JPWO2021034684A5

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Publication number: JPWO2021034684A5
Application number: JP2022509576A
Authority: JP
Publication date: 2023-08-18

Claims

ＣＤ８３抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、細胞内シグナル伝達ドメイン及び同時刺激シグナル伝達領域を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）ポリペプチドを発現するように遺伝子改変された免疫エフェクター細胞を含む、対象において骨髄性悪性腫瘍を処置する方法における使用のための医薬組成物であって、前記方法は有効量の前記免疫エフェクター細胞を前記対象に投与することを含む、医薬組成物。
前記免疫エフェクター細胞は、制御性Ｔ細胞である、請求項１に記載の医薬組成物。
前記ＣＤ８３抗原結合ドメインは、ＣＤ８３に特異的に結合する抗体の１本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
前記抗ＣＤ８３ｓｃＦｖは、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列を有する可変重鎖（Ｖ_Ｈ）ドメインと、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列を有する可変軽鎖（Ｖ_Ｌ）ドメインとを含み、前記Ｖ_Ｈドメインの前記ＣＤＲ１配列は、アミノ酸配列の配列番号１、配列番号７又は配列番号１３を含み；前記Ｖ_Ｈドメインの前記ＣＤＲ２配列は、アミノ酸配列の配列番号２、配列番号８又は配列番号１４を含み；前記Ｖ_Ｈドメインの前記ＣＤＲ３配列は、アミノ酸配列の配列番号３、配列番号９又は配列番号１５を含み；前記Ｖ_Ｌの前記ＣＤＲ１配列は、アミノ酸配列の配列番号４、配列番号１０又は配列番号１６を含み；前記Ｖ_Ｌドメインの前記ＣＤＲ２配列は、アミノ酸配列の配列番号５、配列番号１１又は配列番号１７を含み；及び前記Ｖ_Ｌドメインの前記ＣＤＲ３配列は、アミノ酸配列の配列番号６、配列番号１２又は配列番号１８を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
前記抗ＣＤ８３ｓｃＦｖのＶ_Ｈドメインは、アミノ酸配列の配列番号１９、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２又は配列番号５３を含む、請求項４に記載の医薬組成物。
前記抗ＣＤ８３ｓｃＦｖのＶ_Ｌドメインは、アミノ酸配列の配列番号２０、配列番号５４又は配列番号５５を含む、請求項４又は５に記載の医薬組成物。
前記抗ＣＤ８３ｓｃＦｖは、アミノ酸配列の配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０又は配列番号７１を含む、請求項１～６の何れか一項に記載の医薬組成物。
前記同時刺激シグナル伝達領域は、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ－１、ＩＣＯＳ、リンパ球機能関連抗原－１（ＬＦＡ－１）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７－Ｈ３及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される同時刺激分子の細胞質ドメインを含む、請求項１～７の何れか一項に記載の医薬組成物。
前記ＣＡＲポリペプチドは、式：
ＳＰ－ＣＤ８３－ＨＧ－ＴＭ－ＣＳＲ－ＩＳＤ；又は
ＳＰ－ＣＤ８３－ＨＧ－ＴＭ－ＩＳＤ－ＣＳＲ
（式中、「ＳＰ」は、シグナルペプチドを表し、
「ＣＤ８３」は、ＣＤ８３結合領域を表し、
「ＨＧ」は、任意選択のヒンジドメインを表し、
「ＴＭ」は、膜貫通ドメインを表し、
「ＣＳＲ」は、同時刺激シグナル伝達領域を表し、
「ＩＳＤ」は、細胞内シグナル伝達ドメインを表し、
「－」は、二価リンカーを表す）
によって定義される、請求項１～８の何れか一項に記載の医薬組成物。
前記細胞内シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３ゼータ（ＣＤ３ζ）シグナル伝達ドメインを含む、請求項１～９の何れか一項に記載の医薬組成物。
前記方法が、チェックポイント阻害剤を前記対象に投与することをさらに含む、請求項１～１０の何れか一項に記載の医薬組成物。
前記チェックポイント阻害剤は、抗ＰＤ－１抗体、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、抗ＣＴＬＡ－４抗体又はそれらの組み合わせを含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
前記骨髄性悪性腫瘍は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を含む、請求項１～１２の何れか一項に記載の医薬組成物。
前記骨髄性悪性腫瘍は、ホジキンリンパ腫を含む、請求項１～１２の何れか一項に記載の医薬組成物。
前記対象は、造血幹細胞移植で処置されている、請求項１～１４の何れか一項に記載の医薬組成物。
前記対象は、造血幹細胞移植で処置されていない、請求項１～１４の何れか一項に記載の医薬組成物。