HU214943B

HU214943B - Készülék alvadási faktorokat, előnyösen fibrinogént tartalmazó koncentrátum vérmintából történő előállítására

Info

Publication number: HU214943B
Application number: HU9203570A
Authority: HU
Inventors: Soren Hern; Niels Erik Holm; Ulla Weis-Fogh
Original assignee: E.R. Squibb And Sons Inc.
Priority date: 1990-05-14
Filing date: 1991-05-14
Publication date: 1998-08-28
Also published as: AU645574B2; ZA913638B; JP2963539B2; IL98076A; NO177953B; HUT67381A; CN1043737C; GR3019250T3; IE73213B1; YU84291A; US5480378A; CS141691A3; HU9203570D0; FI925171A; FI925171A0; WO1991017778A1; IL98076A0; DE69117750D1; NZ238111A; SK279151B6

Description

A leírás terjedelme 14 oldal (ezen belül 6 lap ábra)

HU 214 943 Β

A találmány tárgya készülék alvadási faktorok, előnyösen fibrinogén koncentrátumának előállítására vérmintából, amelynek egy első és második kamrája van, amely első kamra a vérminta gyűjtésére és szeparálására, azaz a plazmafrakció elkülönítésére, míg a második kamra a plazmafrakciónak egy csövön és egy szelepen történő összegyűjtésére szolgál és amely második kamrában a koncentrátum kicsapódása is történik és továbbá egy, a koncentrátumot befogadó és a készülékből eltávolító fecskendője van.

Számos olyan készülék és eljárás ismeretes, amelyek vérmintából történő alvadási faktorok vagy egyéb alkotóelemek előállítására szolgálnak.

Többek között az US 4 714457 sz. szabadalmi leírás egy eljárást ismertet alvadási faktoroknak, azaz fibrinogénnek, fibronoktinnek, VlII-as faktornak és XIII-as faktornak vérből történő előállítására amely eljárás során, a vérmintát centrifugálva azt plazmafrakcióra és sejteket tartalmazó frakcióra különítik el, mely utóbbi frakció többek között vérlemezkéket (trombocitákat), fehérvérsejteket (leukocitákat) és vörösvérsejteket (eritrocitákat) tartalmaz. Ezt követően történik az alvadási faktorok kivonása a plazmafrakcióból, például krioprecipitáció (hideg hatására történő kicsapás) révén, vagy pedig valamilyen, a kicsapást elősegítő anyag, például etanol alkalmazásával. A kivonat fibrinogént tartalmaz a legnagyobb mennyiségben, és egy megfelelő enzim, például trombin hozzáadásával szöveti „ragasztóanyagként” használható, például műtéti sebek esetében. Trombinnal kombinálódva a fibrinogén fibrint alkot, mint a természetben s ez a fibrin rostszerű anyagból álló, oldhatatlan hálózatot képez, mely a sebgyógyulási folyamat során bizonyos fajta szöveti „ragasztóanyagot” hoz létre, mely összetapasztja a szövetfelületeket. A fentiek értelmében tehát az alvadási faktorok, főként fibrinogént tartalmazó koncentrátuma rendkívül kedvező hatást fejt ki a műtéti sebek gyógyulási folyamatára.

A fent említett, amerikai szabadalmi leírásban ismertetett, alvadási faktorokat tartalmazó koncentrátum előállítása különböző tasakok felhasználásával történik, melyekbe az eljárás egyes lépései alatt bejuttatják a különböző frakciókat. Ez, a tasakokat alkalmazó, úgynevezett nyitott rendszer azonban a fertőzés veszélyét, valamint a kezelő személyzet megfertőződésének kockázatát rejti magában.

A WO 8802259 közzétételi számú nemzetközi szabadalmi bejelentés leírása olyan készüléket mutat be, mely lehetővé teszi egy-egy adott, egyetlen személytől származó (autológ) vérből nyert alvadási faktorok koncentrátumának előállítását, s a későbbiekben ugyanezen személy használhatja fel az ily módon előállított készítményt, például valamilyen műtéti beavatkozás kapcsán, s ezáltal elkerülhető a fertőződés teqedésének veszélye. Ez az úgynevezett zárt rendszerben működő készülék biztosítja tehát a fertőzés kockázatának és a kezelő személyzet fertőződési veszélyének elkerülését. A készülék számos, egymással szelepek és lazán illeszkedő csövek segítségével összeköttetésben álló fecskendőt és tartályt tartalmaz, aminek következtében kezelése rendkívül nehézkes.

Jelen találmány célkitűzése olyan készülék kialakítása, mely alkalmas utólag vérből származó alvadási faktorok koncentrátumának előállítására, és emellett előnyös tulajdonságú az egyszerű kezelhetőségű.

A találmány szerinti célkitűzést olyan készülékkel valósítjuk meg, amelynek egy első és második kamrája van, amely első kamra a vérminta gyűjtésére és szeparálására, azaz a plazmafrakció elkülönítésére, míg a második kamra a plazmafrakciónak egy csövön és egy szelepen történő összegyűjtésére szolgál és amely második kamrában a koncentrátum kicsapódása is történik és továbbá egy, a koncentrátumot befogadó és a készülékből eltávolító fecskendője van, és amely készülék jellemzője, hogy az első és második kamrát határoló részben ugyanazon darabból kialakított tartályfala az első és második kamrát elválasztó, és az első és második kamra közötti összeköttetését biztosító dugattyúszerkezete és válaszfala van.

A találmány szerinti készülék egy előnyös kiviteli alakja esetén az első és második kamra közötti válaszfalat egy mozgatható dugattyú alkotja a dugattyú dugattyúrúdja a dugattyúval átellenes végén egy külső csavarmenettel van ellátva, amely külső csavarmenet egy a szilárd tartályfalhoz elforgatható módon csatlakozó működtető szerkezeten elhelyezkedő belső csavarmenethez kapcsolóan van kialakítva.

