JPWO2021155227A5 - カンナビノイド受容体部分アゴニストとしてのインダゾール誘導体 - Google Patents
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Description
連邦政府による資金提供を受けた研究
本発明は、両方ともアメリカ国立衛生研究所によって授与された番号Ｒ０１ ＤＫ１００４１４及び番号Ｒ０１ ＡＡ０２２２３５の下での政府支援によりなされた。政府は、本発明に対し一定の権利を有する。
本発明は、両方ともアメリカ国立衛生研究所によって授与された番号Ｒ０１ ＤＫ１００４１４及び番号Ｒ０１ ＡＡ０２２２３５の下での政府支援によりなされた。政府は、本発明に対し一定の権利を有する。
本発明の特定の実施形態は、ここで記述され、その詳細について説明されているが、本発明は、これらの態様に限定されない。上記詳細な説明は、本発明を例示するものであり、限定するものに解釈されてはいけない。変形等は、当業者にとって明らかであり、本発明の思想から逸脱しない全ての変形は、本発明の範囲に含まれるべきである。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：
であって、
Ｒ １ は、非置換又は置換されているＣ １－１０ アルキル、Ｃ １－１０ ハロアルキル、（ＣＨ ２ ） ｎ －シクロアルキル、（ＣＨ ２ ） ｎ －ヘテロシクリル、（ＣＨ ２ ） ｎ －アリール、もしくは（ＣＨ ２ ） ｎ －ヘテロアリールであり、
ｎは、１、２又は３であり、
Ｘは、ＣＨ又はＮであり、
Ｙは、ＣＨＲ ３ 又はＣＲ ４ Ｒ ５ であり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－４ アルキルであり、
Ｒ ４ 及びＲ ５ はそれぞれ、独立して、Ｃ １－４ アルキルであり、又は、
Ｒ ４ 及びＲ ５ は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって３～７員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し得、
Ｌは、二価のＣ １－３ アルキル又はＣ ２－３ アルケニルであり、
ｏは、０又は１であり、
Ｖは、二価のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ２－３ アルキル、又はＣ ２－３ アルケニルであり、
Ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ ３ 、Ｍｅ、ＣＮ、ＯＭｅ、ＯＣＦ ３ 、又はＯＣＨＦ ２ であり、
Ｒ ２ は、
（ｉ）（ＣＨ ２ ） ｐ Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ａ 、
（ｉｉ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ｂ 、
（ｉｉｉ）ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ａ 、又は
（ｉｖ）ＮＨ（Ｃ＝ＮＲ ｄ ）ＮＨＲ ａ
であり、
ｐは、０、１又は２であり、
Ｒ ａ は、Ｈ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、
Ｒ ｂ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、
Ｒ ｃ は、Ｈ又はＣ １－４ アルキルであり、
Ｒ ｄ は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ １－４ アルキル、又はＣ ３－６ シクロアルキルである、
化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｘは、Ｎである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｙは、ＣＲ ４ Ｒ ５ である、項目１又は２に記載の化合物。
（項目４）
Ｙは、Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ である、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｖは、二価のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクリルである、項目１～４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ２ は、
（ｉ）（ＣＨ ２ ） ｐ Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ａ 、
（ｉｉ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ｂ 、又は
（ｉｉｉ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ ａ
であり、
Ｒ ａ は、Ｈ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、
Ｒ ｂ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールである、項目１～５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ２ は、
（ｉ）（ＣＨ ２ ） ｐ Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ａ 、又は
（ｉｉ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ ａ
であり、
Ｒ ａ は、Ｈ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールである、項目１～５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
ｏは０である、項目１～７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
ｏは１であり、Ｌは二価のＣ １－３ アルキルである、項目１～７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
