JPWO2021248086A5

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Publication number: JPWO2021248086A5
Application number: JP2022574455A
Authority: JP
Publication date: 2024-06-11

Description

記載される方法または組成物の正確な詳細は、記載される実施形態の精神から逸脱することなく変更または改変されてもよいことは明らかである。本発明者らは、下記の特許請求の範囲の範囲および精神内にあるすべてそのような改変および変形形態を主張する。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
対象におけるＲＳＶに対する免疫応答を誘発する方法であって、有効量のプライム－ブースト免疫を前記対象に投与することを含み、
前記プライムが、ＲＳＶ ΔＮＳ２／Δ１３１３／Ｉ１３１４Ｌウイルス、ＲＳＶＬＩＤ／ΔＮＳ２／１０３０ｓウイルス、またはＲＳＶ２７６ウイルスの鼻腔内投与を含み、
前記ブーストが、Ｂ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１／Ｂ３ＴＭＣＴウイルス、またはＢ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１ウイルスの鼻腔内投与を含む、
方法。
（項目２）
前記対象が、５歳またはそれよりも若く、前記プライムおよびブーストが、約５．０ｌｏｇ _１０ＰＦＵ～約６．０ｌｏｇ _１０ＰＦＵの用量で前記対象に鼻腔内投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
組換えヒト呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）であって、
（Ａ）それぞれ、遺伝子位置１～９に位置するＲＳＶＦ、Ｇ、ＮＳ２、Ｎ、Ｐ、Ｍ、ＳＨ、Ｍ２、およびＬ遺伝子を含むゲノムであって、遺伝子位置１および２に位置する前記ＦおよびＧ遺伝子が、それぞれ、ネイティブ遺伝子位置８および７から移動しており、前記ゲノムが、ＮＳ１タンパク質をコードする配列の欠失を含み、前記組換えＲＳＶが、感染性で、弱毒化され、自己複製性である、ゲノム、または
（Ｂ）ＮＳ１タンパク質をコードする配列の欠失を含むゲノムであって、前記欠失が、配列番号１に示される参照ＲＳＶ配列に対応する位置９９～６２７の欠失であり、前記組換えＲＳＶが、感染性で、弱毒化され、自己複製性である、ゲノム
を含む、組換えヒト呼吸器合胞体ウイルス。
（項目４）
（Ａ）前記ＳＨ遺伝子が、配列番号１に示される前記参照ＲＳＶ配列に対応する位置４４９９～４６１０の欠失、ならびに配列番号１に示される前記参照ＲＳＶ配列に対応するＣ４４８９Ｔ、Ｃ４４９２Ｔ、Ａ４４９５Ｔ、Ａ４４９７Ｇ、およびＧ４４９８Ａ置換を含み、または
（Ｂ）前記組換えＲＳＶの前記ゲノムが、配列番号１に示される前記参照ＲＳＶ配列に対応する位置４４９９～４６１０の欠失、および配列番号１に示される前記参照ＲＳＶ配列に対応するＣ４４８９Ｔ、Ｃ４４９２Ｔ、Ａ４４９５Ｔ、Ａ４４９７Ｇ、およびＧ４４９８Ａ置換を含むＳＨ遺伝子を含む、
項目３に記載の組換えＲＳＶ。
（項目５）
（Ａ）ＮＳ１タンパク質をコードする配列の前記欠失が、配列番号１に示される前記参照ＲＳＶ配列に対応する位置９９～６２７の欠失を含む、
項目３または項目４に記載の組換えＲＳＶ。
（項目６）
前記Ｌ遺伝子が、ＴＣＡコドンによってコードされるＳ１３１３残基およびＡＡＡコドンによってコードされるＹ１３１４Ｋ置換を含むＬタンパク質をコードし、前記アミノ酸位置が、配列番号１３に示される参照Ｌタンパク質配列に対応する、項目３～５のいずれか一項に記載の組換えＲＳＶ。
