JPWO2021138474A5 - - Google Patents
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Description
一部の実施形態では、抗TCRβV抗体分子、例えば、抗TCRβ V12抗体分子は、
配列番号25のアミノ酸配列、配列番号25のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号25のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVHドメイン、および
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配列番号25のアミノ酸配列、配列番号25のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号25のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVHドメイン、および
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一部の実施形態では、抗TCRβV抗体分子、例えば、抗TCRβ V12抗体分子は、
配列番号25のアミノ酸配列、配列番号25のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号25のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVHドメイン、および
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配列番号25のアミノ酸配列、配列番号25のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号25のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVHドメイン、および
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一部の実施形態では、抗TCRβV抗体分子、例えば、抗TCRβ V12抗体分子は、
配列番号25のアミノ酸配列、配列番号25のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号25のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVHドメイン、および
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配列番号25のアミノ酸配列、配列番号25のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号25のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVHドメイン、および
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一部の実施形態では、抗TCRβV抗体分子、例えば、抗TCRβ V12抗体分子は、
配列番号25のアミノ酸配列、配列番号25のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号25のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVHドメイン、および
配列番号29のアミノ酸配列、配列番号29のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号29のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVLドメイン
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配列番号25のアミノ酸配列、配列番号25のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号25のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVHドメイン、および
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一部の実施形態では、抗TCRβV抗体分子、例えば、抗TCRβ V12抗体分子は、
配列番号25のアミノ酸配列、配列番号25のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号25のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVHドメイン、および
配列番号30のアミノ酸配列、配列番号30のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号30のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVLドメイン
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配列番号25のアミノ酸配列、配列番号25のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号25のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVHドメイン、および
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一部の実施形態では、抗TCRβV抗体分子、例えば、抗TCRβ V12抗体分子は、
配列番号23のアミノ酸配列、配列番号23のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号23のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVHドメイン、および