A találmány szerinti készülék egy másik előnyös kiviteli alakjának körhenger alakú tartályfala, valamint a tartályfal kerületi pereméhez forgatható módon csatlakozó, bepattintható gyűrűből kialakított működtető szerkezete van, továbbá üreges dugattyúrúdja van, amely a második kamra belsejével egy rugalmas cső és a dugattyú révén összekötött, eltávolító fecskendőt befogadó módon van kialakítva és fecskendője egy zárt tasakban van elhelyezve, amelynek végén egy, a fecskendővel összekötött rugalmas csövet és a fecskendőn kiálló, a rugalmas csővel összekötött végét befogadó és a tasakhoz szilárdan rögzített - hegesztett - csöve van.

A találmány szerinti készülék egy további előnyös kiviteli alakjának az első és a második kamra között egy a dugattyúszerkezeten keresztül haladó csatornát tartalmazó összekötőcsöve, a csatornára merőleges elforgatható szelepet alkotó elzárószerkezete, továbbá egy a csatornán kívül elhelyezkedő, a dugattyúrúdon tengelyirányban keresztül haladó működtetőrúdja van, és a dugattyúrúd szabad végén egy körkörösen mozgatható, az elzárószerkezet működtető rúdjához szilárdan csatlakozó, és a körkörös mozgása folytán az elzárószerkezet két ütköző közötti mozgását meghatározó végburkolata van, valamint végburkolata egy a dugattyúrúd szabad kerületi pereméhez forgathatóan kapcsolódó első részből és egy az első részhez csuklópánttal csatlakozó, második részből van kialakítva. A második kamrája sterillszűrőt tartalmazó, és a második kamrát a környezettel leeresztő módon összekötő a dugattyún és a dugattyúrúdon átvezetett, és a dugattyúrúd szabad végének közelében végződő csöve van, továbbá a végburkolat második része, a csövek szabad végébe tömítetten illeszkedő, és az elzárószerkezet nyitott helyzetében áteresztő furatot tartalmazó, két kiálló pecekkel van ellátva.

HU 214 943 Β

A találmány szerinti készülék egy célszerű kiviteli alakjánál a dugattyútól távolabb eső végén az első kamrát határoló, a dugattyúrúddal és a szilárd tartályfal szomszédos részével tömített összeköttetést létrehozó tömítőgyűrűkkel ellátott, mozgatható alsó eleme van, amely alsó elemen a dugattyúrúd keresztül halad.

A találmány szerinti készülék egy másik célszerű kiviteli alakjánál mind a második kamrát és a fecskendőt összekapcsoló cső, mind pedig az első kamrát és a második kamrát összekötő cső a második kamra irányába közvetlenül a szilárd tartályfal szomszédságában elhelyezkedő bemeneti/kimeneti nyílással van ellátva és az első kamrával összeköttetésben álló, a növekedési faktorok vérből történő elkülönítését és elszállítását biztosító módon kialakított további kiegészítő csöve van, amely kiegészítőcső rugalmas kialakítású és az első kamra belseje felé fordulóan az alsó elemhez rögzített és a közvetlenül hengeres tartályfal közelében elhelyezkedő bemeneti nyílással van ellátva, továbbá tömítetten van az alsó elemen illesztve, majd egy nyíláson át az üreges dugattyúrúdon keresztül haladóan van kialakítva és végénél fecskendőhöz illeszkedő összekötőszerkezettel van ellátva. Továbbá az összekötő-szerkezete egy zárt műanyag tasak falába szilárdan rögzített - hegesztett - csőként van kialakítva.

A találmány szerinti készülék, egy további célszerű kiviteli alakjának az első és a második kamrában lévő vérminta összetevőinek megfelelő kezelését elősegítő szerek steril körülmények közötti adagolását biztosító szűrői vannak, és a második kamrába történő beadagolást biztosító szűrője a második kamrát a környezettel összekötő csőben van elhelyezve.

A találmány szerinti készülék egy előnyös kiviteli alakjának jellemzője, hogy az első és a második kamrát elválasztó, egy, a két kamrát összekötő csatornával ellátott szilárd fala van, amely az első kamrát és a dugattyút befogadó hengerrel párhuzamosan elhelyezett fecskendő végét befogadó nyílással van ellátva.

A találmány szerinti készüléket a továbbiakban annak példaképpeni kiviteli alakjai kapcsán a csatolt ábrák alapján részleteiben mutatjuk be, ahol az

1. ábra a találmány szerinti készülék egyik előnyös kiviteli alakja hosszmetszetben, a

2. ábra az 1. ábra szerinti készülék használat közbeni állapotban, azt követően, hogy a második kamrában megtörtént az alvadási faktorkoncentrátum kicsapódása, a

3. ábra az 1. ábra szerinti készülék, használat közbeni állapota egy következő stádiumban, közvetlenül azelőtt, hogy a koncentrátumot a fecskendőbe töltötték, a

4. ábra a találmány szerinti készülék egy második kiviteli alakja hosszmetszetben, az

5. ábra a találmány szerinti készülék egy harmadik kiviteli alakja hosszmetszetben, amelyről bizonyos részeket a könnyebb áttekinthetőség kedvéért elhagytunk, a

6. ábra az 5. ábra szerinti készülék vezetőgyűrűjének felülnézete kinagyítva, a

7. ábra az 5. ábra szerinti készülék végburkolatának második kiviteli alakja, nagyobb léptékben, az 5. ábra szerinti VII-VII metszősík mentén vett metszetben, végül a

8. ábra a találmány szerinti készülék egy negyedik kiviteli alakjának vázlatos hosszmetszete.

Az 1-3. ábrákon bemutatott készülék egy 1 burkolatot tartalmaz, amely egy 3 dugattyúszerkezetet körülvevő körhenger alakú 2 tartályfalat alkot. A 3 dugattyúszerkezetben egy mozgatható üreges 5 dugattyúrúddal ellátott 4 dugattyú van.

Az 5 dugattyúrúd szabad, a 4 dugattyúval átellenes végén egy külső 6 csavarmenet helyezkedik el, mely a forgatható 8 gyűrűn lévő belső 7 csavarmenettel kapcsolódik. A 8 gyűrű forgatható módon bepattintással kapcsolódik a körkörös 9 peremhez, mely a 2 tartályfal egyik nyitott, tengelyirányú végén található. A 2 tartályfal körkörös, szabad 9 peremén egy 10 kinyúló perem található, amely a forgatható 8 gyűrű körkörös 12 bemélyedésében lévő körkörös 11 horonyba illeszkedik (lásd 1. ábra).