（項目７）
前記Ｌ遺伝子が、Ｓ１３１３の欠失およびＩ１３１４Ｌ置換を含むＬタンパク質をコードし、前記アミノ酸位置が、配列番号１３に示される前記参照Ｌタンパク質配列に対応する、項目３～５のいずれか一項に記載の組換えＲＳＶ。
（項目８）
前記Ｆタンパク質をコードする核酸配列が、配列番号１４（ＦＷＴ）または配列番号１５（ＦＢＢ）を含む、項目３～７のいずれか一項に記載の組換えＲＳＶ。
（項目９）
前記ゲノムが、任意の異種遺伝子を含まない、項目３～８のいずれか一項に記載の組換えＲＳＶ。
（項目１０）
前記ＮＳ１遺伝子の欠失の有りまたは無しでの、前記ＮＳ２遺伝子の欠失をさらに含む、項目３～９のいずれか一項に記載の組換えＲＳＶ。
（項目１１）
前記ゲノムが、配列番号２（ＬＩＤ／ΔＮＳ１）、配列番号３（ＬＩＤ／Ｆ１Ｇ２／ΔＮＳ１）、配列番号４（ＬＩＤ／Ｆ１ＢＢＧ２／ΔＮＳ１）、配列番号６（ＬＩＤ／Ｆ１Ｇ２／ΔＮＳ１／１０３０ｓ）、配列番号７（ＬＩＤ／Ｆ１ＢＢＧ２／ΔＮＳ１／１０３０ｓ）、配列番号９（ＬＩＤ／Ｆ１Ｇ２／ΔＮＳ１／Δ１３１３／Ｉ１３１４Ｌ）、または配列番号１０（ＬＩＤ／Ｆ１ＢＢＧ２／ΔＮＳ１／Δ１３１３／Ｉ１３１４Ｌ）と少なくとも９９％同一であるアンチゲノム配列に相補的な核酸配列を含む、項目３に記載の組換えＲＳＶ。
（項目１２）
前記ゲノムが、配列番号２（ＬＩＤ／ΔＮＳ１）、配列番号３（ＬＩＤ／Ｆ１Ｇ２／ΔＮＳ１）、配列番号４（ＬＩＤ／Ｆ１ＢＢＧ２／ΔＮＳ１）、配列番号６（ＬＩＤ／Ｆ１Ｇ２／ΔＮＳ１／１０３０ｓ）、配列番号７（ＬＩＤ／Ｆ１ＢＢＧ２／ΔＮＳ１／１０３０ｓ）、配列番号９（ＬＩＤ／Ｆ１Ｇ２／ΔＮＳ１／Δ１３１３／Ｉ１３１４Ｌ）、または配列番号１０（ＬＩＤ／Ｆ１ＢＢＧ２／ΔＮＳ１／Δ１３１３／Ｉ１３１４Ｌ）に示されるアンチゲノム配列に相補的な核酸配列を含む、項目１１に記載の組換えＲＳＶ。
（項目１３）
項目３～１２のいずれか一項に記載の組換えＲＳＶのゲノムのヌクレオチド配列、または前記ＲＳＶゲノムのアンチゲノムｃＤＮＡもしくはＲＮＡ配列を含む核酸分子。
（項目１４）
項目１３に記載の核酸分子を含むベクター。
（項目１５）
項目１３または項目１４に記載の核酸分子またはベクターを含む細胞。
（項目１６）
組換えＲＳＶを産生する方法であって、
項目１４に記載のベクターを許容細胞培養物にトランスフェクトすること、
ウイルス複製を可能にするのに十分な時間、前記細胞培養物をインキュベートすること、および
複製された組換えＲＳＶを精製すること
を含む、方法。
（項目１７）
項目１６に記載の方法によって産生された組換えＲＳＶ。
（項目１８）
項目３～１２または１７のいずれかに記載の組換えＲＳＶを含む免疫原性組成物。
（項目１９）
対象におけるＲＳＶに対する免疫応答を誘発する方法であって、有効量の項目３～１２または１７のいずれか一項に記載の組換えＲＳＶを前記対象に投与することを含む、方法。
（項目２０）
前記有効量が、プライム－ブースト投与を含み、
前記プライムが、前記組換えＲＳＶの投与を含み、
前記ブーストが、ＲＳＶ２７６ウイルス、Ｂ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１ウイルス、またはＢ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１／Ｂ３ＴＭＣＴウイルスの異種ウイルスの投与を含む、
項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記ＲＳＶ２７６ウイルスが、配列番号１２に示されるアンチゲノム配列を含み、
前記Ｂ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１ウイルスが、配列番号１６に示されるアンチゲノム配列を含み、