配列番号26のアミノ酸配列、配列番号26のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号26のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVLドメイン
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配列番号23のアミノ酸配列、配列番号23のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号23のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVHドメイン、および
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一部の実施形態では、抗TCRβV抗体分子、例えば、抗TCRβ V12抗体分子は、
配列番号23のアミノ酸配列、配列番号23のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号23のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVHドメイン、および
配列番号27のアミノ酸配列、配列番号27のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号27のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVLドメイン
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一部の実施形態では、抗TCRβV抗体分子、例えば、抗TCRβ V12抗体分子は、
配列番号23のアミノ酸配列、配列番号23のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号23のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVHドメイン、および
配列番号28のアミノ酸配列、配列番号28のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号28のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVLドメイン
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配列番号23のアミノ酸配列、配列番号23のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号23のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVHドメイン、および
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一部の実施形態では、抗TCRβV抗体分子、例えば、抗TCRβ V12抗体分子は、
配列番号23のアミノ酸配列、配列番号23のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号23のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVHドメイン、および
配列番号29のアミノ酸配列、配列番号29のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号
29のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVLドメイン
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配列番号23のアミノ酸配列、配列番号23のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号23のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVHドメイン、および
配列番号29のアミノ酸配列、配列番号29のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号
29のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVLドメイン
を含む。
一部の実施形態では、抗TCRβV抗体分子、例えば、抗TCRβ V12抗体分子は、
配列番号23のアミノ酸配列、配列番号23のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号23のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVHドメイン、および
配列番号30のアミノ酸配列、配列番号30のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号30のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVLドメイン
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配列番号23のアミノ酸配列、配列番号23のアミノ酸配列に対して少なくとも約85%、90%、95%、99%もしくはそれ以上同一であるアミノ酸配列、または配列番号23のアミノ酸配列から1個、2個、5個、10個、もしくは15個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むVHドメイン、および
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を含む。
Claims (34)
- T細胞受容体ベータ可変(TCRβV)領域に結合する抗原結合ドメインを含む分子を含む組成物であって、抗原結合ドメインが:
(A)
(a)SYYSYDVLDY(配列番号47)配列を含む重鎖相補性決定領域3(HC CDR3);および
(i)TYYIH(配列番号45)配列を含む重鎖相補性決定領域1(HC CDR1),およびWFFPGSGNIKYNEKFKG(配列番号46)配列を含む重鎖相補性決定領域2(HC CDR2);