ｎは１である、項目１～９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｚは、Ｈ又はＦである、項目１～１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
表１に示す化合物１０～３３のいずれかの構造を有する化合物。
（項目１３）
１つ又は１つより多くのＣＢ受容体の調節に対する感受性がある哺乳類における疾患を処置する方法であって、有効量の項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
（項目１４）
前記疾患は、血管新生阻害、腫瘍増殖阻害、がん、子宮体がん、肝細胞癌種、卵巣がん、乳がん、膵臓がん、結腸直腸がん、肺がん、前立腺がん、線維形成性小円形細胞腫瘍、腎細胞癌種、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、体性痛、内臓痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、不妊症、動脈硬化、高血圧症、出血性ショック、心原性ショック、高コレステロール血症、脂質異常症、糖尿病、網膜症、緑内障、不安症、胃腸障害、腸運動低下、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記疾患は、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記疾患は、代謝性障害であり、糖尿病、２型糖尿病、ゴーシェ病、グルコース－ガラクトース吸収不全症、ヘモクロマトーシス、フェニルケトン尿症、ニーマン・ピック病、ファブリー病、中鎖アシル－ＣｏＡ脱水素酵素欠損症、メタボリックシンドローム、又は肥満症である、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
前記疾患は、肝障害又は肝疾患であり、脂肪性肝疾患、アルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝繊維症、肝硬変、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、又は原発性硬化性胆管炎である、項目１３に記載の方法。
（項目１８）
項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物と、１つ又は１つより多くの薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
（項目１９）
１つ又は１つより多くのＣＢ受容体の調節に対する感受性がある哺乳類における疾患を処置するための薬剤の調製のための、項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、前記処置は有効量の前記化合物を投与することを含む、使用。
（項目２０）
前記疾患は、血管新生阻害、腫瘍増殖阻害、がん、子宮体がん、肝細胞癌種、卵巣がん、乳がん、膵臓がん、結腸直腸がん、肺がん、前立腺がん、線維形成性小円形細胞腫瘍、腎細胞癌種、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、体性痛、内臓痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、不妊症、動脈硬化、高血圧症、出血性ショック、心原性ショック、高コレステロール血症、脂質異常症、糖尿病、網膜症、緑内障、不安症、胃腸障害、腸運動低下、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、項目１９に記載の使用。
（項目２１）
前記疾患は、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、項目１９に記載の使用。
（項目２２）
前記疾患は、代謝性障害であり、糖尿病、２型糖尿病、ゴーシェ病、グルコース－ガラクトース吸収不全症、ヘモクロマトーシス、フェニルケトン尿症、ニーマン・ピック病、ファブリー病、中鎖アシル－ＣｏＡ脱水素酵素欠損症、メタボリックシンドローム、又は肥満症である、項目１９に記載の使用。
（項目２３）
前記疾患は、肝障害又は肝疾患であり、脂肪性肝疾患、アルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝繊維症、肝硬変、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、又は原発性硬化性胆管炎である、項目１９に記載の使用。
（項目２４）
活性治療物質としての使用のための、項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
１つ又は１つより多くのＣＢ受容体により媒介された疾患の処置における使用のための、項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
前記疾患は、血管新生阻害、腫瘍増殖阻害、がん、子宮体がん、肝細胞癌種、卵巣がん、乳がん、膵臓がん、結腸直腸がん、肺がん、前立腺がん、線維形成性小円形細胞腫瘍、腎細胞癌種、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、体性痛、内臓痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、不妊症、動脈硬化、高血圧症、出血性ショック、心原性ショック、高コレステロール血症、脂質異常症、糖尿病、網膜症、緑内障、不安症、胃腸障害、腸運動低下、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
前記疾患は、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、項目２５に記載の化合物。
（項目２８）
前記疾患は、代謝性障害であり、糖尿病、２型糖尿病、ゴーシェ病、グルコース－ガラクトース吸収不全症、ヘモクロマトーシス、フェニルケトン尿症、ニーマン・ピック病、ファブリー病、中鎖アシル－ＣｏＡ脱水素酵素欠損症、メタボリックシンドローム、又は肥満症である、項目２５に記載の化合物。
（項目２９）
前記疾患は、肝障害又は肝疾患であり、脂肪性肝疾患、アルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝繊維症、肝硬変、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、又は原発性硬化性胆管炎である、項目２５に記載の化合物。
