KR0156008B1 - 응혈인자 농축물의 제조장치 - Google Patents

Abstract

혈액견본으로부터 피브리노겐과 같은 응혈 인자들의 농축물을 제조하기 위한 장치는 혈장분율를 분리하기 위해 상기 혈액견본을 채혈하고 분리하기 위한 제1 체임버(14)와, 상기 농축물의 침전을 위해 튜브부재(22,30)과 밸브(24)를 통해 상기 혈장분율을 모으기 위한 제2 체임버를 포함한다. 상기 장치는 또한 튜브구재(32)를 통해 제2 체임버(15)로부터 종축물을 수용하기 위한 제거가능한 시린저(36)를 포함한다. 제1 및 제2 체임버(14,15)는 동일하게 일체형으로 형성된 단단한 용기 벽(2)에 의해 부분적으로 형성되고, 공동의 칸막이를 포함한다. 제1체임버(14)는 혈액견본의 채혈과 제2 체임버(15)까지 상기 혈장분율의 전달과 관련하고 농축물의 침전시 제1 체임버(14)에 상기 혈장분율을 복귀시키는 것과 관련한 변위가능한 피스톤(4)에 의해 형성된다.

Description

[발명의 명칭]

응혈인자 농축물의 제조장치

[기술분야]

본 발명은 혈액 견본으로부터 응혈인자들의 농축물을 제조하기 위한 장치에 관한 것으로, 상기 장치는 혈장분율을 분리하기 위해 상기 혈액 견본을 모으고 분리하기 위한 제1체임버와, 이송 수단을 통해 상기 혈액분율을 모으고 상기 농축물을 마련하기 위한 제2 체임버 및, 튜브부재를 통해 제2 체임버로부터 시린지(syringe)까지 상기 농축물을 이송하는 제거가능한 시린지 수납 수단을 구비한다.

[배경기술]

특히, 미합중국 특허 제4,714,457 호에는 혈액견본을 혈장분율과 세포 함유분율, 특히 혈소판(thrombocytes)과 백혈구(leukocytes) 및 적혈구(erythrocytes)들을 함유한 분율로 분리시키는 방법으로 혈액견본을 원심분리하여 혈액으로부터 응혈 인자(예, 피브리노겐(fibrinogen), 피브로넥틴(fibronectin), 인자 Ⅷ, 인자 XIII)들을 제조하는 방법이 개시되어 있다. 응혈인자들은 저온침전을 위해 또는 에탄올과 같은 침전촉진제에 의해 혈장 분율로부터 연속해서 추출된다. 추출물은 주로 피브리노겐으로 구성되며, 트롬빈(thrombine)같은 적합한 효소를 첨가하여 그것은 수술 상처에 도포되는 조직 접착제로서 사용될 수 있다. 트롬빈과 결합되면, 피브리노겐은 본질적으로 피브린(fibrin)을 만들고, 상기 피브린은 상처 치료과정과 관련하여 상처표면을 연결하는 일종의 조직 접착제를 만드는 섬유 조직과 같은 재료의 불용성 망상조직을 형성한다. 그러므로, 피브리노겐으로 주로 이루어진 응혈 인자의 농축물은 수술상처의 치료에 아주 좋은 효과가 있다는 것이 입증되었다.

상기 미합중국 특허의 명세서에 따르면, 응혈 인자들의 농축물은 여러 가지 백에 담겨져 있고, 다양한 분율들이 공정과정의 다양한 단계들 동안에 상기 백들에 전달된다. 백들의 그런 시스템이 소위직원들의 감염과 오염에 대한 위험을 내포하는 소위 개방시스템(open system)이다.

한사람(자기 이식혈액), 즉 그후에 수술과 관련하여 제조된 혼합물을 사용하고자 하는 동일한 사람의 혈액으로부터 응혈 인자의 농축물을 제조하여, 전염의 위험이 없도록 하는 장치가 PCT/DK 87/00117에 개시되어 있다. 그 장치는 직원들의 감염이나, 오염에 대한 위험을 피하는 소위 폐쇄시스템을 나타낸다. 그 장치는 밸브와 물렁물렁한 튜브들에 의해 상호연결된 다수의 용기들 또는 시린지들을 포함하며, 그결과 그것은 다루기가 오히려 어렵다.

본 발명의 목적은 자기 이식 혈액으로부터 응혈 인자들이 농축물을 제조하기 위한 장치를 제공하는 것이며, 상기 장치는 취급이 간단하다.

본 발명을 따른 장치는 제1 및 제2 체임버가 일체형으로 형성된 단단한 용기벽에 의해 부분적으로 형성되고 보통의 칸막이를 포함하는 것을 특징으로 하고, 상기 제1 체임버가 상기 혈액 견본의 모집과 제2 체임버까지 상기 혈장분율의 이동과 관련하여 또 농축물 제조시에 제1 체임버까지 상기 혈장 분율을 복귀시키는 것과 관련하여 변위가능한 피스톤에 의해 형성되는 것을 특징으로 한다. 제작된 장치는 그것이 물렁물렁한 튜브와 상호연결된 밸브들을 고려할 필요가 없기 때문에 다루기가 상대적으로 쉽다.

본 발명을 따라서, 변위가능한 피스톤이 제1 및 제2 체임버 사이에 칸막이를 형성하여 상기 장치가 특히 소형이 되는 것이 바람직하다.

