KR100240477B1

KR100240477B1 - 피부질환 치료용 제약 조성물

Info

Publication number: KR100240477B1
Application number: KR1019930702496A
Authority: KR
Inventors: 브라이언 안토니 휘틀
Original assignee: 브라이언 안토니 휘틀; 파이토테크 리미티드
Priority date: 1991-02-28
Filing date: 1992-02-08
Publication date: 2000-02-01
Also published as: KR930703003A

Abstract

본원은 (a) 항염성분, 부산피질자극성분 및 코티졸보호성분을 제공할 수 있는 여러가지 약초를 스팀증류 후 전출시켜 이 약초들의 추출물 또는 추출물들을 만드는 단계 ; (b) 추출물 또는 추출물들 내에 존재하는 글리코지드들의 양을 실질적으로 감소시키지 않는 조건하에서 이 추출물 또는 추출물들의 최소한 일부내 다당류 및/또는 당류의 양을 (i) 발효시키거나 또는 효소를 작용시키는 방법, (ii) E°0.4-0.99의 극성을 지니는 용매 또는 최소한 하나의 이같은 용매들의 혼합물을 사용해 추출하는 방법, (iii) 무기 화합물 및/또는 콜로이드를 사용해 침전시키는 방법 중 하나 이상을 사용해 5wt%이하로 감소시키는 단계 ; 및 (c) 추출물내 존재 활성성분들을 E°0.4-0.99의 극성을 지니는 용매 또는 최소한 하나의 이같은 용매를 지니는 용매들의 혼합물을 사용해 농축시키는 단계로 구성되는 피부질환 치료용 조성물 제조방법을 제공한다.

당류 및 다당류의 감축은 추출물의 처리 특성을 향상시켜, 당해 추출물이 뽀송뽀송한 분말 상태로 건조될 수 있도록 해준다. 본원 추출물은 구강 투여용 정제 및 캡슐로 제조될 수 있을 뿐만 아니라, 국소치료 조성물 제조에도 적합하다.

Description

피부질환 치료용 제약 조성물

본원은 예컨대, 습진 및 건선과 같은 피부질환 치료용의 약초추출물 함유조성물 및 이의 제조방법에 관한다.

습진과 건선은 비록 그 원인이 소상히 밝혀지지는 아니했어도, 그 특징적 증상만은 잘 묘사되어 있다. 가장 중요한 특징은 자극, 염증 및 양진을 재차 초래하는 소양증(양진) 및 염증이다.

습진과 건선은 신체가 자신의 조직 성분중 일부를 외래의 이질적인 것으로 여겨 그와 반응하는 부적절한 면역학적 감응의 표징으로 볼 수 있다. 치료는 면역감응의 강도를 감소시키고 증상을 완화키는 쪽으로 진행되었다. 종래의 서구의학에서는 염증감소 및 면역감응 억제용으로 국소 코티코스테로이드들(topical corticosteroide)이, 피부의 물리적 보호 및 평활화용으로 피부연화제가, 피부 감염치료용으로 항생제가 각기 사용되어 왔다.

하지만, 중의학 의사들은 습진과 건선을 포함한 피부질환의 구강 및 국소적 치료에 약초 전출물(decoction)을 사용해오고 있다. 중의학에서는 또한 다양한 약제와 더불어 의사자신이 개개환자를 면밀히 진단한뒤 직접 조제한 처방약의 사용이 보편화되어 있다. 많은 습진 및 건선환자를 개별적으로 상대치않고도 한꺼번에 효과적으로 치료할 수 있는 조성물을 혹종의 약초 혼합물을 사용해 제조할 수 있음을 임상실험을 통해 알아냈다. 우리는 전통 중의약의 작용모드에 관한 부분적 이해를 통해 건성, 수포성, 감염성 및 태선화된 습진 치료용으로 사용할 수 있는 각기 다른 여러가지 제제를 제조하였다.