前記Ｂ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１／Ｂ３ＴＭＣＴウイルスが、配列番号１７に示されるアンチゲノム配列を含む、
項目２０に記載の方法。
（項目２２）
対象におけるＲＳＶに対する免疫応答を誘発する方法であって、有効量の免疫原を前記対象に投与することを含み、前記有効量を投与することが、プライム－ブースト投与を含み、
前記プライムが、ＲＳＶ ΔＮＳ２／Δ１３１３／Ｉ１３１４Ｌウイルス、ＲＳＶＬＩＤ／Ｆ１ＢＢＧ２／ΔＮＳ１ウイルス、ＲＳＶＬＩＤ／ΔＮＳ１ウイルス、ＲＳＶＬＩＤ／ΔＮＳ２／１０３０ｓウイルス、ＲＳＶＤ４６／ＮＳ２／Ｎ／ΔＭ２－２－ＨｉｎｄＩＩＩウイルス、またはＲＳＶ２７６ウイルスの生弱毒化ＲＳＶウイルスの投与を含み；
前記ブーストが、ＲＳＶ２７６ウイルス、Ｂ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１ウイルス、またはＢ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１／Ｂ３ＴＭＣＴウイルスの投与を含み、
前記プライムおよび前記ブーストの投与が、両方ともＲＳＶ２７６ウイルスではない、方法。
（項目２３）
前記プライムが、ＲＳＶ ΔＮＳ２／Δ１３１３／Ｉ１３１４Ｌウイルス、ＲＳＶＬＩＤ／ΔＮＳ２／１０３０ｓウイルス、またはＲＳＶ２７６ウイルスの鼻腔内投与を含み、
前記ブーストが、Ｂ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１／Ｂ３ＴＭＣＴウイルスまたはＢ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１ウイルスの鼻腔内投与を含む、
項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記ＲＳＶ２７６ウイルスが、配列番号１２に示されるアンチゲノム配列を含み、
前記Ｂ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１／Ｂ３ＴＭＣＴウイルスが、配列番号１７に示されるアンチゲノム配列を含み、
前記Ｂ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１ウイルスが、配列番号１６に示されるアンチゲノム配列を含み、
前記ＲＳＶＬＩＤ／Ｆ１ＢＢＧ２／ΔＮＳ１ウイルスが、配列番号４に示されるアンチゲノム配列を含み、
前記ＲＳＶＬＩＤ／ΔＮＳ１ウイルスが、配列番号２に示されるアンチゲノム配列を含み、
前記ＲＳＶＬＩＤ／ΔＮＳ２／１０３０ｓウイルスが、配列番号１８に示されるアンチゲノム配列を含み、
ＲＳＶＬＩＤ／ΔＮＳ２／Δ１３１３／Ｉ１３１４Ｌウイルスが、配列番号１９に示されるアンチゲノム配列を含み、
ＲＳＶＤ４６／ΔＮＳ２／Ｎ／ΔＭ２－２－ＨｉｎｄＩＩＩウイルスが、配列番号１１に示されるアンチゲノム配列を含む、
項目２２または項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記対象が、ヒトである、項目１９～２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
ヒト対象におけるＲＳＶに対する免疫応答を誘発する方法であって、ＮＳ１タンパク質をコードする配列の欠失を含むゲノムを含む有効量の組換えヒト呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）を投与することを含み、前記組換えＲＳＶが、感染性で、弱毒化され、自己複製性である、方法。
（項目２７）