A 2 tartályfal átellenes vége zárt, és egy 13 alsó fal alkotja. A 4 dugattyú az 1 burkolat belsejét egy 14 első kamrára és egy 15 második kamrára osztja, melyeknek térfogatát a 4 dugattyú elmozdulása szabályozza. A 14 első kamrának a 4 dugattyúval átellenes végén található egy mozgatható 16 alsó elem, mely lazán az 1 burkolat belsejében, az 5 dugattyúrúd körül helyezkedik el. A 16 alsó elem tengelyirányú mozgását egyfelől a 2 tartályfal belső oldalán található körkörös 17 ütköző perem, másfelől pedig a sugárirányú ütközőfelület korlátozza, mely az 5 dugattyúrúd azon részén helyezkedik el, mely a külső 6 csavarmenettel ellátott részben folytatódik. A 16 alsó elem és 20 tömítőgyűrűk révén tömítetten érintkezik a 2 tartályfal belső felszínével, illetve az 5 dugattyúrúd külső felszínével. Hasonló módon, a 4 dugattyú 21 tömítőgyűrű révén tömítetten érintkezik a 2 tartályfal belső felszínével.

A 4 dugattyú egy, a 14 első kamrát a 15 második kamrával összekötő 22 csatornát tartalmaz. A 22 csatornában egy radiális irányú 23 rész található, melyben egy 24 elzárószerkezet foglal helyet. A 24 elzárószerkezet egy 25 rúd végén található, mely 25 rúd keresztülhalad a 4 dugattyú egyik oldalán, valamint az üreges 5 dugattyúrúdon, annak szabad végéig, ahol egy 26 fogantyú helyezkedik el, mely 26 fogantyú derékszöget zár be a 25 rúddal. A 24 elzáróiszerkezet tartalmaz egy 27 harántirányú íúratot. Amikor a 24 elzárószerkezet a két, egymással 90°-os szöget bezáró külső helyzet között elfordul, a 27 harántirányú fúrat vagy nyitott helyzetbe kerül, miáltal biztosítja a szabad áthaladást a 22 csatornán keresztül, vagy pedig zárt helyzetbe jut, miáltal megakadályozza a 22 csatornán keresztül való áthaladást. A 24 elzárószerkezet megfelelő tömítóeszközzel van ellátva, mely biztosítja a tömített kapcsolódást az őt körülvevő felületekkel: a könnyebb áttekinthetőség kedvéért ezt a tömítőeszközt nem tüntettük fel az 1. ábrán. Amint az 1. ábrán látható, a 26 fogantyú egy 29 végburkolat 28 bemélyedésében helyezkedik

HU 214 943 Β el. A 29 végburkolat eltávolítható módon van rögzítve az üreges 5 dugattyúrúd szabad végéhez oly módon, hogy az 5 dugattyúrúd belseje le van zárva a környezet felé. A 26 fogantyú két különböző működtető helyzetét az említett 28 bemélyedés falai határozzák meg.

A 14 első kamra és a 15 második kamra között húzódó 22 csatorna a 15 második kamra melletti végén összeköttetésben áll a 4 dugattyúhoz rögzített 30 cső egyik végével. A 30 cső átellenes vége a 2 tartályfal mellett helyezkedik el.

A 4 dugattyú oldalához egy 32 második cső van rögzítve, mely a 15 második kamra felé néz. A 32 második cső 33 bemeneti nyílása a 15 második kamrában a 2 tartályfal mellett helyezkedik el. A 32 második cső keresztülhalad a 4 dugattyún, és folytatódik az üreges 5 dugattyúrúd belseje felé, ahol a 32 második cső bizonyos hosszúságban lazán helyezkedik el. Az üreges 5 dugattyúrúd belsejében a 32 második cső végét a hosszanti elhelyezkedésű 34 cső egyik végéhez rögzítjük, melynek másik végéhez pedig tömítetten csatlakozik egy hagyományos 2 ml-es 36 fecskendő 35 kiálló vége (luer).

A 36 fecskendőt egy műanyagból készült 37 tasak veszi körül, mely belső végénél tömítetten van rögzítve hegesztés vagy ragasztás segítségével a 34 cső felső széléhez. A 36 fecskendő eltávolítható módon van rögzítve a 34 csőhöz, hosszirányban, súrlódásos kapcsolódás útján. A 36 fecskendő könnyen eltávolítható a 34 csőről, amikor a 37 tasakot felhasználjuk. A 32 cső hosszúsága olyan, hogy a 36 fecskendő kihúzható az üreges 5 dugattyúrúdból azt követően, hogy eltávolítottuk a 29 végburkolatot. Ezt követően a 36 fecskendőt tartalmazó tasak levehető a készülékről oly módon, hogy elvágjuk a 32 csövet, előnyösen úgy, hogy a 32 csövet ugyanakkor tömítően leragasztjuk a vágás helyén.

A 16 alsó elem 17 ütközőperemének a 4 dugattyúhoz közelebb eső oldalán egy, 39 csövet befogó összekötő rész található. A 39 cső végéhez egy hagyományos típusú 40 tű van csatlakoztatva, amely arra szolgál, hogy megszúrva egy vénát, abból vért vegyünk. A 39 csövön előnyösen egy 41 csőbilincs található. A 39 cső egy 42 elágazó alkatrészt is tartalmaz, melyen egy hagyományos típusú 43 szűrő helyezkedik el, lehetővé téve ily módon, hogy az alvadásgátló szert, például a heparint és/vagy a citrátot, steril körülmények között juttathassuk a fő 30 csőbe, illetve ezáltal a találmány szerinti készülék 14 első kamrájába. Egy hasonló 44 szűrő kapcsolódik a 2 tartályfalon lévő 45 összekötő részhez, a 13 alsó fal közelében. A 44 szűrő lehetővé teszi, hogy egy olyan szert alkalmazzunk, például alkoholt, például etanol formájában, amely elősegíti a 15 második kamrában lévő alvadási faktorok koncentrátumának kicsapódását. Ezen kívül a 44 szűrő alkalmazása révén az is lehetővé válik, hogy steril körülmények között egyenlíthessük ki a nyomáskülönbséget. Az 1—3. ábrákon a 43 és a 44 szűrőket csak vázlatosan tüntettük fel, és ismét meg kell jegyeznünk - bár korábban már említettük, hogy azok hagyományos típusúak, például ilyenek a Millipore cég által gyártott szűrőfajták.