표 1은 피부질환 치료에 전통적으로 사용되어온 수개의 중의약초를 그의 주성분 및 약리학적 작용과 함께 보여준다(Chang and But, Pharmacology and Applicafions of Chinese Materia Media World Scientific Publishing 1986, Volumes I and III). 표는 또한 상기 약초가 습진 및 건선 증상용으로 적합한 약리학적 특성들, 즉, 항염, 진통, 해열, 저양, 박테리아 및 면역억제 활성을 지님을 보여준다. 표에서는 또한 부산피질을 자극 내인성 코티코 스테로이드들의 생산을 촉발시키는 약초와 피부 및 폐와 같은 혹종의 조직에 존재하는 코티졸의 분해를 억제하는 약초도 볼 수 있다. 약초 조합물을 사용해 습진과 건선의 증상을 복합적으로 치료하려는 우리의 생각은 그러므로, 비록 약초조합물의 유익한 치료효과를 가져다주는 성분이 정확히 어느것인지는 알 수 없다 하더라도, 합리적인 것으로 사료된다.

전통적인 추출물 제조방법이 전출시키는, 즉 수(水)에서 끓이는 것이기 때문에 혼합물중 일부 약초는 활성 성분의 수증 용해도 증대에 필수적일 수 있다. 전통중의학에서는 위장통로에 대한 영향을 완화시켜주고, 환자의 수용(patient acceptance)을 돕는 완화제로서 작용하는 몇몇 약초를 처방전에 포함시킨다. 전통중의학 의사들은 약초 혼합물의 독성이 약초들이 개별적으로 분리되었을때 갖는 독성보다 덜 하다고 확고히 믿고 있다. 실제로 그러한지의 여부는 대조임상실험을 통한 보다 세밀한 검토가 있어야 되겠지만, 일반통념은 몇몇 약초 성분의 경우 합력하여 생물학적 활성을 그리고 다른 일부성분의 경우 활성 성분의 독성효과를 차단하는 작용을 각기 지님을 보여준다. 활성 성분이 확실히 판명되기 전까지만 해도 여러가지 약초의 전출물, 추출물 또는 분별추출물을 사용하는 일은 신증을 기해야될 일로 여겨졌었다. 실제적인 유용성을 지니기 위해서는 하나이상이 고정 조성 혼합물(fixed composition mixtures)이 반드시 필요로되게 된다. 놀랍게도, 우리는 특정 약초의 고정 조성물들이 서로 다른 타입의 습진과 건선 치료용으로 사용될 수 있음을 알게 되었다.

예컨대, 건성(“전선 홍반”)소아 습진치료에 효과적인 것으로 밝혀진 10개 약초의 특별히 유용한 조성물은 약초 38.75g을 비알루미늄재질인 스튜남비에 담고, 여기에 약 300ml의 수(水)를 부가한뒤, 이를 끓이고 달여 제조할 수 있다. 이때 액체량은 초기 38.75g의 약초당 약 50ml의 양이 될 때까지 감소되게 된다. 최종 전출물 량은 임계량이 아니며, 최종전출물은 약성분을 전부 우려낸 약초로부터 분리시 회석하여 맛을 보게 된다. 약초 유래의 전출물은 매일 새롭게 제조된다. 휘발성 오일을 함유하는 약초는 휘발성 오일의 손실을 극소화시키기 위해 전출기간 종료 3분전에 부가케 된다.

전출방법은 주요 활성 성분 추출에 효과적이기는 하나 다당류, 착색물질, 당및 탄닌과 같은 다량의 불활성물질도 함께 추출시키게 된다. 그러므로, 지금까지 공지된 추출물 보다 더 높은 활성성분 농도를 지니면서도 불활성물질은 보다 더 적게 함유하는 약초 추출물 제조방법이 요망되게 되었다.

본원 발명자들은 상기 요망사항을 만족시켜 줄 수 있음과 아울러 보다 적은 복용량 투여를 가능케해줄 수 있는 방법을 개발케 되었다.

본원은 (a) 항염성분, 부신피질자극성분 및 코티졸보호성분을 제공할 수 있는 여가지 약초를 스팀증류후 전출시켜 이 약초들의 추출물 또는 추출물들을 만드는 단계 ; (b) 추출물 또는 추출물들 내에 존재하는 글리코지드들의 양을 실질적으로 감소시키지 않는 조건하에서 이 추출물 또는 추출물들의 최소한 일부내 다당류 및/또는 당류의 양을 (i) 발효시키거나 또는 효소를 작용시키는 방법, (ii) E°0.4-0.99의 극성을 지니는 용매 또는 최소한 하나의 이같은 용매들의 혼합물을 사용해 추출하는 방법, (iii) 무기 화합물 및/또는 콜로이드를 사용해 침전시키는 방법중 하나 이상을 사용해 5wt% 이하로 감소시키는 단계 ; 및 (c) 추출물내 존재 활성성분들을 E°0.4-0.99의 극성을 지니는 용매 또는 최소한 하나의 이같은 용매를 지니는 용매들의 혼합물을 사용해 농축시키는 단계로 구성되는 피부질환 치료용 조성물 제조방법을 제공한다.