前記組換えＲＳＶの前記ゲノムが、配列番号１に示される参照ＲＳＶ配列に対応する位置４４９９～４６１０の欠失、ならびに配列番号１に示される前記参照ＲＳＶ配列に対応するＣ４４８９Ｔ、Ｃ４４９２Ｔ、Ａ４４９５Ｔ、Ａ４４９７Ｇ、およびＧ４４９８Ａ置換を含むＳＨ遺伝子を含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
ＮＳ１タンパク質をコードする配列の前記欠失が、配列番号１に示される前記参照ＲＳＶ配列に対応する位置９９～６２７の欠失である、項目２６または項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記組換えＲＳＶの前記ゲノムが、配列番号２（ＬＩＤ／ΔＮＳ１）と少なくとも９９％同一であるアンチゲノム配列に相補的な核酸配列を含む、項目２６～２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記組換えＲＳＶの前記ゲノムが、配列番号２（ＬＩＤ／ΔＮＳ１）に示されるアンチゲノム配列に相補的な核酸配列を含む、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記組換えＲＳＶが、鼻腔内投与される、項目１９～３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記組換えＲＳＶが、注射、エアロゾル送達、鼻スプレー、または点鼻薬を介して投与される、項目１９～３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記対象が、５歳またはそれよりも若い、項目１９～３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記対象が、２歳またはそれよりも若い、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記対象が、１～６か月齢である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記対象が、ＲＳＶに関して血清陰性である、項目１９～３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記対象が、ＲＳＶに関して血清陽性である、項目１９～３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記組換えＲＳＶが、３．０ｌｏｇ _１０ＰＦＵ～７．０ｌｏｇ _１０ＰＦＵの用量で前記対象に鼻腔内投与される、項目１９～３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記組換えＲＳＶが、約５．０ｌｏｇ _１０ＰＦＵ～約６．０ｌｏｇ _１０ＰＦＵの用量で前記対象に鼻腔内投与される、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記組換えＲＳＶが、約６．０ｌｏｇ _１０ＰＦＵの用量で前記対象に鼻腔内投与される、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記組換えＲＳＶが、３．０ｌｏｇ _１０～７．０ｌｏｇ _１０ＰＦＵの用量で５歳またはそれよりも若いＲＳＶ血清陽性ヒト対象に鼻腔内投与される、項目３８に記載の方法。
（項目４２）
前記対象が、２歳またはそれよりも若いＲＳＶ血清陽性ヒト対象である、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記免疫応答が、防御免疫応答である、項目１９～４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
投与後最初の１か月以内に、前記対象が、呼吸器／熱性疾病を示さないか、または前記ウイルスを受けていなかった同等の対象のものと同等の種類および重症度の、軽度（グレード１）の呼吸器／熱性疾病を示す、項目１９～４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