A 15 második kamrába tetszés szerint egy hagyományos, például mágneses keverőberendezés is behelyezhető, mely kívülről működtethető, és alkalmas a keverőberendezés tartalmának megkeverésére.

A találmány szerinti készülék működését az alábbiakban ismertetjük. Először alacsony nyomást hozunk létre a 14 első kamrában oly módon, hogy a 4 dugattyút az 1. ábrán látható helyzetbe nyomjuk. Ennek eredményeként egyetlen személy képes arra, hogy a 40 tű segítségével könnyen vért vegyen a vénából, segítség nélkül tartsa a készüléket, és biztosítsa, hogy a vér a betegből átjuthasson a 14 első kamrába. A vér említett átjuttatása előtt, vagy azzal egyidejűleg valamilyen alvadásgátló szert viszünk be a 14 első kamrába, a 43 szűrőn keresztül.

A 41 csőbilincs lezárását követően a készüléket centrifugában helyezzük be oly módon, hogy a centrifugális erő ellentétes irányba hasson az 1. ábrán „C”-vel jelzett nyíl irányával. A centrifugálási folyamat eredményeként a 14 első kamrában lévő vérminta plazmafrakcióra és sejteket tartalmazó frakcióra (sejtfrakcióra) különül el, amikor is a plazmafrakció helyezkedik el közelebb a 4 dugattyúhoz. Azt követően, hogy működtetjük a 24 elzárószerkezet 26 fogantyúját, hogy megnyissuk a 22 csatornán átvezető járatot, a forgatható 8 gyűrű elfordítása révén kihúzzuk a 4 dugattyút mindaddig, amíg a plazmafrakció át nem jut a 15 második kamrába a 22 csatornán és a 30 csövön keresztül. Ezután a plazmafrakcióban lévő alvadási tényezők hatására a 15 második kamrában az ismert, hagyományos módon létrejött a kicsapódás, hűtés és etanolnak a 44 szűrőn keresztül történő hozzáadása közben. Az alvadási faktorok koncentrátuma a 15 második kamrában 0 °C hőmérsékleten csapódik ki. Ha a találmány szerinti készüléket oly módon centrifugáljuk, hogy a centrifugális erő a „C” nyíllal jelzett irányban hasson, akkor a kicsapódott koncentrátum a 13 alsó falra rakódik rá. Ezt követően a 15 második kamrában maradt, még mindig eléggé folyékony plazmafrakciót a 30 csövön és a 22 csatornán keresztül eltávolítjuk (lásd a 2. ábrát), oly módon, hogy a 24 elzárószerkezet kinyitását követően megnyomjuk az 5 dugattyúrudat és a 4 dugattyút. A 2. ábrán a 14 első kamrában marad a 46 plazmafrakció és a sejteket tartalmazó frakció. Amikor a 4 dugattyú a 2. ábrán bemutatott helyzetben található, kis mennyiségű folyékony plazmafrakció még marad a 15 második kamrában, és az 5 dugattyúrúd még a 48 nyíllal jelzett irányba mozdul el. Rendkívül fontos szempont, hogy a teljes folyékony 46 plazmafrakciót el kell távolítani a 15 második kamrából az 5 dugattyúrúd mozgása alatt, ezt az eltávolítást az is elősegíti, ha a készüléket oly módon félrebillentve tartjuk, hogy a folyadékmennyiség utolsó adagja a 30 cső 31 bemenetével szemben helyezkedjen el.

Ezt követően a 15 második kamrában maradó 49 koncentrátumot folyékonnyá alakítjuk oly módon, hogy a találmány szerinti készüléket melegítjük. A hűtési folyamathoz hasonlóan a folyékonnyá alakítás is viszonylag könnyen és gyorsan végezhető el, mivel a 15 második kamra érintkezik a 13 alsó fallal, és ezáltal több oldalról ki lehet téve hőmérsékleti hatásoknak.

HU 214 943 Β

Amint azt korábban már említettük, a 15 második kamra belsejében elhelyezkedő keverőberendezés - mely lényegében egy mágnes -, kívülről működtethető, és elősegítheti a melegítés folyamatát. Amikor a 49 koncentrátumot folyadékká alakítottuk, a készüléket ismét oly módon billentjük oldalra, hogy a koncentrátum a 36 fecskendővel összeköttetésben álló 32 második cső 33 bemeneti nyílásáig ér. Ezután eltávolítjuk az 5 dugattyúrúd 29 végburkolatát, és a 36 fecskendő 51 dugattyúrúdját működtetni kezdjük, azaz a folyékony 49 koncentrátumot betöltjük a 36 fecskendőbe. A 32 cső 33 bemeneti nyílásának a 2 tartályfal melletti elhelyezkedése ebben az esetben is biztosítja a 15 második kamrában lévő 49 koncentrátum teljes eltávolítását.

Ekkor a 36 fecskendőt a fent ismertetett módon eltávolítjuk a találmány szerinti készülék többi részéről, de koncentrátumtartalmával együtt átvisszük a felhasználási helyre, ahol a koncentrátumot kifecskendezzük, miközben fibrinképző enzimet, trombint adunk hozzá.

Mielőtt a 44 szűrőn keresztül hozzáadnánk az alkoholt, egy kis mennyiségű (0,3 mm) plazmát tölthetünk a fecskendőbe a 15 második kamrából. A koncentrátum elhelyezése és a fennmaradó, alkoholt tartalmazó plazma kiürítése után az előzetesen kivett kis plazmamennyiséget visszajuttatjuk a 15 második kamrába. A fecskendőbe visszajuttatott plazmamennyiség elősegíti a koncentrátum folyékonnyá válását.

