JPWO2021079149A5 - - Google Patents

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JPWO2021079149A5
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Claims (19)

  1. ＦＯＸＰ３ポリペプチドをコードする第一のポリヌクレオチドと、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする第二のポリヌクレオチドとを含むベクターであって、
    前記ＣＡＲはヒト白血球抗原（ＨＬＡ）に特異的に結合する抗原認識ドメインを含み、
    前記第一のポリヌクレオチドと前記第二のポリヌクレオチドは同じプロモーターに操作可能に連結し、
    前記第一のポリヌクレオチドは前記第二のポリヌクレオチドの上流にある、ベクター。
  2. 前記抗原認識ドメインがＨＬＡ－Ａ２に特異的に結合する、請求項１に記載のベクター。
  3. 下記（ａ）～（ｇ）からなる群から選択される少なくとも一つを満たす、請求項２に記載のベクター。
    （ａ）前記ベクターが、前記第一のポリヌクレオチドと前記第二のポリヌクレオチドとの間に切断部位をコードするポリヌクレオチド、および／または前記第一のポリヌクレオチドと前記第二のポリヌクレオチドとの間の配列内リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）をコードするポリヌクレオチドを含む、
    （ｂ）前記ベクターが、前記第一のポリヌクレオチドと前記第二のポリヌクレオチドとの間に自己切断配列を含み、場合によっては、前記自己切断配列は、２Ａ自己切断ペプチドをコードするポリヌクレオチド配列であり、さらに場合によっては、前記２Ａ自己切断ペプチドが、Ｐ２Ａペプチド、Ｔ２Ａペプチド、Ｅ２Ａペプチド、およびＦ２Ａペプチドからなる群から選択される、
    （ｃ）前記ＦＯＸＰ３ポリペプチドが、
    配列番号１若しくは２またはそれらの機能的断片に対する同一性が少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、９９％、または１００％であるアミノ酸配列を含むか、または
    配列番号１若しくは２またはそれらの機能的断片に対する同一性が少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、９９％、または１００％であるアミノ酸配列からなる、
    （ｄ）前記第一のポリヌクレオチドが、
    配列番号３若しくは４またはそれらの機能的断片に対する同一性が少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、９９％、または１００％であるポリヌクレオチド配列を含むか、または
    配列番号３若しくは４またはそれらの機能的断片に対する同一性が少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、９９％、または１００％であるポリヌクレオチド配列からなる、
    （ｅ）前記第二のヌクレオチドが、配列番号２１１若しくは２１２に対する同一性が少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、９９％、または１００％であるポリヌクレオチド配列を含む、
    （ｆ）前記プロモーターが、長い末端反復である、
    （ｇ）前記ベクターが、ウイルスベクターであり、場合によってはレトロウイルスベクターまたはレンチウイルスベクターである。
  4. 下記（ａ）～（ｇ）からなる群から選択される少なくとも一つを満たす、請求項１～３のいずれか一項に記載のベクター。
    （ａ）前記抗原認識ドメインが、抗体、抗体断片、または抗体由来である、
    （ｂ）前記抗原認識ドメインが、抗原結合断片（Ｆａｂ）、単鎖抗体（ｓｃＦｖ）、またはシングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）である、
    （ｃ）前記抗原認識ドメインが、１個以上のＣＤＲ領域は、配列番号５～１３３、または１個、２個もしくは３個のアミノ酸置換を含むそれらの誘導体から選択される１個以上のＣＤＲ領域を含む、
    （ｄ）前記抗原認識ドメインが、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域を含み、
    前記ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域が、
    それぞれ配列番号５～７を含むか、またはそれぞれ配列番号５～７からなり；
    それぞれ配列番号８～１０を含むか、またはそれぞれ配列番号８～１０からなり；
    それぞれ配列番号１１～１３を含むか、またはそれぞれ配列番号１１～１３からなり；
    それぞれ配列番号１４～１６を含むか、またはそれぞれ配列番号１４～１６からなり；
    それぞれ配列番号１７～１９を含むか、またはそれぞれ配列番号１７～１９からなり；
    それぞれ配列番号２０～２２を含むか、またはそれぞれ配列番号２０～２２からなり；
    それぞれ配列番号２３～２５を含むか、またはそれぞれ配列番号２３～２５からなり；
    それぞれ配列番号２６～２８を含むか、またはそれぞれ配列番号２６～２８からなり；
