KR100232782B1 - 용혈 검출기 - Google Patents

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KR100232782B1 KR1019930000250A KR930000250A KR100232782B1 KR 100232782 B1 KR100232782 B1 KR 100232782B1 KR 1019930000250 A KR1019930000250 A KR 1019930000250A KR 930000250 A KR930000250 A KR 930000250A KR 100232782 B1 KR100232782 B1 KR 100232782B1
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리챠드 제이. 그로챠라
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Abstract

혈액 진로내에서 체외 혈액을 계속적이고 온라인으로 모니터하기 위한 장치 및 방법이다. 셸은 혈액 유입포트와, 혈액 유출 포트와, 혈액 격실 및 혈장은 통과시키나 적혈구는 통과시키지 않는 반투과막에 의해 분리된 혈장격실인 두 개의 격실을 가지고 있다. 혈액은 혈액격실을 통하여 유동하고 투과막 압력은 혈장격실내의 혈장이 혈액격실을 통하여 유동하는 새로운 혈장으로 교체되도록 혈액격실과 혈장격실사이에 적용된다. 혈장격실내에서의 혈장의 색의 변화가 검출된다.

Description

용혈 검출기
제1도는 본 발명의 혈액 함유 장치의 종단면도.
제2도는 제1도의 혈액 함유 장치와, 광학 검출 시스템과, 탄성기낭에 대하여 주기적인 압력을 적용하기 위한 수단을 포함하는 본 발명의 평면도.
제3도는 혈장 격실 광학부를 포함하는 제2도의 3-3선을 취한 제1도의 장치에 직각인 단면도.
제4도는 본 발명의 다른 실시예를 도시한 단면도.
* 도면의 주요부분에 대한 부호의 설명
10 : 셀 12 : 혈액 격실
18 : 혈장격실 20 : 막
22 : 탄성기낭 26 : 광 진로 챔버
28 : 광원 30 : 광학 센서
32 : 플런저 34 : 고정부재
본 발명은 용혈을 검출하기 위한 장치 및 방법에 관한 것이다.
체외취급이라 불리는 혈액의 인체 외부의 취급은 신장 질환을 가진 환자가 투석 및 수술을 받는 중에 혈액산소화, 혈장사혈, 백혈구증가, 적혈구생성, 체외화학요법, 고체온, 저체온, 골수수혈, 심장 폐 기계에 의한 수혈 처리와 같은 치료에서의 의학적 절차로서 종종 사용된다. 이러한 절차에 있어서 용혈의 위험성, 또는 적혈구의 파괴의 위험성이 항상있다.
이들 분야에서 공지된 바와같이, 혈구의 파괴는 이들 혈구의 기능을 잊어 해로울뿐만 아니라 유독한 헤모글로빈의 혈장내로 해제되어 해롭다.
지금까지는, 혈액투석, 헤모퍼퓨션, 수혈 및 다른 체외 혈액 치료에 있어서, 발생된 용혈은 혈액 시료를 채취하고 그들을 분석하여 결정되었다. 이것은 전형적으로 혈장내에서 헤모글로빈과 같은 용혈의 인위구조를 관찰하기 위해 혈장으로부터 적혈구를 분리하기 위하여 실험실에서 시료를 채취하여 달성된다.
그러나, 이러한 방법은 상기 시험을 할 때에 환자 혈액에 손상을 가하기 때문에 통상적으로 만족할만하지 않았다. 이는 또한 시험을 행하는 시간동안에 심각할 정도의 용혈이 일어날 가능성이 있다.
현재 온라인 용혈 검출을 할 수 있는 시스템이 없다. 그러므로, 이는 혈액선내의 연막 또는 완전혈액, 팩킹된 혈구와 같은 혈액 함유 적색 성분내의 용혈은 연속이고 온라인 검출이 불가능하다. 용혈 혈액은 혈구의 손실뿐만 아니라 자유 헤모글로빈의 유독 효과에 의해 더욱 환자에게 위험하다.
혈장내의 용혈의 검출은 혈장의 특성 특히, 색깔이 개별적으로 다르고 규정식으로서 이러한 인자에 따라 시간에 따른 단일 개별체가 다르고, 그들이 혈액내에서 나타내는 다른 물질대사의 차이에 의해 더욱 복잡하게 된다.
종래의 기술은 실제시간, 연속 기초에 따른 용혈을 검출하도록 채용되지 않은 혈액 성분 분리 장치 및 방법에 관한 것이었다.