投与後最初の２週間の間に採取された鼻洗浄液における前記組換えＲＳＶの力価が、３．０ｌｏｇ _１０ＰＦＵ／ｍｌ鼻洗浄液またはそれ未満である、項目１９～４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記組換えＲＳＶの投与が、レシピエントの≧７５％において血清ＲＳＶ特異的抗体の増加を誘発する、項目１９～４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
対象におけるＲＳＶに対する免疫応答を誘発するための、項目３～１２または１７のいずれか一項に記載の組換えＲＳＶの使用。

Claims

対象におけるＲＳＶに対する免疫応答を誘発するための組合せ物であって、プライム組成物およびブースト組成物を含み、
前記プライム組成物が、ＲＳＶ ΔＮＳ２／Δ１３１３／Ｉ１３１４Ｌウイルス、ＲＳＶＬＩＤ／ΔＮＳ２／１０３０ｓウイルス、ＲＳＶ２７６ウイルス、ＲＳＶＬＩＤ／Ｆ１ＢＢＧ２／ΔＮＳ１ウイルス、ＲＳＶＬＩＤ／ΔＮＳ１ウイルス、またはＲＳＶＤ４６／ＮＳ２／Ｎ／ΔＭ２－２－ＨｉｎｄＩＩＩウイルスを含み；
前記ブースト組成物が、Ｂ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１／Ｂ３ＴＭＣＴウイルス、Ｂ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１ウイルス、またはＲＳＶ２７６ウイルスを含み、
前記プライム組成物および前記ブースト組成物が、両方ともＲＳＶ２７６ウイルスを含まない、組合せ物。
前記プライム組成物が、ＲＳＶ ΔＮＳ２／Δ１３１３／Ｉ１３１４Ｌウイルス、ＲＳＶＬＩＤ／ΔＮＳ２／１０３０ｓウイルス、またはＲＳＶ２７６ウイルスを含み、鼻腔内投与用であり、
前記ブースト組成物が、Ｂ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１／Ｂ３ＴＭＣＴウイルスまたはＢ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１ウイルスを含み、鼻腔内投与用である、
請求項１に記載の組合せ物。
前記ＲＳＶ ΔＮＳ２／Δ１３１３／Ｉ１３１４Ｌウイルスが、配列番号１９に示されるアンチゲノム配列を含み、
前記ＲＳＶＬＩＤ／ΔＮＳ２／１０３０ｓウイルスが、配列番号１８に示されるアンチゲノム配列を含み、
前記ＲＳＶ２７６ウイルスが、配列番号１２に示されるアンチゲノム配列を含み、
前記Ｂ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１／Ｂ３ＴＭＣＴウイルスが、配列番号１７に示されるアンチゲノム配列を含み、
前記Ｂ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１ウイルスが、配列番号１６に示されるアンチゲノム配列を含み、
前記ＲＳＶＬＩＤ／Ｆ１ＢＢＧ２／ΔＮＳ１ウイルスが、配列番号４に示されるアンチゲノム配列を含み、
前記ＲＳＶＬＩＤ／ΔＮＳ１ウイルスが、配列番号２に示されるアンチゲノム配列を含み、
前記ＲＳＶＤ４６／ΔＮＳ２／Ｎ／ΔＭ２－２－ＨｉｎｄＩＩＩウイルスが、配列番号１１に示されるアンチゲノム配列を含む、
請求項１または２に記載の組合せ物。
前記対象が、ヒトである、請求項１～３のいずれか一項に記載の組合せ物。
対象におけるＲＳＶに対する免疫応答を誘発するための方法における使用のためのプライム組成物であって、ＲＳＶ ΔＮＳ２／Δ１３１３／Ｉ１３１４Ｌウイルス、ＲＳＶＬＩＤ／ΔＮＳ２／１０３０ｓウイルス、ＲＳＶ２７６ウイルス、ＲＳＶＬＩＤ／Ｆ１ＢＢＧ２／ΔＮＳ１ウイルス、ＲＳＶＬＩＤ／ΔＮＳ１ウイルス、またはＲＳＶＤ４６／ＮＳ２／Ｎ／ΔＭ２－２－ＨｉｎｄＩＩＩウイルスを含み、