    それぞれ配列番号２９～３１を含むか、またはそれぞれ配列番号２９～３１からなり；
    それぞれ配列番号３２～３４を含むか、またはそれぞれ配列番号３２～３４からなり；
    それぞれ配列番号３５～３７を含むか、またはそれぞれ配列番号３５～３７からなり；
    それぞれ配列番号３８～４０を含むか、またはそれぞれ配列番号３８～４０からなり；
    それぞれ配列番号４１～４３を含むか、またはそれぞれ配列番号４１～４３からなり；
    それぞれ配列番号４４～４６を含むか、またはそれぞれ配列番号４４～４６からなり；
    それぞれ配列番号４７～４９を含むか、またはそれぞれ配列番号４７～４９からなり；
    それぞれ配列番号５０～５２を含むか、またはそれぞれ配列番号５０～５２からなり；
    それぞれ配列番号５３～５５を含むか、またはそれぞれ配列番号５３～５５からなり；
    それぞれ配列番号５６～５８を含むか、またはそれぞれ配列番号５６～５８からなり；
    それぞれ配列番号５９～６１を含むか、またはそれぞれ配列番号５９～６１からなり；
    それぞれ配列番号６２～６４を含むか、またはそれぞれ配列番号６２～６４からなり；
    それぞれ配列番号６５～６７を含むか、またはそれぞれ配列番号６５～６７からなり；
    それぞれ配列番号６８～７０を含むか、またはそれぞれ配列番号６８～７０からなり；
    それぞれ配列番号７１～７３を含むか、またはそれぞれ配列番号７１～７３からなり；
    それぞれ配列番号７４～７６を含むか、またはそれぞれ配列番号７４～７６からなり；
    それぞれ配列番号７７～７９を含むか、またはそれぞれ配列番号７７～７９からなり；
    それぞれ配列番号８０～８２を含むか、またはそれぞれ配列番号８０～８２からなり；
    それぞれ配列番号８３～８５を含むか、またはそれぞれ配列番号８３～８５からなり；
    それぞれ配列番号８６～８８を含むか、またはそれぞれ配列番号８６～８８からなり；
    それぞれ配列番号８９～９１を含むか、またはそれぞれ配列番号８９～９１からなり；
    それぞれ配列番号９２～９４を含むか、またはそれぞれ配列番号９２～９４からなり；
    それぞれ配列番号９５～９７を含むか、またはそれぞれ配列番号９５～９７からなり；
    それぞれ配列番号９８～１００を含むか、またはそれぞれ配列番号９８～１００からなり；
    それぞれ配列番号１０１～１０３を含むか、またはそれぞれ配列番号１０１～１０３からなり；
    それぞれ配列番号１０４～１０６を含むか、またはそれぞれ配列番号１０４～１０６からなり；
    それぞれ配列番号１０７～１０９を含むか、またはそれぞれ配列番号１０７～１０９からなり；
    それぞれ配列番号１１０～１１２を含むか、またはそれぞれ配列番号１１０～１１２からなり；
    それぞれ配列番号１１３～１１５を含むか、またはそれぞれ配列番号１１３～１１５からなり；
    それぞれ配列番号１１６～１１８を含むか、またはそれぞれ配列番号１１６～１１８からなり；
    それぞれ配列番号１１９～１２１を含むか、またはそれぞれ配列番号１１９～１２１からなり；
    それぞれ配列番号１２２～１２４を含むか、またはそれぞれ配列番号１２２～１２４からなり；
    それぞれ配列番号１２５～１２７を含むか、またはそれぞれ配列番号１２５～１２７からなり；
    それぞれ配列番号１２８～１３０を含むか、またはそれぞれ配列番号１２８～１３０からなり；および／または
    それぞれ配列番号１３１～１３３を含むか、またはそれぞれ配列番号１３１～１３３からなる、
    （ｅ）前記抗原認識ドメインが、下記（ｉ）～（ｘｘｖｉｉ）のいずれかを含む、
    （ｉ）それぞれ配列番号５～７を含むか、またはそれぞれ配列番号５～７からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号１７～１９を含むか、またはそれぞれ配列番号１７～１９からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｉｉ）それぞれ配列番号８～１０を含むか、またはそれぞれ配列番号８～１０からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号２０～２２を含むか、またはそれぞれ配列番号２０～２２からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｉｉｉ）それぞれ配列番号１１～１３を含むか、またはそれぞれ配列番号１１～１３からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号２３～２５を含むか、またはそれぞれ配列番号２３～２５からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｉｖ）それぞれ配列番号１４～１６を含むか、またはそれぞれ配列番号１４～１６からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号２６～２８を含むか、またはそれぞれ配列番号２６～２８からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｖ）それぞれ配列番号１４～１６を含むか、またはそれぞれ配列番号１４～１６からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号２９～３１を含むか、またはそれぞれ配列番号２９～３１からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｖｉ）それぞれ配列番号１４～１６を含むか、またはそれぞれ配列番号１４～１６からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号３２～３４を含むか、またはそれぞれ配列番号３２～３４からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｖｉｉ）それぞれ配列番号１４～１６を含むか、またはそれぞれ配列番号１４～１６からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号３５～３７を含むか、またはそれぞれ配列番号３５～３７からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｖｉｉｉ）それぞれ配列番号１４～１６を含むか、またはそれぞれ配列番号１４～１６からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号３８～４０を含むか、またはそれぞれ配列番号３８～４０からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｉｘ）それぞれ配列番号１４～１６を含むか、またはそれぞれ配列番号１４～１６からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号４１～４３を含むか、またはそれぞれ配列番号４１～４３からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｘ）それぞれ配列番号１４～１６を含むか、またはそれぞれ配列番号１４～１６からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号４４～４６を含むか、またはそれぞれ配列番号４４～４６からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｘｉ）それぞれ配列番号１４～１６を含むか、またはそれぞれ配列番号１４～１６からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号４７～４９を含むか、またはそれぞれ配列番号４７～４９からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｘｉｉ）それぞれ配列番号１４～１６を含むか、またはそれぞれ配列番号１４～１６からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号５０～５２を含むか、またはそれぞれ配列番号５０～５２からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｘｉｉｉ）それぞれ配列番号１４～１６を含むか、またはそれぞれ配列番号１４～１６からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号５３～５５を含むか、またはそれぞれ配列番号５３～５５からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｘｉｖ）それぞれ配列番号１４～１６を含むか、またはそれぞれ配列番号１４～１６からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号５６～５８を含むか、またはそれぞれ配列番号５６～５８からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｘｖ）それぞれ配列番号１４～１６を含むか、またはそれぞれ配列番号１４～１６から成るＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号５９～６１を含むか、またはそれぞれ配列番号５９～６１からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｘｖｉ）それぞれ配列番号６２～６４を含むか、またはそれぞれ配列番号６２～６４からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号９８～１００を含むか、またはそれぞれ配列番号９８～１００からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｘｖｉｉ）それぞれ配列番号６５～６７を含むか、またはそれぞれ配列番号６５～６７からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号１０１～１０３を含むか、またはそれぞれ配列番号１０１～１０３からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｘｖｉｉｉ）それぞれ配列番号６８～７０を含むか、またはそれぞれ配列番号６８～７０からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号１０４～１０６を含むか、またはそれぞれ配列番号１０４～１０６からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｘｉｘ）それぞれ配列番号７１～７３を含むか、またはそれぞれ配列番号７１～７３からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