KR100271294B1 - 2-[(2,6-디클로로페닐)아미노]페닐아세톡시아세트산의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 하기 화학식 2 또는 3의 디클로페낙 무수물에 글리콜린산 또는 그 염을 선택적으로 반응시켜서 하기 화학식 1의 아세클로페낙을 간단하고 안전하게 제조하는 새로운 방법을 제공한다.
(1)(2)
(3)
식중, R은 탄소수 1-10의 직쇄 또는 측쇄를 갖는 알킬기, 또는 아릴기이다.
Description
본 발명은 아세클로페낙(Aceclofenac)으로 명명되는 하기 화학식 (1)의 2-[(2,6-디클로로페닐)아미노]페닐아세톡시아세트산을 제조하는 방법에 관한 것이다.
(1)
상기 화학식 (1)을 갖는 아세클로페낙은 소염제 및 진통제로서 활성을 갖는다. U.S.P 4,548,952에 따르면 화학식 (1)의 화합물은 금속에 의해 촉매화된 하기 화학식 (4) (여기서, R은 벤질기이다) 의 2-[(2,6-디클로로페닐)아미노]페닐아세톡시아세트산의 벤질에스테르로부터 수소화 가수분해에 의해 얻어질 수 있다.
(4)
식중, R은 벤질기이다.
이 방법의 단점은 압축된 기체를 취급하기 위한 장치가 필요하며, 수소 및 촉매를 산업적으로 이용하는 경우 위험성이 수반된다는 것이다. 또한, 상기 방법의 수행가능성은 수소화 가수분해될 수 있는 아세클로페낙 에스테르, 특히 벤질 에스테르(R 이 벤질인 구조식 (4)의 화합물)를 사용하는 것으로 제한된다. 그 외 기타의 전형적인 에스테르 가수분해 방법은 이들 방법이 구조식 (4)의 분자내에 존재하는 2개의 에스테르그룹에 무차별적으로 공격하여 유용하지 못하다.
또한, 대한민국 특허공고 96-9569에서는 아세클로페낙을 화학식 (5)의 2-((2,6-디클로로페닐)아미노)페닐아세톡시아세트산의 2-테트라하이드로푸라닐에스테르를 아세트산으로 가수분해하여 수득할 수 있다. 그러나, 이 특허에서는 구조식 (5)의 화합물을 제조하기 위해서는 몇가지 공정을 거쳐야 한다. 실제, 구조식 (5)의 화합물을 제조하기 위해서는 2-할로하이드로푸라닐과 같은 중간체가 필요하며, 이 중간체를 제조해야 하는 기술적 어려움과 또한 이 중간체를 이용하여 구조식 5의 화합물을 제조해야 하는 단점이 있다.
(5)
본 발명은 위와 같은 종래 기술들의 단점을 개선하여, 간단하고 안전하게 상기 화학식 1의 아세클로페낙을 제조하는 방법을 제공하고자 하는 것이다.
즉, 본 발명의 목적은 하기 화학식 2 또는 화학식 3의 디클로페낙 무수물에 글리콜린산 또는 그 염을 선택적으로 반응시켜 화학식 1의 아세클로페낙을 간편하게 제조하는 방법을 제공한다.
(2)(3)
(1)
식중, R은 탄소수 1-10의 직쇄 또는 측쇄를 갖는 알킬기, 또는 아릴기이다.
본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명의 출발물질인 화학식 2 또는 화학식 3의 디클로페낙 무수물에서 치환기 R의 정의중 탄소수 1-10의 알킬기는 예를 들면, 이소발레일기, 피발로일기, 에틸기, 이소부틸기 등이며, 아릴기는 페닐기 등을 예로 들 수 있다.
상기 출발물질인 디클로페낙 무수물을 불활성 조건, 예를 들어 질소분위기에서 극성 유기용매, 예를 들면, 디메칠포름아미드, 아세톤 등에선 선택된 용매중에 녹이고 여기에 반응물질인 글리콜린산을 가하여 0℃ 내지 환류온도에서 반응시킨다. 반응시간은 3-5시간이 적당하다.
이때, 반응물질인 글리콜린산은 상기 사용 용매중에 단독으로 용해시켜 가할 수 있고 또는 글리콜린산과 염을 형성할 수 있는 트리에틸아민 등과 함께 용해시켜 가한다. 즉, 반응물질인 글리콜린산은 그 자체로서 또는 염형태로서 출반물질인 디클로페낙 무수물과 선택적으로 효율적으로 반응할 수 있다.
반응후 산성화시키고 생성된 고체를 여과, 세척, 건조하여 목적물질인 아세클로페낙을 간단히 얻는다.
다음 실시예는 전술한 본 발명을 설명하기 위해 기술되며 이는 본 발명의 범위를 제한하려함은 아니다.
실시예 1
2-((2,6-디클로로페닐)아미노)페닐아세톡시아세트산(아세클로페낙)의 제조.
