JPH11508813A

JPH11508813A - 血漿を濃縮するための装置及び方法

Info

Publication number: JPH11508813A
Application number: JP9500939A
Authority: JP
Inventors: サードホード，アンドリュー，ジー．，ザ
Original assignee: クウォンティックバイオメディカルパートナーズ
Priority date: 1995-06-06
Filing date: 1996-06-05
Publication date: 1999-08-03
Also published as: AU712934B2; AU6147696A; CA2222506C; US6342157B1; WO1996039208A1; CA2222506A1; US6010627A; EP0836487A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、血液画分を濃縮するための装置を提供する。本装置は、濃縮されるべき血液画分を限外ろ過ユニットに送り出すための流体デリバリーシステムに接続された限外ろ過ユニットを含む。本装置は、限外ろ過ユニットから濃縮液を放出するためのパージ流体デリバリーシステムも含む。一実施形態において、本装置は、多サイクルの濃縮に適合する。血液画分濃縮法も供される。本発明の装置及び方法は、特に凝塊ベースの創傷シーラントに用いるのに適した血漿濃縮液を調製するのに役立つ。

Description

【発明の詳細な説明】血漿を濃縮するための装置及び方法発明の背景発明の分野本発明は、血液画分を濃縮するための方法に関する。特に、本装置及び方法は、凝塊ベースの創傷シーラントに用いるための血漿濃縮物を調製するのに役立つ。関連技術の記載創傷シーラントは、創傷した組織及び脈管に適用した時に体の自然の修復過程に擬似する組成物である。特に、創傷シーラントは、患者の不快感及び病的状態、回復の長期化及び危険を増加させ、さもなければ手術の結果の成功を防ぎ得る創傷から、又はそれへの持続的流体損失を防ぐようデザインされる。流体漏出の問題は、特に電気メス後でさえ出血し続ける腎臓、肝臓、脾臓及び海綿質のような高度に血管化の組織において激しい。人工脈管移植物は、縫合線に沿って、及びその移植物を通してでさえ吻合の部位においてしばしば漏出する。硬膜の創傷に修復するのが極めて難しく、最も優れた現在利用できる方法のいくつかについて30％の失敗率である。肺組織の切除は、その回復を大きく長期化する持続的な空気漏出をしばしば生ずる。更に、このような問題は、糖尿病又は通常の創傷治癒を害する他の病気の過程を患う患者においてしばしば悪化させられる。フィブリノーゲンベースの創傷シーラントの使用は、流体漏出の問題の解決手段として広く注目を集めている。このような創傷シーラントは、フィブリノーゲンを開裂してフィブリンを形成し、次にフィブリン− フィブリン架橋による凝塊を形成するようにトロンビンのようなフィブリノーゲンアクティベーターを用いることによって形成される。フィブリン分子は、ほとんどの組織の主要な構成物であるコラーゲンとの架橋も形成する。これらのフィブリン−コラーゲン架橋は、その凝塊の密閉されるべき組織への接着を促進する。この試みはいくつかの利点を供する。第１に、凝塊形成の比率は、その混合物中のフィブリノーゲンアクティベーターの濃度を調節することにより、特定の適用の必要性に適するように調節することができる。第２に、フィブリノーゲンベースの創傷シーラントは、源において極めて生理的であり、それゆえ通常の繊維素溶解過程は、典型的には２〜３週間以内に凝塊を除去し、最少限の瘢痕しか残さない。必要なら、凝塊分解が、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸、又はアプロチニンのような抗繊維素分解剤の添加によってゆっくりと行うことができる。最後に、抗生物質又は抗癌剤のような他の化学剤をフィブリノーゲン及び／又はフィブリノーゲンアクティベーター溶液に加え、その後混合して創傷部位にその剤の持効性放出を供することができる。これらの創傷シーラントのためのフィブリンは、典型的には、血漿のような血液又は血液画分から得られる。プロ凝固剤としてのフィブリノーゲン及び他の関連する血漿タンパク質に依存する創傷シーラントの１つの型は、“フィブリン・グルー(fibrin glue)”と呼ばれる。プールされた血液由来のこのタイプの創傷シーラントはヨーロッパで広く利用できる。しかしながら、このようなプールされた血液由来フィブリングルーの販売は、病気の伝染の危険のため米国では禁止される。ドナー材料の使用に関連した病気伝染及び免疫学的合併症の問題を避けることを目的とした現在の努力は、フィブリノーゲンソースとして患者自身の血漿を用いる可能性に焦点がある。しかしながら、フィブリノーゲンベースの創傷シーラントの強度及び接着性は、フィブリノーゲン濃度に直接関係する。健康な患者について2.0〜4.5の範囲である典型的な血漿フィブリノーゲン値は、適切なフィブリノーゲンベース創傷シーラントを形成するには極めて低いフィブリノーゲン濃度しか供さないことが知られている。更に、病気の経過、薬剤、及び治療管理は、血漿フィブリノーゲンレベルを通常の値よりかなり低下させ得る。結果として、自己フィブリノーゲン含有溶液を濃縮するための種々の方法が研究されている。寒冷沈降法が有効であるが、複雑な処理ステップを必要とし、そして高価な装置及び高度に熟練した技術者を必要とする。更に、予想されない急な治療の場合に寒冷沈降法の使用を妨げる数時間〜数日の範囲の調製時間が必要とされる。血小板の豊富な血漿が、血小板中に存在する凝塊因子を供するために用いられている。この使用は、血小板の豊富な血漿のフィブリノーゲンレベルが低いままであるため、頻繁に失敗している。他の方法は、ポリエチレングリコール又は硫酸アンモニウムのような外来材料の混合物に基づく。これらの方法は、過剰な複雑さを有し、患者を不要な汚染物に露出し得る。迅速で簡単でかつ経済的であるフィブリノーゲンを含む血漿を調製する信頼できる方法は、凝塊ベースの創傷シーラントの調製を容易にするだろう。特に、自己由来創傷シーラントを迅速に調製する能力は、急な治療を必要とする患者に利用できる創傷シーラントの利益を作るであろう。発明の概要本発明は、血液画分を濃縮するための装置を提供する。本装置は、第１及び第２の開口部及び真空源に連結して適合された出口を有する限外ろ過ユニットを含む。第１の開口部は、限外ろ過ユニット内に濃縮されるべき血液画分を送り出すための流体デリバリーシステムに第１のバルブによって連結されている。第２の開口部は、その限外ろ過ユニットから濃縮物を排出するためにパージ流体デリバリーシステムに第２のバルブによって連結されている。一実施形態において、本装置は、複数サイクルの濃縮に適合する。血液画分濃縮法も提供する。本方法の一実施形態に一サイクル濃縮であるが、他の実施形態は複数サイクル処理を容易にする。本発明の装置及び方法は、凝塊ベースの創傷シーラントに用いるのに適した血漿濃縮物を調製するのに特に役立つ。図面の簡単な説明図１は、本発明による濃縮装置の側面図であり、ここで本装置は、流体デリバリーシステム、限外ろ過ユニット、及びパージ流体デリバリーシステムを有する。図２Ａは、図１のバルブが三方向バルブにより置換されていることを除いて図１に示されるものと同様の装置の側面図である。図２Ｂは、ユニットの濃縮チャンバーを示す、図２の限外ろ過ユニットの部分の切断頂面図である。図３は、流体容器を含む図２に示すものに似た装置の側面図である。