(ii)GHDFRLTYIH(配列番号1346のアミノ酸26-35)配列を含むHC CDR1,およびRVSAGSGNVKYNEKFKG(配列番号1346のアミノ酸50-66)配列を含むHC CDR2;
(iii)GHDFRLTYIH(配列番号1356のアミノ酸26-35)配列を含むHC CDR1,およびRVYAGSGNTKYNEKFKG (配列番号1356のアミノ酸50-66)配列を含むHC CDR2;または
(iv)GHDFKLTYIH(配列番号1370のアミノ酸26-35)配列を含むHC CDR1,およびRVSAGSGNVNYAQKFQG(配列番号1370のアミノ酸50-66)配列を含むHC CDR2;または
(b)SLNWDYGLDY(配列番号1104)の配列を含むHC CDR3,SAYMH(配列番号1102)配列を含むHC CDR1,およびRIDPATGKTKYAPKFQA(配列番号1103)配列を含むHC CDR2;または
(c)GSYYYAMDY(配列番号1122)の配列を含むHC CDR3,DTYMY (配列番号1120)配列を含むHC CDR1;およびRIDPANGNTKYDPKFQD(配列番号1121)配列を含むHC CDR2、
を含む重鎖可変領域(VH);および
(B)
(a) QQFKSYPLT(配列番号53)配列を含む軽鎖相補性決定領域3(LC CDR3);および
(i)KASQNVGINVV(配列番号51)配列を含む軽鎖相補性決定領域1(LC CDR1),およびSSSHRYS(配列番号52)配列を含む軽鎖相補性決定領域2(LC CDR2);
(ii)KASQNVADRVV(配列番号1349のアミノ酸24-34)配列を含むLC CDR1,およびSSSHRYK(配列番号1349のアミノ酸50-56)配列を含むLC CDR2;
(iii)KASQNVEDRVV(配列番号1357のアミノ酸24-34)配列を含むLC CDR1,およびSSSHRYK(配列番号1349のアミノ酸50-56)配列を含むLC CDR2;または
(iv)RASQNVDNRLG(配列番号1365のアミノ酸24-34)配列を含むLC CDR1,およびSSSHRYK(配列番号1349のアミノ酸50-56)配列を含むLC CDR2;
(b)QQFTSSPFT(配列番号65)配列を含むLC CDR3,RASSSVNYIY(配列番号63)配列を含むLC CDR1,およびYTSNLAP(配列番号64)配列を含むLC CDR2;
(c)QQSIEDPWT(配列番号1109)配列を含むLC CDR3,RASKSVSILGTHLIH(配列番号1107)配列を含むLC CDR1,およびAASNLES(配列番号1108)配列を含むLC CDR2;または
(d)QQSNEDPYT(配列番号1128)配列を含むLC CDR3,RASESVDSYGNSFMH(配列番号1126)配列を含むLC CDR1,およびRASNLES(配列番号1127)配列を含むLC CDR2、
を含む軽鎖可変領域(VL)
を含む、組成物。 - VHが:
(i)SYYSYDVLDY(配列番号47)配列を含むHC CDR3;
(ii)TYYIH(配列番号45)配列を含むHC CDR1;および
(iii)WFFPGSGNIKYNEKFKG(配列番号46)配列を含むHC CDR2、
を含む請求項1に記載の組成物。 - VHが:
(i)SYYSYDVLDY(配列番号47)配列を含むHC CDR3;
(ii)GHDFRLTYIH(配列番号1346のアミノ酸26-35)配列を含むHC CDR1;および
(iii)RVSAGSGNVKYNEKFKG(配列番号1346のアミノ酸50-66)配列を含むHC CDR2、
を含む請求項1に記載の組成物。 - VHが :
(i)SYYSYDVLDY(配列番号47)配列を含むHC CDR3;
(ii)GHDFRLTYIH(配列番号1356のアミノ酸26-35)配列を含むHC CDR1;および
(iii)RVYAGSGNTKYNEKFKG(配列番号1356のアミノ酸50-66)配列を含むHC CDR2、
を含む請求項1に記載の組成物。 - VHが:
(i)SYYSYDVLDY(配列番号47)配列を含むHC CDR3;
(ii)GHDFKLTYIH(配列番号1370のアミノ酸26-35)配列を含むHC CDR1;および
(iii)RVSAGSGNVNYAQKFQG(配列番号1370のアミノ酸50-66)配列を含むHC CDR2、
を含む請求項1に記載の組成物。 - VHが:
(i)SLNWDYGLDY(配列番号1104)配列を含むHC CDR3;
(ii)SAYMH(配列番号1102)配列を含むHC CDR1;および
(iii)RIDPATGKTKYAPKFQA (配列番号1103)配列を含むHC CDR2、
を含む請求項1に記載の組成物。 - VHが:
(i)GSYYYAMDY(配列番号1122)配列を含むHC CDR3;
(ii)DTYMY(配列番号1120)配列を含むHC CDR1;および
(iii)RIDPANGNTKYDPKFQD(配列番号1121)配列を含むHC CDR2、
を含む請求項1に記載の組成物。 - VLが:
(i)QQFKSYPLT(配列番号53)配列を含むLC CDR3;
(ii)KASQNVGINVV(配列番号51)配列を含むLC CDR1;および
(iii)SSSHRYS(配列番号52)配列を含むLC CDR2、
を含む請求項2に記載の組成物。 - VLが:
(i)QQFKSYPLT(配列番号53)配列を含むLC CDR3;
(ii)KASQNVADRVV(配列番号1349のアミノ酸24-34)配列を含むLC CDR1;および
(iii)SSSHRYK(配列番号1349のアミノ酸50-56)配列を含むLC CDR2、
を含む請求項3に記載の組成物。 - VLが:
(i)QQFKSYPLT(配列番号53)配列を含むLC CDR3;
(ii)KASQNVEDRVV(配列番号1357のアミノ酸24-34)配列を含むLC CDR1;および
(iii)SSSHRYK(配列番号1349のアミノ酸50-56)配列を含むLC CDR2、
を含む請求項4に記載の組成物。 - VLが:
(i)QQFKSYPLT(配列番号53)配列を含むLC CDR3;