A találmány szerinti készülék 4. ábrán látható kiviteli alakja lényegében teljesen megegyezik az 1-3. ábrákon bemutatott készülékkel, azzal a különbséggel, hogy egy további 52 cső van behelyezve a műanyag 37 tasak és a 14 belső kamra közé. Ezen 52 cső egyik vége egy további 53 cső egyik különálló részéhez csatlakozik. Megjegyezzük, hogy a 4. ábra ennek a hosszanti résznek csupán az egyik darabját mutatjuk be. Hasonlóan a hosszanti 34 csőhöz, a hosszanti elhelyezkedésű 53 csövet is tömítetten körülveszi a műanyagból készült 37 tasak, melynek belsejében az 53 cső darabja oly módon van kialakítva, hogy tömítetten kapcsolódjék a 36 fecskendő 35 kiálló végéhez. A kiegészítő 52 cső átellenes vége lazán keresztülhalad az 5 dugattyúrúdnak azon falában lévő 54 nyíláson, amely szomszédos a 16 alsó elemnek a 14 első kamrával ellentétes irányba fordított oldalával. Ezt követően a kiegészítő 52 cső továbbra is tömítetten halad keresztül a 16 alsó elemen, és az 52 cső tömítetten van rögzítve a 16 alsó elem belső oldalához. A kiegészítő 52 cső szabad bemeneti nyílása a hengeres 2 tartályfal közelében helyezkedik el.

A találmány szerinti készülék 4. ábrán látható példaképpeni kiviteli alakja segítségével lehetségessé válik a vérsejteket tartalmazó frakciójában jelenlévő növekedési faktorok hasznosítása. Az említett növekedési faktorok többek között az alábbiak: PDGF (piatelet űferived gfowth/actors = vérlemezkékből kivont növekedési faktorok), EGF, FGF, TGF-, IL-1. A növekedési faktorok serkentik a sebgyógyulást, mivel jelenlétük többek között abban is szerepet játszik, hogy korán meginduljon a vérerek újraképződése, a kollagénszintézis és a fibroplázia, melyek jól megfigyelhetők a sebszéleken.

A 4. ábrán látható kiviteli alaknál a növekedési faktorok a 14 első kamrában koncentrálódnak a centrifugálás folyamata alatt, aminek következtében a 49 koncentrátum a 15 második kamrában rakódik le. A növekedési faktorok koncentrálódásában olyan hatóanyagok játszanak szerepet, mint például az adrenalin vagy a trombin, melyeket a centrifugálás előtt viszünk be, és amely hatóanyagok elősegítik a növekedési faktorok elkülönülését a vérsejtektől. A hatóanyagot a 43 szűrőn keresztül juttatjuk be. Ennek eredményeként a növekedési faktorok az előzetes centrifugálás ellenére a sejteket tartalmazó frakcióban maradt, kis mennyiségű plazmában különülnek el. A centrifugálás hatására a növekedési faktorok a vérsejtek tetején rakódnak le, a 16 alsó elem közelében, és ennek megfelelően ezek a növekedési faktorok könnyen betölthetők a 36 fecskendőbe az 52 csövön keresztül oly módon, hogy a 36 fecskendőt összekapcsoljuk a hosszirányban elhelyezkedő 53 csővel. A hosszirányú 53 cső és az 52 cső nyílását olyan zárószerkezettel láthatjuk el, - melyet az ábrán nem tüntettünk fel -, amely arra szolgál, hogy megakadályozzuk a 14 első kamra tartalma bizonyos részének az 52 csövön keresztül történő kifolyását a centrifugálás során.

Amikor a növekedési faktort betöltöttük a 36 fecskendőbe, és visszahelyezzük azt a hosszanti 34 csőre, akkor a továbbiakban a lerakodott 49 koncentrátum kezelése az előző kiviteli alak kapcsán leírtaknak megfelelően történik.

A találmány szerinti készülék egy harmadik példaképpeni kiviteli alakját az 5. ábra szemlélteti, mely teljesen azonos az 1-3. ábrákon szemléltetett kiviteli alakokkal, azzal a különbséggel, hogy bizonyos módosítások találhatók az 5 dugattyúrúd végburkolatán és a 15 második kamrához csatlakozó sterillszűrőn, ezeket a módosításokat az alábbiakban részletesen ismertetjük. Megjegyezzük, hogy az 5. ábra és az 1-3. ábrák kiviteli alakjai azonos részeit ugyanazokkal a hivatkozási számokkal jelöltük. A könnyebb érthetőség kedvéért az 5. ábrán nem tüntettük fel a műanyag tasakot és a fecskendőt.

A sterilszűrő lehetővé teszi, hogy a 15 második kamrában lévő alvadási faktor-koncentrátum kicsapódását (precipitációját) elősegítő szert bejuttathassunk. Az 5. ábrán láthatjuk, hogy ez a szűrő egy olyan csőben helyezkedik el, mely az 5 dugattyúrúd 6 külső csavarmenettel ellátott részének belső oldalához van rögzítve. A 60 cső legbelső vége egy hosszirányú csőbe illeszkedik, mely egy darabban van öntve az 5 dugattyúrúddal. A 60 cső további rögzítését szolgálja két, sugárirányban elhelyezkedő 62 és 63 kiálló rész is, melyek szintén egy darabban vannak öntve az 5 dugattyúrúddal. A 60 cső a hosszirányú 61 cső belsejében elhelyezkedő 64 csőhöz kapcsolódik, és ez a 64 cső keresztülhalad az 5 dugattyúrúd sugárirányú falán, valamint egy 65 nyíláson át az 5 dugattyúrúd keskeny részébe nyúlik. Ezután a 64 cső tengelyirányban továbbhalad az 5 dugattyúrúd belső oldala mentén a 4 dugattyúhoz, ahol tömítetten illeszkedve áthalad egy nyíláson, és a 4 dugattyúnak a 15 második kamra felé fordult oldalán végződik.

