KR100241652B1 - 이푸리플라본의 경구 투여용 제제의 제조 방법 - Google Patents
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Abstract
이푸리플라본의 경구 투여용 약물의 제조 방법에 관한 것으로서, 이푸리플라본과 수용성 고분자를 용매에 용해시키고, 얻어진 생성물을 스프레이 건조하여 미립 입자를 제조한 후 제조된 미립 입자와 오일류를 혼합하는 공정을 포함한다. 이 방법은 간단한 공정으로 이푸리플라본의 경구 투여용 제제를 제조할 수 있어서 제제화시 특수한 생산기술이 필요하지 않고, 또한 이 방법으로 제조된 제제는 체내 흡수율이 매우 높다.
Description
[산업상 이용 분야]
본 발명은 이푸리플라본의 경구 투여용 제제의 제조 방법에 관한 것으로서, 상게하게는 체내 흡수율이 높은 이푸리플라본의 경구 투여용 제제를 간단한 공정으로 제조할 수 있는 이푸리플라본의 경구 투여용 제제의 제조 방법에 관한 것이다.
[종래 기술]
이푸리플라본은 경구 투여하였을 때 체내 흡수율이 좋지 않아, 복용이 불가능한 경우가 있을 뿐만 아니라 유효 혈중농도 이상으로 높이기 위해서는 1일 3회에서 4회, 1주간 복용해야 하므로, 자주, 오랜 기간 복용해야 하는 불편한 점이 있다. 이를 해결하기 위한 방법으로 한국 특허 공개 번호 제 96-21056 호에 기재된 오일 성분 및 계면활성제로 마이크로에멀젼하여 약물의 흡수율을 증가시키는 방법과, 스위스의 산도스사에서 약물을 유기용매에 용해시킨 후 오일과 계면활성제로 마이크로에멀젼함으로써 흡수율을 증가시키는 방법이 있다. 또한, 한국 특허 공고 제 96-5136호에 에탄올 또는 이소프로판올 등의 알코올, 또는 아세톤에 용해된 약물 용액을 히드로졸이 제조되는 조건하에서 비교적 다량의 물과 혼합한 후 회전식 증발과 동결건조에 의해 주사 또는 정제로 제제화하는 방법 등이 있다.
그러나 상기한 방법 중 한국 특허 공개 제 96-21056 호 및 산도스사의 방법은 복용시에 소화장관을 상하게 하는 계면활성제를 사용하는 문제점이 있다. 또한 한국 특허 공고 제 96-5136 호의 방법은 회전식 증발과 동결 건조에 의해 정제로 제제화함에 따라 공정이 복잡하고, 제제화시 특수한 생산기술이 필요한 문제점이 있다.
본 발명은 상기한 문제점을 해결하기 위한 것으로서, 본 발명은 체내 흡수율을 높일 수 있는 이푸리플라본의 경구 투여용 제제를 간단한 공정으로 제조할 수 있어 제조 비용을 줄일 수 있는 이푸리플라본의 경구 투여용 제제의 제조 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
제1도는 본 발명의 실시예 1-2과 비교예 1에 따라 제조된 이푸리플라본의 경구 투여용 제제를 흰 쥐에 투여한 후 체내 배설율을 나타낸 그래프.
제2도는 본 발명에서 사용한 미세 입자 제조용 분사기를 개략적으로 나타낸 모식도이다.
[과제를 해결하기 위한 수단]
상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 (a) 이푸리플라본과 히드록시프로필메틸셀룰로이드, 히드록시프로필셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 폴리에틸렌글리콜, 카르복시메틸셀룰로스, 폴리에틸글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 덱스트란, 폴락사머 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 수용성 고분자를 1~10 : 0.1~1의 중량비로 아세톤 8 중량부, 물 1 중량부, 에탄올 1 중량부를 포함하는 용매에 용해시켜 용액을 제조하는 공정;
상기 제조된 용액을 스프레이 건조하여 미립입자를 제조하는 공정; 및
상기 제조된 미립입자를 옥수수 기름, 땅콩 기름, 코코야자 기름, 아주가리 기름, 참기름, 들기름, 해바라기 기름, 호도 기름 및 카카오 버터로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 오일류와 0.1~1 : 0.1~10의 중량비로 혼합하는 공정을 포함하는 이푸리플라본의 경구 투여용 제제의 제조 방법을 제공한다.
이하 본 발명을 더욱 상세하게 설명하면 다음과 같다.
본 발명에 따른 이푸리플라본의 경구 투여용 제제의 제조 방법은 다음과 같다.
본 발명에 있어서, 상기한 수용성 고분자는 셀룰로오스 계통의 화합물을 사용하며, 에틸셀룰로오스, 폴리에틸렌글리콜, 카르복시메틸셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로이드, 히드록시프로필셀룰로오스, 폴리에틸글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 덱스트란, 폴락소머 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 것이 바람직하다.
본 발명에 있어서, 상기한 용매는 아세톤 8 중량부와 수용액 1 중량부 그리고 에탄올 1 중량부의 혼합 용매인 것이 바람직하다.
본 발명의 제조 방법에 있어서, 상기 이푸리플라본과 수용성 고분자의 혼합비율은 1~10 : 0.1~1 중량비가 바람직하다.
상기한 본 발명에 있어서, 상기한 미립 입자와 오일류를 0.1~1 : 0.1~10의 비율로 혼합하는 공정을 더욱 포함하는 것이 생체 흡수율이 더욱 증가되므로 바람직하다. 오일의 양이 적으면 미세 입자와 오일이 혼합되지 않고, 오일의 양이 많으면 캡슐 충진이 어려워지므로 바람직하지 않다.