상기 방법중 단계 (a)의 추출물 제조는 수(水) 중에서 끓이는 전통적인 전출 방법을 통해 유리하게 행해질 수 있다. 전출전 임의의 휘발성 오일들 또는 기타 휘발성 성분들을 스팀증류시켜 약초로부터 분리 보존했다가, 이들을 필요한 경우, 최종적으로 얻어진 추출물에 재부가 시킬 수도 있다. 이들 휘발성 성분들은 습진 및 건성 치료용 조성물에 특히 유용할 수 있다.

단계 (b)에서 행해지는 다당류 및/또는 당류감소시키는 본원 방법에 있어 극히 중요하다. 실질량의 당을 함유하는 추출물은 뽀송뽀송한 파우더 상태까지 증발시키기가 매우 어려우며, 이따금 고형점착질(solid stickymass) 만이 얻어질때도 있다. 다당류 및/또는 당류의 양은 바람직하기로 2.5wt% 이하까지, 좀더 바람직하기로는 5wt% 이하까지 감소시키는 것이 좋다. 과량의 다당류 및 당류를 감소시키는 단계는 글리코지드 양을 실질적으로 감소시키지 않은 조건하에서 행해지는 것이 중요한데, 이는 하나 이상의 활성성분들이 글리코지드 형태로 존재할 수 있기 때문이다.

발효시키는 방법으로 다당류 및/또는 당류량을 감소시키는 경우엔 단계 (a)에서 전출시켜 만든 전체 수(水) 추출물을 대맥말트(barley malt) 또는 Saccharomyces cerevisiae와 같은 효모 또는 Aspergillus oryzae와 같은 균류 또는 아밀라제 및/또는 당화효소를 생산하는 여타 미생물과 함께 항은 배양시키는 것이 바람직하다. 단리 정제시킨 전분 분해 및/또는 당화효소를 임의로 막 또는 다른 지지체에 결합시켜 사용할 수도 있다. 이들 효소가 글리코지드 분해농도 함께 지닐 경우엔 글리코지다제 억제제를 사용하는 것이 바람직하다.

발효방법에서는 에틸 알콜이 원위치(in situ) 생산될 수 있고, 이때의 에틸알콜은 활성성분의 추가적 분리에 사용될 수 있다.

다당류 및/또는 당류량을 E°0.4-0.99의 극성을 지니는 용매 또는 최소한 하나의 이같은 용매를 지니는 용매들의 혼합물을 사용한 초기추출물의 재추출법으로 감소시키는 경우엔 용매가 클로로포름, 메틸랜클로라이드, 에틸아세테이트, 테트라하이드로퓨란, 메틸에틸케톤, 아세톤, 아세토니트릴, 프로판올, 에탄올, 메탄올, 공업용변성알콜(industrial methylated spirits) 가운데 한개이상의 것 또는 이들 가운데 한개 이상의 것과 수(水)와의 70%용액이 되는 것이 바람직하다. 용매가 에탄올, 프로판올 또는 공업용 변성 알콜의 70%용액인 것이 특히 바람직하다.

이들 용매의 부가는 바람직한 활성성분들의 용액중 잔류를 허용하는 다당류 및/또는 당류의 분별침전을 가져온다.

발효법, 효소처리법 및/또는 용매추출법외의 단계 (b)의 다당류 및/또는 당류량 감축방법으로 무기화합물 및/또는 콜로이드를 이용한 침전법이 사용될 수 있다. 바람직한 무기화합물은 칼슘하이드록사이드이다.

당류를 감소시키는 단계뒤엔, 추출물을 추가로 농축시키는 단계가 일반적으로 필요로 된다. 특히, 추출물은 폴리페닐 및 탄난류를 실질적으로 함유치 아니하는 것이 바람직하다. 본 발명 방법에서는 이것이 E°0.4-0.99의 극성을 갖는 용매 또는 최소한 하나의 이같은 용매를 지니는 용매들의 혼합물을 이용한 추가적 추출단계 (c)를 통해 실현되게 된다. 적당한 용매는 단계 (b)(ii)와 관련해 상기 기술된 바 있는 용매 가운데 선택될 수 있다.