(ii)RASQNVDNRLG(配列番号1365のアミノ酸24-34)配列を含むLC CDR1;および
(iii)SSSHRYK(配列番号1349のアミノ酸50-56)配列を含むLC CDR2、
を含む請求項5に記載の組成物。 - VLが:
(i)QQSIEDPWT (配列番号1109)配列を含むLC CDR3;
(ii)RASKSVSILGTHLIH(配列番号1107)配列を含むLC CDR1;および
(iii)AASNLES(配列番号1108)配列を含むLC CDR2、
を含む請求項6に記載の組成物。 - 抗原結合ドメインが:
(i)配列番号1100に対して少なくとも80%の配列同一性を有する配列を含むVH,および配列番号1101に対して少なくとも80%の配列同一性を有する配列を含むVL;
(ii)配列番号1346に対して少なくとも80%の配列同一性を有する配列を含むVH,および配列番号1349に対して少なくとも80%の配列同一性を有する配列を含むVL;
(iii)配列番号1356に対して少なくとも80%の配列同一性を有する配列を含むVH,および配列番号1357に対して少なくとも80%の配列同一性を有する配列を含むVL;
(iv)配列番号1370に対して少なくとも80%の配列同一性を有する配列を含むVH,および配列番号1365に対して少なくとも80%の配列同一性を有する配列を含むVL;または
(v)配列番号1112、配列番号1113,配列番号1114,配列番号1115,または配列番号1116に対して少なくとも80%の配列同一性を有する配列を含むVH,および配列番号1111,配列番号1117,配列番号1118,または配列番号1119に対して少なくとも80%の配列同一性を有する配列を含むVL、
を含む請求項1~12のいずれか1項に記載の組成物。 - 抗原結合ドメインが:
(i)配列番号1100の配列を含むVH,および配列番号1101の配列を含むVL;
(ii)配列番号1346の配列を含むVH,および配列番号1349の配列を含むVL;
(iii)配列番号1356の配列を含むVH,および配列番号1357の配列を含むVL;
(iv)配列番号1370の配列を含むVH,および配列番号1365の配列を含むVL;または
(v)配列番号1112、配列番号1113,配列番号1114,配列番号1115,または配列番号1116の配列を含むVH,および配列番号1111,配列番号1117,配列番号1118,または配列番号1119に対して少なくとも80%の配列同一性を有する配列を含むVL、
を含む請求項1~13のいずれか1項に記載の組成物。 - T細胞受容体ベータ可変(TCRβV)領域に結合する抗原結合ドメインを含む分子を含む組成物であって、抗原結合ドメインが:
(i)配列番号1100の配列を含む重鎖可変領域(VH),および配列番号1101の配列を含む軽鎖可変領域(VL);
(ii)配列番号1346の配列を含むVH,および配列番号1349の配列を含むVL;
(iii)配列番号1356の配列を含むVH,および 配列番号1357の配列を含むVL;
(iv)配列番号1370の配列を含むVH,および配列番号1365の配列を含むVL;または
(v)配列番号1112、配列番号1113,配列番号1114,配列番号1115,または配列番号1116の配列を含むVH,および配列番号1111,配列番号1117,配列番号1118,または配列番号1119に対して少なくとも80%の配列同一性を有する配列を含むVL、
を含む組成物。 - 抗原結合ドメインがFabまたは一本鎖Fv(scFv)である、請求項1~15のいずれか1項に記載の組成物。
- 分子が、第1のポリペプチド鎖および第2のポリペプチド鎖を含む少なくとも2つの非連続的ポリペプチド鎖を含み;
第1のポリペプチド鎖が第1のFc領域を含み、第2のポリペプチド鎖が第2のFc領域を含み;および
第1のFc領域および第2のFc領域が、ノブ・イン。ホールを有するFc境界部を含む、
請求項1~16のいずれか1項に記載の組成物。 - 分子が、第1のポリペプチド鎖,第2のポリペプチド鎖,および第3のポリペプチド鎖を含み、第1のポリペプチド鎖,第2のポリペプチド鎖,および第3のポリペプチド鎖が非連続であり、および:
(i)第1のポリペプチド鎖が配列番号1346の配列を含むVHを含み、 VHが第1のFc領域に連結し,
(ii)第2のポリペプチド鎖がサイトカイン分子を含み、
サイトカイン分子が、第2のFc領域に連結し、および
サイトカイン分子が:
(a)配列番号2270の配列を含むIL-2またはその機能性バリアント,または(b)配列番号2170の配列を含むIL-15またはその機能性バリアントを含み,
IL-15またはその機能性バリアントがIL15Rアルファ二量化ドメインに共有結合で連結し,および
(iii)第3のポリペプチド鎖が配列番号1349の配列を含むVLを含み,VLが配列番号39の配列を含む軽鎖定常領域に連結する、
請求項17に記載の組成物。 - 分子が、第1のポリペプチド鎖,第2のポリペプチド鎖,および第3のポリペプチド鎖を含み、第1のポリペプチド鎖,第2のポリペプチド鎖,および第3のポリペプチド鎖が非連続であり、および:
(i)第1のポリペプチド鎖が配列番号1113の配列を含むVHを含み、 VHが第1のFc領域に連結し,
(ii)第2のポリペプチド鎖がサイトカイン分子を含み、
サイトカイン分子が、第2のFc領域に連結し、および
サイトカイン分子が:
(a)配列番号2270の配列を含むIL-2またはその機能性バリアント,または(b)配列番号2170の配列を含むIL-15またはその機能性バリアントを含み,
IL-15またはその機能性バリアントがIL15Rアルファ二量化ドメインに共有結合で連結し,および
(iii)第3のポリペプチド鎖が、配列番号1111に対して少なくとも80%の配列同一性を有する配列を含むVLを含み、VLが配列番号39の配列を含む軽鎖定常領域に連結する、
請求項17に記載の組成物。 - 分子が、第1のポリペプチド鎖,第2のポリペプチド鎖,および第3のポリペプチド鎖を含み、第1のポリペプチド鎖,第2のポリペプチド鎖,および第3のポリペプチド鎖が非連続であり、および:
(i)第1のポリペプチド鎖が配列番号1100の配列を含むVHを含み、 VHが第1のFc領域に連結し,
