JP2020522249A5 - - Google Patents
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Description
本開示の上記およびその他の特色および利点は、添付の図面に関して進行する、いくつかの態様の以下の詳細な説明から、より明白になるであろう。
[本発明1001]
3'から5'へ順に、3'リーダー領域、BPIV3 N遺伝子、異種遺伝子、BPIV3 P遺伝子およびM遺伝子、HPIV3 F遺伝子およびHN遺伝子、BPIV3 L遺伝子、ならびに5'トレーラー領域を含むゲノムを含む、組換えキメラウシ/ヒトパラインフルエンザウイルス3（rB/HPIV3）であって、
該異種遺伝子が、以下：
（a）RSV G外部ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞質テールを含む、RSV Gタンパク質；
（b）RSV G外部ドメイン、BPIV3 HN膜貫通ドメイン、およびBPIV3 HN細胞質テールを含む、組換えRSV Gタンパク質；
（c）RSV G外部ドメイン、HPIV3 HN膜貫通ドメイン、およびHPIV3 HN細胞質テールを含む、組換えRSV Gタンパク質；または
（d）RSV G外部ドメイン、HPIV1 HN膜貫通ドメイン、およびHPIV1 HN細胞質テールを含む、組換えRSV Gタンパク質
のうちの1つをコードし；
該HPIV3 HN遺伝子が263位および370位にトレオニン残基およびプロリン残基を含むHPIV3 HNタンパク質をコードし、
該組換えB/HPIV3が、感染性であり、弱毒化されており、かつ自己複製性である、rB/HPIV3。
[本発明1002]
RSV G外部ドメインが、SEQ ID NO:23、48、50、52、もしくは54のいずれか1つとして示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、本発明1001のrB/HPIV3。
[本発明1003]
BPIV3 HNの膜貫通ドメインおよび細胞質テールが、SEQ ID NO:29として示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、本発明1001または本発明1002のrB/HPIV3。
[本発明1004]
HPIV3 HNの膜貫通ドメインおよび細胞質テールが、SEQ ID NO:57として示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、本発明1001または本発明1002のrB/HPIV3。
[本発明1005]
HPIV1 HNの膜貫通ドメインおよび細胞質テールが、SEQ ID NO:60として示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、本発明1001または本発明1002のrB/HPIV3。
[本発明1006]
RSV Gタンパク質が、SEQ ID NO:22、47、49、51、53のいずれか1つとして示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、本発明1001のrB/HPIV3。
[本発明1007]
RSV G外部ドメイン、BPIV3 HN膜貫通ドメイン、およびBPIV3 HN細胞質テールを含む組換えRSV Gタンパク質が、SEQ ID NO:31、62、64、66、もしくは68のいずれか1つとして示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、本発明1001のrB/HPIV3。
[本発明1008]
RSV G外部ドメイン、HPIV3 HN膜貫通ドメイン、およびHPIV3 HN細胞質テールを含む組換えRSV Gタンパク質が、SEQ ID NO:70、72、74、76、もしくは78のいずれか1つとして示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、本発明1001のrB/HPIV3。
[本発明1009]
RSV G外部ドメイン、HPIV1 HN膜貫通ドメイン、およびHPIV1 HN細胞質テールを含む組換えRSV Gタンパク質が、SEQ ID NO:80、82、84、86、もしくは88のいずれか1つとして示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、本発明1001のrB/HPIV3。
[本発明1010]
RSV G外部ドメインが、ヒトサブタイプA RSVまたはヒトサブタイプB RSVに由来する、前記本発明のいずれかのrB/HPIV3。
[本発明1011]
RSV Gタンパク質が、ヒトサブタイプA RSVまたはヒトサブタイプB RSVに由来する野生型RSV Gタンパク質である、前記本発明のいずれかのrB/HPIV3。
[本発明1012]
BPIV3 N遺伝子が、SEQ ID NO:1として示されるアミノ酸配列もしくはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むもしくはそれからなるNタンパク質をコードし；
BPIV3 P遺伝子が、それぞれ、SEQ ID NO:2、3、および4として示されるアミノ酸配列もしくはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むもしくはそれからなるPタンパク質、Cタンパク質、およびVタンパク質をコードし；