号１０７～１０９を含むか、またはそれぞれ配列番号１０７～１０９からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｘｘ）それぞれ配列番号７４～７６を含むか、またはそれぞれ配列番号７４～７６からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号１１０～１１２を含むか、またはそれぞれ配列番号１１０～１１２からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｘｘｉ）それぞれ配列番号７７～７９を含むか、またはそれぞれ配列番号７７～７９からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号１１３～１１５を含むか、またはそれぞれ配列番号１１３～１１５からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｘｘｉｉ）それぞれ配列番号８０～８２を含むか、またはそれぞれ配列番号８０～８２からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号１１６～１１８を含むか、またはそれぞれ配列番号１１６～１１８からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｘｘｉｉｉ）それぞれ配列番号８３～８５を含むか、またはそれぞれ配列番号８３～８５からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号１１９～１２１を含むか、またはそれぞれ配列番号１１９～１２１からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｘｘｉｖ）それぞれ配列番号８６～８８を含むか、またはそれぞれ配列番号８６～８８からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号１２２～１２４を含むか、またはそれぞれ配列番号１２２～１２４からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｘｘｖ）それぞれ配列番号８９～９１を含むか、またはそれぞれ配列番号８９～９１からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号１２５～１２７を含むか、またはそれぞれ配列番号１２５～１２７からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；
    （ｘｘｖｉ）それぞれ配列番号９２～９４を含むか、またはそれぞれ配列番号９２～９４からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号１２８～１３０を含むか、またはそれぞれ配列番号１２８～１３０からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン；または（ｘｘｖｉｉ）それぞれ配列番号９５～９７を含むか、またはそれぞれ配列番号９５～９７からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変重ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号１３１～１３３を含むか、またはそれぞれ配列番号１３１～１３３からなるＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含む可変軽ドメイン、
    （ｆ）前記抗原認識ドメインが、配列番号１３４～１４９の一つ以上に対する同一性が少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、９９％、もしくは１００％である可変重ドメインを含み、および／または配列番号１５０～１７６の一つ以上に対する同一性が少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、９９％、もしくは１００％である可変軽ドメインを含む、
    （ｇ）前記抗原認識ドメインが、配列番号１７７～２０３の一つ以上に対する同一性が少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、９９％、もしくは１００％であるアミノ酸配列を含むか、または配列番号１７７～２０３の一つ以上に対する同一性が少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、９９％、もしくは１００％であるアミノ酸配列からなる。
  5. 下記（ａ）～（ｈ）からなる群から選択される少なくとも一つを満たす、請求項１～４のいずれか一項に記載のベクター。
    （ａ）前記ＣＡＲが、膜貫通（ＴＭ）ドメインおよび細胞内シグナル伝達ドメインを含み、場合によっては、前記ＣＡＲが、ヒンジドメイン、および／または１個以上の共刺激ドメインを含む、
    （ｂ）前記ＣＡＲが、ＣＤ２８ヒンジドメイン、ＣＤ８ヒンジドメイン、ＩｇＧヒンジドメイン、およびＩｇＤヒンジドメインからなる群から選択される１個以上のヒンジドメインを含み、場合によっては、前記ＣＡＲがＣＤ８ヒンジドメインを含む、