더욱이, 본 발명을 따라서 피스톤의 피스톤 로드는 피스톤 대향단부에 숫나사부를 포함하고, 상기 숫나사부가 단단한 용기벽에 회전가능하게 연결된 작동수단위의 암나사부와 맞물린다. 결과적으로, 피스톤은 제1 체임버로부터 제2 체임버까지 혈장분율의 이동동안에 쉽게 움직일 수 있고, 농축물의 침전후에 다시 복원하는데, 그로인해 실행된 분리들이 파괴되는 정도까지 상기 장치를 움직이게 하지는 않는다. 더욱이, 피스톤은 비록 그것이 저장기간 동안에 정지위치에 있었다하더라도 상대적으로 쉽게 움직이게 할 수 있다. 따라서, 상기 장치는 간단한고 신뢰성 있게 조작될 수 있다.

본 발명에 따라서, 용기 벽이 원형실린더 형태인 것이 바람직하고, 작동수단이 원형 실린더형태인 용기 벽의 원주 단부 림(rim)과 회전가능하게 맞물리는 회전링인 것이 바람직하다.

또한, 본 발명을 따라서, 피스톤 로드는 속이 비어서, 유연한 튜브와 피스톤을 통해 제2 체임버 내부와 연통하는 제거가능한 시린지를 수용하기에 적합할 수 있다.

제작된 장치는 특히 소형이고, 상기 시린지가 최종적으로 응혈 인자들의 농축물로 채워질때까지 시린지를 양호하게 보호해 준다. 유연한 튜브들은 농축물의 충전을 촉진시키기 위해 시린지를 약간 잡아뽑을 수 있다.

본 발명을 따라서, 시린지는 외부단부에는 유연한 튜브를 수용하기에 적합하고 내부단부에는 시린지의 추출단부를 수용하기에 적합한 일정길이의 파이프에 대해 일단부에서 단단하게 용접된 폐쇄된 플라스틱 백 안에 수용될 수 있다. 결과적으로 상기 장치 내부에 있는 시린지의 양호한 살균 보호가 달성된다.

더욱이, 본 발명을 따라서, 제1 및 제2 체임버 사이의 이송 수단은 피스톤을 통해 연장한 통로 (여기서, 회전가능한 밸브 형성 차단수단이 상기 통로를 가로질러 연장되어 있음)와, 상기 통로 외부에 위치한 작동로드를 포함하며, 상기 작동로드는 피스톤로드를 통해 축방향을 따라 연장하고 상기 피스톤 로드의 외부 개방단부에 조정부재를 포함한다. 이런 방법으로, 특히 간단한 작동이 제1 및 제2 체임버 사이에 위치되고 튜브부재와 연관된 밸브를 안전하게 한다. 동시에, 밸브와 연관된 작동부재들은 상기 장치의 조작동안에 피스톤 로드의 애부에서 양호하게 보호된다.

피스톤 로드는 단지 하나의 체임버에만 존재하기(다른 체임버에는 없다) 때문에, 압력차가 상기 제1 및 제2 체임버 사이에서 상승될 수 있다. 본 발명을 따라서, 피스톤 로드는 피스톤으로부터 가장면단부에서 제1 체임버를 형성하는 이동가능한 바닥부재를 통해 연장할 수 있고, 상기 바닥 부재는 피스톤 및 단단한 용기 벽의 인접부에 밀봉 연결을 확실하 게 해주는 밀봉수단을 포함한다. 결과적으로, 제1 및 제2 체임버 사이의 압력차는 피스톤의 움직임 동안에 특히 간단한 방볍으로 평형을 이루게 된다.

제2 체임버와 시린지를 상호연결하는 튜브부재와, 제1 체임버와 제2 체임버를 상호연결하는 튜브부재는 제2 체임버에 대한 입구/출구를 포함할 수 있고, 상기 입구/출구는 단단한 용기벽에 바로 인접하여 위치된다. 이런 방식으로, 농축물 추출과 침전후에 제2 체임버안에 남은 혈장을 효율적으로 제거하기 위하여 특히 간단한 방법이 제공될 수 있다.

최종적으로, 본 발명을 따라서, 용기 벽은 제2 체임버내의 응혈인자들의 침전 촉진제를 주입하기 위한 주입 수단을 포함할 수 있다. 결과적으로, 상기 침전은 간단한 방법으로 개시된다. 추가해서, 상기 주입수단을 통한 압력을 균등하게 제공하는 것이 가능하다

[도면의 간단한 설명]

본 발명은 첨부한 도면을 참조하여 이하에 상세히 설명한다.

제1도는 본 발명을 따른 장치의 양호한 실시예의 축방향을 따른 측단면도.

제2도는 제2 체임버내의 응혈인자들의 농축물 침전이 일어난 후의 제1도의 장치를 도시한 측단면도.

제3도는 농축물이 시린지 안으로 충전되기 바로전의 연속한 위치를 나타낸 제1도의 도시된 장치의 측단면도.

제4도는 본 발명을 따른 장치의 실시예 2를 도시한 축방향의 측단면도.

제5도는 명료성을 위해 일부분을 생략한 본 발명의 실시예 3을 도시한 축방향 측단면도.

제6도는 제5도에 사용된 안내링의 확대된 정면도.

제7도는 제5도의 VII-VII선을 따라 절단된 단부 덮개의 실시예 2의 확대도.

제8도는 본 발명을 따른 실시예 4의 개략적인 축방향 측면도.