図４は、２つの流体容器を含む図２Ａ及び３に示すものに似た装置の側面図である。発明の詳細な記載本発明は、血液画分を濃縮するための装置及び方法を提供する。特に、本濃縮機は、凝塊ベースの創傷シーラントを調製するのに用いるのに適した血液プロ凝固剤の濃縮物を供するために、血液画分、典型的には血漿を濃縮するのに役立つ。本発明の装置及び方法において、濃縮は限外ろ過の過程によって行われる。限外ろ過は、サイズ、形状、及び／又は電荷によって分子の種を分離するために、圧力と半透膜との使用を組み合わせる。一般に、半透膜に接触した溶液は膜を横切る異なる圧力にかけられ、その膜を通して特定の分子種の“ろ液”への流れを生ずる。膜を通過することができないいずれの種も“保持される”といわれる。限外ろ過のための普通の適用は、溶質回収、塩の除去、緩衝液の交換、及び精製を含んでいる。血液学において、限外ろ過には多数の公知の使用がある。一般に、限外ろ過は、欠損したもしくは損なわれた腎臓機能を有する患者の血液をろ過するため、又は患者の血流から、アスピリンもしくはナルコチック(narcotics)の毒性投与量のような毒を除去するために血液透析に用いられている。限外ろ過は、全血液から、水及び一般に65,000ダルトン（Ｄ）未満の小分子を除去するために血液濃縮のためにも用いられている。本発明は、血漿のような血液又は血液画分と共に用いるのに適した限外ろ過ユニットを含む濃縮機を提供する。限外ろ過ユニットは、血液画分を限外ろ過ユニットに送り出すために、第１のバルブを通して、第１のシリンジ又は他の流体デリバリーシステムと流体連絡している。その濃縮機は、限外ろ過ユニットから濃縮物を放出するための第２のシリンジ又は他の流体デリバリーシステムを含み、ここでシリンジは第２のバルブを通して限外ろ過ユニットに連絡している。一実施形態において、濃縮物は第１のシリンジに放出される。他の形態において、濃縮物は第３のシリンジ又は第１のバルブに連絡した他の流体容器に放出される。この実施形態は、血液画分が限外ろ過によって除去され得ない不要な要素、例えば赤血球を含む場合、又は複数の濃縮物が濃縮の連続サイクルで作られる場合に特に役立つ。本発明は、血液画分を濃縮するための方法を更に提供する。一実施形態は、一サイクルの濃縮を供し、他方他の形態は、多サイクル処理を容易にする。これらの実施形態の各々のバリエーションは、本明細書に後に記載されるように、血液全体の処理を許容する。本発明の濃縮機及び方法は、凝塊ベースの創傷シーラントに適したフィブリノーゲン濃度を有する濃縮物を提供するための血漿の処理を引用して以下に詳細に記載される。以下の記載はフィブリノーゲン及び他のプロ凝固タンパク質の濃度を増加させることに関するが、血液全体の細胞構成物、例えば血小板、白血球、又はバッフィーコートが血液画分内に含まれ得、本発明の装置及び方法を用いて濃縮もされる。以下の記載は詳説することを意図し、限定としてとるべきでない。本明細書の技術から、当業者は、血液画分濃縮物の他のタイプの調製を許容する開示された装置及び方法の改良を直ちに行うことができる。図１を見ると、その濃縮機は限外ろ過ユニット100を含む。血液学的適用に用いるための限外ろ過装置は公知であり、多数のソースから市販されている。限外ろ過ユニット100は、各々限外ろ過ユニットの反対の端の第１及び第２の開口部、開口部104及び106、並びに開口部104と106との間の出口108を有するハウジング102を含む。典型的には、出口108は開口部104より開口部106に近い。一実施形態において、出口108は、ハウジング102の長さの約５分の１である開口部106からの距離に位置する。出口の位置は、本発明の目的のための結果ではない。更に、限外ろ過ユニット100は１つの出口を有するよう示されている。しかしながら典型的には、血液学に用いられる限外ろ過ユニットは２つの出口を有する。両方の出口が血液透析のために用いられる。しかしながら、１つの出口（血液ろ過としても知られる）血液濃縮に用いるためにキャップされている。市販の限外ろ過ユニットは出口を密閉するためのキャップと共に売られており、１つの出口のみが本発明の目的のために必要とされる。出口108は、慣用的コネクターを通して真空源に連結されるように適合される。例えば、図１において、出口108は、真空管材に摩擦によりかみ合い、又は適切にデザインされたアダプターとかみあうことができるフランジを有する。しかしながら、半透膜を横切る圧力差が濃縮液チャンバー内の血液画分へ圧力を与えることによって行われるなら、出口108は、ろ液を受容する流体容器に連結され得る。限外ろ過ユニット100は、２つのチャンバー濃縮液チャンバー110とろ液チャンバー112とを規定するためにハウジング102内に向きを合わせて配された半透膜を含む。半透膜内側の濃縮液のための内部チャンバー（濃縮液チャンバー110）は、開口部104及び106と連絡し、開口部104と106との間の流体のための流路を規定し、それにより開口部104及び106のいずれかを通して限外ろ過ユニット100に入る流体は、濃縮液チャンバーを通って他の開口部へ、又は半透膜を通ってろ液チャンバー112へ流れる。半透膜は、ハウジング102と共に、出口108と連絡する半透膜とハウジング102との間のろ液のためのチャンバー（ろ液チャンバー112）も規定する。使用において、濃縮されるべき血液画分が濃縮チャンバー110に導入され、半透膜を横切る圧力差が、出口108に適用される真空によって達成され、そして血漿構成物は、膜を横切って、濃縮チャンバー110からろ液チャンバー1 12に動くことができる。あるいは、半透膜を横切る圧力差を形成するために、開口部104及び106に圧力を適用することができる。図１の半透膜はハウジング内に単一の膜であるが、他の膜形状、例えば一連の折り目を有する平らなシートに相当する平行プレート形状でも適している。市販されている平行プレート限外ろ過ユニットは、典型的には、75〜100mlの初期容量を有し、これにより比較的大規模な処理に役立つ。他の限外ろ過の適切な形状も用いることができる。例えば、外部チャンバーを濃縮チャンバーとして用い、内部チャンバーをろ液チャンバーとして限外ろ過ユニットのいずれかのために用いることができる。このような形状において、真空は図１において流体デリバリーシステムが位置するハウジングの端に連結され、その流体デリバリーシステムは外部チャンバーと連絡する出口に配設されよう。更なる形状は当業者に直ちに明らかになるであろう。半透膜は、１又は複数の要求される種を保持するのに適した分子量カットオフを有する。保持物は（分子の形状及び電荷のような）種々の更なる因子によって影響を受けるので、その膜は、典型的には、最も小さい要求される種の分子量より少くとも約10％低い分子量を有する種を保持するよう選択される。一般に、分子量カットオフ値を小さくするにつれて処理時間が増えるので、要求される種を保持する最も高い分子量カットオフ値を有する膜を用いることが有利である。しかしながら、要求されるのより低い分子量カットオフ値を有する膜を用いることができる。特定の分子量の種の保持の程度は、膜の“ふるい係数”として表現され得る。所定の溶質についてのふるい係数は、限外ろ過液中の溶質の濃度を濃縮液中の溶質の濃度で割った値である。これにより、特定の分子量の溶質についてのふるい係数が小さくなれば、濃縮液中のその溶質の保持量は多くなる。分子量カットオフにおけるふるい係数0.10又はそれ未満（即ち90％又はそれ超の保持）の膜が、一般に適切な結果を供する。凝塊創傷シーラントのための血漿濃縮物を調製することにおいて、濃縮されるべき最初の種は、330,000〜340,000Ｄの分子量を有するタンパク質フィブリノーゲンである。