예를들면, 블랫(Blatt)등에게 허여된 미국 특허 제3,705,100호에는 수혈에서 바람직한 혈액 성분을 분리하기 위하여 혈액을 분류하기 위한 장치 및 방법이 설명되어 있다. 상기 특허는 원심분리 기술과 이방성 및 심도필터막과 같은 여과막을 사용하는 것이다. 이는 혈액의 혈장 성분을 응급시에 사용가능하게 하며 적혈구, 백혈구 및 혈소판과 같은 혈액의 형성 요소를 더욱 빈번하게 채취할 수 있도록 기증자에게 둘려줄 수 있다.
포포비치(popovich)등에게 허여된 미합중국 특허 제4,191,182호에는 혈장사혈용 장치 및 방법이 설명되어 있다. 또한, 설명된 시스템은 혈액을 세포와 혈장 성분으로 분류하기 위한 적당한 크기의 구멍을 가진 막을 사용한다. 이 참조 인용예는 유동량이 특정 전단 용력 및 막 미세 필터상의 압력을 이용하여 원하는 결과를 얻는데 특히 중요성을 지적하고 있다.
말쳬스키(Malchesky)등에게 허여된 미합중국 특허 제4,350,156호에는 혈액과 같은 생리적 유동체로부터 고분자를 제거하기 위한 장치 및 연속 온라인 시스템이 설명되어 있다. 막은 여러 종류의 질병의 경과와 관련된 혈액 혈장, 세포성분 및 고분자를 분리하도록 혈액 유동 진로내에 설치되어 있다. 이들 분자들의 제거는 어떤 질병의 진행을 방지한다.
브라운(Brown)등에게 허여된 미합중국 특허 제4,374,731호에는 혈장사혈막 필터를 통하는 혈장 수집율을 제어하고 혈장사혈을 형성하기 위한 장치 및 방법이 기술되어 있다. 혈장사혈막 필터의 압력을 제어하여, 그 사이에서의 혈장의 유동을 제어할 수 있다.
이들 종래 기술 특허의 목표는 치료 또는 수집 목적을 위하여 혈액으로부터 가능한한 많은 혈장을 분리하는 것이었다. 그러므로, 이들 막 혈장사혈 장치들은 혈액이 환자에게 되돌아 가기전에 혈장을 제거 또는 더 치료하도록 수집될 수 있도록 혈장격실내의 혈장포트에서 수천 평방센터미터의 범위를 가진 막 표면적을 통상적으로 구비한다.
본 발명의 목적은 혈액진로내에서 발생할 수도 있는 용혈을 연속적으로 검출할 수 있는 온라인 장치를 제공하는데 있다. 다른 목적은 이러한 장치가 주의나 교체없이 달성될 수 있도록 하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 사람들 중의 정상적인 혈액 혈장내의 변수 또는 다른 시간에 개별적인 혈액들 사이의 변수사이를 분별하기 위한 해석 또는 조심스러운 수동조종을 필요치 않은 장치를 제공하는데 있다.
본 발명의 다른 목적은 환자들사이의 전염을 방지하기 위하여 제거되는 환자의 혈액과 접촉하는 장치 부분이 단순하고 매우 값이 싼 장치를 제공하는데 있다.
상기 목적들은 혈액을 수용하는 혈액 유입 포트와, 혈액 진로와 두 격실로 혈액을 회송하기 위한 혈액 유출 포트와, 반투막에 의해 분리된 혈액 격실과 혈장 격실을 가진 셀을 구비한 장치에 의해 실현된다. 반투막은 혈장을 통과하게 하나 적혈구는 통과 못하게 한다. 혈액 격실내에 위치된 혈액 유입 및 유출 포트는 주혈액 통로를 통하여 셸의 혈액 격실을 통하여 유동하는 혈액의 부분의 적어도 대표 부분의 통과를 허용한다. 탄성기낭은 막투과 입력을 주기적으로 적용하기 위하여 혈장격실과 접촉하고 있다. 혈장격실은 셸를 통한 혈장의 광학적 특성은 투과 또는 반사에 의해 평가할 수 있고 셸의 일부분을 따라 형성된 광학적 윈도우를 가지고 있다. 반투막은 혈장이 투과하는 것은 허용하난 적혈구가 투과하는 것은 허용하지 않는다. 적용에 있어서, 혈액은 혈액격실을 통하여 유동하고 막투과 압력은 탄성기낭을 주기적으로 압착 및 이완에 의해 혈액과 혈장격실 사이에서 생성된다. 혈액과 혈장격실 사이의 고압 및 저압측에서의 교번적인 변화 때문에, 혈장 격실 내측의 혈장은 혈액 격실을 통하는 혈액의 부분으로 유동하는 항상 새로운 혈장으로 교체된다. 적당한 필터를 가진 광원과 광 검출기를 사용하여 초기 광학 측정을 한 후에, 혈장내의 색의 변화가 검출되고 수치 또는 소정의 설정점에서 경보를 발하게나타낼 수 있다.