（項目３０）
１つ又は１つより多くの疾患を処置する方法であって、
前記疾患は、血管新生阻害、腫瘍増殖阻害、がん、子宮体がん、肝細胞癌種、卵巣がん、乳がん、膵臓がん、結腸直腸がん、肺がん、前立腺がん、線維形成性小円形細胞腫瘍、腎細胞癌種、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、体性痛、内臓痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、不妊症、動脈硬化、高血圧症、出血性ショック、心原性ショック、高コレステロール血症、脂質異常症、糖尿病、網膜症、緑内障、不安症、胃腸障害、腸運動低下、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）から選択され、有効量の項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
（項目３１）
前記疾患は、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記疾患は、代謝性障害であり、糖尿病、２型糖尿病、ゴーシェ病、グルコース－ガラクトース吸収不全症、ヘモクロマトーシス、フェニルケトン尿症、ニーマン・ピック病、ファブリー病、中鎖アシル－ＣｏＡ脱水素酵素欠損症、メタボリックシンドローム、又は肥満症である、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
前記疾患は、肝障害又は肝疾患であり、脂肪性肝疾患、アルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝繊維症、肝硬変、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、又は原発性硬化性胆管炎である、項目３０に記載の方法。
（項目３４）
１つ又は１つより多くの疾患を処置するための薬剤の調製のための、項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、
前記疾患は、血管新生阻害、腫瘍増殖阻害、がん、子宮体がん、肝細胞癌種、卵巣がん、乳がん、膵臓がん、結腸直腸がん、肺がん、前立腺がん、線維形成性小円形細胞腫瘍、腎細胞癌種、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、体性痛、内臓痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、不妊症、動脈硬化、高血圧症、出血性ショック、心原性ショック、高コレステロール血症、脂質異常症、糖尿病、網膜症、緑内障、不安症、胃腸障害、腸運動低下、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）から選択され、
前記処置は、有効量の前記化合物を投与することを含む、使用。
（項目３５）
前記疾患は、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、項目３４に記載の使用。
（項目３６）
前記疾患は、代謝性障害であり、糖尿病、２型糖尿病、ゴーシェ病、グルコース－ガラクトース吸収不全症、ヘモクロマトーシス、フェニルケトン尿症、ニーマン・ピック病、ファブリー病、中鎖アシル－ＣｏＡ脱水素酵素欠損症、メタボリックシンドローム、又は肥満症である、項目３４に記載の使用。
（項目３７）
前記疾患は、肝障害又は肝疾患であり、脂肪性肝疾患、アルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝繊維症、肝硬変、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、又は原発性硬化性胆管炎である、項目３４に記載の使用。
（項目３８）
１つ又は１つより多くの疾患の処置において使用するための、項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物であって、
前記疾患は、血管新生阻害、腫瘍増殖阻害、がん、子宮体がん、肝細胞癌種、卵巣がん、乳がん、膵臓がん、結腸直腸がん、肺がん、前立腺がん、線維形成性小円形細胞腫瘍、腎細胞癌種、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、体性痛、内臓痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、不妊症、動脈硬化、高血圧症、出血性ショック、心原性ショック、高コレステロール血症、脂質異常症、糖尿病、網膜症、緑内障、不安症、胃腸障害、腸運動低下、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）から選択される、化合物。
（項目３９）
前記疾患は、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
前記疾患は、代謝性障害であり、糖尿病、２型糖尿病、ゴーシェ病、グルコース－ガラクトース吸収不全症、ヘモクロマトーシス、フェニルケトン尿症、ニーマン・ピック病、ファブリー病、中鎖アシル－ＣｏＡ脱水素酵素欠損症、メタボリックシンドローム、又は肥満症である、項目３８に記載の化合物。
（項目４１）
前記疾患は、肝障害又は肝疾患であり、脂肪性肝疾患、アルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝繊維症、肝硬変、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、又は原発性硬化性胆管炎である、項目３８に記載の化合物。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：
であって、
Ｒ １ は、非置換又は置換されているＣ １－１０ アルキル、Ｃ １－１０ ハロアルキル、（ＣＨ ２ ） ｎ －シクロアルキル、（ＣＨ ２ ） ｎ －ヘテロシクリル、（ＣＨ ２ ） ｎ －アリール、もしくは（ＣＨ ２ ） ｎ －ヘテロアリールであり、
ｎは、１、２又は３であり、
Ｘは、ＣＨ又はＮであり、
Ｙは、ＣＨＲ ３ 又はＣＲ ４ Ｒ ５ であり、
Ｒ ３ は、Ｃ １－４ アルキルであり、