前記プライム組成物が、Ｂ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１／Ｂ３ＴＭＣＴウイルス、Ｂ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１ウイルス、またはＲＳＶ２７６ウイルスを含むブースト組成物と組み合わせて投与されることを特徴とし、
前記プライム組成物および前記ブースト組成物が、両方ともＲＳＶ２７６ウイルスを含まない、プライム組成物。
対象におけるＲＳＶに対する免疫応答を誘発するための方法における使用のためのブースト組成物であって、Ｂ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１／Ｂ３ＴＭＣＴウイルス、Ｂ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１ウイルス、またはＲＳＶ２７６ウイルスを含み、
前記ブースト組成物が、ＲＳＶ ΔＮＳ２／Δ１３１３／Ｉ１３１４Ｌウイルス、ＲＳＶＬＩＤ／ΔＮＳ２／１０３０ｓウイルス、ＲＳＶ２７６ウイルス、ＲＳＶＬＩＤ／Ｆ１ＢＢＧ２／ΔＮＳ１ウイルス、ＲＳＶＬＩＤ／ΔＮＳ１ウイルス、またはＲＳＶＤ４６／ＮＳ２／Ｎ／ΔＭ２－２－ＨｉｎｄＩＩＩウイルスを含むプライム組成物と組み合わせて投与されることを特徴とし、
前記プライム組成物および前記ブースト組成物が、両方ともＲＳＶ２７６ウイルスを含まない、ブースト組成物。
組換えヒト呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）であって、
（Ａ）それぞれ、遺伝子位置１～９に位置するＲＳＶＦ、Ｇ、ＮＳ２、Ｎ、Ｐ、Ｍ、ＳＨ、Ｍ２、およびＬ遺伝子を含むゲノムであって、遺伝子位置１および２に位置する前記ＦおよびＧ遺伝子が、それぞれ、ネイティブ遺伝子位置８および７から移動しており、前記ゲノムが、ＮＳ１タンパク質をコードする配列の欠失を含み、前記組換えＲＳＶが、感染性で、弱毒化され、自己複製性である、ゲノム、または
（Ｂ）ＮＳ１タンパク質をコードする配列の欠失を含むゲノムであって、前記欠失が、配列番号１に示される参照ＲＳＶ配列に対応する位置９９～６２７の欠失であり、前記組換えＲＳＶが、感染性で、弱毒化され、自己複製性である、ゲノム
を含む、組換えヒト呼吸器合胞体ウイルス。
（Ａ）前記ＳＨ遺伝子が、配列番号１に示される前記参照ＲＳＶ配列に対応する位置４４９９～４６１０の欠失、ならびに配列番号１に示される前記参照ＲＳＶ配列に対応するＣ４４８９Ｔ、Ｃ４４９２Ｔ、Ａ４４９５Ｔ、Ａ４４９７Ｇ、およびＧ４４９８Ａ置換を含み、または
（Ｂ）前記組換えＲＳＶの前記ゲノムが、配列番号１に示される前記参照ＲＳＶ配列に対応する位置４４９９～４６１０の欠失、および配列番号１に示される前記参照ＲＳＶ配列に対応するＣ４４８９Ｔ、Ｃ４４９２Ｔ、Ａ４４９５Ｔ、Ａ４４９７Ｇ、およびＧ４４９８Ａ置換を含むＳＨ遺伝子を含む、
請求項７に記載の組換えＲＳＶ。
（Ａ）ＮＳ１タンパク質をコードする配列の前記欠失が、配列番号１に示される前記参照ＲＳＶ配列に対応する位置９９～６２７の欠失を含む、
請求項７または請求項８に記載の組換えＲＳＶ。
前記Ｌ遺伝子が、ＴＣＡコドンによってコードされるＳ１３１３残基およびＡＡＡコドンによってコードされるＹ１３１４Ｋ置換を含むＬタンパク質をコードし、前記アミノ酸位置が、配列番号１３に示される参照Ｌタンパク質配列に対応する、請求項７～９のいずれか一項に記載の組換えＲＳＶ。
前記Ｌ遺伝子が、Ｓ１３１３の欠失およびＩ１３１４Ｌ置換を含むＬタンパク質をコードし、前記アミノ酸位置が、配列番号１３に示される前記参照Ｌタンパク質配列に対応する、請求項７～９のいずれか一項に記載の組換えＲＳＶ。