HU 214 943 Β

A 60 cső szabad vége lényegében egy szintben van az 5 dugattyúrúd kinyúló, szabad végével. A találmány ezen kiviteli alakjánál az 5 dugattyú szabad végét egy végburkolat fedi, mely forgatótengelycsap útján van arra felerősítve. A 66 végburkolatnak egy 67 első és egy 68 második része van, melyek műanyagból készültek, és egy darabból vannak öntve egy csuklópántot alkotó 69 összekötő résszel, amint azt a 7. ábrán is láthatjuk. A 66 végburkolat lényegében nem más, mint egy lemezalakú test, melynek kinyúló részei merőlegesek a testre, és egy darabból vannak öntve vele.

A 66 végburkolat 67 első részén egy görbült 69’ palástrész található, melynek görbületi sugara megegyezik az 5 dugattyúrúd kiálló, szabad végének görbületi sugarával. A 69’ palástrész oly módon van kialakítva, hogy érintkezzen az 5 dugattyúrúd külső oldalával, és a belső odalon egy 70 sajtolt él található rajta, amely egy 71 horonyba illeszkedik, mely végighalad az 5 dugattyúrúd külső oldala mentén. Továbbá, a 66 végburkolat 67 első részén egy 72 csőszerű rész van kialakítva, amely az 5 dugattyúrúd belső oldalával érintkezik. A 72 csőszerű rész keresztmetszete négyszögletes. A 72 csőszerű rész amellett, hogy érintkezik az 5 dugattyúrúd belső oldalával, oly módon van kialakítva, hogy befogadja a 24 elzárószerkezet 25 rúdjának kiálló végét, melynek keresztmetszete azonos a 66 végburkolat 72 csőszerű részének keresztmetszetével. A 24 elzárószerkezetet két helyzete között a 66 végburkolat első része mozgatja, a 66 végburkolat pedig az 5 dugattyúrúd pereme mentén mozdulhat el, két 73 és 74 ütköző között, amint azt a 7. ábra szemlélteti, ahol az 5 dugattyúrudat szaggatott vonallal jelöltük. Ennek eredményeként a 66 végburkolat könnyen elmozdulhat a két helyzete között az 5 dugattyúrúd központi tengelye körül, amikor a 68 második részét felbillentjük.

Amint azt a 7. ábrán láthatjuk, a 72 csőszerű rész belső oldala egy 75 fallal együttesen van kialakítva, amely 75 fal párhuzamosan helyezkedik el a 69 összekötő résszel (csuklópánttal), és az 5 dugattyúrúd közelében végződik. Ilyen módon biztosítható az 5 dugattyúrúdon lévő 66 végburkolat további rögzítése, ahol is a 66 végburkolat bepattintással kapcsolható rá az 5 dugattyúrúdra. A 75 fal azt is biztosítja továbbá, hogy a 66 végburkolat viszonylag könnyen elmozdulhat a két, 73 és 74 ütköző között anélkül, hogy kikerülne az 5 dugattyúrúd belsejében elhelyezkedő fecskendővel ellátott műanyag 37 tasakból.

A 66 végburkolat 69 második részén két, merőlegesen elhelyezkedő 76 és 77 kiálló pecek található, melyek helyzete olyan, hogy a 60 cső szabad végébe tömítetten illeszkedhetnek, a 66 végburkolat két megfelelő külső helyzetében. Amint azt a 7. ábrán láthatjuk, egy 78 furat halad keresztül tengelyirányban az egyik 76 kiálló pecken, s ez a 78 fúrat lehetővé teszi a 15 második kamrából történő szivárgást a 66 végburkolat egyik helyzetében, amikor a 24 elzárószerkezet zárt helyzetben található.

Továbbá a 76, illetve a 77 pecket egy 79 és 80 fal veszi körül, s ezeket a 79 és 80 falakat egy görbült 81 falrész köti össze, mely oly módon van kialakítva, hogy az 5 dugattyúrúd belső oldala mentén helyezkedik el, amikor a 66 végburkolat 68 második része megfelelő módon kapcsolódik az 54 dugattyúrúd végéhez.

A 66 végburkolat lemezalakú része lényegében körkörösen helyezkedik el a kerület egy része mentén, amint azt a 7. ábra szemlélteti, ezen kívül egy további 82 rész található rajta, mely túlnyúlik a kerületen, és elősegíti a 66 végburkolat megfogását.

Amint azt az 5. ábrán láthattuk, a találmány ezek kiviteli alakja esetében egy 85 vezetőgyűrű van felszerelve a forgatható 8 gyűrűn belül, a hengeres 2 tartályfal belső oldalán. A 85 vezetőgyűrű kialakítása a 6. ábrán is látható. A 85 vezetőgyűrű két, átmérősen átellenes elhelyezkedésű, sugárirányban kifelé álló 86 és 87 pecket tartalmaz, melyek a 2 tartály fal megfelelő 88 és 89 hornyaiba illeszkednek (lásd 5. ábra), tartalmaz továbbá két, átmérősen szintén átellenes elhelyezkedésű, de sugárirányban befelé nyúló 90 és 91 pecket is, melyek az 5 dugattyúrúd 6 külső csavarmenetének megfelelő, tengelyirányban elhelyezkedő - az ábrán nem látható hornyába illeszkednek. A 85 vezetőgyűrű biztosítja, hogy az 5 dugattyúrúd és a hozzá csatlakozó 4 dugattyú mindig tengelyirányban helyezkedjen el anélkül, hogy elfordulna.

Az 5. ábrán látható készüléket ugyanolyan módon használjuk, mint az 1-4. ábrán bemutatott készülékeket, azzal a különbséggel, hogy a 24 elzárószerkezet 25 rúdját a 66 végbukolat forgatja, mely a 69 összekötő rész (csuklópánt) segítségével félre van billentve és a 66 végburkolat az 5 dugattyúrúdon található 73 és 74 ütközők között mozog. Az 5. ábrán látható, találmány szerinti készülék 66 végburkolata arra is használható továbbá, hogy a 60 csövön keresztülhaladó járatot kinyissuk, illetve lezárjuk és a steril szűrőt ily módon a kívánt helyzetbe hozzuk. A fentiek következtében levegő sosem haladhat olyankor keresztül a 60 csövön, valamint a 15 második kamrához vezető 64 csövön, ha nyitva van a 14 első és 15 második kamra között elhelyezkedő 22 csatorna.