BPIV3 M遺伝子が、SEQ ID NO:5として示されるアミノ酸配列もしくはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むもしくはそれからなるMタンパク質をコードし；
HPIV3 F遺伝子が、SEQ ID NO:6として示されるアミノ酸配列もしくはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むもしくはそれからなるFタンパク質をコードし；
HPIV3 HN遺伝子が、SEQ ID NO:7として示されるアミノ酸配列もしくはSEQ ID NO:7と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むもしくはそれからなるHNタンパク質をコードし；かつ/または
BPIV3 L遺伝子が、SEQ ID NO:10として示されるアミノ酸配列もしくはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むもしくはそれからなるLタンパク質をコードする、前記本発明のいずれかのrB/HPIV3。
[本発明1013]
異種遺伝子がヒト細胞における発現のためにコドン最適化されている、前記本発明のいずれかのrB/HPIV3。
[本発明1014]
ヒト発現のためにコドン最適化された異種遺伝子が、SEQ ID NO:89、90、または95として示されるアンチゲノムcDNA配列を含む、本発明1013のrB/HPIV3。
[本発明1015]
ゲノムが、SEQ ID NO:91〜94のいずれか1つとして示されるアンチゲノムcDNA配列を含む、本発明1001のrB/HPIV3。
[本発明1016]
RSV Gタンパク質、HPIV3 Fタンパク質、およびHPIV3 HNタンパク質に対する免疫応答を誘導する、前記本発明のいずれかのrB/HPIV3。
[本発明1017]
RSVおよびHPIV3を中和する免疫応答を誘導する、前記本発明のいずれかのrB/HPIV3。
[本発明1018]
前記本発明のいずれかのrB/HPIV3のゲノムのヌクレオチド配列、またはゲノムのアンチゲノムのcDNA配列もしくはRNA配列を含む、核酸分子。
[本発明1019]
本発明1018の単離された核酸分子を含む、ベクター。
[本発明1020]
本発明1018または本発明1019の核酸分子またはベクターを含む、宿主細胞。
[本発明1021]
本発明1019のベクターを許容細胞培養物にトランスフェクトする工程；
ウイルス複製を可能にするために十分な期間、該細胞培養物をインキュベートする工程；および
rB/HPIV3を作製するため、複製されたウイルスを精製する工程：
を含む、rB/HPIV3を作製する方法。
[本発明1022]
本発明1021の方法によって作製された、rB/HPIV3。
[本発明1023]
本発明1001〜1017または1022のいずれかのrB/HPIV3と薬学的に許容される担体とを含む、免疫原性組成物。
[本発明1024]
免疫応答を生成するために本発明1023の免疫原性組成物を対象へ投与する工程を含む、対象における呼吸器多核体ウイルスおよびヒトパラインフルエンザウイルス3に対する免疫応答を誘発する方法。
[本発明1025]
免疫原性組成物の鼻腔内投与を含む、本発明1024の方法。
[本発明1026]
対象がヒトである、本発明1024または本発明1025の方法。
[本発明1027]
対象が1歳未満である、本発明1024〜1026のいずれかの方法。
[本発明1028]
免疫応答が防御免疫応答である、本発明1024〜1027のいずれかの方法。
[本発明1029]
対象におけるRSVおよびHPIV3に対する免疫応答を誘発するための、本発明1001〜1017または1022のいずれかのrB/HPIV3の使用。
[本発明1001]
3'から5'へ順に、3'リーダー領域、BPIV3 N遺伝子、異種遺伝子、BPIV3 P遺伝子およびM遺伝子、HPIV3 F遺伝子およびHN遺伝子、BPIV3 L遺伝子、ならびに5'トレーラー領域を含むゲノムを含む、組換えキメラウシ/ヒトパラインフルエンザウイルス3（rB/HPIV3）であって、
該異種遺伝子が、以下：
（a）RSV G外部ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞質テールを含む、RSV Gタンパク質；
（b）RSV G外部ドメイン、BPIV3 HN膜貫通ドメイン、およびBPIV3 HN細胞質テールを含む、組換えRSV Gタンパク質；
（c）RSV G外部ドメイン、HPIV3 HN膜貫通ドメイン、およびHPIV3 HN細胞質テールを含む、組換えRSV Gタンパク質；または
（d）RSV G外部ドメイン、HPIV1 HN膜貫通ドメイン、およびHPIV1 HN細胞質テールを含む、組換えRSV Gタンパク質
のうちの1つをコードし；
該HPIV3 HN遺伝子が263位および370位にトレオニン残基およびプロリン残基を含むHPIV3 HNタンパク質をコードし、
該組換えB/HPIV3が、感染性であり、弱毒化されており、かつ自己複製性である、rB/HPIV3。
[本発明1002]
RSV G外部ドメインが、SEQ ID NO:23、48、50、52、もしくは54のいずれか1つとして示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、本発明1001のrB/HPIV3。