[본 발명을 실행하기 위한 양호한 방식]

제1도 내지 제3도에 도시된 장치는 피스톤 메카니즘(3)에 대해 원형 실린더형태의 용기 벽(2)를 형성한 하우징(1)을 포함한다. 피스톤 메카니즘(3)은 속이 빈 피스톤 로드(5)를 구비한 이동가능한 피스톤(4)를 포함한다. 피스톤 로드(5)는 피스톤 반대쪽의 개방단부에서 운반하고, 숫나사부(6)은 회전가능한 링(8)위의 암나사부(7)과 맞물린다. 회전가능한 링(8)은 개방된 축방향단부에서 용기 벽(2)의 원주상의 림(9)에 회전가능하게 맞물려 있다. 도면을 참조하여, 용기 벽의 개방림(9)는 회전가능한 링(8)내의 원주상 오목부(12)안의 원주상 홈(11)과 맞물리는 돌출 비이드(bead)(10)을 포함한다.

용기 벽(2)의 대향단부는 폐쇄되어 있고, 바닥벽(13)을 형성하고 있다. 피스톤(4)는 하우징(1)의 내부를 피스톤(4)의 변위에 따라 그 부피가 조절되는 제1 체임버(14)와 제2체임버(15)로 나눈다. 피스톤(4)의 대향단부에서, 제1체임버(14)는 피스톤 로드(5)에 대해 하우징(1)안에 느슨하게 배열된 이동가능한 바닥부재(16)에 의해 형성된다. 바닥부재의 축방향 이동은 용기벽의 내부측부위에 있는 원주상 접촉부(17)에 의해서 그리고 숫나사부(6)으로 이어지는 피스톤로드(5)의 일부분위에 만들어진 반경방향 정지 면(18)에 의해 제한된다. 바닥부재(16)은 용기벽(2) 및 피스톤 로드(5)의 외측부와 각각 밀봉링(19),(20)에 의해 접한다. 그와 부합되게, 피스톤(4)는 밀봉링(21)에 의해 용기 벽(2)의 내측부에 접한다.

피스톤(4)는 제1체임버(14)와 제2체임버(13)을 상호연결하는 통로(22)를 포함한다. 통로(22)는 차단수단(24)를 수용하는 반경방향으로 연장한 부분(23)을 포함한다. 차단수단은 피스톤(4)의 일측부를 통해 연장하고 개방단부까지 속이 빈 피스톤 로드(5)를 통해 연장한 막대(25)의 단부에 만들어지고, 여기에서 막대(25)는 그것에 직각으로 형성된 조정부재(26)을 포함한다. 차단수단이 두 외부위치들 사이에서 90°의 각도로 회전되면, 구멍은 통로(22)를 통해 개방통로를 제공하는 개방위치나 상기 통로(22)를 통해 차단통로를 제공하는 폐쇄위치중 하나로 들어갈 수 있다. 차단수단(24)는 주위 표면들과 밀봉 연결을 확실하게 해주는 적합한 밀봉수단을 구비하는데, 상기 밀봉수단은 명료성을 위해 도면에 도시하지 않았다. 도면에 나타난 것같이, 조정부재(26)은 단부 덮개(29)안의 적합한 오목부(28)안에 위치된다. 단부덮개(29)는 피스톤 로드의 내부가 주변 사물들 쪽으로 폐쇄되는 방식으로 속이빈 피스톤로드(5)의 개방단부위에 분리가능하게 고착된다. 오목부의 각이진 형태는 조정부재(26)의 두 개의 서로 다른 작동위치들이 상기 오목부의 벽에 위해 결정되도록 적합하게 한다.

제1체임버(14)와 제2체임버(15)사이에 연장한 통로는 제2체임버(15)에 인접한 단부에서 l피스톤에 고정된 튜브(30)의 일단부와 연통한다. 튜브(30)의 반대쪽 단부는 용기 벽(2)에 인접하여 위치된다.

제2튜브(32)는 제2체임버(15)와 접하는 피스톤(4)의 측부에 고정된다. 제2체임버(15)안의 제2튜브(32)의 입구 개시부(33)은 용기 벽(2)에 인접하여 위치된다. 제2튜브(32)는 피스톤(4)를 통해 연장하고 상기 튜브가 유연하게 배열되어 있는 속이 빈 피스톤 로드(5)의 내부로 이러진다. 속이 빈 피스톤로드(5)의 내부에 있는 튜브(32)의 단부는 일정길이의 파이프(34)의 단부에 고정되고, 상기 파이프는 그것의 반대쪽 단부에서 보통 2ml 시린저(36)의 추출단부 (35)를 수용한다.

시린지(36)은 용접이나 접착제에 의해 상기 파이프(34)에 대하여 내부단부에 밀봉하여 고정되 플라스틱 백(37)에 의해 둘러 싸인다. 시린지(36)은 마찰결합에 의해 파이프(34)에 분리가능하게 고정된다. 시린지는 백(37)이 깨질 때 파이프로부터 쉽게 분리된다. 튜브(32)는 단부덮개(29)를 제거한 후에 시린지가 속이빈 피스톤로드(5)로부터 뽑힐 수 있는 그런 길이를 갖는다. 결국, 시린지(36)을 구비하는 백(37)은 튜브(32)를 절단함으로써 장치로부터 제거될 수 있고, 선택적으로 상기 튜브(32)는 절단위치에서 동시에 접착제로 밀봉할 수 있다.

