므로, 이산화티탄을 대신 사용하였다. 피막 형성 조성물에 오파스프레이를 대신하여 이산화티탄만을 단독으로 투입하여도 생성된 피막의 파열시간, 즉 0.07M 염산 용액 중에서 정제 핵이 파열된 피막을 통해 육안으로 처음 보이게 되기까지 경과한 시간으로 측정되는 시간은 40초 이내, 정확하게는 10초 미만으로 측정되었으며, 따라서, 한국 특허 제 73572호의 실시예 3의 정제의 용출율에는 아무런 영향이 없었다(?).
① 정제핵정부
성 분 첨가량(㎎)
세푸록심 악세틸 세푸록심 250.00㎎ 에 상당하는 양
미세결정상 셀룰로오스 94.55
크로스카르멜로오스 소듐 A형 15.50
소듐라우릴술페이트 4.50
이산화규소 1.25
수소첨가된 식물성오일 8.50
이산화규소를 제외한 모든 성분들을 함께 혼합시키고, 로울러 압축기를 사용해서 압축시켰다. 압축된 물질을 진동 조립기를 사용해서 분쇄시킨 후, 생성된 과립을 이산화규소와 혼합시키고, 통상의 정제기를 사용하여 압착시켰다.
② 피막형성 조성물
성 분 첨가량(%)
히드록시프로필메틸셀룰로오스 6 10.00
프로필렌 글리콜 0.60
메틸 히드록시벤조에이트 0.10
프로필 히드록시벤조에이트 0.08
이산화티탄 10.00
정제수 적량을 가해 100.0
컨벤셔널 팬코타에 상기한 바와 같이 제조된 정제핵을 투입하고 상기 피막형성 조성물을 통상적인 방법에 따라 분산하여 피복시켰다. 피막물질의 피복량은 정제 32㎟당 약 1㎎의 목적 피막 중량으로 피복시켰다.
측정된 용출 결과는 도 3에 나타내었다. 도 3에서 보는 바와 같이 본 발명에 의한 시험제제는 45분 후에 약 91%의 용출율을 나타내는데 반해, 비교제제는 45분 후에 약 35%의 용출율을 나타내었다. 따라서, 한국 특허 제 73572호에 따른 비교제제에 비해 본 발명에 따른 시험제제의 용출율이 우수함을 알 수 있었다.
실험예 5
실시예 5 의 코팅정과 현재 시판중인 세푸록심 악세틸 정제 250㎎(Glaxo Wellcome사 제품)을 가지고 단기 가속시험을 실시하여 정제의 함량시험 및 미합중국 약전 23 호, 316 페이지의 세푸록심 악세틸 정제항에 기재된 용출시험을 실시하였다. 가속시험의 보관조건은 40℃, 75% 상대 습도였으며, 개봉상태에서 상기 실시예 5 의 코팅정과 세푸록심 악세틸의 시판품을 보관하여 30 일후에 함량변화 및 용출율을 비교하였다.
측정된 결과는 도 4 및 표 2 와 표 3 에 나타내었다. 표 2 및 도 4와 표 3은 가속조건하에서 보관 전과 보관 30 일 후의 함량 및 용출율을 나타낸 것으로 시판품은 30 일 보관후 45 분에서의 용출율이 9.22% 나 감소된 것에 비해 실시예 5 의 코팅정의 45 분에서의 용출율은 30 일 보관후에도 0.36% 만 감소하였다. 표 3 에서 보는 바와 같이 세푸록심 악세틸의 함량도 시판품은 30 일 경과후에 2.02% 나 감소되었으나 실시예 5 의 정제의 경우에는 단지 0.33% 만이 감소하였다. 이러한 결과로부터, 시판품에 비해 실시예 5 의 코팅정의 용출율 및 함량의 감소량이 월등히 작으며, 따라서 본 발명에 따르는 실시예 5 의 정제가 안정성이 월등히 뛰어남을 알 수 있다.