A 8. ábra a találmány szerinti készülék egy további kiviteli alakjának vázlatos képét mutatja be. Amint azt láthatjuk, a 14 első és a 15 második kamra egy 100 szilárd fal segítségével választható el egymástól, és a 14 első kamra egy 104 hengerben 103 dugattyú felett helyezkedhet el. A 15 második kamra a 100 szilárd fal másik oldalán található, ezt a 15 második kamrát szilárd falak határolják, együttesen egy 105 burkolatot alkotva. A 105 burkolat egy 106 összekötő részt is tartalmaz, mely lehetővé teszi egy 107 fecskendő felhelyezését. A 103 dugattyú 108 összekötő része két, 111 és

112 csavarmenet segítségével kapcsolódnak egymáshoz. A 108 összekötő rész - amely lényegében egy dugattyúrúd - legkülső, 110 része elforgatható módon csatlakozik a 104 hengerhez úgy, hogy a 110 rész elforgatásának hatására a 103 dugattyú tengelyirányban mozdul el. Továbbá, a 104 henger tartalmaz egy

113 összekötő részt is, mely egy 114 cső rögzítésére szolgál. Hasonlóan az 1-5. ábrákon feltüntetett 39 csőhöz, a 114 cső is lehetővé teszi a vérnek a készülékbe töltését egy olyan fecskendőn keresztül, melyet részle6

HU 214 943 Β tesebben nem ismertettünk. A 114 cső egy szűrőhöz is csatlakoztatható, alvadásgátló szer hozzáadásának biztosítása céljából. Hasonlóképpen, a 15 második kamra egy 115 szűrővel áll összeköttetésben, melynek segítségével egy olyan szer hozzáadása válik lehetségessé, mely elősegíti az alvadási faktor-koncentrátum kicsapódását.

A 14 első és a 15 második kamra között egy 116 csatorna található, amely egy 117 elzáró szelep segítségével zárható, és a 116 csatorna mindkét végén egy-egy csőhöz, egy 118 illetve 119 csőhöz csatlakozik, melyek a 14 első kamra és a 15 második kamra megfelelő falai közelében végződnek.

A 8. ábrán látható készüléket a korábban ismertetett készülékekhez hasonlóan használjuk azzal a különbséggel, hogy a vért a 114 csövön keresztül juttatjuk be a 14 első kamrába, ahol azután centrifugálás segítségével szétválasztjuk a különböző frakciókat. A 103 dugattyúnak a 100 szilárd falhoz nyomásával a plazmafrakciót átjuttatjuk a 15 második kamrába, amikor a 117 elzáró szelep nyitott helyzetben van. A 15 második kamrában a fent lezárt módon biztosítjuk az alvadási faktorok koncentrátumának kicsapódását. A 103 dugattyú visszahúzásakor a plazmafrakció folyékony maradványa ismét beszívódik a 14 első kamrába, majd a 15 második kamrában maradt alvadásifaktor-koncentrátumot szívjuk be a 107 fecskendőbe.

Az említett készülékben az esetleges nyomáskülönbségek is kiegyenlíthetők a steril 115 szűrő segítségével.

A találmány szerinti készülék előnye, kevés és egyszerű alkatrészből összeállítható. Lényegében minden alkatrész készülhet műanyagból, fröccsöntés, illetve sajtolás révén, ennek megfelelően az is lehetséges, hogy viszonylag olcsó készüléket állítsunk elő, mely azután eldobható készülékként alkalmazható. A fenti készülék könnyen sterilizálható, és a koncentrátum teljes szeparálása tökéletesen steril körülmények között végezhető, rendkívül egyszerűen és könnyen.

A találmány szerinti készüléket, annak néhány előnyös kiviteli alakja kapcsán ismertettük. Számos módosítás végrehajtása lehetséges azonban anélkül, hogy eltérnénk a találmány céljától és lényegétől. A 22 csatornát például tetszés szerint olyan szűrővel láthatjuk el, mely csak a plazmafrakció átjutását teszi lehetővé. Például a műanyagból készült 32 és 52 csövek együttesen is kialakíthatók a megfelelő 34, illetve 53 csöveikkel.