    （ｃ）前記ＣＡＲが、ＣＤ２８ ＴＭドメイン、ＩＣＯＳ ＴＭドメイン、ＣＤ８ ＴＭドメイン、ＣＤ４ ＴＭドメイン、ＯＸ４０ ＴＭドメイン、４－１ＢＢ ＴＭドメイン、およびＣＤ３ゼータＴＭドメインからなる群から選択される１個以上のＴＭドメインを含み、場合によっては、前記ＣＡＲがＣＤ８ ＴＭドメインを含む、
    （ｄ）前記ＣＡＲが、ＣＤ２８シグナル伝達ドメイン、ＩＣＯＳシグナル伝達ドメイン、ＯＸ４０シグナル伝達ドメイン、４－１ＢＢシグナル伝達ドメイン、ＣＤ２７シグナル伝達ドメイン、またはＴＮＦＲＳＦ２５シグナル伝達ドメインからなる群から選択される１個以上の共刺激ドメインを含み、場合によっては、前記ＣＡＲがＣＤ２８シグナル伝達ドメインを含む、
    （ｅ）前記ＣＡＲが、ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインまたはその相同体のいずれか、ＣＤ３ポリペプチド、ｓｙｋファミリーチロシンキナーゼ、ｓｒｃファミリーチロシンキナーゼ、ＣＤ２シグナル伝達ドメイン、ＣＤ５シグナル伝達ドメイン、およびＣＤ８シグナル伝達ドメインからなる群から選択される１個以上の細胞内シグナル伝達ドメインを含み、場合によっては、前記ＣＡＲがＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインを含む、および／または （ｆ）前記ＣＡＲが、ＣＤ８ヒンジドメイン、ＣＤ８ＴＭドメイン、ＣＤ２８シグナル伝達ドメイン、およびＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインを含む、
    （ｇ）前記ＣＡＲが、配列番号２０９または配列番号２１０に対する同一性が少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、９９％、または１００％であるアミノ酸配列を含む、
    （ｈ）前記ベクターが、下記（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、または（ｉｖ）を含む。
    （ｉ）配列番号３に対する同一性が少なくとも７０％であるポリヌクレオチド配列またはその機能的断片を含むか、または配列番号３に対する同一性が少なくとも７０％であるポリヌクレオチド配列またはその機能的断片からなる第一のポリヌクレオチド、場合によっては、配列番号２１４に対する同一性が少なくとも７０％である自己切断配列を含むか、または配列番号２１４に対する同一性が少なくとも７０％である自己切断配列からなる第一のポリヌクレオチド、および配列番号２１１に対する同一性が少なくとも７０％であるポリヌクレオチド配列を含む、第二のポリヌクレオチド；
    （ｉｉ）配列番号３に対する同一性が少なくとも７０％であるポリヌクレオチド配列またはその機能的断片を含むか、または配列番号３に対する同一性が少なくとも７０％であるポリヌクレオチド配列またはその機能的断片からなる第一のポリヌクレオチド、場合によっては、配列番号２１４に対する同一性が少なくとも７０％である自己切断配列を含むか、または配列番号２１４に対する同一性が少なくとも７０％である自己切断配列からなる第一のポリヌクレオチド、および配列番号２１２に対する同一性が少なくとも７０％であるポリヌクレオチド配列を含む、第二のポリヌクレオチド；
    （ｉｉｉ）配列番号４に対する同一性が少なくとも７０％であるポリヌクレオチド配列またはその機能的断片を含むか、または配列番号４に対する同一性が少なくとも７０％であるポリヌクレオチド配列またはその機能的断片からなる第一のポリヌクレオチド、場合によっては、配列番号２１４に対する同一性が少なくとも７０％である自己切断配列を含むか、または配列番号２１４に対する同一性が少なくとも７０％である自己切断配列からなる第一のポリヌクレオチド、および配列番号２１１に対する同一性が少なくとも７０％であるポリヌクレオチド配列を含む、第二のポリヌクレオチド；または
    （ｉｖ）配列番号４に対する同一性が少なくとも７０％であるポリヌクレオチド配列またはその機能的断片を含むか、または配列番号４に対する同一性が少なくとも７０％であるポリヌクレオチド配列またはその機能的断片からなる第一のポリヌクレオチド、場合によっては、配列番号２１４に対する同一性が少なくとも７０％である自己切断配列を含むか、または配列番号２１４に対する同一性が少なくとも７０％である自己切断配列からなる第一のポリヌクレオチド、および配列番号２１２に対する同一性が少なくとも７０％であるポリヌクレオチド配列を含む、第二のポリヌクレオチド。
  6. 請求項１～５のいずれか一項に記載のベクターを含む、改変されたＴ細胞であって、場合によっては、前記改変されたＴ細胞が、改変された制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）である、改変されたＴ細胞。
  7. 患者における免疫応答を抑制するために、改変されたＨＬＡ特異的Ｔｒｅｇの能力の増強に使用するための、ＦＯＸＰ３ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド又は請求項１～５のいずれか一項に記載のベクターであって、場合によっては、患者においてＨＬＡを発現する細胞に対する免疫応答を抑制するために、改変されたＨＬＡ特異的Ｔｒｅｇの能力の増強に使用するための、ＦＯＸＰ３ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド又は請求項１～５のいずれか一項に記載のベクター。
