JPWO2022044573A5

JPWO2022044573A5 -

Info

Publication number: JPWO2022044573A5
Application number: JP2022545513A
Authority: JP
Filing date: 2021-07-09
Publication date: 2023-06-20

Claims

コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）のスパイク蛋白に存在するリセプター結合ドメイン（ＲｅｃｅｐｔｏｒＢｉｎｄｉｎｇＤｏｍａｉｎ（ＲＢＤ））に結合し、かつＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスを中和する能力がある、抗体またはその抗原結合断片であって、以下の重鎖ＣＤＲ１～３および軽鎖ＣＤＲ１～３：
（１）配列番号９（ＧＩＴＶＳＳＮＹ）または配列番号１２（ＧＬＴＶＳＲＮＹ）で表される重鎖ＣＤＲ１、
（２）配列番号１０（ＩＹＳＧＧＳＴ）で表される重鎖ＣＤＲ２、
（３）配列番号１１（ＡＲＤＬＥＥＡＧＧＭＤＶ）または配列番号１３（ＡＲＰＩＶＧＡＲＡＧＭＤＶ）で表される重鎖ＣＤＲ３、
（４）配列番号１９（ＱＳＶＰＳＩＹ）または配列番号２２（ＱＤＩＳＮＹ）で表される軽鎖ＣＤＲ１、
（５）配列番号２０（ＧＡＳ）または配列番号２３（ＤＡＳ）で表される軽鎖ＣＤＲ２、および
（６）配列番号２１（ＱＱＹＧＳＳＰＧＴ）または配列番号２４（ＱＱＹＤＮＬＰＶＴ）で表される軽鎖ＣＤＲ３、
を含む、抗体またはその抗原結合断片。
（削除）
前記重鎖ＣＤＲ１が配列番号９の重鎖ＣＤＲ１であり、前記重鎖ＣＤＲ２が配列番号１０の重鎖ＣＤＲ２であり、前記重鎖ＣＤＲ３が配列番号１１の重鎖ＣＤＲ３であり、前記軽鎖ＣＤＲ１が配列番号１９の軽鎖ＣＤＲ１であり、前記軽鎖ＣＤＲ２が配列番号２０の軽鎖ＣＤＲ２であり、前記軽鎖ＣＤＲ３が配列番号２１の軽鎖ＣＤＲ３である、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
前記重鎖ＣＤＲ１が配列番号１２の重鎖ＣＤＲ１であり、前記重鎖ＣＤＲ２が配列番号１０の重鎖ＣＤＲ２であり、前記重鎖ＣＤＲ３が配列番号１３の重鎖ＣＤＲ３であり、前記軽鎖ＣＤＲ１が配列番号２２の軽鎖ＣＤＲ１であり、前記軽鎖ＣＤＲ２が配列番号２３の軽鎖ＣＤＲ２であり、前記軽鎖ＣＤＲ３が配列番号２４の軽鎖ＣＤＲ３である、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（削除）
（削除）
配列番号１に記載の重鎖可変領域および配列番号５に記載の軽鎖可変領域を有する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
配列番号２に記載の重鎖可変領域および配列番号６に記載の軽鎖可変領域を有する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（削除）
（削除）
シュードウイルスを用いた中和アッセイにおいて、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスの中和における抗体活性が、約０．００１μｇ／ｍＬ～約１μｇ／ｍＬ（の範囲の５０％阻害濃度（ＩＣ_５０μｇ／ｍＬ）として表される高い中和能力を有する、請求項１、３、４、７、および８のいずれか一つに記載の抗体またはその抗原結合断片。
Ｂ．１．１．７変異株、ｍｉｎｋｃｌｕｓｔｅｒ５変異株、Ｂ．１．３５１変異株、Ｐ．１変異株、Ｐ．３変異株、Ｂ．１．６１７変異株、Ｒ．１変異株、およびＢ．１．４２７／Ｂ．１．４２９変異株からなる群より選ばれるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株の少なくとも一つに対し中和活性を示す、請求項１、３、４、７、および８のいずれか一つに記載の抗体またはその抗原結合断片。
Ｋ４１７Ｔ／Ｎ変異、Ｅ４８４Ｋ変異、Ｎ５０１Ｙ変異、およびＬ４５２Ｒ変異からなる群より選ばれる一つ以上の変異を有するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株に対し中和活性を示す、請求項１、３、４、７、および８のいずれか一つに記載の抗体またはその抗原結合断片。
免疫グロブリン分子、モノクローナル抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、ＣＤＲ－移植抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、Ｆｖ、ジスルフィド結合Ｆｖ、ｓｃＦｖ、単一ドメイン抗体、ナノボディ抗体、ダイアボディ抗体、二重特異性抗体（ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｂｏｄｙ）、および多重特異性抗体（ｍｕｌｔｉ－ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｂｏｄｙ）からなる群から選択される、請求項１、３、４、７、および８のいずれか一つに記載の抗体またはその抗原結合断片。
請求項１、３、４、７、８、および１１～１４のいずれか一つに記載の抗体またはその抗原結合断片をコードする核酸。
請求項１５に記載の核酸を含むベクター。
請求項１５に記載の核酸または請求項１６に記載のベクターを含む宿主細胞。
請求項１、３、４、７、８、および１１～１４のいずれか一つに記載の抗体またはその抗原結合断片を製造するための方法であって、請求項１５に記載の宿主細胞を、前記抗体またはその抗原結合断片の発現に適した条件下で培養する工程を含む、抗体またはその抗原結合断片を製造する方法。
請求項１、３、４、７、８、および１１～１４のいずれか一つに記載の抗体またはその抗原結合断片、および薬理学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
請求項１、３、４、７、８、および１１～１４のいずれか一つに記載の抗体またはその抗原結合断片を含む、被験体におけるコロナウイルス感染の予防または治療のための医薬組成物。
被験体におけるコロナウイルス感染の予防または治療のための医薬組成物の製造における、請求項１、３、４、７、８、および１１～１４のいずれか一つに記載の抗体またはその抗原結合断片の使用。
他の抗コロナウイルス薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１９または２０に記載の医薬組成物。
前記抗コロナウイルス薬が、レムデシビル、ファビビラビル、デキサメタゾン、シクレニソニド、ナファモスタット、カモスタット、イベルメクチン、バミラニビマブ、エテセビマブ、カシリビマブ、イムデビマブ、およびＨＩＶプロテアーゼ阻害剤から選ばれる少なくとも一つの抗コロナウイルス薬である、請求項２２に記載の医薬組成物。