しかしながら、種々の凝塊因子、例えば第Ｖ因子（55,000〜60,000 Ｄ）及び第Ｘ因子（55,000〜60,000Ｄ）、並びに他の要求される構成物、例えば成長因子、例えば血小板由来成長因子（30,000〜35,000Ｄ）を保持することが有利である。それゆえこの適用のために、30,000Ｄ分子量において約0.05又はそれ未満のふるい係数を有する半透膜が優れた結果を供する。半透膜は、特定の適用において供される圧力及び温度において破壊に耐えるべきである。市販のポリスルホン中空ファイバー膜は、約500mmHgの圧力差で、約４℃〜約50℃の範囲の温度で用いることができる。本発明の濃縮機は、図１にストップコック114及び116として示される２つのバルブも含み、それは各々の開口部に連結されている。各々のストップコックは、ストップコックの各々を通る流路がチャンバー110と連絡する開口信号を有する。市販の限外ろ過ユニットはその装置により３／16又は１／４インチの内径を有する管材に連結するようデザインされたマニホルドを有する。その管材は、慣用的手段によりストップコックに接続され得る。例えば、（いくつかのソース、例えばMedex.Inc.から市販される）ストップコックは、（ソース、例えばMinntech Corp．of Mineapolis，MNから市販される）１／４ ″管材アダプターに雄ルアーロック（male luer lock）で適合し、それはかわりに、（長さ約２〜約３cmの）１／４″ PVC管材の部品で適合される。（いくつかのソース、例えばMinntech Corp.，Amicon Corp.，等から市販される）血液濃縮機は、次にその入口において１／４″管材に連結される。流体デリバリーシリンジ118又は他の流体デリバリーシステムは、着脱可能にストップコック114に連結されて使用の間、確実な接続を形成する。他の適切な流体デリバリーシステムは、流体を排出することができるものであり、公知である。例えば、流体移送バッグ(Terumo Corp．Tokyo，Japan等から市販される)。このようなシステムは、ストップコック114に確実に接続することができる。シリンジが流体デリバリーのために用いられる場合、ストップコック114は、例えばシリンジとのインターロッキング接続を形成するためにシリンジに適合するルアーロックとかみあうルアーロックイヤー(luer lock ear)を含み得る。ストップコック114を通る流路は流体デリバリーシリンジ118の内部チャンバーと、及び濃縮液チャンバー110と、連絡する。この実施形態において、流体デリバリーシステムは、出口108における真空の適用が流体デリバリーシステム内の流体を濃縮液チャンバー110に吸引するので、流体を濃縮チャンバー110に注入することができる必要はない。パージ流体シリンジ120又はデリバリーシステムは、ストップコック114が開口位置にある時にストップコック116を通して作られる流路がパージ流体シリンジ1 20と及び濃縮液チャンバー110と連絡するように、ストップコック116に接続される。図１は、パージ流体シリンジ120を含むが、濃縮液チャンバー110から流体を放出するのに十分な量の流体を注入することができるいずれかのシステムを用いることができる。例えば、流体デリバリーシステムは、加圧された流体ソースに接続した管材を含み得る。一実施形態において、流体デリバリーシステムは、濃縮液チャンバー110中の流体を一掃するために限外ろ過ユニットの初期容量に等しい流体の容量を送り出すことができる。血液画分及び／又は結果として生ずる濃縮液と接触する濃縮機の表面は、血液画分構成物に対して不活性であり、実質的にタンパク質を変性させない。特定の実施形態において、例えば血液画分中に血小板又は白血球のような細胞を含むことが要求される場合、その接触表面は実質的に非細胞毒性である。適切な材料は、ポリカーボネート、ポリウレタン、アクリル酸、ABSポリマー、及びポリスルホン等を含む。血液画分又は他の液体組成物の滅菌性が維持されなければならない実施形態、例えば創傷シーラントのための血漿濃縮液の調製において、液体組成物及び／又は濃縮物と接触するいずれの濃縮機表面も滅菌状態であるか、又は直ちに滅菌可能でなければならない。市販の限外ろ過ユニットは、エチレンオキシド、ホルマリン、過酸化水素、又は過塩素酸ナトリウムのような剤で処理することにより、滅菌することができる。滅菌限外ろ過ユニットは血液学的使用のために市販されている。シリンジ及び他の流体デリバリーシステムは、一般に、シリンジ及び他の血液処理製品に適合するようデザインされた種々のバルブ及びストップコックとして、滅菌形態で市販されている。本発明は、血液画分の一サイクル濃縮に役立つ濃縮方法を提供する。この方法の一実施形態は、創傷シーラントに用いるのに適した血漿濃縮液を作るための、図１に示されるような濃縮機の使用により、本明細書に詳説される。この実施形態において、濃縮されるべき血液画分は、普通の技術により調製された抗凝塊化された血液全体のプロ凝固剤含有画分である。その血液は、一般にクエン酸ベースの抗凝固剤を用いて、回収する時に抗凝固処理される。いずれかのクエン酸ベースの抗凝固剤が適している。普通のドナー血液収集バッグはクエン酸ベースの抗凝固剤を含む。例えば、Termo Corpor ationにより作られたもの（Teruflex，CPDA-1）は、450mlの血液の収集のために 63mlのシトレートホスフェートデキストロースアデニン抗凝固剤を含む。抗凝固剤の63ml各々は、206mgのクエン酸（水和物）USP、1.66ｇのクエン酸ナトリウム（水和物）USP、140mgの一塩基リン酸ナトリウム（水和物）USP、1.83ｇのデキストロース（無水物）USP及び17.3ｇのアデニンを含む。処理を行う前に、典型的には、血液全体は赤血球のほとんど又は全てを除去するために分画される。しかしながら、残った赤血球の実質的な量を含む血液全体又は血液画分の処理を容易にする種々の装置及び方法が以下に記載されている。必要なら、その血液画分は慣用的な遠心処理によって血液から得られた抗凝固処理された血液全体から得られたバッフィーコートとの血漿の混合物であり得る。血小板が豊富な血漿又は血小板の少い血漿のような他のプロ凝固剤含有血液画分も用いることができる。抗凝固剤に加えて、緩衝液、防腐剤、又は他の構成物を濃縮の前又は後に処理及び／又は保存を容易にするために血液画分に加えることができる。図１を見ると、血液画分は、ストップコック114に接続された流体デリバリーシリンジ118に導入される。ストップコック114及び116は最初は閉じている。パージ流体シリンジ120は、限外ろ過ユニット100から濃縮液を一掃するのに用いられる滅菌、生理的溶液を含む。いずれかの滅菌、生理的溶液をパージ流体として用いることができる。例えば、生理食塩水及びアルブミン溶液（Baxter Travenol，Sprin gfield，IL）等が適している。濃縮液中のフィブリノーゲンの希釈を最小にするために、血漿のような血液画分をパージ流体として用いることができる。濃縮過程を始めるために、出口108を真空ポンプのような真空源に接続することにより、真空が出口108に適用される。真空レベルは、半透膜の破裂能によって制限され、それは典型的には約−500mmHg(−500torr)の真空に耐えることができる。必要なら、真空を少くしてそれに比例して処理時間を増加させることができる。ストップコック114は開口位置にスイッチされ、それは、流体デリバリーシリンジ118と濃縮液チャンバー110との間に流路を供する。結果として、流体デリバリーシリンジ118内の血液画分は濃縮液チャンバー110内に吸引され、流体は膜を横切ってろ液チャンバー112内に吸引される。