피스톤(4)에 가장 근접한 바닥부재(16)의 접촉부(17)의 측부위에서 연결부(38)은 튜브(39)를 위해 제공된다. 그 단부에서, 튜브(39)는 혈관을 뚫어 혈액을 모으기 위해 종래 형태의 주사 바늘(40)을 갖는다. 튜브(39)는 튜브 클립(41)을 적절하게 포함한다. 튜브(39)는 종래 형태의 필터(43)을 지니며 살균상태에서 주요튜브(30)과 최종적으로는 장치의 제1 체임버(14)까지 항응혈 물질(예, 헤파린(heparin)및/또는 구연산염)을 첨가하도록하는 분기 부재(422)를 포함한다. 유사한 필터(44)가 바닥부벽(13)에 인접한 용기벽(2)위의 연결부(45)와 연결하여 위치된다. 제2 필터(44)는 제2 체임버(15)안의 응혈 인자 농축물의 침전을 촉진시키기 위해 예를 들어 에탄올 형태의 알코올과 같은 약품을 첨가할 수 있도록 한다. 더우기, 필터(44)는 살균상태하에서 압력을 균등하게 할 수 있도록 한다. 필터(43) 및 (44)는 단지 개략적으로만 도시되어 있고, 상기 언급된 것같이 그들은 밀리포어(Millipore)사에 의해 시판된 것과 같은 종래 형태와 같다.

자석 형태의 종래의 교반기는 선택적으로 제2체임버(15)안에 위치될 수 있고, 상기 교반기는 외부로부터 작동할 수 있고 내용물을 교반하기 위해 사용된다.

본 발명의 장치는 하기와 같은 방법으로 작동된다. 처음에, 피스톤(4)를 제1도의 위치에서 압축시킴으로써 제1 체임버(14)안의 압력을 저압으로 만든다. 결과적으로, 한사람이 주사바늘(40)을 혈관에 쉽게 주사할 수 있고, 아무도움없이 상기 장치를 조작할수 있으며, 혈액이 환자로부터 제1체임버(14)까지 이동되는 것을 안전하게 보장해줄 수 있다. 항 응혈 물질은 상기 혈액의 이동전에 또는 그와 동시에 필터(43)을 통해 체임버(14)에 유입된다.

튜브클립(41)이 폐쇄되면, 상기 장치는 원심력이 제1도의 화살표C방향의 반대방향으로 작용하도록 하는 방식으로 원심분리기안에 위치된다. 원심분리 과정은 제1 체임버(14)안의 혈액 견본이 혈장분율고 세포함유 분율로 분리되는 것에 영향을 미치고, 상기 혈장 분율은 피스톤(4)에 가장 가까이 근접한다. 통로(22)를 통과하는 경로를 개방하기 위하여 차단수단(24)의 조정부재(26)을 작동시킨 후에, 혈장분율이 상기 통로(22)와 튜브(30)을 통해 제2체임버(15)로 이동될때까지 회전가능한 링(8)을 돌려서 피스톤(4)를 빼낸다. 결국, 혈장 분율내의 응혈 인자들은 냉각될때와 에탄올이 필터(44)를 통해 첨가될 때 체 2체임버(15)안에서 종래의 알려진 방법으로 침전되게 된다. 응혈인자들의 농축물은 제2체임버(15)안에서 0℃의 온도로 침전한다. 원심력이 화살표 C방향으로 작용되는 방식으로 상기 장치가 원심분리되면, 침전된 농축물은 바닥부 벽(13)위에 정착되게 된다. 결국, 제2도를 참조하여, 제2체임버(15)에 남아있는 약간의 액체 혈장분율은 차단수단(24)를 개방한 후에 피스톤로드(5)와 피스톤(4)를 압축시킴으로서 튜브(30)과 통로(22)를 통해 제거된다. 제2도에 있어서, 제1체임버안에 남아있는 혈장분율은 도면부호(46)으로 나타나 있으며, 상기 제1체임버에 있는 세포 함유분율은 도면부호(47)로 나타나 있다. 피스톤(4)가 제2도의 위치에 있을 때, 액체 혈장 분율의 소량은 제2체임버(15)안에 남아있고, 피스톤로드(4)는 화살표(48)에 의해 지시된 방향으로 이동된다. 전체 액체 혈장분율(45)가 피스톤로드의 운동동안 제2체임버(15)로부터 제거되고, 액체의 최종의 양이 튜브(30)의 입구(31)전면에서 끝나도록 상기 제거가 상기 장치에 의해 촉진되는 것은 매우 중요한 것이다.

결국, 제2체임버(15)에 남은 농축물(49)는 장치가 가열됨으로써 액화된다. 이전의 냉각때와 같이, 액화는 제2체임버(15)가 바닥부 벽(13)에 접하고 그로인해 여러개의 측부들로부터 온도효과를 받기 쉽기 때문에 상대적으로 쉽고 빠르게 실행된다. 이전에 언급된 것같이, 교반기는 오부로부터 작동시킬 수 있고 가열과정을 촉진시킬 수 있는 자석형태의 제2체임버(15)내부에 존재할 수 있다. 농축물(49)가 액화되면, 상기 장치는 농축물이 시린저(36)과 연통하는 제2튜브(32)의 입구(33)에서 완전히 끝나도록 다시 기울어진다. 그리고나서, 피스톤로드(5)의 바닥부 덮개(29)는 제거되고, 시린지의 피스톤로드(51)은 액체 농축물(49)를 시린저(36)에 충전학 위해 작동된다. 다시, 제2체임버(15)로부터 농축물(49)를 완전히 제거하도록 용기벽(2)에 인접한 튜브(32)의 입구(33)을 위치시킨다.

이제 시린지(36)은 상기에 서술된 방법으로 상기 장치의 남은 부분으로부터 제거되어, 사용위치까지 농축물의 내용물을 운송시키며, 상기 사용위치에서 상기 농축물이 방출되고 피브린 형성효소 및 트롬빈이 첨가된다.

알코올이 필터(44)를 통해 추가되기전에, 제2체임버(15)로부터 혈장의 소량(0.3mm)가 시린저 안으로 충전될 수 있다. 혈장의 소량은 농축물의 정착과 남은 알코올 함유 혈장의 제거후에 제2체임버(15)까지 되돌아간다. 시린저로 되돌아온 혈장의 양은 농축물의 액화를 축진시킨다.