Ｒ ４ 及びＲ ５ はそれぞれ、独立して、Ｃ １－４ アルキルであり、又は、
Ｒ ４ 及びＲ ５ は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって３～７員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し得、
Ｌは、二価のＣ １－３ アルキル又はＣ ２－３ アルケニルであり、
ｏは、０又は１であり、
Ｖは、二価のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ２－３ アルキル、又はＣ ２－３ アルケニルであり、
Ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ ３ 、Ｍｅ、ＣＮ、ＯＭｅ、ＯＣＦ ３ 、又はＯＣＨＦ ２ であり、
Ｒ ２ は、
（ｉ）（ＣＨ ２ ） ｐ Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ａ 、
（ｉｉ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ｂ 、
（ｉｉｉ）ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ａ 、又は
（ｉｖ）ＮＨ（Ｃ＝ＮＲ ｄ ）ＮＨＲ ａ
であり、
ｐは、０、１又は２であり、
Ｒ ａ は、Ｈ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、
Ｒ ｂ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、
Ｒ ｃ は、Ｈ又はＣ １－４ アルキルであり、
Ｒ ｄ は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ １－４ アルキル、又はＣ ３－６ シクロアルキルである、
化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｘは、Ｎである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｙは、ＣＲ ４ Ｒ ５ である、項目１又は２に記載の化合物。
（項目４）
Ｙは、Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ である、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｖは、二価のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクリルである、項目１～４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ２ は、
（ｉ）（ＣＨ ２ ） ｐ Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ａ 、
（ｉｉ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ｂ 、又は
（ｉｉｉ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ ａ
であり、
Ｒ ａ は、Ｈ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、
Ｒ ｂ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールである、項目１～５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ２ は、
（ｉ）（ＣＨ ２ ） ｐ Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ａ 、又は
（ｉｉ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ ａ
であり、
Ｒ ａ は、Ｈ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールである、項目１～５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
ｏは０である、項目１～７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
ｏは１であり、Ｌは二価のＣ １－３ アルキルである、項目１～７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
ｎは１である、項目１～９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｚは、Ｈ又はＦである、項目１～１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
表１に示す化合物１０～３３のいずれかの構造を有する化合物。
（項目１３）
１つ又は１つより多くのＣＢ受容体の調節に対する感受性がある哺乳類における疾患を処置する方法であって、有効量の項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
（項目１４）
前記疾患は、血管新生阻害、腫瘍増殖阻害、がん、子宮体がん、肝細胞癌種、卵巣がん、乳がん、膵臓がん、結腸直腸がん、肺がん、前立腺がん、線維形成性小円形細胞腫瘍、腎細胞癌種、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、体性痛、内臓痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、不妊症、動脈硬化、高血圧症、出血性ショック、心原性ショック、高コレステロール血症、脂質異常症、糖尿病、網膜症、緑内障、不安症、胃腸障害、腸運動低下、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記疾患は、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記疾患は、代謝性障害であり、糖尿病、２型糖尿病、ゴーシェ病、グルコース－ガラクトース吸収不全症、ヘモクロマトーシス、フェニルケトン尿症、ニーマン・ピック病、ファブリー病、中鎖アシル－ＣｏＡ脱水素酵素欠損症、メタボリックシンドローム、又は肥満症である、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