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Készülék alvadási faktorok, előnyösen fibrinogén koncentrátumának előállítására vérmintából, amelynek egy első és egy második kamrája van, amely első kamra a vérminta gyűjtésére és szeparálására, azaz a plazmafrakció elkülönítésére, míg a második kamra a plazmafrakciónak egy csövön és egy szelepen történő összegyűjtésére szolgál, és amely második kamrában a koncentrátum kicsapódása is történik és továbbá egy, a koncentrátumot befogadó és a készülékből eltávolító fecskendője van, azzal jellemezve, hogy az első (14) és a második kamrát (15) határoló részben ugyanazon darabból kialakított tartályfala (2, 13), az első (14) és a második kamrát (15) elválasztó, és az első és második kamra (14, 15) közötti összeköttetését biztosító dugattyúszerkezete (3) és válaszfala van.
2. Az 1. igénypont szerinti készülék, azzaljellemezve, hogy az első (14) és a második kamra (15) közötti válaszfalat egy mozgatható dugattyú (4) alkotja.
3. A 2. igénypont szerinti készülék, azzal jellemezve, hogy a dugattyú (4) dugattyúrúdja (5) a dugattyúval (4) átellenes végén egy külső csavarmenettel (6) van ellátva, amely külső csavarmenet (6) egy, a szilárd tartályfalhoz (2) elforgatható módon csatlakozó működtető szerkezeten elhelyezkedő belső csavarmenethez (7) kapcsolódóan van kialakítva.
4. A 3. igénypont szerinti készülék, azzal jellemezve, hogy körhenger alakú tartályfala (2), valamint a tartályfal (2) kerületi pereméhez (9) forgatható módon csatlakozó, bepattintható gyűrűből (8) kialakított működtető szerkezete van.
5. A 2-4. igénypontok bármelyike szerinti készülék azzal jellemezve, hogy üreges dugattyúrúdja (5) van, amely a második kamra (15) belsejével egy rugalmas cső (32) és a dugattyú (4) révén összekötött, eltávolító fecskendőt (36) befogadó módon van kialakítva.
6. Az 5. igénypont szerinti készülék, azzal jellemezve, hogy fecskendője (36) egy zárt tasakban (37) van elhelyezve, amelynek végén egy, a fecskendővel (36) összekötött rugalmas csövet (32) és a fecskendőn (36) kiálló, a rugalmas csővel (32) összekötött végét befogadó és a tasakhoz (37) szilárdan rögzített - hegesztett cső (34) van kialakítva.
7. A 2-6. igénypontok bármelyike szerinti készülék azzal jellemezve, hogy az első (14) és a második (15) kamra között egy, a dugattyúszerkezeten (3) keresztül haladó csatornát (22) tartalmazó összekötő csöve (22, 30), a csatornára (22) a merőleges elforgatható szelepet alkotó elzáró szerkezete (24), továbbá egy, a csatornán (22) kívül elhelyezkedő, a dugattyúrúdon (5) tengelyirányban keresztül haladó működtető rúdja (25) van.
8. A 7. igénypont szerinti készülék, azzal jellemezve, hogy a dugattyúrúd (5) szabad végén egy körkörösen mozgatható, az elzárószerkezet (24) működtető rúdjához (25) szilárdan csatlakozó, és a körkörös mozgása folytán az elzárószerkezet (24), két ütköző (73, 74) közötti mozgását meghatározó végburkolata (66) van.
9. A 8. igénypont szerinti készülék, azzal jellemezve, hogy a végburkolata (66) egy, a dugattyúrúd (5) szabad kerületi pereméhez forgathatóan kapcsolódó első részből (67) és egy, az első részhez csuklópánttal (69) csatlakozó, második részből (68) van kialakítva.
10. A 8. igénypont szerinti készülék, azzal jellemezve, hogy a második kamrája (15) steril szűrőt tartalmazó, és a második kamrát (15) a környezettel leeresztő módon összekötő a dugattyú (4) és a dugattyúrúdon (5) átvezetett, és a dugattyúrúd (5) szabad végének közelében végződő csöve (60, 64) van, továbbá a végburkolat (66) második része (68), a csövek (60, 64) szabad végébe tömítetten illeszkedő, és az elzárószerkezet (24) nyi7

HU 214 943 Β tott helyzetében áteresztő furatot tartalmazó, két kiálló pecekkel (76, 77) van ellátva.
11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti készülék azzal jellemezve, hogy a dugattyútól (4) távolabb eső végén az első kamrát (14) határoló, dugattyúrúddal (4) és a szilárd tartályfal (2) szomszédos részével tömített összeköttetést létrehozó tömítőgyűrűkkel (19, 20) ellátott, mozgatható alsó eleme (16) van, amely alsó elemen (16) a dugattyúrúd (5) keresztül halad.
12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti készülék azzal jellemezve, hogy mind a második kamrát (15) és a fecskendőt (36) összekapcsoló cső (32), mind pedig az első kamrát (14) és a második kamrát (15) összekötő cső (22, 30) a második kamra (15) irányába közvetlenül a szilárd tartályfal (2) szomszédságában elhelyezkedő bemeneti/kimeneti nyílással (33, 31) van ellátva.
13. A 12. igénypont szerinti készülék, azzal jellemezve, hogy az első kamrával (14) összeköttetésben álló, a növekedési faktorok vérből történő elkülönítését és elszállítását biztosító módon kialakított további kiegészítő csöve (52) van.
14. A 13. igénypont szerinti készülék, azzal jellemezve, hogy kiegészítő csöve (52) rugalmas kialakítású és az első kamra (14) belseje felé forduló, az alsó elemhez (16) rögzített és a közvetlenül hengeres tartályfal (2) közelében elhelyezkedő bemeneti nyílással van ellátva, továbbá tömítetten illeszkedve az alsó elemen (16) majd egy nyíláson (54) át az üreges dugattyúrúdon (5) keresztül haladóan van kialakítva, és végénél fecskendőhöz (36) illeszkedő összekötőszerkezettel (53) van ellátva.
15. A 14. igénypont szerinti készülék, azzal jellemezve, hogy az összekötő-szerkezete (53) egy zárt műanyag tasak (37) falába szilárdan rögzített - hegesztett csőként van kialakítva.
16. Az 1-14. igénypontok bármelyike szerinti készülék azzal jellemezve, hogy az első (14) és a második kamrában (15) lévő vérminta összetevőinek megfelelő kezelését elősegítő szerek steril körülmények közötti adagolását biztosító szűrői (43,44) vannak.
17. A 16. igénypont szerinti készülék, azzal jellemezve, hogy a második kamrába (15) történő beadagolást biztosító szűrője (44) a második kamrát (15) a környezettel összekötő csőben (60, 64) van elhelyezve.
18. Készülék alvadási faktorok, előnyösen fibrinogén koncentrátumának előállítására vérmintából, amelynek egy első és második kamrája van, amely első kamra a vérminta gyűjtésére és szeparálására, azaz a plazmafrakció elkülönítésére, míg a második kamra a plazmafrakciónak egy csövön és egy szelepen történő összegyűjtésére szolgál és amely második kamrában a koncentrátum kicsapódása is történik és továbbá egy, a koncentrátumot befogadó és a készülékből eltávolító fecskendője van, azzal jellemezve, hogy az első (14) és második kamrát (15) elválasztó, egy a két kamrát (14, 15) összekötő csatornával ellátott szilárd fala (100) van, amely az első kamrát (14) és a dugattyút (103) befogadó hengerrel (104) párhuzamosan elhelyezett fecskendő (107) végét befogadó nyílással (106) van ellátva.