또한, 본 발명에 있어서, 상기 오일류는 제약학이나 식품학 등에서 사용 가능한 것으로서, 옥수수 기름, 땅콩 기름, 코코야자 기름, 아주까리 기름, 참기름, 들기름, 해바라기 기름, 호도 기름 및 카카오 버터로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 것이 바람직하다.
상기한 본 발명에 있어서, 상기 미세 입자를 제조하는 공정은 스프레이 코팅기를 사용하여 스프레이 건조하는 것이 제조 과정이 단순하여 제제화시 특수한 생산 기술이 필요하지 않아 바람직하다.
이하 본 발명의 바람직한 실시예 및 비교예를 기재한다. 그러나 하기한 실시예는 본 발명의 바람직한 일 실시예일 뿐 본 발명이 하기한 실시예에 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1]
이푸리플라본 1 중량부를 아세톤 8 중량부에 용해시켜 이푸리플라본 용액을 제조하였다. 이어서, 히드록시프로필메틸셀룰로이드 2 중량부를 수용액 1 중량부와 에탄올 1 중량부의 혼합용매에 용해시켜 수용성 고분자 용액을 제조하였다. 상기 이푸리플라본 10 중량부에 상기 수용성 고분자 용액 120 중량부를 첨가하고, 균질화기로 완전히 균일하게 혼합하였다. 균일하게 혼합된 용액을 제2도에 나타낸 분사기를 이용하여 50℃에서 20분 동안 스프레이 건조하여 미립입자를 만들었다. 제조된 미립입자중 3 중량부에 옥수수 기름 10중량부를 첨가하여 이푸리플라본의 경구 투여용 제제를 제조하였다.
[실시예 2]
옥수수 기름 대신 수용성 30 중량부를 첨가한 것을 제외하고는 상기한 실시예 1과 동일한 방법으로 이푸리플라본의 경구 투여용 제제를 제조하였다.
[비교예 1]
시중에서 유통되어 있는 이푸리플라본 제제 0.27 중량부를 수용액 2.7 중량부에 붕해하여 이푸리플라본의 경구 투여용 제제를 제조하였다.
[비교예 2]
1g의 에틸 셀루로오스 N7(다우 케미칼)과 0.4g의 다로디핀을 40㎖의 94% 에탄올에 용해하였다. 이 용액을 강하게 교반하면서 20℃의 증류수 200㎖에 신속히 첨가하였다. 50℃의 회전식 증발기내에서 감압하에 5분 동안 에탄올을 증발 제거하였다. 침전된 굵은 입자를 여과 제거하였다(소공 크기가 5㎛인 여과시 사용, Schleicher ＆ Schull).
[비교예 3]
0.2g의 시클로스포린(cyclosporin A)를 8㎖의 94% 에탄올에 용해하였다. 이 용액을 0.2㎛ 막을 통해 여과하고, 이것을 증류수 중에 용해된 10.0g의 만니톨, 냉수에 가용성인 4.0g의 젤라틴(Stoss), 및 시트르산 2.0g을 함유하는 20℃의 강력히 교반된 용액 내로 주사바늘을 통해 주입하였다. 이어서 적합한 용기에 적당량을 충전한 후 동결건조하였다.
상기 실시예 1-2 및 비교예 1에서 얻어진 약물을 흰 쥐에 이푸리플라본으로써 ㎏당 50㎎ 투여하였을 때 체내 흡수율을 제1도에 나타냈다. 본 발명에 따라 제조된 수용성 고분자가 함유된 미세 입자의 약물에 물을 첨가하여 흰 쥐에 투여하면 기존 제품에 비해 생체 흡수율이 2배 이상, 오일류를 첨가하였을 때 생체 흡수율이 약 7배 이상 증가하였다.
본 발명에서 얻어지는 미세 입자를 기름과 함께 경구로 투여되었을 때 현저히 증가된 생체 흡수율을 나타낸다. 따라서 일반적으로 종래의 이푸리플라본의 경구 제제를 투여하였을 때 체내 흡수율이 좋지 않아 복용이 불가능하거나 1일 3회에서 4회나 복용해야 하는 문제점을 해결할 수 있다.
Claims (1)
- (a) 이푸리플라본과 히드록시프로필메틸셀룰로이드, 히드록시프로필셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 폴리에틸렌글리콜, 카르복시메틸셀룰로스, 폴리에틸글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 덱스트란, 폴락사머 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 수용성 고분자를 1~10 : 0.1~1의 중량비로 아세톤 8 중량부, 물 1 중량부, 에탄올 1 중량부를 포함하는 용매에 용해시켜 용액을 제조하는 공정; 상기 제조된 용액을 스프레이 건조하여 미립입자를 제조하는 공정; 및 상기 제조된 미립입자를 옥수수 기름, 땅콩 기름, 코코야자 기름, 아주가리 기름, 참기름, 들기름, 해바라기 기름, 호도 기름 및 카카오 버터로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 오일류와 0.1~1 : 0.1~10의 중량비로 혼합하는 공정을 포함하는 이푸리플라본의 경구 투여용 제제의 제조 방법.
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Publications (2)
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Country Status (1)
| Country | Link |
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Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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1997
- 1997-07-07 KR KR1019970031407A patent/KR100241652B1/ko not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995032726A1 (en) * | 1994-06-01 | 1995-12-07 | Yuhan Corporation | Cyclosporin containing composition and process for the preparation thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, p401-406 (1986) * |
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|---|---|
| KR19990009123A (ko) | 1999-02-05 |
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