제4도에 도시된 장치의 실시예는 추가된 튜브가 플라스틱 백(37)과 제1체임버(14)사이에 삽입된다는 사실을 제외하고는 제1도 내지 제3도에 도시된 장치와 완전히 일치한다. 튜브는 도면부호(52)로 지시되어 있고, 제4도에서 상기 튜브의 일단부는 파이프(53)의 떨어진 길이부분에 연결되며, 상기 길이의 일부분만이 제4도에 나타나 있다. 파이프(34)의 길이와 같이, 파이프(53)의 길이는 플라스틱 백(37)에 의해 밀봉되어 둘러싸여 잇고, 백내부에서 상기 파이프(53)의 길이는 시린저(36)의 추출단부에 밀봉되어 연결되기에 적합하다. 추가되는 튜브(52)의 반대쪽 단부는 제1체임버(14)로부터 떨어져 대향하고 있는 바닥부 단부는 제1체임버(14)로부터 떨어져 대향하고 있는 바닥부재(54)를 통해 느슨하게 연장한다. 결국, 추가되는 튜브(52)는 바닥부재(16)을 통해 밀봉되어 이어지고, 상기 튜브(52)는 상기 바닥부재(16)의 내부 측부에 고정된다. 추가되는 튜브(52)의 개방된 입구개시부는 원통형 용기벽(2)에 인접하여 위치된다.

제4도의 장치는 혈액의 세포 함유 분율에 존재하는 성장 인자들을 이용하는 것을 가능하게 해준다. 언급된 성장 인자들은 특히, PDGF(혈소판에서 추출된 성장인자들), EGF, FGF, TGF-β TL-1이다. 성장인자들은 그들의 존재가 혈관과, 상처의 가장자리에서 관찰되는 피브로플라시아(fibroplasia) 및 콜라겐 합성물(collagen synthesis)의 재형성의 초기시작을 책임지기 때문에 상처의 치료에 도움을 준다.

제4도의 장치에 있어서, 성장인자들은 원심분리가 농축물(49)로 하여금 제2체임버(15)안에 정착하도록 하는 동안 제1체임버 안에 농축된다. 성장인자들은 원심분리하기전에 첨가되는 아드레날린(adrenalin)이나 트롬빈과 같은 약품에 의해 농축되고, 상기 약품은 혈액 세포들로부터 상기 성장 인자들의 분리를 촉진시킨다. 약품은 필터(43)을 통해 첨가된다. 결과적으로, 성장인자들은 원심분리에도 불구하고 세포함유 혈액분율안에 남아있는 소량의 혈장안에서 분리된다. 원심분리는 성장인자들을 바닥부재(16)에 인접한 혈액세포들의 정부에 정착시키고, 따라서 상기 성장인자들은 파이프(53)의 길이에 연결되기 위해 상기 시린저를 이동시킴으로써 튜브(52)를 통해 시린저(36)에 쉽게 충전된다. 파이프(53)길이의 구멍이나 튜브(42)는 제1체임버(14)내의 일정량의 내용물이 원심분리동안 상기 튜브(52)를 통해 흘러나가지 않도록 하기 위하여 폐쇄수단(도시되지 않음)을 구비할 수 있다.

성장인자들이 시린저 안에 충전되면, 상기 시린저(36)은 파이프(34)의 길이로 복원되고 정착된 농축물(49)의 조작은 상기에 서술된 것과 같이 연속된다.

제5도에 도시된 본 발명의 실시예 3을 피스톤 로드(5)위의 단부덮개와 제2체임버(15)에 관련된 살균 필터의 약간의 변경을 제외하고는 제1도 내지 제3도의 실시예와 완전히 일치하며, 상기 변경은 하기에 더욱더 상세히 서술되어 있다. 제5도와 제1도 내지 제3도의 실시예에서 동일한 부분들은 동일한 도면부호로 나타낸다. 시린지를 구비한 플라스틱 백은 명료성을 위하여 제5도에 포함되지 않는다.

살균필터는 응혈인자등의 농축물의 침전을 촉진시키는 약품을 제2체임버(15)에 주입 시키고, 제5도에 있어서, 상기 필터는 숫나사부(6)을 구비한 피스톤로드(5)의 일부의 내부측부에 고정된 튜브(60)에 위치된다. 가장 깊숙한 단부에서, 튜브(60)은 피스톤로드(5)와 일체형으로 주조성형된 파이프(61)에 삽입된다. 튜브(60)은 두 개의 반경방향 돌출부재(62),(63)사이에 고정되고, 또한 피스톤로드(5)와 일체형으로 주조성형된다. 튜브(60)은 파이프(61)의 내부에 있는 튜브(64)와 연결되고, 상기 튜브(64)는 피스톤로드(5)의 반경방향벽과 개통부(65)를 통해 상기 피스톤로드의 좁은 부분으로 연장한다. 그리고나서, 튜브(64)는 피스톤(4)까지 피스톤로드(5)의 내부측부를 따라 축방향으로 이어지고, 그것은 구멍을 통해 밀봉되어 연장하고, 제2체임버(15)를 향한 피스톤(4)의 측부에서 끝난다.