[本発明1003]
BPIV3 HNの膜貫通ドメインおよび細胞質テールが、SEQ ID NO:29として示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、本発明1001または本発明1002のrB/HPIV3。
[本発明1004]
HPIV3 HNの膜貫通ドメインおよび細胞質テールが、SEQ ID NO:57として示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、本発明1001または本発明1002のrB/HPIV3。
[本発明1005]
HPIV1 HNの膜貫通ドメインおよび細胞質テールが、SEQ ID NO:60として示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、本発明1001または本発明1002のrB/HPIV3。
[本発明1006]
RSV Gタンパク質が、SEQ ID NO:22、47、49、51、53のいずれか1つとして示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、本発明1001のrB/HPIV3。
[本発明1007]
RSV G外部ドメイン、BPIV3 HN膜貫通ドメイン、およびBPIV3 HN細胞質テールを含む組換えRSV Gタンパク質が、SEQ ID NO:31、62、64、66、もしくは68のいずれか1つとして示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、本発明1001のrB/HPIV3。
[本発明1008]
RSV G外部ドメイン、HPIV3 HN膜貫通ドメイン、およびHPIV3 HN細胞質テールを含む組換えRSV Gタンパク質が、SEQ ID NO:70、72、74、76、もしくは78のいずれか1つとして示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、本発明1001のrB/HPIV3。
[本発明1009]
RSV G外部ドメイン、HPIV1 HN膜貫通ドメイン、およびHPIV1 HN細胞質テールを含む組換えRSV Gタンパク質が、SEQ ID NO:80、82、84、86、もしくは88のいずれか1つとして示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、本発明1001のrB/HPIV3。
[本発明1010]
RSV G外部ドメインが、ヒトサブタイプA RSVまたはヒトサブタイプB RSVに由来する、前記本発明のいずれかのrB/HPIV3。
[本発明1011]
RSV Gタンパク質が、ヒトサブタイプA RSVまたはヒトサブタイプB RSVに由来する野生型RSV Gタンパク質である、前記本発明のいずれかのrB/HPIV3。
[本発明1012]
BPIV3 N遺伝子が、SEQ ID NO:1として示されるアミノ酸配列もしくはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むもしくはそれからなるNタンパク質をコードし；
BPIV3 P遺伝子が、それぞれ、SEQ ID NO:2、3、および4として示されるアミノ酸配列もしくはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むもしくはそれからなるPタンパク質、Cタンパク質、およびVタンパク質をコードし；
BPIV3 M遺伝子が、SEQ ID NO:5として示されるアミノ酸配列もしくはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むもしくはそれからなるMタンパク質をコードし；
HPIV3 F遺伝子が、SEQ ID NO:6として示されるアミノ酸配列もしくはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むもしくはそれからなるFタンパク質をコードし；
HPIV3 HN遺伝子が、SEQ ID NO:7として示されるアミノ酸配列もしくはSEQ ID NO:7と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むもしくはそれからなるHNタンパク質をコードし；かつ/または
BPIV3 L遺伝子が、SEQ ID NO:10として示されるアミノ酸配列もしくはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むもしくはそれからなるLタンパク質をコードする、前記本発明のいずれかのrB/HPIV3。
[本発明1013]
異種遺伝子がヒト細胞における発現のためにコドン最適化されている、前記本発明のいずれかのrB/HPIV3。
[本発明1014]
ヒト発現のためにコドン最適化された異種遺伝子が、SEQ ID NO:89、90、または95として示されるアンチゲノムcDNA配列を含む、本発明1013のrB/HPIV3。
[本発明1015]
ゲノムが、SEQ ID NO:91〜94のいずれか1つとして示されるアンチゲノムcDNA配列を含む、本発明1001のrB/HPIV3。
[本発明1016]
RSV Gタンパク質、HPIV3 Fタンパク質、およびHPIV3 HNタンパク質に対する免疫応答を誘導する、前記本発明のいずれかのrB/HPIV3。