創傷シーラントについての血漿濃縮液の場合に典型的には約３倍である要求される濃縮の程度に血液画分が達した場合に真空が除かれる。次にストップコック116が開口位置にスイッチされ、それはパージ流体シリンジ120と濃縮液チャンバー110との間に流路を供する。本実施形態においてはパージ流体シリンジ120のプランジャーを減圧することにより、ストップコック116を通してパージ流体が加圧される。これは、濃縮液チャンバー110中の濃縮液を加圧してストップコック114を通して流す。本実施形態において、濃縮液は、ストップコック114を通しての流体デリバリーシリンジ118への逆流を許容することにより収集される。濃縮物回収を最大にし、希釈を最少にするために、限外ろ過ユニットに注入されたパージ流体の量はユニットの初期容量に等しくあり得る。図２Ａを見ると、限外ろ過ユニット200は、いくつかのソース、例えばMinntech Corp.，Amicon Corp.等から市販されるような普通の中空ファイバーカートリッジである。限外ろ過ユニット200は実質的に図１の限外ろ過ユニット100と同じである。限外ろ過ユニット200は、各々限外ろ過ユニット100の反対の端にある第１及び第２のマニホルド、マニホルド204及び206、並びにマニホルド204と206との間の出口208を有するハウジングを含む。出口208は図１の出口 108と異ならない。マニホルド204及び206は、そのマニホルドが半透膜を構成するファイバー束224である複数の中空ファイバーへの流路を形成することを除いて図１の開口部104及び106と実質的に同様である。これらのファイバーは、典型的には、150μＭのオーダーのルーメン径及び約15〜25μＭの壁厚を有する。ファイバー束224は、ポリウレタンのようなポッティング材料で各々の端に密閉されてシール226及び228を形成する。そのポッティング材料は密閉後に切断されて中空ファイバーのルーメンを露出するヘッダーを形成し、ファイバー束224はハウジング202内に入れられてマニホルド204及び206を形成する。マニホルド204及び206は中空ファイバールーメンへ又はそれからの流体の流れを方向づけるのに適合する。そのルーメンは集合的に濃縮液チャンバー210を形成し、ろ液チャンバー212はファイバー束224とハウジング202との間の環状空間である。濃縮チャンバー210の容量は“初期容量（priming volume）”と呼ばれ、市販のユニットにおいて、一般に10〜50ccの範囲である。図２Ｂを見ると、図２Ａの限外ろ過ユニット100のシール226の部分の切断頂面図は、そのユニットの濃縮液チャンバー210の位置を示す。図２Ａにおいて、ストップコック214及び216は３方向ストップコックとして示される３方向バルブである。流体デリバリーシリンジ118は、ストップコック214に着脱可能に接続し、そしてパージ流体シリンジ12 0はストップコック216に着脱可能に接続する。この実施形態において、ストップコック当りに２つのポートのみが要求され、そして余分のポートはデッドエンダーキャップ230及び232でキャップされる。限外ろ過ユニット100は図１の限外ろ過ユニットについて上述されるのと同様に用いられる。図３は、図２Ａに示される実施形態のバリエーションを示す。図３において、ストップコック216に接続されたパージ流体シリンジ320及びデッドエンダーキャップ332の位置が逆にされる。これにより、パージ流体シリンジ320の長軸は限外ろ過ユニット200のそれに沿って整列される。当業者は、図２Ａのパージ流体シリンジ120及びデッドエンダーキャップ232の位置も逆にされ得ることを認めるであろう。図３は、図３の濃縮機がストップコック214に接続されたシリンジ容器302のような流体容器を含む点で図２Ａから異なる。流体容器はシリンジとして示されるが、ストップコックと接続することができるいずれの流体容器、例えば流体移動バッグであり得る。本実施形態において、ストップコック214は、第２の流路を供するための第２の開口位置を有する３方向バルブ、例えば３方向ストップコックである。第２の流路はシリンジ容器302の内部チャンバーと及び濃縮液チャンバー210と連絡する。シリンジ118及び302に関して、これら２つのアセンブリーの位置は、液体組成物が血漿より濃密である赤血球又は他の不要な構成物を含まない限り、重大でない。このような構成物が存在するなら、流体デリバリーシリンジ118が、不要な構成物が後に記載されるような処理の間にストップコックを通しての構成物のもれを防ぐためにストップコック214から十分に離れたシリンジの位置にあり得るように方向づけられる。上述のように、市販の中空限外ろ過ユニットは約10cc〜約50ccの初期容量を有する。このようなユニットを血漿及び他の血液画分を濃縮するのに用いる場合、達成され得る濃縮の程度は３倍程度である。これにより本発明は、市販の限外ろ過ユニットを用いる作業の一サイクル中に約30〜約150ccの間の血漿の処理を容易にする。これらのユニットは、必要に応じて、より多く又はより少い容量の一サイクル処理を許容するためにスケールアップ又はスケールダウンされ得る。上述の濃縮方法のバリエーションにおいて、図３に示されるような装置は、流体デリバリーシリンジ118中の液体組成物がシリンジの底に沈降するのに十分に濃密である赤血球及び／又は他の不要な構成物を含む場合に濃縮液を調製するのに用いることができる。本実施形態において、流体デリバリーシリンジ118は、赤血球が典型的にはストップコック214からシリンジの反対の端において、離れた表面上に沈降し得るように向けられる。ストップコック214は、開いて赤血球を含まない流体組成物の部分を吸引し、閉じて濃縮チャンバー210への赤血球の実質的な流入を防ぐ。血液画分の濃縮の後、ストップコック214は第２の開口位置にスイッチされ、流体デリバリーシリンジ118への流路を排除し、シリンジ容器302への流路を開く。真空を除いて、濃縮液チャンバー210を上述のように一掃して濃縮液をストップコック214を通してシリンジ容器302に押す。図３に示す装置は、濃縮法の多サイクルの実施形態にも用いることができる。図３を見ると、血液画分は流体デリバリーシリンジ118内に含まれる。ストップコック214及び216は最初は閉じている。パージ流体シリンジ320はパージ流体を含む。上述のように真空を出口208に適用し、そしてストップコック2 14を第１の開口位置にスイッチすることにより、濃縮を開始する。処理される血液画分の容量（ml／分）に対する半透膜を横切る圧力差の関係は公知である。特に、圧力差が増えるにつれて処理容器が増加し、より高い圧力差では一定になる。市販の血液濃縮ユニットは、それらの生成研究における関係を示すグラフを含む。圧力差の結果として、流体デリバリーシリンジ118内の血液画分は、濃縮液チャンバー210に吸引され、そして流体は膜を横切ってろ液チャンバー212に吸引される。ストップコック214は第１の開口位置のままであり、血液画分の更なる容量が、チャンバー内の血液画分が濃縮されると同時に流体デリバリーシリンジ11 8から濃縮液チャンバー210に吸引される。この液体組成物の更なる容量の注入は、種々の方法により行うことができる。流体デリバリーシステムがシリンジであるなら、そのシリンジは取り除かれ、液体組成物の最初の容量が濃縮チャンバーに吸引された後に再充填される。あるいは、シリンジは、濃縮されるべき液体組成物の全量を含むのに十分に大きくあり得る。いずれの場合でも、更なる容量の液体組成物は、シリンジプランジャーを減圧することにより、濃縮液チャンバー210に注入される。