前記疾患は、肝障害又は肝疾患であり、脂肪性肝疾患、アルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝繊維症、肝硬変、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、又は原発性硬化性胆管炎である、項目１３に記載の方法。
（項目１８）
項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物と、１つ又は１つより多くの薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
（項目１９）
１つ又は１つより多くのＣＢ受容体の調節に対する感受性がある哺乳類における疾患を処置するための薬剤の調製のための、項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、前記処置は有効量の前記化合物を投与することを含む、使用。
（項目２０）
前記疾患は、血管新生阻害、腫瘍増殖阻害、がん、子宮体がん、肝細胞癌種、卵巣がん、乳がん、膵臓がん、結腸直腸がん、肺がん、前立腺がん、線維形成性小円形細胞腫瘍、腎細胞癌種、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、体性痛、内臓痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、不妊症、動脈硬化、高血圧症、出血性ショック、心原性ショック、高コレステロール血症、脂質異常症、糖尿病、網膜症、緑内障、不安症、胃腸障害、腸運動低下、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、項目１９に記載の使用。
（項目２１）
前記疾患は、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、項目１９に記載の使用。
（項目２２）
前記疾患は、代謝性障害であり、糖尿病、２型糖尿病、ゴーシェ病、グルコース－ガラクトース吸収不全症、ヘモクロマトーシス、フェニルケトン尿症、ニーマン・ピック病、ファブリー病、中鎖アシル－ＣｏＡ脱水素酵素欠損症、メタボリックシンドローム、又は肥満症である、項目１９に記載の使用。
（項目２３）
前記疾患は、肝障害又は肝疾患であり、脂肪性肝疾患、アルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝繊維症、肝硬変、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、又は原発性硬化性胆管炎である、項目１９に記載の使用。
（項目２４）
活性治療物質としての使用のための、項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
１つ又は１つより多くのＣＢ受容体により媒介された疾患の処置における使用のための、項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
前記疾患は、血管新生阻害、腫瘍増殖阻害、がん、子宮体がん、肝細胞癌種、卵巣がん、乳がん、膵臓がん、結腸直腸がん、肺がん、前立腺がん、線維形成性小円形細胞腫瘍、腎細胞癌種、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、体性痛、内臓痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、不妊症、動脈硬化、高血圧症、出血性ショック、心原性ショック、高コレステロール血症、脂質異常症、糖尿病、網膜症、緑内障、不安症、胃腸障害、腸運動低下、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
前記疾患は、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、項目２５に記載の化合物。
（項目２８）
前記疾患は、代謝性障害であり、糖尿病、２型糖尿病、ゴーシェ病、グルコース－ガラクトース吸収不全症、ヘモクロマトーシス、フェニルケトン尿症、ニーマン・ピック病、ファブリー病、中鎖アシル－ＣｏＡ脱水素酵素欠損症、メタボリックシンドローム、又は肥満症である、項目２５に記載の化合物。
（項目２９）
前記疾患は、肝障害又は肝疾患であり、脂肪性肝疾患、アルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝繊維症、肝硬変、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、又は原発性硬化性胆管炎である、項目２５に記載の化合物。
（項目３０）
１つ又は１つより多くの疾患を処置する方法であって、
前記疾患は、血管新生阻害、腫瘍増殖阻害、がん、子宮体がん、肝細胞癌種、卵巣がん、乳がん、膵臓がん、結腸直腸がん、肺がん、前立腺がん、線維形成性小円形細胞腫瘍、腎細胞癌種、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、体性痛、内臓痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、不妊症、動脈硬化、高血圧症、出血性ショック、心原性ショック、高コレステロール血症、脂質異常症、糖尿病、網膜症、緑内障、不安症、胃腸障害、腸運動低下、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）から選択され、有効量の項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
（項目３１）
前記疾患は、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記疾患は、代謝性障害であり、糖尿病、２型糖尿病、ゴーシェ病、グルコース－ガラクトース吸収不全症、ヘモクロマトーシス、フェニルケトン尿症、ニーマン・ピック病、ファブリー病、中鎖アシル－ＣｏＡ脱水素酵素欠損症、メタボリックシンドローム、又は肥満症である、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