[本発明1017]
RSVおよびHPIV3を中和する免疫応答を誘導する、前記本発明のいずれかのrB/HPIV3。
[本発明1018]
前記本発明のいずれかのrB/HPIV3のゲノムのヌクレオチド配列、またはゲノムのアンチゲノムのcDNA配列もしくはRNA配列を含む、核酸分子。
[本発明1019]
本発明1018の単離された核酸分子を含む、ベクター。
[本発明1020]
本発明1018または本発明1019の核酸分子またはベクターを含む、宿主細胞。
[本発明1021]
本発明1019のベクターを許容細胞培養物にトランスフェクトする工程；
ウイルス複製を可能にするために十分な期間、該細胞培養物をインキュベートする工程；および
rB/HPIV3を作製するため、複製されたウイルスを精製する工程：
を含む、rB/HPIV3を作製する方法。
[本発明1022]
本発明1021の方法によって作製された、rB/HPIV3。
[本発明1023]
本発明1001〜1017または1022のいずれかのrB/HPIV3と薬学的に許容される担体とを含む、免疫原性組成物。
[本発明1024]
免疫応答を生成するために本発明1023の免疫原性組成物を対象へ投与する工程を含む、対象における呼吸器多核体ウイルスおよびヒトパラインフルエンザウイルス3に対する免疫応答を誘発する方法。
[本発明1025]
免疫原性組成物の鼻腔内投与を含む、本発明1024の方法。
[本発明1026]
対象がヒトである、本発明1024または本発明1025の方法。
[本発明1027]
対象が1歳未満である、本発明1024〜1026のいずれかの方法。
[本発明1028]
免疫応答が防御免疫応答である、本発明1024〜1027のいずれかの方法。
[本発明1029]
対象におけるRSVおよびHPIV3に対する免疫応答を誘発するための、本発明1001〜1017または1022のいずれかのrB/HPIV3の使用。
Claims (28)
- 3'から5'へ順に、3'リーダー領域、BPIV3 N遺伝子、異種遺伝子、BPIV3 P遺伝子およびM遺伝子、HPIV3 F遺伝子およびHN遺伝子、BPIV3 L遺伝子、ならびに5'トレーラー領域を含むゲノムを含む、組換えキメラウシ/ヒトパラインフルエンザウイルス3（rB/HPIV3）であって、
該異種遺伝子が、以下：
（a）RSV G外部ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞質テールを含む、RSV Gタンパク質；
（b）RSV G外部ドメイン、BPIV3 HN膜貫通ドメイン、およびBPIV3 HN細胞質テールを含む、組換えRSV Gタンパク質；
（c）RSV G外部ドメイン、HPIV3 HN膜貫通ドメイン、およびHPIV3 HN細胞質テールを含む、組換えRSV Gタンパク質；または
（d）RSV G外部ドメイン、HPIV1 HN膜貫通ドメイン、およびHPIV1 HN細胞質テールを含む、組換えRSV Gタンパク質
のうちの１つをコードし；
該HPIV3 HN遺伝子が263位および370位にトレオニン残基およびプロリン残基を含むHPIV3 HNタンパク質をコードし、
該組換えB/HPIV3が、感染性であり、弱毒化されており、かつ自己複製性である、rB/HPIV3。 - RSV G外部ドメインが、SEQ ID NO:23、48、50、52、もしくは54のいずれか1つとして示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項1記載のrB/HPIV3。
- BPIV3 HNの膜貫通ドメインおよび細胞質テールが、SEQ ID NO:29として示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項1または請求項2記載のrB/HPIV3。
- HPIV3 HNの膜貫通ドメインおよび細胞質テールが、SEQ ID NO:57として示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項1または請求項2記載のrB/HPIV3。
- HPIV1 HNの膜貫通ドメインおよび細胞質テールが、SEQ ID NO:60として示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項1または請求項2記載のrB/HPIV3。
- RSV Gタンパク質が、SEQ ID NO:22、47、49、51、53のいずれか1つとして示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項1記載のrB/HPIV3。
- RSV G外部ドメイン、BPIV3 HN膜貫通ドメイン、およびBPIV3 HN細胞質テールを含む組換えRSV Gタンパク質が、SEQ ID NO:31、62、64、66、もしくは68のいずれか1つとして示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項1記載のrB/HPIV3。
- RSV G外部ドメイン、HPIV3 HN膜貫通ドメイン、およびHPIV3 HN細胞質テールを含む組換えRSV Gタンパク質が、SEQ ID NO:70、72、74、76、もしくは78のいずれか1つとして示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項1記載のrB/HPIV3。