他のタイプの流体デリバリーアセンブリー、例えば加圧流体ソースに接続された管材及び流れを供するプッシュボタン式バルブ又は適切な間隔で流体組成物の選択された容量を注入する制御ユニットを含むアセンブリーを用いることができる。更なる容量の血液画分の濃縮液チャンバー210への注入は、チャンバー内の濃縮液を開口ストップコック216を通してシリンジ容器320に押すのに用いることができる。効能を最大にするために、その更なる容量は濃縮機の初期容量に等しくあり得る。この処理サイクルからの濃縮液の全てが収集された後、ストップコック216は閉じられ、そして更なる容量の血液画分が濃縮される。必要なら、ストップコック 216を開き、濃縮チャンバー210内の濃縮液をシリンジ容器320に押しやるストップコック214を通して更なる血液画分を注入し、そしてその濃縮液がシリンジ容器320の内部チャンバーに入った後にストップコック216を閉じるステップをくり返すことにより、更なる濃縮サイクルを行うことができる。血液画分の最後の容量を濃縮した時に、真空を除いて、そしてストップコック 214を第２の開口位置にスイッチしてパージ流体シリンジ302と濃縮液チャンバー 210との間の流路を開く。パージ流体は、本実施例においてはパージ流体シリンジ302のプランジャーを減圧することにより、ストップコック214を通して押される。これは、濃縮液チャンバー210内の濃縮液の最後の容量をストップコック216 を通してシリンジ容器320に流し出す。限外ろ過ユニット内に注入されたパージ流体の容量がユニットの初期容量に等しい時に濃縮液回収が最大になる。他の実施形態において、図３に示したものに似た濃縮機は、濃縮液を受容するために流体容器としてパージ流体シリンジ302を用いて多サイクルの濃縮を行うのに用いられ得る。シリンジ容器320は、シリンジの機能が逆転されるようにパージ流体のために用いられる。多サイクル実施形態の他のバリエーションを図４に示す。このバリエーションにおいて、ストップコック216は、第２の流路を供するために第２の開口位置を有する３方向ストップコックである。第２のシリンジ容器422により示される第２の流体容器は、ストップコック216を通る流路が第２のシリンジ容器422と、及び第１のシリンジ容器320の内部と連絡するように、ストップコック216に接続される。図４において、第１のシリンジ容器320内に保たれた濃縮液の部分は、シリンジ容器422のプランジャーを引くことによって吸引される。２つのシリンジ容器のこのような作用は、処理の間に必要とされるような、濃縮液をたくわえるためのシリンジの一方及びたくわえられた濃縮液の部分を除去するための他方の使用を容易にする。特定の問題又は状況への本発明の技術の適用が本明細書に含まれる技術の範囲内での当業者の能力内であろうことが理解される。本発明の例並びに代表的なそれらの単離、使用、及び製造のための方法が以下に示されるが、本発明を限定するものと解釈されるべきでない。本明細書に言及される全ての文献は引用により組み込まれる。実施例１本発明の典型的濃縮装置を次のように調製した。用いた構成物の全てを滅菌し、無菌技術を用いて組み立てた。３方向ストップコック（Medex，Inc.）を、流体移送セット（Codon Medlon In c.，Cat．No，B310）からの雌型ルアーロック（female luer lock）に取り付けた。流体デリバリーシリンジとして用いられる60ccシリンジ（Pharmaseal Inc. ）をストップコックの１つのアームに取り付けた。第２のアームを（ストップコックに供される）デッドエンダーキャップでキャップした。第３のストップコックアームを雄型ルアーロックで１／４″管材アダプター（Minntech Corp.）に適合させ、それを次に１／４″ PVC管材（約２〜約３cmの長さ）の部品に適合させた。次に１／４″管材を限外ろ過ユニットとして用いられる血液濃縮機（Minn tech Corp.）の１つの開口部に接続した。その血液濃縮機の他の開口部も同様の配置で３方向ストップコックに取り付け、パージ流体のためのシリンジを開口部に取り付けた。しかしながら、パージ流体シリンジとして用いられるシリンジは20ccシリンジ（Pharmaseal，Inc.）であった。限外ろ過ユニットの１つの出口をキャップし、そして他方を真空源に接続した。用いた典型的な血液画分は患者からの血漿であった。その血漿を流体デリバリーシリンジに吸引した。ストップコックを調節することにより、シリンジと血液濃縮機限外ろ過ユニットとの間の流路を開いた。次に約−400mmHgでの真空を限外ろ過ユニットの出口に適用した。血漿を同時に流体デリバリーシリンジから限外ろ過ユニット血液経路（濃縮液チャンバー）に吸引し、そして流水及び流れに乗った構成物を限外ろ過膜を横切ってろ液チャンバーに吸引した。濃縮チャンバーへの血漿吸引の比率を実質的にゆっくり始め、流体デリバリーシリンジのプランジャーに圧力をかけて残っている血漿を限外ろ過ユニットの濃縮チャンバーに押した。全ての血漿を限外ろ過ユニットに入れた後、真空をはずした。生理食塩水を含むパージ流体シリンジを用いてパージ流体を限外ろ過ユニットに注入して濃縮液を限外ろ過ユニットから流体デリバリーシリンジに流い出した。真空の適用から濃縮液回収の完了までの経過時間は血液画分として血漿60mlを用いて４〜５分であった。実施例２実施例１の手順を患者血漿で行った。表１に示すように、最初の４つのサンプルは生理食塩水で希釈した血漿であった。５番目のサンプルはアルブミン溶液（ Baxter Travenol，Springfield，IL）で希釈した。最後のサンプルは希釈しなかった。それら血漿サンプルの各々を最終容量25mlに濃縮した。以下の表１は、最初のフィブリノーゲン及び全タンパク質濃度並びにフィブリノーゲン及び全タンパク質の最終濃度と一緒に、用いた希釈した患者血漿の容量を示す。表１から見られるように、フィブリノーゲンレベル及びタンパク質レベル、並びに膜により保持された全ての血漿構成物のレベルを増加させるために、本発明の装置は血漿を濃縮する。血小板中に存在する血小板及び白血球のような選択された細胞要素が同様に保持され、濃縮される。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】１９９７年６月１２日【補正内容】明細書血液学において、限外ろ過には多数の公知の使用がある。一般に、限外ろ過は、欠損したもしくは損なわれた腎臓機能を有する患者の血液をろ過するため、又は患者の血流から、アスピリンもしくはナルコチック(narcotics)の毒性投与量ののような毒を除去するために血液透析に用いられている。限外ろ過は、全血液から、水及び一般に65,000原子質量単位(ｕ)(65,000ダルトン(Ｄ))未満の小分子を除去するために血液濃縮のためにも用いられている。本発明は、血漿のような血液又は血液画分と共に用いるのに適した限外ろ過ユニットを含む濃縮機を提供する。凝塊創傷シーラントのための血漿濃縮物を調製することにおいて、濃縮されるべき最初の種は、330,000〜340,000ｕ(330,000〜340,000Ｄ)の分子量を有するタンパク質フィブリノーゲンである。しかしながら、種々の凝塊因子、例えば第Ｖ因子(55,000〜60,000ｕ(55,000〜60,000Ｄ))及び第Ｘ因子(55,000〜60,000ｕ(55 ,000〜60,000Ｄ))、並びに他の要求される構成物、例えば成長因子、例えば血小板由来成長因子(30,000〜35,000ｕ(30,000〜35,000D))を保持することが有利である。