前記Ｆタンパク質をコードする核酸配列が、配列番号１４（ＦＷＴ）または配列番号１５（ＦＢＢ）を含む、請求項７～１１のいずれか一項に記載の組換えＲＳＶ。
前記ゲノムが、任意の異種遺伝子を含まない、請求項７～１２のいずれか一項に記載の組換えＲＳＶ。
前記ＮＳ１遺伝子の欠失の有りまたは無しでの、前記ＮＳ２遺伝子の欠失をさらに含む、請求項７～１３のいずれか一項に記載の組換えＲＳＶ。
前記ゲノムが、配列番号２（ＬＩＤ／ΔＮＳ１）、配列番号３（ＬＩＤ／Ｆ１Ｇ２／ΔＮＳ１）、配列番号４（ＬＩＤ／Ｆ１ＢＢＧ２／ΔＮＳ１）、配列番号６（ＬＩＤ／Ｆ１Ｇ２／ΔＮＳ１／１０３０ｓ）、配列番号７（ＬＩＤ／Ｆ１ＢＢＧ２／ΔＮＳ１／１０３０ｓ）、配列番号９（ＬＩＤ／Ｆ１Ｇ２／ΔＮＳ１／Δ１３１３／Ｉ１３１４Ｌ）、または配列番号１０（ＬＩＤ／Ｆ１ＢＢＧ２／ΔＮＳ１／Δ１３１３／Ｉ１３１４Ｌ）と少なくとも９９％同一であるアンチゲノム配列に相補的な核酸配列を含む、請求項７に記載の組換えＲＳＶ。
前記ゲノムが、配列番号２（ＬＩＤ／ΔＮＳ１）、配列番号３（ＬＩＤ／Ｆ１Ｇ２／ΔＮＳ１）、配列番号４（ＬＩＤ／Ｆ１ＢＢＧ２／ΔＮＳ１）、配列番号６（ＬＩＤ／Ｆ１Ｇ２／ΔＮＳ１／１０３０ｓ）、配列番号７（ＬＩＤ／Ｆ１ＢＢＧ２／ΔＮＳ１／１０３０ｓ）、配列番号９（ＬＩＤ／Ｆ１Ｇ２／ΔＮＳ１／Δ１３１３／Ｉ１３１４Ｌ）、または配列番号１０（ＬＩＤ／Ｆ１ＢＢＧ２／ΔＮＳ１／Δ１３１３／Ｉ１３１４Ｌ）に示されるアンチゲノム配列に相補的な核酸配列を含む、請求項１５に記載の組換えＲＳＶ。
請求項７～１６のいずれか一項に記載の組換えＲＳＶのゲノムのヌクレオチド配列、または前記ＲＳＶゲノムのアンチゲノムｃＤＮＡもしくはＲＮＡ配列を含む核酸分子。
請求項１７に記載の核酸分子を含むベクター。
請求項１７または請求項１８に記載の核酸分子またはベクターを含む細胞。
組換えＲＳＶを産生する方法であって、
請求項１８に記載のベクターを許容細胞培養物にトランスフェクトすること、
ウイルス複製を可能にするのに十分な時間、前記細胞培養物をインキュベートすること、および
複製された組換えＲＳＶを精製すること
を含む、方法。
請求項２０に記載の方法によって産生された組換えＲＳＶ。
請求項７～１６または２１のいずれかに記載の組換えＲＳＶを含む免疫原性組成物。
対象におけるＲＳＶに対する免疫応答を誘発するための、請求項７～１６または２１のいずれか一項に記載の組換えＲＳＶを含む組成物であって、有効量の前記組換えＲＳＶが、前記対象に投与されることを特徴とする、組成物。
前記有効量の投与が、プライム－ブースト投与を含み、
前記プライムが、前記組換えＲＳＶの投与を含み、
前記ブーストが、ＲＳＶ２７６ウイルス、Ｂ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１ウイルス、またはＢ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１／Ｂ３ＴＭＣＴウイルスの異種ウイルスの投与を含む、
請求項２３に記載の組成物。
前記ＲＳＶ２７６ウイルスが、配列番号１２に示されるアンチゲノム配列を含み、
前記Ｂ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１ウイルスが、配列番号１６に示されるアンチゲノム配列を含み、
前記Ｂ／ＨＰＩＶ３ＤＳ－Ｃａｖ１／Ｂ３ＴＭＣＴウイルスが、配列番号１７に示されるアンチゲノム配列を含む、
請求項２４に記載の組成物。
ヒト対象におけるＲＳＶに対する免疫応答を誘発するための組換えヒト呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）を含む組成物であって、前記組換えＲＳＶが、ＮＳ１タンパク質をコードする配列の欠失を含むゲノムを含み、前記組換えＲＳＶが、感染性で、弱毒化され、自己複製性である、組成物。