제1도를 보면, 하나 이상의 투명 중합체로 제조된 혈액 함유 장치의 외부셸(10)이 도시되어 있다. 사용가능한 중합체는 아크릴, 폴리스티렌 또는 폴리염화비닐이다. 이러한 중합체는 하우징의 주요기준은 혈액이 노출될 때 상당히 강성이어야 하고, 불활성이어야 하며 실제적으로 적어도 하나의 주파수의 빛을 투과시켜야만 한다.
혈액객실(12)과 혈장격실(18)을 분할하는 것은 막(20)이다. 막은 혈장만이 막을 투과하고 어떤 세포 요소가 통과 불가능하게 배열되고 어떤 구멍치수 분포를 가진 형식의 다공성의 막이다. 구멍분포는 전형적으로 0.1 내지 2.0미크론내이어야만 한다. 사용가능한 변수 및 특성을 가진 막의 예로서는 미시건주의 앤 아버 소재의 겔만싸이언스사에 의해 제조된 써모포어 800이다.
혈액의 세포성분이 막(20)을 통과하지 못하기 때문에, 용균된 세포를 포함하는 혈액의 혈장 성분만이 혈장격실(18)내에서 발견하게 될 것이다. 혈액의 혈장 성분내에는 용근 뜨는 처리를 받은 용혈인 적혈구의 잔류물을 포함한다. 적혈구의 이들 잔류물은 산화된 철에 의해 특성 적색을 띤 혈액을 주는 헤모글로빈을 포함하고 있다.
혈장격실(18)은 기낭네크(24)에 의해 혈장격실(18)에 연결된 기낭(22)과 접촉하고 있다. 탄성기낭(22)은 실리콘고무, 폴리우레탄, PVC 또는 다른 탄성중합체와 같은 탄성물질로 제조되는 것이 바람직하다.
탄성기낭의 목적을 막(20)에 작용하는 차압이 혈장격실(18)의 내용물에 적용되도록 압력차를 허용하기 위한 것이다. 이러한 입력차를 적용하는 이유는 하기에 설명하기로 한다.
또한 혈장격실(18)과 접촉하고 있는 것은 광 진로 챔버(26)이다.
제2도를 보면, 제1도의 장치가 관련 장치와 함께 평면도로 도시되어 있다. 광 진로 챔버(26)의 설명에 계속하여, 이는 관련 광원(28)과 광학 센서(30)가 도시되어 있다. 도면으로부터 잘 알 수 있는 바와같이, 광원(28)으로부터의 500 내지 700nm의 파장을 가진 그린 영역내의 빛은 광 진로 챔버(26)내에 포함되어 있는 어떤 양의 혈장을 통하고 통과하고 어떤 양의 빛은 광학 센서(30)에 의해 검출되기 전에 흡수된다.
상기 도면내에 도시된 바와같은 탄성기낭(22)은 탄성기낭을 압축하고 이완하기 위한 수단과 함께 도시되어 있다. 플런저(32)는 고정부재(34)에 대하여 탄성기낭(22)에 힘을 적용한다. 이는 탄성기낭(22)을 압축하도록 플런저(32)에 힘을 적용하여 달성되고 탄성기낭에 힘이 이완되도록 플런저에 힘의 적용을 종료한다.
제3도를 보면, 제2도내의 외부 셸(10)을 가진 제1도의 장치가 3-3선을 취한 단면도로 도시되어 있다.
혈액격실(12), 혈장격실(18)과 광 진로 챔버(26)에 부가하여, 막 지지리브(36)가 또한 도시되어 있다. 이들 지지리브는 막이 과도하게 급혀지고 찢어지지 않도록 막투과 압력 변동과 같이 변동하는 것을 방지하고 막을 지지하고 혈액격실과 혈장격실사이에서 막(20)을 제자리에 지지한다.