前記疾患は、肝障害又は肝疾患であり、脂肪性肝疾患、アルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝繊維症、肝硬変、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、又は原発性硬化性胆管炎である、項目３０に記載の方法。
（項目３４）
１つ又は１つより多くの疾患を処置するための薬剤の調製のための、項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、
前記疾患は、血管新生阻害、腫瘍増殖阻害、がん、子宮体がん、肝細胞癌種、卵巣がん、乳がん、膵臓がん、結腸直腸がん、肺がん、前立腺がん、線維形成性小円形細胞腫瘍、腎細胞癌種、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、体性痛、内臓痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、不妊症、動脈硬化、高血圧症、出血性ショック、心原性ショック、高コレステロール血症、脂質異常症、糖尿病、網膜症、緑内障、不安症、胃腸障害、腸運動低下、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）から選択され、
前記処置は、有効量の前記化合物を投与することを含む、使用。
（項目３５）
前記疾患は、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、項目３４に記載の使用。
（項目３６）
前記疾患は、代謝性障害であり、糖尿病、２型糖尿病、ゴーシェ病、グルコース－ガラクトース吸収不全症、ヘモクロマトーシス、フェニルケトン尿症、ニーマン・ピック病、ファブリー病、中鎖アシル－ＣｏＡ脱水素酵素欠損症、メタボリックシンドローム、又は肥満症である、項目３４に記載の使用。
（項目３７）
前記疾患は、肝障害又は肝疾患であり、脂肪性肝疾患、アルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝繊維症、肝硬変、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、又は原発性硬化性胆管炎である、項目３４に記載の使用。
（項目３８）
１つ又は１つより多くの疾患の処置において使用するための、項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物であって、
前記疾患は、血管新生阻害、腫瘍増殖阻害、がん、子宮体がん、肝細胞癌種、卵巣がん、乳がん、膵臓がん、結腸直腸がん、肺がん、前立腺がん、線維形成性小円形細胞腫瘍、腎細胞癌種、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、体性痛、内臓痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、不妊症、動脈硬化、高血圧症、出血性ショック、心原性ショック、高コレステロール血症、脂質異常症、糖尿病、網膜症、緑内障、不安症、胃腸障害、腸運動低下、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）から選択される、化合物。
（項目３９）
前記疾患は、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
前記疾患は、代謝性障害であり、糖尿病、２型糖尿病、ゴーシェ病、グルコース－ガラクトース吸収不全症、ヘモクロマトーシス、フェニルケトン尿症、ニーマン・ピック病、ファブリー病、中鎖アシル－ＣｏＡ脱水素酵素欠損症、メタボリックシンドローム、又は肥満症である、項目３８に記載の化合物。
（項目４１）
前記疾患は、肝障害又は肝疾患であり、脂肪性肝疾患、アルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝繊維症、肝硬変、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、又は原発性硬化性胆管炎である、項目３８に記載の化合物。
Claims (37)
- 式（Ｉ）の化合物：
であって、
Ｒ１は、非置換又は置換されているＣ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、（ＣＨ２）ｎ－シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ－ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎ－アリール、もしくは（ＣＨ２）ｎ－ヘテロアリールであり、
ｎは、１、２又は３であり、
Ｘは、ＣＨ又はＮであり、
Ｙは、ＣＨＲ３又はＣＲ４Ｒ５であり、
Ｒ３は、Ｃ１－４アルキルであり、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ、独立して、Ｃ１－４アルキルであり、又は、
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって３～７員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し得、
Ｌは、二価のＣ１－３アルキル又はＣ２－３アルケニルであり、
ｏは、０又は１であり、
Ｖは、二価のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２－３アルキル、又はＣ２－３アルケニルであり、
Ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、Ｍｅ、ＣＮ、ＯＭｅ、ＯＣＦ３、又はＯＣＨＦ２であり、
Ｒ２は、
（ｉ）（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、
（ｉｉ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｂ、
（ｉｉｉ）ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、又は
（ｉｖ）ＮＨ（Ｃ＝ＮＲｄ）ＮＨＲａ
であり、
ｐは、０、１又は２であり、
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、
Ｒｂは、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、
Ｒｃは、Ｈ又はＣ１－４アルキルであり、