본원 방법으로 제조된 추출물은 페이스트 상태로 증발처리되고, 부형제와 혼합된뒤, 구강투여용 환약으로 압출(이때 향미제의 임의 부가도 이루어질 수 있는) 될 수도 있다.

제조된 추출물은 구강투여용 수성용액으로 희석될 수도 있다. 본원은 특히 항염성분 부신피질 자극성분 및 코티졸보호성분을 지니는 본원 방법 제조의 약초 추출물을 함유하고, 약학적으로 적합한 공지의 부형제 희석제 또는 담체와 혼합되게 되는 조성물을 제공한다. 특별히 유용한 담체는 실리카겔이다.

예컨대, 조성물은 연화연고 또는 수(水) 분산가능 크림을 생산케되는 공지의 처리방법을 통해 국소 투여용으로 제조될 수도 있다. 조성물은 또한 구강투여용 정제 또는 캡슐과 같은 복용량 형태로도 제조될 수 있다. 그같은 용도를 위해서는, 약초추출물을 최종 추출단계후 분무건조, 동결건조 또는 증발과 같은 방법을 사용해 가공, 분말형태로 만드는 것이 바람직하다.

중의학은 조성물내 사실상 모든 약초가 활성을 위해 필수적이며, 약초들은 즉흥적으로 제조된 전출물로 가장 잘 제공될 수 있다고 교시한다. 하지만, 놀랍게도, 약초들의 수가 제한되지 않는다고 한다면, 복합적 약초 제조물은 항습진 활성만을 주로 지니게 된다라는 사실이 지금 밝혀지게 되었다. 그러므로, 가능한한, 먼저 사용되는 약초들의 수를 제한함으로서, 그리고 다음엔 불필요한 관계없는 물질을 제거하는 본원 방법으로 조성물을 농축된 형태로 제조함으로서 조성물로 부터 불필요한 물질의 양을 감소시켜야 할 것이다.

표 I에 기재된 것으로 부터 선택된 약초들은 본원 용도로 당연히 적합하다할것이지만, 그 가운데서도 특히 Rehmannia glutinosa, Dictamus augustifolia, Glycyrrhiza uralensis 및 Ledebouriella seslotides 또는 Schizoneqeta tenuifolia 유래의 추출물을 함유하는 조성물이 바람직한 것으로 사료된다. 임의로, Tribulus terrestris가 포함될 수도 있다. 또다른 바람직한 조성물은 표 I에 기재된 처음 10개의 약초들을 함유하는 조성물이다.

혼합물에 포함된 약초들 가운데 하나는 항 소양성분(항 양진성분)을 제공하는 것이 바람직하다. 약초들중 일부는 쓴맛을 지니기 때문에, 구강조성물용 감미제를 부가하는 것이 바람직하다.

약초 추출물은 먼저 여러개의 약초를 함께 혼합한뒤, 이 혼합물에 단계 (a), (b) 및 (c)를 적용시키는 방법을 통하거나 또는 여러개의 개개 약초 일부 또는 모두에 단계(a),(b),(c)를 적용시킨뒤, 최종 추출물들을 함께 혼합하는 방법을 통해 제조될 수 있다.

앞의 방법은 각 약초로부터 얻어지는 활성성분의 수율이 바치(batch) 마다 다르기 때문에 혼합물내 각 활성 성분의 최종 농도를 알 수 없는 단점을 지닌다.

각 약초의 개별적인 별도의 추출물을 만든 뒤, 후에 이 추출물들을 혼합하는 방법은 각 성분이 환자에게 주어지는 약량을 표준화함에 일조를 하는 마커물질(marker substance)로 분석될 수 있음과 아울러, 당류 감축을 위한 완전가공을 혼합물중의 높은 다당류 또는 당류함량을 지니는 처리가 곤란한 약초들에 대해서만 행하면 되는 잇점을 지닌다.

본원은 하기 비제한 실시예에서 보다 상세히 설명된다.

하기 성분들을 절단하거나 또는 분쇄하여 가루로 만든 뒤, 스팀증류시켜 휘발성 오일을 분리해 내었다.