적용에 있어서, 외부 셸(10)은 혈액 진로 또는 혈액 진로의 어떤 부분에 연결되어 있다. 탄성기낭(22)은 혈장격실내의 공기를 혈액격실안으로 배출하도록 플런저(32) 또는 다른 수단에 의해 압축된다. 혈액 진로가 정규 염수 또는 링거액과 같은 주입액으로 주입되고, 탄성기낭상의 압력은 혈장격실 내부에 음압력을 생성하도록 이완되고 막을 통해 주입액체를 혈장격실 안으로 배출한다.
환자 치료가 개시되고 혈액이 주입액으로 교체될 때, 탄성기낭은 플런저(320에 의해 압축되고 주기적으로 이완된다. 예를들면, 매 2분마다의 이러한 압출/이완 작용은 혈장격실내부의 액체를 혈액격실로부터의 새로운 혈장으로 주기적으로 교체된다.
광 진로 챔버(26)를 통하는 500 내지 700nm(또는 교호적인 반사율)에서의 그린영역내에서 빛 투과율은 광전관(30)과 같은 광학 센서에 의해 측정된다.
초기 판독은 환자 혈액 혈장의 비용혈 투과를 결정하기 위해 취해진다. 환자를 치료하는 동안에 용혈이 개시된다면, 혈장내의 헤모글로빈은 혈장격실내에서 나타나고 광 진로 챔버(26)를 통한 광 투과 또는 반사율을 변화시킨다.
용혈은 환자를 보호하기 위해 취해진 적당한 작용과 즉시 선내에서 검출할 수 있다.
다른 실시예에서와 같이, 탄성기낭은 일회용 주사기와 플런저 작동기에 의해 교체할 수 있다. 다른 가능한 실시예는 셸(10)을 제조하는 재료로서 가요성 폴리카보네이트, 아크릴, PVC 또는 TPX를 사용한다. 이러한 구조에서 막투과 압력은 분리된 탄성기낭을 이용하기 보다는 셸(10)을 압축하여 발생된다.
본 발명에 따른 장치는 다음과 같이 구성되어 있고 다음과 같이 시험하였다.
외부 셀은 투영 아크릴 하우징으로 제조하고 겔만싸이언스제의 써모포어 800은 혈장격실로부터 혈액격실을 분리하는 막으로 사용되었다.
이러한 특별한 시험 장치를 위하여, 슬라이드 클램프를 가진 작은 PVC 튜브는 격실과 접촉되어 있고 외부 셸의 혈장격실 측면에 부착되어 있다. 이는 초기 주입중에 혈장격실내의 공기를 배출하여 달성된다.
장치가 정상적인 염수로 주입된 후에, 소혈액은 혈액격실을 통하여 펌핑된다. 혈액이 장치를 통하여 펌핑되는 동안에, 증류수가 혈구를 파열시키도록 유입 혈액선 안으로 주입된다. 약 3분후에, 혈장격실내에 나타난 붉은색 혈장은 용혈을 나타낸다. 시험이 반복될 때, 장치는 혈액격실과 혈장격실사이에서 막투과 압력을 생성하도록 두 손가락 사이에서 압착되고 붉그스레한 색은 거의 즉시 혈장격실내에서 나타난다.
성공적인 유사 장치가 혈장격실로부터 공기를 환기시키기 위한 PVC 튜브의 위치에 소수성막을 병합하여 제조하였다. 이러한 다른 실시예는 막의 혈액격실측에 병합되고 막을 지지하고 보호하도록 사용된 천공된 막 지지체를 또한 포함하고 있다.
본 발명의 다른 실시예는 편평한 시트 막 대신에 중공섬유, 미공성막을 사용하여 제조된다.
제4도를 보면, 본 실시예에 따라 제조된 용혈검출기가 단면으로 도시되어 있다. 다른 실시예에서와 같이, 혈액 유입 포트(40)와 혈액 유출 포트(42)와, 혈액격실(44)과 혈장격실(46)을 가진 외부 셸(38)이 있다. 이전의 실시예의 편평한 막에 대하여, 이 실시예에서는 본 기술분야에서 실시되어 공지된 혈구/혈장 분리 기술에서 사용된 것과 동일한 다수의 중공섬유, 미공성막(48)이 사용되었다. 약 20 내지 30개의 중공섬유는 중공섬유의 내부 표면에 의해 결합된 혈장격실로부터 중공섬유의 외부 표면에 의해 경계를 가진 혈액격실을 분리하도록 작용한다. 중공섬유에 의해 형성된 경계에 부가하여 포팅(potting) 복합물(49)과 같은 섬유를 위한 지지 수단과 격실들 사이에 부가적인 장벽이 있다.