| 실시예 5의 정제핵정부 | ||
| 보관시간(일) | 0 | 30 |
| 함습도 | 1.21% | 3.03% |
| 함 량 | 99.39% | 97.81% |
| 시판품 | 실시예 5 의 정제 | ||||
| 보관시간(일) | 0 | 30 | 0 | 30 | |
| 용출율(%) | 15 분 | 66.77 | 66.47 | 78.86 | 75.76 |
| 45 분 | 91.16 | 81.94 | 91.20 | 90.84 | |
| 용출율 저하량(0일 - 30일) | 9.22 | 0.36 |
| 시판품 | 실시예 5 의 정제 | |||
| 보관시간(일) | 0 | 30 | 0 | 30 |
| 함량(%) | 99.65 | 97.63 | 99.78 | 99.45 |
| 함량 저하량(0 일-30 일) | 2.02 | 0.33 |
상기 실험예 1 내지 5의 결과로부터 알 수 있는 바와같이 세푸록심 악세틸을 함유하는 조성물의 미세환경 pH 조절제 및 세푸록심 악세틸의 겔화방지제로서 이산화규소 또는 그의 수화물을 함유하는 것을 특징으로 하는 본 발명의 조성물은 선행기술의 단점을 극복하여 장기간 보관시에도 공기중의 수분흡수에 의한 세푸록심 악세틸의 분해 또는 겔화를 방지하며, 선행기술인 한국특허 제 73572호와는 달리 세푸록심 악세틸을 함유하는 제제의 붕해속도와는 관계없이 세푸록심 악세틸이 충분히 용출되어 우수한 생체내 흡수율을 나타낸다.
이로 인하여 선행기술인 한국특허 제 73572호의 기술로는 세푸록심 악세틸을 함유하는 제형으로서 정제 중 특히 피막과 정제핵이 복용즉시 급속히 붕해되어야만 하는 특수한 정제가 가능하였으나, 본 발명의 기술을 이용하면 정제 뿐 만이 아니라 과립제, 캅셀제, 산제, 시럽제등 통상의 경구용 제형 모두에서 세푸록심 악세틸의 겔화가 방지되고 우수한 용출률을 나타내므로 약효가 우수하게 된다.
Claims (6)
- 활성성분으로서 유효량의 무정형 세푸록심 악세틸과 세푸록심 악세틸 주변에 대한 미세환경 pH 조절제 및 세푸록심 악세틸의 겔화 방지제로서 이산화규소 또는 그의 수화물을 포함하고, 세푸록심 악세틸과 이산화규소 또는 그의 수화물의 중량비가 1:0.1 내지 1:1인 약제학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 세푸록심 악세틸과 이산화규소 또는 그의 수화물의 중량비는 1:0.25 내지 1:0.35인 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물이 정제, 캅셀제, 과립제, 산제 및 건조시럽제로 이루어진 군중에서 선택된 경구용의 제형인 조성물.
- 제3항에 있어서, 상기 조성물이 정제 또는 캅셀제의 형태이고, 무정형 세푸록심 악세틸과 이산화규소 또는 그의 수화물을 제형의 중량을 기준으로 16 내지 90중량%로 함유함을 특징으로 하는 조성물.
- 제4항에 있어서, 상기 조성물이 정제의 형태이고, 이 정제는 무정형 세푸록심 악세틸 및 이산화규소 또는 그의 수화물과 약제학적으로 허용되는 부형제를 함유하는 정제핵에 산성 고분자 물질로 이루어진 피막물질이 피복되어 이루어지는 것인 조성물.