오일은 보존시키고, 나머지 잔여물은 수(水) 1ℓ와 혼합하여 1시간 30분 동안 끓인 뒤, 30℃로 냉각시켜, 전출물을 만들었다.

상기 약초와 수의 혼합물에 왕성하게 성장하는 신선한 빵효모 배양물 100ml를 부가한뒤, 8시간 동안 또는 분취량이 당함량이 0.4%이하가 될때까지 교반하게 보존시켰다.

식물질을 여과시켜 제거한 뒤, 효모를 액체로부터 원심분리시켜 제거하였다. 여과한 액체를 증발건조시켰다.

상기와 같이 제조한 액체 추출물을 에틸아세테이트 200ml와 함께 10분 동안 교반한 뒤, 원심분리시켜 용액을 분리해내고, 분리된 용액을 보존하였다. 잔여물에 다시 추가량의 에틸아세테이트 50ml를 부가하여 함께 교반한 뒤, 용액을 분리해 내었다. 여액을 함께 합쳐 증발 건조시켰다.

보존한 오일은 다시 부가하였다. 결과된 생성물은 뽀송뽀송했으며, 적합한 향미제와 함께 복용량 형태로 사용될 수 있고, 그리고 부형제 부가시 건성습진치료용의 통상적 제약 복용량 형태로도 제조될 수 있는 갈색 추출물이었다. 상기 주어진 량은 10일간이 성인치료에 충분양에 해당된다.

[실시예 2]

하기 성분들을 절단하거나 또는 분쇄하여 가루로 만든뒤, 수(水) 4ℓ를 사용해 1시간 동안 전출시켰다.

원심분리시켜 액체를 분리해내었다. 이 분리된 액체 추출물을 고형분양 50w/V%가 될때까지 증발시킨뒤, 여기에 10wt%의 칼슘하이드록사이드를 부가하였다. 칼슘하이드록사이드 부가한 추출물을 이소프로판올 3부피와 함께 혼합뒤, 이를 실온방냉시켰다. 투명한 상청액을 분리해 제거한 뒤, 나머지 잔여물에 75% 이소프로판올 1부를 부가하고, 혼합하여, 원심분리시켰다. 상청액층을 수거하여 증발건조시켰다. 결과의 정제된 추출물을 약학적 보조제와 혼합한뒤, 캡슐에 충전시켜 캡슐로 또는 압착시켜 정제로만들었다.

[실시예 3]

하기 약초를 함유하는 추출물을 제조하였다.

Ledebouriella sesloides와 Paeoniae rubra의 각 전출물을 각기 따로 찌꺼기와 완전히 제거될 때까지 물을 계속 부가하며 끓여 만들었다. 이 전출 추출물을 건조시켰다.

Rehmannia glutinosa와 Glycyrrhiza uralenis의 각 추출물을 실시예 2의 방법을 사용해 제조하였다. 이상의 모두 네개의 약초 건조 추출물을 일일성인 습진치료 양을 제공할 수 있는 상기 표의 중량으로 함께 혼합하였다.

[실시예 4]

실시예 2의 방법을 사용해 다음 약초 혼합물의 추출물을 제조하였다.

이 조성물은 만성이고, 태선화된 수포성습진에 치료에 적당하며, 주어진 양은 10일간의 성인 환자 치료에 적당한 양에 해당된다.

[실시예 5]

이 조성물은 안정성 건선 치료에 적당하며, 주어진 양은 10일간의 성닌 환자치료에 적당한 양에 해당된다.

[실시예 6]

이 조성물은 진행성 건선치료용으로 적당하며, 주어진 양은 10일간이 성인 환자치료에 적당한 양에 해당된다.

[실시예 7]

실시예 2의 방법을 사용해 다음 약초의 정제 추출물을 제조한 뒤, 이를 유화 연고베이스(emulsifying oinment base)와 혼합하여 오일/수(水) 크림을 만들었다.

Phellodendron anurense(20g을 사용해 추출)

Scutellaria baicalensis(20g을 사용해 추출)

Coptis chinensis(20g을 사용해 추출)

Cetomacrogol 유화 연고를 사용해 전체를 100g이 되도록함.

[실시예 8]

실시예 2의 방법 및 Sophora flavescens를 사용해 정제 추출물을 만든뒤, 이를 다음 조성의 유화 연고베이스에 부가하였다.

Sophora flavescens(20g을 사용해 추출)

유화왁스 20g

경질파라핀 5g

대구간유 15g

달맞이꽃유 15g

백색 연질파라핀을 사용해 전체를 100g이 되도록함.

이 연고는 피부에 엷게 도포될 수도 있고 수(水)를 혼합해 수증 유제형 연화 크림으로 만들수도 있다.

[실시예 9]

실시예 2의 방법과 Rheum Palmatum을 사용해 정제 추출물을 제조한 뒤, 이를 유화연고베이스에 부가하였다.

Rheum Palatum(30g을 사용해 추출)

Cetomacrogol 유화연고를 사용해 전체를 100g이 되도록 함.

본 실시예와 실시예 7, 8에서 보여진 약초 추출물의 양은 예시적인 것이며, 주어진 비례양들에 국한되지 않는다.

[실시예 10]

실시예 1의 방법과 거기에 주어진 약초 혼합물 38.75g을 사용해 최종양이 50ml가 되는 전출물을 만들었다. 전출물을 적당히 희석한 뒤, 적당한 테스트킷을 사용해, 이 희석전출물에 3ml의 신선한 10% 효모 현탁액을 부가하기 전과, 부가한 후 적당한 시간간격 범위에서의 당류량 변화를 조사하였다.

발효후의 전출물 단맛은 감초에 기인한 단맛을 제외하고는 발효되기전에 비해 현저히 떨어졌다. 결과의 용액을 여과한 뒤, 증발건조시켜 4.7g의 추출물을 얻었다.

[실시예 11]

하기 약초들을 절단하고, 휘발성 오일을 스팀증류시켜 분리해내었다.

오일은 보존시키고, 나머지 잔여물은 수(水) 1ℓ와 혼합하여 1시간 30분 동안 끓인 뒤, 35℃로 냉각시켜, 전출물을 만들었다.

상기 약초의 수의 혼합물에 왕성하게 성장하는 신선한 빵효모 배양물 100ml를 부가한뒤, 8시간 동안 또는 당함량이 0.4% 이하가 될때까지 교반하게 보존시켰다.

식물질을 여과시켜 제거한 뒤, 효모를 액체로부터 원심 분리시켜 제거하였다. 여과 액체를 증발건조시켰다.

상기와 같이 제조한 액체 추출물을 70% 공업용 변성알콜 200ml와 함께 10분 동안 교반한 뒤, 원심분리시켜 용액을 분리해내고, 분리된 용액을 보존하였다. 잔여물에 다시 추가량의 70%공업용 변성알콜 50ml를 부가하여 함께 교반한 뒤, 용액을 분리해내었다. 여액을 함께 합쳐 시럽 농도(syrupy consistancy)까지의 증발시켰다. ml당 중량을 결정하고, 이 중량의 1/3에 해당하는 양의 콜로이드형 실리카를 부가한 뒤, 추출물을 증발건조시켰다.

결과의 건선추출물은 뽀송뽀송했으며, 적합한 향미제와 함께 분말, 환약 캡슐 또는 정제와 같은 복용량 형태로 제조될 수 있는 갈색추출물이었다. 상기 주어진 량은 10일간의 성인치료에 충분한 양에 해당된다.

[표 I]

[본원 용어 풀이]

본원에 사용된 식물과 성분의 이름은 라틴식 이명법으로 기재하였다. 사용된 식물 부위들은 다음과 같이 정의된다.

caulis - 줄기

Cortex - 껍질

Cortex radicis - 뿌리껍질

Herba - 기생(氣生)부위

Fructus - 과실

Radix - 뿌리줄기

Rhizoma - 씨앗

Spika - 화서(花序)

Claims

(a) 항염 활성, 부산피질자극 활성 및 코티졸-보호 활성을 갖는 여러 가지 약초를 스팀 증류 후 전출시켜 이 약초들의 추출물을 만드는 단계; (b) 추출물 내에 존재하는 글리코지드의 양을 실질적으로 감소시키지 않는 조건하에서 (i) 대맥 맥아로써 또는 아밀라제 또는 당분해 효소를 생산하는 미생물로써, 또는 별도의 전분분해 또는 당분해 효소를 사용하여 발효시키는 방법. (ii) E°0.4-0.99의 극성을 지니는 용매 또는, 용매 혼합물 내의 최소한 하나의 용매가 상기 범위 내이 극성을 갖는 용매 혼합물을 사용해 추출하는 방법. (iii) 무기화합물을 사용하여 다당류 또는 당류를 침전시키는 방법 중 하나 이상을 사용해 이 추출물 내이 다당류 또는 당류의 양을 5wt% 이하로 감소시키는 단계 ; 및 (c) E°0.4-0.99의 극성을 지니는 용매 또는, 용매 혼합물 내의 최소한 하나의 용매가 상기 범위 내의 극성을 갖는 용매 혼합물을 사용해 더욱 추출하여 추출물 내 활성성분들을 농축시키는 단계를 포함하고, 상기에서 약초는 Potentilla chinensis(Bai Tai Weng), Rehmannia glutinosa(Dihuang), Radix paeoniae lactiflorae/veitchii(Chi Shao), Dictamnus augustifolia(Bai Xan Pi), Glycyrrhiza uralensis(Gan Cao), Ledebouriella sesloides(Fang Feng), Tribulus terrestris(Ci Ji Li), Lopatheri gracile(Dan Zhu Ye), Schizonepeta tenuifolia(Jing Jie Sui) 및 Akebia trifoliata(Mu Tong)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 습진, 건선, 소양증 및 피부의 염증 반응을 치료하기 위한 조성물의 제조방법.
제1항에 있어서, 단계 (b)(i)에서 사용되는 미생물은 Saccharomyces Cerevisiae 또는 Aspergillus oryzae인 방법.
제1항에 있어서, 단계 (b)(i)에서 사용된 별도의 전분 분해 또는 당분해 효소는 글리코지디제의 존재하에서 사용되는 방법.
제1항에 있어서, 단계 (b)(i)에서 사용된 별도의 전분 분해 또는 당분해 효소는 지지체에 결합되어 있는 방법.
제1항에 있어서, 단계 (b)(ii)에서 사용되는 용매는, 클로로포롬, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트, 테트라하이드로퓨란, 메틸에틸케톤, 아세톤, 아세토니트릴, 프로판올, 에탄올, 메탄올, 공업용 변성알콜 및 이들용매 중 하나의 수(水) 중 70% 이상 용액으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 방법.
제5항에 있어서, 용매가 에틸아세테이트이거나 또는 에탄올, 프로판올 또는 공업용 변성알콜의 70% 용액인 방법.
제1항에 있어서, 단계 (b)(iii)에서 사용되는 무기화합물이 칼슘하이드록사이드인 방법.
제1항에 있어서, 단계 (c)에서 사용되는 용매가 클로로포름, 메틸렌클로라이드, 에틸 아세테이트, 테트라하이드로퓨란, 메틸에틸케론, 아세톤, 아세토니트릴, 프로판올, 에탄올, 메탄올, 공업용 변성알콜 및 또는 이들 용매 중 하나의 수(水) 중 70% 이상 용액인 방법.
제8항에 있어서, 용매가 에틸아세테이트이거나 또는 에탄올, 프로판올 또는 공업용 변성알콜의 70%용액인 방법.
제8항 또는 제9항에 있어서, 탄닌류와 폴리페닐류가 추출된 물질로부터 제거되는 방법.
제1항에 있어서, 스팀 증류시 제거된 휘발성 오일 및 기타 휘발성 성분들이 보존되었다가 조성물에 재부가되는 방법.
제1항에 있어서, 얻어진 약초 추출물이 증발, 분무건조 또는 동결 건조법에 의해 분말형태로 가공되는 방법.
제1항에 있어서, 얻어진 약초 추출물이 페이스트 상태로 건조되고, 부형제와 혼합된 뒤, 환약 형태로 압출되는 방법.
제1항에 있어서, 조성물이 (a) 코티졸 보호성분 및 부신피질 자극 성분으로서 Rehmannia glutionosa, (b) 알칼로이드 성분으로서 Dictamnus augustifolia, (c) 부산피질 자극성분으로서 Glycyrrhiza uralensis, 및 (d) 항염성분으로서 Ledebouriella sesloides 또는 Schizonepeta tenuifolia를 포함하는 방법.
제14항에 있어서, Tribulus terrestris를 추가로 포함하는 방법.