それゆえこの適用のために、30,000Ｄ分子量において約0.05又はそれ未満のふるい係数を有する半透膜が優れた結果を供する。半透膜は、特定の適用において供される圧力及び温度において破壊に耐えるべきである。市販のポリスルホン中空ファイバー膜は、約0.667bar(500mmHg)の圧力差で、約４℃〜約50℃の範囲の温度で用いることができる。本発明の濃縮機は、図１にストップコック114及び116として示される２つのバルブも含み、それは各々の開口部に連結されている。各々のストップコックは、ストップコックの各々を通る流路がチャンバー110と連絡する開口信号を有する。市販の限外ろ過ユニットはその装置により4.8又は6.4mm(３／16又は１／４インチ)の内径を有する管材に連結するようデザインされたマニホルドを有する。その管材は、慣用的手段によりストップコックに接続され得る。例えば、（いくつかのソース、例えばMedex.Inc.から市販される）ストップコックは、（ソース、例えばMinntech Corp．of Mineapolis，MNから市販される）6.4mm(１／４″) 管材アダプターに雄ルアーロック（male luer lock）で適合し、それはかわりに、（長さ約２〜約３cmの）6.4mm(１／４″)PVC管材の部品で適合される。（いくつかのソース、例えばMinntech Corp.，Amicon Corp.，等から市販される）血液濃縮機は、次にその入口において6.4mm(１／４″)管材に連結される。濃縮過程を始めるために、出口108を真空ポンプのような真空源に接続することにより、真空が出口108に適用される。真空レベルは、半透膜の破裂能によって制限され、それは典型的には約−0.667bar(−500mmHg)(−500torr)の真空に耐えることができる。必要なら、真空を少くしてそれに比例して処理時間を増加させることができる。ストップコック114は開口位置にスイッチされ、それは、流体デリバリーシリンジ118と濃縮液チャンバー110との間に流路を供する。結果として、流体デリバリーシリンジ118内の血液画分は濃縮液チャンバー110内に吸引され、流体は膜を横切ってろ液チャンバー112内に吸引される。創傷シーラントについての血漿濃縮液の場合に典型的には約３倍である要求される濃縮の程度に血液画分が達した場合に真空が除かれる。３方向ストップコック(Medex，Inc.)を、流体移送セット（Codon Medlon Inc. ，Cat．No，B310）からの雌型ルアーロック（female luer lock）に取り付けた。流体デリバリーシリンジとして用いられる60ccシリンジ(Pharmaseal Inc.)をストップコックの１つのアームに取り付けた。第２のアームを（ストップコックに供される）デッドエンダーキャップでキャップした。第３のストップコックアームを雄型ルアーロックで6.4mm(１／４″)管材アダプター（Minntech Corp.）に適合させ、それを次に6.4mm(１／４″)PVC管材（約２〜約３cmの長さ）の部品に適合させた。次に6.4mm(１／４″)管材を限外ろ過ユニットとして用いられる血液濃縮機（Minntech Corp.）の１つの開口部に接続した。その血液濃縮機の他の開口部も同様の配置で３方向ストップコックに取り付け、パージ流体のためのシリンジを開口部に取り付けた。しかしながら、パージ流体シリンジとして用いられるシリンジは20ccシリンジ（Pharmaseal，Inc.）であった。限外ろ過ユニットの１つの出口をキャップし、そして他方を真空源に接続した。請求の範囲１．血液画分を濃縮するための装置であって、真空源に接続するのに適合した出口108、並びに第１及び第２の開口部104及び 106を有する限外ろ過ユニット100と、前記血液画分を前記限外ろ過ユニット100に送り出すための流体デリバリーシステム118に、前記限外ろ過ユニット100の第１の開口部104を接続する第１のバルブ114と、パージ流体デリバリーシステム120に、前記限外ろ過ユニット100の第２の開口部106を接続する第２のバルブ116と、を含む装置。２．前記流体デリバリーシステム118及び前記パージ流体デリバリーシステム1 20がシリンジであることを特徴とする請求項１に記載の装置。３．前記バルブ114及び116がストップコックであることを特徴とする請求項１に記載の装置。４．前記限外ろ過ユニット100が中空ファイバーカートリッジ限外ろ過ユニット100であることを特徴とする請求項１に記載の装置。５．請求項１に記載の装置であって、ハウジング102、並びに２つのチャンバー110及び112を規定するために前記ハウジング102内に向きを合わせて配された半透膜を有する前記限外ろ過ユニット1 00であって、前記ハウジング102が、第１及び第２の端各々における第１及び第２の開口部1 04及び106、並びに前記第１及び第２の端の間の出口108を有し、ここで前記出口 108が真空源に接続するのに適合され、前記半透膜が、濃縮液チャンバー110とろ液チャンバー112とを規定するために前記ハウジング102内に向きを合わせて配され、前記濃縮液チャンバー110が前記第１及び第２の開口部104及び106と連絡し、前記第１及び第２の開口部104及び1 06の間の流路を規定し、そして前記ろ液チャンバー112が前記出口108と連絡し、前記半透膜が前記濃縮チャンバー110内に１又は複数の要求される種を保持するのに適したふるい係数を有する限外ろ過ユニットと、前記第１及び第２の開口部104及び106に各々接続された第１及び第２のバルブ 114及び116であって、前記バルブ114及び116の各々を通る第１の流路が第１の開口位置において前記濃縮液チャンバー110と連絡する第１及び第２のバルブと、前記第１のバルブ114に接続された流体デリバリーシステム118であって、前記第１のバルブ114を通る第１の流路が前記流体デリバリーシステム118の内部チャンバーと及び前記限外ろ過ユニット100の濃縮液チャンバー110と連絡する流体デリバリーシステムと、前記第２のバルブ116に接続されたパージ流体デリバリーシステム120であって、前記第２のバルブ116を通る前記第１の流路が前記パージ流体デリバリーシステム120の内部チャンバーと及び前記限外ろ過ユニット100の濃縮液チャンバー11 0と連絡するパージ流体デリバリーシステムと、を含む装置。６．前記半透膜の分子量カットオフ値が約30,000ｕ（30,000ダルトン）であることを特徴とする請求項５に記載の装置。７．前記第１及び第２のバルブ114及び116がストップコックであることを特徴とする請求項５に記載の装置。８．前記流体デリバリー118システムが、シリンジ及び流体移動バッグからなる群から選択されることを特徴とする請求項５に記載の装置。９．前記パージ流体デリバリーシステム120が、シリンジ及び流体移動バッグからなる群から選択されることを特徴とする請求項５に記載の装置。 10．前記第１のバルブ114が、第２の流路が形成される第２の開口位置を有することを特徴とする請求項５に記載の装置。 11．前記第１のバルブ114に接続された流体容器302を更に含む請求項10に記載の装置であって、前記第１のバルブ114を通る第２の流路が前記流体容器302の内部チャンバーと及び前記限外ろ過ユニット100の濃縮チャンバー110と連絡することを特徴とする装置。 12．前記流体容器302がシリンジ及び流体移動バッグからなる群から選択されることを特徴とする請求項11に記載の装置。 13．