前記組換えＲＳＶの前記ゲノムが、配列番号１に示される参照ＲＳＶ配列に対応する位置４４９９～４６１０の欠失、ならびに配列番号１に示される前記参照ＲＳＶ配列に対応するＣ４４８９Ｔ、Ｃ４４９２Ｔ、Ａ４４９５Ｔ、Ａ４４９７Ｇ、およびＧ４４９８Ａ置換を含むＳＨ遺伝子を含む、請求項２６に記載の組成物。
ＮＳ１タンパク質をコードする配列の前記欠失が、配列番号１に示される前記参照ＲＳＶ配列に対応する位置９９～６２７の欠失である、請求項２６または請求項２７に記載の組成物。
前記組換えＲＳＶの前記ゲノムが、配列番号２（ＬＩＤ／ΔＮＳ１）と少なくとも９９％同一であるアンチゲノム配列に相補的な核酸配列を含む、請求項２６～２８のいずれか一項に記載の組成物。
前記組換えＲＳＶの前記ゲノムが、配列番号２（ＬＩＤ／ΔＮＳ１）に示されるアンチゲノム配列に相補的な核酸配列を含む、請求項２９に記載の組成物。
前記組換えＲＳＶが、鼻腔内投与される、請求項２３～３０のいずれか一項に記載の組成物。
前記組換えＲＳＶが、注射、エアロゾル送達、鼻スプレー、または点鼻薬を介して投与される、請求項２３～３１のいずれか一項に記載の組成物。
前記対象が、５歳またはそれよりも若い、請求項５～６および２３～３２のいずれか一項に記載の組成物、または請求項１～４のいずれか一項に記載の組合せ物。
前記対象が、２歳またはそれよりも若い、請求項３３に記載の組成物または組合せ物。
前記対象が、１～６か月齢である、請求項３４に記載の組成物または組合せ物。
前記対象が、ＲＳＶに関して血清陰性である、請求項５～６、２３～３５のいずれか一項に記載の組成物、または請求項１～４および３３～３５のいずれか一項に記載の組合せ物。
前記対象が、ＲＳＶに関して血清陽性である、請求項５～６、２３～３５のいずれか一項に記載の組成物、または請求項１～４および３３～３５のいずれか一項に記載の組合せ物。
前記組換えＲＳＶが、３．０ｌｏｇ_１０ＰＦＵ～７．０ｌｏｇ_１０ＰＦＵの用量で前記対象に鼻腔内投与される、請求項５～６、２３～３７のいずれか一項に記載の組成物、または請求項１～４および３３～３７のいずれか一項に記載の組合せ物。
前記組換えＲＳＶが、約５．０ｌｏｇ_１０ＰＦＵ～約６．０ｌｏｇ_１０ＰＦＵの用量で前記対象に鼻腔内投与される、請求項３８に記載の組成物または組合せ物。
前記組換えＲＳＶが、約６．０ｌｏｇ_１０ＰＦＵの用量で前記対象に鼻腔内投与される、請求項３９に記載の組成物または組合せ物。
前記組換えＲＳＶが、３．０ｌｏｇ_１０～７．０ｌｏｇ_１０ＰＦＵの用量で５歳またはそれよりも若いＲＳＶ血清陽性ヒト対象に鼻腔内投与される、請求項３８に記載の組成物または組合せ物。
前記対象が、２歳またはそれよりも若いＲＳＶ血清陽性ヒト対象である、請求項４１に記載の組成物または組合せ物。
前記免疫応答が、防御免疫応答である、請求項５～６、２３～４２のいずれか一項に記載の組成物、または請求項１～４および３３～４２のいずれか一項に記載の組合せ物。
投与後最初の１か月以内に、前記対象が、呼吸器／熱性疾病を示さないか、または前記ウイルスを受けていなかった同等の対象のものと同等の種類および重症度の、軽度（グレード１）の呼吸器／熱性疾病を示す、請求項５～６、２３～４３のいずれか一項に記載の組成物、または請求項１～４および３３～４３のいずれか一項に記載の組合せ物。
投与後最初の２週間の間に採取された鼻洗浄液における前記組換えＲＳＶの力価が、３．０ｌｏｇ_１０ＰＦＵ／ｍｌ鼻洗浄液またはそれ未満である、請求項５～６、２３～４４のいずれか一項に記載の組成物、または請求項１～４および３３～４４のいずれか一項に記載の組合せ物。
前記組換えＲＳＶの投与が、レシピエントの≧７５％において血清ＲＳＶ特異的抗体の増加を誘発する、請求項５～６、２３～４５のいずれか一項に記載の組成物、または請求項１～４および３３～４５のいずれか一項に記載の組合せ物。