튜브(64)의 개방단부는 피스톤로드(5)의 돌출개방단부와 수평을 이룬다. 본 실시예의 피스톤로드(5)의 개방단부의 그위에 피봇저널(journal)된 단부덮개(66)에 의해 폐쇄된다. 단부덮개(66)은 플라스틱으로된 두부분(67)(68)을 포함하며, 힌지 형태로 연결한 부분(69)(또는 제7도 참조)와 일체형으로 주조성형 되어있다. 단부덮개(66)은 그것에 대해 수직으로 돌출한 부재들을 구비한 판형본체이고, 그와함께 일체형으로 주조성형된다. 단부덮개(66)의 제1부분(67)은 피스톤로드(5)의 돌출 개방단부와 동일한 곡률반경을 가진 굽은 스커트(skirt)(69')를 포함한다. 스커트(69')는 피스톤로드의 외부측부에 접하기에 적합하고, 그것의 내부측부위에 만들어지고 피스톤로드(5)의 외부측부를 따라 연장한 홈(71)과 맞물리는 릿지(ridge)(70)을 구비한다. 더욱이, 관형 부분(72)는 단부덮개의 제1부분(67)위에 만들어지고, 상기 관형부분(72)는 피스톤로드(5)의 내부측부에 접한다. 관형부분(72)는 직사각형의 내부단면으로 되어 있다. 피스톤의 내부측부에 접하는 것과 더불어서, 관형부분(72)는 또한 차단수단(24)의 로드(25)의 돌출단부를 수용하기에 적합하고, 로드(25)의 돌출단부는 단부덮개(66)위의 관형부분(72)와 동일한 단면으로 되어 있다. 점선으로 피스톤로드를 나타낸 제7도를 참조해보면, 차단수단(24)는 두 개의 접촉부(73),(74)들 사이의 피스톤로드(5)의 가장자리를 따라 변위되는 단부덮개(66)의 제1부분(67)에 의해 그것의 두위치 사이를 움직인다. 결과적으로, 단부덮개(66)은 그것의 제2부분이 기울어져 있을 때 피스톤로드(5)의 중심축에 대해 두 위치들 사이에서 쉽게 움직인다.

제7도에 도시된 것같이, 관형부분(72)의 내부측부는 힌지(69)에 수평하게 연장하고 피스톤로드(5)의 내부측부에 인접하여 끝나는 벽(75)와 일체형으로 형성된다. 이런 방식으로 피스톤로드위에 있는 단부덮개(66)의 추가되는 지지부가 제공되고, 상기 단부덮개는 스냅결합(snap-engapement)에 의해 상기 피스톤로드에 위치된다. 벽(75)는 단부덮개(66)이 피스톤(5)내부에 있는 시린지를 구비한 플라스틱 백으로 부터의 간섭없이 두 개의 접촉부(73),(74)들 사이를 상대적으로 쉽게 움직일 수 있게 해준다.

단부덮개의 제2부분(66)은 두 개의 수직으로 돌출한 핀(76),(77)들을 구비하는데, 그 핀들은 단부덮개의 각 외부위치에서 튜브(60)의 개방단부에 밀봉되어 삽입되는 방법으로 위치된다. 제7도에 도시된 것같이, 관통구멍(78)은 하나의 핀(76)을 통해 축방향을 따라 연장하고, 상기 관통구멍은 단부덮개(66)의 위치들 중 하나에서, 즉 차단수단(24)가 폐쇄위치에 있을 때 체임버(15)에 혈액이 흐르도록 한다.

더욱이, 벽(79),(80)은 각각의 핀(76),(77)에 대해 만들어지고, 단부덮개(66)의 연관된 부분(68)이 피스톤로드(5)의 단부와 결합하도록 올바르게 위치될때 피스톤로드(5)의 내부측부를 따라 연장하도록 형상화된 굽은 벽 부분(81)에서 상기 벽들은 상호 연결된다. 단부덮개(66)의 판모양 부분은 제7도에 도시된 것같이, 원주부를 따르는 원형이지만 그것은 원주를 지나 돌출한 부분(82)를 구비한 형태로 만들어지며, 상기 부분(82)는 단부덮개(66)의 조정을 쉽게 해준다.

제5도에 도시된 것같이, 안내링(85)는 상기 장치 실시예에서 원통형 용기벽(2)의 내부측부위에 있는 회전가능한 링(8)안에 장착되고, 상기 안내링은 또한 제6도에 도시되어 있다. 안내링은 용기벽 안의 대응하는 오목부(88), (89)안에 삽입되는 반경방향 외부로 돌출하는 두 개의 도시적인 대향핀(86),(87)들과, 피스톤로드(5)위의 나사부(6)안의 축방향 연장홈(도시되지 않음)과 함께 작동하고 반경방향 내부로 돌출한 두 개의 도식적인 대향 핀(90),(91)들을 구비한다. 안내링(85)는 피스톤로드(5)와 연관된 피스톤이 회전되지 않고 항상 축방향을 따라 변위되도록 한다.

제5도의 장치는 차단수단(24)의 로드(25)가 힌지(69)에 대해 상부쪽으로 기울어지고 피스톤로드위에 존재하는 두 개의 접촉부(73),(74)들 사이에서 움직이는 단부덮개(66)에 의해 호전된다는 사실을 제외하고는 제1도 내지 제4도의 장치와 동일한 방법으로 사용된다. 제5도의 장치에서 단부덮개(66)은 또한 양호한 위치에 살균필터를 구비하는 튜브(60)을 통한 경로를 개폐하기 위해 사용된다. 결과적으로, 공기는 통로(22)를 통과하는 경로가 두 체임버(14),(15)사이에서 개방될 때 제2체임버(15)까지 튜브(60)과 (64)를 항상 통과하지 못하게 한다.