Ｒｄは、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－４アルキル、又はＣ３－６シクロアルキルである、
化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - Ｘは、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
- Ｙは、ＣＲ４Ｒ５である、請求項１又は２に記載の化合物。
- Ｙは、Ｃ（ＣＨ３）２である、請求項３に記載の化合物。
- Ｖは、二価のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクリルである、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ２は、
（ｉ）（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、
（ｉｉ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｂ、又は
（ｉｉｉ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ
であり、
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、
Ｒｂは、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールである、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。 - Ｒ２は、
（ｉ）（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、又は
（ｉｉ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ
であり、
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールである、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。 - ｏは０である、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物。
- ｏは１であり、Ｌは二価のＣ１－３アルキルである、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物。
- ｎは１である、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｚは、Ｈ又はＦである、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物。
- 表１に示す化合物１０～３３のいずれかの構造を有する化合物。
- １つ又は１つより多くのＣＢ受容体の調節に対する感受性がある哺乳類における疾患を処置するための、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物。
- 前記疾患は、血管新生阻害、腫瘍増殖阻害、がん、子宮体がん、肝細胞癌種、卵巣がん、乳がん、膵臓がん、結腸直腸がん、肺がん、前立腺がん、線維形成性小円形細胞腫瘍、腎細胞癌種、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、体性痛、内臓痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、不妊症、動脈硬化、高血圧症、出血性ショック、心原性ショック、高コレステロール血症、脂質異常症、糖尿病、網膜症、緑内障、不安症、胃腸障害、腸運動低下、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項１３に記載の組成物。
- 前記疾患は、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項１３に記載の組成物。
- 前記疾患は、代謝性障害であり、糖尿病、２型糖尿病、ゴーシェ病、グルコース－ガラクトース吸収不全症、ヘモクロマトーシス、フェニルケトン尿症、ニーマン・ピック病、ファブリー病、中鎖アシル－ＣｏＡ脱水素酵素欠損症、メタボリックシンドローム、又は肥満症である、請求項１３に記載の組成物。
- 前記疾患は、肝障害又は肝疾患であり、脂肪性肝疾患、アルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝繊維症、肝硬変、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、又は原発性硬化性胆管炎である、請求項１３に記載の組成物。
- 請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物と、１つ又は１つより多くの薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
- １つ又は１つより多くのＣＢ受容体の調節に対する感受性がある哺乳類における疾患を処置するための薬剤の調製のための、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、前記処置は有効量の前記化合物を投与することを含む、使用。
- 前記疾患は、血管新生阻害、腫瘍増殖阻害、がん、子宮体がん、肝細胞癌種、卵巣がん、乳がん、膵臓がん、結腸直腸がん、肺がん、前立腺がん、線維形成性小円形細胞腫瘍、腎細胞癌種、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、体性痛、内臓痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、不妊症、動脈硬化、高血圧症、出血性ショック、心原性ショック、高コレステロール血症、脂質異常症、糖尿病、網膜症、緑内障、不安症、胃腸障害、腸運動低下、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項１９に記載の使用。
- 前記疾患は、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項１９に記載の使用。
- 前記疾患は、代謝性障害であり、糖尿病、２型糖尿病、ゴーシェ病、グルコース－ガラクトース吸収不全症、ヘモクロマトーシス、フェニルケトン尿症、ニーマン・ピック病、ファブリー病、中鎖アシル－ＣｏＡ脱水素酵素欠損症、メタボリックシンドローム、又は肥満症である、請求項１９に記載の使用。