(ii)第2のポリペプチド鎖がサイトカイン分子を含み、
サイトカイン分子が、第2のFc領域に連結し、および
サイトカイン分子が:
(a)配列番号2270の配列を含むIL-2またはその機能性バリアント,または(b)配列番号2170の配列を含むIL-15またはその機能性バリアントを含み,
IL-15またはその機能性バリアントがIL15Rアルファ二量化ドメインに共有結合で連結し,および
(iii)第3のポリペプチド鎖が、配列番号1101に対して少なくとも80%の配列同一性を有する配列を含むVLを含み、VLが配列番号39の配列を含む軽鎖定常領域に連結する、
請求項17に記載の組成物。 - 分子が、第1のポリペプチド鎖,第2のポリペプチド鎖,および第3のポリペプチド鎖を含み、第1のポリペプチド鎖,第2のポリペプチド鎖,および第3のポリペプチド鎖が非連続であり、および:
(i)第1のポリペプチド鎖が配列番号1356の配列を含むVHを含み、 VHが第1のFc領域に連結し,
(ii)第2のポリペプチド鎖がサイトカイン分子を含み、
サイトカイン分子が、第2のFc領域に連結し、および
サイトカイン分子が:
(a)配列番号2270の配列を含むIL-2またはその機能性バリアント,または(b)配列番号2170の配列を含むIL-15またはその機能性バリアントを含み,
IL-15またはその機能性バリアントがIL15Rアルファ二量化ドメインに共有結合で連結し,および
(iii)第3のポリペプチド鎖が、配列番号1357に対して少なくとも80%の配列同一性を有する配列を含むVLを含み、VLが配列番号39の配列を含む軽鎖定常領域に連結する、
請求項17に記載の組成物。 - 分子が、第1のポリペプチド鎖,第2のポリペプチド鎖,および第3のポリペプチド鎖を含み、第1のポリペプチド鎖,第2のポリペプチド鎖,および第3のポリペプチド鎖が非連続であり、および:
(i)第1のポリペプチド鎖が配列番号1370の配列を含むVHを含み、 VHが第1のFc領域に連結し,
(ii)第2のポリペプチド鎖がサイトカイン分子を含み、
サイトカイン分子が、第2のFc領域に連結し、および
サイトカイン分子が:
(a)配列番号2270の配列を含むIL-2またはその機能性バリアント,または(b)配列番号2170の配列を含むIL-15またはその機能性バリアントを含み,
IL-15またはその機能性バリアントがIL15Rアルファ二量化ドメインに共有結合で連結し,および
(iii)第3のポリペプチド鎖が、配列番号1365に対して少なくとも80%の配列同一性を有する配列を含むVLを含み、VLが配列番号39の配列を含む軽鎖定常領域に連結する、
請求項17に記載の組成物。 - (1)第1のFc領域および第2のFc領域の各々がAsn297Ala突然変異を含む;
(2)(i)第1のFc領域および第2のFc領域の各々が配列番号41または配列番号42に対して少なくとも98%の配列同一性を有する配列を含む,または
(ii)(a)第1のFc領域が配列番号42のアミノ酸1-328の配列を含み,ただしEUナンバリングによる349位のTyr,366位のThr,368位のLeu,および407位のTyrが、それぞれCys,Ser,Ala,およびValで置換されており;および
(b)第2のポリペプチド鎖が配列番号3308の配列を介して第2のFc領域に連結するサイトカイン分子を含み、第2のFc領域が配列番号42のアミノ酸104-328の配列を含み、ただしEUナンバリングによる354位のSerおよび366位のThrが、それぞれCysおよびTrpに置換されている;または
(3)そのいずれかの組合せである、
請求項17~22のいずれか1項に記載の組成物。 - 第2のポリペプチド鎖が配列番号1331の配列を含む抗原結合ドメインおよびサイトカイン分子を含み,
サイトカイン分子が配列番号2270の配列を含むIL-2またはその機能性バリアントを含み,および
抗原結合ドメイン,サイトカイン分子,および第2のFc領域が連結する、
請求項17に記載の組成物。 - 請求項1~24のいずれか1項に記載の分子をコードする配列を含む、組換えポリヌクレオチド。
- 請求項1~24のいずれか1項に記載の分子を作製する方法であって、請求項25に記載の組換えポリヌクレオチドを含む宿主細胞を遺伝子発現および/またはホモ二量化またはヘテロ二量化に好適な条件下で培養することを含む、前記方法。
- 請求項1~24のいずれか1項に記載の組成物、および薬学的に許容される担体、賦形剤、または安定化剤とを含む、医薬組成物。
- がんの処置を必要とする対象におけるがんの処置において使用するための請求項1~24のいずれか1項に記載の組成物を含む医薬組成物であって、対象に治療有効量の該組成物を投与するために製剤化されている、前記医薬組成物。
- 対象がヒトである、請求項28に記載の医薬組成物。
- がんが、固形腫瘍、血液がん、または転移がんである、請求項28または29に記載の医薬組成物。
- (i)がんが、黒色腫、膵臓がん、乳がん、結腸直腸がん、肺がん、皮膚がん、卵巣がん、および肝臓がんからなる群から選択される固形がんである、または
(ii)がんが血液がんであり、血液がんがB細胞悪性腫瘍またはT細胞悪性腫瘍を含む、
請求項28~30のいずれか1項に記載の医薬組成物。 - B細胞悪性腫瘍またはT細胞悪性腫瘍が、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、および急性リンパ球性白血病からなる群から選択される、請求項31に記載の医薬組成物。
- 非ホジキンリンパ腫が、B細胞リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯B細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、および有毛細胞性白血病からなる群から選択される、請求項32に記載の医薬組成物。
- 免疫細胞集団の拡大において使用するための、請求項1~24のいずれか1項に記載の組成物であって、
免疫細胞集団に接触させるために製剤化されており、および
in vivoまたはex vivoでの拡大のために製剤されている、組成物。
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