  8. 改変されたＨＬＡ特異的Ｔｒｅｇの免疫応答抑制能力を増強する方法であって、ＦＯＸＰ３ポリペプチドをコードする第一のポリヌクレオチドと、ＨＬＡ特異的ＣＡＲをコードする第二のポリヌクレオチドとを、（ｉ）前記Ｔｒｅｇまたは（ｉｉ）細胞含有サンプルに導入することを含み、
    （ａ）前記細胞含有サンプルは、Ｔｒｅｇを含むか、またはＴｒｅｇからなり；および／または
    （ｂ）前記細胞含有サンプルは、末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を含むか、またはＰＢＭＣからなり、ならびにＴｒｅｇは、前記第一のポリヌクレオチドおよび／または第二のポリヌクレオチドを導入する前または後に前記細胞含有サンプルから富化され；および／または
    （ｃ）前記細胞含有サンプルは、ＰＢＭＣを含むか、またはＰＢＭＣからなり、ならびにＴｒｅｇは、前記第一のポリヌクレオチドおよび／または第二のポリヌクレオチドを導入する前または後に前記細胞含有サンプルから生成される、
    方法。
  9. 前記ＨＬＡがＨＬＡ－Ａ２である、請求項８に記載の方法。
  10. （ａ）前記第一のポリヌクレオチドおよび／または前記第二のポリヌクレオチドは、ウイルス性形質導入により導入され、場合によってはレトロウイルス形質導入またはレンチウイルス形質導入によって導入される、および／または
    （ｂ）前記第一のポリヌクレオチドおよび前記第二のポリヌクレオチドは、単一のベクターに導入され、場合によっては前記第一のポリヌクレオチドおよび前記第二のポリヌクレオチドは、同じプロモーターに操作可能に連結される、および／または
    （ｃ）前記ベクターが、請求項１～５のいずれか一項に記載のベクターである、請求項８または９に記載の方法。
  11. 患者において改変されたＨＬＡ特異的Ｔｒｅｇがエフェクター表現型を獲得するリスクの低減に使用するための、ＦＯＸＰ３ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドまたは請求項１～５のいずれか一項に記載のベクター。
  12. 改変されたＨＬＡ特異的Ｔｒｅｇがエフェクター表現型を獲得するリスクを低減するための方法であって、請求項１～５のいずれか一項に記載のベクターを前記Ｔｒｅｇに導入することを含む、方法。
  13. （ｉ）改変されたＨＬＡ特異的Ｔｒｅｇがエフェクター表現型を獲得することのリスク、および／または（ｉｉ）改変されたＨＬＡ特異的Ｔｒｅｇの生成中に改変されたＨＬＡ特異的Ｔエフェクター細胞を生成することのリスクを低減するための方法であって、
    請求項１～５のいずれか一項に記載のベクターを細胞含有サンプルに導入することを含み、
    （ａ）前記細胞含有サンプルは、Ｔｒｅｇおよび／もしくはエフェクター細胞を含むか、またはＴｒｅｇおよび／もしくはエフェクター細胞からなり；および／または
    （ｂ）前記細胞含有サンプルは、ＰＢＭＣを含むか、またはＰＢＭＣからなり、前記ベクターを導入する前または後に前記細胞含有サンプルからＴｒｅｇが富化され、および／または
    （ｃ）前記細胞含有サンプルは、ＰＢＭＣを含むか、またはＰＢＭＣからなり、前記ベクターを導入する前または後に前記細胞含有サンプルからＴｒｅｇが生成される、方法。
  14. 改変されたＨＬＡ特異的Ｔｒｅｇの生成中に改変されたＨＬＡ特異的Ｔエフェクター細胞を生成するリスクを低減するための、ＦＯＸＰ３ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドまたは請求項１～５のいずれか一項に記載のベクターの使用。
  15. 前記ＨＬＡがＨＬＡ－Ａ２である、請求項１１または１４に記載の使用のためのポリヌクレオチドまたはベクター、または請求項１２または１３に記載の方法。
  16. 請求項８～１０のいずれか一項に記載の方法によって得られうる、または得られた、改変されたＴｒｅｇ。
  17. 請求項６または１６に記載の改変されたＴｒｅｇを含む医薬組成物。
  18. 対象（場合によっては対象はヒト）における移植組織に対する寛容の誘発に使用するための、または、対象（場合によっては対象はヒト）における移植拒絶反応、または移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）の治療および／または予防に使用するための、請求項１７に記載の医薬組成物。
  19. 対象における移植組織に対する寛容を誘発する方法、または、対象における移植拒絶反応またはＧｖＨＤを治療および／または予防する方法に使用するための、請求項１７に記載の医薬組成物であって、
    前記方法は、下記工程（ｉ）および（ｉｉ）を含み、
    （ｉ）前記対象から細胞含有サンプルを単離または提供する工程であって、前記細胞含有サンプルはＰＢＭＣを含むか、またはＰＢＭＣからなる工程と、
    （ｉｉ）請求項１～５のいずれか一項に記載のベクターを前記細胞含有サンプルに導入する工程とを含み、
    前記細胞含有サンプルは、Ｔｒｅｇを含むか、またはＰＢＭＣからなり、および／または
    ここで、Ｔｒｅｇは、請求項１～５のいずれか一項に記載のベクターを導入する前または後に前記細胞含有サンプルから富化されるか、および／または請求項１～５のいずれか一項に記載のベクターを導入する前または後に前記細胞含有サンプルから生成され、
    場合によっては、前記対象がヒトである、医薬組成物。
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