- RSV G外部ドメイン、HPIV1 HN膜貫通ドメイン、およびHPIV1 HN細胞質テールを含む組換えRSV Gタンパク質が、SEQ ID NO:80、82、84、86、もしくは88のいずれか1つとして示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項1記載のrB/HPIV3。
- RSV G外部ドメインが、ヒトサブタイプA RSVまたはヒトサブタイプB RSVに由来する、請求項1〜9のいずれか一項記載のrB/HPIV3。
- RSV Gタンパク質が、ヒトサブタイプA RSVまたはヒトサブタイプB RSVに由来する野生型RSV Gタンパク質である、請求項1〜10のいずれか一項記載のrB/HPIV3。
- BPIV3 N遺伝子が、SEQ ID NO:1として示されるアミノ酸配列もしくはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むもしくはそれからなるNタンパク質をコードし；
BPIV3 P遺伝子が、それぞれ、SEQ ID NO:2、3、および4として示されるアミノ酸配列もしくはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むもしくはそれからなるPタンパク質、Cタンパク質、およびVタンパク質をコードし；
BPIV3 M遺伝子が、SEQ ID NO:5として示されるアミノ酸配列もしくはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むもしくはそれからなるMタンパク質をコードし；
HPIV3 F遺伝子が、SEQ ID NO:6として示されるアミノ酸配列もしくはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むもしくはそれからなるFタンパク質をコードし；
HPIV3 HN遺伝子が、SEQ ID NO:7として示されるアミノ酸配列もしくはSEQ ID NO:7と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むもしくはそれからなるHNタンパク質をコードし；かつ/または
BPIV3 L遺伝子が、SEQ ID NO:10として示されるアミノ酸配列もしくはそれと少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むもしくはそれからなるLタンパク質をコードする、請求項1〜11のいずれか一項記載のrB/HPIV3。 - 異種遺伝子がヒト細胞における発現のためにコドン最適化されている、請求項1〜12のいずれか一項記載のrB/HPIV3。
- ヒト発現のためにコドン最適化された異種遺伝子が、SEQ ID NO:89、90、または95として示されるアンチゲノムcDNA配列を含む、請求項13記載のrB/HPIV3。
- ゲノムが、SEQ ID NO:91〜94のいずれか1つとして示されるアンチゲノムcDNA配列を含む、請求項1記載のrB/HPIV3。
- RSV Gタンパク質、HPIV3 Fタンパク質、およびHPIV3 HNタンパク質に対する免疫応答を誘導する、請求項1〜15のいずれか一項記載のrB/HPIV3。
- RSVおよびHPIV3を中和する免疫応答を誘導する、請求項1〜16のいずれか一項記載のrB/HPIV3。
- 請求項1〜17のいずれか一項記載のrB/HPIV3のゲノムのヌクレオチド配列、またはゲノムのアンチゲノムのcDNA配列もしくはRNA配列を含む、核酸分子。
- 請求項18記載の単離された核酸分子を含む、ベクター。
- 請求項18または請求項19記載の核酸分子またはベクターを含む、宿主細胞。
- 請求項19記載のベクターを許容細胞培養物にトランスフェクトする工程；
ウイルス複製を可能にするために十分な期間、該細胞培養物をインキュベートする工程；および
rB/HPIV3を作製するため、複製されたウイルスを精製する工程：
を含む、rB/HPIV3を作製する方法。 - 請求項21記載の方法によって作製された、rB/HPIV3。
- 請求項1〜17または22のいずれか一項記載のrB/HPIV3と薬学的に許容される担体とを含む、免疫原性組成物。
- 請求項1〜17もしくは22のいずれか一項記載のrB/HPIV3または請求項23記載の免疫原性組成物を含む、対象における呼吸器多核体ウイルスおよびヒトパラインフルエンザウイルス3に対する免疫応答を誘発するための薬学的組成物。
- 鼻腔内投与することを特徴とする、請求項24記載の薬学的組成物。
- 対象がヒトである、請求項24または請求項25記載の薬学的組成物。
- 対象が1歳未満である、請求項24〜26のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- 免疫応答が防御免疫応答である、請求項24〜27のいずれか一項記載の薬学的組成物。
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| JP2023063846A Division JP2023093566A (ja) | 2017-05-29 | 2023-04-11 | Ｒｓｖ ｇを発現する組換えキメラウシ／ヒトパラインフルエンザウイルス３およびその使用法 |
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