請求項５に記載の装置であって、第１及び第２の端各々における第１及び第２の開口部104及び106、並びに前記第１及び第２の端の間の、真空源に接続するのに適合した出口108を有する前記ハウジング102と、前記第１及び第２の開口部104及び106と連絡する濃縮チャンバー110並びに前記出口108と連絡するろ液チャンバー112を規定するために前記ハウジング102内に方向を合わせて配された半透膜であって、前記濃縮液チャンバー110内に要求される種を保持するのに適したふるい係数を有する半透膜と、前記ハウジング102の、前記第１及び第２の端各々における第１及び第２のマニホルド204及び206と、前記第１及び第２のマニホルド204及び206各々に接続された第１及び第２のバルブ214及び216であって、該バルブ214及び216 の各々を通る第１の流路が第１の開口位置において前記濃縮液チャンバー110と連絡し、そして前記第１のバルブ214が、前記第１の流路が第２の流路と置きかわる第２の開口位置を有する第１及び第２のバルブと、前記第１のバルブ214に接続された流体デリバリーシステムであって、前記第１のバルブ214を通る第１の流路が前記ハウジング102の濃縮液チャンバー110と前記流体デリバリーシステムの内部チャンバーを連絡する流体デリバリーシステムと、前記第１のバルブ214に接続されたパージ流体デリバリーシステム302であって、前記第１のバルブを通る第２の流路が前記パージ流体デリバリーシステム302 の内部チャンバーと及び前記ハウジング102の濃縮液チャンバー110と連絡するパージ流体デリバリーシステムと、を含む装置。 14．前記半透膜の分子量カットオフ値が約30,000ｕ（30,000ダルトン）であることを特徴とする請求項13に記載の装置。 15．前記第１及び第２のバルブ214及び216がストップコックであることを特徴とする請求項13に記載の装置。 16．前記流体デリバリーシステム118が、シリンジ及び流体移動バッグからなる群から選択されることを特徴とする請求項13に記載の装置。 17．前記第２のバルブ216に接続された第１の流体容器320を更に含む請求項13 に記載の装置であって、前記第２のバルブ216を通る第１の流路が前記流体容器3 20の内部チャンバー及び前記ハウジング102の濃縮液チャンバー110と連絡することを特徴とする装置。 18．前記流体容器320がシリンジ及び流体移動バッグからなる群から選択されることを特徴とする請求項17に記載の装置。 19．前記第２のバルブ216に接続された第２の流体容器422を更に含む請求項13 に記載の装置であって、前記第２のバルブ216を通る第２の流路が前記第２の流体容器422の内部チャンバー及び前記第１の流体容器320の内部チャンバーと連絡することを特徴とする装置。 20．血液画分を濃縮するための方法であって、（ａ）第１及び第２の端各々において第１及び第２の開口部104及び106を有する限外ろ過ユニット100であって、ここで前記第１及び第２の開口部104及び106 が最初は閉じている第１及び第２のバルブ114及び116に各々接続され、前記第１及び第２の端の間に真空に接続された出口102を更に有する限外ろ過ユニット100 を供するステップと、（ｂ）前記出口108に真空を適用するステップと、（ｃ）前記第１のバルブ114を第１の開口位置にスイッチすることにより、前記血液画分を前記限外ろ過ユニット100に吸引するステップと、（ｄ）前記血液画分が濃縮された後に前記真空を除去するステップと、（ｅ）前記第２のバルブ116を第１の開口位置にスイッチするステップと、（ｆ）パージ流体を前記第２のバルブ116に通させることにより、前記濃縮液に前記第１のバルブ114を通過させるステップと、（ｇ）前記第１のバルブ114を通して流れる前記濃縮液を収集するステップと、を含む方法。 21．前記血液画分が血小板を含むことを特徴とする請求項20に記載の方法。 22．前記血液画分が白血球を含むことを特徴とする請求項20に記載の方法。 23．前記血液画分が赤血球を含み、そして前記方法が、（ａ）前記血液画分を吸引した後に、前記第１のバルブ114を閉じる位置にスイッチして、赤血球の前記限外ろ過ユニット100内への実質的な進入を防ぐステップと、（ｂ）前記真空を除去した後に、前記第１のバルブ114を第２の開口位置にスイッチするステップと、を更に含み、前記収集ステップが、前記第２の開口位置における前記第１のバルブ114を通して流れる前記濃縮液を収集することによって行われることを特徴とする請求項21に記載の方法。 24．請求項20に記載の方法であって、（ａ）第１及び第２の端各々において第１及び第２の開口部を有する限外ろ過ユニットであって、ここで前記第１及び第２の開口部が最初は閉じている第１及び第２のバルブに各々接続され、前記第１及び第２の端の間に真空に接続された出口を更に有する限外ろ過ユニットを供するステップと、（ｂ）前記血液画分を濃縮するために前記出口に真空を適用するステップと、（ｃ）前記第１のバルブを第１の開口位置にスイッチすることにより、前記血液画分の第１の容量を前記限外ろ過ユニットに吸引するステップと、（ｄ）前記血液画分が濃縮された後、前記第２のバルブを第１の開口位置にスイッチするステップと、（ｅ）前記血液画分の更なる容量を前記第１のバルブを通して前記限外ろ過ユニットに押しやることにより、前記濃縮液に前記第２のバルブを通過させるステップと、（ｆ）前記濃縮液を収集するステップと、（ｇ）前記第２のバルブを閉じるステップと、（ｈ）前記血液画分の更なる容量を濃縮した後、前記真空を除去するステップと、（ｉ）前記第１のバルブを第２の開口位置にスイッチするステップと、（ｊ）前記第２の開口位置における前記第１のバルブを通してパージ流体を押しやることにより、前記濃縮液に前記第２のバルブを通過させるステップと、（ｋ）前記第２のバルブを通して流れる前記濃縮液を収集するステップと、を含む方法。 25．血液画分の全てが濃縮されるまで、（ｄ）〜（ｇ）のステップをくり返すことを含む請求項24に記載の方法。 26．前記血液画分が赤血球を含み、そして前記方法が、ステップ（ｃ）及び（ｅ）の後に、前記赤血球の前記限外ろ過ユニットへの実質的な進入を防ぐために前記第１のバルブを閉じる位置にスイッチすることを更に含むことを特徴とする請求項24に記載の方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】１．血液画分を濃縮するための装置であって、真空源に接続するのに適合した出口、並びに第１及び第２の開口部を有する限外ろ過ユニットと、前記血液画分を前記限外ろ過ユニットに送り出すための流体デリバリーシステムに、前記限外ろ過ユニットの第１の開口部を接続する第１のバルブと、パージ流体デリバリーシステムに、前記限外ろ過ユニットの第２の開口部を接続する第２のバルブと、を含む装置。２．前記流体デリバリーシステム及び前記パージ流体デリバリーシステムがシリンジであることを特徴とする請求項１に記載の装置。３．前記バルブがストップコックであることを特徴とする請求項１に記載の装置。４．前記限外ろ過ユニットが中空ファイバーカートリッジ限外ろ過ユニットであることを特徴とする請求項１に記載の装置。５．