- 前記疾患は、肝障害又は肝疾患であり、脂肪性肝疾患、アルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝繊維症、肝硬変、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、又は原発性硬化性胆管炎である、請求項１９に記載の使用。
- 活性治療物質としての使用のための、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物。
- １つ又は１つより多くのＣＢ受容体により媒介された疾患の処置における使用のための、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物。
- 前記疾患は、血管新生阻害、腫瘍増殖阻害、がん、子宮体がん、肝細胞癌種、卵巣がん、乳がん、膵臓がん、結腸直腸がん、肺がん、前立腺がん、線維形成性小円形細胞腫瘍、腎細胞癌種、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、体性痛、内臓痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、不妊症、動脈硬化、高血圧症、出血性ショック、心原性ショック、高コレステロール血症、脂質異常症、糖尿病、網膜症、緑内障、不安症、胃腸障害、腸運動低下、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項２５に記載の組成物。
- 前記疾患は、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項２５に記載の組成物。
- 前記疾患は、代謝性障害であり、糖尿病、２型糖尿病、ゴーシェ病、グルコース－ガラクトース吸収不全症、ヘモクロマトーシス、フェニルケトン尿症、ニーマン・ピック病、ファブリー病、中鎖アシル－ＣｏＡ脱水素酵素欠損症、メタボリックシンドローム、又は肥満症である、請求項２５に記載の組成物。
- 前記疾患は、肝障害又は肝疾患であり、脂肪性肝疾患、アルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝繊維症、肝硬変、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、又は原発性硬化性胆管炎である、請求項２５に記載の組成物。
- １つ又は１つより多くの疾患を処置するための、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、
前記疾患は、血管新生阻害、腫瘍増殖阻害、がん、子宮体がん、肝細胞癌種、卵巣がん、乳がん、膵臓がん、結腸直腸がん、肺がん、前立腺がん、線維形成性小円形細胞腫瘍、腎細胞癌種、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、体性痛、内臓痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、不妊症、動脈硬化、高血圧症、出血性ショック、心原性ショック、高コレステロール血症、脂質異常症、糖尿病、網膜症、緑内障、不安症、胃腸障害、腸運動低下、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）から選択される、組成物。 - 前記疾患は、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項３０に記載の組成物。
- 前記疾患は、代謝性障害であり、糖尿病、２型糖尿病、ゴーシェ病、グルコース－ガラクトース吸収不全症、ヘモクロマトーシス、フェニルケトン尿症、ニーマン・ピック病、ファブリー病、中鎖アシル－ＣｏＡ脱水素酵素欠損症、メタボリックシンドローム、又は肥満症である、請求項３０に記載の組成物。
- 前記疾患は、肝障害又は肝疾患であり、脂肪性肝疾患、アルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝繊維症、肝硬変、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、又は原発性硬化性胆管炎である、請求項３０に記載の組成物。
- １つ又は１つより多くの疾患を処置するための薬剤の調製のための、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、
前記疾患は、血管新生阻害、腫瘍増殖阻害、がん、子宮体がん、肝細胞癌種、卵巣がん、乳がん、膵臓がん、結腸直腸がん、肺がん、前立腺がん、線維形成性小円形細胞腫瘍、腎細胞癌種、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、体性痛、内臓痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、不妊症、動脈硬化、高血圧症、出血性ショック、心原性ショック、高コレステロール血症、脂質異常症、糖尿病、網膜症、緑内障、不安症、胃腸障害、腸運動低下、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）から選択され、
前記処置は、有効量の前記化合物を投与することを含む、使用。 - 前記疾患は、代謝性障害、肥満症、肝障害、肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項３４に記載の使用。
- 前記疾患は、代謝性障害であり、糖尿病、２型糖尿病、ゴーシェ病、グルコース－ガラクトース吸収不全症、ヘモクロマトーシス、フェニルケトン尿症、ニーマン・ピック病、ファブリー病、中鎖アシル－ＣｏＡ脱水素酵素欠損症、メタボリックシンドローム、又は肥満症である、請求項３４に記載の使用。
- 前記疾患は、肝障害又は肝疾患であり、脂肪性肝疾患、アルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝繊維症、肝硬変、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、又は原発性硬化性胆管炎である、請求項３４に記載の使用。
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