장치의 나머지 부분은 기능이 동일하고 고정부재(54)에 대하여 탄성기낭(50)상에 힘을 적용하기 위한 플런저(52)와 탄성기낭(50)을 가진 제1실시예의 구조와 유사하다.
이 실시예에서, 기낭과 광 진로 챔버는 단일 요소(56)로 결합되어 있다. 탄성기낭의 압착에 의해 적용된 막투과 압력은 진로(56)를 세로 방향으로 횡단하고 광원(58)에 의해 발생된 빛은 광학 센서(60)에 의해 수용되기 전에 통로(56)를 횡단한다.
이 실시예의 구조가 유사하고 작용이 동일하다 할지라도, 중공 섬유 미공성막을 사용하는 실시예는 유사한 크기의 장치내에서 막면적이 더 크다는 장점을 가지고 있다. 이러한 결과는 편평한 시트를 사용하는 같은 크기의 장치보다 막을 교차하는 혈장의 교환이 더 효과적이다.

Claims (9)

  1. 체외 혈액 진로내에 있는 혈액내의 적혈구의 용혈을 검출하기 위한 장치에 있어서, 혈액격실과 혈장격실로 분할되어 있는 셸과, 상기 체외 혈액 진로로부터 상기 셸의 혈액격실내로의 혈액 유동을 수용하기 위한 혈액 유입 포트와, 혈액혈장은 투과하나 혈액격실과 혈장격실 사이의 경계로서 작용하는 혈구는 침투할 수 없는 반투막과, 상기 셸의 혈장격실내에 있는 혈액의 혈액혈장 부분의 광학 변화를 결정하기 위한 검출 수단과, 상기 셸의 혈액격실로부터 상기 체외 혈액 진로로의 혈액 유동을 회송하기 위한 혈액 유출 포트를 구비한 것을 특징으로 하는 용혈 검출 장치.
  2. 제1항에 있어서, 혈액격실과 혈장격실 사이의 변화하는 투과막 압력을 적용하기 위한 수단을 더 구비한 것을 특징으로 하는 용혈 검출 장치.
  3. 제2항에 있어서, 압력을 적용하기 위한 상기 수단이 상기 혈장격실과 접촉하고 있는 탄성기낭을 구비한 것을 특징으로 하는 용혈 검출 장치.
  4. 제1항에 있어서, 상기 검출 수단이 광원과 광전관을 구비한 것을 특징으로 하는 용혈 검출 장치.
  5. 제4항에 있어서, 상기 광 검출기의 출력과 관련된 전기적 값을 저장하기 위한 수단과 그렇게 저장된 상기 값을 비교하기 위한 수단을 더 구비한 것을 특징으로 하는 용혈 검출 장치.
  6. 체외 혈액 진로내에서 용혈을 감지하는 방법에 있어서, 체외 혈액 진로로부터의 혈액 유통의 일부를 채취하는 단계와, 적어도 하나의 혈액격실의 벽은 혈액 혈장이 투과가능한 반투막이나 혈구는 투과할 수 없는 혈액격실을 통하여 혈액의 상기 부분이 통과하는 단계와, 상기 혈액의 나머지 부분이 상기 반투과막을 통하여 적어도 약간의 혈액 혈장을 분리하는 단계와, 혈장격실내에서 상기 분리된 혈장을 수집하는 단계와, 혈장격실내에 수집된 혈액 혈장내의 광학적 변화를 측정하는 단계와, 상기 혈액격실을 통하여 취해지고 통과된 혈액부분을 상기 체외 혈액 진로로 회송하는 단계를 구비하는 것을 특징으로 하는 용혈 검출 방법.
  7. 제6항에 있어서,상기 반투과막에 변하는 투과막 압력을 적용하기 위한 단계를 더 구비한 것을 특징으로 하는 용혈 검출 방법.
  8. 제7항에 있어서, 상기 압력이 상기 혈장격실과 접촉하고 있는 기낭을 압축하여 적용되는 것을 특징으로 하는 용혈 검출 방법.
  9. 제6항에 있어서, 상기 광확적 변화 측정은; 광선을 방사하는 단계와, 상기 광선을 상기 분리된 혈장을 향하게 하는 단계와, 전기적 출력을 얻도록 대향되어 있는 상기 광선의 일부를 검출하는 단계와, 상기 전기적 출력을 저장하는 단계와, 이전의 저장된 출력과 상기 저장된 출력을 비교하는 단계를 구비한 것을 특징으로 하는 용혈 검출 방법.
KR1019930000250A 1992-01-13 1993-01-11 용혈 검출기 KR100232782B1 (ko)

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