JPWO2021189013A5 - - Google Patents
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Claims (34)
- 対象の急性肺傷害（ＡＬＩ）又は急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）を処置するための方法で使用する細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤であって、前記方法は、治療有効量の前記細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤を前記対象に投与することを含む、細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 急性肺傷害（ＡＬＩ）又は急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）を発症するリスクがある対象におけるＡＬＩ又はＡＲＤＳを予防するための方法で使用する細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤であって、前記方法は、治療有効量の前記細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤を前記対象に投与することを含む、細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記ＡＬＩ又はＡＲＤＳが肺炎を含む、請求項１又は２に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記肺炎が重症肺炎を含む、請求項３に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記肺炎が重篤肺炎を含む、請求項３に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記肺炎がウイルス性肺炎を含む、請求項３～５のいずれか一項に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記ウイルス性肺炎が、コロナウイルス、アデノウイルス、インフルエンザウイルス、ライノウイルス、又は呼吸器合胞体ウイルスによるウイルス性肺炎を含む、請求項６に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記ウイルス性肺炎が、コロナウイルスによるウイルス性肺炎を含む、請求項７に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記コロナウイルスが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２、又はＭＥＲＳ－ＣｏＶである、請求項８に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記コロナウイルスがＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である、請求項９に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記ウイルス性肺炎が、インフルエンザウイルスによるウイルス性肺炎を含む、請求項６に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記インフルエンザウイルスが、インフルエンザＡ、インフルエンザＢ、インフルエンザＣ、又はインフルエンザＤを含む、請求項１１に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記肺炎が重症又は重篤ＣＯＶＩＤ－１９肺炎を含む、請求項３～１２のいずれか一項に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記ＡＬＩ又はＡＲＤＳが人工呼吸器によって引き起こされる、請求項１～５のいずれか一項に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記方法は、前記ＡＬＩを有するとして前記対象を同定することを更に含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記方法は、前記ＡＲＤＳを有するとして前記対象を同定することを更に含む、請求項１～１５のいずれか一項に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記治療有効量の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤を投与した後、サイトカインの発現レベルが前記対象においてベースラインレベルから低下する、請求項１～１６のいずれか一項に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記サイトカインが、ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＩＬ－７、ＩＬ－１７、ＴＮＦ－α、ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－β、ＩＦＮ－ω、及びＩＦＮ－γからなる群から選択される、請求項１７に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記治療有効量の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤を投与した後、Ｄ－ダイマーの発現レベルが前記対象においてベースラインレベルから低下する、請求項１～１６のいずれか一項に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤がストア作動性カルシウム（ＳＯＣ）チャネル阻害剤である、請求項１～１９のいずれか一項に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤がＣａ２＋放出活性化（ＣＲＡＣ）チャネル阻害剤である、請求項１～２０のいずれか一項に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤が間質相互作用分子１（ＳＴＩＭ１）タンパク質を含むチャネルを阻害する、請求項１～２１のいずれか一項に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤が、Ｏｒａｉ１タンパク質を含むチャネルを阻害する、請求項１～２２のいずれか一項に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤が、Ｏｒａｉ２タンパク質を含むチャネルを阻害する、請求項１～２３のいずれか一項に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤が、Ｎ－（５－（６－エトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）ピラジン－２－イル）－２，６－ジフルオロベンズアミド、Ｎ－（５－（２－エチル－６－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）ピリジン－２－イル）－３，５－ジフルオロイソニコチンアミド、Ｎ－（４－（１－エチル－３－（チアゾール－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）フェニル）－２－フルオロベンズアミド、Ｎ－（５－（１－エチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピラジン－２－イル）－２、４，６－トリフルオロベンズアミド、４－クロロ－１－メチル－Ｎ－（４－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド、Ｎ－（４－（３－（ジフルオロメチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，６－ジフルオロベンズアミド、Ｎ－（４－（３－（ジフルオロメチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，４，６－トリフルオロベンズアミド、Ｎ－（４－（３－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－３－フルオロフェニル）－２，４，６－トリフルオロベンズアミド、４－クロロ－Ｎ－（３－フルオロ－４－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド、３－フルオロ－４－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－Ｎ－（（３－メチルイソチアゾール－４－イル）メチル－アニリン）、Ｎ－（５－（７－クロロ－２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－２－イル）－２，６－ジフルオロベンズアミド、Ｎ－（２，６－ジフルオロベンジル）－５－（１－エチル－３－（チアゾール－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリミジン－２－アミン、３，５－ジフルオロ－Ｎ－（３－フルオロ－４－（３－メチル－１－（チアゾール－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）イソニコチンアミド、５－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）ピリジン－２－アミン、Ｎ－（５－（１－エチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリジン－２－イル）－２，４，６－トリフルオロベンズアミド、Ｎ－（５－（５－クロロ－２－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）ピラジン－２－イル）－２，６－ジフルオロベンズアミド、Ｎ－（５－（６－エトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）チアゾール－２－イル）－２，３，６－トリフルオロベンズアミド、Ｎ－（５－（１－エチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリジン－２－イル）－２，３，６－トリフルオロベンズアミド、２，３，６－トリフルオロ－Ｎ－（３－フルオロ－４－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）フェニル）ベンズアミド、２，６－ジフルオロ－Ｎ－（４－（５－メチル－２－（トリフルオロメチル）オキサゾール－４－イル）フェニル）ベンズアミド、又はＮ－（５－（６－クロロ－２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）ピラジン－２－イル）－２－フルオロ－６－メチルベンズアミドの構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、又は薬学的に許容されるプロドラッグである、請求項１～２４のいずれか一項に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤が、化学名Ｎ－（５－（６－クロロ－２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）ピラジン－２－イル）－２－フルオロ－６－メチルベンズアミドの化合物、又はその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、若しくは薬学的に許容されるプロドラッグである、請求項１～２５のいずれか一項に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 前記細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤が、化学名２，６－ジフルオロ－Ｎ－（１－（４－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ベンズアミドの化合物、又はその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、若しくは薬学的に許容されるプロドラッグである、請求項１～２６のいずれか一項に記載の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤。
- 細胞内カルシウムシグナリング阻害剤と、ＡＬＩ又はＡＲＤＳを治療するための少なくとも１つの化合物と、を含む組成物。
- 治療有効量の請求項２５に記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物。
- 前記化合物が、プロスタグランジン阻害剤、補体阻害剤、βアゴニスト、β－２アゴニスト、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、コルチコステロイド、Ｎ－アセチルシステイン、スタチン、グルカゴン様ペプチド－１（７－３６）アミド（ＧＬＰ－１）、骨髄系細胞上に発現されるトリガー受容体（ＴＲＥＭ１）ブロッキングペプチド、１７－アリルアミノ－１７－デメトキシゲルダナマイシン（１７－ＡＡＧ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）に対する抗体、組換えインターロイキン（ＩＬ）－１受容体アンタゴニスト、ベシル酸シサトラクリウム、抗ウイルス剤、レムデシビル、ヒドロキシクロロキン、クロロキン、及びアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤からなるリストから選択される、請求項２８に記載の組成物。
- 前記化合物が、プロスタグランジン阻害剤、補体阻害剤、βアゴニスト、β－２アゴニスト、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、コルチコステロイド、Ｎ－アセチルシステイン、スタチン、グルカゴン様ペプチド－１（７－３６）アミド（ＧＬＰ－１）、骨髄系細胞上に発現されるトリガー受容体（ＴＲＥＭ１）ブロッキングペプチド、１７－アリルアミノ－１７－デメトキシゲルダナマイシン（１７－ＡＡＧ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）に対する抗体、組換えインターロイキン（ＩＬ）－１受容体アンタゴニスト、ベシル酸シサトラクリウム、抗ウイルス剤、レムデシビル、ヒドロキシクロロキン、クロロキン、及びアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤からなるリストから選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
- ＡＬＩ又はＡＲＤＳを治療するための薬剤の製造における、化合物及び細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤の使用。
- ＡＬＩ又はＡＲＤＳを発症するリスクがある対象においてＡＬＩ又はＡＲＤＳを予防するための組成物であって、治療有効量の細胞内カルシウムシグナル伝達阻害剤を投与することを含む、ＡＬＩ又はＡＲＤＳを発症するリスクがある対象においてＡＬＩ又はＡＲＤＳを予防するための組成物。
- 治療有効量の請求項３３に記載の組成物と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物。
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