血液画分を濃縮するための装置であって、ハウジング、並びに２つのチャンバーを規定するために前記ハウジング内に向きを合わせて配された半透膜を有する限外ろ過ユニットであって、前記ハウジングが、第１及び第２の端各々における第１及び第２の開口部、並びに前記第１及び第２の端の間の出口を有し、ここで前記出口が真空源に接続するのに適合され、前記半透膜が、濃縮液チャンバーとろ液チャンバーとを規定するために前記ハウジング内に向きを合わせて配され、前記濃縮液チャンバーが前記第１及び第２の開口部と連絡し、前記第１及び第２の開口部の間の流路を規定し、そして前記ろ液チャンバーが前記出口と連絡し、前記半透膜が前記濃縮チャンバー内に１又は複数の要求される種を保持するのに適した分子量カットオフ値を有する限外ろ過ユニットと、前記第１及び第２の開口部に各々接続された第１及び第２のバルブであって、前記バルブの各々を通る第１の流路が第１の開口位置において前記濃縮液チャンバーと連絡する第１及び第２のバルブと、前記第１のバルブに接続された流体デリバリーシステムであって、前記第１のバルブを通る第１の流路が前記流体デリバリーシステムの内部チャンバーと及び前記限外ろ過ユニットの濃縮液チャンバーと連絡する流体デリバリーシステムと、前記第２のバルブに接続されたパージ流体デリバリーシステムであって、前記第２のバルブを通る前記第１の流路が前記パージ流体デリバリーシステムの内部チャンバーと及び前記限外ろ過ユニットの濃縮液チャンバーと連絡するパージ流体デリバリーシステムと、を含む装置。６．前記半透膜の分子量カットオフ値が約30,000ダルトンであることを特徴とする請求項５に記載の装置。７．前記第１及び第２のバルブがストップコックであることを特徴とする請求項５に記載の装置。８．前記流体デリバリーシステムが、シリンジ及び流体移動バッグからなる群から選択されることを特徴とする請求項５に記載の装置。９．前記パージ流体デリバリーシステムが、シリンジ及び流体移動バッグからなる群から選択されることを特徴とする請求項５に記載の装置。 10．前記第１のバルブが、第２の流路が形成される第２の開口位置を有することを特徴とする請求項５に記載の装置。 11．前記第１のバルブに接続された流体容器を更に含む請求項10に記載の装置であって、前記第１のバルブを通る第２の流路が前記流体容器の内部チャンバーと及び前記限外ろ過ユニットの濃縮チャンバーと連絡することを特徴とする装置。 12．前記流体容器がシリンジ及び流体移動バッグからなる群から選択されることを特徴とする請求項11に記載の装置。 13．血液画分を濃縮するための装置であって、第１及び第２の端各々における第１及び第２の開口部、並びに前記第１及び第２の端の間の、真空源に接続するのに適合した出口を有するハウジングと、前記第１及び第２の開口部と連絡する濃縮チャンバー並びに前記出口と連絡するろ液チャンバーを規定するために前記ハウジング内に方向を合わせて配された半透膜であって、前記濃縮液チャンバー内に要求される種を保持するのに適した分子量カットオフ値を有する半透膜と、前記ハウジングの、前記第１及び第２の端各々における第１及び第２のマニホルドと、前記第１及び第２のマニホルド各々に接続された第１及び第２のバルブであって、該バルブの各々を通る第１の流路が第１の開口位置において前記濃縮液チャンバーと連絡し、そして前記第１のバルブが、前記第１の流路が第２の流路と置きかわる第２の開口位置を有する第１及び第２のバルブと、前記第１のバルブに接続された流体デリバリーシステムであって、前記第１のバルブを通る第１の流路が前記ハウジングの濃縮液チャンバーと前記流体デリバリーシステムの内部チャンバーを連絡する流体デリバリーシステムと、前記第１のバルブに接続されたパージ流体デリバリーシステムであって、前記第１のバルブを通る第２の流路が前記パージ流体デリバリーシステムの内部チャンバーと及び前記ハウジングの濃縮液チャンバーと連絡するパージ流体デリバリーシステムと、を含む装置。 14．前記半透膜の分子量カットオフ値が約30,000ダルトンであることを特徴とする請求項13に記載の装置。 15．前記第１及び第２のバルブがストップコックであることを特徴とする請求項13に記載の装置。 16．前記流体デリバリーシステムが、シリンジ及び流体移動バッグからなる群から選択されることを特徴とする請求項13に記載の装置。 17．前記第２のバルブに接続された第１の流体容器を更に含む請求項13に記載の装置であって、前記第２のバルブを通る第１の流路が前記流体容器の内部チャンバー及び前記ハウジングの濃縮液チャンバーと連絡することを特徴とする装置。 18．前記流体容器がシリンジ及び流体移動バッグからなる群から選択されることを特徴とする請求項17に記載の装置。 19．前記第２のバルブに接続された第２の流体容器を更に含む請求項13に記載の装置であって、前記第２のバルブを通る第２の流路が前記第２の流体容器の内部チャンバー及び前記第１の流体容器の内部チャンバーと連絡することを特徴とする装置。 20．血液画分を濃縮するための方法であって、（ａ）第１及び第２の端各々において第１及び第２の開口部を有する限外ろ過ユニットであって、ここで前記第１及び第２の開口部が最初は閉じている第１及び第２のバルブに各々接続され、前記第１及び第２の端の間に真空に接続された出口を更に有する限外ろ過ユニットを供するステップと、（ｂ）前記出口に真空を適用するステップと、（ｃ）前記第１のバルブを第１の開口位置にスイッチすることにより、前記血液画分を前記限外ろ過ユニットに吸引するステップと、（ｄ）前記血液画分が濃縮された後に前記真空を除去するステップと、（ｅ）前記第２のバルブを第１の開口位置にスイッチするステップと、（ｆ）パージ流体を前記第２のバルブに通させることにより、前記濃縮液に前記第１のバルブを通過させるステップと、（ｇ）前記第１のバルブを通して流れる前記濃縮液を収集するステップと、を含む方法。 21．前記血液画分が血小板を含むことを特徴とする請求項20に記載の方法。 22．前記血液画分が白血球を含むことを特徴とする請求項20に記載の方法。 23．前記血液画分が赤血球を含み、そして前記方法が、（ａ）前記血液画分を吸引した後に、前記第１のバルブを閉じる位置にスイッチして、赤血球の前記限外ろ過ユニット内への実質的な進入を防ぐステップと、（ｂ）前記真空を除去した後に、前記第１のバルブを第２の開口位置にスイッチするステップと、を更に含み、前記収集ステップが、前記第２の開口位置における前記第１のバルブを通して流れる前記濃縮液を収集することによって行われることを特徴とする請求項21に記載の方法。 24．血液画分を濃縮するための方法であって、（ａ）第１及び第２の端各々において第１及び第２の開口部を有する限外ろ過ユニットであって、ここで前記第１及び第２の開口部が最初は閉じている第１及び第２のバルブに各々接続され、前記第１及び第２の端の間に真空に接続された出口を更に有する限外ろ過ユニットを供するステップと、（ｂ）前記血液画分を濃縮するために前記出口に真空を適用するステップと、（ｃ）前記第１のバルブを第１の開口位置にスイッチすることにより、前記血液画分の第１の容量を前記限外ろ過ユニットに吸引するステップと、（ｄ）前記血液画分が濃縮された後、前記第２のバルブを第１の開口位置にスイッチするステップと、（ｅ）前記血液画分の更なる容量を前記第１のバルブを通して前記限外ろ過ユニットに押しやることにより、前記濃縮液に前記第２のバルブを通過させるステップと、（ｆ）前記濃縮液を収集するステップと、（ｇ）前記第２のバルブを閉じるステップと、（ｈ）前記血液画分の更なる容量を濃縮した後、前記真空を除去するステップと、（ｉ）前記第１のバルブを第２の開口位置にスイッチするステップと、（ｊ）前記第２の開口位置における前記第１のバルブを通してパージ流体を押しやることにより、前記濃縮液に前記第２のバルブを通過させるステップと、（ｋ）前記第２のバルブを通して流れる前記濃縮液を収集するステップと、を含む方法。 25．血液画分の全てが濃縮されるまで、（ｄ）〜（ｇ）のステップをくり返すことを含む請求項24に記載の方法。 26．前記血液画分が赤血球を含み、そして前記方法が、ステップ（ｃ）及び（ｅ）の後に、前記赤血球の前記限外ろ過ユニットへの実質的な進入を防ぐために前記第１のバルブを閉じる位置にスイッチすることを更に含むことを特徴とする請求項24に記載の方法。