0℃, 질소 분위기하에서 디클로페낙 피바노일 무수물 5.0 그람(0.01315몰)을 디메칠포름아미드 50밀리리터에 녹인 후 글리콜린산 1.0 그람에 디메칠포름아미드 5밀리리터와 트리에칠아민 1.331 그람을 가하여 미리 녹인 용액을 천천히 적가하여 30분 반응시킨 후 실온에서 반응하였다. 1N-염산으로 산성화 시킨 후 생성된 고체를 여과하고 물로 세척한 후 오산화인상에서 진공건조하여 아세클로페낙 3.633 그람을 얻었다. 녹는점 : 149-150℃, 수득률 : 78%
실시예 2
2-( (2,6-디클로로페닐)아미노)페닐아세톡시아세트산(아세클로페낙)의 제조.
0℃, 질소 분위기에서 디클로페낙 이소발레일 무수물 5.0 그람(0.01315몰)을 디메칠포름아미드 50 밀리리터에 녹인 후 미리 글리콜린산 1.0 그람에 디메칠포름아미드 5 밀리리터와 트리에칠아민 1.331 그람을 가하여 녹인 용액을 천천히 적가하여 30분간 반응시킨 후 실온에서 반응하였다. 1N-염산으로 산성화 시킨 후 생성된 고체를 여과하고 물로 세척하여 진공건조하여 아세클로페낙 3.26 그람을 얻엇다. 녹는점 : 149-150℃, 수득률 : 70%
실시예 3
2-( (2,6-디클로로페닐)아미노)페닐아세톡시아세트산(아세클로페낙)의 제조.
0℃, 질소분위기하에서 디클로페낙 에틸포메이트 4.843 그람(0.01315몰)을 디메칠포름아미드 50밀리리터에 녹인 후 미리 글리콜린산 1.0 그람을 디메칠포름아미드 5 밀리리터 와 트리에칠아민 1.331 그람을 가하여 녹인 용액을 천천히 적가하여 30 분 반응시킨 후 실온에서 반응하였다. 1 N-염산으로 산성화 시킨 후 생성된 고체를 여과하고 물로 세척하여 진공건조한 후 아세클로페낙 3.353 그람을 얻었다. 녹는점 : 149 - 150℃, 수득률 : 72%
실시예 4
2-( (2,6-디클로로페닐)아미노)페닐아세톡시아세트산(아세클로페낙)의 제조.
0℃, 질소 분위기하에서 디클로페낙 이소부틸포메이트 5.212 그람(0.01315몰)을 디메칠포름아미드 50밀리리터에 녹인 후 글리콜리산 1.0 그람에 디메칠포름아미드 5밀리리터와 트리에칠아민 1.331 그람을 가하여 미리 녹인 용액을 천천히 적가하여 30분 반응시킨 후 실온에서 반응하였다. 1N-염산으로 산성화 시킨 후 생성된 고체를 여과하고 물로 세척한 후 오산화인상에서 진공건조하여 아세클로페낙 3.40 그람을 얻었다. 녹는점 :149 - 150℃, 수득률 : 73%
실시예 5
0℃, 질소분위기하에서 디클로페낙페닐포메이트 5.474그람(0.01315몰)을 디메칠포름아미드 50밀리리터에 녹인 후, 미리 글리콜린산 1.0그람에 디메칠포름아미드 5밀리리터와 트리에칠아민 1.331그람을 가하여 녹인 용액을 천천히 적가하며 30분간 반응시킨 후 실온에서 3시간 반응하였다. 1N-염산으로 산성화시킨 후 생성된 고체를 여과하고 물로 세척하여 진공건조하여 아세클로페낙 3.36그람을 얻었다. 녹는점 : 149-150℃, 수득률 : 72.2%
본 발명의 방법은 기존의 방법과는 달리 수소를 사용한 수소화 등의 위험한 공정이 없으며, 중간체를 형성하는 등 복잡한 공정이 제거된 간단하고 안전하며 선택성이 높은 아세클로페낙의 새로운 제조방법을 제공한다.
Claims (2)
- 하기 화학식 2 또는 3의 디클로페낙 무수물에 글리콜린산 또는 그 염을 반응시켜서 하기 화학식 1의 아세클로페낙을 제조하는 방법.(1)(2)(3)식중, R은 탄소수 1-10의 직쇄 또는 측쇄를 갖는 알킬기, 또는 아릴기이다.
- 제 1항 있어서, 반응이 불활성 분위기하에서 0℃ 내지 환류조건에서 수행됨을 특징으로 하는 방법
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| KR1019980044113A KR100271294B1 (ko) | 1998-10-21 | 1998-10-21 | 2-[(2,6-디클로로페닐)아미노]페닐아세톡시아세트산의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| KR1019980044113A KR100271294B1 (ko) | 1998-10-21 | 1998-10-21 | 2-[(2,6-디클로로페닐)아미노]페닐아세톡시아세트산의 제조방법 |
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| KR20000026534A KR20000026534A (ko) | 2000-05-15 |
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| KR1019980044113A KR100271294B1 (ko) | 1998-10-21 | 1998-10-21 | 2-[(2,6-디클로로페닐)아미노]페닐아세톡시아세트산의 제조방법 |
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-
1998
- 1998-10-21 KR KR1019980044113A patent/KR100271294B1/ko not_active IP Right Cessation
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| KR20000026534A (ko) | 2000-05-15 |
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