제8도는 본 발명을 따른 장치의 다른 실시예를 도식적으로 도시한 도면이다. 그것을 보면, 두 개의 체임버(14),(15)는 단단한 벽(100)에 의해 분리될 수 있고, 제1체임버(14)는 실린더(104)안의 피스톤(103)위에 제공된다. 제2체임버(15)는 벽(100)의 대향 측부위에 만들어지고, 상기 체임버는 하우징(105)를 형성하는 단단한 벽들에 의해 형성된다. 하우징(105)는 시린지(107)의 장착을 허용하는 연결부재(106)을 구비한다. 피스톤(103)의 피스톤로드(108)은 숫나사부(111)과 암나사부(112)에 의해 각각 상호연결된 두 부분(109),(110)을 포함한다. 피스톤로드(5)의 최외각 부분(110)은 상기 피스톤의 회전이 피스톤(103)의 축방향 변위를 일으키는 방식으로 실린더에 피봇 연결된다. 더욱이, 실린더(104)는 튜브(114)의 고정을 위해 연결부재(113)을 포함한다. 제1도의 튜브(39)와 같이, 상세히 설명하지는 않겠지만, 튜브(114)는 장치에 혈액을 주입시킨다. 튜브(114)는 또한 항응형물질의 첨가를 위해 필터에 연결될 수 있다. 유사하게, 제2체임버(15)는 응혈인자 농축물의 침전촉진제를 첨가하기 위해 필터(115)와 연관된다.

통로(116)은 두 체임버(14),(15)사이에 연장한다. 통로는 차단벨브(117)에 의해 폐쇄될 수 있고, 양단부에서 통로는 체임버(14),(15)들 각각의 벽에 인접하여 끝나는 튜브(118),(119)에 연결된다.

제8도의 장치는 혈액이 제1체임버(14)에 튜브(114)를 통해 주입되어서 혈액이 원심분리에 의해 다양한 분율들로 분리되는 것을 제외하고는 상기에 서술된 장치들과 같이 사용된다. 단단한 칸막이(100)에 대해 피스톤(103)을 압축시킴으로써, 혈장분율은 차단밸브(117)이 개방될 때 제2체임버(15)로 전달된다. 제2체임버(15)안에서, 응혈 인자들의 농축물은 상기에 서술된 방식으로 침전된다. 피스톤(103)을 수축시킴으로써, 혈장분율의 액체 잔류물은 제1체임버(14)로 다시 빨아들여지고, 그후에 제2체임버(15)안에 남은 응혈인자들의 농축물은 신린지(107)로 빨아들여진다.

가능한 압력차들이 살균필터(115)에 의해 균등하게된 후자의 장치안에서 생긴다.

서술된 장치는 몇 개의 간단한 구성성분들로 만들어질 수 있다. 거의 모든 구성분들은 사출성형 또는 압출성형에 의해 플라스틱으로 만들어지고, 따라서 일회용 장치로서 적합한 상대적으로 값이싼 장치를 제작하는 것이 가능하다. 상기 장치를 살균시키는 것은 쉽고, 농축물의 전체 분리는 매우 간단하고 쉬운 방법으로 완전한 살균 조건들 하에서 실행된다.

본 발명은 양호한 실시예를 참조하여 서술되었다. 그러나, 많은 변경들이 본 발명의 범위를 벗어나지 않고 실행될 수 있다. 예를 들어, 통로(22)는 단지 혈장분율의 경로만을 허용하는 필터를 선택적으로 포함할 수 있다. 결국, 플라스틱 튜브(32),(52)들은 파이프(34),(53)의 길이 각각과 일체형으로 만들어 질 수 있다.

Claims (17)

1. 혈장분율을 분리하기 위해 혈액 견본을 모으고 분리하는 제1체임버와 농축물의 제조를 위해 이송 수단을 통해 혈장분율을 모으는 제2체임버 및, 상기 제2체임버로부터 시린지까지 상기 농축물을 이송하는 시린지 수납 수단을 포함하는 장치로서, 혈액견본으로부터 응혈 인자들의 농축물을 제조하기 위한 장치에 있어서, 제1체임버(14)와 제2체임버(15)는 동일하게 일체형으로 형성된 단단한 용기벽(2,13)에 의해 일부분이 형성되고 공동의 칸막이를 포함하며; 제1체임버(14)가 또한 상기 혈액견본의 채혈과 제2체임버(15)까지 상기 혈장분율의 이동과 관련하고, 농축물의 제조시 제1체임버(14)까지 상기 혈장분율을 복귀시키는 것과 관련한 변위가능한 피스톤(4)에 의해 형성되는 것을 특징으로 하는 응혈인자 농축물의 제조장치.
2. 제1항에 있어서, 변위가능한 피스톤(4)가 제1 및 제2체임버(14,15)사이에 칸막이를 형성하는 것을 특징으로 하는 응혈인자 농축물의 제조장치.
3. 제2항에 있어서, 피스톤(3)의 피스톤로드(5)가 피스톤(3)의 반대쪽 단부에 숫나사부(6)을 구비하고, 상기 숫나사부가 단단한 용기벽(2)에 회전가능하게 연결된 작동수단(8)위의 암나사부에 맞물리는 것을 특징으로 하는 응혈인자 농축물의 제조장치.
4. 제3항에 있어서, 용기벽(2)가 원형 실린더통형태인 것과 ; 작동수단(8)이 원형실더린더통형태인 용기벽(2)의 원주상 단부 림(9)에 회전가능하게 꽉맞물린 회전가능한 링(8)인 것을 특징으로 하는 응혈인자 농축물의 제조장치.
5. 제2항에 있어서, 피스톤로드(5)는 속이비고, 유연한 튜브(32) 및 피스톤(4)를 통해 제2체임버의 내부와 연통하는 제거가능한 시린지(36)을 수용하기에 적합한 것을 특징으로 하는 응혈인자 농축물의 제조장치.
6. 제5항에 있어서, 시린저(36)이 파이프(34)의 길이에 대해 일단부에서 단단하게 용접된 폐쇄된 플라스틱 백(37)안에 수용되고, 하나의 외부단부에서 상기 파이프는 유연한 튜브를 끼우기에 적합하고 반대쪽 내부단부에서 시린저의 추출단부(35)를 끼우기에 적합한 것을 특징으로 하는 응혈인자 농축물의 제조장치.
7. 제2항, 제3항 및 제5항중 어느 한 항에 있어서, 제1 및 제2 체임버(14,15)사이의 이송 수단(22,30)은 피스톤(3)을 통해 연장하는 통로(22)를 포함하고, 여기서 회전가능한 밸브로 형성된 차단수단(24)는 상기 통로를 가로질러 연장하고 상기 통로(22)외부에 위치된 작동봉(25)를 포함하며, 상기 작동봉이 피스톤 로드(5)를 통해 축방향으로 연장하는 것을 특징으로 하는 응혈인자 농축물의 제조장치.
8. 제7항에 있어서, 피스톤 로드(5)의 개방단부가 차단수단(24)의 작동봉(25)에 회전하지 못하도록 연결된 원주상으로 이동가능한 단부덮개(66)을 포함하며, 여기서 단부덮개의 원주상 이동은 차단수단(24)를 제어하고 접촉부(73,74)에 의해 한정되는 것을 특징으로 하는 응혈인자 농축물의 제조장치.
9. 제8항에 있어서, 단부덮개(66)은 피스톤로드(5)의 개방된 원주상 림에 피봇연결된 제1부분(67)과, 제1부분에 힌지식으로 연결되고 그것이 외부로 기울어질 때 피스톤로드(5)의 속이빈 내부로 접근하도록 하는 제2부분(68)을 구비하는 것을 특징으로 하는 응혈인자 농축물의 제조장치.
10. 제9항에 있어서, 제2체임버(15)가 살균필터를 구비하는 튜브(60,64)를 통하여 주위 환경과의 블리더(bleeder) 연결부를 포함하고, 상기 튜브가 피스톤(4)와 피스톤로드(5)를 통해 연결되어 상기 피스톤 로드의 개방단부에 인접하여 끝나는 것과 ; 단부덮개(66)의 제2부분(68)이 두 개의 핀(76),(77)을 포함하고, 상기 각각의 핀이 단부덮개(66)각각의 외부위치에서 상기 튜브(60,64)의 개방단부에 밀봉되어 삽입되기에 적합하고, 차단수단(24)가 개방위치에 있을 때 튜브와 맞물리는 핀(76,77)은 관통된 블리더 구멍을 포함하는 것을 특징으로 하는 응혈인자 농축물의 제조장치.
11. 제1항, 제3항 및 제5항중 어는 한 항에 있어서, 피스톤 로드(5)는 피스톤(3)으로부터 가장 먼 단부에서 제1체임버(14)를 형성하는 이동가능한 바닥부재를 통해 연장하고, 상기 바닥부재는 피스톤 로드(5)와 단단한 용기 벽(2)의 인접부분 양쪽과 밀봉연결시키는 밀봉수단(19,20)을 포함하는 것을 특징으로 하는 응렬인자 농축물의 제조장치.
12. 제1항 또는 제5항중 어는 한 항에 있어서, 제2체임버(15)와 시린저(36)을 상호연결하는 튜브부재(32) 및 제1체임버(14)와 제2체임버(15)를 상호연결하는 이송 수단(22,30)은 제2체임버(15)에 입구/출구(33,31)을 구비하고, 상기 입구/출구는 단단한 용기벽(2)에 바로 인접하여 위치되는 것을 특징으로 하는 응혈인자 농축물의 제조장치.
13. 제12항에 있어서, 추가된 튜브부재(52)는 제1체임버와 연통하고 혈액 견본으로부터 성장 인자를 분리하고 전달할 수 있는 것을 특징으로 하는 응혈인자 농축물의 제조장치.
14. 제13항에 있어서, 추가된 튜브(52)는 원통형 용기벽(2)에 바로 인접하여 위치된 입구를 구비한 유연한 튜브이며, 상기 유연한 튜브가 제1체임버(14)의 내부를 향한 바닥부재(16)의 측부에 고정되는 것과 ; 추가된 튜브(52)가 바닥부재(16)을 통해 밀봉되어 연장하고 속이빈 피스톤로드(5)안의 개구부(54)를 통과해 느슨하게 이어지며, 상기 추가된 통로는 그 일단부에서 시린저(36)을 그것에 연결시키기 위한 연결수단(53)을 포함하는 것을 특징으로 하는 응혈인자 농축물의 제조장치.
15. 제14항에 있어서, 상기 연결수단(53)이 폐쇄된 플라스틱 백(937)의 벽에 단단하게 용접된 일정 길이의 파이프인 것을 특징으로 하는 응혈인자 농축물의 제조장치.
16. 제1항에 있어서, 필터링 수단(43,44)는 살균상태 하에서 장치의 개별적인 체임버(14,15)안에 있는 혈액 견본의 성분들의 처리를 촉진시키는 약품을 추가하도록 하는 것으로 제공되는 것을 특징으로 하는 응혈인자 농축물의 제조장치.
17. 제16항에 있어서, 제2체임버(15)에 촉진제를 첨가시키는 필터링 수단(44)가 상기 체임버(15)와 주위환경 사이의 튜브(60,64)안에 제공되는 것을 특징으로 하는 응혈인자 농축물의 제조장치.