- 제5항에 있어서, 상기 산성 고분자 물질은 메타크릴산 코폴리머, 히드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트, 셀룰로오스아세테이트프탈레이트 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스아세테이트석시네이트로 이루어진 군중에서 선택된 물질 또는 둘 이상의 혼합물인 조성물.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000534216A JP2002505290A (ja) | 1998-03-03 | 1999-03-03 | 水分吸収に対して安定であるセフロキシムアクセチルを含む医薬組成物 |
| DE69905452T DE69905452D1 (de) | 1998-03-03 | 1999-03-03 | Feuchtigkeitsstabile cefuroxim axetil enthaltende pharmazeutische zusammenstellungen |
| CA002322432A CA2322432C (en) | 1998-03-03 | 1999-03-03 | Pharmaceutical composition containing cefuroxime axetil stable for moisture absorption |
| AU32778/99A AU3277899A (en) | 1998-03-03 | 1999-03-03 | Pharmaceutical composition containing cefuroxime axetil stable for moisture absorption |
| PCT/KR1999/000095 WO1999044614A1 (en) | 1998-03-03 | 1999-03-03 | Pharmaceutical composition containing cefuroxime axetil stable for moisture absorption |
| EP99937874A EP1066040B1 (en) | 1998-03-03 | 1999-03-03 | Pharmaceutical composition containing cefuroxime axetil stable for moisture absorption |
| AT99937874T ATE232728T1 (de) | 1998-03-03 | 1999-03-03 | Feuchtigkeitsstabile cefuroxim axetil enthaltende pharmazeutische zusammenstellungen |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR19980006866 | 1998-03-03 | ||
| KR98-6866 | 1998-03-03 | ||
| KR1019980006866 | 1998-03-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR19990076487A KR19990076487A (ko) | 1999-10-15 |
| KR100299356B1 true KR100299356B1 (ko) | 2001-10-27 |
Family
ID=37528690
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019980033463A KR100299356B1 (ko) | 1998-03-03 | 1998-08-18 | 수분흡수에대해안정한세푸록심악세틸함유제약조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR100299356B1 (ko) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100523082B1 (ko) * | 2002-09-11 | 2005-10-20 | (주)다산메디켐 | 쓴 맛이 은폐된 세푸록심악세틸 제제의 제약조성물 및 그의 제조방법 |
| CN113398083A (zh) * | 2021-06-24 | 2021-09-17 | 山东淄博新达制药有限公司 | 一种头孢呋辛酯分散片及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2127401A (en) * | 1982-07-30 | 1984-04-11 | Glaxo Group Ltd | Amorphous cefuroxime axetil |
-
1998
- 1998-08-18 KR KR1019980033463A patent/KR100299356B1/ko not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2127401A (en) * | 1982-07-30 | 1984-04-11 | Glaxo Group Ltd | Amorphous cefuroxime axetil |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 화학공학대사전, 집문사, 1996, 1393쪽 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR19990076487A (ko) | 1999-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101137350B (zh) | 包含利福昔明的胃稳定药物制剂 | |
| US4900557A (en) | Pellet formulation | |
| US4919938A (en) | Sustained release pharmaceutical compositions in oral dosage form | |
| US5955107A (en) | Pharmaceutical suspension tablet compositions | |
| EP0223365A2 (en) | Cefuroxime axetil dragee | |
| GB2101484A (en) | Oral dipyridamole compositions | |
| IE60311B1 (en) | Sustained release etodolac | |
| AU729437B2 (en) | Cefadroxil monohydrate tablet formulation | |
| EP1066040B1 (en) | Pharmaceutical composition containing cefuroxime axetil stable for moisture absorption | |
| WO2004019901A2 (en) | Sustained release pharmaceutical composition | |
| JPH0717866A (ja) | 医薬組成物 | |
| JPH05246861A (ja) | ポリカルボフィルカルシウム含有製剤 | |
| JP3833314B2 (ja) | 発泡性組成物およびその製造方法 | |
| JP3836893B2 (ja) | ポリカルボフィルカルシウム含有製剤 | |
| KR100299356B1 (ko) | 수분흡수에대해안정한세푸록심악세틸함유제약조성물 | |
| CA1334933C (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| US5512298A (en) | Cytarabine ocfosfate hard capsule | |
| WO2005018618A1 (en) | Formulation of stable for moisture absorption and quickly dissolved tablet containing cefuroxime axetil and it's manufacturing process | |
| KR100315055B1 (ko) | 세푸록심악세틸의경구용고체분산체조성물 | |
| JPH10226644A (ja) | 医薬組成物 | |
| KR100464210B1 (ko) | 세푸록심 악세틸 함유 약제학적 조성물 및 그의 제조방법 | |
| JPH0466846B2 (ko) | ||
| BR102022001244A2 (pt) | Composição farmacêutica de liberação modificada de ácido tranexâmico e comprimido de camada dupla | |
| KR100561785B1 (ko) | 염산 세페타메트 피복실을 포함하는 경구 투여용 속붕해성정제의 조성물 및 이의 제조방법 | |
| KR20090082608A (ko) | 이부딜라스트를 유효성분으로 함유하는 장용서방형약제학적 조성물 및 이의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| AMND | Amendment | ||
| E601 | Decision to refuse application | ||
| AMND | Amendment | ||
| J201 | Request for trial against refusal decision | ||
| B701 | Decision to grant | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20110425 Year of fee payment: 11 |
|
| LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |