JPWO2023127331A5 - ペプチド製造方法、保護基の除去方法、及び除去剤 - Google Patents
ペプチド製造方法、保護基の除去方法、及び除去剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2023127331A5 JPWO2023127331A5 JP2022578817A JP2022578817A JPWO2023127331A5 JP WO2023127331 A5 JPWO2023127331 A5 JP WO2023127331A5 JP 2022578817 A JP2022578817 A JP 2022578817A JP 2022578817 A JP2022578817 A JP 2022578817A JP WO2023127331 A5 JPWO2023127331 A5 JP WO2023127331A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- represented
- hydroxypiperidine
- diazabicyclo
- bonded
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 title claims 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 7
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 6
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 claims 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 5
- 239000012351 deprotecting agent Substances 0.000 claims 4
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NDOVLWQBFFJETK-UHFFFAOYSA-N 1,4-thiazinane 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)CCNCC1 NDOVLWQBFFJETK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical group C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 3
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- BIWOSRSKDCZIFM-UHFFFAOYSA-N piperidin-3-ol Chemical compound OC1CCCNC1 BIWOSRSKDCZIFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N piperidin-4-ol Chemical compound OC1CCNCC1 HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QVCUKHQDEZNNOC-UHFFFAOYSA-N 1,2-diazabicyclo[2.2.2]octane Chemical compound C1CC2CCN1NC2 QVCUKHQDEZNNOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 1,5-diazabicyclo[4.3.0]-non-5-ene Chemical compound C1CCN=C2CCCN21 SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims 2
- 125000003250 fulvenyl group Chemical group C1(=CC=CC1=C)* 0.000 claims 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FTTATHOUSOIFOQ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine Chemical compound C1NCCN2CCCC21 FTTATHOUSOIFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
Claims (10)
- 有機溶媒中、Ｎ末端がフルオレン骨格を有する保護基で保護されたアミノ基含有化合物と、下記式（Ｚ１）で表される捕捉剤と、を接触させて、前記保護基由来のフルベン骨格を有する副生成物と前記捕捉剤とが結合した捕捉体を得る工程と、
得られた前記捕捉体を前記有機溶媒から分離する工程と、
を含む、
ペプチド製造方法：
Ｎは、窒素原子であり、
Ｈは、水素原子であり、
Ｘは、－ＣＨ２－、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－（ＳＯ２）－で表される２価の基であり、
ｎ１個のＲ１ａ、ｎ１個のＲ１ｂ、ｎ２個のＲ２ａ、ｎ２個のＲ２ｂ、ｎ３個のＲ３ａ、及びｎ３個のＲ３ｂは、それぞれ独立して、Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲ（Ｒはアルキル基である。）、－ＳＨ、－ＳＲ（Ｒは、前記－ＯＲのものと同義である。）、－（ＳＯ２）Ｈ、又は－（ＳＯ２）Ｒ（Ｒは、前記－ＯＲのものと同義である。）で表される１価の基であり、
Ｒ２ａ又はＲ２ｂと、Ｒ３ａ又はＲ３ｂと、は互いに結合し、これらが結合している炭素原子と共に環を形成してもよく、
ｎ１、ｎ２及びｎ３は、それぞれ独立して、１又は２であり、
ｍは、０又は１の整数である。 - 前記Ｎ末端が前記保護基で保護されたアミノ基含有化合物と脱保護剤とを接触させる工程をさらに含む、
請求項１に記載のペプチド製造方法。 - 前記脱保護剤は、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］－７－ウンデセン（ＤＢＵ）、１．５－ジアザビシクロ［４．３．０］－５－ノネン（ＤＢＮ）、１、４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、トリエチルアミン、及びトリブチルアミンからなる群より選択される少なくとも１種の塩基である、
請求項２に記載のペプチド製造方法。 - 前記捕捉体を分離する工程は、前記有機溶媒に酸性水溶液を加えて洗浄した後、前記有機溶媒を水層と有機層とに分液し、次いで分液された前記水層を分離することを含む、
請求項１又は２に記載のペプチド製造方法。 - 前記式（Ｚ１）で表される捕捉剤は、モルホリン、ピペリジン、３－ヒドロキシピペリジン、４－ヒドロキシピペリジン、チオモルホリン、及びチオモルホリンジオキシドからなる群より選択される少なくとも１種である、
請求項４に記載のペプチド製造方法。 - 前記式（Ｚ１）で表される捕捉剤は、モルホリン、３－ヒドロキシピペリジン、４－ヒドロキシピペリジン、チオモルホリン、及びチオモルホリンジオキシドからなる群より選択される少なくとも１種である、
請求項１又は２に記載のペプチド製造方法。 - 有機溶媒中、Ｎ末端がフルオレン骨格を有する保護基で保護されたアミノ基含有化合物と、下記式（Ｚ１）で表される捕捉剤と、を接触させて、前記保護基由来のフルベン骨格を有する副生成物と前記捕捉剤とが結合した捕捉体を得る工程と、
得られた前記捕捉体を前記有機溶媒から分離する工程と、
を含む、
保護基の除去方法：
Ｎは、窒素原子であり、
Ｈは、水素原子であり、
Ｘは、－ＣＨ２－、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－（ＳＯ２）－で表される２価の基であり、
ｎ１個のＲ１ａ、ｎ１個のＲ１ｂ、ｎ２個のＲ２ａ、ｎ２個のＲ２ｂ、ｎ３個のＲ３ａ、及びｎ３個のＲ３ｂは、それぞれ独立して、Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲ（Ｒはアルキル基である。）、－ＳＨ、－ＳＲ（Ｒは、前記－ＯＲのものと同義である。）、－（ＳＯ２）Ｈ、又は－（ＳＯ２）Ｒ（Ｒは、前記－ＯＲのものと同義である。）で表される１価の基であり、
Ｒ２ａ又はＲ２ｂと、Ｒ３ａ又はＲ３ｂと、は互いに結合し、これらが結合している炭素原子と共に環を形成してもよく、
ｎ１、ｎ２及びｎ３は、それぞれ独立して、１又は２であり、
ｍは、０又は１の整数である。 - 下記式（Ｚ１）で表される捕捉剤と、塩基性の脱保護剤と、を含む、フルオレン骨格を有する保護基の除去剤：
Ｎは、窒素原子であり、
Ｈは、水素原子であり、
Ｘは、－ＣＨ２－、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－（ＳＯ２）－で表される２価の基であり、
ｎ１個のＲ１ａ、ｎ１個のＲ１ｂ、ｎ２個のＲ２ａ、ｎ２個のＲ２ｂ、ｎ３個のＲ３ａ、及びｎ３個のＲ３ｂは、それぞれ独立して、Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲ（Ｒはアルキル基である。）、－ＳＨ、－ＳＲ（Ｒは、前記－ＯＲのものと同義である。）、－（ＳＯ２）Ｈ、又は－（ＳＯ２）Ｒ（Ｒは、前記－ＯＲのものと同義である。）で表される１価の基であり、
Ｒ２ａ又はＲ２ｂと、Ｒ３ａ又はＲ３ｂと、は互いに結合し、これらが結合している炭素原子と共に環を形成してもよく、
ｎ１、ｎ２及びｎ３は、それぞれ独立して、１又は２であり、
ｍは、０又は１の整数である。 - 前記捕捉剤は、モルホリン、３－ヒドロキシピペリジン、４－ヒドロキシピペリジン、チオモルホリン、及びチオモルホリンジオキシドからなる群より選択される少なくとも１種である、
請求項８に記載の除去剤。 - 前記脱保護剤は、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］－７－ウンデセン、１．５－ジアザビシクロ［４．３．０］－５－ノネン、１、４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、トリエチルアミン、及びトリブチルアミンからなる群より選択される少なくとも１種の塩基である、
請求項８又は９に記載の除去剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2023002702A JP7356607B2 (ja) | 2021-12-27 | 2023-01-11 | ペプチド製造方法、及びベンジル化合物 |
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2021212933 | 2021-12-27 | ||
| JP2021212933 | 2021-12-27 | ||
| JP2022046249 | 2022-03-23 | ||
| JP2022046249 | 2022-03-23 | ||
| JP2022113639 | 2022-07-15 | ||
| JP2022113639 | 2022-07-15 | ||
| PCT/JP2022/042265 WO2023127331A1 (ja) | 2021-12-27 | 2022-11-14 | ペプチド製造方法、保護基の除去方法、除去剤、及びベンジル化合物 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2023002702A Division JP7356607B2 (ja) | 2021-12-27 | 2023-01-11 | ペプチド製造方法、及びベンジル化合物 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP7260725B1 JP7260725B1 (ja) | 2023-04-18 |
| JPWO2023127331A1 JPWO2023127331A1 (ja) | 2023-07-06 |
| JPWO2023127331A5 true JPWO2023127331A5 (ja) | 2023-11-29 |
Family
ID=86005193
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022578817A Active JP7260725B1 (ja) | 2021-12-27 | 2022-11-14 | ペプチド製造方法、保護基の除去方法、及び除去剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP7260725B1 (ja) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI543988B (zh) * | 2006-03-16 | 2016-08-01 | 科學製藥股份有限公司 | 結合於細胞凋亡抑制蛋白（ｉａｐ）之桿狀病毒ｉａｐ重複序列（ｂｉｒ）區域之化合物 |
| WO2009014177A1 (ja) * | 2007-07-25 | 2009-01-29 | Ajinomoto Co., Inc. | ジベンゾフルベン誘導体の淘汰方法 |
| DK3266792T3 (da) * | 2015-03-04 | 2021-02-01 | Jitsubo Co Ltd | Fremgangsmåde til peptidsyntese |
| DK3778621T3 (da) * | 2018-04-13 | 2023-09-25 | Jitsubo Co Ltd | Peptidsyntesefremgangsmåde |
-
2022
- 2022-11-14 JP JP2022578817A patent/JP7260725B1/ja active Active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2009203579B2 (en) | Novel process for the preparation of scopine esters | |
| JP2016535081A5 (ja) | ||
| JP2015532648A5 (ja) | ||
| NZ230956A (en) | Piperidinyl benzimidazole derivatives | |
| JP2004529087A5 (ja) | ||
| JPWO2023127331A5 (ja) | ペプチド製造方法、保護基の除去方法、及び除去剤 | |
| JP2018523643A5 (ja) | ||
| WO2016024284A2 (en) | A process for the preparation of mirabegron and its intermediates | |
| CN1043141C (zh) | 杂环胺化合物,其制备方法、含它们的药物组合物及其医药用途 | |
| CA2884292A1 (en) | Process for preparing of bortezomib | |
| Laue et al. | Enantioselective syntheses of 2-amino-4-fluoropent-4-enoic acids. Isosteres of asparagine | |
| WO2015087262A1 (en) | Process for the preparation of saxagliptin and its intermediates | |
| JP2017218460A (ja) | 放射ヨウ素標識された３−フルオロプロピル−ＮＯＲ−β−ＣＩＴの調製 | |
| JP2009501227A5 (ja) | ||
| JP3974656B2 (ja) | Ｎ−保護／ｎ−置換−ベータ−アミノヒドロキシスルホネート | |
| JP2010512392A5 (ja) | ||
| JP5315335B2 (ja) | トポテカンの製造方法 | |
| JP2008512451A5 (ja) | ||
| WO2004039785A1 (en) | Process for the preparation of pyrrolidinyl ethylamine compounds via a copper-mediated aryl amination | |
| JP2005506357A (ja) | ４−（ピペリジル）（２−ピリジル）メタノン−（ｅ）−ｏ−メチルオキシムおよびその塩の合成 | |
| CN103570605A (zh) | 特拉匹韦及其中间体的制备方法 | |
| WO2007026371A2 (en) | Process for preparing trandolapril and intermediates thereof | |
| KR20030061524A (ko) | 아르기닌 유도체의 제조방법 | |
| EP1452520A1 (en) | A process for the synthesis of sphingosine | |
| WO2010029904A1 (ja) | Ｎ－置換－トランス－４－アジドピペリジン－３－オールの製造方法 |